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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 27.03.2022
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Conserver entre 15 ° et 25 ° C (59 ° et 77 ° F) dans un endroit sec et protéger de la lumière. Distribuer dans un récipient hermétique et résistant à la lumière tel que défini dans le USP .
Distribué par: BERTEK PHARMACEUTICALS INC. Sugar Land, TX 77478, ETATS-UNIS. Fabriqué par: AMIDE PHARMACEUTICAL, INC. 101 East Main Street, Little Falls, NJ 07424., ETATS-UNIS. Date de la FDA Rev: n / a
Insuffisance cardiaque: DIGITEK (comprimés de digoxine) est indiqué pour le traitement des légers à modérés insuffisance cardiaque. La digoxine augmente la fraction d'éjection ventriculaire gauche et s'améliore symptômes d'insuffisance cardiaque comme en témoignent la capacité d'exercice et l'insuffisance cardiaque hospitalisations et soins d'urgence, sans effet sur la mortalité. Où possible, la digoxine doit être utilisée avec une teinte diurétique et un converseur d'angiotensine inhibiteur enzymatique, mais un ordre optimal pour l'étourneau étoilé de ces trois médicaments ne peut pas être spécifié.
Fibrillation auriculaire: DIGITEK (comprimés de digoxine) est indiqué pour le contrôle du ventriculaire taux de réponse chez les patients atteints de fibrillation auriculaire chronique.
Général: Les doses recommandées de digoxine peuvent nécessiter des modifications considérables en raison de la sensibilité individuelle du patient au médicament, la présence de conditions associées ou utilisation de médicaments simultanés. En sélectionnant un dose de digoxine, les facteurs suivants doivent être pris en compte:
- Le poids corporel du patient. Les doses doivent être calculées en fonction du maigre (c.-à-d., idéal) poids corporel.
- La fonction rénale du patient, évaluée de préférence sur la base des estimations clairance de la créatinine.
- L'âge du patient. Les nourrissons et les enfants ont besoin de différentes doses de digoxine que les adultes. De plus, l'âge avancé peut indiquer une diminution de la fonction rénale même chez les patients ayant une concentration sérique normale de créatinine (c.-à-d., en dessous de 1,5 mg / dL)
- États concomitants de la maladie, médicaments concomitants ou autres facteurs probables modifier le profil pharmacocinétique ou pharmacodynamique de la digoxine (voir PRÉCAUTIONS).
Concentrations de digoxine sérique: En général, la dose de digoxine utilisée doit être déterminé sur des bases cliniques. Cependant, mesure des concentrations sériques de digoxine peut être utile au clinicien pour déterminer l'adéquation du traitement par la digoxine et en attribuant certaines probabilités à la probabilité d'intoxication à la digoxine. Environ les deux tiers des adultes considérés comme suffisamment numérisés (sans preuves de toxicité y) ont des concentrations sériques de digoxine allant de 0,8 à 2 ng / ml Cependant, la digoxine peut produire des avantages cliniques même à des concentrations sériques en dessous de cette plage. Environ les deux tiers des patients adultes atteints de toxicité clinique y avoir des concentrations sériques de digoxine supérieures à 2 ng / ml. Cependant, depuis un tiers des patients atteints de toxicité clinique y ont des concentrations inférieures à 2 ng / mL, valeurs en dessous de 2 ng / ml n'excluent pas la possibilité qu'un signe ou un symptôme cer tain est lié à la thérapie par la digoxine. Rarement, il y a des patients qui sont incapables de le faire tolérer la digoxine à des concentrations sériques inférieures à 0,8 ng / ml. Par conséquent, le la concentration sérique de digoxine doit toujours être interprétée dans la clinique globale le contexte et une mesure isolée ne doivent pas être utilisés seuls comme base augmenter ou diminuer la dose du médicament.
Permettre un temps suffisant pour l'équilibre de la digoxine entre le sérum et les tissus l'échantillonnage des concentrations sériques doit être effectué juste avant la prochaine période prévue dose du médicament. Si cela n'est pas possible, l'échantillonnage doit être effectué au moins 6 à 8 heures après la dernière dose, quelle que soit la voie d'administration ou la formulation utilisée. Sur un schéma posologique une fois par jour, la concentration de la digoxine sera inférieure de 10% à 25% lorsqu'elle sera échantillonnée à 24 versets 8 heures, selon sur la fonction rénale du patient. Sur un calendrier de dosage deux fois par jour, il y en aura ne doit présenter que des différences mineures dans les concentrations sériques de digoxine, que l'échantillonnage soit fait 8 ou 12 heures après une dose.
S'il existe un écart entre la concentration sérique de repor ted et la réponse clinique observée, le clinicien doit considérer les possibilités suivantes:
- Problèmes analytiques dans la procédure de test.
