Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 14.03.2022
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Pilules, 2,5 mg: rond, à double culot, recouvert d'une coque de film jaune, gravé «893» sur une face et «2½» sur l'autre face.
Pilules, 5 mg: ovale, double marque, recouverte d'une coque en film rose, gravée «894» sur une face et «5» sur l'autre face.
prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients après endoprothèses prévues de l'articulation de la hanche ou du genou;
prévention des AVC et de la thromboembolie systémique chez les patients adultes atteints de fibrillation auriculaire non valvillée, ayant un ou plusieurs facteurs de risque (comme un accident vasculaire cérébral ou une attaque ischémique transitoire dans l'anamnèse, 75 ans et plus, hypertension artérielle, diabète sucré, insuffisance cardiaque chronique accompagnée de symptômes (classe fonctionnelle II et supérieure selon la classification NYHA). L'exception concerne les patients présentant une sténose mitrale sévère et modérément exprimée ou avec des valves cardiaques artificielles;
traitement de la thrombose veineuse profonde (TGV), de la thromboembolie pulmonaire (TELA), ainsi que de la prévention des rechutes de TGV et TELA
À l'intérieur, indépendamment de manger.
En cas d'admission, le médicament doit être pris dès que possible et, à l'avenir, continuer à être pris 2 fois par jour conformément au régime d'origine.
1. Chez les patients après endoprothèses prévues de l'articulation de la hanche ou du genou: 1 tableau. 2,5 mg 2 fois par jour (première réception après 12 à 24 heures après la chirurgie).
Chez les patients subissant une endoprothèse de la hanche, la durée recommandée du traitement est de 32 à 38 jours, l'articulation du genou est de 10 à 14 jours.
2. Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire. 1 comprimé chacun. 5 mg 2 fois par jour.
La posologie du médicament est réduite à 2,5 mg (comprimé 2,5 mg) 2 fois par jour s'il existe une combinaison de deux ou plusieurs des caractéristiques suivantes: 80 ans et plus, poids corporel 60 kg ou moins, ou concentration de créatinine dans le plasma sanguin ≥1,5 mg / dl (133 μmol / l).
3. Traitement TGV, TELA . 10 mg 2 fois par jour pendant 7 jours, puis - 5 mg 2 fois par jour.
La durée du traitement est déterminée individuellement, en tenant compte du rapport des bénéfices attendus et du risque de saignement cliniquement significatif. La décision sur la durée du traitement doit être basée sur une évaluation de la présence et de la réversibilité des facteurs prédisposant à la récidive (c.-à-d. intervention chirurgicale précédente, blessure, période d'immobilisation, etc. d.), ainsi que les manifestations de TGV et / ou TELA, d'un montant d'au moins 3 mois.
4. Prévention de la rechute de TGV, TELA . 2,5 mg 2 fois par jour après au moins 6 mois de traitement pour TGV ou TELA
Groupes de patients spéciaux
Patients présentant une insuffisance rénale. Si la fonction des reins d'un degré léger, modéré ou sévère avec une diminution de la créatinine Cl à 15 ml / min est altérée, la correction de la dose d'apixaban n'est pas requise. Chez les patients présentant une insuffisance rénale avec un degré sévère de créatinine cl inférieur à 15 ml / min, ainsi que chez les patients dialysés, l'utilisation du médicament Elikvis® non recommandé.
Patients présentant une insuffisance hépatique. Des précautions doivent être prises lors de la prise du médicament Elikvis® les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère à modérée (classe A ou B selon la classification de Child Pugh) et une correction de la dose n'est pas nécessaire. L'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'est pas recommandée.
Patients âgés. La correction de la dose du médicament chez les patients âgés n'est pas requise (l'exception est faite par les patients indiqués en p. 2 - utilisation dans la fibrillation auriculaire).
Masse corporelle. La correction de la dose en fonction du poids corporel du patient n'est pas requise (l'exception est faite par les patients indiqués en p. 2 - utilisation dans la fibrillation auriculaire).
Etage. La correction de la dose du médicament en fonction du sexe du patient n'est pas requise.
Race et origine ethnique. La correction de la dose du médicament en fonction de la race ou de l'origine ethnique du patient n'est pas requise.
Transition avec ou à la thérapie avec des anticoagulants parentéraux
Transfert des anticoagulants parentéraux au médicament Elikvis® et vice versa il est possible de réaliser au moment de la prochaine prise prévue du médicament annulé (alors que la prochaine dose du médicament annulé n'est pas acceptée).
Transition depuis ou vers la warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K Transférer les patients traités par la warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K en thérapie avec le médicament Elixvis® doit être effectuée avec la valeur de l'INR chez le patient en dessous de 2.
Lors du transfert de patients avec un traitement avec le médicament Elikvis® pour la warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K devrait poursuivre le traitement par le médicament Elixvis® dans les 48 heures suivant la prise de la première dose de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K. Après 48 heures, le MNO doit être surveillé avant de prendre la prochaine dose du médicament Elikvis® Apport conjoint de warfarine (ou d'un autre antagoniste de la vitamine K) et du médicament Elixvis.® devrait se poursuivre jusqu'à la réalisation de l'INR ≥2. Quand je reçois INR ≥2, prenez le médicament Elikvis® doit être arrêté.
Procédures chirurgicales et invasives. Elixis® doit être annulé au moins 48 heures avant l'opération prévue ou la procédure invasive avec un risque moyen ou élevé présumé de développer des saignements mortels ou cliniquement significatifs. Elixis® doit être annulé au moins 24 heures avant l'opération prévue ou la procédure invasive, s'il y a un faible risque de saignement ou éventuellement de saignement de localisation non critique, ce qui est facile à contrôler. S'il est impossible de reporter la procédure, une attention particulière doit être portée, compte tenu du risque accru de saignement. Le rapport des risques de saignement et du retard de l'opération doit également être évalué.
