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Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 23.03.2022
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Formes posologiques et forces
DITROPAN XL® les comprimés à libération prolongée sont disponibles sous forme de comprimés de 5, 10 et 15 mg pour usage oral:
5 mg: jaune pâle, rond, comprimé avec "5 XL" imprimé sur une face avec de l'encre noire.
10 mg: rose, rond, comprimé avec "10 XL" imprimé sur une face avec de l'encre noire.
15 mg: gris, rond, comprimé avec "15 XL" imprimé sur une face avec de l'encre noire.
Stockage et manutention
DITROPAN XL® les comprimés à libération prolongée sont disponibles en trois dosages, 5 mg (jaune pâle) 10 mg (rose) et 15 mg (gris) et sont imprimés sur une face avec "5 XL", "10 XL" ou "15 XL" avec encre noire. DITROPAN XL® les comprimés à libération prolongée sont fournis en flacons de 100 comprimés.
5 mg | Bouteille de 100 comptes | NDC 50458-805-01 |
10 mg | Bouteille de 100 comptes | NDC 50458-810-01 |
15 mg | Bouteille de 100 comptes | NDC 50458-815-01 |
Stockage
Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15–30 ° C (59–86 ° F). Protéger de l'humidité et de l'humidité.
Fabriqué par: ALZA Corporation, Vacaville, CA 95688. Révisé: février 2015
DITROPAN XL® (chlorure d'oxybutynine) est un antagoniste muscarinique indiqué pour le traitement de vessie hyperactive avec symptômes d'incontinence urinaire par impériosité, d'urgence et de fréquence.
DITROPAN XL® est également indiqué pour le traitement des patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus avec symptômes de suractivité des détrus associés à une affection neurologique (par ex., spina bifida).
DITROPAN XL® doit être avalé entier à l'aide de liquides et ne doit pas être mâché, divisé ou écrasé.
DITROPAN XL® peut être administré avec ou sans nourriture.
Adultes
La dose initiale recommandée de DITROPAN XL® est de 5 ou 10 mg une fois par jour à environ le à la même heure chaque jour. La posologie peut être ajustée par incréments de 5 mg pour atteindre un équilibre d'efficacité et tolérabilité (jusqu'à un maximum de 30 mg / jour). En général, l'ajustement posologique peut se poursuivre à intervalles approximatifs hebdomadaires.
Patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus
La dose initiale recommandée de DITROPAN XL® est de 5 mg une fois par jour à peu près au même moment chaque jour. La posologie peut être ajustée par incréments de 5 mg pour atteindre un équilibre d'efficacité et de tolérabilité (jusqu'à un maximum de 20 mg / jour).
DITROPAN XL® est contre-indiqué chez les patients présentant une rétention urinaire, une rétention gastrique et d'autres sévères diminution des conditions de motilité gastro-intestinale, glaucome à angle étroit incontrôlé.
DITROPAN XL® est également contre-indiqué chez les patients qui ont démontré une hypersensibilité au médicament substance ou autres composants du produit. Des réactions d'hypersensibilité ont été signalées y compris l'anaphylaxie et l'angiodème.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section
PRÉCAUTIONS
Angioedème
Un œdème de Quincke du visage, des lèvres, de la langue et / ou du larynx a été rapporté avec de l'oxybutynine. Dans certains cas, un œdème de Quincke s'est produit après la première dose. Un œdème de Quincke associé à un gonflement des voies respiratoires supérieures peut être mortel. En cas d'atteinte de la langue, de l'hypopharynx ou du larynx, l'oxybutynine doit l'être traitement et / ou mesures nécessaires pour assurer une voie aérienne brevetée devrait être fourni rapidement.
Effets sur le système nerveux central
L'oxybutynine est associée à des effets du système nerveux central anticholinergique (SNC). Divers effets anticholinergiques du SNC ont été rapportés, y compris des hallucinations agitation, confusion et somnolence. Les patients doivent être surveillés pour détecter tout signe de SNC anticholinergique effets, en particulier au cours des premiers mois après le début du traitement ou l'augmentation de la dose. Conseiller les patients ne doivent pas conduire ni utiliser de machines lourdes tant qu'ils ne savent pas comment DITROPAN XL® les affecte. Si un patient présente des effets anticholinergiques sur le SNC, une réduction de la dose ou l'arrêt du médicament doit être considéré.