- Temps d'échantillonnage sérique inapproprié.
- Administration d'un glycoside digitalique autre que la digoxine.
- Conditions (décrites en AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS) provoquant une altération de la sensibilité du patient à la digoxine.
- La concentration sérique de digoxine peut diminuer de façon aiguë pendant les périodes d'exercice sans aucun changement associé d'efficacité clinique dû à une liaison accrue de la digoxine au muscle squelettique.
Insuffisance cardiaque: Adultes: La numérisation peut être accomplie par l'une ou l'autre des deux approches générales qui varient en termes de dosage et de fréquence d'administration mais atteignez le même critère d'évaluation en termes de quantité totale de digoxine accumulée dans le corps.
- Si la numérisation rapide est considérée comme médicalement appropriée, elle peut être réalisée en administrant une dose de charge basée sur les réserves de corps de digoxine de pointe projetées. La dose d'entretien peut être calculée en pourcentage de la dose de charge.
- Une numérisation plus progressive peut être obtenue en commençant une appropriée dose d'entretien, permettant ainsi aux réserves corporelles de digoxine de s'accumuler lentement. Les concentrations sériques de digoxine à l'état d'équilibre seront atteintes dans environ cinq demi-vies du médicament pour chaque patient. Selon le fonction rénale du patient, cela prendra entre 1 et 3 semaines.
Numérisation rapide avec une dose de chargement: Peak digoxin body stores de 8 à 12 mcg / kg devrait fournir un effet thérapeutique avec un risque minimal de toxicité y chez la plupart des patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de rythme sinusal normal. À cause de modifié distribution et élimination de la digoxine, réserves de corps de pointe projetées pour les patients avec une insuffisance rénale doit être conservatrice (c.-à-d., 6 à 10 mcg / kg).
La dose de charge doit être administrée en plusieurs por tions, avec environ la moitié du total administré comme première dose. Fractions supplémentaires de ce projet la dose totale peut être administrée à des intervalles de 6 à 8 heures avec une évaluation minutieuse de réponse clinique avant chaque dose supplémentaire.
Si la réponse clinique du patient nécessite un changement par rapport à la dose de charge calculée de digoxine, le calcul de la dose d'entretien doit être basé sur la quantité effectivement administrée.
Une dose initiale unique de 500 à 750 mcg (0,5 à 0,75 mg) de comprimés de digoxine produit généralement un effet détectable en 0,5 à 2 heures qui devient maximal en 2 à 6 heures. Des doses supplémentaires de 125 à 375 mcg (0,125 à 0,375 mg) peuvent être administré avec prudence à des intervalles de 6 à 8 heures jusqu'à preuve clinique d'un un effet adéquat est noté. La quantité habituelle de comprimés de digoxine qu'un patient de 70 kg nécessite d'atteindre 8 à 12 mcg / kg de réserves de corps de pointe est de 750 à 1 250 mcg (0,75 à 1,25 mg).
L'injection de digoxine est fréquemment utilisée pour réaliser une numérisation rapide, avec conversion en comprimés de digoxine ou solution de digoxine en capsules pour l'entretien thérapie. Si les patients passent de formulations intraveineuses à digoxines orales, il faut tenir compte des différences de biodisponibilité y lors du calcul doses d'entretien (voir tableau, PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Dosage de maintenance: Les doses de digoxine utilisées dans les essais contrôlés en les patients atteints d'insuffisance cardiaque ont varié de 125 à 500 mcg (0,125 à 0,5 mg) une fois par jour. Dans ces études, la dose de digoxine a été généralement titrée selon à l'âge du patient, au poids corporel maigre et à la fonction rénale. La thérapie est généralement initié à une dose de 250 mcg (0,25 mg) une fois par jour chez les patients de moins de 70 ans avec une bonne fonction rénale, à une dose de 125 mcg (0,125 mg) une fois par jour chez les patients plus de 70 ans ou présentant une insuffisance rénale, et à une dose de 62,5 mcg (0,0625 mg) chez les patients présentant une insuffisance rénale marquée. Les doses peuvent être augmentées tous les 2 semaines selon la réponse clinique.
Dans un sous-ensemble d'environ 1 800 patients inscrits à l'essai DIG (lorsque le dosage était basé sur un algorithme similaire à celui du tableau 5), les concentrations sériques moyennes (± ET) de digoxine à 1 mois et 12 mois étaient de 1,01 ± 0,47 ng / mL et 0,97 ± 0,43 ng / mL, respectivement.