Pour la fibrillation auriculaire non valvillée, l'utilisation de la «thérapie par pont» n'est généralement pas requise pendant 24 à 48 heures après l'abolition de l'apixaban avant les interventions chirurgicales.
Le traitement par Apixaban après intervention doit être repris immédiatement après avoir atteint une hémostase adéquate.
Les patients peuvent continuer à prendre le médicament Elixvis® pendant la cardioversion.
Avec une interruption temporaire du traitement avec un médicament (aléatoire ou intentionnel), le risque de thrombose augmente. Les patients doivent être informés pour éviter les interruptions du traitement du médicament. Lors de l'arrêt temporaire du traitement anti-coagulation pour quelque raison que ce soit, il doit être renouvelé dès que possible.
hypersensibilité à tout composant du médicament;
saignement cliniquement significatif;
dans des conditions caractérisées par un risque accru de saignement: coagulation congénitale ou altérée du sang; exacerbations de la maladie ulcéreuse gastroductive; endocardite bactérienne; plaquettocytopathie; thrombocytopathie; AVC hémorragique dans l'anamnésie; a récemment subi une intervention chirurgicale sur le cerveau ou la moelle épinière, ainsi que sur le corps de la vision
troubles graves de la fonction hépatique, maladie du foie, accompagnés de troubles du système de coagulation sanguine et d'un risque cliniquement significatif de saignement;
insuffisance rénale avec de la créatinine Cl inférieure à 15 ml / min, ainsi que chez les patients dialysés ;
utilisation simultanée avec des médicaments, dont l'effet peut être associé au développement de saignements graves, comme tout médicament anticoagulant, héparines non irctionnelles, héparines de faible poids moléculaire (énoxaparine, daltéparine) dérivés de l'héparine (fundaparinux) anticoagulants oraux (warfarine, rivaroxaban, dabigatran) sauf dans ces situations, lorsque le patient est transféré en thérapie ou en apixaban, ou si l'héparine néphro-ratifiée est prescrite en doses, nécessaire pour maintenir le cross-country d'un cathéter veineux ou artériel central (voir. "Interaction");
déficit congénital en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose;
grossesse (les données sur l'utilisation du médicament ne sont pas disponibles) ;
période d'allaitement (les données sur l'utilisation du médicament ne sont pas disponibles);
âge jusqu'à 18 ans (les données sur l'utilisation du médicament ne sont pas disponibles).
Avec prudence
l'expérience de l'utilisation du médicament avec des agents thrombolytiques pour acheter un AVC ischémique aigu est limitée;
l'apixaban doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité modérée et légère (classes A ou B selon la classification de l'enfant-Poi) ;
l'apixaban doit être utilisé avec prudence lors de l'anesthésie rachidienne / péridurale ou de la ponction rachidienne / péridurale (voir. «Instructions spéciales»), ainsi que chez les patients recevant une thérapie systémique avec de puissants inhibiteurs d'inhibition des isopréthers du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, tels que les agents antifongiques de l'azote (en particulier le kétoconazole, l'itraconazole, le variconazole et le periconazole), les inhibiteurs de la protéase du VIH (par ex. ritonavir);
lors de l'utilisation d'apixaban avec de puissants inducteurs de l'isopropartition CYP3A4 et de la glycoprotéine P (en particulier, la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou les médicaments d'animaux perforés), des précautions doivent être prises.
Le risque de saignement. Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament pour les maladies du foie, accompagné de troubles dans le système de coagulation sanguine et d'un risque cliniquement significatif de saignement. Il est nécessaire d'arrêter l'utilisation du médicament en cas de saignement sévère.
En cas de complications hémorragiques, le traitement par le médicament doit être arrêté; Il est également nécessaire d'établir la source des saignements. Parmi les options possibles pour arrêter les saignements, une hémostase chirurgicale ou une transfusion d'un plasma fraîchement congelé peut être envisagée, dans des conditions mettant la vie en danger, qui ne peut pas être contrôlé en utilisant les méthodes ci-dessus, vous pouvez envisager d'introduire un facteur de coagulation sanguine recombinant VIIa, bien que l'expérience de l'utilisation de ce facteur de coagulation sanguine chez les patients, recevoir un traitement à l'apixaban, pas pour le moment.
Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de l'apixaban avec un NVP (y compris.h. avec de l'acide acétylsalicylique) en raison du fait que ces médicaments augmentent le risque de saignement.
Interventions opérationnelles liées à la fracture de la hanche. Dans le cadre de la recherche clinique, Elixvis® n'a pas été utilisé chez les patients qui ont subi des interventions chirurgicales d'urgence concernant la fracture de la hanche, de sorte que l'efficacité et la sécurité de cette catégorie de patients n'ont pas été étudiées.
La fréquence des réactions secondaires est comprise comme suit: souvent - ≥1 / 100, <1/10; rarement - ≥1 / 1000, <1/100; rarement - ≥1 / 10000, <1/1000.
Prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients après endoprothèses prévues de l'articulation de la hanche ou du genou
Des réactions indésirables ont été notées chez 11% des patients recevant de l'apixaban à une dose de 2,5 mg 2 fois par jour. Comme pour les autres anticoagulants, des saignements peuvent survenir chez les patients présentant des facteurs de risque, tels que des lésions organiques, qui peuvent s'accompagner de saignements. Les effets indésirables les plus courants étaient l'anémie, les saignements, les hématomes, les nausées. Les réactions indésirables développées chez les patients subissant une intervention chirurgicale orthopédique sont présentées ci-dessous dans le contexte de la thérapie par l'apixaban.
