Dilatrend

Hypertension essentielle

Angine de poitrine stable chronique

Traitement d'appoint de l'insuffisance cardiaque chronique stable modérée à sévère

- Insuffisance cardiaque appartenant à la classe NYHA IV de la classification de l'insuffisance cardiaque avec rétention hydrique marquée ou surcharge nécessitant un traitement inotrope intraveineux.

- Maladie pulmonaire obstructive chronique avec obstruction bronchique.

- Dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif.

- Asthme bronchique.

- Bloc AV, degré II ou III (sauf si un stimulateur cardiaque permanent est en place).

- Bradycardie sévère (<50 bpm).

- Syndrome des sinus malades (incl. bloc sino-auriculaire).

- Choc cardiogénique.

- Hypotension sévère (tension artérielle systolique inférieure à 85 mmHg).

- L'angine de Prinzmetal.

- Phaeochromocytome non traité.

- Acidose métabolique.

- Troubles circulatoires artériels périphériques sévères.

Traitement intraveineux concomitant au vérapamil ou au diltiazem.

Symptômes et signes

En cas de surdosage, il peut y avoir une hypotension sévère, une bradycardie, une insuffisance cardiaque, un choc cardiogénique et un arrêt cardiaque. Il peut également y avoir des problèmes respiratoires, un bronchospasme, des vomissements, une conscience perturbée et des convulsions généralisées.

Traitement

En plus du traitement de soutien général, les paramètres vitaux doivent être surveillés et corrigés, si nécessaire, dans des conditions de soins intensifs.

L'atropine peut être utilisée pour une bradycardie excessive, tandis que pour soutenir la fonction ventriculaire, le glucagon intraveineux ou la sympathomimétique (dobutamine, isoprénaline) sont recommandés. Si un effet inotrope positif est requis, les inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE) doivent être pris en compte. Si la vasodilatation périphérique domine le profil d'intoxication, la norfénéphrine ou la noradrénaline doivent être administrées avec une surveillance continue de la circulation. Dans le cas d'une bradycardie résistante aux médicaments, un traitement par stimulateur cardiaque doit être instauré.

Pour le bronchospasme, l'β-sympathomimétique (sous forme d'aérosol ou intraveineuse) doit être administré, ou l'aminophylline peut être administrée par voie intraveineuse par injection lente ou perfusion. En cas de convulsions, une injection intraveineuse lente de diazépam ou de clonazépam est recommandée.

Dilatrend est fortement lié aux protéines. Par conséquent, il ne peut pas être éliminé par dialyse.

En cas de surdosage sévère avec symptômes de choc, un traitement de soutien doit être poursuivi pendant une période suffisamment longue, c'est-à-dire. jusqu'à ce que l'état du patient se soit stabilisé, comme une prolongation de la demi-vie d'élimination et une redistribution de Dilatrend des compartiments plus profonds sont à prévoir.

Dilatrend n'a démontré aucun potentiel mutagène ou cancérigène.

Des doses élevées de Dilatend ont altéré la fertilité et affecté la grossesse chez le rat (augmentation des résorptions). Une diminution du poids fœtal et un retard du développement squelettique ont également été observés chez le rat. L'embryotoxicité (perte accrue après implantation) s'est produite chez le rat et le lapin.

Sans objet

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Voie orale.

Hypertension essentielle

Dilatrend peut être utilisé pour le traitement de l'hypertension seule ou en association avec d'autres antihypertenseurs, en particulier les diurétiques thiazidiques. Une fois l'administration quotidienne recommandée, la dose unique maximale recommandée est de 25 mg et la dose quotidienne maximale recommandée est de 50 mg.

Adultes:

La dose initiale recommandée est de 12,5 mg une fois par jour pendant les deux premiers jours. Par la suite, le traitement se poursuit à la dose de 25 mg / jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée progressivement à des intervalles de deux semaines ou plus rarement.

Personnes âgées:

La dose initiale recommandée dans l'hypertension est de 12,5 mg une fois par jour, ce qui peut également être suffisant pour la poursuite du traitement.

Cependant, si la réponse thérapeutique est inadéquate à cette dose, la dose peut être augmentée progressivement à des intervalles de deux semaines ou plus rarement.

Angine de poitrine stable chronique :

Un régime biquotidien est recommandé.

Adultes

La posologie initiale recommandée est de 12,5 mg deux fois par jour pendant les deux premiers jours. Par la suite, le traitement se poursuit à la dose de 25 mg deux fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée progressivement à des intervalles de deux semaines ou plus rarement jusqu'à la dose maximale recommandée de 100 mg par jour divisée en deux doses (deux fois par jour).