DITROPAN XL® doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de démence préexistante traités inhibiteurs de la cholinestérase dus au risque d'aggravation des symptômes.
DITROPAN XL® doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de la maladie de Parkinson en raison du risque de aggravation des symptômes.
Aggravation des symptômes de la myasthénie grave
DITROPAN XL® doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de myasthénie grave en raison du risque de aggravation des symptômes.
Aggravation des symptômes de diminution de la motilité gastro-intestinale chez les patients autonomes Neuropathie
DITROPAN XL® doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une neuropathie autonome en raison du risque de aggravation des symptômes d'une diminution de la motilité gastro-intestinale.
Conservation urinaire
DITROPAN XL® doit être administré avec prudence aux patients atteints de vessie cliniquement significative obstruction des sorties en raison du risque de rétention urinaire.
Effets indésirables gastro-intestinaux
DITROPAN XL® doit être administré avec prudence aux patients présentant une obstruction gastro-intestinale troubles dus au risque de rétention gastrique.
DITROPAN XL® , comme d'autres médicaments anticholinergiques, peut diminuer la motilité gastro-intestinale et devrait être utilisé avec prudence chez les patients présentant des conditions telles que la colite ulcéreuse et l'atonie intestinale.
DITROPAN XL® doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un reflux gastro-œsophagien et / ou qui prennent simultanément des médicaments (tels que les bisphosphonates) qui peuvent provoquer ou exacerber une œsophagite.
Comme pour tout autre matériau non réformable, la prudence est de mise lors de l'administration de DITROPAN XL aux patients présentant un rétrécissement gastro-intestinal sévère préexistant (pathologique ou iatrogène). Là ont été de rares rapports de symptômes obstructifs chez des patients présentant des restrictions connues en association avec le ingestion d'autres médicaments dans des formulations à libération contrôlée non formables.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Une étude de 24 mois chez le rat à des doses de chlorure d'oxybutynine de 20, 80 et 160 mg / kg / jour a montré non preuve de cancérogénicité. Ces doses sont d'environ 6, 25 et 50 fois le maximum humain exposition, basée sur une dose équivalente humaine en tenant compte de la normalisation de la surface corporelle.
Le chlorure d'oxybutynine n'a montré aucune augmentation de l'activité mutagène lors des tests Schizosaccharomyces pomholiciformis, Saccharomyces cerevisiae, et Salmonella typhimurium systèmes de test.
Les études de reproduction avec du chlorure d'oxybutynine chez la souris, le rat, le hamster et le lapin ont montré non preuve d'une altération de la fertilité.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse B
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées utilisant DITROPAN XL® dans femmes enceintes. DITROPAN XL® ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour le le patient l'emporte sur le risque pour le patient et le fœtus. Femmes enceintes pendant DITROPAN Le traitement par XL est encouragé à contacter leur médecin.
Résumé des risques
Sur la base des données animales, l'oxybutynine devrait avoir une faible probabilité d'augmenter le risque de troubles indésirables effets sur le développement au-dessus du risque de fond.
Données animales
Les études de reproduction avec du chlorure d'oxybutynine chez la souris, le rat, le hamster et le lapin ont montré non preuve d'une altération de la fertilité ou d'un préjudice pour le fœtus animal.
