Dulera

Formes posologiques et forces

DULERA est un inhalateur de dose mesurée sous pression disponible en 2 forces.

DULERA 100 mcg / 5 mcg délivre 100 mcg de mométasone furoate et 5 mcg de fumarate de formotérol dihydraté par actionnement.

DULERA 200 mcg / 5 mcg délivre 200 mcg de mométasone furoate et 5 mcg de fumarate de formotérol dihydraté par actionnement.

DULERA est disponible en deux dosages et fourni dans le tailles d'emballage suivantes (tableau 6):

Tableau 6

Chaque résistance est fournie sous forme de bidon en aluminium sous pression avec lequel un actionneur en plastique bleu est intégré un compteur de dose et un capuchon de poussière vert. Chaque cartouche de 120 inhalations a un filet poids de remplissage de 13 grammes et chaque cartouche de 60 inhalations a un poids net de remplissage de 8,8 grammes. Chaque cartouche est placée dans un carton. Chaque boîte en contient 1 bidon et un guide de médicaments.

Initialement, le compteur de doses le fera afficher les actionnements «64» ou «124». Après l'amorçage initial avec 4 actionnements, le compteur de doses se lira «60» ou «120» et l'inhalateur est maintenant prêt à l'emploi.

Stockage et manutention

La cartouche DULERA ne devrait que être utilisé avec l'actionneur DULERA. L'actionneur DULERA ne doit pas être utilisé avec tout autre médicament par inhalation. Les actionneurs d'autres produits ne devraient pas l'être utilisé avec la cartouche DULERA.

La cartouche ne devrait pas l'être retiré de l'actionneur car la bonne quantité de médicament peut ne pas l'être déchargé; le compteur de dose peut ne pas fonctionner correctement; la réinsertion peut provoquer le compteur de dose à compter par 1 et à décharger une bouffée.

La bonne quantité de les médicaments dans chaque inhalation ne peuvent pas être assurés après le nombre étiqueté de des actionnements de la cartouche ont été utilisés, même si l'inhalateur peut ne pas se sentir complètement vide et peut continuer à fonctionner. L'inhalateur devrait l'être jeté lorsque le nombre d'actionnements étiquetés a été utilisé (le compteur de dose lira «0»).

Conserver dans une pièce contrôlée température 20-25 ° C (68-77 ° F); excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F).

L'inhalateur de 120 inhalations le fait ne nécessite pas d'orientation de stockage spécifique. Pour l'inhalateur de 60 inhalations, après apprêt, conservez l'inhalateur avec l'embout buccal vers le bas ou dans une horizontale position.

Pour de meilleurs résultats, le bidon doit être à température ambiante avant utilisation. Bien agiter et retirer le capuchon l'embout buccal de l'actionneur avant utilisation. Tenir hors de portée des enfants. Évitez de pulvériser les yeux.

Contenu sous pression: ne le faites pas crevaison. Ne pas utiliser ni stocker à proximité de la chaleur ou de la flamme nue. Exposition aux températures au-dessus de 120 ° F peut provoquer une rafale. Ne jetez jamais de récipient dans le feu ou l'incinérateur.

Fabriqué pour: Merck Sharp & Dohme Corp., une filiale de MERCK & CO. INC., Whitehouse Station, NJ 08889, États-Unis. Fabriqué par: 3M Health Care Ltd., Loughborough, Royaume-Uni. Révisé: juin 2017

Traitement de l'asthme

DULERA est indiqué pour le traitement de l'asthme chez les patients de 12 ans et plus.

bêta2-adrénergique à action prolongée les agonistes, tels que le formotérol, l'un des ingrédients actifs de DULERA, augmentent le risque de décès lié à l'asthme. Données disponibles issues d'une clinique contrôlée les essais suggèrent que LABA augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme patients pédiatriques et adolescents. Par conséquent, lors du traitement des patients souffrant d'asthme, DULERA ne doit être utilisé que pour les patients non contrôlés de manière adéquate avec un médicament anti-asthme à long terme comme un corticostéroïde inhalé ou dont la gravité de la maladie le justifie clairement initiation du traitement avec un corticostéroïde inhalé et LABA. Une fois le contrôle de l'asthme est atteint et maintenu, évaluer régulièrement le patient intervalles et thérapie de recul (par ex., arrêtez DULERA) si possible sans perte de contrôle de l'asthme et maintenir le patient sous contrôle de l'asthme à long terme des médicaments, comme un corticostéroïde inhalé. N'utilisez pas DULERA pour les patients dont l'asthme est correctement contrôlé à faible ou moyenne dose inhalée corticostéroïdes.

Limitation d'utilisation importante

• DULERA n'est PAS indiqué pour le soulagement du bronchospasme aigu.

Informations administratives

DULERA doit être administré deux fois par inhalation tous les jours (matin et soir) par voie orale inhalée (voir Instructions d'utilisation des patients dans le guide des médicaments). Bien agiter avant chaque inhalation. Après chaque dose, il faut conseiller au patient de rincer sa bouche avec de l'eau sans avaler.

Le capuchon de l'embout buccal de l'actionneur doit être supprimé avant d'utiliser DULERA .

DULERA doit être amorcé avant de l'utiliser pour la première fois en libérant 4 pulvérisations d'essai dans l'air, loin du visage, en secouant bien avant chaque pulvérisation. Dans les cas où l'inhalateur n'a pas été utilisé depuis plus de 5 jours, amorcez à nouveau l'inhalateur en libérant 4 pulvérisations d'essai dans l'air, loin du visage, tremblant bien avant chaque pulvérisation.

La cartouche DULERA ne doit être utilisée qu'avec le DULERA actionneur. L'actionneur DULERA ne doit pas être utilisé avec un autre médicament par inhalation produit. Les actionneurs d'autres produits ne doivent pas être utilisés avec le DULERA bidon.

Posologie recommandée

Adultes et adolescents de 12 ans et plus

La posologie est soit 2 inhalations deux fois par jour de DULERA 100 mcg / 5 mcg ou DULERA 200 mcg / 5 mcg. La posologie maximale recommandée est de deux inhalations de DULERA 200 mcg / 5 mcg deux fois par jour (dosage quotidien maximal 800 mcg / 20 mcg).

Lors du choix de la posologie de départ de DULERA, considérer la gravité de la maladie des patients, en fonction de leur asthme précédent thérapie, y compris la posologie de corticostéroïdes inhalés, ainsi que celle des patients contrôle actuel des symptômes de l'asthme et risque d'exacerbation future.

La prestation maximale ne peut être atteinte pendant 1 semaine ou plus longtemps après le début du traitement. Les patients individuels peuvent ressentir une variable le temps d'apparition et le degré de soulagement des symptômes. Pour les patients qui ne répondent pas adéquatement après 2 semaines de traitement avec deux inhalations de DULERA 100 mcg / 5 mcg deux fois par jour (matin et soir), augmentant la posologie à deux inhalations de DULERA 200 mcg / 5 mcg deux fois par jour (matin et soir) peuvent fournir contrôle supplémentaire de l'asthme.

N'utilisez pas plus de deux inhalations deux fois par jour force prescrite de DULERA car certains patients sont plus susceptibles de ressentir effets indésirables avec des doses plus élevées de formotérol. Si des symptômes surviennent entre les deux des doses, un bêta2-agoniste à action courte inhalé doit être pris pour une durée immédiate soulagement.

Si un schéma posologique auparavant efficace de DULERA échoue pour fournir un contrôle adéquat de l'asthme, le schéma thérapeutique doit être options thérapeutiques réévaluées et supplémentaires, par ex., remplaçant la force actuelle de DULERA avec une résistance plus élevée, en ajoutant du corticostéroïde inhalé supplémentaire, ou l'initiation de corticostéroïdes oraux doit être envisagée.

Statut Asthmaticus

DULERA est contre-indiqué dans le traitement primaire de état asthmatique ou autres épisodes aigus d'asthme où des mesures intensives sont nécessaires.

Hypersensibilité

DULERA est contre-indiqué chez les patients connus hypersensibilité au furoate de mométasone, au fumarate de formotérol ou à l'un des ingrédients en DULERA .

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Mort liée à l'asthme

Bêta à action prolongée₂-agonistes adrénergiques, tels que le formotérol, l'un des ingrédients actifs de DULERA, augmente le risque de mort liée à l'asthme. Les données actuellement disponibles sont insuffisantes pour être déterminées si utilisation simultanée de corticostéroïdes inhalés ou d'autres asthmes à long terme les médicaments de contrôle atténuent le risque accru de décès lié à l'asthme par LABA Les données disponibles des essais cliniques contrôlés suggèrent que LABA augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents. Par conséquent, lors du traitement des patients souffrant d'asthme, les médecins ne doivent prescrire que DULERA pour les patients asthmatiques non suffisamment contrôlés sur un asthme à long terme médicament témoin, tel qu'un corticostéroïde inhalé ou dont la gravité de la maladie justifie clairement l'initiation du traitement avec à la fois un corticostéroïde inhalé et LABA. Une fois le contrôle de l'asthme atteint et maintenu, évaluez le patient à intervalles réguliers et thérapie de recul (par ex., arrêtez DULERA) si possible sans perte de contrôle de l'asthme, et maintenir le patient dans un asthme à long terme médicament de contrôle, tel qu'un corticostéroïde inhalé. N'utilisez pas DULERA pour patients dont l'asthme est correctement contrôlé à faible ou moyenne dose inhalée corticostéroïdes.

