Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 23.03.2022
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Formes posologiques et forces
Les comprimés de chlorhydrate de méthadone sont disponibles en 10 mg force posologique. Les comprimés de 10 mg sont ronds, blancs et sont gravés «ASC 116» d'un côté et marqué de l'autre côté.
Stockage et manutention
Comprimés de chlorhydrate de méthadone, USP contient de la méthadone qui est une substance contrôlée. Comme le fentanyl, la morphine, l'oxycodone hydromorphone et oxymorphone, la méthadone est contrôlée en vertu de l'annexe II du la Loi fédérale sur les substances contrôlées. Comprimés de chlorhydrate de méthadone, USP peut être ciblé pour vol et détournement par des criminels.
Distribuer dans un récipient hermétique et résistant à la lumière tel que défini dans l'USP / NF .
Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées de 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).
Comprimés de chlorhydrate de méthadone, USP
Comprimés à 10 mg: comprimé blanc, rond, biconvexe, marqué le d'un côté et gravé «ASC 116» de l'autre côté.
NDC 67877-116-01: Bouteilles de 100 comprimés.
Formulaire de commande DEA requis.
Fabriqué pour: Ascend Laboratories, LLC, Montvale, NJ 07645. Fabriqué par: Elite Laboratories, Inc., Northvale, NJ 07647. Révisé: Avr 2015
Indications et dosageINDICATIONS
DOLOPHINE est indiqué pour le:
- Prise en charge de la douleur suffisamment sévère pour nécessiter quotidiennement
traitement opioïde 24h / 24 et à long terme et pour quelle alternative
les options de traitement sont inadéquates.
Limitations d'utilisation
- En raison des risques de dépendance, d'abus et de mauvaise utilisation les opioïdes, même aux doses recommandées, et en raison des risques plus importants de surdosage et décès avec des opioïdes à action prolongée, réservez DOLOPHINE pour une utilisation dans patients pour lesquels des options alternatives de traitement analgésique (par ex., non opioïde les analgésiques ou les analgésiques opioïdes à libération immédiate) sont inefficaces, non tolérés ou serait autrement inadéquat pour assurer une gestion suffisante de la douleur.
- DOLOPHINE n'est pas indiqué comme un besoin (prn) analgésique.
- Traitement de désintoxication de la dépendance aux opioïdes (héroïne ou autres médicaments de type morphine).
- Traitement d'entretien de la dépendance aux opioïdes (héroïne ou autres médicaments de type morphine), en association avec des médicaments sociaux et médicaux appropriés services.
Conditions de distribution et d'utilisation des produits à base de méthadone Pour le traitement de la toxicomanie aux opioïdes
Code of Federal Regulations, Titre 42, Sec 8
Produits à base de méthadone lorsqu'ils sont utilisés pour le traitement des opioïdes la dépendance dans les programmes de détoxification ou d'entretien ne doit être dispensée que par programmes de traitement des opioïdes (et agences, praticiens ou institutions par accord formel avec le promoteur du programme) certifié par la toxicomanie et Administration des services de santé mentale et approuvée par l'État désigné autorité. Les programmes de traitement certifiés doivent distribuer et utiliser de la méthadone forme orale uniquement et conformément aux exigences de traitement stipulées dans le Normes fédérales de traitement des opioïdes (42 CFR 8.12). Voir ci-dessous pour important exceptions réglementaires à l'exigence générale de certification à fournir traitement agoniste opioïde.
Non-respect des exigences de ces règlements peut entraîner des poursuites pénales, la saisie de l'approvisionnement en médicaments, la révocation de l'approbation du programme et l'injonction empêchant le fonctionnement du programme.
Exceptions réglementaires à l'exigence générale de certification Fournir un traitement agoniste opioïde: pendant les soins aux patients hospitalisés, lorsque le patient a été admis pour toute condition autre que la dépendance concomitante aux opioïdes (conformément) au 21CFR 1306.07 (c)), pour faciliter le traitement du diagnostic d'admission primaire). Pendant une période d'urgence ne dépassant pas 3 jours pendant les soins définitifs la dépendance est recherchée dans un établissement agréé (conformément) au 21CFR 1306.07 (b)).
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Informations générales importantes
- L'effet dépresseur respiratoire maximal de la méthadone survient plus tard et persiste plus longtemps que son effet thérapeutique maximal.
- Un degré élevé de tolérance aux opioïdes n'élimine pas le possibilité de surdosage de méthadone, iatrogène ou autre. Les morts l'ont été signalé lors de la conversion à la méthadone à partir d'un traitement chronique à haute dose avec d'autres agonistes opioïdes et pendant le début du traitement à la méthadone de la toxicomanie chez des sujets abusant auparavant de fortes doses d'autres agonistes.
- Avec des doses répétées, la méthadone est conservée dans le foie puis lentement libéré, prolongeant la durée de la toxicité potentielle.
- La méthadone a un indice thérapeutique étroit, surtout lorsque combiné avec d'autres médicaments.
Dosage initial pour la gestion de la douleur
DOLOPHINE ne doit être prescrit que par les soins de santé des professionnels qui connaissent bien l'utilisation d'opioïdes puissants pour le gestion de la douleur chronique.
Considérez les facteurs importants suivants différencier la méthadone des autres analgésiques opioïdes:
- Il existe une grande variabilité interpatiente dans l'absorption métabolisme et puissance analgésique relative. Équianalgésique basé sur la population les taux de conversion entre la méthadone et d'autres opioïdes ne sont pas précis quand appliqué aux individus.
- La durée de l'action analgésique de la méthadone est de 4 à 8 heures (sur la base d'études à dose unique) mais la demi-vie d'élimination plasmatique est de 8 à 59 heures.
- Concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre et analgésique complet les effets ne sont atteints que 3 à 5 jours au moins à la dose et peuvent prendre plus longtemps chez certains patients.
Initier le schéma posologique de chaque patient individuellement en tenant compte de l'expérience et des risques antérieurs du traitement analgésique du patient facteurs de dépendance, d'abus et de mauvaise utilisation. Surveillez attentivement les patients pour la dépression respiratoire, en particulier au sein du 24 à 72 premières heures de début de traitement par DOLOPHINE
Utilisation de DOLOPHINE comme premier analgésique opioïde: Lancez le traitement par DOLOPHINE avec 2,5 mg par voie orale toutes les 8 à 12 heures.
Conversion d'autres opioïdes oraux en DOLOPHINE: Arrêtez tous les autres médicaments opioïdes 24 heures sur 24 lorsque le traitement par DOLOPHINE est initié. Des décès sont survenus chez des patients tolérants aux opioïdes pendant conversion en méthadone.
Bien qu'il existe des tableaux utiles d'équivalents opioïdes facilement disponible, il existe une variabilité inter-patients substantielle dans le puissance relative des différents médicaments et produits opioïdes. En tant que tel, c'est plus sûr sous-estimer les besoins en méthadone orale de 24 heures d'un patient et fournir médicaments de sauvetage (par ex., opioïde à libération immédiate) que de surestimer le Exigences orales de 24 heures en méthadone pouvant entraîner des effets indésirables. Avec des doses répétées, la puissance de la méthadone augmente en raison de l'accumulation systémique.
Considérez ce qui suit lors de l'utilisation des informations contenues Tableau 1 :
- C'est ne pas un tableau des doses équinalgésiques.
- Les facteurs de conversion dans ce tableau sont uniquement pour le conversion de un autre analgésique opioïde oral to DOLOPHINE .
- La table ne peut pas être utilisé pour convertir de DOLOPHINE to un autre opioïde. Cela entraînera une surestimation de la dose du nouvel opioïde peut entraîner une surdose mortelle.
Tableau 1: Facteurs de conversion en DOLOPHINE
Dose équivalente quotidienne quotidienne de morphine orale de base | Exigence quotidienne estimée de méthadone orale en pourcentage de la dose quotidienne totale équivalente de morphine |
<100 mg | 20% à 30% |
100 à 300 mg | 10% à 20% |
300 à 600 mg | 8% à 12% |
600 mg à 1000 mg | 5% à 10% |
> 1000 mg | <5% |
Pour calculer la dose estimée de DOLOPHINE à l'aide du tableau 1:
- Pour les patients sous un seul opioïde, additionnez le total actuel dose quotidienne d'opioïde, convertissez-le en une dose équivalente de morphine selon facteur de conversion spécifique pour cet opioïde spécifique, puis multipliez la morphine Dose équivalente par le pourcentage correspondant dans le tableau ci-dessus à calculer la dose quotidienne approximative de méthadone orale. Divisez la méthadone quotidienne totale dose dérivée du tableau ci-dessus pour refléter le schéma posologique prévu (c.-à-d., pour administration toutes les 8 heures, divisez la dose quotidienne totale de méthadone par 3).
- Pour les patients sous régime de plus d'un opioïde, calculer la dose approximative de méthadone orale pour chaque opioïde et additionner totalise pour obtenir la dose quotidienne totale approximative de méthadone. Divisez le total dose quotidienne de méthadone dérivée du tableau ci-dessus pour refléter le prévu calendrier de dosage (c.-à-d., pour l'administration toutes les 8 heures, divisez le total quotidiennement dose de méthadone par 3).
- Pour les patients sous régime de ratio fixe les produits analgésiques opioïdes / non opioïdes, n'en utilisent que la composante opioïde produits en conversion.
Arrondissez toujours la dose, si nécessaire, au résistance (s) appropriée (s) DOLOPHINE disponible (s).
Exemple de conversion d'un seul opioïde en DOLOPHINE :
Étape 1: Sommez la dose quotidienne totale d'opioïde (en ce cas, comprimés à libération prolongée de morphine 50 mg deux fois par jour)
Comprimés à libération prolongée de morphine à 50 mg 2 fois par jour = Dose quotidienne totale de 100 mg de morphine
Étape 2: Calculez la dose équivalente approximative de DOLOPHINE sur la base de la dose quotidienne totale de morphine à l'aide du tableau 1.
Dose quotidienne totale de 100 mg de morphine x 15% (10% à 20% par Tableau 1) = 15 mg de DOLOPHINE par jour
Étape 3: Calculez la dose initiale approximative de DOLOPHINE à donner toutes les 12 heures. Arrondir, si nécessaire, au dosages appropriés des comprimés DOLOPHINE disponibles. 15 mg par jour / 2 = 7,5 mg DOLOPHINE toutes les 12 heures
Ensuite, 7,5 mg sont arrondis à 5 mg de DOLOPHINE tous les 12 heures
Une observation étroite et une titration fréquente sont justifiées jusqu'à ce que la gestion de la douleur soit stable sur le nouvel opioïde. Surveillez les patients pour détecter les signes et symptômes de sevrage aux opioïdes ou de signes de sursédation / toxicité après convertir les patients en DOLOPHINE .
Conversion de la méthadone parentérale en DOLOPHINE: Utilisez un taux de conversion de 1: 2 mg pour la méthadone parentérale à orale (par ex., 5 mg méthadone parentérale à 10 mg de méthadone orale).
Titrage et entretien de la thérapie pour la douleur
Titrez individuellement DOLOPHINE à une dose qui fournit analgésie adéquate et minimise les effets indésirables. Réévaluer continuellement les patients recevant DOLOPHINE pour évaluer le maintien du contrôle de la douleur et le incidence relative des effets indésirables, ainsi que suivi du développement de dépendance, d'abus ou de mauvaise utilisation. La communication fréquente est importante parmi les prescripteur, autres membres de l'équipe de santé, le patient et le soignant / famille pendant les périodes de changement des exigences analgésiques, y compris titration initiale. Pendant la thérapie chronique, réévaluez périodiquement le besoin continu pour l'utilisation des analgésiques opioïdes.
En raison de la variabilité individuelle de la pharmacocinétique profil (c.-à-d., demi-vie terminale (T½) de 8 à 59 heures en différent études), titrez lentement DOLOPHINE, avec la dose n'augmente pas plus fréquemment que tous les 3 à 5 jours. Cependant, à cause de cette variabilité élevée, certains patients peuvent nécessiter des périodes sensiblement plus longues entre les augmentations de dose (jusqu'à 12 jours). Surveillez attentivement les patients pour le développement d'effets indésirables potentiellement mortels (par ex., SNC et respiratoire dépression).