Mères infirmières
On ne sait pas si l'oxybutynine est excrétée dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés lait maternel, la prudence est de mise lorsque DITROPAN XL® est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de DITROPAN XL® ont été étudiés chez 60 enfants dans une zone ouverte de 24 semaines essai non randomisé. Les patients étaient âgés de 6 à 15 ans, tous présentaient des symptômes de suractivité des détrus association avec une affection neurologique (par ex., spina bifida), tous utilisés pour la cathétérisme intermittente propre, et tous étaient des utilisateurs actuels de chlorure d'oxybutynine. Les résultats de l'étude ont démontré que l'administration de DITROPAN XL® 5 à 20 mg / jour ont été associés à une augmentation par rapport à la valeur initiale du volume urinaire moyen par cathétérisme de 108 ml à 136 ml, une augmentation par rapport à la valeur initiale du volume urinaire moyen après réveil du matin de 148 ml à 189 ml et augmentation par rapport à la ligne de base du pourcentage moyen de cathétérismes sans fuite d'épisode de 34% à 51%.
Les résultats urodynamiques étaient cohérents avec les résultats cliniques. Administration de DITROPAN XL® a abouti dans une augmentation par rapport à la valeur initiale de la capacité kystéométrique maximale moyenne de 185 ml à 254 ml, une diminution par rapport à la ligne de base dans la pression moyenne des détrus à une capacité kystéométrique maximale de 44 cm H O à 33 cm H O, et une réduction du pourcentage de patients démontrant des contractions décousues non inhibées (de moins 15 cm H O) de 60% à 28%.
La pharmacocinétique de DITROPAN XL® chez ces patients étaient cohérents avec ceux rapportés adultes.
DITROPAN XL® n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques qui ne peuvent pas avaler le comprimé entier sans mâcher, diviser ou écraser, ou chez les enfants de moins de 6 ans.
Utilisation gériatrique
Taux et gravité des effets anticholinergiques rapportés par les patients de moins de 65 ans et ceux de 65 ans ans et plus étaient similaires. La pharmacocinétique de DITROPAN XL® étaient similaires chez tous les patients étudié (jusqu'à 78 ans).
Insuffisance rénale
Aucune étude n'a été menée avec DITROPAN XL® chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
Aucune étude n'a été menée avec DITROPAN XL® chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
EFFETS CÔTÉ
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observé dans les essais cliniques d'un médicament ne peut être directement comparé aux taux des essais cliniques de un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés en pratique clinique.
L'innocuité et l'efficacité de DITROPAN XL® (5 à 30 mg / jour) a été évalué chez 774 sujets adultes qui a participé à cinq essais cliniques contrôlés en double aveugle. Dans quatre des cinq études, Ditropan IR (5 à 20 mg / jour chez 199 sujets) était un comparateur actif. Effets indésirables rapportés par ≥ 1% des sujets sont présentés dans le tableau 1.
Tableau 1: Effets indésirables du médicament signalés par ≥ 1% de DITROPAN XL® -
sujets adultes traités dans cinq essais cliniques contrôlés en double aveugle de
DITROPAN XL®
Classe système / organisation Terme préféré |
DITROPAN XL®® 5 à 30 mg / jour n = 774 % |
Ditropan IR *
5 à 20 mg / jour n = 199 % |
Troubles psychiatriques | ||
Insomnie | 3.0 | 5.5 |
Troubles du système nerveux | ||
Maux de tête | 7.5 | 8.0 |
Somnolence | 5.6 | 14.1 |
Vertiges | 5.0 | 16.6 |
Dysgueusie | 1.6 | 1.5 |
Troubles oculaires | ||
Vision floue | 4.3 | 9.6 |
Oeil sec | 3.1 | 2.5 |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | ||
Toux | 1.9 | 3.0 |
Douleur oropharyngée | 1.9 | 1.5 |
Gorge sèche | 1.7 | 2.5 |
Sécheresse nasale | 1.7 | 4.5 |
Troubles gastro-intestinaux | ||
Bouche sèche | 34,9 | 72.4 |
Constipation | 8.7 | 15.1 |
Diarrhée | 7.9 | 6.5 |
Dyspepsie | 4.5 | 6.0 |
Nausées | 4.5 | 11.6 |
Douleur abdominale | 1.6 | 2.0 |
Vomissements | 1.3 | 1.5 |
Flatulence | 1.2 | 2.5 |
Reflux gastro-œsophagien | 1.0 | 0,5 |
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés | ||
Peau sèche | 1.8 | 2.5 |
Prurit | 1.3 | 1.5 |
Troubles rénaux et urinaires | ||
Dysurie | 1.9 | 2.0 |
Hésitation urinaire | 1.9 | 8.5 |
Rétention urinaire | 1.2 | 3.0 |
Troubles généraux et conditions du site d'administration | ||
Fatigue | 2.6 | 3.0 |
Enquêtes | ||
Volume d'urine résiduel† | 2.3 | 3.5 |
* IR = libération immédiate †Le volume d'urine résiduel à terme groupé se compose des termes préférés urine résiduelle le volume et le volume d'urine résiduel ont augmenté. |
Le taux d'arrêt dû aux effets indésirables était de 4,4% avec DITROPAN XL® par rapport à 0% avec Ditropan IR. L'effet indésirable le plus fréquent provoquant l'arrêt du médicament à l'étude a été bouche sèche (0,7%).