Du sang et du système lymphatique : souvent anémie (y compris h. postopératoire et post-hémorragique, accompagné des changements correspondants dans les résultats des tests de laboratoire), des saignements (y compris.h. hématome, saignement vaginal et urétral); rarement - thrombocytopénie (y compris.h. réduction des plaquettes).
Du côté du système immunitaire : rarement - hypersensibilité.
Du côté du corps de vue: rarement - hémorragies dans le tissu du globe oculaire (y compris.h. hémorragie dans la conjonctive).
Du côté du MSS: rarement - hypotension artérielle (y compris.h. hypotension pendant la procédure).
Du système respiratoire : rarement - saignements de nez; rarement - hémoptysie.
Du côté de l'écran LCD: souvent - nausées; rarement - saignement gastro-intestinal (y compris h. vomissements avec un mélange de sang et de melènes), la présence de sang constant dans les excréments; rarement - saignement rectal, saignement des gencives.
Du foie et des voies biliaires: rarement - une augmentation de l'activité des transaminases, y compris.h. augmentation de l'activité de l'ALAT, de l'AST, du GGTP, des changements pathologiques dans les échantillons fonctionnels du foie, augmentation de l'activité du SHF dans le sang, augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang.
Du côté du système musculo-squelettique: rarement - hémorragie musculaire.
Du système urinaire : rarement - hématurie (y compris.h. modifications correspondantes des résultats des tests de laboratoire).
Autre: souvent - blessure fermée; rarement - hémorragies et saignements après avoir effectué des procédures invasives (y compris h. hématome après la procédure, saignement d'une plaie postopératoire, hématome dans la zone de ponction du navire et au site d'installation du cathéter), présence d'un séparé de la plaie, hémorragie dans la zone coupée (y compris h. hématome dans la zone coupée), saignement pendant la chirurgie.
Prévention des accidents vasculaires cérébraux et de l'embolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire
Du côté du système immunitaire : rarement - hypersensibilité (y compris réactions d'hypersensibilité médicamenteuses telles que éruption cutanée et réactions anaphylactiques, gonflement allergique).
Du côté du système nerveux : rarement - hémorragies intracrâniennes, hémorragies sous-arachnoïdes, hématomes sous-duraux, hémorragies dans le canal rachidien, hématome rachidien.
Du côté du corps de vue: souvent - hémorragies dans le tissu du globe oculaire (y compris.h. hémorragie dans la conjonctive).
Du côté du MSS: souvent - autres types de saignements, hématomes; rarement - saignement dans la cavité abdominale.
Du système respiratoire : souvent - saignements de nez; rarement - hémoptysie; rarement - saignement dans les organes du système respiratoire (y compris.h. saignement alvéolaire pulmonaire, saignement laryngé et pharyngé).
Du côté de l'écran LCD: souvent - saignement gastro-intestinal (y compris h. vomissements avec un mélange de sang et de melénium), saignement rectal, saignement des gencives; rarement - saignement hémorroïdien, présence de sang constant chez les estropiés, saignement dans la cavité buccale; hémorragie rarement rétropéritonéale.
Du système urinaire : souvent hématurie.
Du système reproducteur : rarement - saignement vaginal intermenstruel, saignement urogénital.
Réactions sur le lieu d'administration : rarement - saignement au lieu d'administration.
Indicateurs de laboratoire : rarement - une réaction positive dans l'analyse des excréments sur le sang caché.
Autre: souvent - blessure fermée; rarement - saignement traumatique, saignement après la procédure, hémorragie dans la zone d'incision.
Traitement TGV, TELA
Du sang et du système lymphatique : rarement - anémie hémorragique, diathèse hémorragique, apparition spontanée d'hématomes.
Du côté du système nerveux : rarement - hémorragies crâniocérébrales, AVC hémorragique.
Du côté du corps de vue: rarement - hémorragie dans la conjonctive; rarement - hémorragies dans le tissu du globe oculaire, hémorragie dans la rétine, sclérotique, corps vitreux.
Du côté des organes auditifs: rarement - saignement d'oreille.
De CCC: souvent hématomes; rarement - saignement péricardique, autres types de saignement, saignement dans la cavité abdominale, choc hémorragique.
Du système respiratoire : souvent - saignements de nez; rarement - hémoptysie; rarement - saignement alvéolaire pulmonaire.
Du côté de l'écran LCD: souvent - saignement des gencives; rarement - saignement rectal, présence de sang constant dans le coup de vent, saignement hémorroïdien, saignement gastro-intestinal, vomissements sanglants; rarement - melénium, saignement anal, saignement de l'ulcère gastrique et intestins duodénaux, saignement dans la cavité buccale, hématome.
Du côté de la peau : rarement - ecchymoses, saignements cutanés; rarement - pétéchie, pourpre, tendance accrue aux saignements, appel sanguin, saignement des ulcères cutanés.
Du côté du système musculo-squelettique: rarement - hémorragie musculaire.
Du système urinaire : souvent hématurie; rarement - saignement du système urinaire.
Du système reproducteur : souvent hyperménorée; rarement - saignement vaginal, métrrhage; rarement - ménométroragie, saignement utérin, saignement génital, hémorragie dans la glande mammaire, hématospermie, saignement utérin après la ménopause.
