Diuracet-K

Ce médicament combiné fixe n'est pas indiqué pour le traitement initial de l'œdème ou de l'hypertension, sauf chez les personnes chez lesquelles le développement d'une hypokaliémie ne peut être risqué.

Diuracet-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) est indiqué pour le traitement de l'hypertension ou de l'œdème chez les patients qui développent une hypokaliémie sur l'hydrochlorothiazide seul.

Le diuracét-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) est également indiqué pour les patients qui ont besoin d'un diurétique thiazidique et chez lesquels le développement de l'hypokaliémie ne peut pas être risqué.

Le diuracét-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) peut être utilisé seul ou en complément d'autres médicaments antihypertenseurs, tels que les bêta-bloquants. Étant donné que le diuracét-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) peut améliorer l'action de ces agents, des ajustements posologiques peuvent être nécessaires.

Utilisation en grossesse: L'utilisation systématique des diurétiques chez une femme par ailleurs en bonne santé est inappropriée et expose la mère et le fœtus à un danger inutile. Les diurétiques n'empêchent pas le développement d'une toxémie de grossesse et il n'y a aucune preuve satisfaisante qu'ils sont utiles dans le traitement de la toxémie développée.

Un œdème pendant la grossesse peut résulter de causes pathologiques ou des conséquences physiologiques et mécaniques de la grossesse. Les diurétiques sont indiqués pendant la grossesse lorsque l'œdème est dû à des causes pathologiques, tout comme ils le sont en l'absence de grossesse. L'œdème dépendant pendant la grossesse résultant de la restriction du retour veineux par l'utérus expansé est correctement traité par l'élévation des membres inférieurs et l'utilisation du tuyau de support; l'utilisation de diurétiques pour abaisser le volume intravasculaire dans ce cas est illogique et inutile. Il y a une hypervolémie pendant la grossesse normale qui n'est nocive ni pour le fœtus ni pour la mère (en l'absence de maladie cardiovasculaire), mais qui est associée à un œdème, y compris un œdème généralisé chez la majorité des femmes enceintes. Si cet œdème produit une gêne, une récidive accrue soulagera souvent. Dans de rares cas, cet œdème peut provoquer une gêne extrême qui n'est pas soulagée par le repos. Dans ces cas, un court cours de diurétiques peut apporter un soulagement et peut être approprié.

La dose habituelle de Diuracet-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) est d'une ou deux gélules administrées une fois par jour, avec une surveillance appropriée du potassium sérique et de l'effet clinique (voir AVERTISSEMENTS, hyperkaliémie).

Thérapie antikaliurétique et supplémentation en potassium: Le diuracét-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) ne doit pas être administré aux patients recevant d'autres agents épargneurs de potassium tels que la spironolactone, l'amiloride ou d'autres formulations contenant du triamtérène. Les substituts de sel contenant du potassium ne doivent pas non plus être utilisés.

La supplémentation en potassium ne doit pas être utilisée avec Diuracet-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) sauf dans les cas graves d'hypokaliémie. Un tel traitement concomitant peut être associé à une augmentation rapide des taux sériques de potassium. Si une supplémentation en potassium est utilisée, une surveillance attentive du taux de potassium sérique est nécessaire.

Fonction rénale altérée: Diuracet-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) est contre-indiqué chez les patients atteints d'anurie, d'insuffisance rénale aiguë et chronique ou d'insuffisance rénale significative.

Hypersensibilité: L'hypersensibilité à l'un ou l'autre médicament dans la préparation ou à d'autres médicaments dérivés du sulfonamide est une contre-indication.

Hyperkaliémie: Le diuracét-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une élévation du potassium sérique préexistante.

AVERTISSEMENTS

Hyperkaliémie

Une élévation anormale des taux sériques de potassium (supérieure ou égale à 5,5 mEq / litre) peut se produire avec toutes les combinaisons diurétiques épargneuses de potassium, y compris le diuracét-K (hydrochlorothiazide et triamtérène). L'hyperkaliémie est plus susceptible de se produire chez les patients atteints d'insuffisance rénale et de diabète (même sans signe d'insuffisance rénale), et chez les personnes âgées ou gravement malades. Étant donné que l'hyperkaliémie non corrigée peut être mortelle, les taux sériques de potassium doivent être surveillés à intervalles fréquents, en particulier chez les patients recevant d'abord Diuracet-K (hydrochlorothiazide et triamtérène), lorsque les doses sont modifiées ou présentant une maladie pouvant influencer la fonction rénale.