Les patients qui ressentent une douleur aiguë peuvent nécessiter un augmentation de la dose de DOLOPHINE, ou peut nécessiter un médicament de sauvetage avec un approprié dose d'un médicament à libération immédiate. Si le niveau de douleur augmente après stabilisation de la dose, essayez d'identifier la source d'augmentation de la douleur avant augmentation de la dose de DOLOPHINE.
Si des effets indésirables inacceptables liés aux opioïdes le sont observé, les doses suivantes peuvent être réduites et / ou l'intervalle posologique ajusté (c.-à-d., toutes les 8 heures ou toutes les 12 heures). Ajustez la dose pour obtenir un approprié équilibre entre la gestion de la douleur et les effets indésirables liés aux opioïdes.
Arrêt de la DOLOPHINE pour la douleur
Lorsqu'un patient n'a plus besoin d'un traitement par DOLOPHINE pour la douleur, utilisez une titration progressive vers le bas, de la dose tous les deux à quatre jours prévenir les signes et symptômes de sevrage chez les personnes physiquement dépendantes patient. N'arrêtez pas brusquement DOLOPHINE .
Induction / Dosage initial pour la détoxification et l'entretien Traitement de la toxicomanie aux opioïdes
Pour la détoxification et le maintien de la dépendance aux opioïdes la méthadone doit être administrée conformément aux normes de traitement cité dans la section 8.12 du CFR, y compris les limitations sur les non-surveillance administration.
Administrer la dose initiale de méthadone sous surveillance lorsqu'il n'y a aucun signe de sédation ou d'intoxication, et le patient le montre symptômes de sevrage. Une dose unique initiale de 20 à 30 mg de DOLOPHINE sera être souvent suffisant pour supprimer les symptômes de sevrage. La dose initiale devrait ne pas dépasser 30 mg.
Pour effectuer des ajustements posologiques le jour même, demandez au patient attendre 2 à 4 heures pour une évaluation plus approfondie, lorsque les niveaux de pointe ont été atteints. Fournir 5 à 10 mg supplémentaires de DOLOPHINE si les symptômes de sevrage ne l'ont pas été été supprimé ou si les symptômes réapparaissent.
La dose quotidienne totale de DOLOPHINE le premier jour de le traitement ne doit généralement pas dépasser 40 mg. Ajustez la dose sur la première semaine de traitement basée sur le contrôle des symptômes de sevrage au moment prévu activité de pointe (par ex., 2 à 4 heures après l'administration). Lors de l'ajustement de la dose, conservez à l'esprit que les niveaux de méthadone s'accumuleront au cours des premiers jours de dosage; des décès sont survenus au début du traitement en raison des effets cumulatifs. Demandez aux patients que la dose «maintiendra» pendant une période plus longue les réserves de tissus de méthadone s'accumulent.
Utilisez des doses initiales plus faibles pour les patients dont la tolérance est devrait être faible à l'entrée du traitement. Tout patient qui n'a pas pris d'opioïdes pendant plus de 5 jours peut ne plus être tolérant. Ne déterminez pas les doses initiales sur la base des épisodes de traitement antérieurs ou des dollars dépensés par jour en drogues illicites utilisation.
Détoxification à court terme: Pour un bref cours de stabilisation suivie d'une période de retrait sous surveillance médicale, titrat le patient à une dose quotidienne totale d'environ 40 mg en doses divisées pour obtenir un niveau de stabilisation adéquat. Après 2 à 3 jours de stabilisation, progressivement diminuer la dose de DOLOPHINE. Diminuez la dose de DOLOPHINE au quotidien ou à des intervalles de 2 jours, en gardant la quantité de DOLOPHINE suffisante pour la conserver symptômes de sevrage à un niveau tolérable. Les patients hospitalisés peuvent tolérer a réduction quotidienne de 20% de la dose quotidienne totale. Les patients ambulatoires peuvent avoir besoin d'un plus lent horaire.
Titration et traitement d'entretien de la dépendance aux opioïdes Désintoxication
Titrez les patients en traitement d'entretien à une dose qui prévient les symptômes de sevrage aux opioïdes pendant 24 heures, réduit la faim ou le médicament envie, et bloque ou atténue les effets euphoriques des opioïdes auto-administrés s'assurer que le patient est tolérant aux effets sédatifs de la méthadone. Le plus souvent, la stabilité clinique est atteinte à des doses comprises entre 80 et 120 mg / jour.
Retrait sous surveillance médicale après une période de maintenance Traitement de la toxicomanie aux opioïdes
Il existe une variabilité considérable du taux approprié de la méthadone chez les patients choisissant un retrait sous surveillance médicale traitement à la méthadone. Les réductions de dose doivent généralement être inférieures à 10% de la dose de tolérance ou d'entretien établie et des intervalles de 10 à 14 jours doivent être effectués écoulement entre les réductions de dose. Élever les patients du risque élevé de rechute la consommation de drogues illicites associée à l'arrêt de l'entretien de la méthadone traitement.
Risque de rechute chez les patients sous entretien de la méthadone Traitement de la toxicomanie aux opioïdes
L'arrêt brutal des opioïdes peut conduire au développement de symptômes de sevrage opioïdes. Opioïde les symptômes de sevrage ont été associés à un risque accru de rechute consommation de drogues illicites chez les patients sensibles.
Considérations pour la gestion de la douleur aiguë pendant Traitement d'entretien à la méthadone
Patients sous traitement d'entretien à la méthadone pour les opioïdes dépendance qui subit un traumatisme physique, une douleur postopératoire ou un autre aigu on ne peut pas attendre de la douleur qu'elle tire de l'analgésie de leur dose actuelle de méthadone. Ces patients doivent recevoir des analgésiques, y compris des opioïdes à des doses qui seraient autrement indiquées pour les patients non traités par la méthadone avec des conditions douloureuses similaires. Lorsque des opioïdes sont nécessaires pour la gestion de douleur aiguë chez les patients d'entretien à la méthadone, un peu plus élevée et / ou plus des doses fréquentes seront souvent nécessaires que ce ne serait le cas pour les non-tolérants patients en raison de la tolérance aux opioïdes induite par la méthadone.
Réglage de la posologie pendant la grossesse
La clairance de la méthadone peut être augmentée pendant la grossesse. Pendant la grossesse, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de méthadone d'une femme ou l'intervalle posologique a diminué. La méthadone ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
COMMENT FOURNI
Formes posologiques et forces
Les comprimés DOLOPHINE sont disponibles en posologie de 5 mg et 10 mg forces. Les comprimés à 5 mg sont des comprimés blancs, ronds et biconvexes, sécables sur un identification du côté et du produit «54 162» gravé de l'autre côté. Les 10 mg les comprimés sont des comprimés blancs, ronds et biconvexes, sécables sur une face et sur un produit identification «54 549» gravée de l'autre côté.
Stockage et manutention
DOLOPHINE contient de la méthadone qui est contrôlée substance. Comme le fentanyl, la morphine, l'oxycodone, l'hydromorphone et l'oxymorphone la méthadone est contrôlée en vertu de l'annexe II des substances contrôlées par le gouvernement fédéral Acte. DOLOPHINE peut être ciblé pour vol et détournement par des criminels.
Distribuer dans un étanche, résistant à la lumière et à l'épreuve des enfants conteneur tel que défini dans l'USP / NF .
Conserver entre 20 ° et 25 ° C (68 ° et 77 ° F).
Comprimés DOLOPHINE (chlorhydrate de méthadone USP)
Les comprimés à 5 mg sont des comprimés blancs, ronds et biconvexes, sécables d'un côté et identification du produit «54 162» gravé de l'autre côté.
NDC 0054-4218-25: Bouteille de 100 comprimés
Les comprimés à 10 mg sont des comprimés blancs, ronds et biconvexes, sécables d'un côté et identification du produit «54 549» gravé de l'autre côté.
NDC 0054-4219-25: Bouteille de 100 comprimés
Formulaire de commande DEA requis.
Distr. par: West-Ward, Pharmaceuticals Corp., Eatontown, NJ 07724. Révisé en mars 2016
Comprimés de chlorhydrate de méthadone, USP est indiqué pour le:
- Prise en charge de la douleur suffisamment sévère pour nécessiter quotidiennement traitement opioïde 24h / 24 et à long terme et pour quelle alternative les options de traitement sont inadéquates.
Limitations d'utilisation
- En raison des risques de dépendance, d'abus et de mauvaise utilisation les opioïdes, même aux doses recommandées, et en raison des risques plus importants de surdosage et décès avec des opioïdes à action prolongée, réservez le chlorhydrate de méthadone comprimés à utiliser chez les patients pour lesquels des options de traitement analgésique alternatives (par ex., les analgésiques non opioïdes ou les analgésiques opioïdes à libération immédiate) le sont inefficace, non toléré ou serait autrement inadéquat à fournir gestion suffisante de la douleur.
- Comprimés de chlorhydrate de méthadone, USP n'est pas indiqué comme un analgésique (prn) selon les besoins.
- Traitement de désintoxication de la dépendance aux opioïdes (héroïne ou autres médicaments de type morphine).
- Traitement d'entretien de la dépendance aux opioïdes (héroïne ou autres médicaments de type morphine), en association avec des médicaments sociaux et médicaux appropriés services.
Conditions de distribution et d'utilisation des produits à base de méthadone Pour le traitement de la toxicomanie aux opioïdes
Code of Federal Regulations, Titre 42, Sec 8
Produits à base de méthadone lorsqu'ils sont utilisés pour le traitement des opioïdes la dépendance dans les programmes de détoxification ou d'entretien ne doit être dispensée que par programmes de traitement des opioïdes (et agences, praticiens ou institutions par accord formel avec le promoteur du programme) certifié par la toxicomanie et Administration des services de santé mentale et approuvée par l'État désigné autorité. Les programmes de traitement certifiés doivent distribuer et utiliser de la méthadone forme orale uniquement et conformément aux exigences de traitement stipulées dans le Normes fédérales de traitement des opioïdes (42 CFR 8.12). Voir ci-dessous pour important exceptions réglementaires à l'exigence générale de certification à fournir traitement agoniste opioïde.
Non-respect des exigences de ces règlements peut entraîner des poursuites pénales, la saisie de l'approvisionnement en médicaments, la révocation de l'approbation du programme et l'injonction empêchant le fonctionnement du programme.
Exceptions réglementaires à l'exigence générale pour Certification pour fournir un traitement agoniste opioïde: pendant les soins aux patients hospitalisés, quand le patient a été admis pour toute condition autre que l'opioïde simultané dépendance (conformément au 21CFR 1306.07 (c)), pour faciliter le traitement du diagnostic d'admission primaire).
Pendant une période d'urgence ne dépassant pas 3 jours des soins définitifs pour la dépendance sont recherchés dans un permis approprié installation (conformément au 21CFR 1306.07 (b)).
Informations générales importantes
- L'effet dépresseur respiratoire maximal de la méthadone survient plus tard et persiste plus longtemps que son effet thérapeutique maximal.
- Un degré élevé de tolérance aux opioïdes n'élimine pas le possibilité de surdosage de méthadone, iatrogène ou autre. Les morts l'ont été signalé lors de la conversion à la méthadone à partir d'un traitement chronique à haute dose avec d'autres agonistes opioïdes et pendant le début du traitement à la méthadone de la toxicomanie chez des sujets abusant auparavant de fortes doses d'autres agonistes.
- Avec des doses répétées, la méthadone est conservée dans le foie puis lentement libéré, prolongeant la durée de la toxicité potentielle.
- La méthadone a un indice thérapeutique étroit, surtout lorsque combiné avec d'autres médicaments.
Dosage initial pour la gestion de la douleur
Les comprimés de chlorhydrate de méthadone, USP doivent être prescrits uniquement par des professionnels de la santé qui connaissent bien l'utilisation du puissant opioïdes pour la gestion de la douleur chronique.
