Duexis

Formes posologiques et forces

DUEXIS (ibuprofène et famotidine) comprimés: 800 mg / 26,6 mg, sont des comprimés pelliculés bleu clair, ovales, biconvexes, portant l'inscription «HZT» d'un côté.

Stockage et manutention

DUEXIS (ibuprofène et famotidine) comprimés, 800 mg / 26,6 mg, sont des comprimés pelliculés bleu clair, ovales, biconvexes, portant l'inscription «HZT» d'un côté et fourni comme:

Stockage

Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F).

Distribué par: Horizon Pharma USA Inc., Forêt du lac, IL 60045 Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.DUEXIS.com ou composez le 1-866-479-6742. Révisé: juin 2017

DUEXIS, une combinaison de l'ibuprofène NSAID et du l'antagoniste des récepteurs de l'histamine H2, la famotidine, est indiqué pour le soulagement de signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde et de l'arthrose et de diminuer le risque de développer des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, qui dans la clinique les essais ont été définis comme un ulcère gastrique et / ou duodénal, chez les patients qui le sont prendre de l'ibuprofène pour ces indications. Les essais cliniques principalement inscrits patients de moins de 65 ans sans antécédents gastro-intestinaux ulcère. Les essais contrôlés ne s'étendent pas au-delà de 6 mois.

Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels de DUEXIS et autres options de traitement avant de décider d'utiliser DUEXIS. Utilisez de l'ibuprofène à la posologie efficace la plus faible pour la durée la plus courte compatible avec objectifs individuels de traitement des patients.

La dose quotidienne recommandée de DUEXIS (ibuprofène et famotidine) 800 mg / 26,6 mg est un comprimé unique administré par voie orale trois fois par jour.

Les comprimés DUEXIS doivent être avalés entiers et ne doivent pas être coupé pour fournir une dose plus faible. Ne mâchez pas, ne divisez pas et n'écrasez pas les comprimés.

Les patients doivent être informés que si une dose est oubliée il doit être pris dès que possible. Cependant, si la prochaine dose prévue est dû, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée et doit être informé prenez la dose suivante à temps. Les patients doivent être informés de ne pas prendre 2 doses à un moment donné pour compenser une dose oubliée.

Ne remplacez pas DUEXIS par l'ingrédient unique produits d'ibuprofène et de famotidine.

DUEXIS est contre-indiqué chez les patients suivants:

• Hypersensibilité connue (par ex., réactions anaphylactiques et réactions cutanées graves) à l'ibuprofène ou à la famotidine ou à tout composant du médicament.
• Antécédents d'asthme, d'urticaire ou d'un autre type allergique réactions après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Grave, parfois fatal des réactions anaphylactiques aux AINS ont été rapportées chez ces patients.
• Dans le cadre du pontage coronarien (CABG) chirurgie.
• DUEXIS ne doit pas être administré aux patients avec a antécédents d'hypersensibilité à d'autres antagonistes des récepteurs H2. Sensibilité croisée avec d'autres antagonistes des récepteurs H2 a été observé.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Essais cliniques de plusieurs COX-2 sélectifs et Les AINS non sélectifs d'une durée maximale de trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), y compris myocardiques infarctus (MI) et AVC, qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, c'est le cas peu clair que le risque d'événements thrombotiques CV est similaire pour tous les AINS. Le augmentation relative des événements thrombotiques CV graves par rapport à la valeur initiale conférée par L'utilisation des AINS semble être similaire chez ceux qui ont et sans maladie CV connue ou facteurs de risque de maladie CV. Cependant, les patients atteints d'une maladie ou d'un risque CV connu les facteurs avaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves excessifs en raison de leur taux de référence accru. Certaines études observationnelles l'ont constaté ce risque accru d'événements thrombotiques CV graves a commencé dès le premier semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été la plus observée à des doses plus élevées.

Pour minimiser le risque potentiel d'un événement CV défavorable Les patients traités par AINS utilisent la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester vigilants pour le développement de de tels événements, tout au long du traitement, même en l'absence de symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des symptômes de gravité Événements CV et étapes à suivre s'ils se produisent.

Il n'y a aucune preuve cohérente de l'utilisation simultanée de l'aspirine atténue le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés avec utilisation NSAID. L'utilisation simultanée d'aspirine et d'un AINS, comme l'ibuprofène, augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves.

Chirurgie de la greffe de dérivation de l'artère coronaire (CABG)

Deux grands essais cliniques contrôlés d'une COX-2 AINS sélectifs pour le traitement de la douleur dans les 10 à 14 premiers jours suivant La chirurgie du CABG a révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'AVC. Les AINS sont contre-indiqués dans le réglage de CABG

Patients post-MI

Études d'observation menées au niveau national danois Le registre a démontré que les patients traités par des AINS dans le post-MI la période courait un risque accru de réinfarctus, de décès lié au CV et de cause en tout mortalité à partir de la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, le l'incidence des décès au cours de la première année suivant l'IM était de 20 pour 100 années-personnes Patients traités par AINS contre 12 pour 100 années-personnes chez les non-AINS exposés patients. Bien que le taux de mortalité absolu ait quelque peu diminué après le premier année après l'IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS persistait au moins les quatre prochaines années de suivi.

Évitez l'utilisation de DUEXIS chez les patients atteints d'un IM récent à moins que les avantages ne soient censés l'emporter sur le risque de CV récurrent événements thrombotiques. Si DUEXIS est utilisé chez des patients avec un IM récent, surveillez patients pour signes d'ischémie cardiaque.

Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation

Les AINS, y compris l'ibuprofène, sont graves événements indésirables gastro-intestinaux (GI), y compris inflammation, saignement ulcération et perforation de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou gros intestin, qui peut être mortel. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes d'avertissement, chez les patients traités par des AINS Un seul patient sur cinq qui développe un événement indésirable grave à l'IG supérieur avec un AINS la thérapie est symptomatique. Ulcères gastro-intestinaux supérieurs, saignements macroscopiques ou perforations provoqués par les AINS est survenu chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois, et chez environ 2% à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même les AINS à court terme la thérapie n'est pas sans risque.

