Edarbi (Oral)

Formes posologiques et forces

Edarbi est fourni sous forme de comprimés ronds blancs à presque blancs dans les dosages suivants:

• Comprimés à 40 mg - gravés «ASL» sur une face et «40» sur l'autre
• Comprimés à 80 mg - gravés «ASL» sur une face et «80» sur l'autre

Stockage et manutention

Les comprimés d'Edarbi sont non marqués et blancs à presque blancs, gravés avec «ASL» d'un côté et «40» ou «80» de l'autre.

Stockage

Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Gardez le récipient hermétiquement fermé. Protéger de l'humidité et de la lumière. Ne pas reconditionner; distribuer et stocker dans le récipient d'origine.

Fabriqué par: Osaka, Japon. Fabriqué pour: Atlanta , GA 30328. Révisé: oct. 2016

Edarbi est un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II (ARB) indiqué pour le traitement de l'hypertension à l'abaissement de la pression artérielle. Abaissement la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels principalement les accidents vasculaires cérébraux et les infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris la classe à laquelle ce médicament principalement appartient. Il n'y a pas d'essais contrôlés démontrant une réduction des risques avec Edarbi.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie de gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris, le cas échéant, les lipides contrôle, gestion du diabète, thérapie antithrombotique, arrêt du tabagisme exercice et apport limité en sodium. De nombreux patients en auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et gestion, voir les directives publiées, telles que celles du National High Blood Comité national mixte de prévention, de détection, du programme d'éducation sous pression Évaluation et traitement de la pression artérielle élevée (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs, provenant d'une variété de des classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action, ont été présentées dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité cardiovasculaire et la mortalité, et on peut conclure qu'il s'agit de la réduction de la pression artérielle, et non certains autres biens pharmacologiques des médicaments, dont il est largement responsable ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires le plus important et le plus cohérent a été une réduction du risque d'AVC, mais une réduction du myocarde l'infarctus et la mortalité cardiovasculaire ont également été observés régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation le risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par mmHg sont plus importantes des pressions sanguines plus élevées, de sorte que des réductions même modestes de l'hypertension sévère peut apporter un avantage substantiel. Réduction du risque relatif de la pression artérielle la réduction est similaire dans toutes les populations à risque absolu variable, donc le le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients présentant un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients diabétiques ou hyperlipidémie), et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif pour un objectif de pression artérielle plus basse.

Certains médicaments antihypertenseurs ont une pression artérielle plus faible effets (en monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs avoir des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex., sur l'angine de poitrine, le cœur insuffisance ou maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de thérapie.

Edarbi peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres agents antihypertenseurs.

Dose recommandée

La dose recommandée chez l'adulte est de 80 mg pris par voie orale une fois tous les jours. Considérez une dose initiale de 40 mg pour les patients traités avec une dose élevée doses de diurétiques.

Si la pression artérielle n'est pas contrôlée avec Edarbi seul, une réduction supplémentaire de la pression artérielle peut être obtenue en prenant Edarbi avec d'autres agents antihypertenseurs.

Edarbi peut être pris avec ou sans nourriture.

Instructions de manipulation

Ne reconditionnez pas Edarbi. Dispense et range Edarbi dans son récipient d'origine pour protéger Edarbi de la lumière et de l'humidité.

Populations spéciales

Aucun ajustement initial de la dose n'est recommandé pour les personnes âgées patients, patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère, rénal terminal maladie ou dysfonction hépatique légère à modérée. Edarbi n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

Ne coadministrez pas les produits contenant de l'aliskiren avec Edarbi chez les patients diabétiques.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Toxicité fœtale

Utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit le rein fœtal fonction et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Résultat les oligohydramnios peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à un squelette déformations. Les effets indésirables néonatals potentiels comprennent l'hypoplasie du crâne anurie, hypotension, insuffisance rénale et décès. Quand une grossesse est détectée arrêtez Edarbi dès que possible.