Considérez les facteurs importants suivants différencier la méthadone des autres analgésiques opioïdes:
- Il existe une grande variabilité interpatiente dans l'absorption métabolisme et puissance analgésique relative. Équianalgésique basé sur la population les taux de conversion entre la méthadone et d'autres opioïdes ne sont pas précis quand appliqué aux individus.
- La durée de l'action analgésique de la méthadone est de 4 à 8 heures (sur la base d'études à dose unique) mais la demi-vie d'élimination plasmatique est de 8 à 59 heures.
- Concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre et analgésique complet les effets ne sont atteints que 3 à 5 jours au moins à la dose et peuvent prendre plus longtemps chez certains patients.
Initier le schéma posologique de chaque patient individuellement, en tenant compte du traitement analgésique antérieur du patient l'expérience et les facteurs de risque de dépendance, d'abus et de mauvaise utilisation. Surveillez attentivement les patients pour la dépression respiratoire en particulier dans les 24 à 72 premières heures suivant le début du traitement par la méthadone comprimés de chlorhydrate.
Utilisation des comprimés de chlorhydrate de méthadone, USP comme premier Opioïde analgésique
Initier un traitement avec des comprimés de chlorhydrate de méthadone avec 2,5 mg par voie orale toutes les 8 à 12 heures.
Conversion d'autres opioïdes oraux en chlorhydrate de méthadone Tablettes, USP
Arrêtez tous les autres médicaments opioïdes 24 heures sur 24 quand un traitement par comprimés de chlorhydrate de méthadone est instauré. Des morts sont survenues chez les patients tolérants aux opioïdes lors de la conversion d'ions en méthadone.
Bien qu'il existe des tableaux utiles d'équivalents opioïdes facilement disponible, il existe une variabilité inter-patients substantielle dans le puissance relative des différents médicaments et produits opioïdes. En tant que tel, c'est plus sûr sous-estimer les besoins en méthadone orale de 24 heures d'un patient et fournir médicaments de sauvetage (par ex., opioïde à libération immédiate) que de surestimer le Exigences orales de 24 heures en méthadone pouvant entraîner des effets indésirables. Avec des doses répétées, la puissance de la méthadone augmente en raison de l'accumulation systémique.
Considérez ce qui suit lors de l'utilisation des informations contenues Tableau 1 :
- Ce n'est pas un tableau des doses équianalgésiques.
- Les facteurs de conversion dans ce tableau sont uniquement pour le conversion d'un autre analgésique opioïde oral en chlorhydrate de méthadone comprimés.
- La table ne peut pas être utilisée pour convertir à partir de méthadone comprimés de chlorhydrate à un autre opioïde. Cela entraînera une surestimation de la dose du nouvel opioïde et peut entraîner une surdose mortelle.
Tableau 1: Converse les facteurs ioniques à la méthadone
Comprimés de chlorhydrate
Dose équivalente quotidienne quotidienne de morphine orale de base | Exigence estimée de méthadone orale de Dailv en pourcentage de la dose équivalente quotidienne totale de morphine |
<100 mg | 20% à 30% |
100 à 300 rrg | 10% à 20% |
300 à 600 irg | 8% à 12% |
600 mg à 1000 mg | 5% à 10% |
> 1000 mg | <5% |
Pour calculer la dose estimée de chlorhydrate de méthadone en utilisant le tableau 1:
- Pour les patients sous un seul opioïde, additionnez le total actuel dose quotidienne d'opioïde, convertissez-le en une dose équivalente de morphine selon facteur de conversion spécifique pour cet opioïde spécifique, puis multipliez la morphine Dose équivalente par le pourcentage correspondant dans le tableau ci-dessus à calculer la dose quotidienne approximative de méthadone orale. Divisez la méthadone quotidienne totale dose dérivée du tableau ci-dessus pour refléter le schéma posologique prévu (c.-à-d., pour administration toutes les 8 heures, divisez la dose quotidienne totale de méthadone par 3).
- Pour les patients sous régime de plus d'un opioïde, calculer la dose approximative de méthadone orale pour chaque opioïde et additionner totalise pour obtenir la dose quotidienne totale approximative de méthadone. Divisez le total dose quotidienne de méthadone dérivée du tableau ci-dessus pour refléter le prévu calendrier de dosage (c.-à-d., pour l'administration toutes les 8 heures, divisez le total quotidiennement dose de méthadone par 3).
- Pour les patients sous régime de ratio fixe les produits analgésiques opioïdes / non opioïdes, n'en utilisent que la composante opioïde produits en conversion.
Arrondissez toujours la dose, si nécessaire, au résistance (s) appropriée (s) aux comprimés de chlorhydrate de méthadone disponible (s). Exemple conversion d'un seul opioïde en comprimés de chlorhydrate de méthadone :
Étape 1: Sommez la dose quotidienne totale d'opioïde (dans ce cas, comprimés à libération prolongée de morphine 50 mg deux fois par jour)
Comprimés à libération prolongée de morphine à 50 mg 2 fois par jour = Dose quotidienne totale de 100 mg de morphine
Étape 2: Calculez la dose équivalente approximative de comprimés de chlorhydrate de méthadone sur la base de la dose quotidienne totale de morphine utilisée Tableau 1.
Dose quotidienne totale de 100 mg de morphine x 15% (10% à 20% par Tableau 1) = 15 mg de chlorhydrate de méthadone par jour
Étape 3: Calculez la dose initiale approximative de chlorhydrate de méthadone à administrer toutes les 12 heures. Rondissez, si nécessaire, aux concentrations appropriées de comprimés de chlorhydrate de méthadone disponibles.
15 mg par jour / 2 = 7,5 mg de chlorhydrate de méthadone tous les 12 heures
Ensuite, 7,5 mg sont arrondis à 5 mg de méthadone chlorhydrate toutes les 12 heures
Une observation étroite et une titration fréquente sont justifiées jusqu'à ce que la gestion de la douleur soit stable sur le nouvel opioïde. Surveillez les patients pour détecter les signes et symptômes de sevrage aux opioïdes ou de signes de sursédation / toxicité après conversion des patients en comprimés de chlorhydrate de méthadone.
Conversion de la méthadone parentérale en chlorhydrate de méthadone Comprimés
Utilisez un taux de conversion de 1: 2 mg pour la parentalité à l'oral méthadone (par ex., 5 mg de méthadone parentérale à 10 mg de méthadone orale).
Titrage et entretien de la thérapie pour la douleur
Titrer individuellement les comprimés de chlorhydrate de méthadone en a dose qui fournit une analgésie adéquate et minimise les effets indésirables. Réévaluer continuellement les patients recevant des comprimés de chlorhydrate de méthadone évaluer le maintien du contrôle de la douleur et l'incidence relative des effets indésirables des réactions, ainsi que la surveillance du développement de la toxicomanie, de l'abus ou abus. La communication fréquente est importante chez le prescripteur, les autres membres de l'équipe de santé, du patient et du soignant / famille pendant les périodes de modification des exigences analgésiques, y compris le titrage initial. Pendant la chronique thérapie, réévalue périodiquement le besoin continu d'utiliser l'opioïde analgésiques.
En raison de la variabilité individuelle de la pharmacocinétique profil (c.-à-d., demi-vie terminale (T½) de 8 à 59 heures en différent études), le chlorhydrate de méthadone à titrat comprimés lentement, avec des augmentations de dose pas plus fréquentes que tous les 3 à 5 jours. Cependant, en raison de cette grande variabilité, certains patients peuvent avoir besoin périodes sensiblement plus longues entre les augmentations de dose (jusqu'à 12 jours). Moniteur patients étroitement pour le développement d'un indésirable potentiellement mortel réactions (par ex., SNC et dépression respiratoire).
Les patients qui ressentent une douleur aiguë peuvent nécessiter un augmentation de la dose de comprimés de chlorhydrate de méthadone ou peut nécessiter des médicaments de sauvetage avec une dose appropriée d'un médicament à libération immédiate. Si le niveau de la douleur augmente après la stabilisation de la dose, essayez d'identifier le crédit de augmentation de la douleur avant d'augmenter la dose de comprimés de chlorhydrate de méthadone.
Si des effets indésirables inacceptables liés aux opioïdes le sont observé, les doses suivantes peuvent être réduites et / ou l'intervalle posologique ajusté (c.-à-d., toutes les 8 heures ou toutes les 12 heures). Ajustez la dose pour obtenir un approprié équilibre entre la gestion de la douleur et les effets indésirables liés aux opioïdes.
Arrêt des comprimés de chlorhydrate de méthadone, USP For Douleur
Lorsqu'un patient n'a plus besoin d'un traitement par la méthadone comprimés de chlorhydrate pour la douleur, utilisez une titration progressive vers le bas de la dose tous les deux à quatre jours, pour prévenir les signes et symptômes de sevrage dans le patient physiquement dépendant. N'arrêtez pas brusquement la méthadone comprimés de chlorhydrate.
Induction / Dosage initial pour la détoxification et l'entretien Traitement de la toxicomanie aux opioïdes
Pour la détoxification et le maintien de la dépendance aux opioïdes la méthadone doit être administrée conformément aux normes de traitement cité dans la section 8.12 du CFR, y compris les limitations sur les non-surveillance administration.
Administrer la dose initiale de méthadone sous surveillance lorsqu'il n'y a aucun signe de sédation ou d'intoxication, et le patient le montre symptômes de sevrage. Une dose unique initiale de 20 à 30 mg de méthadone les comprimés de chlorhydrate seront souvent suffisants pour supprimer les symptômes de sevrage. La dose initiale ne doit pas dépasser 30 mg.
Pour effectuer des ajustements posologiques le jour même, demandez au patient attendre 2 à 4 heures pour une évaluation plus approfondie, lorsque les niveaux de pointe ont été atteints. Fournir 5 à 10 mg supplémentaires de comprimés de chlorhydrate de méthadone en cas de retrait les symptômes n'ont pas été supprimés ou si les symptômes réapparaissent.
La dose quotidienne totale de comprimés de chlorhydrate de méthadone le premier jour de traitement ne doit pas dépasser habituellement 40 mg. Ajuster le dose au cours de la première semaine de traitement basée sur le contrôle des symptômes de sevrage au moment de l'activité de pointe attendue (par ex., 2 à 4 heures après l'administration). Lors du réglage la dose, gardez à l'esprit que les niveaux de méthadone s'accumuleront au cours de la première plusieurs jours de dosage; des décès sont survenus au début du traitement en raison de la effets cumulatifs. Demandez aux patients que la dose «maintiendra» plus longtemps période de temps pendant laquelle les réserves de tissus de méthadone s'accumulent.
Utilisez des doses initiales plus faibles pour les patients dont la tolérance est devrait être faible à l'entrée du traitement. Tout patient qui n'a pas pris d'opioïdes pendant plus de 5 jours peut ne plus être tolérant. Ne déterminez pas les doses initiales sur la base des épisodes de traitement antérieurs ou des dollars dépensés par jour en drogues illicites utilisation.
Détoxification à court terme
Pour un bref cours de stabilisation suivi d'une période de retrait sous surveillance médicale, titrez le patient à une dose quotidienne totale d'environ 40 mg en doses divisées pour atteindre un niveau de stabilisation adéquat. Après 2 à 3 jours de stabilisation, diminuer progressivement la dose de méthadone comprimés de chlorhydrate. Diminuez la dose de comprimés de chlorhydrate de méthadone une base quotidienne ou à intervalles de 2 jours, en conservant la quantité de méthadone comprimés de chlorhydrate suffisants pour maintenir les symptômes de sevrage à une tolérance niveau.
Les patients hospitalisés peuvent tolérer une réduction quotidienne de 20% de la dose quotidienne totale. Les patients ambulatoires peuvent avoir besoin d'un horaire plus lent.
Titration et traitement d'entretien de la dépendance aux opioïdes Désintoxication
Titrez les patients en traitement d'entretien à une dose qui prévient les symptômes de sevrage aux opioïdes pendant 24 heures, réduit la faim ou l'envie de drogues et bloque ou atténue les effets euphoriques des opioïdes auto-administrés s'assurer que le patient est tolérant aux effets sédatifs de la méthadone. Le plus souvent, la stabilité clinique est atteinte à des doses comprises entre 80 et 120 mg / jour.