Réactions sur le lieu d'administration et autres réactions: rarement — hématome au site d'injection, hématome au lieu de ponction du navire, saignement de la plaie, hématome traumatique; rarement — saignement au site d'injection, hématome au site de perfusion, hématome périorbitaire, pseudoaneurysme vasculaire, hématome sous-cutané, hématome pendant et après la procédure, hématurie après la procédure, hématome extradural, saignement sous-dural, hématome rénal.
Indicateurs de laboratoire : rarement - la présence de sang dans l'urine, une réaction positive lors de l'analyse des excréments sur le sang caché; rarement - sang caché, présence de globules rouges dans l'urine.
Symptômes : un surdosage augmente le risque de saignement. Dans le cadre d'essais cliniques contrôlés, l'apixaban a été accepté par des volontaires sains sur le plan oral à des doses allant jusqu'à 50 mg / jour pendant 3 à 7 jours (25 mg 2 fois par jour pendant 7 jours ou 50 mg 1 fois par jour pendant 3 jours) aucun effet indésirable cliniquement significatif n'a été noté.
Traitement: il convient de tenir compte de l'utilisation du charbon actif. Lorsque des volontaires sains ont été introduits dans le charbon actif 2 et 6 heures après la prise d'apixaban à une dose de 20 mg, l'ASC de l'apixaban a diminué de 50 et 27%, respectivement (Cmax n'a pas changé). T1/2 l'apixabana est passé de 13,4 à 5,3 et 4,9 heures, respectivement. L'antidote n'est pas connu. L'utilisation de l'hémodialyse dans une surdose d'apixaban ne devrait pas être une mesure efficace.
Apixaban est un puissant inhibiteur direct de FXa, réversible et bloquant sélectivement le centre actif de l'enzyme. Le médicament est destiné à un usage oral. Pour mettre en œuvre l'activité antithrombotique de l'apixaban, la présence d'antitrombine III n'est pas requise. Apixaban inhibe le FXa libre et connecté, ainsi que l'activité de la prothrombinase. Apixaban n'affecte pas directement l'agrégation plaquettaire, mais inhibe indirectement l'agrégation plaquettaire induite par la thrombine. En inhibant l'activité des FXa, l'apixaban empêche la formation de thrombine et de caillots sanguins. À la suite de la suppression des FXa, les valeurs du système de coagulation sanguine changent: PV, ACTV s'allonge et MNO augmente.
Les changements dans ces indicateurs lors de l'utilisation du médicament dans la dose thérapeutique sont insignifiants et dans une large mesure variables. Par conséquent, leur utilisation pour évaluer l'activité pharmacodynamique de l'apixaban n'est pas recommandée.
L'inhibition de l'activité de l'apixaban FXa est prouvée à l'aide d'un test chromogène utilisant de l'héparine Rotachrom. Le changement d'activité anti-FXa est directement proportionnel à l'augmentation de la concentration d'apixaban dans le plasma sanguin, tandis que les valeurs d'activité maximales sont observées lorsque C est atteintmax apixabana dans un plasma sanguin. La relation linéaire entre la concentration et l'activité anti-FXa de l'apixaban est enregistrée dans une large gamme de doses thérapeutiques du médicament. Les changements dans l'activité anti-FXa lors de la modification de la dose et de la concentration d'apixaban sont plus prononcés et moins variables que les indicateurs de coagulation sanguine.
Le tableau montre le C estiméss et activité anti-FXa lors de l'utilisation de l'apixaban pour chacune des indications. Chez les patients recevant de l'apixaban après une endoprothèse planifiée de l'articulation de la hanche ou du genou, le rapport entre le niveau maximal et minimum d'activité anti-FXa dans l'intervalle entre la prise de doses du médicament ne dépasse pas 1,6. Chez les patients recevant de l'apixaban pour la prévention des AVC et de la thromboembolie systémique pour la fibrillation auriculaire non valvulée, ce rapport est inférieur à 1,7, et chez les patients recevant de l'apixaban pour le traitement de la thrombose veineuse profonde et la prévention de la thrombose veineuse profonde, ce rapport est inférieur à 2,2.
Table
Concentrations d'équilibre estimées (ng / ml) et activité anti-FXa (UI / ml)
Posologie | Apixaban Cmax | Apixaban Cmin | Activité anti-Xa Apixaban Max | Activité anti-Xa Apixaban Min |
Mediana [5e, 95e Persentil] | ||||
Prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients après endoprothèses prévues de l'articulation de la hanche ou du genou | ||||
2,5 mg 2 fois par jour | 77 (41, 146) | 51 (23, 109) | 1,3 (0,67, 2,4) | 0,84 (0,37, 1,8) |
Prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire | ||||
2,5 mg 2 fois par jour * | 123 (69, 221) | 79 (34, 162) | 1,8 (1,0, 3,3) | 1,2 (0,51, 2,4) |
5 mg 2 fois par jour | 171 (91, 321) | 103 (41, 230) | 2,6 (1,4, 4,8) | 1,5 (0,61, 3,4) |
Traitement par tromboembolie | ||||
2,5 mg 2 fois par jour | 67 (30, 153) | 32 (11, 90) | 1,1 (0,47, 2,4) | 0,51 (0,17, 1,4) |
5 mg 2 fois par jour | 132 (59, 302) | 63 (22, 177) | 2,1 (0,93, 4,8) | 1 (0,35, 2,8) |
10 mg 2 fois par jour | 251 (111, 572) | 120 (41, 335) | 4 (1,8, 9,1) | 1,9 (0,65, 5,3) |
* Correction de la dose selon les critères de réduction de la dose dans l'étude ARISTOTLE.