Hypotension chez les patients en volume ou en sel

Chez les patients avec un système rénine-angiotensine activé, tels que les patients épuisés en volume et / ou en sel (par ex., ceux qui sont traités fortes doses de diurétiques), une hypotension symptomatique peut survenir après le début de traitement avec Edarbi. Volume correct ou déplétion du sel avant l'administration d'Edarbi, ou commencer le traitement à 40 mg. Si une hypotension se produit, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une intraveineuse perfusion de solution saline normale. Une réponse hypotenseur transitoire n'est pas a contre-indication à un traitement ultérieur, qui peut généralement être poursuivi sans difficulté une fois la pression artérielle stabilisée.

Fonction rénale altérée

En raison de l'inhibition de la rénine-angiotensine système, des changements dans la fonction rénale peuvent être anticipés chez les individus sensibles traité avec Edarbi. Chez les patients dont la fonction rénale peut dépendre du activité du système rénine-angiotensine (par ex., patients présentant un congestif sévère insuffisance cardiaque, sténose de l'artère rénale ou déplétion volumique), traitement par les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine l'ont fait été associé à une oligurie ou une azotémie progressive et rarement à une aiguë insuffisance rénale et décès. Des résultats similaires peuvent être anticipés chez les patients traités avec Edarbi.

Dans les études sur les inhibiteurs de l'ECA chez les patients avec unilatéral ou sténose bilatérale de l'artère rénale, augmentation de la créatinine sérique ou de l'urée sanguine de l'azote a été signalé. Edarbi n'a pas utilisé à long terme patients atteints de sténose artérielle rénale unilatérale ou bilatérale, mais similaire des résultats peuvent être attendus.

Information sur le conseil aux patients

Voir approuvé par la FDA étiquetage des patients.

Informations générales

Grossesse

Parlez aux patientes en âge de procréer de la conséquences de l'exposition à Edarbi pendant la grossesse. Discutez des options de traitement avec des femmes qui prévoient de devenir enceintes. Dites aux patients de signaler les grossesses leurs médecins dès que possible.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

L'azilsartan médoxomil n'était pas cancérogène lorsqu'il a été évalué dans des études transgéniques de 26 semaines (Tg.rasH2) sur la souris et les rats de deux ans. Le plus haut doses testées (450 mg d'azilsartan médoxomil / kg / jour chez la souris et 600 mg l'azilsartan médoxomil / kg / jour chez le rat) a produit des expositions à l'azilsartan sont 12 (souris) et 27 (rats) fois l'exposition moyenne à l'azilsartan chez l'homme étant donné la dose humaine maximale recommandée (MRHD, 80 mg d'azilsartan medoxomil / jour). M-II n'était pas cancérogène lorsqu'il a été évalué dans Tg.rasH2 sur 26 semaines études de souris et de rats sur deux ans. Les doses les plus élevées testées (environ 8000 mg M-II / kg / jour [hommes] et 11 000 mg M-II / kg / jour [femmes] chez la souris et 1 000 mg M-II / kg / jour [hommes] et jusqu'à 3000 mg M-II / kg / jour [femmes] chez le rat) a produit des expositions qui sont, en moyenne, environ 30 (souris) et sept (rats) fois l'exposition moyenne au M-II chez l'homme au MRHD

Mutagenèse

L'azilsartan médoxomil, l'azilsartan et le M-II étaient positifs pour les aberrations structurelles dans le test cytogénétique du poumon de hamster chinois. Dans ce test, des aberrations chromosomiques structurelles ont été observées avec le promédicament azilsartan médoxomil, sans activation métabolique. La fraction active, l'azilsartan était également positif dans ce test avec et sans métabolique activation. Le principal métabolite humain, le M-II était également positif dans ce test lors d'un test de 24 heures sans activation métabolique.

L'azilsartan médoxomil, l'azilsartan et le M-II étaient dépourvus potentiel génotoxique dans le test de mutation inverse d'Ames avec Salmonella typhimurium et Escherichia coli, le in vitro Cellule ovarienne de hamster chinois test de mutation vers l'avant, le in vitro test de mutation du gène du lymphome de souris (tk) le test de synthèse d'ADN imprévu ex vivo, et le in vivo souris et / ou rat dosage du micronoyau de moelle osseuse.