Si une hyperkaliémie est suspectée (les signes d'avertissement incluent les paresthésies, la faiblesse musculaire, la fatigue, la paralysie flasque des extrémités, la bradycardie et le choc), un électrocardiogramme (ECG) doit être obtenu. Cependant, il est important de surveiller les taux sériques de potassium car l'hyperkaliémie peut ne pas être associée à des changements ECG.

En cas d'hyperkaliémie, le diuracét-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) doit être arrêté immédiatement et un thiazide seul doit être remplacé. Si le potassium sérique dépasse 6,5 mEq / litre, un traitement plus vigoureux est nécessaire. La situation clinique dicte les procédures à utiliser. Il s'agit notamment de l'administration intraveineuse de solution de chlorure de calcium, de solution de bicarbonate de sodium et / ou de l'administration orale ou parentérale de glucose avec une préparation d'insuline à action rapide. Des résines échangeuses cationiques telles que le polystyrène sulfonate de sodium peuvent être administrées par voie orale ou rectale. Une hyperkaliémie persistante peut nécessiter une dialyse.

Le développement d'une hyperkaliémie associée aux diurétiques épargneurs de potassium est accentué en présence d'insuffisance rénale (voir CONTRAINDICATIONS section). Les patients présentant une insuffisance rénale légère ne doivent pas recevoir ce médicament sans surveillance fréquente et continue des électrolytes sériques. Des effets cumulatifs peuvent être observés chez les patients présentant une insuffisance rénale. Il a été démontré que les clairances rénales de l'hydrochlorothiazide et du métabolite pharmacologiquement actif du triamtérène, l'ester sulfate d'hydroxytriamtérène, sont réduites et les taux plasmatiques ont augmenté après l'administration de Diuracet-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) à des patients âgés et à des patients atteints d'insuffisance rénale. fonction.

Une hyperkaliémie a été rapportée chez des patients diabétiques avec l'utilisation d'agents épargneurs de potassium même en l'absence d'insuffisance rénale apparente. En conséquence, les électrolytes sériques doivent être fréquemment surveillés si le diuracét-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) est utilisé chez les patients diabétiques.

Acidose métabolique ou respiratoire

La thérapie d'épargne potassique doit également être évitée chez les patients gravement malades chez lesquels une acidose respiratoire ou métabolique peut survenir. L'acidose peut être associée à une élévation rapide des taux sériques de potassium. Si Diuracet-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) est utilisé, des évaluations fréquentes de l'équilibre acide / base et des électrolytes sériques sont nécessaires. Myopie aiguë et glaucome de fermeture angulaire secondaire: l'hydrochlorothiazide, un sulfonamide, peut provoquer une réaction idiosyncrasique, entraînant une myopie transitoire aiguë et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l'apparition aiguë d'une acuité visuelle ou d'une douleur oculaire diminuée et surviennent généralement dans les heures à quelques semaines suivant l'initiation du médicament. Le glaucome aigu à fermeture d'angle non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement primaire consiste à arrêter l'hydrochlorothiazide le plus rapidement possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux rapides peuvent devoir être envisagés si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de développement d'un glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure des antécédents d'allergie au sulfonamide ou à la pénicilline.

PRÉCAUTIONS

Diabète

Des précautions doivent être prises lors de l'administration de Diuracet-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) à des patients diabétiques, car les thiazides peuvent provoquer une hyperglycémie, une glycosurie et modifier les besoins en insuline dans le diabète. De plus, le diabète sucré peut se manifester pendant l'administration de thiazides. Fonction hépatique altérée: les thiazides doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Ils peuvent précipiter le coma hépatique chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère. L'épuisement du potassium induit par le thiazide peut être important à cet égard. Administrer Diuracet-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) avec prudence et être attentif aux premiers signes de coma imminent tels que confusion, somnolence et tremblements; si la confusion mentale augmente, arrêtez Diuracet-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) pendant quelques jours. Une attention particulière doit être accordée à d'autres facteurs susceptibles de précipiter le coma hépatique, tels que le sang dans le tractus gastro-intestinal ou l'appauvrissement préexistant du potassium.