Dans le contexte de la thérapie par l'apixaban, une surveillance de routine de son effet anticoagulant n'est pas requise, cependant, l'exécution d'un test quantitatif calibré de l'activité anti-FXa peut être utile dans les situations où des informations sur la présence d'apixaban dans le sang peuvent être utiles pour décider de poursuivre la thérapie. Par rapport à la warfarine, moins de saignements sont observés à l'arrière-plan de l'apixaban, y compris une hémorragie intracrânienne.
Aspiration. La biodisponibilité absolue de l'apixaban atteint 50% lorsqu'il est utilisé à des doses allant jusqu'à 10 mg.
Apixaban rapidement absorbé par l'écran LCD, Cmax atteint dans les 3 à 4 heures suivant l'administration orale. Manger n'affecte pas l'ASC ou le Cmax apixabana.
Apicaban Pharmacocinétique pour des doses allant jusqu'à 10 mg est linéaire. Lors de la prise d'apixaban à des doses supérieures à 25 mg, la restriction de l'absorption du médicament est notée, ce qui s'accompagne d'une diminution de sa biodisponibilité.
Les indicateurs de métabolisme de l'apixaban sont caractérisés par une variabilité inter et intra-individuelle faible ou modérée (les valeurs correspondantes du coefficient de variation sont »vingt et »30% respectivement).
Distribution. La connexion de l'apixaban avec les protéines du plasma sanguin humain est d'environ 87%, Vss - environ 21 l.
Métabolisme et élevage. Environ 25% de la dose acceptée est dérivée sous forme de métabolites. La principale voie d'excrétion passe par les intestins. L'excrétion rénale de l'apixaban représente environ 27% de sa clairance totale.
La clairance totale de l'apixaban est d'environ 3,3 l / h, T1/2 - environ 12 heures. La O-déméthylation et l'hydroxylation le long du résidu de 3-axopiéridinyle sont les principaux moyens de biotransformation de l'apixaban. L'apixaban est principalement métabolisé avec la participation de l'isopurment CYP3A4 / 5, dans une moindre mesure - isophéniums CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 et 2J2. L'apixaban non remplaçable est la principale substance circulant dans le plasma du sang humain, les métabolites actifs circulant dans la circulation sanguine sont absents. De plus, l'apixaban est un substrat de protéines de transport, de glycoprotéine P et de protéines de résistance au cancer du sein (BCRP).
Violation de la fonction des reins. La violation de la fonction rénale n'affecte pas Cmax apixabana. Cependant, il y a eu une augmentation de la concentration d'apixaban, en corrélation avec le degré de diminution de la fonction des reins, estimé par les valeurs de la créatinine Cl. Personnes ayant une fonction pulmonaire altérée (Créatinine Cl — de 51 à 80 ml / min) moyenne (Créatinine Cl — de 30 à 50 ml / min) et diplôme difficile (Créatinine Cl — de 15 à 29 ml / min) Les valeurs d'ASC apixaban dans le plasma sanguin ont augmenté de 16, 29 et 44%, respectivement, par rapport aux visages, ayant une signification normale de la clairance de la créatinine. Dans le même temps, une violation de la fonction des reins n'a pas eu d'effet évident sur la relation entre la concentration d'apixaban dans le plasma sanguin et son activité anti-FXa.
Aucune étude de l'apixaban chez des patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 15 ml / min ou dialisée n'a été menée.
Violation de la fonction hépatique. Aucune étude de l'apixaban sur l'insuffisance hépatique sévère et la pathologie active du système hépatobiliaire n'a été menée.
Aucun changement significatif des paramètres de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique n'a été révélé lors de la prise d'apixaban une fois à une dose de 5 mg chez des patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité légère à modérée (classes A et B selon la classification de la peste infantile, respectivement) par rapport à volontaires sains.
Les changements dans l'activité anti-FXa et l'INR chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité légère à modérée et les volontaires sains étaient comparables.
Application chez les patients âgés. Chez les patients âgés (plus de 65 ans), des concentrations plus élevées de médicament dans le plasma sanguin ont été observées que chez les patients plus jeunes: l'ASC moyenne était d'environ 32% plus élevée.
Etage. L'exposition à l'apixaban chez les femmes était 18% plus élevée que chez les hommes.
Race et origine ethnique. Les résultats obtenus dans le cadre des études de phase I indiquent l'absence de différences significatives dans la pharmacocinétique de l'apixaban entre les représentants des races caucasienne, mongoloïde et négroïde. Les résultats des analyses pharmacocinétiques dans diverses populations réalisées dans le cadre du programme de recherche clinique Apixaban, y compris les patients qui ont reçu de l'apixaban après une endoprothèse planifiée de l'articulation de la hanche ou du genou, sont généralement cohérents avec les résultats des études de phase I.
Masse corporelle. Chez les patients dont le poids corporel est supérieur à 120 kg, la concentration d'apixaban dans le plasma sanguin était d'environ 30% inférieure à celle des patients ayant un poids corporel de 65 à 85 kg; chez les patients dont le poids corporel est inférieur à 50 kg, cet indicateur était environ 30% plus élevé.
Dépendance de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique. Dépendance entre les paramètres de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique (y compris.h. l'activité anti-FXa, INR, PV, ACT) apixaban et sa concentration dans le plasma sanguin ont été étudiés pour une large gamme de doses du médicament (de 0,5 à 50 mg). Il a été démontré que la relation entre la concentration d'apixaban et l'activité FXa est mieux décrite à l'aide d'un modèle linéaire. La dépendance des paramètres de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique de l'apixaban, estimée chez les patients ayant reçu de l'apixban dans les essais cliniques des phases II et III, correspondait à celle de volontaires sains.