Personnes âgées

La dose initiale recommandée est de 12,5 mg deux fois par jour pendant deux jours. Par la suite, le traitement se poursuit à la dose de 25 mg deux fois par jour, qui est la dose quotidienne maximale recommandée.

Insuffisance cardiaque:

Dilatrend est administré en insuffisance cardiaque modérée à sévère en plus de la thérapie de base conventionnelle avec les diurétiques, les inhibiteurs de l'ECA, la digitaline et / ou les vasodilatateurs. Le patient doit être cliniquement stable (pas de changement dans la classe NYHA, pas d'hospitalisation en raison d'une insuffisance cardiaque) et le traitement de base doit être stabilisé pendant au moins 4 semaines avant le traitement. De plus, le patient doit avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite et la fréquence cardiaque doit être> 50 bpm et la pression artérielle systolique> 85 mm Hg.

La dose initiale est de 3,125 mg deux fois par jour pendant deux semaines. Si cette dose est tolérée, la dose peut être augmentée lentement avec des intervalles d'au moins deux semaines jusqu'à 6,25 mg deux fois par jour, puis jusqu'à 12,5 mg deux fois par jour et enfin jusqu'à 25 mg deux fois par jour. La posologie doit être augmentée au niveau tolérable le plus élevé.

La posologie maximale recommandée est de 25 mg deux fois par jour pour les patients dont le poids corporel est inférieur à 85 kg et de 50 mg deux fois par jour pour les patients dont le poids corporel est supérieur à 85 kg, à condition que l'insuffisance cardiaque ne soit pas sévère. Une augmentation de la dose à 50 mg deux fois par jour doit être effectuée avec soin sous étroite surveillance médicale du patient.

Une aggravation transitoire des symptômes de l'insuffisance cardiaque peut survenir au début du traitement ou en raison d'une augmentation de la dose, en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère et / ou sous traitement diurétique à forte dose. Cela ne nécessite généralement pas l'arrêt du traitement, mais la dose ne doit pas être augmentée. Le patient doit être surveillé par un médecin / cardiologue pendant deux heures après le début du traitement ou l'augmentation de la dose. Avant chaque augmentation de dose, un examen doit être effectué pour les symptômes potentiels d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou pour les symptômes d'une vasodilatation excessive (par ex. fonction rénale, poids corporel, tension artérielle, fréquence cardiaque et rythme). L'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou de la rétention hydrique est traitée en augmentant la dose de diurétique, et la dose de Dilatrend ne doit pas être augmentée tant que le patient n'est pas stabilisé. Si la bradycardie apparaît ou en cas d'allongement de la conduction AV, le niveau de digoxine doit d'abord être surveillé. Parfois, il peut être nécessaire de réduire la dose de Dilatrend ou d'arrêter temporairement le traitement. Même dans ces cas, le titrage de la dose de Dilatrend peut souvent être poursuivi avec succès.

La fonction rénale, les thrombocytes et le glucose (en cas de NIDDM et / ou IDDM) doivent être surveillés régulièrement pendant la titration de la dose. Cependant, après titration de la dose, la fréquence de surveillance peut être réduite.

Si Dilatrend a été retiré pendant plus de deux semaines, le traitement doit être relancé avec 3,125 mg deux fois par jour et augmenté progressivement selon les recommandations ci-dessus.

Insuffisance rénale

La posologie doit être déterminée pour chaque patient individuellement, mais selon les paramètres pharmacocinétiques, rien ne prouve qu'un ajustement de la dose de Dilatrend chez les patients atteints d'insuffisance rénale soit nécessaire.

Dysfonctionnement hépatique modéré

Un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Population pédiatrique (<18 ans)

Dilatrend n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur l'efficacité et l'innocuité de Dilatrend.

Personnes âgées

Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets de Dilatrend et doivent être surveillés plus attentivement.

Comme pour les autres bêta-bloquants et en particulier chez les patients atteints de maladie coronarienne, le retrait de Dilatrend doit se faire progressivement.

Méthodes d'administration

Les comprimés doivent être pris avec un apport suffisant en liquide. Il est recommandé que les patients atteints d'insuffisance cardiaque prennent leur médicament Dilatrend avec de la nourriture pour permettre à l'absorption d'être plus lente et à réduire le risque d'hypotension orthostatique.