Facteurs de risque pour le saignement gastro-intestinal, l'ulcération et la perforation

Patients ayant des antécédents de maladie de l'ulcère gastroduodénal et / ou les saignements gastro-intestinaux qui utilisaient des AINS avaient un risque accru de plus de 10 fois pour développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. Autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités Les AINS comprennent une durée plus longue du traitement par AINS; utilisation concomitante de la bouche corticostéroïdes, aspirine, anticoagulants ou recaptage sélectif de la sérotonine inhibiteurs (ISRS); tabagisme; consommation d'alcool; âge avancé; et mauvaise santé générale statut. La plupart des rapports post-commercialisation d'événements gastro-intestinaux mortels se sont produits chez des personnes âgées ou patients débilités. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou la coagulopathie présente un risque accru de saignement gastro-intestinal. Les AINS doivent être administrés avec soins aux patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (ulcéreuse colite, maladie de Crohn) car leur état peut être exacerbé.

Stratégies pour minimiser les risques gastro-intestinaux chez les AINS traités patients:

• Utilisez le dosage efficace le plus bas possible durée.
• Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
• Évitez l'utilisation chez les patients à risque plus élevé, sauf si les avantages le sont devrait l'emporter sur le risque accru de saignement. Pour ces patients également comme ceux qui ont un saignement gastro-intestinal actif, envisagez d'autres thérapies autres que AINS.
• Restez attentif aux signes et symptômes de l'ulcération gastro-intestinale et saignement pendant le traitement par AINS.
• Si un événement indésirable grave à l'IG est suspecté, rapidement initier l'évaluation et le traitement et interrompre DUEXIS jusqu'à un IG grave l'événement indésirable est exclu.
• Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose prophylaxie cardiaque, surveiller plus étroitement les patients pour détecter des signes de saignement gastro-intestinal.

Saignement actif

Lorsque des saignements actifs et cliniquement significatifs de tout la source survient chez les patients recevant DUEXIS, le traitement doit être retiré. Patients avec des valeurs initiales d'hémoglobine de 10 g ou moins qui doivent recevoir le traitement à long terme doit avoir des valeurs d'hémoglobine déterminées périodiquement.

Hépatotoxicité

Élévations d'ALT ou d'AST (trois fois ou plus la tige la limite de la normale [LSN]) a été signalée dans environ 1% des AINS traités patients dans les essais cliniques. De plus, des cas rares, parfois mortels, de lésions hépatiques sévères, y compris l'hépatite fulminante, la nécrose hépatique, et une insuffisance hépatique a été rapportée.

Des élévations d'ALT ou d'AST (moins de trois fois ULN) peuvent survient chez jusqu'à 15% des patients traités par des AINS, y compris l'ibuprofène.

Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes de hépatotoxicité (par ex., nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «semblables à la grippe»). Si signes cliniques et des symptômes compatibles avec une maladie du foie se développent, ou si systémiques des manifestations se produisent (par ex., éosinophilie, éruption cutanée, etc.), arrêtez DUEXIS immédiatement, et effectuer une évaluation clinique du patient.

Hypertension

Les AINS, y compris DUEXIS, peuvent conduire à un nouveau départ hypertension ou aggravation de l'hypertension préexistante, l'une ou l'autre pouvant contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Patients prenant de l'angiotensine les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (ECA), les diurétiques thiazidiques ou les diurétiques de l'anse peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise d'AINS.

Surveiller la pression artérielle (BP) pendant le début de Traitement AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque et œdème

Le Coxib et la collaboration traditionnelle des Trialists de l'AINS la méta-analyse des essais contrôlés randomisés a démontré une approximation double augmentation des hospitalisations pour insuffisance cardiaque en COX-2 sélective patients traités et patients non sélectifs traités par AINS par rapport à patients traités par placebo. Dans une étude du registre national danois des patients atteints insuffisance cardiaque, l'utilisation des AINS a augmenté le risque d'IM, d'hospitalisation pour le cœur échec et mort.

De plus, la rétention hydrique et l'œdème ont été observé chez certains patients traités par des AINS. L'utilisation d'ibuprofène peut émousser le Effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par ex., diurétiques, inhibiteurs de l'ECA ou inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine [ARB]).

Évitez l'utilisation de DUEXIS chez les patients souffrant de cœur sévère échec à moins que les avantages ne devraient l'emporter sur le risque d'aggravation insuffisance cardiaque. Si DUEXIS est utilisé chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes d'une aggravation de l'insuffisance cardiaque.

Toxicité rénale et hyperkaliémie

Toxicité rénale

L'administration à long terme d'AINS a entraîné une insuffisance rénale nécrose papillaire et autres lésions rénales. Une toxicité rénale a également été observée les patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et, secondairement, dans le flux sanguin rénal, qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une insuffisance rénale fonction, déshydratation, hypovolémie, insuffisance cardiaque, dysfonctionnement hépatique, ceux-ci prendre des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA ou des ARB, et les personnes âgées. Arrêt de la thérapie AINS était généralement suivie d'une récupération à l'état de prétraitement.

Aucune information n'est disponible à partir d'une clinique contrôlée études concernant l'utilisation de DUEXIS chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Les effets rénaux de DUEXIS peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale patients atteints d'insuffisance rénale préexistante.

Statut de volume correct en déshydraté ou hypovolémique patients avant d'initier DUEXIS. Surveiller la fonction rénale chez les patients atteints insuffisance rénale ou hépatique, insuffisance cardiaque, déshydratation ou hypovolémie pendant utilisation de DUEXIS. Évitez l'utilisation de DUEXIS dans patients atteints d'insuffisance rénale avancée, sauf si les avantages sont attendus l'emporte sur le risque d'aggravation de l'insuffisance rénale. Si DUEXIS est utilisé chez les patients avec une maladie rénale avancée, surveiller les patients pour détecter des signes d'aggravation rénale fonction.

Hyperkaliémie

Augmentation de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie a été rapportée avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, ces effets ont été attribués à un état hyporéninémique-hypoaldostéronisme.

Réactions anaphylactiques

L'ibuprofène a été associé à des réactions anaphylactiques chez les patients avec et sans hypersensibilité connue à l'ibuprofène et chez les patients avec de l'asthme sensible à l'aspirine.

Recherchez de l'aide d'urgence en cas de réaction anaphylactique.

Convulsions

Effets indésirables du système nerveux central (SNC), y compris des convulsions, du délire et du coma ont été rapportés avec de la famotidine chez les patients avec une clairance modérée (créatinine <50 ml / min) et une insuffisance rénale sévère insuffisance (clairance de la créatinine <10 ml / min) et posologie du le composant famotidine dans DUEXIS est fixe. Par conséquent, DUEXIS n'est pas recommandé chez les patients dont la clairance de la créatinine est <50 ml / min.