Hypokaliémie

L'hypokaliémie est rare avec le diuracét-K (hydrochlorothiazide et triamtérène); mais, en cas d'évolution, des mesures correctives doivent être prises telles qu'une supplémentation en potassium ou une augmentation de l'apport d'aliments riches en potassium. Instituer ces mesures avec prudence avec des déterminations fréquentes des taux sériques de potassium, en particulier chez les patients recevant des digitaliques ou ayant des antécédents d'arythmies cardiaques. Si une hypokaliémie grave (potassium sérique inférieur à 3,0 mEq / L) est démontrée par des déterminations répétées du potassium sérique, Diuracet-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) doit être arrêté et une supplémentation en chlorure de potassium doit être initiée. Une hypokaliémie moins grave doit être évaluée en fonction d'autres conditions coexistantes et traitée en conséquence.

Imbalance électrolytique

Le déséquilibre électrolytique, souvent rencontré dans des conditions telles que l'insuffisance cardiaque, une maladie rénale ou une cirrhose du foie, peut également être aggravé par les diurétiques et doit être pris en compte pendant le traitement par Diuracet-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) lors de l'utilisation de doses élevées pendant des périodes prolongées ou chez les patients suivant un régime à faible teneur en sel. Des déterminations sériques des électrolytes doivent être effectuées et sont particulièrement importantes si le patient vomit excessivement ou reçoit des fluides par voie parentérale. Un éventuel déséquilibre hydrique et électrolytique peut être indiqué par des signes avant-coureurs tels que: bouche sèche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleur ou crampes musculaires, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et symptômes gastro-intestinaux.

Hypochloremie

Bien que tout déficit en chlorure soit généralement léger et ne nécessite généralement pas de traitement spécifique, sauf dans des circonstances extraordinaires (comme dans une maladie du foie ou une maladie rénale), un remplacement du chlorure peut être nécessaire dans le traitement de l'alcalose métabolique. Une hyponatrémie dilutive peut survenir chez les patients œdémateux par temps chaud; une thérapie appropriée est la restriction de l'eau, plutôt que l'administration de sel, sauf dans de rares cas où l'hyponatrémie met la vie en danger. Dans l'épuisement réel du sel, le remplacement approprié est la thérapie de choix. Pierres rénales: le triamtérène a été trouvé dans les calculs rénaux en association avec les autres composants habituels du calcul. Diuracet-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de calculs rénaux.

Tests de laboratoire

Potassium sérique: La plage adulte normale de potassium sérique est de 3,5 à 5,0 mEq par litre, 4,5 mEq étant souvent utilisé pour un point de référence. Si une hypokaliémie devait se développer, des mesures correctives devraient être prises telles que la supplémentation en potassium ou l'augmentation de l'apport alimentaire d'aliments riches en potassium.

Instituer ces mesures avec prudence avec des déterminations fréquentes des taux sériques de potassium. Les niveaux de potassium toujours supérieurs à 6 mEq par litre nécessitent une observation et un traitement minutieux. Les taux sériques de potassium n'indiquent pas nécessairement une véritable concentration de potassium corporel. Une augmentation du pH plasmatique peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique de potassium et une augmentation de la concentration intracellulaire de potassium. Arrêtez immédiatement les mesures correctives d'hypokaliémie si les déterminations de laboratoire révèlent une élévation anormale du potassium sérique.

Cesser Diuracet-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) et remplacer un diurétique thiazidique seul jusqu'à ce que les taux de potassium reviennent à la normale.

Créatinine sérique et BUN: Le diuracét-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) peut produire un taux élevé d'azote uréique sanguin, un taux de créatinine ou les deux. Ceci est apparemment secondaire à une réduction réversible du taux de filtration glomérulaire ou à une déplétion du volume de liquide intravasculaire (azotémie prérénale) plutôt qu'à une toxicité rénale; les niveaux reviennent généralement à la normale lorsque le diuracét-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) est arrêté. Si l'azotémie augmente, arrêtez Diuracet-K (hydrochlorothiazide et triamtérène). Des déterminations périodiques de BUN ou de créatinine sérique doivent être effectuées, en particulier chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale suspectée ou confirmée.

Sérum PBI: Le thiazide peut diminuer les taux sériques de PBI sans signe de perturbation thyroïdienne.