Retrait sous surveillance médicale après une période de maintenance Traitement de la toxicomanie aux opioïdes
Il existe une variabilité considérable du taux approprié de la méthadone chez les patients choisissant un retrait sous surveillance médicale traitement à la méthadone. Les réductions de dose doivent généralement être inférieures à 10% de la dose de tolérance ou d'entretien établie et des intervalles de 10 à 14 jours doivent être effectués écoulement entre les réductions de dose. Élever les patients du risque élevé de rechute la consommation de drogues illicites associée à l'arrêt de l'entretien de la méthadone traitement.
Risque de rechute chez les patients sous entretien de la méthadone Traitement de la toxicomanie aux opioïdes
L'arrêt brutal des opioïdes peut conduire au développement de symptômes de sevrage opioïdes. Opioïde les symptômes de sevrage ont été associés à un risque accru de rechute consommation de drogues illicites chez les patients sensibles.
Considérations pour la gestion de la douleur aiguë pendant Traitement d'entretien à la méthadone
Patients sous traitement d'entretien à la méthadone pour les opioïdes dépendance qui subit un traumatisme physique, une douleur postopératoire ou un autre aigu on ne peut pas attendre de la douleur qu'elle tire de l'analgésie de leur dose actuelle de méthadone. Ces patients doivent recevoir des analgésiques, y compris des opioïdes à des doses qui seraient autrement indiquées pour les patients non traités par la méthadone avec des conditions douloureuses similaires. Lorsque des opioïdes sont nécessaires pour la gestion de douleur aiguë chez les patients d'entretien à la méthadone, un peu plus élevée et / ou plus des doses fréquentes seront souvent nécessaires que ce ne serait le cas pour les patients non tolérants en raison de la tolérance aux opioïdes induite par la méthadone.
Réglage de la posologie pendant la grossesse
La clairance de la méthadone peut être augmentée pendant la grossesse. Pendant la grossesse, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de méthadone d'une femme ou l'intervalle posologique a diminué. La méthadone ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Les comprimés de chlorhydrate de méthadone sont contre-indiqués patients avec:
- Dépression respiratoire importante
- Asthme bronchique aigu ou sévère dans un état non surveillé réglage ou en l'absence d'équipement de réanimation
- Paralyticile connu ou suspecté
- Hypersensibilité (par ex., anaphylaxie) à la méthadone.
SURDOS
Présentation clinique
Un surdosage aigu de méthadone se manifeste par dépression respiratoire, somnolence évoluant au niveau de la stupeur ou du coma, au maximum pupilles restreintes, flaccidité squelettique, peau froide et moite, et parfois, bradycardie et hypotension. En cas de surdosage sévère, notamment par le voie intraveineuse, apnée, effondrement circulatoire, arrêt cardiaque et décès peuvent se produire.
Traitement de la surdose
En cas de surdosage, les priorités sont le rétablissement d'un brevet et de voies respiratoires protégées et institution assistée ou contrôlée ventilation si nécessaire. Employer d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène, les vasopresseurs) dans la gestion des chocs circulatoires et des œdèmes pulmonaires comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessiteront des techniques avancées de survie.
Les antagonistes des opioïdes, tels que la naloxone, sont spécifiques antidotes à la dépression respiratoire résultant d'un surdosage d'opioïdes. Opioïde les antagonistes ne doivent pas être administrés en l'absence de cliniquement significatif dépression respiratoire ou circulatoire secondaire à un surdosage de méthadone. Tel les agents doivent être administrés avec prudence aux patients connus, ou soupçonné d'être physiquement dépendant de DOLOPHINE. Dans de tels cas, un brusque ou une inversion complète des effets opioïdes peut précipiter un retrait aigu syndrome.
Parce que la durée de l'inversion devrait être moins que la durée d'action de la méthadone dans DOLOPHINE, surveiller attentivement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. Si le la réponse aux antagonistes des opioïdes est sous-optimale ou non soutenue, supplémentaire l'antagoniste doit être administré conformément aux directives de la prescription du produit information.
Chez un individu physiquement dépendant des opioïdes, l'administration d'un antagoniste des récepteurs opioïdes peut précipiter un aigu retrait. La gravité du retrait produit dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si un la décision est prise de traiter une dépression respiratoire grave dans le domaine physique patient dépendant, l'administration de l'antagoniste doit être commencée avec soin et par titration avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.
CONTRAINDICATIONS
DOLOPHINE est contre-indiqué chez les patients avec:
- Dépression respiratoire importante
- Asthme bronchique aigu ou sévère dans un état non surveillé réglage ou en l'absence d'équipement de réanimation
- Ileus paralytique connu ou suspecté
Hypersensibilité (par ex., anaphylaxie) à la méthadone.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Dépendance, abus et abus
Comprimés de chlorhydrate de méthadone, USP contient de la méthadone une substance contrôlée de l'annexe II. En tant qu'opioïde, la méthadone expose les utilisateurs à les risques de dépendance, d'abus et de mauvaise utilisation. Comme les opioïdes à action prolongée tels que la méthadone ont des effets pharmacologiques sur une extension période de temps, le risque de surdosage et de décès est plus élevé.
Bien que le risque de dépendance chez tout individu soit inconnu, il peut survenir chez les patients à prescription appropriée de méthadone comprimés de chlorhydrate et chez ceux qui obtiennent la drogue illicitement. La dépendance peut se produire aux doses recommandées et si le médicament est mal utilisé ou abusé.
Évaluer le risque de dépendance aux opioïdes, d'abus, pour chaque patient ou abus avant de prescrire des comprimés de chlorhydrate de méthadone, et surveiller tout les patients recevant des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour leur développement comportements ou conditions. Les risques sont augmentés chez les patients avec un personnel ou antécédents familiaux de toxicomanie (y compris toxicomanie ou alcoolisme ou abus) ou maladie mentale (par ex., dépression majeure). Le potentiel pour ceux-ci les risques ne doivent cependant pas empêcher la prescription de chlorhydrate de méthadone comprimés pour la bonne gestion de la douleur chez un patient donné. Patients à un risque accru peut être prescrit des opioïdes à action prolongée tels que la méthadone les comprimés de chlorhydrate, mais leur utilisation nécessite une intensivité des conseils sur les risques et la bonne utilisation des comprimés de chlorhydrate de méthadone avec la surveillance intensive des signes de dépendance, d'abus et de mauvaise utilisation.
Abus ou mauvaise utilisation des comprimés de chlorhydrate de méthadone par écraser, mâcher, renifler ou injecter le produit dissous en résultera la livraison incontrôlée de la méthadone et peut entraîner une surdose et la mort .
Agonistes opioïdes tels que les comprimés de chlorhydrate de méthadone sont recherchés par les toxicomanes et les personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et sont sujets au détournement criminel. Considérez ces risques lors de la prescription ou de la distribution comprimés de chlorhydrate de méthadone. Les stratégies pour réduire ces risques comprennent prescrire le médicament dans la plus petite quantité appropriée et en informer le patient sur l'élimination appropriée du médicament inutilisé. Contactez le conseil local de délivrance des licences professionnelles de l'État ou contrôlé par l'État autorité des substances pour obtenir des informations sur la manière de prévenir et de détecter les abus ou détournement de ce produit.
Dépression respiratoire mortelle
Respiration grave, potentiellement mortelle ou mortelle une dépression a été rapportée avec l'utilisation d'opioïdes à action prolongée, même lorsque utilisé comme recommandé. Dépression respiratoire due à l'utilisation d'opioïdes, sinon immédiatement reconnu et traité, peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. Gestion de la dépression respiratoire peut inclure une observation étroite, des mesures de soutien, et utilisation d'antagonistes opioïdes, selon l'état clinique du patient. Dioxyde de carbone (CO2) rétention respiratoire induite par les opioïdes la dépression peut exacerber les effets sédatifs des opioïdes.
Bien que respiratoire grave, mortel ou mortel une dépression peut survenir à tout moment lors de l'utilisation du chlorhydrate de méthadone comprimés, le risque est plus élevé au début du traitement ou après a augmentation de la dose. L'effet de fourmi de dépression respiratoire maximal de la méthadone se produit plus tard, et persiste plus longtemps que l'effet analgésique maximal, en particulier pendant la période de dosage initiale. Surveillez étroitement les patients pour les voies respiratoires dépression lors de l'initiation d'un traitement avec des comprimés de chlorhydrate de méthadone et après augmentation de la dose.
Pour réduire le risque de dépression respiratoire, correct le dosage et le titrage des comprimés de chlorhydrate de méthadone sont essentiels. Surestimation des comprimés de chlorhydrate de méthadone la dose lors de la conversion de patients d'un autre produit opioïde peut entraîner un surdosage mortel avec la première dose.
Ingestion accidentelle d'une seule dose de méthadone les comprimés de chlorhydrate, en particulier par les enfants, peuvent entraîner des voies respiratoires dépression et décès dus à une surdose de méthadone.
Prolongation QT mortelle
Cas d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmie grave (torades de pointes) ont été observées pendant le traitement par la méthadone. Ceux-ci les cas semblent être plus fréquemment associés, mais sans s'y limiter, à une augmentation traitement de la dose (> 200 mg / jour). La plupart des cas impliquent des patients traités douleur avec de grandes doses quotidiennes multiples de méthadone, bien que des cas l'aient été rapportés chez les patients recevant des doses couramment utilisées pour le traitement d'entretien de dépendance aux opioïdes. Chez la plupart des patients, les doses plus faibles sont généralement utilisées entretien, médicaments concomitants et / ou conditions cliniques telles que l'hypokaliémie a été notée comme facteurs contributifs. Cependant, les preuves sont solides suggère que la méthadone possède le potentiel de conduction cardiaque indésirable effets chez certains patients. Les effets de la méthadone sur l'intervalle QT ont été confirmé dans in vivo des études de laboratoire et de la méthadone ont été démontrées inhiber les canaux cardiaques de potassium in vitro études.
Surveillez étroitement les patients présentant des facteurs de risque développement d'un intervalle QT prolongé (par ex., hypertrophie cardiaque, concomitante usage diurétique, hypokaliémie, hypomagnésémie), antécédents d'anomalies de conduction cardiaque , et ceux qui prennent des médicaments affectant la conduction cardiaque. L'allongement de l'intervalle QT a a également été signalé chez des patients sans antécédents cardiaques qui ont reçu fortes doses de méthadone.
Évaluez les patients développant un allongement de l'intervalle QT pendant leur allongement traitement à la méthadone pour la présence de facteurs de risque modifiables, tels que médicaments concomitants avec effets cardiaques, médicaments pouvant provoquer des électrolytes anomalies et médicaments pouvant agir comme inhibiteurs du métabolisme de la méthadone.
N'initiez que le traitement par comprimés de chlorhydrate de méthadone douleur chez les patients pour lesquels le bénéfice escompté l'emporte sur le risque de QT allongement et développement de dysrythmies rapportées à fortes doses de méthadone.
L'utilisation de méthadone chez les patients déjà connus pour avoir un l'intervalle QT prolongé n'a pas été systématiquement étudié.
Syndrome de sevrage opioïde néonatal
Utilisation prolongée de comprimés de chlorhydrate de méthadone pendant la grossesse peut entraîner des signes de sevrage chez le nouveau-né. Opioïde néonatal le syndrome de sevrage, contrairement au syndrome de sevrage aux opioïdes chez l'adulte, peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité, et nécessite une gestion selon les protocoles développés par des experts en néonatologie. Si l'utilisation d'opioïdes est requise pendant une période prolongée dans un femme enceinte, informe la patiente du risque de sevrage néonatal aux opioïdes syndrome et s'assurer qu'un traitement approprié sera disponible.
Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals se présente comme irritabilité, hyperactivité et schéma de sommeil anormal, cri aigu , tremblements, vomissements, diarrhée et incapacité à prendre du poids. Le début, la durée et la gravité du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals varie en fonction du spécifique opioïde utilisé, durée d'utilisation, calendrier et quantité de la dernière utilisation maternelle, et taux de l'élimination du médicament par le nouveau-né.
Interactions avec les dépresseurs du système nerveux central
Hypotension, sédation profonde, coma, respiratoire la dépression et la mort peuvent survenir si un comprimé de chlorhydrate de méthadone est utilisé en concomitance avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) (par ex., sédatifs, anxiolytiques, hypnotiques, neuroleptiques, autres opioïdes). Quand compte tenu de l'utilisation de comprimés de chlorhydrate de méthadone chez un patient prenant un Dépresseur du SNC, évaluer la durée d'utilisation du dépresseur du SNC et du réponse du patient, y compris le degré de tolérance qui s'est développé au SNC dépression. De plus, évaluez la consommation d'alcool ou d'illégalité du patient médicaments qui provoquent la dépression du SNC. Si la décision de commencer la méthadone des comprimés de chlorhydrate sont fabriqués, commencez par les comprimés de chlorhydrate de méthadone 2.5 mg toutes les 12 heures, surveiller les patients pour détecter les signes de sédation et respiratoire dépression, et envisager d'utiliser une dose plus faible de dépresseur du SNC concomitant.
Utilisation chez les patients âgés, cachectiques et affaiblis
La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus susceptible de le faire survient chez les patients âgés, cachectiques ou affaiblis car ils peuvent avoir changé pharmacocinétique ou clairance altérée par rapport aux patients plus jeunes et en meilleure santé. Surveillez ces patients de près, en particulier lors de l'initiation et du titrage comprimés de chlorhydrate de méthadone et lorsque les comprimés de chlorhydrate de méthadone sont administré en concomitance avec d'autres médicaments qui dépriment la respiration.
Utilisation chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique
Surveillez les patients présentant une obstruction chronique importante maladie pulmonaire ou corpulmonale, et patients ayant une substance diminution de la réserve respiratoire, hypoxie, hypercapnie ou préexistante dépression respiratoire pour dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation thérapie et titrage avec des comprimés de chlorhydrate de méthadone, comme dans ceux-ci les patients, même les doses thérapeutiques habituelles de comprimés de chlorhydrate de méthadone peuvent le faire diminuer la pulsion respiratoire jusqu'au point de l'apnée.
Considérez l'utilisation d'analgésiques alternatifs non opioïdes dans ces patients si possible.
Effet hypotenseur
Les comprimés de chlorhydrate de méthadone peuvent provoquer des graves hypotension, y compris hypotension orthostatique et syncope en ambulatoire patients. Il y a un risque accru chez les patients dont la capacité de se maintenir la pression artérielle a déjà été compromise par une diminution du volume sanguin ou administration simultanée de certains médicaments dépresseurs du SNC (par ex. phénothiazines ou anesthésiques généraux). Surveillez ces patients pour les signes d'hypotension après avoir initié ou titré la dose de chlorhydrate de méthadone comprimés.
Utilisation chez les patients souffrant de lésions crâniennes ou augmentées Pression intracrânienne
Surveiller les patients prenant des comprimés de chlorhydrate de méthadone qui peut être sensible aux effets intracrâniens du CO2 rétention (par ex., ceux qui présentent des signes d'augmentation de la pression intracrânienne ou des tumeurs cérébrales) pour signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation thérapie avec des comprimés de chlorhydrate de méthadone. Comprimés de chlorhydrate de méthadone peut réduire la pulsion respiratoire et le CO résultant2 la rétention peut augmenter encore la pression intracrânienne. Les opioïdes peuvent également obscurcir la clinique cours chez un patient souffrant d'une blessure à la tête.
Évitez d'utiliser des comprimés de chlorhydrate de méthadone patients présentant une déficience de conscience ou de coma.
Utilisation chez les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux
Les comprimés de chlorhydrate de méthadone sont contre-indiqués patients atteints de paralyticile. Évitez d'utiliser des comprimés de chlorhydrate de méthadone chez les patients présentant une autre obstruction gastro-intestinale.
La méthadone dans les comprimés de chlorhydrate de méthadone peut provoquer des spasmes du sphincter d'Oddi. Surveillez les patients avec des voies biliaires maladie, y compris pancréatite aiguë, pour aggravation des symptômes. Les opioïdes peuvent provoquer augmente l'amylase sérique.
Utilisation chez les patients souffrant de troubles convulsifs ou des crises
La méthadone dans les comprimés de chlorhydrate de méthadone peut aggraver les convulsions chez les patients souffrant de troubles convulsifs et peut induire ou aggraver les crises dans certains contextes cliniques. Surveillez les patients ayant des antécédents des troubles épileptiques pour aggravation du contrôle des crises pendant la méthadone thérapie par comprimés de chlorhydrate.
Éviter le retrait
Évitez l'utilisation d'agonistes / antagonistes mixtes (c.-à-d., pentazocine, nalbuphine et butorphanol) et agoniste partiel (buprénorphine) analgésiques chez les patients qui ont reçu ou reçoivent un traitement avec un analgésique agoniste opioïde complet, y compris des comprimés de chlorhydrate de méthadone. Dans ces patients, des agonistes / antagonistes mixtes et des analgésiques agonistes partiels peuvent réduire l'effet analgésique et / ou précipiter les symptômes de sevrage.
Lors de l'arrêt des comprimés de chlorhydrate de méthadone, réduire progressivement la dose. Ne pas arrêter brusquement les comprimés de chlorhydrate de méthadone.
Machines de conduite et d'exploitation
Les comprimés de chlorhydrate de méthadone peuvent altérer le mental ou les capacités physiques nécessaires pour effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que conduire une voiture ou utiliser des machines. Avertir les patients de ne pas conduire ni opérer machines dangereuses, sauf si elles sont tolérantes aux effets de la méthadone chlorhydrate de comprimés et sachez comment ils réagiront au médicament.
Information sur le conseil aux patients
Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiquetage (Guide de médicaments)
Dépendance, abus et abus
Informer les patients que l'utilisation du chlorhydrate de méthadone les comprimés, même lorsqu'ils sont pris comme recommandé, peuvent entraîner une dépendance, des abus et mauvaise utilisation, ce qui peut entraîner une surdose ou la mort. Demandez aux patients de ne pas partager les comprimés de chlorhydrate de méthadone avec d'autres et prendre des mesures pour protéger les comprimés de chlorhydrate de méthadone contre le vol ou l'utilisation abusive.
Dépression respiratoire mortelle
Informer les patients du risque de mettre la vie en danger dépression respiratoire, y compris des informations selon lesquelles le risque est le plus élevé lorsque commencer les comprimés de chlorhydrate de méthadone ou lorsque la dose est augmentée, et qu'il peut se produire même aux doses recommandées. Conseiller les patients sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et de consulter un médecin attention si des difficultés respiratoires se développent.
Ingestion accidentelle
Informez les patients de cette ingestion accidentelle, en particulier les enfants peuvent entraîner une dépression respiratoire ou la mort. Demandez aux patients de prendre des mesures pour stocker le chlorhydrate de méthadone comprimés en toute sécurité et éliminer les comprimés de chlorhydrate de méthadone inutilisés par jeter les comprimés dans les toilettes.
Symptômes de l'arythmie
Demandez aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils présentent des symptômes évoquant une arythmie (comme des palpitations, près de la syncope ou de la syncope) lors de la prise de méthadone.
Syndrome de sevrage opioïde néonatal
Informez les patientes du potentiel reproducteur une utilisation prolongée des comprimés de chlorhydrate de méthadone pendant la grossesse peut en résulter syndrome de sevrage des opioïdes néonatals, qui peut mettre la vie en danger sinon reconnu et traité.
Interactions avec l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC
Informer les patients des effets additifs potentiellement graves peut se produire si des comprimés de chlorhydrate de méthadone sont utilisés avec de l'alcool ou d'autres SNC dépresseurs, et de ne pas utiliser de tels médicaments à moins d'être supervisés par des soins de santé fournisseur.
Instructions d'administration importantes
Demandez aux patients comment prendre correctement la méthadone comprimés de chlorhydrate, y compris les éléments suivants:
- Utilisez des comprimés de chlorhydrate de méthadone exactement comme prescrit réduire le risque d'effets indésirables mortels (par ex., respiratoire dépression)
- N'arrêtez pas les comprimés de chlorhydrate de méthadone sans d'abord discuter de la nécessité d'un régime effilé avec le prescripteur
Hypotension
Informez les patients que les comprimés de chlorhydrate de méthadone peuvent provoquer une hypotension orthostatique et une syncope. Demandez aux patients comment reconnaître symptômes d'hypotension artérielle et comment réduire le risque de grave les conséquences en cas d'hypotension (par ex., asseyez-vous ou allongez-vous, levez-vous soigneusement à partir d'une position assise ou couchée).
Conduite de véhicules ou exploitation de machines lourdes
Informez les patients que les comprimés de chlorhydrate de méthadone peuvent nuire à la capacité d'effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite une voiture ou une machinerie lourde. Conseillez aux patients de ne pas effectuer de telles tâches jusqu'à ce qu'ils sachent comment ils réagiront au médicament.
Constipation
Conseiller les patients sur le potentiel de constipation sévère y compris les instructions de gestion et quand consulter un médecin.
Anaphylaxie
Informez les patients que l'anaphylaxie a été rapportée avec ingrédients contenus dans les comprimés de chlorhydrate de méthadone. Conseillez aux patients comment reconnaître une telle réaction et quand consulter un médecin.
Allaitement maternel
Instruisez les mères allaitantes à l'aide de chlorhydrate de méthadone comprimés à surveiller pour détecter les signes de toxicité de la méthadone chez leurs nourrissons, y compris somnolence accrue (plus que d'habitude), difficulté à allaiter, respiration difficultés ou boiterie. Demandez aux mères allaitantes de parler au bébé fournisseur de soins de santé immédiatement s'ils remarquent ces signes. S'ils ne le peuvent pas joindre immédiatement le professionnel de la santé, lui demander d'emmener le bébé au salle d'urgence ou appelez le 911 (ou les services d'urgence locaux).
Élimination des comprimés de chlorhydrate de méthadone inutilisés
Conseillez aux patients de rincer les comprimés inutilisés toilettes lorsque les comprimés de chlorhydrate de méthadone ne sont plus nécessaires.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Les résultats de l'évaluation de la cancérogénicité chez les souris B6C2F1 et des rats Fischer 344 après administration alimentaire de deux doses de méthadone HCl a été publié. Les souris ont consommé 15 mg / kg / jour ou 60 mg / kg / jour de méthadone pendant deux ans. Ces doses étaient d'environ 0,6 et 2,5 fois par jour humain dose orale de 120 mg / jour sur la base de la surface corporelle (mg / m²). Il y avait un important augmentation des adénomes hypophysaires chez les souris femelles traitées avec 15 mg / kg / jour mais pas avec 60 mg / kg / jour. Dans les conditions du test, il n'y avait pas de clair des preuves d'une augmentation liée au traitement de l'incidence des néoplasmes rats mâles. En raison de la diminution de la consommation alimentaire des hommes à la dose élevée, les hommes les rats ont consommé 16 mg / kg / jour et 28 mg / kg / jour de méthadone pendant deux ans. Ces doses étaient environ 1,3 et 2,3 fois une dose orale quotidienne humaine de 120 mg / jour basé sur la comparaison de la surface corporelle. En revanche, les rats femelles en ont consommé 46 mg / kg / jour ou 88 mg / kg / jour pendant deux ans. Ces doses étaient d'environ 3,7 et 7,1 fois une dose orale quotidienne humaine de 120 mg / jour, basée sur la surface corporelle comparaison. Dans les conditions du test, il n'y avait aucune preuve claire une augmentation liée au traitement de l'incidence des néoplasmes chez les hommes ou rats femelles.