Exacerbation de l'asthme liée à la sensibilité à l'aspirine

Une sous-population de patients souffrant d'asthme peut avoir asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhinininite chronique compliquée par des polypes nasaux; bronchospasme sévère, potentiellement mortel; et / ou l'intolérance à aspirine et autres AINS. Parce que la réactivité croisée entre l'aspirine et les autres Des AINS ont été rapportés chez de tels patients sensibles à l'aspirine, DUEXIS l'est contre-indiqué chez les patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine. Lorsque DUEXIS est utilisé chez des patients souffrant d'asthme préexistant (sans aspirine connue sensibilité), surveiller les patients pour les changements dans les signes et symptômes de l'asthme.

Réactions graves de la peau

AINS, y compris l'ibuprofène, qui est une composante de Les comprimés DUEXIS peuvent provoquer des effets indésirables graves de la peau tels que l'exfoliation dermatite, syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (TEN), qui peut être fatal. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Informer les patients sur les signes et symptômes de réactions cutanées graves et sur cesser d'utiliser DUEXIS à la première apparition d'une éruption cutanée ou de toute autre signe d'hypersensibilité. DUEXIS est contre-indiqué chez les patients avec des patients antérieurs réactions cutanées graves aux AINS.

Fermeture prématurée du canal fœtal Artérieux

L'ibuprofène peut provoquer une fermeture prématurée du canal fœtal artériose. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris DUEXIS, chez les femmes enceintes à partir à 30 semaines de gestation (troisième trimestre).

Toxicité hématologique

Une anémie s'est produite chez des patients traités par des AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou macroscopique, à une rétention hydrique ou incomplètement effet décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité avec DUEXIS en a signes ou symptômes d'anémie, surveiller l'hémoglobine ou l'hématocrite.

Les AINS, y compris DUEXIS, peuvent augmenter le risque de événements hémorragiques. Conditions comorbides telles que troubles de la coagulation ou utilisation concomitante de warfarine et d'autres anticoagulants, agents antiplaquettaires (par ex., aspirine), inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et sérotonine les inhibiteurs du recaptage de la noradrénaline (IRSN) peuvent augmenter le risque. Surveillez-les patients pour signes de saignement.

Masquage de l'inflammation et de la fièvre

L'activité pharmacologique de DUEXIS dans la réduction l'inflammation, et peut-être la fièvre, peuvent diminuer l'utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.

Surveillance en laboratoire

Parce que les saignements gastro-intestinaux graves, l'hépatotoxicité et rénaux les blessures peuvent survenir sans symptômes ni signes d'avertissement, pensez à surveiller patients sous traitement AINS à long terme avec CBC et profil chimique périodiquement.

Utilisation concomitante d'AINS

DUEXIS contient de l'ibuprofène comme l'un de ses actifs ingrédients. Il ne doit pas être utilisé avec d'autres produits contenant de l'ibuprofène.

L'utilisation concomitante d'AINS, y compris l'aspirine, avec DUEXIS peut augmenter le risque d'effets indésirables.

Méningite aseptique

Une méningite aseptique avec fièvre et coma a été observée en de rares occasions chez des patients sous ibuprofène, qui est un composant de DUEXIS Bien qu'il soit probablement plus susceptible de se produire chez les patients atteints de lupus systémique érythémateux (LED) et maladies liées au tissu conjonctif, il l'a été signalé chez des patients qui n'ont pas de maladie chronique sous-jacente. Si des signes ou les symptômes de la méningite se développent chez un patient sous DUEXIS, la possibilité de son être lié à l'ibuprofène doit être pris en considération.

Effets ophtalmologiques

Vision floue et / ou diminuée, scotomates et / ou des changements de vision des couleurs ont été rapportés. Si un patient en développe les plaintes lors de la réception de DUEXIS, le médicament doit être arrêté, et le le patient doit subir un examen ophtalmologique qui comprend un visuel central champs et tests de vision des couleurs.

Information sur le conseil aux patients

Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiquetage (Guide de médicaments).

Informez les patients, les familles ou les soignants des éléments suivants avant d'initier un traitement par DUEXIS et périodiquement au cours de thérapie en cours.

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Conseillez aux patients d'être attentifs aux symptômes de événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris douleur thoracique, essoufflement faiblesse ou insulte de la parole et de signaler l'un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé immédiatement.

Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation

Conseiller aux patients de signaler les symptômes des ulcérations et saignement, y compris douleur épigastrique, dyspepsie, melène et hématémèse leur fournisseur de soins de santé. Dans le cadre de l'utilisation concomitante de l'administration à faible dose l'aspirine pour la prophylaxie cardiaque, informe les patients du risque accru pour et les signes et symptômes de saignement gastro-intestinal.

Hépatotoxicité

Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes de hépatotoxicité (par ex., nausées, fatigue, léthargie, prurit, jaunisse, à droite sensibilité du quadrant supérieur et symptômes «grippaux»). Si cela se produit, instruisez les patients doivent arrêter DUEXIS et consulter immédiatement un médecin.

Insuffisance cardiaque et œdème

Conseillez aux patients d'être attentifs aux symptômes de insuffisance cardiaque congestive, y compris essoufflement, poids inexpliqué gain ou œdème et contacter leur fournisseur de soins de santé si de tels symptômes surviennent .

Réactions anaphylactiques

Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (par ex., difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Instruisez les patients de demander une aide d'urgence immédiate si cela se produit.

Réactions graves de la peau

Conseillez aux patients d'arrêter DUEXIS immédiatement s'ils le font développer tout type d'éruption cutanée et contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible possible.

Infertilité

Conseillez les femelles en potentiel reproducteur qui désirent grossesse que les AINS, y compris DUEXIS, peuvent être associés à une réversible retard dans l'ovulation.

Toxicité fœtale

Informez les femmes enceintes pour éviter l'utilisation de DUEXIS et autres AINS commençant à 30 semaines de gestation en raison du risque de prématuré fermeture du canal artériel fœtal.

Évitez l'utilisation concomitante d'AINS

Informez les patients que l'utilisation concomitante de DUEXIS avec autres AINS ou salicylates (par ex., diflunisal, salsalate) n'est pas recommandé en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale, et peu ou pas augmentation de l'efficacité. Alerter les patients que des AINS peuvent être présents dans le «sur le contrer les médicaments pour le traitement du rhume, de la fièvre ou de l'insomnie.