Fonction parathyroïde: Les thiazides doivent être arrêtés avant d'effectuer des tests de fonction parathyroïdienne. L'excrétion de calcium est diminuée par les thiazides. Des changements pathologiques dans les glandes parathyroïdiennes avec hypercalcémie et hypophosphatémie ont été observés chez quelques patients sous traitement thiazidique prolongé. Les complications courantes de l'hyperparathyroïdie telles que la résorption osseuse et l'ulcération gastro-duodénale n'ont pas été observées.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse: Aucune étude à long terme n'a été menée avec Diuracet-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) (l'association triamtérène / hydrochlorothiazide), ou avec du triamtérène seul.

Hydrochlorothiazide: Études sur deux ans sur l'alimentation des souris et des rats, menées sous les auspices du Programme national de toxicologie (PNT), des souris et des rats traités avec des doses d'hydrochlorothiazide allant jusqu'à 600 et 100 mg / kg / jour, respectivement. Sur la base du poids corporel, ces doses sont 600 fois (chez la souris) et 100 fois (chez le rat) la dose humaine maximale recommandée (MRHD) pour la composante hydrochlorothiazide de Diuracet-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) à 50 mg / jour (ou 1,0 mg / kg / jour sur la base de 50 kg d'individus). Sur la base de la surface corporelle, ces doses sont 56 fois (chez la souris) et 21 fois (chez le rat) le MRHD. Ces études n'ont révélé aucun signe de potentiel cancérogène de l'hydrochlorothiazide chez le rat ou la souris femelle, mais il y avait des preuves équivoques d'hépatocarcinogénicité chez la souris mâle.

Mutagenèse: Aucune étude du potentiel mutagène de Diuracet-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) (combinaison triamtérène / hydrochlorothiazide), ou du triamtérène seul n'a été réalisée.

Hydrochlorothiazide: L'hydrochlorothiazide n'était pas génotoxique in vitro essais utilisant les souches TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et TA 1538 de Salmonella typhimurium (le test d'Ames); dans le test de l'ovaire de hamster chinois (CHO) pour les aberrations chromosomiques; ou dans in vivo tests utilisant des chromosomes de cellules germinales de souris, des chromosomes de moelle osseuse de hamster chinois et le gène du trait létal récessif lié au sexe de la drosophile. Des résultats de tests positifs ont été obtenus dans le in vitro Test CHO Sister Chromatid Exchange (clastogénicité) et tests de la cellule Lymphoma (mutagénicité) de la souris, en utilisant des concentrations d'hydrochlorothiazide de 43 à 1300 mcg / ml. Des résultats de tests positifs ont également été obtenus dans le test Aspergillus nidulans non isjonction, en utilisant une concentration non spécifiée d'hydrochlorothiazide.

Insuffisance de la fertilité: Aucune étude des effets du diuracét-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) (combinaison triamtérène / hydrochlorothiazide) ou du triamtérène seul sur la fonction de reproduction animale n'a été menée.

Hydrochlorothiazide: L'hydrochlorothiazide n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité des souris et des rats des deux sexes dans les études où ces espèces ont été exposées, via leur alimentation, à des doses allant jusqu'à 100 et 4 mg / kg / jour, respectivement, avant l'accouplement et tout au long de la gestation. Les multiples correspondants du MRHD sont 100 (souris) et 4 (rats) sur la base du poids corporel et 9,4 (souris) et 0,8 (rats) sur la base de la surface corporelle.

Grossesse

Catégorie C: Effets tératogènes: Diuracét-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) : Aucune étude de reproduction animale visant à déterminer le potentiel de préjudice fœtal par Diuracet-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) n'a été menée. Toutefois, a Étude d'une génération chez le rat composition approximative de Diuracet-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) en utilisant un rapport 1: 1 du triamtérène à l'hydrochlorothiazide (30:30 mg / kg / jour) il n'y avait aucun signe de tératogénicité à ces doses qui l'étaient, sur une base de poids corporel, 15 et 30 fois, respectivement, le MRHD, et sur la base de la surface corporelle, 3,1 et 6,2 fois, respectivement, le MRHD .

L'utilisation sûre de Diuracet-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) pendant la grossesse n'a pas été établie car il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec Diuracet-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) chez la femme enceinte. Le diuracét-K (hydrochlorothiazide et triamtérène) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque pour le fœtus.