Avertissements à considérer notamment chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, Dilatrend doit être administré principalement en plus des diurétiques, des inhibiteurs de l'ECA, des digitaliques et / ou des vasodilatateurs. L'initiation d'un traitement doit être sous la supervision d'un médecin hospitalier. Le traitement ne doit être initié que si le patient est stabilisé sous traitement de base conventionnel pendant au moins 4 semaines. Les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, une déplétion en sel et en volume, les personnes âgées ou les patients présentant une pression artérielle basique basse doivent être surveillés pendant environ 2 heures après la première dose ou après l'augmentation de la dose, car une hypotension peut survenir. L'hypotension due à une vasodilatation excessive est initialement traitée en réduisant la dose de diurétique. Si les symptômes persistent, la dose de tout inhibiteur de l'ECA peut être réduite. Au début du traitement ou pendant la titration ascendante, une aggravation de l'insuffisance cardiaque ou une rétention hydrique peut survenir. Dans ces cas, la dose de diurétique doit être augmentée. Cependant, il sera parfois nécessaire de réduire ou de retirer les médicaments Dilatrend. La dose de Dilatrend ne doit pas être augmentée avant que les symptômes dus à l'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou à l'hypotension due à la vasodilatation ne soient maîtrisés.

Une détérioration réversible de la fonction rénale a été observée pendant le traitement par Dilatrend chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque (systolique <100 mm Hg), de cardiopathie ischémique et d'athérosclérose généralisée et / ou d'insuffisance rénale sous-jacente. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque présentant ces facteurs de risque, la fonction rénale doit être surveillée pendant la titration de la dose de Dilatrend. En cas d'aggravation significative de la fonction rénale, la dose de Dilatrend doit être réduite ou le traitement doit être interrompu.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique traités par digitalique, Dilatrend doit être administré avec prudence, car digitalis et Dilatrend allongent tous les deux le temps de conduction AV.

Autres avertissements concernant Dilatrend et les bêta-bloquants en général

Les agents ayant une activité de blocage bêta non sélective peuvent provoquer des douleurs thoraciques chez les patients présentant la variante d'angine de Prinzmetal. Il n'y a aucune expérience clinique avec Dilatrend chez ces patients, bien que l'activité alpha-bloquante de Dilatrend puisse prévenir de tels symptômes. Cependant, il faut être prudent dans l'administration de Dilatrend aux patients soupçonnés d'avoir la variante d'angine de Prinzmetal.

Les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique ayant une tendance aux bronchospasmes qui ne sont pas traités par des médicaments oraux ou par inhalation ne doivent recevoir Dilatrend que si l'amélioration attendue l'emporte sur le risque possible. Les patients doivent être étroitement surveillés dans la phase initiale et le titrage de la dose de Dilatrend et Dilatrend doit être réduit en cas de bronchospasmes.

Dilatrend peut masquer les symptômes et les signes d'hypoglycémie aiguë. Un contrôle altéré de la glycémie peut parfois survenir chez les patients atteints de diabète sucré et d'insuffisance cardiaque en relation avec l'utilisation de Dilatrend. Par conséquent, une surveillance étroite des patients diabétiques recevant Dilatrend est nécessaire au moyen de mesures régulières de la glycémie, en particulier pendant la titration de la dose, et un ajustement des médicaments antidiabétiques si nécessaire. La glycémie doit également être étroitement surveillée après une plus longue période de jeûne.

Dilatrend peut masquer les caractéristiques (symptômes et signes) de la thyrotoxicose.

Dilatrend peut provoquer une bradycardie. En cas de diminution du pouls à moins de 55 battements par minute et de symptômes associés à la bradycardie, la dose de Dilatrend doit être réduite.

Lorsque Dilatrend est utilisé en concomitance avec des agents bloquant les canaux calciques tels que le vérapamil et le diltiazem ou avec d'autres antiarythmiques, en particulier l'amiodarone, la pression artérielle et l'ECG du patient doivent être surveillées. La co-administration intraveineuse doit être évitée.

La cimétidine ne doit être administrée qu'avec prudence en même temps que les effets de Dilatrend peuvent être augmentés.

Les personnes portant des lentilles de contact doivent être informées d'une éventuelle réduction de la sécrétion de liquide lacrymal.

Des précautions doivent être prises dans l'administration de Dilatrend aux patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves et dans ceux qui suivent un traitement de désensibilisation, car les bêta-bloquants peuvent augmenter à la fois la sensibilité aux allergènes et la gravité des réactions anaphylactiques. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de bêta-bloquants aux patients atteints de psoriasis car les réactions cutanées peuvent être aggravées.