Les effets indésirables suivants ont été rapportés par <1% de DITROPAN XL® - patients traités et à un incidence plus élevée que le placebo dans les essais cliniques: Troubles du métabolisme et de la nutrition: anorexie, fluide rétention; Troubles vasculaires: bouffée de chaleur; Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: dysphonie; Troubles gastro-intestinaux: dysphagie, selles fréquentes; Troubles généraux et administration conditions du site: gêne thoracique, soif.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés dans le monde entier après la commercialisation expérience avec DITROPAN XL® Parce que les réactions post-commercialisation sont rapportées volontairement de a. population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un relation causale avec l'exposition au médicament.
Troubles psychiatriques: troubles psychotiques, agitation, hallucinations, troubles de la mémoire; Système nerveux Troubles: convulsions; Troubles oculaires: glaucome; Troubles cardiaques: arythmie, tachycardie, QT allongement de l'intervalle; Troubles vasculaires: bouffées vasomotrices; Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée; Rénal et troubles urinaires: impuissance; Troubles généraux et conditions du site d'administration: hypersensibilité réactions, y compris œdème de Quincke avec obstruction des voies respiratoires, urticaire et œdème du visage; anaphylactique réactions nécessitant une hospitalisation pour un traitement d'urgence ; Blessure, empoisonnement et procédure complications: tomber.
Les événements indésirables supplémentaires signalés avec certaines autres formulations de chlorure d'oxybutynine comprennent: cycloplégie, mydriase et suppression de la lactation.
INTERACTIONS DE DROGUES
L'utilisation concomitante d'oxybutynine avec d'autres médicaments anticholinergiques ou avec d'autres agents qui produire une bouche sèche, de la constipation, de la somnolence (rougeur) et / ou d'autres effets de type anticholinergique peut augmenter la fréquence et / ou la gravité de ces effets.
Les agents anticholinergiques peuvent potentiellement modifier l'absorption de certains médicaments administrés en concomitance en raison des effets anticholinergiques sur la motilité gastro-intestinale. Cela peut être préoccupant pour les médicaments avec a indice thérapeutique étroit. Les agents anticholinergiques peuvent également antagoniser les effets des agents procinétiques comme le métoclopramide.
Les concentrations plasmatiques moyennes de chlorure d'oxybutynine étaient environ 2 fois plus élevées lorsque DITROPAN XL a été administré avec du kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4. Autres inhibiteurs du système enzymatique du cytochrome P450 3A4, tel que des agents antimycotiques (par ex., itraconazole et miconazole) ou antibiotiques macrolides (par ex., érythromycine et clarithromycine), peut altérer la moyenne d'oxybutynine paramètres pharmacocinétiques (c.-à-d., C et AUC). La pertinence clinique de telles interactions potentielles n'est pas connu. La prudence s'impose lorsque ces médicaments sont co-administrés.
Catégorie de grossesse B
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées utilisant DITROPAN XL® dans femmes enceintes. DITROPAN XL® ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour le le patient l'emporte sur le risque pour le patient et le fœtus. Femmes enceintes pendant DITROPAN Le traitement par XL est encouragé à contacter leur médecin.