- L'anticoagulant à action directe est un inhibiteur sélectif du facteur de coagulation sanguine Ha (FXa) [Anticoagulants]
L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'apicoban
Inhibiteurs du CYP3A4 et de la glycoprotéine R. L'association d'apixaban avec le kétokonazol (à une dose de 400 mg, 1 fois par jour), qui est un puissant inhibiteur de l'isoprocesse du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, a entraîné une augmentation de la valeur moyenne de l'ASC apixaban de 2 fois et la valeur moyenne de Cmax - 1,6 fois. La correction de la dose d'apixaban avec son association avec le kétokonazol n'est pas requise, cependant, l'apixaban doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant un traitement du système avec des agents antifongiques azotés, en particulier le kétokonazol, ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 et de la glycoprotéine P iso.
Médicaments non liés aux puissants inhibiteurs de l'isoprozyme CYP3A4 et P-glycoprotéine (par ex. le diltiazem, le naproxène, l'amiodarone, le vérapamil, la chinidine) sont susceptibles d'augmenter la concentration d'apixaban dans le plasma sanguin dans une moindre mesure. Par exemple, le diltiazem (l'inhibiteur modéré de l'isopurment du CYP3A4 et le faible inhibiteur de la glycoprotéine P) à une dose de 360 mg une fois par jour, a entraîné une augmentation des valeurs moyennes de l'ASC apixaban de 1,4 fois et des valeurs moyennes de Cmax - 1,3 fois. Le naproxène (inhibiteur de la glycoprotéine P), lorsqu'il est utilisé à une dose de 500 mg chez des volontaires sains, a provoqué une augmentation des valeurs moyennes de l'ASC et de la Cmax apixaban 1,5 et 1,6 fois, respectivement. Dans le même temps, une augmentation des valeurs du système sanguin de coagulation (PV, MNO et ACTV) a été notée. Cependant, il n'y a eu aucun effet du proxène sur l'agrégation induite d'acide d'arachide des plaquettes, ainsi que sur l'allongement cliniquement significatif du temps de saignement.
La correction de la dose d'apixaban lorsqu'elle est combinée avec des inhibiteurs modérés de l'isophénium CYP3A4 et / ou de la glycoprotéine P n'est pas requise.
Inducteurs d'infermentation CYP3A4 et P-glycoprotéine. La combinaison d'apixaban avec la rifampicine (induction puissante de la CYP3A4 et de la glycoprotéine P) a entraîné une diminution des valeurs moyennes de l'ASC et de la Cmax apixabana d'environ 54 et 42%, respectivement. Apparemment, une combinaison d'apixaban avec d'autres inducteurs puissants de l'isoproductité du CYP3A4 et de la glycoprotéine P (en particulier la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou les médicaments perforés) peut également entraîner une diminution de la concentration d'apixaban dans le plasma sanguin (d'environ 50%). La correction de la dose d'apixaban lorsqu'elle est combinée avec les fonds de ce groupe n'est pas requise pour la nomination selon les indications: prévention de la thromboembolie après endoprothèse des articulations, prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique pour la fertilisation non valve des matériaux auriculaires et prévention des rechutes de TGV et de TELA, cependant, ces produits doivent être combinés avec prudence. Pendant l'utilisation pour le traitement du TGV et de la TEL, l'utilisation conjointe de l'apixaban et de puissants inducteurs de l'isopurment CYP3A4 et de la glycoprotéine P n'est pas recommandée.
Anticoagulants, inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire et AINS. Après l'introduction conjointe de l'énoxaparine (une fois, à une dose de 40 mg) et de l'apixaban (une fois, à une dose de 5 mg), l'effet additif des données LS sur l'activité FXa a été noté.
Il n'y avait aucun signe d'interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique de l'apixaban avec l'acide acétylsalicylique (à une dose de 325 mg, une fois par jour) chez les personnes en bonne santé.
Malgré les résultats obtenus de volontaires sains, certains patients sensibles peuvent avoir une interaction pharmacocinétique plus prononcée entre l'apixaban et les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire.
Combinaison d'apixaban avec du clopidogrul (à une dose de 75 mg, 1 fois par jour) ou une combinaison de clopidogrhée (75 mg) et l'acide acétylsalicylique (162 mg, 1 fois par jour) ou prasugrel (60 mg avec une dose ultérieure de 10 mg une fois par jour) dans la phase I de l'étude clinique n'a pas entraîné d'augmentation du temps de saignement ou d'inhibition plus prononcée de l'agrégation plaquettaire par rapport à l'utilisation de ces antiagrégats en monothérapie.
L'augmentation du système de coagulation sanguine (PV, INR et ACTV) correspondait aux effets de l'apixaban lorsqu'il était utilisé en monothérapie.
Il n'est pas recommandé d'utiliser des médicaments en même temps, dont l'effet peut être associé au développement de saignements graves, tels que les dérivés d'héparine ou d'héparine non traités (y compris les héparines de faible poids moléculaire) oligosaccharides, inhibant FXa (par exemple, fondaparinux) inhibiteurs directs de la trombine II (par exemple, désiridine) médicaments thrombolytiques, antagonistes des récepteurs des glycoprotéines IIb / IIIa, dipiridamol, dextran, sulfinpirazone, antagonistes de la vitamine K et autres anticoagulants oraux. Il convient de noter que l'héparine non fracturée peut être utilisée à des doses nécessaires pour soutenir le cross-country d'un cathéter veineux ou artériel central.
Chez les patients après une endoprothèse planifiée de l'articulation de la hanche ou du genou, la nomination conjointe de l'apixaban avec d'autres anti-agrégats ou antithrombotiques n'est pas recommandée.