Mutagenèse
Il existe plusieurs rapports publiés sur le potentiel toxicité génétique de la méthadone. La méthadone a été testée positive dans le in vivo souris test mortel dominant et le in vivo chromosome spermatogonial de mammifère test d'aberration. De plus, la méthadone a été testée positive dans le E. coli ADN système de réparation et tests de mutation avant du crassa et du lymphome de souris Neurospora. En revanche, la méthadone a été testée négative dans les tests de rupture des chromosomes et disjonction et mutations génétiques mortelles récessives liées au sexe dans les cellules germinales de la drosophile en utilisant des procédures d'alimentation et d'injection.
Fertilité
Des études animales publiées montrent que le traitement à la méthadone de les mâles peuvent altérer la fonction reproductrice. La méthadone produit un important régression des organes des accessoires sexuels et tests des souris et des rats mâles.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Considérations cliniques
Effets indésirables fœtaux / néonatals Utilisation prolongée d'opioïdes les analgésiques pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peuvent entraîner des effets physiques dépendance au syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et néonatals peu de temps après naissance. Observer les nouveau-nés pour les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals tels que mauvaise alimentation, diarrhée, irritabilité, tremblements, rigidité et convulsions et gérer en conséquence.
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées femmes enceintes. Les comprimés de chlorhydrate de méthadone doivent être utilisés pendant la grossesse seulement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
La méthadone s'est révélée tératogène dans le hamster à des doses 2 fois supérieures à la dose orale quotidienne humaine (120 mg / jour en mg / m²) et en souris à des doses équivalentes à la dose orale quotidienne humaine (120 mg / jour en mg / m² base). Augmentation de la mortalité néonatale et différences significatives de comportement des tests ont été rapportés chez la progéniture de rongeurs mâles traités avec de la méthadone avant l'accouplement par rapport aux animaux témoins. La méthadone l'a fait a été détecté dans le liquide amniotique humain et le plasma du cordon à des concentrations proportionnel au plasma maternel et à l'urine du nouveau-né à des concentrations plus faibles que l'urine maternelle correspondante.
Réglage de la posologie pendant la grossesse
La disposition de la méthadone orale a été étudiée dans environ 30 patientes enceintes aux 2e et 3e trimestres. Dégagement corporel total de la méthadone a été augmentée chez les patientes enceintes par rapport aux mêmes patientes post-partum ou aux femmes opioïdépendantes non enceintes. La demi-vie terminale de la méthadone est diminuée au cours des 2e et 3e trimestres. La diminution du plasma demi-vie et clairance accrue de la méthadone entraînant une diminution de la méthadone des niveaux résiduels pendant la grossesse peuvent entraîner des symptômes de sevrage chez certaines femmes enceintes patients. Il peut être nécessaire d'augmenter la posologie ou de diminuer l'intervalle posologique chez les patientes enceintes recevant de la méthadone pour obtenir un effet thérapeutique.
Effets sur le nouveau-né
Bébés nés de mères qui ont pris des opioïdes régulièrement avant la livraison peut être physiquement dépendant. Début du retrait les symptômes chez les nourrissons se produisent généralement dans les premiers jours après la naissance. Surveillez le nouveau-né pour les signes et symptômes de sevrage, y compris: mauvaise alimentation, irritabilité, excessive pleurs, tremblements, rigidité, réflexes hyperactifs, augmentation de la fréquence respiratoire, diarrhée , éternuements, bâillements, vomissements, fièvre et convulsions. L'intensité du néonatal le syndrome de sevrage n'est pas toujours en corrélation avec la dose maternelle ou la durée de l'exposition maternelle. La durée des signes de retrait peut varier de quelques jours à quelques semaines voire plusieurs mois. Il n'y a pas de consensus sur le gestion appropriée du retrait du nourrisson.
Données humaines
Les études rapportées ont généralement comparé les avantages de la méthadone au risque de dépendance non traitée aux drogues illicites; la pertinence de ces résultats pour les patients souffrant de douleur ont prescrit de la méthadone pendant la grossesse pas clair. Les femmes enceintes impliquées dans les programmes d'entretien à la méthadone l'ont été aurait considérablement amélioré les soins prénatals, ce qui aurait entraîné une amélioration significative incidence réduite de complications obstétricales et fœtales et de morbidité néonatale et la mortalité par rapport aux femmes qui consomment des drogues illicites. Plusieurs facteurs, y compris l'usage maternel de drogues illicites, la nutrition, les infections et les circonstances psychosociales compliquer l'interprétation des enquêtes sur les enfants de femmes qui prendre de la méthadone pendant la grossesse. Les informations sont limitées concernant la dose et durée d'utilisation de la méthadone pendant la grossesse et la plupart des expositions maternelles apparaissent survient après le premier trimestre de la grossesse.
Un examen des données publiées sur les expériences avec la méthadone l'utilisation pendant la grossesse par le système d'information tératogène (TERIS) a conclu cela utilisation maternelle de la méthadone pendant la grossesse dans le cadre d'une thérapeutique supervisée il est peu probable que le régime présente un risque tératogène substantiel (quantité et qualité des données jugées «limitées à équitables»). Cependant, les données le sont insuffisant pour affirmer qu'il n'y a pas de risque (TERIS, dernière révision en octobre, 2002). Une série de cas rétrospectifs de 101 femmes enceintes dépendantes aux opioïdes qui a subi une désintoxication aux opioïdes hospitalisés avec de la méthadone tout risque accru de fausse couche au 2e trimestre ou d'accouchement prématuré le 3ème trimestre. Des études récentes suggèrent un risque accru de prématuré accouchement chez des femmes dépendantes aux opioïdes exposées à la méthadone pendant la grossesse, bien que la présence de facteurs de confusion rend difficile la détermination a relation causale. Plusieurs études ont suggéré que les nourrissons nés de les femmes toxicomanes traitées à la méthadone pendant tout ou partie de la grossesse s'est avéré avoir diminué la croissance fœtale avec une réduction du poids à la naissance longueur et / ou circonférence de la tête par rapport aux commandes. Ce déficit de croissance ne semble pas persister dans l'enfance ultérieure. Enfants exposés prénatalement la méthadone aurait montré des déficits légers mais persistants performances sur tests psychométriques et comportementaux. De plus, plusieurs études suggérer que les enfants nés de femmes dépendantes des opioïdes sont exposés à la méthadone pendant la grossesse peut présenter un risque accru d'anomalies de développement visuel; cependant, aucune relation causale n'a été assignée.
Il existe des rapports contradictoires sur l'infanterie soudaine Le syndrome de la mort survient avec une incidence accrue chez les nourrissons nés de femmes traité avec de la méthadone pendant la grossesse. Des tests anormaux de non-stress fœtal ont aurait eu lieu plus fréquemment lorsque le test est effectué de 1 à 2 heures après une dose d'entretien de méthadone en fin de grossesse par rapport aux témoins.
Données animales
La méthadone n'a pas produit d'effets tératogènes chez le rat ou modèles de lapin. La méthadone a produit des effets tératogènes après de fortes doses, en le cobaye, le hamster et la souris. Une étude publiée sur les hamsters gravides a indiqué qu'une seule dose sous-cutanée de méthadone variait de 31 à 185 mg / kg (la dose de 31 mg / kg est d'environ 2 fois la dose orale quotidienne humaine de 120 mg / jour sur une base mg / m²) au jour 8 de la gestation a entraîné une diminution de le nombre de fœtus par litière et une augmentation du pourcentage de fœtus présentant des malformations congénitales décrites comme une exencéphalie, une cranioschisis , et «diverses autres lésions.»La majorité des doses testées en ont également résulté mort maternelle. Dans une autre étude, une dose sous-cutanée unique de 22 à 24 mg / kg méthadone (l'exposition estimée était approximativement équivalente à un quotidien humain dose orale de 120 mg / jour sur une base mg / m²) administrée le jour 9 de la gestation en les souris ont également produit une excentphalie dans 11% des embryons. Cependant, aucun effet ne l'a été rapportée chez le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu'à 40 mg / kg (l'exposition estimée était environ 3 et 6 fois, respectivement, une dose orale quotidienne humaine de 120 mg / jour en mg / m) administré pendant les jours 6 à 15 et 6 à 18 respectivement.
Les données publiées sur les animaux ont signalé une augmentation du néonatal mortalité chez la progéniture des rongeurs mâles traités à la méthadone avant l'accouplement. Dans ces études, les rongeurs femelles n'ont pas été traités avec de la méthadone indiquant une toxicité pour le développement à médiation paternale. Plus précisément, la méthadone administré au rat mâle avant l'accouplement avec des femelles de méthadone-naïve a entraîné une diminution du gain de poids dans la descendance après le sevrage. La descendance masculine démontré une réduction du poids du thymus, tandis que la descendance féminine a démontré augmentation du poids surrénalien. Des tests comportementaux de ces descendants mâles et femelles ont été révélés différences importantes dans les tests comportementaux par rapport aux animaux témoins suggérant que l'exposition paternelle à la méthadone peut produire des produits physiologiques et changements comportementaux de descendance dans ce modèle. D'autres études animales ont rapporté cette exposition périnatale aux opioïdes, y compris la méthadone, modifie les neurones développement et comportement de la progéniture. Exposition périnatale à la méthadone chez le rat a été lié à des altérations de la capacité d'apprentissage, de l'activité motrice, de la chaleur régulation, réponses nociceptives et sensibilité aux médicaments.
Des données supplémentaires sur les animaux démontrent des preuves changements neurochimiques dans le cerveau des descendants traités par la méthadonète, y compris modifications des systèmes cholinergique, dopaminergique, noradrénergique et sérotoninergique. Des études ont démontré que le traitement à la méthadone des rats mâles pendant 21 à 32 jours avant l'accouplement avec de la méthadone-na ̄ ve, les femelles n'ont produit aucun effet indésirable effets, suggérant qu'un traitement prolongé à la méthadone du rat mâle en a résulté en tolérance aux toxicités de développement notées dans la descendance. Mécanistique des études dans ce modèle de rat suggèrent que les effets sur le développement de la méthadone «paternale» sur la descendance semble être due à une diminution de la production de testostérone. Ceux-ci les données animales reflètent les résultats cliniques rapportés d'une diminution de la testostérone niveaux chez les hommes sous traitement d'entretien à la méthadone pour la dépendance aux opioïdes et chez les mâles recevant des opioïdes intraspinaux chroniques. Â
Des données supplémentaires ont été publiées indiquant cela traitement à la méthadone chez les rats mâles (une fois par jour pendant trois jours consécutifs) augmentation de l'embryolétalité et de la mortalité néonatale. Examen du contenu utérin des souris femelles méthadone-na ̄ ve élevées à des souris traitées à la méthadone l'ont indiqué le traitement à la méthadone a entraîné une augmentation du taux de décès préimplantatoires dans tous les États post-méiotiques.
Travail et livraison
Les opioïdes traversent le placenta et peuvent produire des voies respiratoires dépression chez les nouveau-nés. Les comprimés de chlorhydrate de méthadone ne sont pas destinés aux femmes pendant et immédiatement avant le travail, lorsque des analgésiques à action plus courte ou autres les techniques analgésiques sont plus appropriées. Les analgésiques opioïdes peuvent prolonger le travail grâce à des actions qui réduisent temporairement la résistance, la durée et la fréquence de contractions utérines. Cependant, cet effet n'est pas cohérent et peut l'être compensé par un taux accru de dilatation cervicale, qui tend à raccourcir travail.
Mères infirmières
La méthadone est sécrétée dans le lait maternel. À la maternelle orale doses de 10 à 80 mg / jour, concentrations de méthadone de 50 à 570 mcg / L dans le lait ont été signalés, qui, dans la majorité des échantillons, étaient inférieurs à la maternelle concentrations sériques de médicament à l'état d'équilibre. Les niveaux de méthadone maximaux dans le lait se produisent approximativement 4 à 5 heures après une dose orale. Basé sur une consommation moyenne de lait de 150 mL / kg / jour, un nourrisson consommerait environ 17,4 mcg / kg / jour, ce qui est le cas environ 2 à 3% de la dose maternelle orale. La méthadone a été détectée très faibles concentrations plasmatiques chez certains nourrissons dont les mères prenaient méthadone. Cas de sédation et de dépression respiratoire chez les nourrissons exposés à la méthadone par le lait maternel ont été signalés. La prudence s'impose lorsque la méthadone est administrée à une femme qui allaite.
