Diovan HCT

Formes Posologiques Et Dosages

Comprimés de 80/12, 5 mg, imprimés CG / HGH (Côté 1 / Côté 2)
160/12, 5 mg comprimés, imprimés CG / HHH
Comprimés de 160/25 mg, imprimés NVR / HXH
320/12, 5 mg comprimés, imprimés NVR / HIL
Comprimés de 320/25 mg, imprimés NVR / CTI

Stockage Et Manutention

Diovan HCT (valsartan et hydrochlorothiazide, USP) est disponible sous forme de comprimés non marqués contenant du valsartan / hydrochlorothiazide 80/12.5 mg, 160/12.5 mg, 160/25 mg, 320/12.5 mg, et 320/25 mg. Les points forts sont disponible comme suit.

80/12, 5 mg comprimé - La lumière orange, ovaloid, avec des visages légèrement convexes debossed CG sur 1 côté et HGH de l'autre côté.

Bouteilles de 90...........................................................NDC 0078-0314-34

160/12, 5 mg comprimé - Rouge foncé, ovaloid, avec des faces légèrement convexes en creux CG sur 1 côté et HHH de l'autre côté.

Bouteilles de 90............................................................NDC 0078-0315-34
Dose unitaire (plaquette thermoformée de 30)................................ NDC 0078-0315-15

160/25 mg Tablette - Brun orange, ovaloid, avec des faces légèrement convexes gravées NVR sur 1 côté et HXH de l'autre côté.

Bouteilles de 90............................................................NDC 0078-0383-34
Dose unitaire (plaquette thermoformée de 30)..................................NDC 0078-0383-15

320/12, 5 mg comprimé - Rose, ovaloid, avec bord biseauté, NVR gravé sur 1 côté et HIL de l'autre côté.

Bouteilles de 90............................................................NDC 0078-0471-34
Dose unitaire (plaquette thermoformée de 30)..................................NDC 0078-0471-15

320/25 mg Tablette - Jaune, ovaloïde, avec bord biseauté, NVR gravé sur 1 côté et CTI de l'autre côté.

Bouteilles de 90............................................................NDC 0078-0472-34
Dose unitaire (plaquette thermoformée de 30)..................................NDC 0078-0472-15

Conserver à 25°C (77°F), excursions autorisées à 15-30°C (59-86°F).

Protéger de l'humidité.

Distribuer dans un récipient étanche (USP).

Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. Révisé: Juillet 2015

Diovan HCT (valsartan et hydrochlorothiazide, USP) est indiqué pour le traitement de l'hypertension à abaisser la pression artérielle. Abaissement la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement les avc et les infarctus du myocarde. Ces avantages ont été vus dans essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris l'hydrochlorothiazide et la classe ARB à laquelle valsartan appartient principalement. Il n'y a pas d'essais contrôlés démontrant réduction des risques avec Diovan HCT.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie de gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris, le cas échéant, les lipides contrôle, gestion du diabète, traitement antithrombotique, sevrage tabagique, exercice et apport limité en sodium. De nombreux patients auront besoin de plus de 1 médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et gestion, voir les lignes directrices publiées, telles que celles de la National High Blood Comité national mixte de prévention et de détection du programme d'éducation sur la pression, Évaluation et traitement de L'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs, d'une variété de pharmacologiques les classes et avec différents mécanismes d'action, ont été montrées dans randomisés essais contrôlés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et il peut conclure que c'est la réduction de la pression artérielle, et pas une autre propriété pharmacologique des médicaments, qui est en grande partie responsable de ceux avantage. Le bénéfice cardiovasculaire le plus important et le plus constant a la diminution du risque d'avc, mais les réductions dans l'infarctus du myocarde et la mortalité cardiovasculaire a également été observée régulièrement.

La pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation risque cardiovasculaire, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus grande à une pression artérielle plus élevée, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peut fournir un avantage substantiel. Réduction Relative du risque lié à la pression artérielle la réduction est similaire entre les populations présentant un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus grand chez les patients qui sont à risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (p. ex., les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie), et on s'attendrait à ce que les patients bénéficient d'un traitement plus agressif objectif de pression artérielle.

Certains antihypertenseurs ont une pression artérielle plus faible effets (en monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs avoir des indications et des effets supplémentaires approuvés (par exemple, sur l'angine de poitrine, le cœur l'échec, ou diabétique, maladie des reins). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Add-On De Thérapie

Diovan HCT peut être utilisé chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlé en monothérapie.

Thérapie De Remplacement

Diovan HCT peut être substitué au titre composant.

Traitement Initial

Diovan HCT peut être utilisé comme traitement initial chez les patients qui sont susceptibles d'avoir besoin de plusieurs médicaments pour atteindre l'objectif de pression artérielle.

Le choix de Diovan HCT comme traitement initial pour l'hypertension doit être fondée sur une évaluation des avantages et des risques potentiels.

Les Patients souffrant d'hypertension de Stade 2 sont à un risque élevé d'événements cardiovasculaires (tels que les accidents vasculaires cérébraux, les crises cardiaques et l'échec), l'insuffisance rénale, et les problèmes de vision, ainsi le traitement rapide est cliniquement pertinent. La décision d'utiliser une combinaison comme traitement initial devrait être individualisé et devrait être façonné par des considérations telles que la pression artérielle de base, l'objectif cible et la probabilité incrémentale de atteindre l'objectif avec une combinaison par rapport à la monothérapie. Le sang les objectifs de pression peuvent varier en fonction du risque du patient.