Une augmentation statistiquement significative du risque de saignement a été notée lors de l'utilisation d'une combinaison d'apixaban avec de l'acide acétylsalicylique ou un traitement antitrombotique triple (combinaison de l'apixaban, de l'acide acétylsalicylique et du clopidogrel) chez les patients atteints du syndrome coronarien aigu avec de nombreuses maladies concomitantes cardiales et non cardiales.
Lors de l'application au moment de la fibrillation auriculaire, l'utilisation conjointe de l'apixaban avec un ou deux anti-agrégants a conduit à un risque accru de saignement, il est donc nécessaire de procéder à la fois à une analyse bénéfice-risque lors de la prescription d'un tel traitement et de surveiller les patients.
L'utilisation du médicament avec de puissants inducteurs du CYP3A4 et de la glycoprotéine P (tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et les médicaments peroxy) peut entraîner une diminution de 50% de la concentration du médicament dans le plasma sanguin, de sorte que de telles combinaisons doivent être utilisé avec prudence. L'utilisation conjointe d'apixaban avec de puissantes CYP3A4 et de la glycoprotéine P dans l'utilisation de l'apixaban pour le traitement du TGV et de la TELA n'est pas recommandée.
Combinaison avec d'autres médicaments. L'interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique cliniquement significative de l'apixaban avec l'aténolol ou la phamotidine n'a pas été détectée.
L'association d'apixaban (à une dose de 10 mg) avec de l'aténolol (à une dose de 100 mg) n'a pas conduit au développement de changements cliniquement significatifs des paramètres de la pharmacocinétique de l'apicabane, mais elle s'est accompagnée d'une diminution de la moyenne valeurs d'ASC et de Cmax apixaban de 15 et 18%, respectivement, par rapport au mode monothérapie. Le but de l'apixaban (à une dose de 10 mg) avec la phamotidine (à une dose de 40 mg) n'a pas affecté les valeurs de l'ASC ou de la Cmax apixabana.
L'effet de l'apixaban sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
En recherche in vitro l'apixaban n'a pas inhibé l'activité des isopéries CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 ou CYP3A4 (inhibant la concentration (IC50)> 45 μmol / L) et en même temps faiblement supprimé l'activité du CYP2C19 (IC50 > 20 μmol / L) à une concentration dépassant considérablement Cmax un médicament dans un plasma sanguin lors de son utilisation clinique. Apixaban n'est pas un inducteur des isophères CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 à des concentrations allant jusqu'à 20 μmol / L. À cet égard, il est prévu que lorsqu'il est utilisé ensemble, il n'affectera pas la clairance des médicaments métabolisés par ces isopéries. De plus, l'apixaban n'inhibe pas l'activité de la glycoprotéine P dans une large mesure. Dans les études avec des volontaires sains, l'apixaban n'a pas modifié de manière significative la pharmacocinétique de la digoxine, du naproxène ou de l'aténolol.
Tenir hors de portée des enfants.
Durée de conservation de la drogue Elikvis®3 ans.Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Comprimés recouverts d'une coque de film | 1 tableau. |
substance active : | |
apixban | 2,5 mg |
5 mg | |
substances auxiliaires : lactose - 50,25 / 100,5 mg; MCC - 41/82 mg; croscarmellose au sodium - 4/8 mg; laurélulfate de sodium - 1/2 mg; stéarat de magnésium - 1,25 / 2,5 mg | |
enveloppe de film: Opadry II jaune / rose (hypromellose 15 cps - 1,48 / 2,96 mg, monogydrate de lactose - 1,24 / 2,48 mg, dioxyde de titane - 0,8 / 1,87 mg, triacétine - 0,32 / 0,64 mg, oxyde de fonte des colorants |
Lors de l'emballage à Bristol-Meyers Squibb S.p.L., Italie
Comprimés recouverts d'une enveloppe de film, 2,5 mg. 10 comprimés chacun. dans une plaquette thermoformée en PVC / PVDH et en aluminium. 1, 2 ou 6 ampoules dans un carton.
10 comprimés chacun. dans une plaquette perforée en film PVC / PVDH et papier aluminium. 6 ou 10 ampoules dans un carton.
Comprimés recouverts d'une enveloppe de film, 5 mg. 10 ou 14 comprimés chacun. dans une plaquette thermoformée en PVC / PVDH et en aluminium. 2, 6 ou 10 plaquettes thermoformées de 10 comprimés chacune. dans un pack carton. 4 ampoules de 14 comprimés. dans un pack carton.
10 comprimés chacun. dans une plaquette perforée en film PVC / PVDH et papier aluminium. 2, 6 ou 10 ampoules perforées dans un pack en carton.
Lors de l'emballage dans la société AKRIHIN OJSC, Russie
Comprimés recouverts d'une enveloppe de film, 2,5 mg. 10 comprimés chacun. dans une plaquette thermoformée en PVC / PVDH et en aluminium. 2 ampoules dans un pack carton.
10 comprimés chacun. dans une plaquette perforée en film PVC / PVDH et papier aluminium.
6 ampoules perforées dans un pack en carton.
Comprimés recouverts d'une enveloppe de film, 5 mg. 10 comprimés chacun. dans une plaquette perforée en film PVC / PVDH et papier aluminium.
2 ou 6 ampoules perforées dans un pack carton.
Aucune toxicité du médicament en ce qui concerne la fonction reproductrice n'a été détectée lors des études précliniques. Les informations sur l'utilisation du médicament Elikvis sont limitées® pendant la grossesse. L'utilisation d'apixaban pendant la grossesse n'est pas recommandée.