Une étude américaine de 28 semaines, contrôlée contre placebo, comparant le l'innocuité du salmétérol avec un placebo, chacune ajoutée à la thérapie asthmatique habituelle, a montré une augmentation des décès liés à l'asthme chez les patients recevant du salmétérol (13/13 176 chez les patients traités par salmétérol vs. 3/13 179 chez les patients traités avec placebo; RR 4,37, IC à 95% 1,25, 15,34). Cette découverte avec le salmétérol est considéré comme un effet de classe des LABA, y compris le formotérol, l'un des actifs ingrédients dans DULERA. Aucune étude adéquate pour déterminer si le taux de la mort liée à l'asthme est augmentée avec DULERA a été menée.

Les études cliniques avec le formotérol ont suggéré une augmentation incidence d'exacerbations graves de l'asthme chez les patients ayant reçu du formotérol fumarate que chez ceux qui ont reçu un placebo. Les tailles de ces études étaient pas suffisant pour quantifier précisément les différences d'asthme grave taux d'exacerbation entre les groupes de traitement.

Détérioration des maladies et des épisodes aigus

DULERA ne doit pas être initié chez les patients rapidement épisodes d'asthme qui se détériorent ou potentiellement mortels. DULERA a pas étudié chez les patients souffrant d'asthme en détérioration aiguë. L'initiation de DULERA dans ce paramètre n'est pas approprié.

Utilisation croissante du bêta inhalé à action courte₂-les agonistes l'est un marqueur de détérioration de l'asthme. Dans cette situation, le patient a besoin réévaluation immédiate avec réévaluation du schéma thérapeutique, donnant attention particulière à la nécessité éventuelle de remplacer la force actuelle de DULERA avec une résistance plus élevée, en ajoutant du corticostéroïde inhalé supplémentaire ou en initiant corticostéroïdes systémiques. Les patients ne doivent pas utiliser plus de 2 inhalations deux fois tous les jours (matin et soir) de DULERA .

DULERA n'est pas indiqué pour le soulagement des symptômes aigus c'est à dire., comme thérapie de sauvetage pour le traitement des épisodes aigus de bronchospasme. Une bêta inhalé à courte durée d'action₂-agoniste, pas DULERA, doit être utilisé pour soulager symptômes aigus tels que essoufflement. Lors de la prescription de DULERA, le le médecin doit également fournir au patient un effet court inhalé bêta₂-agoniste (par ex., albutérol) pour le traitement des symptômes aigus, malgré utilisation régulière deux fois par jour (matin et soir) de DULERA

Au début du traitement par DULERA, les patients qui en ont pris du bêta oral ou inhalé à courte durée d'action₂-agonistes régulièrement (par ex., 4 fois par jour) doit être chargé d'arrêter l'utilisation régulière de ces drogues.

Utilisation excessive de DULERA et utilisation avec d'autres actes de longue durée Bêta₂-Agonistes

Comme pour les autres médicaments inhalés contenant du bêta₂-adrénergique agents, DULERA ne doit pas être utilisé plus souvent que recommandé, à des doses plus élevées que recommandé ou en association avec d'autres médicaments contenant bêta à action prolongée₂-agonistes, comme une surdose peut en résulter. Cliniquement significatif des effets cardiovasculaires et des décès ont été signalés en association avec utilisation excessive de médicaments sympathomimétiques inhalés. Les patients utilisant DULERA devraient ne pas utiliser de bêta supplémentaire à action prolongée₂-agoniste (par ex., salmétérol, formotérol fumarate, tartrate d'arformotérol) pour quelque raison que ce soit, y compris la prévention de bronchospasme induit par l'exercice (BEI) ou traitement de l'asthme.

Effets locaux

Dans les essais cliniques, le développement de localisé des infections de la bouche et du pharynx avec Candida albicans se sont produites patients traités par DULERA. Si une candidose oropharyngée se développe, elle le devrait être traité avec un local ou un système approprié (c.-à-d., thérapie antifongique orale tout en restant sous traitement par DULERA, mais parfois avec DULERA peut devoir être interrompu. Conseillez aux patients de rincer la bouche après inhalation de DULERA .

Immunosuppression

Les personnes qui utilisent des médicaments qui suppriment l'immun le système est plus sensible aux infections que les individus en bonne santé.

La varicelle et la rougeole, par exemple, peuvent en avoir plus cours grave, voire mortel, chez les enfants ou les adultes sensibles corticostéroïdes. Chez ces enfants ou adultes qui n'ont pas eu ces maladies ou qui ne sont pas correctement vaccinés, des précautions particulières doivent être prises pour éviter exposition. Comment la dose, la voie et la durée de l'administration des corticostéroïdes affecter le risque de développer une infection disséminée n'est pas connu. Le contribution de la maladie sous-jacente et / ou traitement corticostéroïde antérieur à le risque n'est pas non plus connu. S'il est exposé à la varicelle, prophylaxie avec immunoglobuline varicelle zoster (VZIG) ou immunoglobuline intraveineuse groupée (IVIG) peut être indiqué. S'il est exposé à la rougeole, prophylaxie avec mise en commun une immunoglobuline intramusculaire (IG) peut être indiquée. (Voir les respectifs inserts de colis pour les informations de prescription VZIG et IG complètes) Si. la varicelle se développe, un traitement avec des agents antiviraux peut être envisagé.

DULERA doit être utilisé avec prudence, le cas échéant, dans patients atteints d'une infection tuberculeuse active ou au repos respiratoire infections fongiques systémiques, bactériennes, virales ou parasitaires non traitées; ou herpès oculaire simplex.

Transfert des patients du corticostéroïde systémique Thérapie

Des soins particuliers sont nécessaires pour les patients qui le sont transféré des corticostéroïdes systémiques actifs à DULERA en raison de décès en raison d'une insuffisance surrénale s'est produite chez des patients asthmatiques pendant et après transfert des corticostéroïdes systémiques à moins disponible sur le plan systémique corticostéroïdes inhalés. Après retrait des corticostéroïdes systémiques, a nombre de mois sont nécessaires pour la récupération de l'hypothalamic-hypophyse-adrénal Fonction (HPA).

Patients qui ont déjà été maintenus à 20 mg ou plus par jour de prednisone (ou son équivalent) peut être le plus sensible en particulier lorsque leurs corticostéroïdes systémiques ont été presque complètement retiré. Pendant cette période de suppression de l'HPA, les patients peuvent présenter des signes et les symptômes d'insuffisance surrénale lorsqu'ils sont exposés à un traumatisme, à une intervention chirurgicale ou infection (en particulier gastro-entérite) ou autres conditions associées à perte d'électrolyte sévère. Bien que DULERA puisse améliorer le contrôle des symptômes de l'asthme au cours de ces épisodes, aux doses recommandées, il fournit moins que la normale quantités physiologiques de corticostéroïdes par voie systémique et ne fournit PAS le activité minéralocorticoïde nécessaire pour faire face à ces urgences.

Pendant les périodes de stress ou de crise d'asthme sévère, les patients qui ont été retirés des corticostéroïdes systémiques doivent l'être chargé de reprendre les corticostéroïdes oraux (à fortes doses) immédiatement et à contacter leurs médecins pour obtenir des instructions supplémentaires. Ces patients devraient également l'être chargé de porter une carte d'identité médicale indiquant qu'ils peuvent avoir besoin corticostéroïdes systémiques supplémentaires pendant les périodes de stress ou sévères crise d'asthme.

Les patients nécessitant des corticostéroïdes systémiques doivent être sevrés lentement de l'utilisation systémique des corticostéroïdes après leur transfert vers DULERA. Poumon fonction (FEV₁ ou PEF), l'utilisation d'un bêta-agoniste et les symptômes de l'asthme devraient l'être soigneusement surveillé lors du retrait des corticostéroïdes systémiques. En plus pour surveiller les signes et symptômes de l'asthme, les patients doivent être observés pour détecter les signes et symptômes d'insuffisance surrénale tels que fatigue, lassitude, faiblesse, nausées et vomissements et hypotension.

Transfert de patients d'une corticothérapie systémique à DULERA peut démasquer des affections allergiques préalablement supprimées par le systémique thérapie corticostéroïde, par ex., rhinite, conjonctivite, eczéma, arthrite, et conditions éosinophiles.

Pendant le retrait des corticostéroïdes oraux, certains les patients peuvent présenter des symptômes de corticostéroïdes systémiques actifs retrait, par ex., douleur articulaire et / ou musculaire, lassitude et la dépression malgré l'entretien ou même l'amélioration de la fonction respiratoire.

Hypercorticisme et suppression surrénale

Le furoate de mométasone, un composant de DULERA, aidera souvent contrôler les symptômes de l'asthme avec moins de suppression de la fonction HPA que doses orales de prednisone thérapeutiquement équivalentes. Depuis la furoate de mométasone est absorbé dans la circulation et peut être systémiquement actif à un niveau supérieur les doses, les effets bénéfiques de DULERA sur la minimisation de la dysfonction HPA peuvent être attendu uniquement lorsque les doses recommandées ne sont pas dépassées et les patients individuels sont titrés à la dose efficace la plus faible.