Résumé des risques
Sur la base des données animales, l'oxybutynine devrait avoir une faible probabilité d'augmenter le risque de troubles indésirables effets sur le développement au-dessus du risque de fond.
Données animales
Les études de reproduction avec du chlorure d'oxybutynine chez la souris, le rat, le hamster et le lapin ont montré non preuve d'une altération de la fertilité ou d'un préjudice pour le fœtus animal.
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observé dans les essais cliniques d'un médicament ne peut être directement comparé aux taux des essais cliniques de un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés en pratique clinique.
L'innocuité et l'efficacité de DITROPAN XL® (5 à 30 mg / jour) a été évalué chez 774 sujets adultes qui a participé à cinq essais cliniques contrôlés en double aveugle. Dans quatre des cinq études, Ditropan IR (5 à 20 mg / jour chez 199 sujets) était un comparateur actif. Effets indésirables rapportés par ≥ 1% des sujets sont présentés dans le tableau 1.
Tableau 1: Effets indésirables du médicament signalés par ≥ 1% de DITROPAN XL® -
sujets adultes traités dans cinq essais cliniques contrôlés en double aveugle de
DITROPAN XL®
Classe système / organisation Terme préféré |
DITROPAN XL®® 5 à 30 mg / jour n = 774 % |
Ditropan IR *
5 à 20 mg / jour n = 199 % |
Troubles psychiatriques | ||
Insomnie | 3.0 | 5.5 |
Troubles du système nerveux | ||
Maux de tête | 7.5 | 8.0 |
Somnolence | 5.6 | 14.1 |
Vertiges | 5.0 | 16.6 |
Dysgueusie | 1.6 | 1.5 |
Troubles oculaires | ||
Vision floue | 4.3 | 9.6 |
Oeil sec | 3.1 | 2.5 |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | ||
Toux | 1.9 | 3.0 |
Douleur oropharyngée | 1.9 | 1.5 |
Gorge sèche | 1.7 | 2.5 |
Sécheresse nasale | 1.7 | 4.5 |
Troubles gastro-intestinaux | ||
Bouche sèche | 34,9 | 72.4 |
Constipation | 8.7 | 15.1 |
Diarrhée | 7.9 | 6.5 |
Dyspepsie | 4.5 | 6.0 |
Nausées | 4.5 | 11.6 |
Douleur abdominale | 1.6 | 2.0 |
Vomissements | 1.3 | 1.5 |
Flatulence | 1.2 | 2.5 |
Reflux gastro-œsophagien | 1.0 | 0,5 |
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés | ||
Peau sèche | 1.8 | 2.5 |
Prurit | 1.3 | 1.5 |
Troubles rénaux et urinaires | ||
Dysurie | 1.9 | 2.0 |
Hésitation urinaire | 1.9 | 8.5 |
Rétention urinaire | 1.2 | 3.0 |
Troubles généraux et conditions du site d'administration | ||
Fatigue | 2.6 | 3.0 |
Enquêtes | ||
Volume d'urine résiduel† | 2.3 | 3.5 |
* IR = libération immédiate †Le volume d'urine résiduel à terme groupé se compose des termes préférés urine résiduelle le volume et le volume d'urine résiduel ont augmenté. |
Le taux d'arrêt dû aux effets indésirables était de 4,4% avec DITROPAN XL® par rapport à 0% avec Ditropan IR. L'effet indésirable le plus fréquent provoquant l'arrêt du médicament à l'étude a été bouche sèche (0,7%).
Les effets indésirables suivants ont été rapportés par <1% de DITROPAN XL® - patients traités et à un incidence plus élevée que le placebo dans les essais cliniques: Troubles du métabolisme et de la nutrition: anorexie, fluide rétention; Troubles vasculaires: bouffée de chaleur; Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: dysphonie; Troubles gastro-intestinaux: dysphagie, selles fréquentes; Troubles généraux et administration conditions du site: gêne thoracique, soif.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés dans le monde entier après la commercialisation expérience avec DITROPAN XL® Parce que les réactions post-commercialisation sont rapportées volontairement de a. population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un relation causale avec l'exposition au médicament.