Conseillez les femmes qui sont traitées avec de la méthadone et qui allaitent ou expriment le désir d'allaiter de la présence de méthadone dans le lait maternel. Demandez aux mères qui allaitent comment identifier les voies respiratoires dépression et sédation chez leurs bébés et quand il peut être nécessaire de contacter leur professionnel de la santé ou consulter immédiatement un médecin. Enfants allaités de les mères utilisant de la méthadone devraient être sevrées progressivement pour empêcher le développement de symptômes de sevrage chez le nourrisson.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de la méthadone chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans ne l'a pas été établi.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques sur la méthadone n'ont pas inclus suffisamment nombre de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment par rapport aux sujets plus jeunes. Aucune autre expérience clinique rapportée ne l'a été les différences de réponses identifiées entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Dans général, commencez les patients âgés à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, en prenant tenir compte de la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou autre thérapie médicamenteuse chez les patients gériatriques. Étroitement surveiller les patients âgés pour détecter des signes de dépression respiratoire et du système nerveux central.
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique de la méthadone n'a pas été abondante évalué chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Depuis la méthadone non métabolisée et ses métabolites sont excrétés dans l'urine à un degré variable, démarrent ces patients à doses plus faibles et avec des intervalles de dosage plus longs et titrer lentement surveillance attentive des signes du système nerveux respiratoire et central dépression.
Insuffisance hépatique
La méthadone n'a pas été largement évaluée chez les patients avec insuffisance hépatique. La méthadone est métabolisée par les voies hépatiques; par conséquent, les patients atteints d'insuffisance hépatique peuvent présenter un risque d'augmentation systémique exposition à la méthadone après plusieurs doses. Commencez ces patients plus bas les doses et les titrages lentement tout en surveillant attentivement les signes respiratoires et dépression du système nerveux central.
Mises en garde et précautionsInteractions Cytochrome P450: La méthadone subit N-déméthylation hépatique par les isoformes du cytochrome P450 (CYP), principalement le CYP3A4 CYP2B6, CYP2C19 et, dans une moindre mesure, par CYP2C9 et CYP2D6. Co-administration de méthadone avec des inducteurs du CYP peut entraîner un métabolisme plus rapide et potentiel de diminution des effets de la méthadone, tandis que l'administration avec des inhibiteurs du CYP peut réduire le métabolisme et potentialiser les effets de la méthadone. Bien que médicaments antirétroviraux tels que l'éfavirenz, le nelfinavir, la névirapine, le ritonavir , l'association lopinavir + ritonavir est connue pour inhiber certains CYP, sont-ils présentés réduire les taux plasmatiques de méthadone, peut-être en raison de l'activité d'induction du CYP Par conséquent, les médicaments administrés en concomitance.avec de la méthadone doit être évaluée pour le potentiel d'interaction; les cliniciens le sont conseillé d'évaluer la réponse individuelle à la pharmacothérapie.
Inducteurs Cytochrome P450: Le médicament suivant des interactions ont été rapportées après la co-administration de méthadone avec des informations connues inducteurs des enzymes du cytochrome P450:
Rifampin
Chez les patients bien stabilisés à la méthadone, administration concomitante de la rifampicine a entraîné une réduction marquée des taux sériques de méthadone et a apparition simultanée de symptômes de sevrage.
Phénytoïne
Dans une étude pharmacocinétique avec des patients sous méthadone thérapie d'entretien, administration de phénytoïne (250 mg deux fois par jour initialement pour 1 jour suivi de 300 mg par jour pendant 3 à 4 jours) a donné une approximation Une réduction de 50% de l'exposition à la méthadone et des symptômes de sevrage se sont produits simultanément. À l'arrêt de la phénytoïne, l'incidence des symptômes de sevrage a diminué et l'exposition à la méthadone a augmenté à un niveau comparable à celui d'avant administration de phénytoïne.
St. Millepertuis, Phénobarbital, Carbamazépine
Administration de méthadone avec d'autres inducteurs du CYP3A4 peut entraîner des symptômes de sevrage.
Inhibiteurs du cytochrome P450: Depuis le métabolisme de méthadone est médiée principalement par l'isozyme CYP3A4, co-administration de médicaments qui inhibent l'activité du CYP3A4 peut entraîner une diminution de la clairance de la méthadone.
Voriconazole
Administration répétée de la dose de voriconazole par voie orale (400 mg toutes les 12 heures pendant 1 jour, puis 200 mg toutes les 12 heures pendant 4 jours) augmentaient le concentration plasmatique maximale (Cmax) et ASC de (R) - méthadone de 31% et 47% respectivement, chez les sujets recevant une dose d'entretien de méthadone (30 à 100 mg tous les jours. La Cmax et l'ASC de la (S) -méthadone ont augmenté de 65% et 103% respectivement. Des concentrations plasmatiques accrues de méthadone ont été associées avec toxicité, y compris allongement de l'intervalle QT. Surveillance fréquente des événements indésirables et la toxicité liée à la méthadone est recommandée pendant la co-administration. Dose une réduction de la méthadone peut être nécessaire.
Médicaments antirétroviraux: Bien que antirétroviral des médicaments tels que l'éfavirenz, le nelfinavir, la névirapine, le ritonavir, le télaprévir , l'association lopinavir + ritonavir est connue pour inhiber certains CYP, sont-ils présentés réduire les taux plasmatiques de méthadone, éventuellement en raison de l'induction du CYP activité.
Abacavir, amprénavir, darunavir + ritonavir, éfavirenz , nelfinavir, névirapine, ritonavir, télaprévir, lopinavir + ritonavir, saquinavir + ritonavir, combinaison tipranvir + ritonavir: Co-administration de ces agents antirétroviraux a entraîné une clairance accrue ou une diminution des taux plasmatiques de méthadone.
Didanosine et Stavudine
La méthadone a diminué l'ASC et les niveaux de pointe didanosine et stavudine, avec une diminution plus importante de la didanosine. La disposition de la méthadone n'a pas été substantiellement modifiée.
Zidovudine
La méthadone a augmenté l'ASC de la zidovudine qui le pouvait entraîner des effets toxiques.
Pharmacologie cliniquePHARMACOLOGIE CLINIQUE
Considérations cliniques
Effets indésirables fœtaux / néonatals Utilisation prolongée d'opioïdes les analgésiques pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peuvent entraîner des effets physiques dépendance au syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et néonatals peu de temps après naissance. Observer les nouveau-nés pour les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals tels que mauvaise alimentation, diarrhée, irritabilité, tremblements, rigidité et convulsions et gérer en conséquence.
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées femmes enceintes. Les comprimés de chlorhydrate de méthadone doivent être utilisés pendant la grossesse seulement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
La méthadone s'est révélée tératogène dans le hamster à des doses 2 fois supérieures à la dose orale quotidienne humaine (120 mg / jour en mg / m²) et en souris à des doses équivalentes à la dose orale quotidienne humaine (120 mg / jour en mg / m² base). Augmentation de la mortalité néonatale et différences significatives de comportement des tests ont été rapportés chez la progéniture de rongeurs mâles traités avec de la méthadone avant l'accouplement par rapport aux animaux témoins. La méthadone l'a fait a été détecté dans le liquide amniotique humain et le plasma du cordon à des concentrations proportionnel au plasma maternel et à l'urine du nouveau-né à des concentrations plus faibles que l'urine maternelle correspondante.
Réglage de la posologie pendant la grossesse
La disposition de la méthadone orale a été étudiée dans environ 30 patientes enceintes aux 2e et 3e trimestres. Dégagement corporel total de la méthadone a été augmentée chez les patientes enceintes par rapport aux mêmes patientes post-partum ou aux femmes opioïdépendantes non enceintes. La demi-vie terminale de la méthadone est diminuée au cours des 2e et 3e trimestres. La diminution du plasma demi-vie et clairance accrue de la méthadone entraînant une diminution de la méthadone des niveaux résiduels pendant la grossesse peuvent entraîner des symptômes de sevrage chez certaines femmes enceintes patients. Il peut être nécessaire d'augmenter la posologie ou de diminuer l'intervalle posologique chez les patientes enceintes recevant de la méthadone pour obtenir un effet thérapeutique.
Effets sur le nouveau-né
Bébés nés de mères qui ont pris des opioïdes régulièrement avant la livraison peut être physiquement dépendant. Début du retrait les symptômes chez les nourrissons se produisent généralement dans les premiers jours après la naissance. Surveillez le nouveau-né pour les signes et symptômes de sevrage, y compris: mauvaise alimentation, irritabilité, excessive pleurs, tremblements, rigidité, réflexes hyperactifs, augmentation de la fréquence respiratoire, diarrhée , éternuements, bâillements, vomissements, fièvre et convulsions. L'intensité du néonatal le syndrome de sevrage n'est pas toujours en corrélation avec la dose maternelle ou la durée de l'exposition maternelle. La durée des signes de retrait peut varier de quelques jours à quelques semaines voire plusieurs mois. Il n'y a pas de consensus sur le gestion appropriée du retrait du nourrisson.
Données humaines
Les études rapportées ont généralement comparé les avantages de la méthadone au risque de dépendance non traitée aux drogues illicites; la pertinence de ces résultats pour les patients souffrant de douleur ont prescrit de la méthadone pendant la grossesse pas clair. Les femmes enceintes impliquées dans les programmes d'entretien à la méthadone l'ont été aurait considérablement amélioré les soins prénatals, ce qui aurait entraîné une amélioration significative incidence réduite de complications obstétricales et fœtales et de morbidité néonatale et la mortalité par rapport aux femmes qui consomment des drogues illicites. Plusieurs facteurs, y compris l'usage maternel de drogues illicites, la nutrition, les infections et les circonstances psychosociales compliquer l'interprétation des enquêtes sur les enfants de femmes qui prendre de la méthadone pendant la grossesse. Les informations sont limitées concernant la dose et durée d'utilisation de la méthadone pendant la grossesse et la plupart des expositions maternelles apparaissent survient après le premier trimestre de la grossesse.
Un examen des données publiées sur les expériences avec la méthadone l'utilisation pendant la grossesse par le système d'information tératogène (TERIS) a conclu cela utilisation maternelle de la méthadone pendant la grossesse dans le cadre d'une thérapeutique supervisée il est peu probable que le régime présente un risque tératogène substantiel (quantité et qualité des données jugées «limitées à équitables»). Cependant, les données le sont insuffisant pour affirmer qu'il n'y a pas de risque (TERIS, dernière révision en octobre, 2002). Une série de cas rétrospectifs de 101 femmes enceintes dépendantes aux opioïdes qui a subi une désintoxication aux opioïdes hospitalisés avec de la méthadone tout risque accru de fausse couche au 2e trimestre ou d'accouchement prématuré le 3ème trimestre. Des études récentes suggèrent un risque accru de prématuré accouchement chez des femmes dépendantes aux opioïdes exposées à la méthadone pendant la grossesse, bien que la présence de facteurs de confusion rend difficile la détermination a relation causale. Plusieurs études ont suggéré que les nourrissons nés de les femmes toxicomanes traitées à la méthadone pendant tout ou partie de la grossesse s'est avéré avoir diminué la croissance fœtale avec une réduction du poids à la naissance longueur et / ou circonférence de la tête par rapport aux commandes. Ce déficit de croissance ne semble pas persister dans l'enfance ultérieure. Enfants exposés prénatalement la méthadone aurait montré des déficits légers mais persistants performances sur tests psychométriques et comportementaux. De plus, plusieurs études suggérer que les enfants nés de femmes dépendantes des opioïdes sont exposés à la méthadone pendant la grossesse peut présenter un risque accru d'anomalies de développement visuel; cependant, aucune relation causale n'a été assignée.