En raison de la possibilité d'absorption systémique de corticostéroïdes inhalés, les patients traités par DULERA doivent être observés soigneusement pour toute preuve d'effets systémiques des corticostéroïdes. Soin particulier doit être pris en observant les patients en postopératoire ou pendant les périodes de stress pour la preuve d'une réponse surrénale inadéquate.

Il est possible que des effets corticostéroïdes systémiques tels que comme l'hypercorticisme et la suppression surrénale (y compris la crise surrénale) peuvent apparaître chez un petit nombre de patients, en particulier lorsque le furoate de mométasone est administré à des doses plus élevées que celles recommandées sur des périodes prolongées. Si de tels effets se produisent, la posologie de DULERA doit être réduite lentement conforme aux procédures acceptées pour réduire les corticostéroïdes systémiques et pour la gestion des symptômes de l'asthme.

Interactions médicamenteuses avec un fort cytochrome P450 3A4 Inhibiteurs

Il faut être prudent lors de l'examen du co-administration de DULERA avec le kétoconazole et d'autres CYP3A4 forts connus inhibiteurs (par ex., ritonavir, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, saquinavir, télithromycine) car effets indésirables liés à une exposition systémique accrue au furoate de mométasone peut se produire.

Bronchospasme paradoxal et symptômes des voies respiratoires supérieures

DULERA peut produire un bronchospasme induit par inhalation avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante après l'administration qui peut mettre la vie en danger. Si un bronchospasme induit par inhalation se produit, il doit être traité immédiatement avec un bronchodilatateur inhalé à courte durée d'action. DULERA doit être arrêté immédiatement et une thérapie alternative instituée.

Réactions d'hypersensibilité immédiate

Des réactions d'hypersensibilité immédiates peuvent survenir après administration de DULERA, comme en témoignent les cas d'urticaire, de bouffées vasomotrices, dermatite allergique et bronchospasme.

Effets sur le système cardiovasculaire et nerveux central

Une stimulation bêta-adrénergique excessive a été associée avec convulsions, angine de poitrine, hypertension ou hypotension, tachycardie avec taux en hausse à 200 battements / min, arythmies, nervosité, maux de tête, tremblements, palpitations, nausées, étourdissements, fatigue, malaise et insomnie. Par conséquent, DULERA devrait l'être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles cardiovasculaires, en particulier insuffisance coronarienne, arythmies cardiaques et hypertension.

Le fumarate de formotérol, un composant de DULERA, peut produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients tel que mesuré par pouls, pression artérielle et / ou symptômes. Bien que de tels effets soient rares après administration de DULERA aux doses recommandées, si elles se produisent, le médicament peut devoir être interrompu. De plus, des bêta-agonistes ont été signalés produire des changements ECG, tels que l'aplatissement de la vague T, la prolongation du QTc intervalle et dépression du segment ST. La signification clinique de ces résultats est inconnu. Des décès ont été signalés en association avec une utilisation excessive de médicaments sympathomimétiques inhalés.

Réduction de la densité minérale osseuse

Des diminutions de la densité minérale osseuse (DMO) ont été observé avec l'administration à long terme de produits contenant inhalés corticostéroïdes, y compris le furoate de mométasone, l'un des composants de DULERA L'importance clinique de petits changements dans la DMO en ce qui concerne le long terme les résultats, tels que la fracture, sont inconnus. Patients présentant des facteurs de risque majeurs pour diminution de la teneur en minéraux osseux, comme l'immobilisation prolongée, la famille antécédents d'ostéoporose ou utilisation chronique de médicaments pouvant réduire la masse osseuse (par ex., anticonvulsivants et corticostéroïdes) doivent être surveillés et traités avec des normes de soins établies.

Dans une étude en double aveugle de 2 ans chez 103 hommes et femmes patients asthmatiques âgés de 18 à 50 ans précédemment maintenus sous bronchodilatateur thérapie (FV de base₁ 85% -88% prévus), traitement au furoate de mométasone l'inhalateur de poudre sèche 200 mcg deux fois par jour a entraîné des réductions importantes DMO de la colonne lombaire (LS) à la fin de la période de traitement par rapport au placebo. Le changement moyen de la ligne de base au point final dans la DMO de la colonne lombaire était de -0,015 (-1,43%) pour le groupe furoate de mométasone contre 0,002 (0,25%) pour le groupe placebo. Dans une autre étude en double aveugle de 2 ans chez 87 hommes et femmes patients asthmatiques âgés de 18 à 50 ans précédemment maintenus sous bronchodilatateur thérapie (FV de base₁ 82% -83% prévus), traitement au furoate de mométasone 400 mcg deux fois par jour n'ont démontré aucun changement statistiquement significatif du lombaire colonne vertébrale BMD à la fin de la période de traitement par rapport au placebo. La moyenne le passage de la ligne de base au point final dans la DMO de la colonne lombaire était de -0,018 (-1,57%) pour le groupe furoate de mométasone contre -0,006 (-0,43%) pour le placebo groupe.

Effet sur la croissance

Les corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris DULERA, peuvent provoquer une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'il est administré à des patients pédiatriques. Surveiller régulièrement la croissance des patients pédiatriques recevant DULERA (par ex., via stadiométrie). Pour minimiser les effets systémiques de l'inhalation orale les corticostéroïdes, y compris le DULERA, titrent la dose de chaque patient au plus bas posologie qui contrôle efficacement ses symptômes.

Glaucome et cataractes

Glaucome, augmentation de la pression intraoculaire et cataractes ont été signalés à la suite de l'utilisation de l'administration à long terme de inhalés corticostéroïdes, y compris le furoate de mométasone, un composant de DULERA Par conséquent, une surveillance étroite est justifiée chez les patients présentant un changement de vision ou avec des antécédents de pression intraoculaire accrue, de glaucome et / ou de cataracte .

Conditions coexistantes

DULERA, comme d'autres médicaments contenant de la sympathomimétique les amines doivent être utilisées avec prudence chez les patients atteints d'anévrisme phéochromocytome, troubles convulsifs ou thyrotoxicose; et chez les patients qui sont exceptionnellement sensibles aux amines sympathomimétiques. Doses des apparentés bêta₂-agoniste albutérol, lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, a été signalé à diabète sucré aggravé et acidocétose.

Hypokaliémie et hyperglycémie

Bêta₂-les médicaments d'agoniste peuvent produire des produits importants hypokaliémie chez certains patients, éventuellement par shunting intracellulaire, qui a le potentiel de produire des effets cardiovasculaires indésirables. La diminution de le potassium sérique est généralement transitoire, ne nécessitant pas de supplémentation. Cliniquement des changements importants dans la glycémie et / ou le potassium sérique ont été observés rarement au cours des études cliniques avec DULERA aux doses recommandées.

Information sur le conseil aux patients

Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA (Guide de médication).

Mort liée à l'asthme

Les patients doivent être informés que le formotérol, l'un des les ingrédients actifs de DULERA augmentent le risque de décès lié à l'asthme. Dans patients pédiatriques et adolescents, le formotérol peut augmenter le risque de hospitalisation liée à l'asthme. Ils devraient également être informés que les données ne le sont pas adéquat pour déterminer si l'utilisation simultanée de corticostéroïdes inhalés, le un autre composant de DULERA ou d'autres mitiges de thérapie de contrôle de l'asthme à long terme ou élimine ce risque.

Pas pour les symptômes aigus

DULERA n'est pas indiqué pour soulager les symptômes aigus de l'asthme et des doses supplémentaires ne doivent pas être utilisées à cette fin. Les symptômes aigus devraient l'être traité avec un bêta inhalé à courte durée d'action₂-agoniste (le fournisseur de soins de santé doit prescrire le patient avec un tel médicament et instruire le patient comment il doit être utilisé).

Les patients doivent être informés de consulter un médecin immédiatement s'ils présentent l'une des expériences suivantes:

• Si leurs symptômes s'aggravent
• Diminution significative de la fonction pulmonaire, comme indiqué par le médecin
• S'ils ont besoin de plus d'inhalations d'un acte court bêta₂-agoniste que d'habitude

Il faut conseiller aux patients de ne pas augmenter la dose ou fréquence de DULERA. La posologie quotidienne de DULERA ne doit pas dépasser deux inhalations deux fois par jour. S'ils manquent une dose, ils doivent être invités à prendre leur prochaine dose en même temps qu'ils le font normalement. DULERA fournit bronchodilatation jusqu'à 12 heures.

Les patients ne doivent pas arrêter ou réduire le traitement par DULERA sans conseils du médecin / fournisseur car les symptômes peuvent réapparaître après l'arrêt.

N'utilisez pas de bêta supplémentaire à action prolongée₂-Agonistes

Lorsque les patients se voient prescrire DULERA, d'autres agissent longuement bêta₂-les agonistes ne doivent pas être utilisés.

Risques associés à la thérapie corticostéroïde

Effets locaux: Les patients doivent être informés de cela des infections localisées avec Candida albicans se sont produites dans la bouche et le pharynx certains patients. Si une candidose oropharyngée se développe, elle doit être traitée avec local ou systémique approprié (c.-à-d., voie orale) thérapie antifongique tout en restant poursuivre le traitement par DULERA, mais parfois un traitement par DULERA peut être nécessaire temporairement interrompu sous étroite surveillance médicale. Rinçage de la bouche après inhalation est conseillé.