Les données de l'essai multifactoriel à forte dose fournissent des estimations de la probabilité d'atteindre un sang cible pression avec Diovan HCT par rapport au valsartan ou à l'hydrochlorothiazide en monothérapie. Les chiffres ci-dessous fournissent des estimations de la probabilité d'atteindre contrôle de la pression artérielle systolique ou diastolique avec Diovan HCT 320/25 mg, basé au début de la tension artérielle systolique ou diastolique. La courbe de chaque traitement le groupe a été estimé par modélisation de régression logistique. La probabilité estimée à la queue droite de chaque courbe est moins fiable en raison d'un petit nombre de sujets ayant une pression artérielle élevée à l'inclusion.

Figure 1: Probabilité d'obtention du sang systolique Pression < 140 mmHg À La Semaine 8

Figure 2: Probabilité d'obtenir du sang diastolique Pression < 90 mmHg À La Semaine 8

Figure 3: Probabilité d'obtention du sang systolique Pression < 130 mmHg À La Semaine 8

Figure 4: Probabilité d'obtenir du sang diastolique Pression < 80 mmHg À La Semaine 8

Par exemple, un patient avec une pression artérielle de base de 160/100 mmHg a environ 41% de probabilité d'atteindre un objectif de < 140 mmHg (systolique) et 60% de probabilité d'atteindre < 90 mmHg (diastolique) sous valsartan seul et la probabilité d'atteindre ces objectifs sur HCTZ seul est d'environ 50% (systolique) ou 57% (diastolique). La probabilité d'atteindre ces objectifs Diovan HCT monte à environ 84% (systolique) ou 80% (diastolique). La probabilité de atteindre ces objectifs sous placebo est d'environ 23% (systolique) ou 36% (diastolique).

Considérations Générales

La dose initiale habituelle est Diovan HCT 160/12, 5 mg une fois quotidien. La posologie peut être augmentée après 1 à 2 semaines de traitement au maximum d'un comprimé 320/25 une fois par jour au besoin pour contrôler la pression artérielle. Les effets antihypertenseurs maximaux sont atteints dans les 2 à 4 semaines après un changement de dose.

Add-On De Thérapie

Un patient dont la pression artérielle n'est pas adéquatement contrôlé par le valsartan (ou un autre ARB) seul ou par l'hydrochlorothiazide seul peut être commuté à la thérapie d'association avec Diovan HCT.

Un patient qui présente des effets indésirables limitant la dose sur l'un ou l'autre composant seul peut être commuté à Diovan HCT contenant une dose plus faible de ce composant en combinaison avec l'autre pour obtenir du sang similaire réductions de pression. La réponse clinique à Diovan HCT doit être ultérieure évalué et si la pression artérielle reste incontrôlée après 3 à 4 semaines de traitement, la dose peut être titrée jusqu'à un maximum de 320/25 mg.

Thérapie De Remplacement

Diovan HCT peut être substitué au titre composant.

Traitement Initial

Diovan HCT n'est pas recommandé comme traitement initial dans patients présentant une déplétion volumique intravasculaire.

Utilisation Avec D'Autres Médicaments Antihypertenseurs

Diovan HCT peut être administré avec d'autres agents antihypertenseurs.

Diovan HCT (valsartan et hydrochlorothiazide, USP) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l'un quelconque de ces composants produit.

En raison du composant hydrochlorothiazide, cette le produit est contre-indiqué chez les patients présentant une anurie ou une hypersensibilité à d'autres sulfamidés.

Ne pas coadministrer aliskiren avec Diovan HCT chez les patients avec le diabète.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Toxicité Pour Le Foetus

Grossesse Catégorie D

Utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit le rein fœtal fonction et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Résulter oligohydramnios peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et squelettique déformation. Les effets indésirables néonatals potentiels comprennent l'hypoplasie du crâne, anurie, hypotension, insuffisance rénale et décès. Lorsque la grossesse est détectée, arrêter Diovan HCT dès que possible.

L'exposition intra-utérine aux diurétiques thiazidiques est associée avec jaunisse fœtale ou néonatale, thrombocytopénie et éventuellement d'autres effets indésirables les réactions qui ont eu lieu chez les adultes.

Hypotension Chez Les Patients Présentant Une Diminution Du Volume Et/Ou Du Sel

Une réduction Excessive de la pression artérielle a rarement été observée (0,7%) chez les patients souffrant d'hypertension non compliquée traités par Diovan HCT dans dans les essais contrôlés. Chez les patients avec un système rénine-angiotensine activé, tels que en tant que patients appauvris en volume et/ou en sel recevant de fortes doses de diurétiques, une hypotension symptomatique peut survenir. Cette condition doit être corrigée avant l'administration de Diovan HCT, ou le traitement doit commencer sous étroite médicale supervision.

En cas d'hypotension, le patient doit être placé dans la position couchée et, si nécessaire, donné une perfusion intraveineuse de normale salin. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre indication à plus traitement, qui peut généralement être poursuivi sans difficulté une fois que le sang la pression s'est stabilisée.