Insuffisance de la fertilité

Il n'y a eu aucun effet de l'azilsartan médoxomil sur le fertilité des rats mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 1000 mg d'azilsartan médoxomil / kg / jour (6000 mg / m² [environ 122 fois le MRHD de 80 mg azilsartan médoxomil / 60 kg en mg / m²]). La fertilité des rats l'était également non affecté à des doses allant jusqu'à 3000 mg M-II / kg / jour.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse D

Utilisation de médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit le rein fœtal fonction et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Résultat les oligohydramnios peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à un squelette déformations. Les effets indésirables néonatals potentiels comprennent l'hypoplasie du crâne anurie, hypotension, insuffisance rénale et décès. Quand une grossesse est détectée arrêtez Edarbi dès que possible. Ces résultats négatifs sont généralement associé à l'utilisation de ces médicaments au cours des deuxième et troisième trimestres de grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après l'exposition à une utilisation antihypertenseur au premier trimestre n'a pas été distinguée médicaments affectant le système rénine-angiotensine d'autres antihypertenseurs agents. Une prise en charge appropriée de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est important d'optimiser les résultats pour la mère et le fœtus.

Dans le cas inhabituel où il n'y a pas de approprié alternative à la thérapie avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour a patient particulier, informez la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des échographies en série pour évaluer l'intra-amniotique environnement. Si des oligohydramnios sont observés, arrêtez Edarbi, sauf si c'est le cas considéré comme un sauvetage pour la mère. Des tests fœtaux peuvent être appropriés, basés la semaine de grossesse. Les patients et les médecins doivent cependant être conscients que les oligohydramnios peuvent n'apparaître qu'après la survie du fœtus blessure irréversible. Observer étroitement les nourrissons avec des antécédents d'exposition in utero à Edarbi pour hypotension, oligurie et hyperkaliémie.

Mères infirmières

On ne sait pas si l'azilsartan est excrété dans le lait maternel mais l'azilsartan est excrété à de faibles concentrations dans le lait des rates allaitantes. En raison du potentiel d'effets indésirables sur le nourrisson allaité, une décision doit être fait pour arrêter de soigner ou arrêter le médicament, en prenant compte tenu de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

Néonates avec une histoire d'exposition in utero à Edarbi

En cas d'oligurie ou d'hypotension, soutenir la pression artérielle et la fonction rénale. Des transfusions ou une dialyse peuvent être nécessaires.

Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans les années d'âge n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Aucun ajustement posologique avec Edarbi n'est nécessaire chez les personnes âgées patients. Sur le total des patients dans les études cliniques avec Edarbi, 26% l'étaient personnes âgées (65 ans et plus); 5% avaient 75 ans et plus. Des valeurs anormalement élevées de créatinine sérique étaient plus susceptibles d'être signalées patients âgés de 75 ans ou plus. Aucune autre différence de sécurité ou d'efficacité ne l'était observé entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclu.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints insuffisance rénale légère à sévère ou maladie rénale terminale. Patients avec une insuffisance rénale modérée à sévère est plus susceptible de signaler une anomalie élevée valeurs sériques de créatinine.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les sujets légers ou insuffisance hépatique modérée. Edarbi n'a pas été étudié chez les patients insuffisance hépatique sévère.

EFFETS CÔTÉ

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Au total, 4814 patients ont été évalués pour leur sécurité lorsque traité avec Edarbi à des doses de 20, 40 ou 80 mg dans les essais cliniques. Cette comprend 1704 patients traités pendant au moins six mois; de ceux-ci, 588 l'étaient traité pendant au moins un an.

Le traitement par Edarbi était bien toléré avec une globale incidence d'effets indésirables similaires au placebo. Le taux de retraits dus aux événements indésirables en monothérapie et en association contrôlées contre placebo les essais étaient de 2,4% (19/801) pour le placebo, 2,2% (24/1072) pour Edarbi 40 mg et 2,7% (29/1074) pour Edarbi 80 mg. L'événement indésirable le plus courant conduisant à l'arrêt, l'hypotension / l'hypotension orthostatique, ont été rapportés par 0,4% (8/2146) patients randomisés à Edarbi 40 mg ou 80 mg contre 0% (0/801) patients randomisés vers un placebo. Généralement, les effets indésirables étaient légers, non lié à la dose et similaire indépendamment de l'âge, du sexe et de la race.