Troubles psychiatriques: troubles psychotiques, agitation, hallucinations, troubles de la mémoire; Système nerveux Troubles: convulsions; Troubles oculaires: glaucome; Troubles cardiaques: arythmie, tachycardie, QT allongement de l'intervalle; Troubles vasculaires: bouffées vasomotrices; Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée; Rénal et troubles urinaires: impuissance; Troubles généraux et conditions du site d'administration: hypersensibilité réactions, y compris œdème de Quincke avec obstruction des voies respiratoires, urticaire et œdème du visage; anaphylactique réactions nécessitant une hospitalisation pour un traitement d'urgence ; Blessure, empoisonnement et procédure complications: tomber.
Les événements indésirables supplémentaires signalés avec certaines autres formulations de chlorure d'oxybutynine comprennent: cycloplégie, mydriase et suppression de la lactation.
La libération continue d'oxybutynine de DITROPAN XL® doit être pris en compte dans le traitement de surdosage. Les patients doivent être surveillés pendant au moins 24 heures. Le traitement doit être symptomatique et soutenir. Du charbon activé ainsi qu'un cathartique peuvent être administrés.
Un surdosage avec du chlorure d'oxybutynine a été associé à des effets anticholinergiques, y compris centraux excitation du système nerveux, bouffées vasomotrices, fièvre, déshydratation, arythmie cardiaque, vomissements et urinaire rétention.
Une ingestion de 100 mg de chlorure d'oxybutynine en association avec de l'alcool a été signalée chez un adolescent de 13 ans garçon qui a subi une perte de mémoire et une femme de 34 ans qui a développé une stupeur, suivi de désorientation et agitation au réveil, pupilles dilatées, peau sèche, arythmie cardiaque et rétention de urine. Les deux patients se sont complètement rétablis avec un traitement symptomatique.
Chez les patients présentant des conditions caractérisées par des contractions involontaires de la vessie, des études cystométriques ont a démontré que l'oxybutynine augmente la capacité de la vessie (vesicale), diminue la fréquence de contractions décomplexées du muscle détrusor et retarde le désir initial d'annuler.
Absorption
Après la première dose de DITROPAN XL® , les concentrations plasmatiques d'oxybutynine augmentent pendant 4 à 6 heures ; par la suite, les concentrations stables sont maintenues jusqu'à 24 heures, minimisant les fluctuations entre les pics et concentrations minimales associées à l'oxybutynine.
Les biodisponibilités relatives de la R- et de la S-oxybutynine de DITROPAN XL® sont 156% et 187% respectivement, par rapport à l'oxybutynine. Les paramètres pharmacocinétiques moyens de la R- et de la S-oxybutynine sont résumés dans le tableau 2. Les profils concentration-temps plasmatiques de la R- et de la S-oxybutynine sont similaires en forme; La figure 1 montre le profil de la R-oxybutynine.
Tableau 2: Paramètres pharmacocinétiques moyens (ET) R et S-oxybutynine
Après une dose unique de DITROPAN XL® 10 mg (n = 43)
Paramètres (unités) | R-Oxybutynine | S-Oxybutynine | ||
Cmax (ng / mL) | 1.0 | (0,6) | 1.8 | (1.0) |
T max (h) | 12.7 | (5.4) | 11.8 | (5.3) |
t1/2 h) | 13.2 | (6.2) | 12.4 | (6.1) |
AUC (o-48) (ng-h / ml) | 18.4 | (10.3) | 34.2 | (16,9) |
AUCinf(ng-h / ml) | 21.3 | (12.2) | 39,5 | (21.2) |
Figure 1: Concentrations plasmatiques moyennes de R-oxybutynine après une dose unique de DITROPAN XL®
10 mg et oxybutynine 5 mg administrés toutes les 8 heures (n = 23 pour chaque traitement).
Les concentrations plasmatiques d'oxybutynine à l'état d'équilibre sont atteintes au jour 3 de la répétition de DITROPAN XL® dosage, sans accumulation ni changement de médicament observé dans l'oxybutynine et la deséthyloxybutynine paramètres pharmacocinétiques.