Altération De La Fonction Rénale

Modifications de la fonction rénale, y compris insuffisance rénale aiguë peut être causée par des médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine et par diurétique. Les Patients dont la fonction rénale peut dépendre en partie de l'activité de le système rénine-angiotensine (p. ex., patients présentant une sténose de l'artère rénale, maladie rénale chronique, insuffisance cardiaque congestive grave ou déplétion volumique) peut présenter un risque particulier de développer une insuffisance rénale aiguë sous Diovan HCT. Surveiller périodiquement la fonction rénale chez ces patients. Envisager de retenir ou arrêt du traitement chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative dans la fonction rénale sur Diovan HCT.

Réaction D'Hypersensibilité

Hydrochlorothiazide: réactions D'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide peut survenir chez les patients avec ou sans antécédents d'allergie ou l'asthme bronchique, mais sont plus susceptibles chez les patients avec une telle histoire.

Lupus Érythémateux Disséminé

Hydrochlorothiazide: les diurétiques thiazidiques ont été signalé pour provoquer une exacerbation ou une activation du lupus érythémateux disséminé.

Interaction Lithium

Augmentation des concentrations sériques de lithium et de lithium des cas de toxicité ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante de valsartan ou de thiazide diurétique. Surveiller les niveaux de lithium chez les patients recevant Diovan HCT et lithium.

Potassium Des Anomalies

Valsartan-Hydrochlorothiazide

Dans les essais contrôlés de diverses doses de Diovan HCT l'incidence des patients hypertendus qui ont développé une hypokaliémie (sérum potassium < 3,5 mEq / L)était de 3,0% , l'incidence de l'hyperkaliémie (sérum potassium > 5,7 mEq / L) était de 0,4%.

L'Hydrochlorothiazide peut provoquer une hypokaliémie et l'hyponatrémie. L'hypomagnésémie peut entraîner une hypokaliémie qui semble difficile pour traiter malgré la replétion de potassium. Médicaments qui inhibent la rénine-angiotensine le système peut provoquer une hyperkaliémie. Surveiller périodiquement les électrolytes sériques.

Si l'hypokaliémie s'accompagne de signes cliniques (p. ex., faiblesse musculaire, parésie ou altérations de L'ECG), Diovan HCT doit être interrompre. La Correction de l'hypokaliémie et de toute hypomagnésémie coexistante est recommandé avant l'initiation des thiazidiques.

Certains patients atteints d'insuffisance cardiaque ont développé des augmentations en potassium avec thérapie Diovan. Ces effets sont généralement mineurs et transitoire, et ils sont plus susceptibles de se produire chez les patients avec préexistant insuffisance rénale. Réduction de la posologie et / ou arrêt du diurétique et/ou Diovan peut être nécessaire.

Myopie Aiguë Et Glaucome Secondaire À Angle Fermé

L'Hydrochlorothiazide, un sulfonamide, peut provoquer réaction idiosyncratique, entraînant une myopie transitoire aiguë et aiguë glaucome à angle fermé. Les symptômes comprennent une diminution de l'acuité visuelle ou douleur oculaire et se produisent généralement dans les heures à semaines suivant l'initiation du médicament. Le glaucome aigu à angle fermé non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le le traitement primaire consiste à arrêter l'hydrochlorothiazide aussi rapidement que possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux rapides peuvent devoir être envisagés si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Facteurs de risque de développement aigu le glaucome à angle fermé peut inclure des antécédents de sulfonamide ou de pénicilline allergie

Troubles Métaboliques

Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide peut modifier la tolérance au glucose et augmenter taux sériques de cholestérol et de triglycérides.

L'Hydrochlorothiazide peut augmenter le taux sérique d'acide urique en raison de la clairance réduite de l'acide urique et peut provoquer ou exacerber l'hyperuricémie et précipiter la goutte chez les patients sensibles.

Hydrochlorothiazide diminue l'excrétion urinaire de calcium et peut provoquer des élévations du calcium sérique. Surveiller les niveaux de calcium chez les patients avec hypercalcémie recevant Diovan HCT.

Informations Sur Le Conseil Des Patients

Information Pour Les Patients

Conseillez au patient de lire le patient approuvé PAR LA FDA étiqueter (RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT).

Grossesse: Les patients de sexe féminin en âge de procréer devrait être informé des conséquences de L'exposition à Diovan HCT pendant grossesse. Discutez des options de traitement avec les femmes qui envisagent de devenir enceintes. Les patientes doivent être invitées à signaler les grossesses à leur médecin dès que possible.

Hypotension Symptomatique: Un patient recevant Diovan HCT doit être averti que des étourdissements peuvent survenir, en particulier pendant les premiers jours de la thérapie, et qu'il devrait être signalé à la médecin prescripteur. Les patients doivent être informés que si une syncope se produit, Diovan HCT doit être arrêté jusqu'à ce que le médecin ait été consulté.

Tous les patients doivent être avertis que le liquide insuffisant la consommation, la transpiration excessive, la diarrhée ou les vomissements peuvent entraîner une chute de la pression artérielle, avec les mêmes conséquences de l'étourdissement et syncope possible.

Suppléments De Potassium: Un patient recevant Diovan HCT devrait être dit de ne pas utiliser de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium sans consulter le médecin prescripteur.