Il existe des rapports contradictoires sur l'infanterie soudaine Le syndrome de la mort survient avec une incidence accrue chez les nourrissons nés de femmes traité avec de la méthadone pendant la grossesse. Des tests anormaux de non-stress fœtal ont aurait eu lieu plus fréquemment lorsque le test est effectué de 1 à 2 heures après une dose d'entretien de méthadone en fin de grossesse par rapport aux témoins.
Données animales
La méthadone n'a pas produit d'effets tératogènes chez le rat ou modèles de lapin. La méthadone a produit des effets tératogènes après de fortes doses, en le cobaye, le hamster et la souris. Une étude publiée sur les hamsters gravides a indiqué qu'une seule dose sous-cutanée de méthadone variait de 31 à 185 mg / kg (la dose de 31 mg / kg est d'environ 2 fois la dose orale quotidienne humaine de 120 mg / jour sur une base mg / m²) au jour 8 de la gestation a entraîné une diminution de le nombre de fœtus par litière et une augmentation du pourcentage de fœtus présentant des malformations congénitales décrites comme une exencéphalie, une cranioschisis , et «diverses autres lésions.»La majorité des doses testées en ont également résulté mort maternelle. Dans une autre étude, une dose sous-cutanée unique de 22 à 24 mg / kg méthadone (l'exposition estimée était approximativement équivalente à un quotidien humain dose orale de 120 mg / jour sur une base mg / m²) administrée le jour 9 de la gestation en les souris ont également produit une excentphalie dans 11% des embryons. Cependant, aucun effet ne l'a été rapportée chez le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu'à 40 mg / kg (l'exposition estimée était environ 3 et 6 fois, respectivement, une dose orale quotidienne humaine de 120 mg / jour en mg / m) administré pendant les jours 6 à 15 et 6 à 18 respectivement.
Les données publiées sur les animaux ont signalé une augmentation du néonatal mortalité chez la progéniture des rongeurs mâles traités à la méthadone avant l'accouplement. Dans ces études, les rongeurs femelles n'ont pas été traités avec de la méthadone indiquant une toxicité pour le développement à médiation paternale. Plus précisément, la méthadone administré au rat mâle avant l'accouplement avec des femelles de méthadone-naïve a entraîné une diminution du gain de poids dans la descendance après le sevrage. La descendance masculine démontré une réduction du poids du thymus, tandis que la descendance féminine a démontré augmentation du poids surrénalien. Des tests comportementaux de ces descendants mâles et femelles ont été révélés différences importantes dans les tests comportementaux par rapport aux animaux témoins suggérant que l'exposition paternelle à la méthadone peut produire des produits physiologiques et changements comportementaux de descendance dans ce modèle. D'autres études animales ont rapporté cette exposition périnatale aux opioïdes, y compris la méthadone, modifie les neurones développement et comportement de la progéniture. Exposition périnatale à la méthadone chez le rat a été lié à des altérations de la capacité d'apprentissage, de l'activité motrice, de la chaleur régulation, réponses nociceptives et sensibilité aux médicaments.
Des données supplémentaires sur les animaux démontrent des preuves changements neurochimiques dans le cerveau des descendants traités par la méthadonète, y compris modifications des systèmes cholinergique, dopaminergique, noradrénergique et sérotoninergique. Des études ont démontré que le traitement à la méthadone des rats mâles pendant 21 à 32 jours avant l'accouplement avec de la méthadone-na ̄ ve, les femelles n'ont produit aucun effet indésirable effets, suggérant qu'un traitement prolongé à la méthadone du rat mâle en a résulté en tolérance aux toxicités de développement notées dans la descendance. Mécanistique des études dans ce modèle de rat suggèrent que les effets sur le développement de la méthadone «paternale» sur la descendance semble être due à une diminution de la production de testostérone. Ceux-ci les données animales reflètent les résultats cliniques rapportés d'une diminution de la testostérone niveaux chez les hommes sous traitement d'entretien à la méthadone pour la dépendance aux opioïdes et chez les mâles recevant des opioïdes intraspinaux chroniques. Â
Des données supplémentaires ont été publiées indiquant cela traitement à la méthadone chez les rats mâles (une fois par jour pendant trois jours consécutifs) augmentation de l'embryolétalité et de la mortalité néonatale. Examen du contenu utérin des souris femelles méthadone-na ̄ ve élevées à des souris traitées à la méthadone l'ont indiqué le traitement à la méthadone a entraîné une augmentation du taux de décès préimplantatoires dans tous les États post-méiotiques.
Les effets indésirables graves suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:
- Dépendance, abus et abus
- Dépression respiratoire mortelle
- Prolongation QT
- Syndrome de sevrage opioïde néonatal
- Interactions avec d'autres dépresseurs du SNC
- Effet hypotenseur
- Effets gastro-intestinaux
- Convulsions
Les principaux dangers de la méthadone sont respiratoires dépression et, dans une moindre mesure, hypotension systémique. Arrêt respiratoire, choc, arrêt cardiaque et décès sont survenus.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés comprennent étourdissements, étourdissements, sédation, nausées, vomissements et transpiration. Ceux-ci les effets semblent plus importants chez les patients ambulatoires et chez ceux qui le sont ne souffrant pas de douleur intense. Chez ces personnes, des doses plus faibles sont recommandées.
Les autres effets indésirables sont les suivants:
Corps dans son ensemble : asthénie (faiblesse), œdème , mal de crâne
Cardiovasculaire: arythmies, rythmes bigéminaux, bradycardie, cardiomyopathie, anomalies ECG, extrasystoles, bouffées vasomotrices, cœur échec, hypotension, palpitations, phlébite, allongement de l'intervalle QT, syncope, Inversion des ondes T, tachycardie, torsades de pointes, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire
Système nerveux central: agitation, confusion, désorientation, dysphorie, euphorie, insomnie, hallucinations, convulsions, visuel perturbations
Endocrinien: hypogonadisme
Gastro-intestinal: douleur abdominale, anorexie , spasme des voies biliaires, constipation, bouche sèche, glossite
Hématologique: une thrombocytopénie réversible a été décrit chez les toxicomanes opioïdes atteints d'hépatite chronique
Métabolique: hypokaliémie, hypomagnésémie, poids gain
Rénal: effet antidiurétique, rétention urinaire ou hésitation
Reproductif: aménorrhée, libido réduite et / ou puissance, volume éjaculé réduit, vésicule séminale réduite et prostate sécrétions, diminution de la motilité des spermatozoïdes, anomalies de la morphologie des spermatozoïdes
Respiratoire: œdème pulmonaire, respiratoire dépression
Peau et tissu sous-cutané: prurit, urticaire , d'autres éruptions cutanées et rarement des urticaires hémorragiques
Hypersensibilité: Une anaphylaxie a été rapportée avec des ingrédients contenus dans DOLOPHINE. Conseillez aux patients comment les reconnaître une réaction et quand consulter un médecin.
Entretien sur une dose stabilisée : Pendant prolongé administration de méthadone, comme dans un programme de traitement d'entretien à la méthadone, la constipation et la transpiration persistent souvent et l'hypogonadisme, diminution du sérum on pense que la testostérone et les effets sur la reproduction sont liés aux effets chroniques utilisation d'opioïdes.
DOLOPHINE pour la détoxification et l'entretien Traitement de la dépendance aux opioïdes : Pendant la phase d'induction de la méthadone traitement d'entretien, les patients sont retirés des opioïdes illicites et peut présenter des symptômes de sevrage aux opioïdes. Surveillez les patients pour détecter les signes et symptômes y compris: larmoiement, rhinorrhée, éternuements, bâillements, transpiration excessive, chair d'oie, fièvre, refroidissement alternant avec bouffées vasomotrices, agitation, irritabilité, faiblesse, anxiété, dépression, pupilles dilatées, tremblements tachycardie, crampes abdominales, douleurs corporelles, contractions et coups de pied involontaires mouvements, anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, spasmes intestinaux et poids perdre et considérer l'ajustement de la dose comme indiqué.
Présentation clinique
Un surdosage aigu de méthadone se manifeste par dépression respiratoire, somnolence évoluant au niveau de la stupeur ou du coma, au maximum pupilles restreintes, flaccidité squelettique, peau froide et moite, et parfois, bradycardie et hypotension. En cas de surdosage sévère, notamment par le voie intraveineuse, apnée, effondrement circulatoire, arrêt cardiaque et décès peuvent se produire.
Traitement de la surdose
En cas de surdosage, les priorités sont le rétablissement d'un brevet et de voies respiratoires protégées et institution assistée ou contrôlée ventilation si nécessaire. Employer d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène, les vasopresseurs) dans la gestion des chocs circulatoires et des œdèmes pulmonaires comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessiteront des techniques avancées de survie.
Les antagonistes des opioïdes, tels que la naloxone, sont spécifiques antidotes à la dépression respiratoire résultant d'un surdosage d'opioïdes. Opioïde les antagonistes ne doivent pas être administrés en l'absence de cliniquement significatif dépression respiratoire ou circulatoire secondaire à un surdosage de méthadone. Tel les agents doivent être administrés avec prudence aux patients connus, ou soupçonné d'être physiquement dépendant des comprimés de chlorhydrate de méthadone. Dans de tels cas, une inversion brutale ou complète des effets des opioïdes peut précipiter an syndrome de sevrage aigu.
Parce que la durée de l'inversion devrait être moins que la durée d'action de la méthadone dans le chlorhydrate de méthadone comprimés, surveillez attentivement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit fiable rétabli. Si la réponse aux antagonistes des opioïdes est sous-optimale ou non un antagoniste supplémentaire et soutenu doit être administré conformément aux directives du produit prescrire des informations.
Chez un individu physiquement dépendant des opioïdes, l'administration d'un antagoniste des récepteurs opioïdes peut précipiter un aigu retrait. La gravité du retrait produit dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si un la décision est prise de traiter une dépression respiratoire grave dans le domaine physique patient dépendant, l'administration de l'antagoniste doit être commencée avec soin et par titration avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.
Absorption
Après administration orale, la biodisponibilité de la méthadone varie entre 36 et 100% et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre 1 et 7,5 heures. La proportionnalité de la dose de pharmacocinétique de la méthadone est inconnu. Cependant, après administration de doses orales quotidiennes allant de 10 à 225 mg, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre variaient entre 65 et 630 ng / ml et les concentrations maximales variaient entre 124 et 1255 ng / ml. Effet des aliments sur la biodisponibilité de la méthadone n'a pas été évaluée.
Distribution
La méthadone est un médicament lipophile et à l'état d'équilibre le volume de distribution varie entre 1,0 et 8,0 L / kg. Dans le plasma, la méthadone l'est principalement lié à la glycoprotéine α1-acide (85% à 90%). La méthadone l'est sécrété dans la salive, le lait maternel, le liquide amniotique et le plasma du cordon ombilical.
Métabolisme
La méthadone est principalement métabolisée par N-déméthylation en un métabolite inactif, le 2-éthylidène-1,5-diméthyl-3,3-diphénylpyrrolidène (EDDP). Enzymes du cytochrome P450, principalement le CYP3A4, le CYP2B6 et le CYP2C19 et à a moindre mesure, le CYP2C9 et le CYP2D6 sont responsables de la conversion de la méthadone en EDDP et autres métabolites inactifs, excrétés principalement dans l'urine. La méthadone semble être un substrat de la glycoprotéine P mais sa pharmacocinétique ne semblent pas être significativement modifiés en cas de glycoprotéine P polymorphisme ou inhibition.
Excrétion
L'élimination de la méthadone est médiée par une large mesure biotransformation, suivie d'une excrétion rénale et fécale. Rapports publiés indiquer qu'après administration de doses multiples, la clairance plasmatique apparente de méthadone variait entre 1,4 et 126 L / h et la demi-vie terminale (T½) était très variable et variait entre 8 et 59 heures dans différentes études. La méthadone est un composé de base (pKa = 9,2) et le pH des voies urinaires peut modifier sa disposition dans le plasma. De plus, la méthadone étant lipophile, elle l'a fait était connu pour persister dans le foie et d'autres tissus. La libération lente du le foie et d'autres tissus peuvent prolonger la durée de l'action de la méthadone malgré faibles concentrations plasmatiques.