Dilatrend doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies vasculaires périphériques, car les bêta-bloquants peuvent aggraver les symptômes de la maladie. Il en va de même pour ceux qui ont le syndrome de Raynaud, car il peut y avoir exacerbation ou aggravation des symptômes.

Les patients connus sous le nom de métaboliseurs lents de la débrisoquine doivent être étroitement surveillés pendant le début du traitement.

Étant donné que l'expérience clinique est limitée, Dilatrend ne doit pas être administré chez les patients souffrant d'hypertension labile ou secondaire, d'orthostase, de maladie cardiaque inflammatoire aiguë, d'obstruction hémodynamique pertinente des valves cardiaques ou des voies de sortie, de maladie artérielle périphérique en phase terminale, de traitement concomitant par 1- antagoniste des récepteurs ou agoniste des récepteurs Î ± 2.

Chez les patients atteints de phaeochromocytome, un traitement initial par alpha-bloquants doit être instauré avant d'utiliser un bêta-bloquant. Bien que Dilatrend exerce un blocage alpha et bêta, il n'y a pas suffisamment d'expérience dans cette maladie, il convient donc de faire preuve de prudence chez ces patients.

En raison de son action dromotrope négative, Dilatrend doit être administré avec prudence aux patients atteints d'un bloc cardiaque au premier degré.

Les bêta-bloquants réduisent le risque d'arythmies à l'anasthèse, mais le risque d'hypotension peut également être augmenté. Il faut donc être prudent lors de l'utilisation de certains médicaments anesthésiques. De nouvelles études suggèrent cependant un avantage des bêta-bloquants dans la prévention de la morbidité cardiaque périopératoire et la réduction de l'incidence des complications cardiovasculaires.

Comme pour les autres bêta-bloquants, Dilatrend ne doit pas être arrêté brusquement. Cela s'applique en particulier aux patients atteints d'une cardiopathie ischémique. Le traitement par Dilatrend doit être interrompu progressivement dans les deux semaines, par ex. en réduisant la dose quotidienne à la moitié tous les trois jours. Si nécessaire, un traitement de remplacement doit être instauré en même temps pour éviter l'exacerbation de l'angine de poitrine.

Dilatrend contient du lactose monohydraté et du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, d'intolérance au fructose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose, d'insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Certaines personnes peuvent avoir une vigilance réduite, en particulier au début et à l'ajustement des médicaments.

a) Résumé du profil de sécurité

La fréquence des effets indésirables n'est pas dose-dépendante, à l'exception des étourdissements, de la vision anormale et de la bradycardie.

b) Liste tabulée des effets indésirables

Le risque de la plupart des effets indésirables associés à Dilatrend est similaire dans toutes les indications.

Les exceptions sont décrites au paragraphe c).

Les catégories de fréquences sont les suivantes:

Très fréquent> 1/10

Fréquent> 1/100 et <1/10

Peu fréquent> 1/1 000 et <1/100

Rare> 1/10 000 et <1/1 000

Très rare <1/10 000

Infections et infestations

Fréquent: bronchite, pneumonie, infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires

Troubles du sang et du système lymphatique

Fréquent: anémie

Rare: Thrombocytopénie

Très rare: Leucopénie

Troubles du système immunitaire

Très rare: hypersensibilité (réaction allergique)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent: augmentation de poids, hypercholestérolémie, altération du contrôle de la glycémie (hyperglycémie, hypoglycémie) chez les patients atteints de diabète préexistant

Troubles psychiatriques

Fréquent: dépression, humeur déprimée

Peu fréquent: troubles du sommeil, confusion

Troubles du système nerveux

Très fréquent: étourdissements, maux de tête

Peu fréquent: présyncope, syncope, paresthésie

Troubles oculaires

Fréquent: déficience visuelle, diminution du larmoiement (œil sec), irritation oculaire

Troubles cardiaques

Très fréquent: insuffisance cardiaque

Fréquent: bradycardie, œdème, hypervolémie, surcharge hydrique

Peu fréquent: bloc auriculo-ventriculaire, angine de poitrine

Troubles vasculaires

Très fréquent: Hypotension

Fréquent: hypotension orthostatique, troubles de la circulation périphérique (extrémités froides, maladie vasculaire périphérique, exacerbation de la claudication intermittente et phénomène de Reynaud)