Immunosuppression: Les patients qui sont allumés les doses immunosuppresseurs de corticostéroïdes doivent être averties pour éviter l'exposition à la varicelle ou à la rougeole et, s'ils sont exposés, consulter leur médecin sans retard. Les patients doivent être informés de l'aggravation potentielle de l'existence tuberculose, infections fongiques, bactériennes, virales ou parasitaires, ou oculaires herpès simplex.

Hypercorticisme et suppression surrénale: Les patients doit être informé que DULERA peut provoquer des effets corticostéroïdes systémiques de hypercorticisme et suppression surrénale. De plus, les patients devraient l'être a indiqué que des décès dus à une insuffisance surrénale se sont produits pendant et après transfert de corticostéroïdes systémiques. Les patients devraient diminuer lentement corticostéroïdes systémiques en cas de transfert vers DULERA

Réduction de la densité minérale osseuse: Des patients qui présentent un risque accru de diminution de la DMO, il convient de noter que l'utilisation de les corticostéroïdes peuvent présenter un risque supplémentaire et doivent être surveillés et, le cas échéant, être traité pour cette condition.

Vitesse de croissance réduite: Les patients devraient l'être informé que des corticostéroïdes inhalés par voie orale, un composant de DULERA, peuvent provoquer une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'elle est administrée à des patients pédiatriques. Les médecins doivent suivre de près la croissance des patients pédiatriques corticostéroïdes par n'importe quelle voie.

Glaucome et cataractes: Utilisation à long terme de l'inhalé les corticostéroïdes peuvent augmenter le risque de certains problèmes oculaires (glaucome ou cataractes); des examens oculaires réguliers doivent être envisagés.

Risques associés à la thérapie bêta-agoniste

Les patients doivent être informés de ce traitement avec bêta₂-les agonistes peuvent conduire à des événements indésirables qui incluent des palpitations, la poitrine douleur, rythme cardiaque rapide, tremblements ou nervosité.

Instructions d'utilisation

Les patients doivent être informés des éléments suivants:

• Lis le Guide de médicaments avant utilisation et suivez le Instructions à utiliser avec soin.
• Il faut rappeler aux patients:
  • Retirez le capuchon de l'embout buccal de l'actionneur avant utilisation.
  • Ne pas retirer la cartouche de l'actionneur.
  • Ne pas laver l'inhalateur dans l'eau. L'embout buccal devrait l'être nettoyé à l'aide d'une lingette sèche après tous les 7 jours d'utilisation.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Furoate de mométasone: Dans une cancérogénicité de 2 ans étude chez des rats Sprague Dawley®, le furoate de mométasone n'a démontré aucun statistiquement augmentation significative de l'incidence des tumeurs aux doses d'inhalation jusqu'à 67 mcg / kg (environ 14 fois le MRHD sur une base AUC). Dans un 19 mois étude de cancérogénicité chez des souris CD-1 suisses, le furoate de mométasone a démontré non augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs à l'inhalation doses allant jusqu'à 160 mcg / kg (environ 9 fois le MRHD sur la base de l'ASC).

Le furoate de mométasone a augmenté les aberrations chromosomiques une in vitro Dosage sur les cellules ovariennes de hamster chinois, mais n'a pas eu cet effet une in vitro Dosage sur les cellules pulmonaires de hamster chinois. Le furoate de mométasone ne l'était pas mutagène dans le test d'Ames ou le test de lymphome de souris, et n'était pas clastogène une in vivo test du micronoyau de souris, une aberration chromosomique de la moelle osseuse de rat test ou test d'aberration chromosomique mâle de souris. Mometasone furoate n'a pas non plus induit de synthèse d'ADN imprévue in vivo chez le rat hépatocytes.

Dans les études de reproduction chez le rat, altération de la fertilité n'a pas été produit par des doses sous-cutanées allant jusqu'à 15 mcg / kg (environ 8 fois le MRHD sur une base AUC).

Fumarate de formotérol: Le potentiel cancérogène de le fumarate de formotérol a été évalué dans l'eau potable et l'alimentation de 2 ans études chez le rat et la souris. Chez le rat, l'incidence des léiomyomes ovariens était augmenté à des doses de 15 mg / kg et plus dans l'étude sur l'eau potable et à 20 mg / kg dans l'étude alimentaire, mais pas à des doses alimentaires allant jusqu'à 5 mg / kg (ASC exposition environ 265 fois l'exposition humaine au MRHD). Au régime alimentaire étude, l'incidence des tumeurs ovariennes bénignes des cellules théca a augmenté à des doses de 0,5 mg / kg et plus (l'exposition à l'ASC à la faible dose de 0,5 mg / kg était environ 27 fois l'exposition humaine au MRHD). Cette découverte ne l'était pas observé dans l'étude sur l'eau potable, ni chez la souris (voir ci-dessous).

Chez la souris, l'incidence des adénomes sous-capsules surrénaux et les carcinomes ont été augmentés chez les hommes à des doses de 69 mg / kg et plus dans le étude de l'eau potable, mais pas à des doses allant jusqu'à 50 mg / kg (exposition à l'ASC environ 350 fois l'exposition humaine au MRHD) dans l'étude alimentaire. Le l'incidence des hépatocarcinomes a augmenté dans l'étude alimentaire à des doses de 20 et 50 mg / kg chez les femelles et 50 mg / kg chez les mâles, mais pas à des doses allant jusqu'à 5 mg / kg chez les hommes ou les femmes (exposition à l'ASC environ 35 fois l'exposition humaine au MRHD). Toujours dans l'étude alimentaire, l'incidence des léiomyomes utérins et les léiomyosarcomes ont été augmentés à des doses de 2 mg / kg et plus (exposition à l'ASC à la faible dose de 2 mg / kg était d'environ 14 fois l'exposition humaine au MRHD). Des augmentations des leiomyomes des voies génitales féminines des rongeurs ont été démontré de la même manière avec d'autres médicaments bêta-agonistes.

Le fumarate de formotérol n'était pas mutagène ni clastogène les tests suivants: tests de mutagénicité dans les cellules bactériennes et mammifères, analyses chromosomiques dans les cellules de mammifères, tests de réparation de synthèse d'ADN imprévus chez les hépatocytes de rat et les fibroblastes humains, test de transformation chez les mammifères tests de fibroblastes et de micronoyaux chez la souris et le rat.

Les études de reproduction chez le rat n'ont révélé aucune altération de fertilité à des doses orales allant jusqu'à 3 mg / kg (environ 1200 fois le MRHD sur a mcg / m²).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

DULERA: Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées DULERA, furoate de mométasone uniquement ou fumarate de formotérol uniquement chez la femme enceinte. Études de reproduction animale du furoate de mométasone et du formotérol chez la souris, le rat , et / ou des lapins ont révélé des preuves de tératogénicité ainsi que d'autres effets toxiques sur le développement. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictif de la réponse humaine, DULERA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Furoate de mométasone: effets tératogènes

Lorsqu'il est administré à des souris, des rats et des lapins gravides furoate de mométasone a augmenté les malformations fœtales et diminué la croissance fœtale (mesuré par des poids fœtaux inférieurs et / ou une ossification retardée). Dystocie et des complications connexes ont également été observées lorsque le furoate de mométasone était administré à des rats en fin de gestation. Cependant, expérience avec l'oral les corticostéroïdes suggèrent que les rongeurs sont plus sujets aux effets tératogènes de l'exposition aux corticostéroïdes que les humains.

Dans une étude de reproduction de souris, la mométasone sous-cutanée furoate a produit une fente palatine à environ un tiers du maximum dose humaine quotidienne recommandée (MRHD) sur une base mcg / m² et diminution du fœtus survie à environ 1 fois le MRHD. Aucune toxicité n'a été observée à environ un dixième du MRHD sur une base mcg / m².

Dans une étude de reproduction chez le rat, du furoate de mométasone a produit hernie ombilicale à des doses cutanées topiques environ 6 fois le MRHD sur a mcg / m² et retards d'ossification à environ 3 fois le MRHD sur a mcg / m² de base.

Dans une autre étude, les rats ont reçu des doses sous-cutanées de la mométasone furoate tout au long de la grossesse ou en fin de gestation. Animaux traités a eu un travail prolongé et difficile, moins de naissances vivantes, un poids à la naissance inférieur, et réduction de la survie précoce des petits à une dose qui était d'environ 8 fois le MRHD activé une zone sous la base de la courbe (ASC). Aucun effet similaire n'a été observé à environ 4 fois MRHD sur une base AUC.

Chez le lapin, le furoate de mométasone en a causé plusieurs malformations (par ex., pattes avant fléchies, agénèse de la vésicule biliaire, hernie ombilicale hydrocéphalie) à des doses cutanées topiques environ 3 fois le MRHD sur a mcg / m² de base. Dans une étude orale, le furoate de mométasone a augmenté les résorptions et a provoqué des malformations fendues du palais et / ou de la tête (hydrocéphalie et tête bombée) à une dose inférieure au MRHD basée sur l'ASC. À une dose environ 2 fois le MRHD basé sur AUC, la plupart des portées ont été avortées ou résorbées.

Effets non tératogènes

L'hypoadrénalisme peut survenir chez les nourrissons nés de femmes recevoir des corticostéroïdes pendant la grossesse. Nourrissons nés de mères qui prennent des doses importantes de corticostéroïdes pendant la grossesse doivent être surveillées pour détecter tout signe d'hypoadrénalisme.