Triamterene: Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat à des doses aussi élevées que 20 fois le MRHD sur la base du poids corporel et 6 fois la dose humaine sur la base de la surface corporelle sans preuve de dommages au fœtus dus au triamtérène.

Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Hydrochlorothiazide: L'hydrochlorothiazide a été administré par voie orale à des souris et des rats gravides pendant les périodes respectives d'organogenèse majeure à des doses allant jusqu'à 3 000 et 1 000 mg / kg / jour, respectivement. À ces doses, qui sont des multiples du MRHD égaux à 3 000 pour les souris et 1 000 pour les rats, basés sur le poids corporel, et égaux à 282 pour les souris et 206 pour les rats, basés sur la surface corporelle, il n'y avait aucune preuve de mal au fœtus.

Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Effets non tératogènes: Il a été démontré que les thiazides et le triamtérène traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le sang de cordon. L'utilisation de thiazides et de triamtérène chez la femme enceinte nécessite que le bénéfice escompté soit mis en balance avec les risques possibles pour le fœtus. Ces dangers comprennent l'ictère fœtal ou néonatal, la pancréatite, la thrombocytopénie et d'autres effets indésirables éventuels survenus chez l'adulte.

Mères infirmières

Les thiazides et le triamtérène en association n'ont pas été étudiés chez les mères allaitantes. Le triamtérène apparaît dans le lait animal; cela peut se produire chez l'homme. Les thiazides sont excrétés dans le lait maternel humain. Si l'utilisation du médicament combiné est jugée essentielle, le patient doit cesser de allaiter.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité.

Hypersensibilité: Anaphylaxie, éruption cutanée, urticaire, réactions subaiguës cutanées de type lupus érythémateux, photosensibilité.

Cardiovasculaire: Arythmie, hypotension orthostatique.

Métabolique: Diabète sucré, hyperkaliémie, hypokaliémie, hyponatrémie, acidose, hypercalcémie, hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie, hypochlorémie.

Gastro-intestinal: Anomalies de la jaunisse et / ou des enzymes hépatiques, pancréatite, nausées et vomissements, diarrhée, constipation, douleurs abdominales.

Rénal: Insuffisance rénale aiguë (un cas d'insuffisance rénale irréversible a été signalé), néphrite interstitielle, calculs rénaux composés principalement de triamtérène, BUN élevé et créatinine sérique, sédiments urinaires anormaux.

Hématologique: Leucopénie, thrombocytopénie et purpura, anémie mégaloblastique.

Musculo-squelettique: Crampes musculaires.

Système nerveux central: Faiblesse, fatigue, étourdissements, maux de tête, bouche sèche.

Divers: Impuissance, sialadénite.

Il a été démontré que les thiazides provoquent les effets indésirables supplémentaires suivants:

Système nerveux central: Paresthésies, vertige.

Ophtalmique: Xanthopsie, vision trouble transitoire.

Respiratoire: Pneumonie allergique, œdème pulmonaire, détresse respiratoire.

Autre: Vascularite nécrosante, exacerbation du lupus.

Hématologique: Anémie aplasique, agranulocytose, anémie hémolytique.

Néonate et petite enfance: Thrombocytopénie et pancréatite rare, chez les nouveau-nés dont les mères ont reçu des thiazides pendant la grossesse.

Peau: Érythème polymorphe, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliatrice, y compris nécrolyse épidermique toxique.

Le déséquilibre électrolytique est la principale préoccupation (voir AVERTISSEMENTS section). Les symptômes rapportés comprennent: polyurie, nausées, vomissements, faiblesse, lassitude, fièvre, visage rouge et réflexes hyperactifs du tendon profond. En cas d'hypotension, il peut être traité avec des agents pressoirs tels que le lévartérénol pour maintenir la pression artérielle. Évaluez soigneusement le motif électrolytique et l'équilibre hydrique. Induisez l'évacuation immédiate de l'estomac par vomissements ou lavage gastrique. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Une insuffisance rénale aiguë réversible après ingestion de 50 comprimés d'un produit contenant une combinaison de 50 mg de triamtérène et 25 mg d'hydrochlorothiazide a été rapportée. Bien que le triamtérène soit largement lié aux protéines (environ 67%), la dialyse peut présenter certains avantages en cas de surdosage.