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Valsartan-Hydrochlorothiazide: Aucune cancérogénicité, Mutagénicité, ou des études de fertilité ont été menées avec la combinaison de valsartan et hydrochlorothiazide. Cependant, ces études ont été menées pour le valsartan ainsi que pour l'hydrochlorothiazide seul. Basé sur la sécurité préclinique et des études pharmacocinétiques humaines, il n'y a aucune indication de tout effet indésirable interaction entre le valsartan et l'hydrochlorothiazide.

Valsartan: Il n'y a pas de preuve de cancérogénicité lorsque le valsartan a été administré dans l'alimentation des souris et des rats jusqu'à 2 ans à des doses allant jusqu'à 160 et 200 mg/kg/jour, respectivement. Ils les doses chez les souris et les rats sont d'environ 2,6 et 6 fois, respectivement, le MRHD sur un mg / m2 de base. (Les calculs supposent une dose orale de 320 mg/jour et 60 kg patient.)

Les essais de mutagénicité n'ont révélé aucun lien avec le valsartan effets au niveau génique ou chromosomique. Ces tests comprenaient des bactéries tests de mutagénicité avec Salmonella (Ames) et E. coli, un test de mutation génétique avec des cellules de hamster chinois V79, un test cytogénétique avec l'ovaire de hamster chinois cellules, et un test de micronoyaux de rat.

Le Valsartan n'a pas eu d'effets indésirables sur la reproduction les performances des rats mâles et femelles à des doses orales allant jusqu'à 200 mg/kg/jour. Cette dose est environ 6 fois le MRHD sur une base mg/m2. (Les calculs supposent une dose orale de 320 mg / jour et un patient de 60 kg.)

Hydrochlorothiazide: études d'alimentation de deux ans chez la souris et rats menés sous les auspices du Programme national de Toxicologie (PNT) aucune preuve d'un potentiel cancérigène de l'hydrochlorothiazide dans souris femelles (à des doses allant jusqu'à environ 600 mg / kg / jour) ou rats femelles (à des doses allant jusqu'à environ 100 mg/kg/jour). Le NTP, cependant, a trouvé des preuves équivoques d'hépatocarcinogénicité chez les souris mâles.

L'Hydrochlorothiazide n'était pas génotoxique in vitro dans le Test de mutagénicité Ames des souches de Salmonella Typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et TA 1538 et dans le test de L'ovaire de Hamster chinois (CHO) pour aberrations chromosomiques, ou in vivo dans les essais utilisant la cellule germinale de souris chromosomes, chromosomes de moelle osseuse de hamster chinois, et la drosophile gène de caractère létal récessif lié au sexe. Des résultats positifs ont été obtenus seulement dans le in vitro Cho échange de chromatides sœurs (clastogénicité) et dans le Essais de cellules de lymphome de souris (Mutagénicité), utilisant des concentrations de hydrochlorothiazide de 43 à 1300 mcg / mL, et dans L'Aspergillus Nidulans essai de non-disjonction à une concentration non spécifiée.

L'Hydrochlorothiazide n'a pas eu d'effets indésirables sur fertilité des souris et des rats de l'un ou l'autre sexe dans les études où ces espèces étaient exposés, par leur régime alimentaire, à des doses allant jusqu'à 100 et 4 mg/kg, respectivement, avant à l'accouplement et tout au long de la gestation. Ces doses d'hydrochlorothiazide chez la souris et les rats représentent 19 et 1,5 fois, respectivement, la MRHD sur une base mg/m2. (Calcul supposons une dose orale de 25 mg/jour et un patient de 60 kg.)

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie D

Utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit rénale fœtale fonction et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Résulter oligohydramnios peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et squelettique déformation. Les effets indésirables néonatals potentiels comprennent l'hypoplasie du crâne, anurie, hypotension, insuffisance rénale et décès. Lorsque la grossesse est détectée, arrêter Diovan HCT dès que possible. Ces effets indésirables sont généralement associé à l'utilisation de ces médicaments dans les deuxième et troisième trimestres de grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après l'exposition à l'utilisation antihypertensive au cours du premier trimestre n'a pas distingué médicaments affectant le système rénine-angiotensine d'autres antihypertenseurs agent. La prise en charge appropriée de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est important d'optimiser les résultats pour la mère et le fœtus

Dans le cas inhabituel qu'il n'y a pas approprié alternative au traitement avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier, informer la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des examens échographiques en série pour évaluer l'intra-amniotique environnement. Si oligohydramnios est observé, cesser Diovan HCT, à moins qu'il est considéré comme salvateur pour la mère. Des tests fœtaux peuvent être appropriés, basé sur la semaine de grossesse. Les Patients et les médecins doivent être au courant, cependant, cet oligohydramnios peut ne pas apparaître jusqu'à ce que le fœtus ait blessures irréversibles. Observer de près les nourrissons ayant des antécédents de exposition utero à Diovan HCT pour hypotension, oligurie et hyperkaliémie