Dans les essais de monothérapie contrôlés contre placebo, la diarrhée l'était rapporté jusqu'à 2% chez les patients traités par Edarbi 80 mg par jour par rapport à 0,5% des patients sous placebo.

Autres effets indésirables avec une relation plausible avec traitement qui ont été rapportés avec une incidence> 0,3% et plus que le placebo chez plus de 3300 patients traités par Edarbi sous contrôle les essais sont répertoriés ci-dessous:

Troubles gastro-intestinaux: nausée

Troubles généraux et conditions du site d'administration: asthénie, fatigue

Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs: muscle spasme

Troubles du système nerveux: étourdissements, étourdissements postural

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: toux

Constatations cliniques de laboratoire

Dans les essais cliniques contrôlés, cliniquement pertinent les changements dans les paramètres de laboratoire standard étaient rares avec l'administration de Edarbi.

Créatinine sérique

De petites augmentations réversibles de la créatinine sérique sont observées chez les patients recevant 80 mg d'Edarbi. L'augmentation peut être plus importante lorsque co-administré avec la chlorthalidone ou l'hydrochlorothiazide.

De plus, les patients prenant Edarbi qui étaient modérés à insuffisance rénale sévère au départ ou qui avaient> 75 ans étaient plus susceptible de signaler une augmentation de la créatinine sérique.

Hémoglobine / Hématocrite

Des dénombrements faibles d'hémoglobine, d'hématocrite et de RBC ont été observés chez 0,2%, 0,4% et 0,3% des sujets traités par Edarbi, respectivement. Rien de tout cela des anomalies ont été rapportées dans le groupe placebo. Faible et élevé nettement des dénombrements anormaux de plaquettes et de globules blancs ont été observés chez <0,1% des sujets.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-commercialisation d'EDARBI. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de le faire estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec le médicament exposition.

• Nausées
• Spasmes musculaires
• Éruption cutanée
• Prurit
• Angioedème

INTERACTIONS DE DROGUES

Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a été observé dans les études sur l'azilsartan médoxomil ou l'azilsartan administrés avec amlodipine, antiacides, chlorthalidone, digoxine, fluconazole, glyburide , kétoconazole, metformine, pioglitazone et warfarine. Par conséquent, Edarbi peut l'être utilisé en concomitance avec ces médicaments.

Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris sélectifs Inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de la COX-2)

Chez les patients âgés, le volume a été épuisé (y compris ceux sous traitement diurétique), ou qui ont une fonction rénale compromise, co-administration d'AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris l'azilsartan, peuvent en résulter détérioration de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë. Ceux-ci les effets sont généralement réversibles. Surveiller périodiquement la fonction rénale chez les patients recevoir un traitement par l'azilsartan et les AINS.

L'effet antihypertenseur du récepteur de l'angiotensine II les antagonistes, y compris l'azilsartan, peuvent être atténués par les AINS, y compris inhibiteurs sélectifs de la COX-2.

Double blocus du système rénine-angiotensine (RAS)

Double blocage du RAS avec récepteur d'angiotensine les bloqueurs, les inhibiteurs de l'ECA ou l'aliskiren sont associés à des risques accrus de hypotension, hyperkaliémie et modifications de la fonction rénale (y compris rénale aiguë échec) par rapport à la monothérapie. La plupart des patients recevant la combinaison de deux inhibiteurs de la SAR n'obtiennent aucun avantage supplémentaire par rapport à monothérapie. En général, évitez l'utilisation combinée des inhibiteurs de la SAR. Moniteur rapproché pression artérielle, fonction rénale et électrolytes chez les patients sous Edarbi et autres agents qui affectent le RAS .

Ne coadministrez pas l'aliskiren avec Edarbi chez les patients avec le diabète. Évitez l'utilisation d'aliskiren avec Edarbi chez les patients atteints de rein déficience (DFG <60 ml / min).

Lithium

Augmentation des concentrations sériques de lithium et de lithium une toxicité a été rapportée lors de l'administration concomitante de lithium avec agonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Surveillez les taux sériques de lithium pendant utilisation concomitante.