Utilisation d'AINS et d'aspirine à faible dose

Informez les patients de ne pas utiliser d'aspirine à faible dose en concomitance avec DUEXIS jusqu'à ce qu'ils parlent à leur fournisseur de soins de santé.

Néphrotoxicité

Les patients doivent être surveillés pour le développement de néphrotoxicité (par ex., azotémie, hypertension et / ou protéinurie). Si ceux-ci les patients doivent être informés d'arrêter le traitement et de consulter immédiatement un médecin thérapie.

Clairance de la créatinine

DUEXIS n'est pas recommandé chez les patients atteints de créatinine dégagement <50 ml / min en raison de convulsions, de délire, de coma et d'autres CNS effet.

Prise de DUEXIS

Informez les patients que les comprimés DUEXIS doivent être avalés entier, et ne doit pas être coupé pour fournir une dose plus faible. Conseillez au patient de ne pas le faire mâcher, diviser ou écraser les comprimés.

Les patients doivent être informés que si une dose est oubliée il doit être pris dès que possible. Cependant, si la prochaine dose prévue est dû, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée et doit être informé prenez la dose suivante à temps. Les patients doivent être informés de ne pas prendre 2 doses à un moment donné pour compenser une dose oubliée.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Cancérogenèse

Études pour évaluer les effets potentiels de DUEXIS sur la cancérogénicité, la mutagénicité ou l'altération de la fertilité ne l'ont pas été mené.

Dans une étude de 106 semaines chez le rat et une étude de 92 semaines chez la souris , la famotidine a été administrée à des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour (environ 122 et 243 fois la dose humaine recommandée, respectivement, en fonction de la surface corporelle région). Il n'y avait aucune preuve de potentiel cancérogène de la famotidine.

Mutagenèse

La famotidine était négative dans le test du mutagène microbien (Test Ames) utilisant Salmonella typhimurium et Escherichia coli avec ou sans activation de l'enzyme hépatique du rat à des concentrations allant jusqu'à 10 000 μg / plaque. Dans test de micronoyau de souris vivo et test d'aberration chromosomique avec la famotidine , aucun signe d'effet mutagène n'a été observé.

Dans les études publiées, l'ibuprofène n'était pas mutagène dans le in vitro test de mutation inverse bactérienne (test d'Ames).

Insuffisance de la fertilité

Dans les études sur la famotidine chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour (environ 243 fois la dose humaine recommandée, sur la base de surface corporelle), la fertilité et les performances de reproduction n'ont pas été affectées.

Dans une étude publiée, administration alimentaire d'ibuprofène aux rats mâles et femelles 8 semaines avant et pendant l'accouplement à des doses de 20 mg / kg (0,06 fois le MRHD basé sur la comparaison de la surface corporelle) ne l'a pas fait impact sur la fertilité masculine ou féminine ou la taille de la litière.

Dans d'autres études, des souris adultes ont reçu de l'ibuprofène intrapéritonéalement à une dose de 5,6 mg / kg / jour (0,0085 fois le MRHD basé sur comparaison de la surface corporelle) pendant 35 ou 60 jours chez les hommes et 35 jours femelles. Il n'y a eu aucun effet sur la motilité ou la viabilité des spermatozoïdes chez les hommes, mais une diminution de l'ovulation a été rapportée chez les femelles.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Utilisation d'AINS, y compris DUEXIS, au cours du troisième trimestre de grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du canal fœtal artériose. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris DUEXIS, chez les femmes enceintes à partir à 30 semaines de gestation (troisième trimestre). Il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées de DUEXIS chez la femme enceinte.

Ibuprofène

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées ibuprofène chez la femme enceinte. Données d'études observationnelles concernant risques embryofœtaux potentiels d'utilisation des AINS chez les femmes au premier ou au second les trimestres de grossesse ne sont pas concluants. Dans la reproduction animale publiée études, il n'y a eu aucun effet évolutif clair à des doses allant jusqu'à 0,4 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) chez le lapin et 0,5 fois dans le MRHD rat en dosage tout au long de la gestation. En revanche, une augmentation des défauts septaux ventriculaires membraneux a été rapportée chez des rats traités les jours de gestation 9 & 10 avec 0,8 fois le MRHD. Sur la base des données animales, les prostaglandines l'ont fait il a été démontré qu'il a un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre, l'implantation du blastocyste et la décidualisation. Dans les études animales, administration de les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines tels que l'ibuprofène ont entraîné une augmentation perte avant et après implantation. Conseillez à une femme enceinte le risque potentiel à un fœtus.

Famotidine

Les données publiées limitées ne signalent pas de risque accru de malformations congénitales ou autres effets indésirables de la grossesse avec utilisation de Antagonistes des récepteurs H2, y compris DUEXIS, pendant la grossesse; cependant, ceux-ci les données sont insuffisantes pour déterminer adéquatement un risque associé au médicament. Des études de reproduction avec de la famotidine ont été réalisées chez le rat et le lapin à doses orales allant jusqu'à 2000 et 500 mg / kg / jour (environ 243 et 122 fois la dose humaine recommandée, respectivement, en fonction de la surface corporelle) et dans les deux des espèces à des doses intraveineuses (I.V.) allant jusqu'à 200 mg / kg / jour, et ont révélé aucun signe significatif d'altération de la fertilité ou de préjudice au fœtus dû à famotidine.

Le risque de fond estimé des malformations congénitales majeures et la fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Aux États-Unis en général population, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et la fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20% respectivement.

Considérations cliniques

Travail ou livraison

Il n'y a aucune étude sur les effets de DUEXIS pendant travail ou livraison. Dans les études animales, les AINS, y compris l'ibuprofène, inhibent la synthèse des prostaglandines, provoque une mise bas retardée et augmente l'incidence de mortinaissance.

Données

Données humaines

Lorsqu'il est utilisé pour retarder le travail prématuré, les inhibiteurs de la synthèse de prostaglandines, y compris les AINS tels que l'ibuprofène, peut augmenter le risque des complications néonatales telles que l'entérocolite nécrosante, le canal patent artériose et hémorragie intracrânienne. Traitement à l'ibuprofène administré tardivement la grossesse pour retarder la mise bas a été associée à une pulmonaire persistante hypertension, dysfonctionnement rénal et taux anormaux de prostaglandine E en prématuré les nourrissons.

Données animales

Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec DUEXIS .