Hydrochlorothiazide

Les thiazidiques peuvent traverser le placenta et les concentrations atteint dans la veine ombilicale approchez ceux dans le plasma maternel. L'Hydrochlorothiazide, comme d'autres diurétiques, peut provoquer une hypoperfusion placentaire. Il s'accumule dans le liquide amniotique, avec des concentrations rapportées jusqu'à 19 fois plus élevé que dans le plasma de la veine ombilicale. Utilisation de thiazidiques pendant la grossesse est associé à un risque de jaunisse fœtale ou néonatale ou de thrombocytopénie. Puisqu'ils n'empêchent pas ou ne modifient pas L'évolution de L'EPH (œdème, protéinurie, Hypertension) gestose (pré-éclampsie), ces médicaments ne doivent pas être utilisés pour traiter hypertension chez les femmes enceintes. L'utilisation de l'hydrochlorothiazide pour d'autres indications (e.g., maladie cardiaque) pendant la grossesse devrait être évitée

Les Mères Qui Allaitent

On ne sait pas si le valsartan est excrété chez l'homme lait. Le Valsartan a été excrété dans le lait des rats allaitants, cependant, animal les niveaux de médicaments dans le lait maternel peuvent ne pas refléter avec précision les niveaux de lait maternel humain. L'Hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel. Parce que beaucoup de médicaments sont excrété dans le lait maternel et en raison du potentiel d'effets indésirables dans allaiter les nourrissons de Diovan HCT, une décision devrait être prise de savoir si cesser d'allaiter ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance de la drogue à la mère.

Utilisation Pédiatrique

Sécurité et efficacité de Diovan HCT en pédiatrie les patients n'ont pas été établies.

Nouveaux-nés ayant des antécédents d'exposition in utero à Diovan HCT

En cas d'oligurie ou d'hypotension, attention directe vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale. Transfusions d'échange ou la dialyse peut être nécessaire pour inverser l'hypotension et / ou remplacement de la fonction rénale désordonnée.

Utilisation Gériatrique

Dans les essais cliniques contrôlés de Diovan HCT, 764 (17,5%) les patients traités par valsartan-hydrochlorothiazide étaient ≥ 65 années et 118 (2,7%) étaient ≥ 75 ans. Aucune différence globale dans l'efficacité ou la tolérance de valsartan-hydrochlorothiazide a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut pas être exclu.

Insuffisance Rénale

Sécurité et efficacité de Diovan HCT chez les patients présentant insuffisance rénale sévère (LCR

Insuffisance Hépatique

Valsartan

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant maladie hépatique légère à modérée. Aucune recommandation posologique ne peut être fournie les patients atteints de maladie de foie sévère.

Hydrochlorothiazide

Des altérations mineures de l'équilibre des fluides et des électrolytes peuvent coma hépatique précipité chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou maladie hépatique évolutive.

Hydrochlorothiazide

Alcool, barbituriques ou stupéfiants: Potentialisation une hypotension orthostatique peut survenir.

Les Myorelaxants: Augmentation Possible de l' réactivité aux relaxants musculaires tels que les dérivés du curare.

Glucosides digitaliques: Hypokaliémie induite par les thiazidiques ou l'hypomagnésémie peut prédisposer le patient à la toxicité de la digoxine.

Grossesse Catégorie D

Utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit rénale fœtale fonction et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Résulter oligohydramnios peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et squelettique déformation. Les effets indésirables néonatals potentiels comprennent l'hypoplasie du crâne, anurie, hypotension, insuffisance rénale et décès. Lorsque la grossesse est détectée, arrêter Diovan HCT dès que possible. Ces effets indésirables sont généralement associé à l'utilisation de ces médicaments dans les deuxième et troisième trimestres de grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après l'exposition à l'utilisation antihypertensive au cours du premier trimestre n'a pas distingué médicaments affectant le système rénine-angiotensine d'autres antihypertenseurs agent. La prise en charge appropriée de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est important d'optimiser les résultats pour la mère et le fœtus

Dans le cas inhabituel qu'il n'y a pas approprié alternative au traitement avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier, informer la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des examens échographiques en série pour évaluer l'intra-amniotique environnement. Si oligohydramnios est observé, cesser Diovan HCT, à moins qu'il est considéré comme salvateur pour la mère. Des tests fœtaux peuvent être appropriés, basé sur la semaine de grossesse. Les Patients et les médecins doivent être au courant, cependant, cet oligohydramnios peut ne pas apparaître jusqu'à ce que le fœtus ait blessures irréversibles. Observer de près les nourrissons ayant des antécédents de exposition utero à Diovan HCT pour hypotension, oligurie et hyperkaliémie

Hydrochlorothiazide

Les thiazidiques peuvent traverser le placenta et les concentrations atteint dans la veine ombilicale approchez ceux dans le plasma maternel. L'Hydrochlorothiazide, comme d'autres diurétiques, peut provoquer une hypoperfusion placentaire. Il s'accumule dans le liquide amniotique, avec des concentrations rapportées jusqu'à 19 fois plus élevé que dans le plasma de la veine ombilicale. Utilisation de thiazidiques pendant la grossesse est associé à un risque de jaunisse fœtale ou néonatale ou de thrombocytopénie. Puisqu'ils n'empêchent pas ou ne modifient pas L'évolution de L'EPH (œdème, protéinurie, Hypertension) gestose (pré-éclampsie), ces médicaments ne doivent pas être utilisés pour traiter hypertension chez les femmes enceintes. L'utilisation de l'hydrochlorothiazide pour d'autres indications (e.g., maladie cardiaque) pendant la grossesse devrait être évitée

Expérience Des Essais Cliniques

Parce que les études cliniques sont menées sous largement conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques de un médicament ne peut pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique. Les effets indésirables l'information provenant des essais cliniques fournit toutefois une base pour identifier les effets indésirables qui semblent être liés à la consommation de drogues et taux.