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent: dyspnée, œdème pulmonaire, asthme chez les patients prédisposés

Rare: congestion nasale

Affections gastro-intestinales

Fréquent: nausées, diarrhée, vomissements, dyspepsie, douleurs abdominales

Rare: bouche sèche

Troubles hépatobiliaires

Très rare: Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et gammaglutamyltransférase (GGT) ont augmenté

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent: réactions cutanées (par ex. exanthème allergique, dermatite, urticaire, prurit, psoriatique et lichen plan comme les lésions cutanées et la transpiration accrue), alopécie

Très rare: effets indésirables cutanés graves (par ex. Érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique)

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Fréquent: Douleur aux extrémités

Troubles rénaux et urinaires

Fréquent: insuffisance rénale et anomalies de la fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance vasculaire diffuse et / ou d'insuffisance rénale sous-jacente, troubles de la miction

Très rare: incontinence urinaire chez la femme

Système reproducteur et troubles mammaires

Peu fréquent: dysfonction érectile

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent: asthénie (fatigue)

Fréquent: Douleur

c) Description de défavorable sélectionné réactions

Les étourdissements, la syncope, les maux de tête et l'asthénie sont généralement légers et sont plus susceptibles de se produire au début du traitement.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, une aggravation de l'insuffisance cardiaque et une rétention hydrique peuvent survenir lors de la titration de la dose de Dilatrend.

L'insuffisance cardiaque est un événement indésirable fréquemment rapporté chez les patients traités par placebo et par Dilatrend (14,5% et 15,4% respectivement, chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche après un infarctus aigu du myocarde).

Une détérioration réversible de la fonction rénale a été observée avec le traitement par Dilatrend chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique présentant une pression artérielle basse, une cardiopathie ischémique et une maladie vasculaire diffuse et / ou une insuffisance rénale sous-jacente.

En classe, les bloqueurs des récepteurs bêta-adrénergiques peuvent provoquer une manifestation du diabète latent, une aggravation du diabète manifeste et une inhibition de la contre-régulation de la glycémie.

Dilatrend peut provoquer une incontinence urinaire chez les femmes qui disparaît à l'arrêt du médicament.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système national de notification énuméré à l'annexe V

Classe pharmacothérapeutique: agents bloquant les alpha et les bêta..

Code ATC: C07AG02

Dilatrend est un bêta-bloquant non sélectif vasodilatateur, qui réduit la résistance vasculaire périphérique par un blocage sélectif du récepteur alpha 1 et supprime le système rénine-angiotensine par un bêta-bloquant non sélectif. L'activité de la rénine plasmatique est réduite et la rétention hydrique est rare.

Dilatrend n'a aucune activité sympathomimétique intrinsèque (ISA). Comme le propranolol, il a des propriétés stabilisatrices de membrane.

Dilatrend est un racémate de deux stéréoisomères. Les deux énantiomères se sont révélés avoir une activité de blocage alpha-adrénergique dans les modèles animaux. Bêta non sélectif₁- et bêta₂- le blocage des adrénergiques est attribué principalement à l'énantiomère S (-).

Les propriétés antioxydantes de Dilatrend et de ses métabolites ont été démontrées in vitro et in vivo études animales et in vitro dans un certain nombre de types de cellules humaines.

Chez les patients hypertendus, une réduction de la pression artérielle n'est pas associée à une augmentation concomitante de la résistance périphérique, comme observé avec les agents bêta-bloquants purs. La fréquence cardiaque est légèrement diminuée. Le volume des temps reste inchangé. Le flux sanguin rénal et la fonction rénale restent normaux, tout comme le flux sanguin périphérique, par conséquent, les extrémités froides, souvent observées avec les bêta-bloquants, sont rarement observées. Chez les patients hypertendus, Dilatrend augmente la concentration plasmatique de noradrénaline.

Dans le traitement prolongé des patients souffrant d'angine de poitrine, Dilatrend a été témoin d'un effet anti-ischémique et de soulager la douleur. Des études hémodynamiques ont démontré que Dilatrend réduit la pré et la post-charge ventriculaires. Chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche ou une insuffisance cardiaque congestive, Dilatrend a un effet favorable sur l'hémodynamique et la fraction et les dimensions de l'éjection ventriculaire gauche.

Dilatrend n'a aucun effet négatif sur le profil lipidique sérique ou les électrolytes. Le rapport HDL (lipoprotéines de haute densité) et LDL (lipoprotéines de basse densité) reste normal.