Ibuprofène

Dans une étude publiée, les lapines femelles ont reçu 7,5, 20 ou 60 mg / kg d'ibuprofène (0,04, 0,12 ou 0,36 fois le maximum recommandé par jour humain dose de 3200 mg d'ibuprofène sur la base de la surface corporelle) des jours de gestation 1 à 29, aucun effet nocif clair du développement lié au traitement n'a été noté. Des doses de 20 et 60 mg / kg ont été associées à une toxicité maternelle importante (ulcères d'estomac, lésions gastriques). Dans la même publication, les rats femelles l'étaient administré 7,5, 20, 60, 180 mg / kg d'ibuprofène (0,02, 0,06, 0,18, 0,54 fois le dose quotidienne maximale) n'a pas entraîné d'effets indésirables évidents sur le développement. La toxicité maternelle (lésions gastro-intestinales) a été notée à 20 mg / kg et plus.

Dans une étude publiée, les rats ont reçu une dose orale de 300 mg / kg d'ibuprofène (0,912 fois la dose quotidienne maximale humaine de 3200 mg sur la base de surface corporelle) pendant les jours de gestation 9 et 10 (points de temps critiques pour développement cardiaque chez le rat). Le traitement par l'ibuprofène a entraîné une augmentation de la incidence de défauts septaux ventriculaires membraneux. Cette dose était associée avec une toxicité maternelle importante, y compris une toxicité gastro-intestinale. Une l'incidence d'un défaut septal ventriculaire membraneux et d'une gastroschisis était notée chez les fœtus de lapins traités avec 500 mg / kg (3 fois le maximum humain dose quotidienne) du jour de la gestation 9-11.

Famotidine

Des études de reproduction avec de la famotidine ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu'à 2000 et 500 mg / kg / jour (environ 243 et 122 fois la dose humaine recommandée de 80 mg par jour, respectivement, sur la base de la surface corporelle) et des deux espèces à l'intrave doses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour (environ 24 et 49 fois la dose humaine recommandée de 80 mg par jour, respectivement, sur la base de la surface corporelle), et ont révélé aucune preuve significative de préjudice au fœtus dû à la famotidine. Bien que non direct des effets fœtotoxiques ont été observés, des avortements sporadiques ne se produisant que dans des mères présentant une diminution marquée de l'apport alimentaire ont été vues chez certains lapins doses orales de 200 mg / kg / jour (environ 49 fois la dose humaine recommandée de 80 mg par jour, respectivement, sur la base de la surface corporelle) ou plus. Animal les études de reproduction ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine.

Allaitement

Résumé des risques

Aucune étude n'a été menée avec l'utilisation de DUEXIS dans femmes allaitantes. Les données limitées du rapport de littérature publié sur la famotidine sont limitées présent dans le lait maternel en faible quantité. La littérature publiée rapporte également le présence d'ibuprofène dans le lait maternel en faibles quantités. Aucune information n'est disponible sur les effets de la famotidine ou de l'ibuprofène sur la production laitière ou sur un allaitement nourrisson. La famotidine est présente dans le lait des rates allaitantes. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour DUEXIS et tout éventuel indésirable effets sur le nourrisson allaité de DUEXIS ou de la maternelle sous-jacente condition.

Données

Une dépression de croissance transitoire a été observée chez les jeunes rats allaitants de mères traitées avec des doses maternotoxiques d'au moins 300 fois la dose humaine habituelle de famotidine.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Femmes

Basé sur le mécanisme d'action, l'utilisation de Les AINS médiés par la prostaglandine, y compris le DUEXIS, peuvent retarder ou empêcher la rupture des follicules ovariens, associés à une infertilité réversible dans certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l'administration de les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent perturber rupture folliculaire prostaglandinmédiée nécessaire à l'ovulation. Petites études chez les femmes traitées par des AINS ont également montré un retard réversible dans l'ovulation. Envisagez le retrait des AINS, y compris DUEXIS, chez les femmes en difficulté concevoir ou faire l'objet d'une enquête sur l'infertilité.

Utilisation pédiatrique

Sécurité et efficacité de DUEXIS chez les patients pédiatriques n'ont pas été établis.

Utilisation gériatrique

Les patients âgés, par rapport aux patients plus jeunes, sont à risque accru de cardiovasculaire grave associé aux AINS, gastro-intestinal et / ou effets indésirables rénaux. Si l'avantage prévu pour les personnes âgées le patient l'emporte sur ces risques potentiels, commencez à doser à l'extrémité inférieure du plage de dosage et surveiller les patients pour les effets indésirables.

Les essais cliniques ont principalement recruté moins de patients 65 ans. Sur les 1022 patients dans les études cliniques de DUEXIS, 18% (249 patients) avaient 65 ans ou plus. L'efficacité se traduit chez les patients qui le sont plus ou moins de 65 ans sont résumés dans les ÉTUDES CLINIQUES section.

La famotidine est connue pour être considérablement excrétée par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients avec insuffisance rénale. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'en avoir diminution de la fonction rénale, il faut prendre soin de la sélection et de l'ajustement des doses intervalle de dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Insuffisance rénale

Chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale (créatinine clairance <50 ml / min), la demi-vie d'élimination de la famotidine est augmenté. Depuis que des effets indésirables du SNC ont été rapportés chez des patients atteints clairance de la créatinine <50 ml / min et posologie du composant famotidine dans DUEXIS est fixe, DUEXIS n'est pas recommandé chez ces patients.

EFFETS CÔTÉ

Les effets indésirables graves suivants sont discutés dans plus de détails dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Événements thrombotiques cardiovasculaires
• Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation
• Hépatotoxicité
• Hypertension
• Insuffisance cardiaque et œdème
• Toxicité rénale et hyperkaliémie
• Réactions anaphylactiques
• Convulsions
• Réactions graves de la peau
• Toxicité hématologique
• Méningite aseptique
• Effets ophtalmologiques

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'innocuité de DUEXIS a été évaluée chez 1022 patients études cliniques contrôlées, dont 508 patients traités pour au moins 6 mois et 107 patients traités pendant environ 1 an. Patients traités avec DUEXIS était âgé de 39 à 80 ans (âge médian 55 ans), avec 67% femme, 79% caucasienne, 18% afro-américaine et 3% autres races. Deux des études cliniques randomisées et contrôlées activement (étude 301 et étude 303) l'ont été réalisée pour la réduction du risque de développement de l'ibuprofène associé ulcères gastro-intestinaux supérieurs chez les patients qui ont dû utiliser l'ibuprofène, qui comprenait 1022 patients sous DUEXIS et 511 patients sous ibuprofène seul. Environ 15% des patients prenaient de l'aspirine à faible dose. Les patients ont été affectés au hasard, dans un rapport de 2: 1, au traitement par DUEXIS ou ibuprofène 800 mg trois fois par jour pendant 24 semaines consécutives.