Hypertension

Diovan HCT (valsartan et hydrochlorothiazide, USP) a l'innocuité a été évaluée chez plus de 5700 patients, dont plus de 990 traités pendant plus de 6 mois, et plus de 370 pour plus de 1 an. Expériences indésirables ont généralement été de nature légère et transitoire et n'ont que rarement arrêt nécessaire du traitement. L'incidence globale des effets indésirables avec Diovan, L'HCT était comparable au placebo.

La fréquence globale des effets indésirables n'était ni lié à la dose ni lié au sexe, à l'âge ou à la race. Dans des essais cliniques contrôlés essais, l'arrêt du traitement en raison d'effets secondaires a été nécessaire dans 2,3% des valsartan-hydrochlorothiazide et 3,1% des patients sous placebo. La plupart des les raisons courantes de l'arrêt du traitement par Diovan HCT étaient des maux de tête et vertige.

Le seul effet indésirable qui s'est produit dans essais cliniques chez au moins 2% des patients traités par Diovan HCT incidence plus élevée du valsartan-hydrochlorothiazide (n=4372) que du placebo (n=262) les patients étaient nasopharyngites (2,4% contre 1,9%).

Des effets orthostatiques liés à la Dose ont été observés dans moins de 1% des patients. Dans des essais individuels, une augmentation de l'incidence liée à la dose des étourdissements ont été observés chez les patients traités par Diovan HCT.

Autres effets indésirables qui ont été rapportés avec valsartan - hydrochlorothiazide ( > 0,2% de valsartan-hydrochlorothiazide patients dans des essais cliniques contrôlés) sans égard à la causalité, sont répertoriés dessous:

Cardiovasculaire: Palpitations et tachycardie

L'oreille et du Labyrinthe: Acouphènes et vertiges

Le système digestif: Dyspepsie, diarrhée, flatulences, bouche sèche, nausées, douleurs abdominales, douleurs abdominales supérieures et vomissements

Conditions générales et conditions du Site D'administration: Asthenie, douleur thoracique, fatigue, œdème périphérique et pyrexie

Infections et Infestations: La bronchite, bronchite aiguë, grippe, gastro-entérite, sinusite, voies respiratoires supérieures infection des voies urinaires, infection des voies

Enquête: Augmentation de l'urée sanguine

Musculo-squelettiques: Arthralgie, maux de dos, muscle crampes, myalgies et douleurs aux extrémités

Système Nerveux: Vertiges posturaux, paresthésies, et de la somnolence

Psychiatrique: L'anxiété et l'insomnie

Rénaux et Urinaires: Pollakiuria

Système De Reproduction: La dysfonction érectile

Respiratoire, thoracique et médiastinal: Dyspnée, toux, congestion nasale, douleur pharyngolaryngée et congestion des sinus

De la peau et du Tissu sous-cutané: L'hyperhidrose et fessier

Vasculaire: Hypotension

Autres réactions rapportées moins fréquentes en clinique les essais comprenaient une vision anormale, une anaphylaxie, un bronchospasme, une constipation, dépression, déshydratation, diminution de la libido, dysurie, épistaxis, bouffées vasomotrices, goutte, augmentation de l'appétit, faiblesse musculaire, pharyngite, prurit, coup de soleil, syncope, et de l'infection virale.

Thérapie Initiale-Hypertension

Dans une étude clinique chez des patients souffrant d'hypertension sévère (pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg et pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg), le profil global des effets indésirables signalés par 6 les semaines de suivi ont été similaires chez les patients traités par Diovan HCT traitement et chez les patients traités par valsartan comme traitement initial. Comparer les groupes traités par Diovan HCT (force titrée à 320/25 mg) et valsartan (force titrée à 320 mg), des étourdissements ont été observés chez 6% et 2% des patients, respectivement. Une Hypotension a été observée chez 1% des patients recevant Diovan HCT et 0% des patients recevant du valsartan. Il n'y a pas signalé de cas de syncope dans l'un ou l'autre groupe de traitement. Changements de laboratoire avec Diovan HCT comme initial le traitement chez les patients souffrant d'hypertension sévère était similaire à ceux rapportés avec Diovan HCT chez les patients souffrant d'hypertension moins sévère

Valsartan: Dans les essais dans lesquels le valsartan était par rapport à un inhibiteur de L'ECA avec ou sans placebo, l'incidence de la toux était significativement plus importante dans le groupe inhibiteur de L'ECA (7,9%) que dans le groupe inhibiteur de l'ECA. groupes ayant reçu du valsartan (2,6%) ou un placebo (1,5%). Dans un essai de 129 patients limité aux patients qui avaient eu une toux sèche alors qu'ils avaient déjà reçu ACE inhibiteurs, incidence de la toux chez les patients ayant reçu du valsartan, l'hydrochlorothiazide ou le lisinopril étaient respectivement de 20%, 19% et 69% (p < 0.001).

Autres réactions rapportées moins fréquentes en clinique les essais comprenaient des douleurs thoraciques, une syncope, une anorexie, des vomissements et un œdème de Quincke.