Fumarate de formotérol: effets tératogènes

Fumarate de formotérol administré tout au long de l'organogenèse n'a pas provoqué de malformations chez le rat ou le lapin après administration orale. Lorsqu'il est administré à des rats tout au long de l'organogenèse, des doses orales d'environ 80 multiplié par le MRHD sur une base mcg / m² et au-dessus de l'ossification retardée du fœtus et des doses d'environ 2400 fois le MRHD sur une base mcg / m² et plus diminution du poids fœtal. Il a été démontré que le fumarate de formotérol provoque une mortinaissance et mortalité néonatale à des doses orales d'environ 2400 fois le MRHD sur a mcg / m² et plus chez les rats recevant le médicament à la fin du stade de grossesse. Ces effets, cependant, n'ont pas été produits à une dose d'environ 80 fois le MRHD sur une base mcg / m².

Dans un autre laboratoire d'essai, le formotérol s'est révélé être tératogène chez le rat et le lapin. Une hernie ombilicale, une malformation, a été observée chez le rat fœtus à des doses orales environ 1200 fois et supérieures à la MRHD sur une base mcg / m². Une brachygnathie, une malformation squelettique, a été observée chez les fœtus de rat à une dose orale environ 6100 fois le MRHD sur une base mcg / m². Dans un autre étude chez le rat, aucun effet tératogène n'a été observé aux doses d'inhalation jusqu'à environ 500 fois le MRHD sur une base mcg / m². Kystes sous-capsulaires sur le du foie a été observé chez les fœtus de lapin à une dose orale d'environ 49 000 multiplié par le MRHD sur une base mcg / m². Aucun effet tératogène n'a été observé à l'oral des doses allant jusqu'à environ 3000 fois le MRHD sur une base mcg / m².

Travail et livraison

Il n'y a pas d'études humaines adéquates et bien contrôlées qui ont étudié les effets de DULERA pendant le travail et l'accouchement.

Parce que les bêta-agonistes peuvent potentiellement interférer avec contractilité utérine, DULERA ne doit être utilisé pendant le travail que si le potentiel l'avantage justifie le risque potentiel.

Mères infirmières

DULERA: On ne sait pas si DULERA est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence est de mise exercé lorsque DULERA est administré à une femme qui allaite.

Puisqu'il n'y a pas de données d'humains bien contrôlés études sur l'utilisation de DULERA sur les mères allaitantes, sur la base des données du composants individuels, une décision doit être prise de suspendre l'allaitement ou d'interrompre DULERA, en tenant compte de l'importance de DULERA pour le mère. 

Furoate de mométasone: On ne sait pas si la mométasone le furoate est excrété dans le lait maternel. Cependant, d'autres corticostéroïdes sont excrétés dans le lait maternel.

Fumarate de formotérol: Dans les études de reproduction en rats, le formotérol a été excrété dans le lait. On ne sait pas si le formotérol est excrété dans le lait maternel.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de DULERA l'ont été établi chez les patients âgés de 12 ans et plus dans 3 essais cliniques jusqu'à 52 ans semaines de durée. Dans les 3 essais cliniques, 101 patients âgés de 12 à 17 ans ont été traités avec DULERA. Les patients de ce groupe d'âge ont démontré leur efficacité des résultats similaires à ceux observés chez les patients de 18 ans et plus. Là n'étaient pas des différences évidentes dans le type ou la fréquence des effets indésirables du médicament rapporté dans ce groupe d'âge par rapport aux patients de 18 ans et plus. Des résultats d'efficacité et d'innocuité similaires ont été observés chez 22 patients supplémentaires 12 à 17 ans qui ont été traités avec DULERA dans un autre essai clinique. L'innocuité et l'efficacité de DULERA n'ont pas été établies chez les enfants moins à 12 ans.

Des études cliniques contrôlées ont montré que inhalé les corticostéroïdes peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance chez les patients pédiatriques. Dans ces études, la réduction moyenne de la vitesse de croissance était d'environ 1 cm par an (plage de 0,3 à 1,8 par an) et semble dépendre de la dose et durée de l'exposition. Cet effet a été observé en l'absence de laboratoire preuve de suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-adrénal (HPA), suggérant cette vitesse de croissance est un indicateur plus sensible du corticostéroïde systémique exposition chez les patients pédiatriques à certains tests couramment utilisés de l'axe HPA fonction. Les effets à long terme de cette réduction de la vitesse de croissance associée avec des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris l'impact sur l'adulte final la hauteur, sont inconnus. Le potentiel de croissance «rattrapage» suit l'arrêt du traitement par des corticostéroïdes inhalés par voie orale n'a pas été le cas adéquatement étudié.

La croissance des enfants et des adolescents recevant oralement les corticostéroïdes inhalés, y compris le DULERA, doivent être surveillés régulièrement (par ex., v

EFFETS CÔTÉ

L'utilisation de LABA peut entraîner les éléments suivants:

• Événements graves liés à l'asthme - hospitalisations , intubations et mort.
• Effets cardiovasculaires et du système nerveux central.

L'utilisation systémique et locale de corticostéroïdes peut entraîner le suivant:

• Candida albicans infection
• Immunosuppression
• Hypercorticisme et suppression surrénale
• Effets de croissance en pédiatrie
• Glaucome et cataractes

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Expérience des essais cliniques

Les données de sécurité décrites ci-dessous sont basées sur 3 cliniques des essais qui ont randomisé 1913 patients âgés de 12 ans et plus souffrant d'asthme, y compris 679 patients exposés à DULERA pendant 12 à 26 semaines et 271 patients exposés pour 1 an. DULERA a été étudié dans deux essais contrôlés versus placebo et actif (n = 781 et n = 728, respectivement) et dans un essai de sécurité à long terme de 52 semaines (n = 404). Dans les essais cliniques de 12 à 26 semaines, la population était âgée de 12 à 84 ans, 41% hommes et 59% femmes, 73% Caucasiens, 27% non-Caucasiens. Les patients en ont reçu deux inhalations deux fois par jour de DULERA (100 mcg / 5 mcg ou 200 mcg / 5 mcg), mométasone furoate MDI (100 mcg ou 200 mcg), formotérol MDI (5 mcg) ou placebo. Dans le essai de sécurité à long terme de 52 semaines sur les comparateurs actifs, la population était de 12 ans à 75 ans avec asthme, 37% d'hommes et 63% de femmes, 47% de Caucasiens, 53% non caucasiens et a reçu deux inhalations deux fois par jour de DULERA 100 mcg / 5 mcg ou 200 mcg / 5 mcg, ou un comparateur actif.

L'incidence des effets indésirables émergents du traitement associé à DULERA dans le tableau 2 ci-dessous est basé sur des données regroupées de 2 essais cliniques d'une durée de 12 à 26 semaines chez les patients de 12 ans et plus traités par deux inhalations deux fois par jour de DULERA (100 mcg / 5 mcg ou 200 mcg / 5 mcg), furoate de mométasone MDI (100 mcg ou 200 mcg), formotérol MDI (5mcg) ou placebo.

Tableau 2: Effets indésirables liés au traitement dans Groupes DULERA se produisant à une incidence ≥3% et plus fréquente que Placebo

Une candidose orale a été rapportée dans des essais cliniques à une incidence de 0,7% chez les patients utilisant DULERA 100 mcg / 5 mcg, 0,8% chez les patients utilisant DULERA 200 mcg / 5 mcg et 0,5% dans le groupe placebo.

Expérience d'essai clinique à long terme

Dans un essai de sécurité à long terme chez des patients de 12 ans et plus vieux traité pendant 52 semaines avec DULERA 100 mcg / 5 mcg (n = 141), DULERA 200 mcg / 5 mcg (n = 130) ou un comparateur actif (n = 133), les résultats de sécurité en général l'étaient similaires à ceux observés dans les essais contrôlés de 12 à 26 semaines plus courts. Non des décès liés à l'asthme ont été observés. Une dysphonie a été observée à un niveau plus élevé fréquence dans l'essai de traitement à plus long terme à une incidence rapportée de 7/141 (5%) patients recevant DULERA 100 mcg / 5 mcg et 5/130 (3,8%) patients recevant DULERA 200 mcg / 5 mcg. Aucun changement cliniquement significatif de la chimie du sang une hématologie ou ECG a été observée.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été rapportés pendant utilisation post-approbation de DULERA ou utilisation post-approbation avec de la mométasone inhalée furoate ou fumarate de formotérol inhalé. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de le faire estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Affections cardiaques: angine de poitrine, arythmies cardiaques , par exemple., fibrillation auriculaire, extrasystoles ventriculaires, tachyarythmie immunitaire troubles du système: réactions d'hypersensibilité immédiates et différées, y compris réaction anaphylactique, œdème de Quincke, hypotension sévère, éruption cutanée, prurit

Investigations: électrocardiogramme QT prolongé, sang pression augmentée (y compris hypertension)

Troubles du métabolisme et de la nutrition: hypokaliémie , hyperglycémie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: asthme aggravation, qui peut inclure la toux, la dyspnée, la respiration sifflante et le bronchospasme

INTERACTIONS DE DROGUES

Dans les essais cliniques, administration simultanée de DULERA et d'autres médicaments, tels que le bêta à courte durée d'action₂-agoniste et intranasal les corticostéroïdes n'ont pas entraîné d'augmentation de la fréquence des médicaments indésirables réactions. Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec DULERA Les interactions médicamenteuses de la combinaison devraient refléter celles de la composants individuels.

Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4

La principale voie de métabolisme des corticostéroïdes , y compris le furoate de mométasone, un composant de DULERA, se fait via le cytochrome P450 (CYP) isoenzyme 3A4 (CYP3A4). Après administration orale de kétoconazole, a puissant inhibiteur du CYP3A4, la concentration plasmatique moyenne de l'inhalation orale furoate de mométasone augmenté. Administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 peut inhiber le métabolisme et augmenter l'exposition systémique à furoate de mométasone. Il faut être prudent lors de l'examen du co-administration de DULERA avec du kétoconazole à long terme et d'autres forts connus Inhibiteurs du CYP3A4 (par ex., ritonavir, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, saquinavir, télithromycine).

Agents adrénergiques

Si des médicaments adrénergiques supplémentaires doivent être administrés par tout itinéraire, ils doivent être utilisés avec prudence car pharmacologiquement des effets sympathiques prévisibles du formotérol, une composante de DULERA, peuvent l'être potentialisé.

Dérivés de xanthine

Un traitement concomitant avec des dérivés de la xanthine peut potentialiser tout effet hypokaliémique du formotérol, un composant de DULERA

Diurétiques

Un traitement concomitant par des diurétiques peut potentialiser le effet hypokaliémique possible des agonistes adrénergiques. L'ECG change et / ou hypokaliémie pouvant résulter de l'administration d'une épargne non potassique les diurétiques (tels que les diurétiques de la boucle ou des thiazides) peuvent être gravement aggravés par bêta-agonistes, en particulier lorsque la dose recommandée de bêta-agoniste est dépassé. Bien que la signification clinique de ces effets ne soit pas connue la prudence est recommandée dans la co-administration de DULERA avec une épargne non potassique diurétiques.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase, antidépresseurs tricycliques, et Les médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc

DULERA doit être administré avec prudence aux patients traités avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase, des antidépresseurs tricycliques macrolides ou médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc ou dans les 2 semaines suivant arrêt de ces agents, car l'action du formotérol, un composant de DULERA, sur le système cardiovasculaire peut être potentialisé par ces agents. Les médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc présentent un risque accru de arythmies ventriculaires.

Antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques

Antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques (bêtabloquants) et le formotérol peut inhiber l'effet les uns des autres lorsqu'il est administré simultanément. Les bêta-bloquants bloquent non seulement les effets thérapeutiques du bêta₂-agonistes, tels que formotérol, un composant de DULERA, mais peut produire un bronchospasme sévère patients asthmatiques. Par conséquent, les patients asthmatiques ne devraient normalement pas l'être traité avec des bêta-bloquants. Cependant, dans certaines circonstances, par ex., comme prophylaxie après infarctus du myocarde, il peut ne pas être acceptable alternatives à l'utilisation de bêta-bloquants chez les patients asthmatiques. Dans ce réglage, des bêta-bloquants cardiosélectifs pourraient être envisagés, bien qu'ils doit être administré avec prudence.

Hydrocarbures halogénés

Il existe un risque élevé d'arythmies chez les patients recevant une anesthésie concomitante avec des hydrocarbures halogénés.

DULERA: Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées DULERA, furoate de mométasone uniquement ou fumarate de formotérol uniquement chez la femme enceinte. Études de reproduction animale du furoate de mométasone et du formotérol chez la souris, le rat , et / ou des lapins ont révélé des preuves de tératogénicité ainsi que d'autres effets toxiques sur le développement. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictif de la réponse humaine, DULERA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Furoate de mométasone: effets tératogènes

Lorsqu'il est administré à des souris, des rats et des lapins gravides furoate de mométasone a augmenté les malformations fœtales et diminué la croissance fœtale (mesuré par des poids fœtaux inférieurs et / ou une ossification retardée). Dystocie et des complications connexes ont également été observées lorsque le furoate de mométasone était administré à des rats en fin de gestation. Cependant, expérience avec l'oral les corticostéroïdes suggèrent que les rongeurs sont plus sujets aux effets tératogènes de l'exposition aux corticostéroïdes que les humains.

Dans une étude de reproduction de souris, la mométasone sous-cutanée furoate a produit une fente palatine à environ un tiers du maximum dose humaine quotidienne recommandée (MRHD) sur une base mcg / m² et diminution du fœtus survie à environ 1 fois le MRHD. Aucune toxicité n'a été observée à environ un dixième du MRHD sur une base mcg / m².

Dans une étude de reproduction chez le rat, du furoate de mométasone a produit hernie ombilicale à des doses cutanées topiques environ 6 fois le MRHD sur a mcg / m² et retards d'ossification à environ 3 fois le MRHD sur a mcg / m² de base.

Dans une autre étude, les rats ont reçu des doses sous-cutanées de la mométasone furoate tout au long de la grossesse ou en fin de gestation. Animaux traités a eu un travail prolongé et difficile, moins de naissances vivantes, un poids à la naissance inférieur, et réduction de la survie précoce des petits à une dose qui était d'environ 8 fois le MRHD activé une zone sous la base de la courbe (ASC). Aucun effet similaire n'a été observé à environ 4 fois MRHD sur une base AUC.

Chez le lapin, le furoate de mométasone en a causé plusieurs malformations (par ex., pattes avant fléchies, agénèse de la vésicule biliaire, hernie ombilicale hydrocéphalie) à des doses cutanées topiques environ 3 fois le MRHD sur a mcg / m² de base. Dans une étude orale, le furoate de mométasone a augmenté les résorptions et a provoqué des malformations fendues du palais et / ou de la tête (hydrocéphalie et tête bombée) à une dose inférieure au MRHD basée sur l'ASC. À une dose environ 2 fois le MRHD basé sur AUC, la plupart des portées ont été avortées ou résorbées.

Effets non tératogènes

L'hypoadrénalisme peut survenir chez les nourrissons nés de femmes recevoir des corticostéroïdes pendant la grossesse. Nourrissons nés de mères qui prennent des doses importantes de corticostéroïdes pendant la grossesse doivent être surveillées pour détecter tout signe d'hypoadrénalisme.

Fumarate de formotérol: effets tératogènes

Fumarate de formotérol administré tout au long de l'organogenèse n'a pas provoqué de malformations chez le rat ou le lapin après administration orale. Lorsqu'il est administré à des rats tout au long de l'organogenèse, des doses orales d'environ 80 multiplié par le MRHD sur une base mcg / m² et au-dessus de l'ossification retardée du fœtus et des doses d'environ 2400 fois le MRHD sur une base mcg / m² et plus diminution du poids fœtal. Il a été démontré que le fumarate de formotérol provoque une mortinaissance et mortalité néonatale à des doses orales d'environ 2400 fois le MRHD sur a mcg / m² et plus chez les rats recevant le médicament à la fin du stade de grossesse. Ces effets, cependant, n'ont pas été produits à une dose d'environ 80 fois le MRHD sur une base mcg / m².

Dans un autre laboratoire d'essai, le formotérol s'est révélé être tératogène chez le rat et le lapin. Une hernie ombilicale, une malformation, a été observée chez le rat fœtus à des doses orales environ 1200 fois et supérieures à la MRHD sur une base mcg / m². Une brachygnathie, une malformation squelettique, a été observée chez les fœtus de rat à une dose orale environ 6100 fois le MRHD sur une base mcg / m². Dans un autre étude chez le rat, aucun effet tératogène n'a été observé aux doses d'inhalation jusqu'à environ 500 fois le MRHD sur une base mcg / m². Kystes sous-capsulaires sur le du foie a été observé chez les fœtus de lapin à une dose orale d'environ 49 000 multiplié par le MRHD sur une base mcg / m². Aucun effet tératogène n'a été observé à l'oral des doses allant jusqu'à environ 3000 fois le MRHD sur une base mcg / m².

L'utilisation de LABA peut entraîner les éléments suivants:

• Événements graves liés à l'asthme - hospitalisations , intubations et mort.
• Effets cardiovasculaires et du système nerveux central.

L'utilisation systémique et locale de corticostéroïdes peut entraîner le suivant:

• Candida albicans infection
• Immunosuppression
• Hypercorticisme et suppression surrénale
• Effets de croissance en pédiatrie
• Glaucome et cataractes

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Expérience des essais cliniques

Les données de sécurité décrites ci-dessous sont basées sur 3 cliniques des essais qui ont randomisé 1913 patients âgés de 12 ans et plus souffrant d'asthme, y compris 679 patients exposés à DULERA pendant 12 à 26 semaines et 271 patients exposés pour 1 an. DULERA a été étudié dans deux essais contrôlés versus placebo et actif (n = 781 et n = 728, respectivement) et dans un essai de sécurité à long terme de 52 semaines (n = 404). Dans les essais cliniques de 12 à 26 semaines, la population était âgée de 12 à 84 ans, 41% hommes et 59% femmes, 73% Caucasiens, 27% non-Caucasiens. Les patients en ont reçu deux inhalations deux fois par jour de DULERA (100 mcg / 5 mcg ou 200 mcg / 5 mcg), mométasone furoate MDI (100 mcg ou 200 mcg), formotérol MDI (5 mcg) ou placebo. Dans le essai de sécurité à long terme de 52 semaines sur les comparateurs actifs, la population était de 12 ans à 75 ans avec asthme, 37% d'hommes et 63% de femmes, 47% de Caucasiens, 53% non caucasiens et a reçu deux inhalations deux fois par jour de DULERA 100 mcg / 5 mcg ou 200 mcg / 5 mcg, ou un comparateur actif.