Trois cas graves d'insuffisance rénale aiguë ont été observés chez les patients traités par DUEXIS dans les deux essais cliniques contrôlés. Tout trois patients ont retrouvé leurs niveaux de base après l'arrêt de DUEXIS De plus, des augmentations de la créatinine sérique ont été observées dans les deux traitements les bras dans les deux études cliniques. Beaucoup de ces patients prenaient les diurétiques concomitants et / ou les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, ou bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine. Il y avait des patients avec un sérum de base normal niveau de créatinine qui a développé des valeurs anormales dans les essais contrôlés comme présenté dans le tableau 1.

Tableau 1: Tableau de décalage de la créatinine sérique, Normal ** vers Anormal *** dans les études contrôlées

Effets indésirables les plus fréquemment rapportés

Les effets indésirables les plus courants (≥ 2%), à partir de les données regroupées des deux études contrôlées sont présentées dans le tableau 2.

Tableau 2: Incidence des effets indésirables dans les effets contrôlés Études

Dans les études cliniques contrôlées, le taux d'arrêt en raison d'événements indésirables pour les patients recevant DUEXIS et l'ibuprofène seul l'étaient similaire. Les effets indésirables les plus courants entraînant l'arrêt du traitement Le traitement par DUEXIS était une nausée (0,9%) et une douleur abdominale supérieure (0,9%).

Il n'y avait aucune différence dans les types de défavorables liés réactions observées pendant le traitement d'entretien jusqu'à 12 mois par rapport à traitement à court terme.

Expérience post-commercialisation

Ibuprofène

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'ibuprofène. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de le faire estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec le médicament exposition. Ces rapports sont répertoriés ci-dessous par système corporel :

Troubles cardiaques: infarctus du myocarde

Affections gastro-intestinales: nausées, vomissements , diarrhée, douleurs abdominales

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : pyrexie, douleur, fatigue, asthénie, douleur thoracique, médicament inefficace, œdème périphérique

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: arthralgie

Affections du système nerveux: maux de tête, vertiges

Troubles psychiatriques: dépression, anxiété

Troubles rénaux et urinaires: insuffisance rénale aiguë

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: dyspnée

Troubles vasculaires: hypertension

Famotidine

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la famotidine. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de le faire estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec le médicament exposition. Ces rapports sont répertoriés ci-dessous par système corporel :

Affections hématologiques et du système lymphatique: anémie, thrombocytopénie

Affections gastro-intestinales: nausées, diarrhée, vomissements, douleurs abdominales

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : pyrexie, état aggravé, asthénie, médicament inefficace, douleur thoracique, fatigue, douleur, œdème périphérique

Affections hépatobiliaires: fonction hépatique anormale

Infections et infestations: pneumonie, septicémie

Enquêtes: le nombre de plaquettes a diminué augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de l'alanine aminotransférase l'hémoglobine a diminué

Troubles du métabolisme et de la nutrition : diminué appétit

Affections du système nerveux: étourdissements, maux de tête

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: dyspnée

Troubles vasculaires: hypotension

INTERACTIONS DE DROGUES

Voir le tableau 3 pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec de l'ibuprofène.

Tableau 3: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec Ibuprofène et Famotidine

Résumé des risques

Utilisation d'AINS, y compris DUEXIS, au cours du troisième trimestre de grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du canal fœtal artériose. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris DUEXIS, chez les femmes enceintes à partir à 30 semaines de gestation (troisième trimestre). Il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées de DUEXIS chez la femme enceinte.

Ibuprofène

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées ibuprofène chez la femme enceinte. Données d'études observationnelles concernant risques embryofœtaux potentiels d'utilisation des AINS chez les femmes au premier ou au second les trimestres de grossesse ne sont pas concluants. Dans la reproduction animale publiée études, il n'y a eu aucun effet évolutif clair à des doses allant jusqu'à 0,4 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) chez le lapin et 0,5 fois dans le MRHD rat en dosage tout au long de la gestation. En revanche, une augmentation des défauts septaux ventriculaires membraneux a été rapportée chez des rats traités les jours de gestation 9 & 10 avec 0,8 fois le MRHD. Sur la base des données animales, les prostaglandines l'ont fait il a été démontré qu'il a un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre, l'implantation du blastocyste et la décidualisation. Dans les études animales, administration de les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines tels que l'ibuprofène ont entraîné une augmentation perte avant et après implantation. Conseillez à une femme enceinte le risque potentiel à un fœtus.

Famotidine

Les données publiées limitées ne signalent pas de risque accru de malformations congénitales ou autres effets indésirables de la grossesse avec utilisation de Antagonistes des récepteurs H2, y compris DUEXIS, pendant la grossesse; cependant, ceux-ci les données sont insuffisantes pour déterminer adéquatement un risque associé au médicament. Des études de reproduction avec de la famotidine ont été réalisées chez le rat et le lapin à doses orales allant jusqu'à 2000 et 500 mg / kg / jour (environ 243 et 122 fois la dose humaine recommandée, respectivement, en fonction de la surface corporelle) et dans les deux des espèces à des doses intraveineuses (I.V.) allant jusqu'à 200 mg / kg / jour, et ont révélé aucun signe significatif d'altération de la fertilité ou de préjudice au fœtus dû à famotidine.

Le risque de fond estimé des malformations congénitales majeures et la fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Aux États-Unis en général population, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et la fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20% respectivement.

Considérations cliniques

Travail ou livraison

Il n'y a aucune étude sur les effets de DUEXIS pendant travail ou livraison. Dans les études animales, les AINS, y compris l'ibuprofène, inhibent la synthèse des prostaglandines, provoque une mise bas retardée et augmente l'incidence de mortinaissance.

Données

Données humaines

Lorsqu'il est utilisé pour retarder le travail prématuré, les inhibiteurs de la synthèse de prostaglandines, y compris les AINS tels que l'ibuprofène, peut augmenter le risque des complications néonatales telles que l'entérocolite nécrosante, le canal patent artériose et hémorragie intracrânienne. Traitement à l'ibuprofène administré tardivement la grossesse pour retarder la mise bas a été associée à une pulmonaire persistante hypertension, dysfonctionnement rénal et taux anormaux de prostaglandine E en prématuré les nourrissons.