Hydrochlorothiazide: Autres effets indésirables non répertoriés ci-dessus qui ont été signalés avec l'hydrochlorothiazide, sans égard à la causalité, sont énumérés ci-dessous:

Corps Dans Son Ensemble: faiblesse

Digestif: pancréatite, ictère (intrahépatique ictère cholestatique), sialadénite, crampes, irritation gastrique

Hématologiques: anémie aplasique, agranulocytose, leucopénie, anémie hémolytique, thrombocytopénie

Hypersensibilité: purpura, photosensibilité, urticaire, angiite nécrosante (vascularite et vascularite cutanée), fièvre, détresse, y compris pneumonite et œdème pulmonaire, réactions anaphylactiques

Métabolique: hyperglycémie, glycosurie, l'hyperuricémie

Musculo-squelettiques: spasme musculaire

Système Nerveux / Psychiatrique: agitation

Rénale: insuffisance rénale, dysfonctionnement rénal, néphrite interstitielle

Peau: érythème polymorphe comprenant Syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative incluant épidermique toxique nécrolyse

Sens Spéciaux: vision floue transitoire, xanthopsia

Résultats Des Tests De Laboratoire Clinique

Dans les essais cliniques contrôlés, cliniquement important les changements dans les paramètres de laboratoire standard étaient rarement associés à administration de Diovan HCT.

Créatinine / Azote Urinaire Sanguin (CHIGNON): Mineur des élévations de la créatinine et du pain se sont produites dans 2% et 15% respectivement, de patients prenant Diovan HCT et 0,4% et 6% respectivement, sous placebo dans essais cliniques contrôlés

Hémoglobine et hématocrite: Supérieur à 20% la diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite ont été observées chez moins de 0,1% de Patients traités par Diovan HCT, contre 0% chez les patients traités par placebo

Tests De La Fonction Hépatique: Élévations occasionnelles (plus de 150%) des chimies hépatiques ont été observées chez les patients traités par Diovan HCT patients

Neutropénie: Une neutropénie a été observée dans 0,1% des cas patients traités par Diovan HCT et 0,4% des patients traités par placebo

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapporté dans valsartan ou valsartan / hydrochlorothiazide après la commercialisation expérience. Parce que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de façon fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition aux médicaments.

Hypersensibilité: Il existe de rares rapports de l'œdème de quincke. Certains de ces patients ont déjà présenté un œdème de Quincke avec d'autres médicaments, y compris les inhibiteurs de l'ECA. Diovan HCT ne doit pas être ré-administré à patients qui ont eu un œdème de Quincke.

Digestif: Enzymes hépatiques élevées et très rares les rapports de l'hépatite

Rénale: Altération de la fonction rénale

Essais Cliniques De Laboratoire: L'hyperkaliémie

Dermatologique: Alopécie, dermatite bulleuse

Vasculaire: Vascularite

Système Nerveux: Syncope

De rares cas de rhabdomyolyse ont été rapportés dans patients recevant des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Hydrochlorothiazide

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalé dans l'expérience post-commercialisation avec l'hydrochlorothiazide:

Insuffisance rénale aiguë, trouble rénal, anémie aplasique, érythème polymorphe, pyrexie, spasme musculaire, asthénie, fermeture angulaire aiguë glaucome, insuffisance médullaire, aggravation du contrôle du diabète, hypokaliémie, augmentation des lipides sanguins, hyponatrémie, hypomagnésémie, hypercalcémie, alcalose hypochlorémique, impuissance et déficience visuelle.

Changements pathologiques dans la glande parathyroïde des patients avec une hypercalcémie et une hypophosphatémie ont été observées chez quelques patients sur traitement thiazidique prolongé. En cas d'hypercalcémie, un diagnostic plus approfondi une évaluation est nécessaire.

Valsartan - Hydrochlorothiazide

Les données limitées sont disponible lié au surdosage chez l'homme. Les manifestations les plus probables de un surdosage serait une hypotension et une tachycardie, une bradycardie pourrait survenir à partir de stimulation parasympathique (vagale). Niveau de conscience déprimé, collapsus et choc ont été signalés. En cas d'hypotension symptomatique devrait se produire, un traitement de soutien devrait être institué.

Le Valsartan n'est pas éliminé du plasma par dialyse.

Le degré d'élimination de l'hydrochlorothiazide par l'hémodialyse n'a pas été établie. Les signes et symptômes les plus courants observés chez les patients sont ceux causés par une déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et déshydratation résultant d'une diurèse excessive. Si digitalis a également été administré, hypokaliémie peut accentuer cardiaque arythmie.

Chez les rats et les ouistitis, des doses orales uniques de valsartan ont augmenté de 1524 et 762 mg/kg en association avec l'hydrochlorothiazide à des doses allant jusqu'à 476 et 238 mg / kg, respectivement, ont été très bien tolérés sans aucun les effets liés au traitement. Ces doses sans effet indésirable chez les rats et les ouistitis, respectivement, représentent 46,5 et 23 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) du valsartan et 188 et 113 fois la MRHD de l'hydrochlorothiazide sur un mg / m2 de base. (Les calculs supposent une dose orale de 320 mg/jour de valsartan dans association avec 25 mg/jour d'hydrochlorothiazide et un patient de 60 kg.)