Absorption

Dilatrend est rapidement absorbé après administration orale. Chez les sujets sains, la concentration sérique maximale est atteinte environ 1 heure après l'administration. La biodisponibilité absolue de Dilatrend chez l'homme est d'environ 25%.

Il existe une relation linéaire entre la dose et les concentrations sériques de Dilatrend. L'apport alimentaire n'a pas affecté la biodisponibilité ou la concentration sérique maximale, bien que le temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale soit prolongé.

Distribution

Dilatrend est très lipophile. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 98 à 99%. Le volume de distribution est d'environ 2 l / kg et augmente chez les patients atteints de cirrhose du foie.

Biotransformation

Chez l'homme et chez les espèces animales étudiées, le Dilatrend est largement métabolisé en plusieurs métabolites qui sont excrétés principalement dans la bile. Le premier effet de passage après administration orale est d'environ 60 à 75%. La circulation entérohépatique de la substance mère a été démontrée chez l'animal.

La dilatend est largement métabolisée dans le foie, la glucuronidation étant l'une des principales réactions. La déméthylation et l'hydroxylation au niveau du cycle phénolique produisent 3 métabolites actifs avec une activité de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques.

Selon des études précliniques, l'activité de bêta-bloquage du métabolite 4 - hydroxyphénol est environ 13 fois supérieure à celle de Dilatrend. Les trois métabolites actifs ont une faible activité vasodilatante, par rapport à Dilatrend. Chez l'homme, leurs concentrations sont environ 10 fois inférieures à la substance mère. Deux des métabolites carbazole-hydroxy sont des antioxydants extrêmement puissants, montrant une puissance 30 à 80 fois celle de Dilatrend.

Élimination

La demi-vie moyenne d'élimination de Dilatrend est d'environ 6 heures. La clairance plasmatique est d'environ 500 à 700 ml / min. L'élimination se fait principalement par la bile et l'excrétion principalement par les fèces. Une partie mineure est éliminée par voie rénale sous forme de divers métabolites.

Pharmacocinétique dans des populations spéciales

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez certains patients hypertendus présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min), une augmentation des concentrations plasmatiques de Dilatrend d'environ 40 à 50% a été observée par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Les concentrations plasmatiques maximales chez les patients atteints d'insuffisance rénale ont également augmenté de 10 à 20% en moyenne. Cependant, les résultats ont varié considérablement. Étant donné que Dilatrend est principalement excrété par les fèces, une accumulation importante chez les patients atteints d'insuffisance rénale est peu probable.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, il n'est pas nécessaire de modifier la posologie de Dilatrend.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients atteints de cirrhose du foie, la disponibilité systémique de Dilatrend est augmentée de 80% en raison de l'effet de premier passage réduit. Par conséquent, Dilatrend est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique cliniquement manifeste.

Utilisation chez les personnes âgées

L'âge a eu un effet statistiquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de Dilatrend chez les patients hypertendus. Une étude chez des patients hypertendus âgés n'a montré aucune différence entre le profil des événements indésirables de ce groupe et les patients plus jeunes. Une autre étude impliquant des patients âgés atteints d'une maladie coronarienne n'a montré aucune différence dans les effets indésirables rapportés par rapport à. ceux qui ont été rapportés par des patients plus jeunes.

Utilisation en pédiatrie

Les informations disponibles sur la pharmacocinétique chez les sujets de moins de 18 ans sont limitées.

Patients diabétiques

Chez les patients hypertendus atteints de diabète de type 2, aucun effet de Dilatrend sur la glycémie (rapide ou postprandiale) et l'hémoglobine glycosylée A1 n'a été observé, il n'était pas nécessaire de modifier la dose de médicaments antidiabétiques.

Chez les patients atteints de diabète de type 2, Dilatrend n'a eu aucune influence statistiquement significative sur le test de tolérance au glucose. Chez les patients hypertendus non diabétiques présentant une sensibilité à l'insuline altérée (syndrome X), Dilatrend a augmenté la sensibilité à l'insuline. Les mêmes résultats ont été observés chez des patients hypertendus atteints de diabète de type 2.

Insuffisance cardiaque

Dans une étude menée auprès de 24 patients atteints d'insuffisance cardiaque, la clairance du R et du S-Dilatrend était significativement inférieure à celle estimée précédemment chez les volontaires sains. Ces résultats suggèrent que la pharmacocinétique de R-et S-Dilatrend est significativement modifiée par l'insuffisance cardiaque.