DITROPAN XL® la pharmacocinétique à l'état d'équilibre a été étudiée chez 19 enfants âgés de 5 à 15 ans suractivité des détrus associés à une affection neurologique (par ex., spina bifida). Les enfants étaient allumés DITROPAN XL® dose quotidienne totale allant de 5 à 20 mg (0,10 à 0,77 mg / kg). Échantillonnage clairsemé la technique a été utilisée pour obtenir des échantillons de sérum. Lorsque toutes les données disponibles sont normalisées à un équivalent de 5 mg par jour de DITROPAN XL® , les paramètres pharmacocinétiques moyens dérivés de la R- et de la Soxybutynine et la R- et S-déséthyloxybutynine sont résumées dans le tableau 3. La concentration plasmatique les profils de R- et S-oxybutynine sont de forme similaire; La figure 2 montre le profil de la R-oxybutynine lorsque toutes les données disponibles sont normalisées à un équivalent de 5 mg par jour.
Tableau 3: Moyenne ± ET R- et S-Oxybutynine et R- et S-Des éthyloxybutynine
Paramètres pharmacocinétiques chez les enfants âgés de 5 à 15 ans suivants
Administration de 5 à 20 mg de DITROPAN XL® Une fois par jour (n = 19), tout
Données disponibles normalisées à un équivalent de DITROPAN XL® 5 mg une fois
Quotidien
R- Oxybutynine | S-Oxybutynine | R-Deséthyloxybutynine | S-déséthyloxybutynine | |
Cmax (ng / mL) | 0,7 ± 0,4 | 1,3 ± 0,8 | 7,8 ± 3,7 | 4,2 ± 2,3 |
Tmax (h) | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 |
AUC (ng-h / ml) | 12,8 ± 7,0 | 23,7 ± 14,4 | 125,1 ± 66,7 | 73,6 ± 47,7 |
Figure 2: Concentrations plasmatiques moyennes de R-oxybutynine à l'état d'équilibre (± ET) après administration
de 5 à 20 mg DITROPAN XL® une fois par jour chez les enfants de 5 à 15 ans. Le complot représente toutes les données disponibles
normalisé à un équivalent de DITROPAN XL® 5 mg une fois par jour.
Effets alimentaires
Le taux et l'étendue de l'absorption et du métabolisme de l'oxybutynine sont similaires sous alimentation et jeûne conditions.
Distribution
L'oxybutynine est largement distribuée dans les tissus corporels après absorption systémique. Le volume de la distribution est de 193 L après administration intraveineuse de 5 mg de chlorure d'oxybutynine. Les deux énantiomères de l'oxybutynine est fortement liée (> 99%) aux protéines plasmatiques. Les deux énantiomères de la N-déséthyloxybutynine le sont également fortement lié (> 97%) aux protéines plasmatiques. La principale protéine de liaison est la glycoprotéine d'acide alpha-1.
Métabolisme
L'oxybutynine est métabolisée principalement par les systèmes enzymatiques du cytochrome P450, en particulier le CYP3A4 trouvé principalement dans la paroi hépatique et intestinale. Ses produits métaboliques comprennent l'acide phénylcyclohexylglycolique qui est pharmacologiquement inactif et la deséthyloxybutynine, qui est pharmacologiquement active. Après DITROPAN XL® administration, les concentrations plasmatiques de R- et S-déséthyloxybutynine sont 73% et 92%, respectivement, des concentrations observées avec l'oxybutynine.
Excrétion
L'oxybutynine est largement métabolisée par le foie, avec moins de 0,1% de la dose administrée excrété sous forme inchangée dans l'urine. De plus, moins de 0,1% de la dose administrée est excrétée sous forme de métabolite deséthyloxybutynine.
Proportionnalité de la dose
Paramètres pharmacocinétiques de l'oxybutynine et de la deséthyloxybutynine (Cmax et AUC) suivants administration de 5 à 20 mg de DITROPAN XL® sont proportionnels à la dose.