Données animales

Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec DUEXIS .

Ibuprofène

Dans une étude publiée, les lapines femelles ont reçu 7,5, 20 ou 60 mg / kg d'ibuprofène (0,04, 0,12 ou 0,36 fois le maximum recommandé par jour humain dose de 3200 mg d'ibuprofène sur la base de la surface corporelle) des jours de gestation 1 à 29, aucun effet nocif clair du développement lié au traitement n'a été noté. Des doses de 20 et 60 mg / kg ont été associées à une toxicité maternelle importante (ulcères d'estomac, lésions gastriques). Dans la même publication, les rats femelles l'étaient administré 7,5, 20, 60, 180 mg / kg d'ibuprofène (0,02, 0,06, 0,18, 0,54 fois le dose quotidienne maximale) n'a pas entraîné d'effets indésirables évidents sur le développement. La toxicité maternelle (lésions gastro-intestinales) a été notée à 20 mg / kg et plus.

Dans une étude publiée, les rats ont reçu une dose orale de 300 mg / kg d'ibuprofène (0,912 fois la dose quotidienne maximale humaine de 3200 mg sur la base de surface corporelle) pendant les jours de gestation 9 et 10 (points de temps critiques pour développement cardiaque chez le rat). Le traitement par l'ibuprofène a entraîné une augmentation de la incidence de défauts septaux ventriculaires membraneux. Cette dose était associée avec une toxicité maternelle importante, y compris une toxicité gastro-intestinale. Une l'incidence d'un défaut septal ventriculaire membraneux et d'une gastroschisis était notée chez les fœtus de lapins traités avec 500 mg / kg (3 fois le maximum humain dose quotidienne) du jour de la gestation 9-11.

Famotidine

Des études de reproduction avec de la famotidine ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu'à 2000 et 500 mg / kg / jour (environ 243 et 122 fois la dose humaine recommandée de 80 mg par jour, respectivement, sur la base de la surface corporelle) et des deux espèces à l'intrave doses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour (environ 24 et 49 fois la dose humaine recommandée de 80 mg par jour, respectivement, sur la base de la surface corporelle), et ont révélé aucune preuve significative de préjudice au fœtus dû à la famotidine. Bien que non direct des effets fœtotoxiques ont été observés, des avortements sporadiques ne se produisant que dans des mères présentant une diminution marquée de l'apport alimentaire ont été vues chez certains lapins doses orales de 200 mg / kg / jour (environ 49 fois la dose humaine recommandée de 80 mg par jour, respectivement, sur la base de la surface corporelle) ou plus. Animal les études de reproduction ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine.

Les effets indésirables graves suivants sont discutés dans plus de détails dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Événements thrombotiques cardiovasculaires
• Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation
• Hépatotoxicité
• Hypertension
• Insuffisance cardiaque et œdème
• Toxicité rénale et hyperkaliémie
• Réactions anaphylactiques
• Convulsions
• Réactions graves de la peau
• Toxicité hématologique
• Méningite aseptique
• Effets ophtalmologiques

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'innocuité de DUEXIS a été évaluée chez 1022 patients études cliniques contrôlées, dont 508 patients traités pour au moins 6 mois et 107 patients traités pendant environ 1 an. Patients traités avec DUEXIS était âgé de 39 à 80 ans (âge médian 55 ans), avec 67% femme, 79% caucasienne, 18% afro-américaine et 3% autres races. Deux des études cliniques randomisées et contrôlées activement (étude 301 et étude 303) l'ont été réalisée pour la réduction du risque de développement de l'ibuprofène associé ulcères gastro-intestinaux supérieurs chez les patients qui ont dû utiliser l'ibuprofène, qui comprenait 1022 patients sous DUEXIS et 511 patients sous ibuprofène seul. Environ 15% des patients prenaient de l'aspirine à faible dose. Les patients ont été affectés au hasard, dans un rapport de 2: 1, au traitement par DUEXIS ou ibuprofène 800 mg trois fois par jour pendant 24 semaines consécutives.

Trois cas graves d'insuffisance rénale aiguë ont été observés chez les patients traités par DUEXIS dans les deux essais cliniques contrôlés. Tout trois patients ont retrouvé leurs niveaux de base après l'arrêt de DUEXIS De plus, des augmentations de la créatinine sérique ont été observées dans les deux traitements les bras dans les deux études cliniques. Beaucoup de ces patients prenaient les diurétiques concomitants et / ou les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, ou bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine. Il y avait des patients avec un sérum de base normal niveau de créatinine qui a développé des valeurs anormales dans les essais contrôlés comme présenté dans le tableau 1.

Tableau 1: Tableau de décalage de la créatinine sérique, Normal ** vers Anormal *** dans les études contrôlées

Effets indésirables les plus fréquemment rapportés

Les effets indésirables les plus courants (≥ 2%), à partir de les données regroupées des deux études contrôlées sont présentées dans le tableau 2.

Tableau 2: Incidence des effets indésirables dans les effets contrôlés Études

Dans les études cliniques contrôlées, le taux d'arrêt en raison d'événements indésirables pour les patients recevant DUEXIS et l'ibuprofène seul l'étaient similaire. Les effets indésirables les plus courants entraînant l'arrêt du traitement Le traitement par DUEXIS était une nausée (0,9%) et une douleur abdominale supérieure (0,9%).

Il n'y avait aucune différence dans les types de défavorables liés réactions observées pendant le traitement d'entretien jusqu'à 12 mois par rapport à traitement à court terme.

Expérience post-commercialisation

Ibuprofène

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'ibuprofène. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de le faire estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec le médicament exposition. Ces rapports sont répertoriés ci-dessous par système corporel :

Troubles cardiaques: infarctus du myocarde

Affections gastro-intestinales: nausées, vomissements , diarrhée, douleurs abdominales

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : pyrexie, douleur, fatigue, asthénie, douleur thoracique, médicament inefficace, œdème périphérique

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: arthralgie

Affections du système nerveux: maux de tête, vertiges

Troubles psychiatriques: dépression, anxiété

Troubles rénaux et urinaires: insuffisance rénale aiguë

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: dyspnée

Troubles vasculaires: hypertension

Famotidine

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la famotidine. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de le faire estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec le médicament exposition. Ces rapports sont répertoriés ci-dessous par système corporel :

Affections hématologiques et du système lymphatique: anémie, thrombocytopénie

Affections gastro-intestinales: nausées, diarrhée, vomissements, douleurs abdominales

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : pyrexie, état aggravé, asthénie, médicament inefficace, douleur thoracique, fatigue, douleur, œdème périphérique

Affections hépatobiliaires: fonction hépatique anormale

Infections et infestations: pneumonie, septicémie

Enquêtes: le nombre de plaquettes a diminué augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de l'alanine aminotransférase l'hémoglobine a diminué

Troubles du métabolisme et de la nutrition : diminué appétit

Affections du système nerveux: étourdissements, maux de tête

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: dyspnée

Troubles vasculaires: hypotension

Les symptômes suite à des surdosages aigus d'AINS l'ont été généralement limité à la léthargie, à la somnolence, aux nausées, aux vomissements et à l'épigastrique douleur, qui ont été généralement réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux se sont produits. Hypertension, insuffisance rénale aiguë , une dépression respiratoire et un coma se sont produits, mais étaient rares.