Catégorie de grossesse D

Utilisation de médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit le rein fœtal fonction et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Résultat les oligohydramnios peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à un squelette déformations. Les effets indésirables néonatals potentiels comprennent l'hypoplasie du crâne anurie, hypotension, insuffisance rénale et décès. Quand une grossesse est détectée arrêtez Edarbi dès que possible. Ces résultats négatifs sont généralement associé à l'utilisation de ces médicaments au cours des deuxième et troisième trimestres de grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après l'exposition à une utilisation antihypertenseur au premier trimestre n'a pas été distinguée médicaments affectant le système rénine-angiotensine d'autres antihypertenseurs agents. Une prise en charge appropriée de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est important d'optimiser les résultats pour la mère et le fœtus.

Dans le cas inhabituel où il n'y a pas de approprié alternative à la thérapie avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour a patient particulier, informez la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des échographies en série pour évaluer l'intra-amniotique environnement. Si des oligohydramnios sont observés, arrêtez Edarbi, sauf si c'est le cas considéré comme un sauvetage pour la mère. Des tests fœtaux peuvent être appropriés, basés la semaine de grossesse. Les patients et les médecins doivent cependant être conscients que les oligohydramnios peuvent n'apparaître qu'après la survie du fœtus blessure irréversible. Observer étroitement les nourrissons avec des antécédents d'exposition in utero à Edarbi pour hypotension, oligurie et hyperkaliémie.

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Au total, 4814 patients ont été évalués pour leur sécurité lorsque traité avec Edarbi à des doses de 20, 40 ou 80 mg dans les essais cliniques. Cette comprend 1704 patients traités pendant au moins six mois; de ceux-ci, 588 l'étaient traité pendant au moins un an.

Le traitement par Edarbi était bien toléré avec une globale incidence d'effets indésirables similaires au placebo. Le taux de retraits dus aux événements indésirables en monothérapie et en association contrôlées contre placebo les essais étaient de 2,4% (19/801) pour le placebo, 2,2% (24/1072) pour Edarbi 40 mg et 2,7% (29/1074) pour Edarbi 80 mg. L'événement indésirable le plus courant conduisant à l'arrêt, l'hypotension / l'hypotension orthostatique, ont été rapportés par 0,4% (8/2146) patients randomisés à Edarbi 40 mg ou 80 mg contre 0% (0/801) patients randomisés vers un placebo. Généralement, les effets indésirables étaient légers, non lié à la dose et similaire indépendamment de l'âge, du sexe et de la race.

Dans les essais de monothérapie contrôlés contre placebo, la diarrhée l'était rapporté jusqu'à 2% chez les patients traités par Edarbi 80 mg par jour par rapport à 0,5% des patients sous placebo.

Autres effets indésirables avec une relation plausible avec traitement qui ont été rapportés avec une incidence> 0,3% et plus que le placebo chez plus de 3300 patients traités par Edarbi sous contrôle les essais sont répertoriés ci-dessous:

Troubles gastro-intestinaux: nausée

Troubles généraux et conditions du site d'administration: asthénie, fatigue

Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs: muscle spasme

Troubles du système nerveux: étourdissements, étourdissements postural

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: toux

Constatations cliniques de laboratoire

Dans les essais cliniques contrôlés, cliniquement pertinent les changements dans les paramètres de laboratoire standard étaient rares avec l'administration de Edarbi.

Créatinine sérique

De petites augmentations réversibles de la créatinine sérique sont observées chez les patients recevant 80 mg d'Edarbi. L'augmentation peut être plus importante lorsque co-administré avec la chlorthalidone ou l'hydrochlorothiazide.

De plus, les patients prenant Edarbi qui étaient modérés à insuffisance rénale sévère au départ ou qui avaient> 75 ans étaient plus susceptible de signaler une augmentation de la créatinine sérique.

Hémoglobine / Hématocrite

Des dénombrements faibles d'hémoglobine, d'hématocrite et de RBC ont été observés chez 0,2%, 0,4% et 0,3% des sujets traités par Edarbi, respectivement. Rien de tout cela des anomalies ont été rapportées dans le groupe placebo. Faible et élevé nettement des dénombrements anormaux de plaquettes et de globules blancs ont été observés chez <0,1% des sujets.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-commercialisation d'EDARBI. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de le faire estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec le médicament exposition.