L'incidence des effets indésirables émergents du traitement associé à DULERA dans le tableau 2 ci-dessous est basé sur des données regroupées de 2 essais cliniques d'une durée de 12 à 26 semaines chez les patients de 12 ans et plus traités par deux inhalations deux fois par jour de DULERA (100 mcg / 5 mcg ou 200 mcg / 5 mcg), furoate de mométasone MDI (100 mcg ou 200 mcg), formotérol MDI (5mcg) ou placebo.

Tableau 2: Effets indésirables liés au traitement dans Groupes DULERA se produisant à une incidence ≥3% et plus fréquente que Placebo

Une candidose orale a été rapportée dans des essais cliniques à une incidence de 0,7% chez les patients utilisant DULERA 100 mcg / 5 mcg, 0,8% chez les patients utilisant DULERA 200 mcg / 5 mcg et 0,5% dans le groupe placebo.

Expérience d'essai clinique à long terme

Dans un essai de sécurité à long terme chez des patients de 12 ans et plus vieux traité pendant 52 semaines avec DULERA 100 mcg / 5 mcg (n = 141), DULERA 200 mcg / 5 mcg (n = 130) ou un comparateur actif (n = 133), les résultats de sécurité en général l'étaient similaires à ceux observés dans les essais contrôlés de 12 à 26 semaines plus courts. Non des décès liés à l'asthme ont été observés. Une dysphonie a été observée à un niveau plus élevé fréquence dans l'essai de traitement à plus long terme à une incidence rapportée de 7/141 (5%) patients recevant DULERA 100 mcg / 5 mcg et 5/130 (3,8%) patients recevant DULERA 200 mcg / 5 mcg. Aucun changement cliniquement significatif de la chimie du sang une hématologie ou ECG a été observée.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été rapportés pendant utilisation post-approbation de DULERA ou utilisation post-approbation avec de la mométasone inhalée furoate ou fumarate de formotérol inhalé. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de le faire estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Affections cardiaques: angine de poitrine, arythmies cardiaques , par exemple., fibrillation auriculaire, extrasystoles ventriculaires, tachyarythmie immunitaire troubles du système: réactions d'hypersensibilité immédiates et différées, y compris réaction anaphylactique, œdème de Quincke, hypotension sévère, éruption cutanée, prurit

Investigations: électrocardiogramme QT prolongé, sang pression augmentée (y compris hypertension)

Troubles du métabolisme et de la nutrition: hypokaliémie , hyperglycémie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: asthme aggravation, qui peut inclure la toux, la dyspnée, la respiration sifflante et le bronchospasme

Signes et symptômes

DULERA: DULERA contient à la fois du furoate de mométasone et le fumarate de formotérol; par conséquent, les risques associés au surdosage pour les composants individuels décrits ci-dessous s'appliquent à DULERA

Furoate de mométasone: Un surdosage chronique peut en résulter dans les signes / symptômes de l'hypercorticisme. Doses orales uniques jusqu'à 8000 mcg de mométasone le furoate a été étudié sur des volontaires humains sans effets indésirables signalé.

Fumarate de formotérol: Les signes attendus et les symptômes d'un surdosage de formotérol sont ceux d'une bêta-adrénergie excessive stimulation et / ou apparition ou exagération de l'un des signes suivants et symptômes: angine de poitrine, hypertension ou hypotension, tachycardie, avec des taux allant jusqu'à 200 battements / min., arythmies, nervosité, maux de tête, tremblements, convulsions, muscles crampes, bouche sèche, palpitations, nausées, étourdissements, fatigue, malaise , hypokaliémie, hyperglycémie et insomnie. Une acidose métabolique peut également survenir. Un arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à une surdose de formotérol.

La dose minimale d'inhalation létale aiguë de formotérol le fumarate chez le rat est de 156 mg / kg (environ 63 000 fois le MRHD sur une base mcg / m²). Les doses orales létales médianes chez les hamsters, les rats et les souris chinois sont égales des multiples plus élevés du MRHD .

Traitement

DULERA: Le traitement du surdosage consiste en arrêt de DULERA avec institution de symptomatique approprié et / ou thérapie de soutien. L'utilisation judicieuse d'un bêta-récepteur cardiosélectif un bloqueur peut être envisagé, sachant que de tels médicaments peuvent produire bronchospasme. Les preuves sont insuffisantes pour déterminer si la dialyse l'est bénéfique pour le surdosage de DULERA. La surveillance cardiaque est recommandée dans les cas de surdosage.

Effets cardiovasculaires

DULERA: En dose unique, en double aveugle essai croisé contrôlé par placebo chez 25 patients souffrant d'asthme, unidose traitement du fumarate de formotérol à 10 mcg en association avec 400 mcg de mométasone le furoate délivré via DULERA 200 mcg / 5 mcg a été comparé au fumarate de formotérol 10 mcg MDI, inhalateur de poudre sèche de fumarate de formotérol 12 mcg (DPI; dose nominale de fumarate de formotérol délivré 10 mcg) ou placebo. Le degré de la bronchodilatation 12 heures après l'administration de DULERA était similaire au formotérol fumarate livré seul via MDI ou DPI

Les ECG et les échantillons de sang pour le glucose et le potassium l'étaient obtenu avant l'administration et après l'administration. Pas de tendance à la baisse du potassium sérique a été observée et les valeurs se situaient dans la plage normale et semblaient similaires à travers tous les traitements sur la période de 12 heures. La glycémie moyenne est apparue similaire dans tous les groupes pour chaque point de temps. Il n'y avait aucune preuve de hypokaliémie ou hyperglycémie importante en réponse au traitement par le formotérol.

Aucun changement pertinent de la fréquence cardiaque ou modification des données ECG ont été observés avec DULERA dans le procès. Aucun patient n'avait de QTcB (QTc corrigé selon la formule de Bazett) ≥ 500 ms pendant le traitement.

Dans un essai croisé à dose unique impliquant 24 personnes en bonne santé sujets, dose unique de fumarate de formotérol 10, 20 ou 40 mcg en association avec 400 mcg de furoate de mométasone livré via DULERA ont été évalués sécurité (ECG, changements de potassium sanguin et de glucose). ECG et échantillons de sang pour le glucose et le potassium ont été obtenus au départ et après la dose. Diminution de la moyenne le potassium sérique était similaire dans les trois groupes de traitement (environ 0,3 mmol / L) et les valeurs se situaient dans la plage normale. Pas cliniquement significatif des augmentations des valeurs moyennes de glycémie ou de la fréquence cardiaque ont été observées. Pas de sujets avait un QTcB> 500 msec pendant le traitement.

Trois essais contrôlés contre placebo et actifs (étude durée allant de 12, 26 et 52 semaines) a évalué 1913 patients sur 12 ans âge et plus avec l'asthme. Aucun changement cliniquement significatif n'a été observé valeurs de potassium et de glucose, signes vitaux ou paramètres ECG chez les patients recevoir DULERA .

Effets de l'axe HPA

Les effets du furoate de mométasone inhalé administré via DULERA sur la fonction surrénale ont été évalués dans deux essais cliniques en patients asthmatiques. La fonction de l'axe HPA a été évaluée par du cortisol plasmatique 24 heures AUC. Bien que ces deux essais aient une conception en ouvert et contiennent un petit nombre des sujets par bras de traitement, résultats de ces essais pris ensemble suppression démontrée de l'ASC plasmatique du cortisol 24 heures pour DULERA 200 mcg / 5 mcg par rapport au placebo compatible avec les effets systémiques connus de l'inhalation corticostéroïde.

Dans un 42 jours, ouvert, placebo et contrôlé actif étude 60 patients souffrant d'asthme âgés de 18 ans et plus ont été randomisés recevoir deux inhalations deux fois par jour de 1 des traitements suivants: DULERA 100 mcg / 5 mcg, DULERA 200 mcg / 5 mcg, propionate de fluticasone / salmétérol xinafoate 230 mcg / 21 mcg, ou placebo. Au jour 42, le changement moyen par rapport à la ligne de base L'ASC plasmatique du cortisol (0-24 heures) était de 8%, 22% et 34% inférieure par rapport au placebo le DULERA 100 mcg / 5 mcg (n = 13), DULERA 200 mcg / 5 mcg (n = 15) et la fluticasone xinafoate de propionate / salmétérol 230 mcg / 21 mcg (n = 16) groupes de traitement , respectivement.

Dans une étude de sécurité ouverte de 52 semaines, analyse primaire de l'ASC plasmatique de 24 heures sur le cortisol a été réalisée sur 57 patients asthmatiques qui reçu 2 inhalations deux fois par jour de DULERA 100 mcg / 5 mcg, DULERA 200 mcg / 5 mcg, propionate de fluticasone / xinafoate de salmétérol 125/25 mcg, ou fluticasone xinafoate de propionate / salmétérol 250/25 mcg. À la semaine 52, le plasma moyen l'ASC du cortisol (0-24 heures) était de 2,2%, 29,6%, 16,7% et 32,2% inférieure par rapport à la valeur initiale pour le DULERA 100 mcg / 5 mcg (n = 18), DULERA 200 mcg / 5 mcg (n = 20), fluticasone xinafoate de propionate / salmétérol 125/25 mcg (n = 8) et fluticasone xinafoate de propionate / salmétérol 250/25 mcg (n = 11) groupes de traitement , respectivement.