Aucune donnée n'est disponible concernant le surdosage de DUEXIS Les résultats liés aux substances actives individuelles sont énumérés ci-dessous.

Ibuprofène

Environ 1 ½ heure après l'ingestion signalée de de 7 à 10 comprimés d'ibuprofène (400 mg), un enfant de 19 mois pesant 12 kg a été vu dans la salle d'urgence de l'hôpital, apnéique et cyanotique, ne répondant qu'à stimuli douloureux. Ce type de stimulus, cependant, était suffisant pour induire respiration. De l'oxygène et des fluides parentéraux ont été administrés; un liquide jaune verdâtre a été aspiré de l'estomac sans aucune preuve indiquant la présence de ibuprofène. Deux heures après l'ingestion, l'état de l'enfant semblait stable; elle ne répondait toujours qu'aux stimuli douloureux et continuait d'avoir des périodes d'apnée d'une durée de 5 à 10 secondes. Elle a été admise aux soins intensifs et au sodium le bicarbonate a été administré ainsi que des perfusions de dextrose et de normale solution saline. 4 heures après l'ingestion, elle pourrait être facilement excitée, assise seule et répondre aux commandes parlées. Le taux sanguin d'ibuprofène était de 102,9 μg / ml environ 8,5 heures après une ingestion accidentelle. À 12 heures, elle est apparue être complètement récupéré.

Dans deux autres cas signalés où des enfants (chacun pesant environ 10 kg) accidentellement, ingéré de façon aiguë environ 120 mg / kg il n'y avait aucun signe d'intoxication aiguë ou de séquelles tardives. Niveau sanguin en un enfant 90 minutes après l'ingestion était de 700 μg / ml - environ 10 fois le pic niveaux observés dans les études d'absorption-excrétion.

Un homme de 19 ans qui avait pris 8 000 mg d'ibuprofène sur une période de quelques heures s'est plaint de vertiges, et nystagmus a été noté. Après hospitalisation, hydratation parentérale et repos au lit de 3 jours, il a récupéré sans séquelles rapportées.

Famotidine

Les effets indésirables dans les cas de surdosage sont similaires à les effets indésirables rencontrés dans l'expérience clinique normale. Doses orales de jusqu'à 640 mg / jour ont été administrés aux patients adultes atteints de pathologie conditions hypersecrétoires sans effets indésirables graves.

Gérez les patients avec des soins symptomatiques et de soutien suite à une surdose d'AINS, y compris une surdose de DUEXIUS. Il n'y a pas antidotes spécifiques. Considérez les vomissements et / ou le charbon activé (60 à 100 grammes chez l'adulte, 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou cathartique osmotique chez les patients symptomatiques observés dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients présentant une surdose importante (5 à 10 fois la dose recommandée). Une diurèse forcée, une alcalinisation de l'urine, une hémodialyse ou une hémoperfusion peuvent ne pas être utile en raison d'une forte liaison protéique.

En cas de surexposition, appelez votre centre anti-poison au 1-800-222-1222 pour des informations actuelles sur la gestion de l'empoisonnement ou surexposition.

Absorption

L'ibuprofène et la famotidine sont rapidement absorbés après a administration d'une dose unique de DUEXIS. Les valeurs Cmax moyennes de l'ibuprofène sont de 45 μg / ml et sont atteints environ 1,9 heure après l'administration orale de DUEXIS. Les valeurs Cmax et AUC0-24 heures pour les 800 mg d'ibuprofène contenus dans un comprimé DUEXIS sont bioéquivalents aux valeurs de 800 mg d'ibuprofène administré seul. Les valeurs Cmax de la famotidine étaient de 61 ng / ml et sont atteintes à environ 2 heures après l'administration orale de DUEXIS

Un repas riche en graisses a réduit la Cmax et l'ASC de la famotidine environ 15% et 11%, respectivement, et réduction de l'ASC de l'ibuprofène environ 14% mais n'a pas changé la Cmax. Nourriture retardée de la famotidine Tmax et ibuprofène Tmax d'environ 1 heure et 0,2 heure, respectivement.

Distribution

L'ibuprofène est fortement lié aux protéines plasmatiques.

Quinze à 20% de la famotidine dans le plasma est liée aux protéines.

Élimination

Métabolisme

Le seul métabolite de la famotidine identifié chez l'homme est le S-oxyde.

Excrétion

L'ibuprofène est éliminé de la circulation systémique avec une valeur moyenne de demi-vie (t½) de 2 heures après l'administration d'un dose unique de DUEXIS .

L'ibuprofène est rapidement métabolisé et éliminé dans le urine. L'excrétion d'ibuprofène est pratiquement terminée 24 heures après la dernière dose.

Des études ont montré qu'après l'ingestion du médicament, 45% à 79% de la dose a été récupérée dans l'urine dans les 24 heures sous forme de métabolite A (25%), (+) - 2- [p- (2-hydroxyméthyl-propyl) phényl] acide propionique et métabolite B (37%), (+) acide 2- [p- (2-carboxypropyl) phényl] propionique; le les pourcentages d'ibuprofène libre et conjugué étaient d'environ 1% et 14% respectivement.

La famotidine est éliminée de la circulation systémique d'une valeur moyenne t½ de 4 heures après l'administration d'une dose unique de DUEXIS .

La famotidine est éliminée par voie rénale (65-70%) et métabolique (30-35%) itinéraires. La clairance rénale est de 250 à 450 ml / min, ce qui indique un peu de tubulaire excrétion. Vingt-cinq à 30% d'une dose orale et 65 à 70% d'une dose intraveineuse sont récupérés dans l'urine sous forme inchangée.