Dans les études chez le rat, la concentration du médicament dans le lait maternel était plusieurs fois supérieure à celle dans le plasma sanguin (Cmax environ 8 fois plus élevé, l'ASC est environ 30 fois plus élevée), ce qui peut indiquer le transport actif du médicament dans le lait maternel. Le risque pour les nourrissons ne peut être exclu. Il n'y a aucune information sur le retrait de l'apixaban ou de ses métabolites avec le lait maternel chez l'homme. Si nécessaire, utilisez le médicament Elikvis® pendant la lactation, l'allaitement doit être arrêté.
Impact sur la fertilité. Apixaban n'a pas affecté la fertilité dans les études animales.
Selon la recette.
Le risque de saignement. Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire et d'affections nécessitant une monothérapie ou une thérapie avec une combinaison de deux médicaments anti-agrégés, une évaluation approfondie du rapport bénéfice / risque doit être effectuée avant d'être utilisée avec le médicament Elixvis®.
Elixis® il n'est pas recommandé d'utiliser chez les patients atteints d'une maladie du foie, accompagné de troubles du système de coagulation sanguine et d'un risque cliniquement significatif de saignement.
Chez les patients à haut risque, après un syndrome coronarien aigu avec plusieurs maladies concomitantes à la fois cardiales et non cardiales, une augmentation significative du risque de saignement avec l'utilisation combinée d'apixaban et d'acide acétylsalicylique ou d'acide acétylsalicylique et de clopidogrhée a été observée par rapport au placebo.
Comme pour les autres anticoagulants, une surveillance attentive des patients prenant Elikvis est nécessaire®, pour le développement de saignements. Avec le développement de saignements sévères, prendre le médicament Elikvis® devrait être défait.
Lors du développement de complications hémorragiques, il est nécessaire d'annuler le traitement avec le médicament et d'effectuer un examen pour identifier la source de saignement. Si nécessaire, un traitement approprié est prescrit, en particulier, l'arrêt chirurgical des saignements ou la transfusion d'un plasma sanguin fraîchement congelé. L'abolition du traitement par les anticoagulants, y compris l'apixaban, avec des saignements actifs, avant une intervention chirurgicale planifiée ou une procédure invasive peut entraîner un risque accru de thrombose. L'arrêt à long terme du traitement doit être évité et, s'il est nécessaire d'arrêter temporairement le traitement par l'apixaban, il doit être repris dès que possible.
Interventions opérationnelles liées à la fracture de la hanche. Dans le cadre de la recherche clinique, Elixvis® n'a pas été utilisé chez les patients qui ont subi des interventions chirurgicales d'urgence concernant la fracture de la hanche, de sorte que l'efficacité et l'innocuité des patients de cette catégorie n'ont pas été étudiées.
Anesthésie rachidienne, péridurale ou ponction chez les patients recevant Elixvis®. Lors de l'anesthésie rachidienne ou péridurale ou de la ponction diagnostique de ces zones chez des patients recevant des agents antithrombotiques pour la prévention du thromboembolium, il existe un risque de développement d'hématomes épiduraux ou rachidiens, qui, à leur tour, peuvent provoquer une paralysie persistante ou irréversible. Ce risque peut augmenter encore plus lors de l'utilisation d'un cathéter péridural installé dans la période postopératoire ou lors de l'application d'autres médicaments qui affectent l'hémostase en parallèle. Les cathéters périduraux ou sous-arachnoïdes installés doivent être retirés au moins 5 heures avant l'administration de la première dose du médicament Elikvis® L'expérience clinique avec l'apixaban chez les patients atteints d'un cathéter intracitif ou péridural est absente. Si cette situation est nécessaire, sur la base des caractéristiques pharmacocinétiques de l'apixaban, l'intervalle de 20 à 30 heures doit être observé (c.-à-d. 2 T .1/2) entre la dernière dose acceptée d'apixaban et l'élimination du cathéter, il faut donc manquer au moins 1 dose d'apixaban avant que le cathéter ne soit retiré. Une augmentation similaire du risque peut être notée lors de l'exécution de perforations traumatisantes ou multiples des espaces périduraux ou sous-arachnoïdes. Une surveillance fréquente des patients est nécessaire au développement de manifestations de troubles de la fonction du système nerveux (en particulier, engourdissement ou faiblesse des membres inférieurs, altération de la fonction intestinale ou vessie). Lors de l'élaboration de ces violations, un examen et un traitement d'urgence sont nécessaires. Avant d'effectuer des interventions dans des espaces épiduraux ou sous-arachnoïdes chez des patients recevant des anticoagulants, y compris.h. afin de prévenir la thrombose, une évaluation du rapport des avantages et risques potentiels est nécessaire.
Patients avec valves cardiaques artificielles. L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les patients atteints de valves cardiaques artificielles avec fibrillation auriculaire n'ont pas été étudiées sans lui. L'utilisation du médicament Elikvis® pour ce groupe de patients n'est pas recommandé.
Traitement du TGV et de la TELA . Il n'est pas recommandé de remplacer le traitement par de l'héparine non fracturée sur Elikvis® au début du traitement pour les patients atteints de TELA présentant une hémodynamique instable, la conduite possible de thrombolyse ou de thrombectomie artérielle pulmonaire.
Impact sur la capacité de conduire des véhicules, des mécanismes. Elixis® n'a pas d'impact significatif sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes.
- I48 Fibrillation et atrium tremblant
- I64 Un AVC non spécifié comme hémorragie ou crise cardiaque
- I82 Embolie et thrombose d'autres veines
- T84 Complications associées aux prothèses orthopédiques internes, implants et transplantations
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