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Effets de l'axe HPA

L'effet potentiel du furoate de mométasone via un sec l'inhalateur de poudre (DPI) sur l'axe HPA a été évalué dans une étude de 29 jours. Un total de 64 patients adultes souffrant d'asthme léger à modéré ont été randomisés pour devenir l'un des 4 groupes de traitement: furoate de mométasone DPI 440 mcg deux fois par jour, mométasone furoate DPI 880 mcg deux fois par jour, prednisone orale 10 mg une fois par jour ou placebo. La concentration sérique de cortisol de stimulation post-cosyntropine de 30 minutes le jour 29 était de 23,2 mcg / dl pour le groupe furoate de mométasone DPI 440 mcg deux fois par jour et 20,8 mcg / dl pour le groupe furoate de mométasone DPI 880 mcg deux fois par jour, par rapport à 14,5 mcg / dl pour le groupe de prednisone orale 10 mg et 25 mcg / dl pour le groupe placebo. La différence entre le furoate de mométasone DPI 880 mcg deux fois quotidiennement (deux fois la dose maximale recommandée) et le placebo était statistiquement significatif.

Absorption

Furoate de mométasone: sujets sains: Le systémique expositions au furoate de mométasone de DULERA par rapport au furoate de mométasone livré via DPI ont été comparés. Après inhalation orale de doses uniques et multiples du DULERA, le furoate de mométasone a été absorbé chez des sujets sains avec une médiane Valeurs Tmax allant de 0,50 à 4 heures. Après administration d'une dose unique d'une dose plus élevée que celle recommandée de DULERA (4 inhalations de DULERA 200 mcg / 5 mcg) chez les sujets sains, les valeurs moyennes arithmétiques (CV%) Cmax et AUC (0-12 h) pour MF étaient respectivement de 67,8 (49) pg / mL et 650 (51) pg • h / mL estimations correspondantes après 5 jours de dosage BID de DULERA 800 mcg / 20 mcg étaient 241 (36) pg / ml et 2200 (35) pg • h / mL. Exposition au furoate de mométasone augmenté avec l'augmentation de la dose inhalée de DULERA 100 mcg / 5 mcg à 200 mcg / 5 mcg. Des études utilisant le dosage oral de médicaments étiquetés et non étiquetés ont démontré que la biodisponibilité systémique orale du furoate de mométasone est négligeable (<1%).

L'étude ci-dessus a démontré que l'exposition systémique au furoate de mométasone (basé sur l'ASC) était d'environ 52% et 25% inférieur le jour 1 et jour 5, respectivement, après administration de DULERA par rapport à la mométasone furoate via un DPI .

Patients asthmatiques: Après inhalation orale de doses uniques et multiples du DULERA, le furoate de mométasone a été absorbé patients asthmatiques avec des valeurs Tmax médianes allant de 1 à 2 heures. Suivant administration à dose unique de 400 mcg / 10 mcg DULERA, la moyenne arithmétique (CV%) Les valeurs Cmax et AUC (0-12 h) pour MF étaient de 20 (88) pg / mL et 170 (94) pg • h / mL , respectivement tandis que les estimations correspondantes après dosage BID de DULERA 400 mcg / 10 mcg à l'état d'équilibre étaient 60 (36) pg / mL et 577 (40) pg • h / mL .

Fumarate de formotérol: sujets sains: Quand DULERA a été administré à des sujets sains, le formotérol a été absorbé avec des valeurs médianes de Tmax allant de 0,167 à 0,5 heure. Dans une étude à dose unique avec DULERA 400 mcg / 10 mcg chez les sujets sains, la Cmax et l'ASC moyennes arithmétiques (CV%) pour le formotérol étaient 15 (50) pmol / L et 81 (51) pmol * h / L, respectivement. Sur la plage de doses de 10 à 40 mcg pour le formotérol de DULERA, l'exposition au formotérol était la dose proportionnel.

Patients asthmatiques: Quand DULERA a été administré patients asthmatiques, le formotérol a été absorbé avec des valeurs médianes de Tmax variant de 0,58 à 1,97 heure. Dans une étude à dose unique avec DULERA 400 mcg / 10 mcg in patients asthmatiques, Cmax et AUC moyens arithmétiques (CV%) (0-12 h) pour le formotérol était de 22 (29) pmol / L et 125 (42) pmol * h / L, respectivement. Suivant administration à doses multiples de DULERA 400 mcg / 10 mcg, à l'état d'équilibre la moyenne arithmétique (CV%) Cmax et AUC (0-12 h) pour le formotérol étaient de 41 (59) pmol / L et 226 (54) pmol * h / L .

Distribution

Furoate de mométasone: Basé sur l'étude employant un Dose inhalée de 1000 mcg de poudre pour inhalation de furoate de mométasone tritiée les humains, aucune accumulation appréciable de furoate de mométasone dans le sang rouge des cellules ont été trouvées. Après une dose intraveineuse de 400 mcg de furoate de mométasone, les concentrations plasmatiques ont montré un déclin biphasique, avec un état d'équilibre moyen volume de distribution de 152 litres. Le in vitro liaison aux protéines pour le furoate de mométasone était de 98% à 99% (dans une plage de concentration de 5 à 500 ng / mL).

Fumarate de formotérol: La liaison du formotérol à protéines plasmatiques humaines in vitro était de 61% à 64% à des concentrations de 0,1 à 100 ng / mL. Liaison à l'albumine sérique humaine in vitro était de 31% à 38% sur une plage de 5 à 500 ng / ml. Les concentrations de formotérol utilisées pour évaluer le plasma la liaison aux protéines était supérieure à celles obtenues dans le plasma après l'inhalation d'une dose unique de 120 mcg.

Métabolisme

Furoate de mométasone: Des études l'ont montré le furoate de mométasone est principalement et largement métabolisé dans le foie de tous les espèces étudiées et subissent un métabolisme important à multiple métabolites. Des études in vitro ont confirmé le rôle principal du foie humain cytochrome P-450 3A4 (CYP3A4) dans le métabolisme de ce composé, cependant non les principaux métabolites ont été identifiés. Le foie humain CYP3A4 métabolise la mométasone furoate à 6-bêta hydroxy mometasone furoate.

Fumarate de formotérol: Le formotérol est métabolisé principalement par glucuronidation directe au niveau phénolique ou aliphatique groupe hydroxyle et O-déméthylation suivis d'une conjugaison glucuronide à soit des groupes hydroxyle phénolique. Les voies mineures impliquent une conjugaison sulfate de formotérol et déformylation suivis d'une conjugaison sulfate. Le plus la voie proéminente implique une conjugaison directe au groupe hydroxyle phénolique. La deuxième voie majeure implique la O-déméthylation suivie d'une conjugaison à le groupe phénolique 2'-hydroxyle. Quatre isozymes du cytochrome P450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 et CYP2A6) sont impliqués dans l'odéméthylation du formotérol. Formotérol n'a pas inhibé les enzymes CYP450 à des concentrations thérapeutiquement pertinentes. Certains les patients peuvent être déficients en CYP2D6 ou 2C19 ou les deux. Si une carence en l'une ou les deux de ces isozymes entraînent une exposition systémique élevée à le formotérol ou les effets indésirables systémiques n'ont pas été suffisamment explorés.

Excrétion

Furoate de mométasone: Après un intraveineux dosage, la demi-vie terminale était d'environ 5 heures. Après le dose inhalée de furoate de mométasone tritié de 1000 mcg, la radioactivité est excrété principalement dans les fèces (moyenne de 74%), et dans une faible mesure dans le urine (moyenne de 8%) jusqu'à 7 jours. Aucune radioactivité n'était associée furoate de mométasone inchangé dans l'urine. Le furoate de mométasone absorbé est éliminé du plasma à une vitesse d'environ 12,5 ml / min / kg, indépendamment de dose. Le t½ efficace pour le furoate de mométasone après inhalation avec DULERA était de 25 heures chez les sujets sains et chez les patients asthmatiques.

Fumarate de formotérol: Après administration orale de 80 mcg de fumarate de formotérol radiomarqué à 2 sujets sains, 59% à 62% de la radioactivité a été éliminée dans l'urine et de 32% à 34% dans les fèces sur une période de 104 heures. Dans une étude par inhalation orale avec DULERA, rénal la clairance du formotérol dans le sang était de 217 ml / min. Dans les études à dose unique, les valeurs moyennes de t½ pour le formotérol dans le plasma étaient de 9,1 heures et 10,8 heures les données d'excrétion urinaire. L'accumulation de formotérol dans le plasma après l'administration de doses multiples était cohérente avec l'augmentation attendue avec a médicament ayant une t½ terminale de 9 à 11 heures.

Après des doses uniques inhalées allant de 10 à 40 mcg pour les sujets sains du MFF MDI, 6,2% à 6,8% de la dose de formotérol l'était excrété dans l'urine inchangé. Les énantiomères (R, R) et (S, S) représentaient respectivement, pour 37% et 63% du formotérol récupéré dans l'urine. De taux d'excrétion urinaire mesurés chez les sujets sains, le terminal moyen les demi-vies d'élimination des énantiomères (R, R) et (S, S) ont été déterminées comme étant 13 et 9,5 heures, respectivement. La proportion relative des deux énantiomères est resté constant sur la plage de doses étudiée.