• Nausées
• Spasmes musculaires
• Éruption cutanée
• Prurit
• Angioedème

Des données limitées sont disponibles concernant le surdosage humains. Au cours d'essais cliniques contrôlés chez des sujets sains, des doses une fois par jour jusqu'à 320 mg d'Edarbi ont été administrés pendant sept jours et étaient bien toléré. En cas de surdosage, une thérapie de soutien doit être instaurée tel que dicté par l'état clinique du patient. L'azilsartan n'est pas dialyzable.

L'azilsartan inhibe les effets pressoirs d'une angiotensine II perfusion d'une manière liée à la dose. Une dose unique d'azilsartan équivalente à 32 mg d'azilsartan médoxomil a inhibé l'effet maximal du pressoir par environ 90% au sommet et environ 60% à 24 heures. Plasma les concentrations d'angiotensine I et II et l'activité de la rénine plasmatique ont augmenté les concentrations plasmatiques d'aldostérone ont diminué après une seule et répétée administration d'Edarbi à des sujets sains; aucun effet cliniquement significatif sur le potassium sérique ou le sodium ont été observés.

Effet sur la repolarisation cardiaque

Une étude approfondie QT / QTc a été menée pour évaluer le potentiel de l'azilsartan à prolonger l'intervalle QT / QTc chez les sujets sains. Il n'y avait aucune preuve d'allongement de l'intervalle QT / QTc à une dose de 320 mg d'Edarbi.

Absorption

L'azilsartan médoxomil est hydrolysé en azilsartan, le métabolite actif, dans le tractus gastro-intestinal pendant l'absorption. Azilsartan la médoxomil n'est pas détectée dans le plasma après administration orale. Dose une proportionnalité dans l'exposition a été établie pour l'azilsartan dans l'azilsartan plage de doses de médoxomil de 20 mg à 320 mg après administration unique ou multiple.

Biodisponibilité absolue estimée de l'azilsartan après administration d'azilsartan médoxomil est d'environ 60%. Après administration orale d'azilsartan médoxomil, concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de l'azilsartan sont atteints en 1,5 à 3 heures. La nourriture n'affecte pas le biodisponibilité de l'azilsartan.

Distribution

Le volume de distribution de l'azilsartan est approximatif 16 L. L'azilsartan est fortement lié aux protéines plasmatiques humaines (> 99%), principalement albumine sérique. La liaison aux protéines est constante aux concentrations plasmatiques d'azilsartan bien au-dessus de la plage atteinte avec les doses recommandées.

Chez le rat, radioactivité minimale associée à l'azilsartan traversé la barrière hémato-encéphalique. L'azilsartan a traversé la barrière placentaire chez la femme enceinte et a été distribué au fœtus.

Métabolisme et élimination

L'azilsartan est métabolisé en deux métabolites primaires. Le le métabolite majeur du plasma est formé par O-désalkylation, appelée le métabolite M-II et le métabolite mineur sont formés par décarboxylation appelé métabolite M-I. Expositions systémiques aux métabolites majeurs et mineurs chez l'homme, environ 50% et moins de 1% de l'azilsartan, respectivement. M-I et M-II ne contribuent pas à l'activité pharmacologique d'Edarbi. Le l'enzyme principale responsable du métabolisme de l'azilsartan est le CYP2C9.

Après une dose orale de ¹⁴Étiqueté C l'azilsartan médoxomil, environ 55% de la radioactivité a été récupérée dans les fèces et environ 42% dans l'urine, avec 15% de la dose excrétée dans l'urine azilsartan. La demi-vie d'élimination de l'azilsartan est d'environ 11 heures et la clairance rénale est d'environ 2,3 ml / min. Niveaux à l'état d'équilibre de l'azilsartan est atteint en cinq jours et aucune accumulation dans le plasma ne se produit avec dosage répété une fois par jour.

Populations spéciales

L'effet des facteurs démographiques et fonctionnels sur le la pharmacocinétique de l'azilsartan a été étudiée dans des études à dose unique et multiple. Mesures pharmacocinétiques indiquant l'ampleur de l'effet sur l'azilsartan sont présentés dans la figure 1 comme un changement par rapport à la référence (test / référence). Les effets sont modestes et ne nécessitent pas d'ajustement posologique.

Figure 1: Impact des facteurs intrinsèques sur le pharmacocinétique de l'azilsartan