Valsartan

Valsartan était sans grossièrement effets indésirables observables à des doses orales uniques jusqu'à 2000 mg / kg chez le rat et plus à 1000 mg/kg chez les ouistitis, à l'exception de la salivation et de la diarrhée chez le rat et des vomissements dans le ouistiti à la dose la plus élevée (60 et 31 fois, respectivement, le MRHD sur mg/m2). (Les calculs supposent une dose orale de 320 mg/jour et 60 kg patient.)

Hydrochlorothiazide

La DL50 orale de l'hydrochlorothiazide est supérieur à 10 g/kg chez les souris et les rats, ce qui représente 2027 et 4054 fois, respectivement, le MRHD sur une base mg / m2. (Les calculs supposent une dose orale de 25 mg/jour et un patient de 60 kg.)

Valsartan: Le Valsartan inhibe l'effet presseur des perfusions d'angiotensine II. Une dose orale de 80 mg inhibe l'effet presseur d'environ 80% au pic avec une inhibition d'environ 30% persistant pendant 24 heures. Aucune information sur l'effet de doses plus importantes est disponible.

L'élimination de la rétroaction négative de l'angiotensine II provoque une augmentation de 2 à 3 fois de la rénine plasmatique et une augmentation conséquente de l'angiotensine II concentration plasmatique chez les patients hypertendus. Diminution minimale du plasma aldostérone ont été observés après l'administration de valsartan, très peu d'effet sur le potassium sérique a été observé.

Hydrochlorothiazide: Après l'administration orale de administration d'hydrochlorothiazide, diurèse commence dans les 2 heures, pics dans environ 4 heures et dure environ 6 à 12 heures.

Interactions Médicamenteuses

Hydrochlorothiazide

Alcool, barbituriques ou stupéfiants: Potentialisation une hypotension orthostatique peut survenir.

Les Myorelaxants: Augmentation Possible de l' réactivité aux relaxants musculaires tels que les dérivés du curare.

Glucosides digitaliques: Hypokaliémie induite par les thiazidiques ou l'hypomagnésémie peut prédisposer le patient à la toxicité de la digoxine.

Valsartan: La concentration plasmatique maximale de Valsartan est atteint 2 à 4 heures après l'administration. Le Valsartan montre une désintégration bi-exponentielle cinétique après administration intraveineuse, avec une élimination moyenne la demi-vie d'environ 6 heures. Biodisponibilité absolue pour la capsule la formulation est d'environ 25% (gamme 10% à 35%). La nourriture diminue l'exposition (comme mesurée par ASC) au valsartan d'environ 40% et concentration plasmatique maximale (Cmax) environ 50%. Les valeurs de L'ASC et de la Cmax du valsartan augmentent approximativement linéairement avec l'augmentation de la dose sur la plage de dosage clinique. Le Valsartan n'a pas accumulez sensiblement dans le plasma après administration répétée.

Hydrochlorothiazide: La valeur absolue estimée la biodisponibilité de l'hydrochlorothiazide après administration orale est d'environ 70%. Les concentrations plasmatiques maximales d'hydrochlorothiazide (Cmax) sont atteintes entre 2 et 5 heures après l'administration orale. Il n'y a pas d'effet cliniquement significatif de alimentation sur la biodisponibilité de l'hydrochlorothiazide.

L'Hydrochlorothiazide se lie à l'albumine (40% à 70%) et distribue dans les érythrocytes. Après administration orale, plasma les concentrations d'hydrochlorothiazide diminuent de façon bi-exponentielle, avec une moyenne de demi-vie de distribution d'environ 2 heures et demi-vie d'élimination d'environ De 10 heures.

Diovan HCT: Diovan HCT peut être administré avec ou sans nourriture.

Distribution

Valsartan: Le volume de distribution à l'état stable de valsartan après administration intraveineuse est faible (17 L), indiquant que le valsartan ne se distribue pas largement dans les tissus. Valsartan est fortement lié aux protéines sériques (95%), principalement l'albumine sérique.

Métabolisme

Valsartan: Le métabolite primaire, représentant environ 9% de la dose, est valeryl 4-hydroxy valsartan. In vitro études sur le métabolisme impliquant des enzymes recombinantes CYP 450 a indiqué que L'isoenzyme CYP 2C9 est responsable de la formation de valéryl-4-hydroxy valsartan. Le Valsartan fait ne pas inhiber les isozymes CYP 450 à des concentrations cliniquement pertinentes. CYP 450 les interactions médicamenteuses médiées entre le valsartan et les médicaments coadministrés sont peu probable en raison de la faible étendue du métabolisme.

Hydrochlorothiazide: N'est pas métabolisé.

Excrétion

Valsartan: Valsartan, lorsqu'il est administré par voie orale solution, est principalement récupéré dans les fèces (environ 83% de la dose) et l'urine (environ 13% de la dose). La récupération est principalement sous forme de médicament inchangé, avec seulement environ 20% de dose récupérée sous forme de métabolites.

Après administration intraveineuse, clairance plasmatique de valsartan est d'environ 2 L/h et sa clairance rénale est de 0,62 L/h (environ 30% de autorisation totale).

Hydrochlorothiazide: Environ 70% de la oralement la dose administrée d'hydrochlorothiazide est éliminée dans les urines comme le médicament inchangé.

Juillet 2015