La dose d'entretien doit être basée sur le pourcentage des réserves corporelles de pointe perdues chaque jour par élimination. La formule suivante a eu une large utilisation clinique :
Dose d'entretien = magasins de carrosserie de pointe (c.-à-d., Dose de chargement) x % Perte quotidienne / 100
Où:% de perte quotidienne = 14 + Ccr / 5 (Ccr est la clairance de la créatinine, corrigé à 70 kg de poids corporel ou 1,73 m2 corps sur la zone du visage.)
Le tableau 5 présente les besoins quotidiens moyens en doses d'entretien des comprimés de digoxine pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque en fonction du poids corporel maigre et de la fonction rénale:
Tableau 5: Exigences quotidiennes habituelles en matière de doses d'entretien (mcg)
de digoxine pour les réserves de pics estimés de 10 mcg / kg
Ccr corrigé (mL / min pour 70 kg) * | Poids maigre du corps | Nombre de jours avant l'état d'équilibre Atteint† | ||||||
kg | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 | ||
lb | 110 | 132 | 154 | 176 | 198 | 220 | ||
0 | 62,5‡ | 125 | 125 | 125 | 187,5 | 187,5 | 22 | |
dix | 125 | 125 | 125 | 187,5 | 187,5 | 187,5 | 19 | |
20 | 125 | 125 | 187,5 | 187,5 | 187,5 | 250 | 16 | |
30 | 125 | 187,5 | 187,5 | 187,5 | 250 | 250 | 14 | |
40 | 125 | 187,5 | 187,5 | 250 | 250 | 250 | 13 | |
50 | 187,5 | 187,5 | 250 | 250 | 250 | 250 | 12 | |
60 | 187,5 | 187,5 | 250 | 250 | 250 | 375 | 11 | |
70 | 187,5 | 250 | 250 | 250 | 250 | 375 | dix | |
80 | 187,5 | 250 | 250 | 250 | 375 | 375 | 9 | |
90 | 187,5 | 250 | 250 | 250 | 375 | 500 | 8 | |
100 | 250 | 250 | 250 | 375 | 375 | 500 | 7 | |
* Le Ccr est une clairance de la créatinine, corrigée à 70 kg de poids corporel
ou 1,73 m2 corps sur la zone du visage. Pour les adultes, si seulement du sérum
des concentrations de créatinine (Scr) sont disponibles, un Ccr (corrigé à 70
kg de poids corporel) peut être estimé chez les hommes comme (140-âge) / Scr. Pour les femmes, ça
le résultat doit être multiplié par 0,85. Remarque: Cette équation ne peut pas être utilisée pour estimer la clairance de la créatinine chez les nourrissons ou les enfants. †Si aucune dose de charge n'est administrée. ‡62,5 mcg = 0,0625 mg |
Exemple: Basé sur le tableau ci-dessus, un patient souffrant d'insuffisance cardiaque avec un poids corporel maigre estimé à 70 kg et un Ccr de 60 ml / min, devrait être administré une dose de 250 mcg (0,25 mg) par jour de comprimés de digoxine, généralement pris après le repas du matin. Si aucune dose de charge n'est administrée, les concentrations sériques à l'état d'équilibre chez ce patient doit être prévu à environ 11 jours.
Nourrissons et enfants: En général, un dosage quotidien divisé est recommandé pour les nourrissons et les jeunes enfants (moins de 10 ans). Dans la période du nouveau-né, rénal la clairance de la digoxine est diminuée et des ajustements posologiques appropriés doivent être observés. Ceci est particulièrement prononcé chez le nourrisson prématuré. Au-delà de l'immédiat période du nouveau-né, les enfants ont généralement besoin de doses proportionnellement plus importantes que adultes en fonction du poids corporel ou de la surface corporelle. Enfants de plus de 10 ans d'âge nécessitent des doses pour adultes en proportion de leur poids corporel. Certains chercheurs ont suggéré que les nourrissons et les jeunes enfants tolèrent un sérum légèrement plus élevé concentrations que les adultes.
Les doses d'entretien quotidiennes pour chaque groupe d'âge sont données dans le tableau 6 et devraient fournir des effets thérapeutiques avec un risque minimum de toxicité y chez la plupart des patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de rythme sinusal normal. Ces recommandations supposent la présence d'une fonction rénale normale :
Tableau 6: Doses d'entretien quotidiennes chez les enfants normaux
Fonction rénale
Âge | Dose d'entretien quotidienne (mcg / kg) |
2 à 5 ans 5 à 10 ans Plus de 10 ans |
10 à 15 7 à 10 3 à 5 |
Chez les enfants atteints d'insuffisance rénale, la digoxine doit être soigneusement titrée en fonction de la réponse clinique.
On ne saurait trop insister sur le fait que les directives posologiques pour les adultes et les pédiatriques sont basés sur la réponse moyenne des patients et une personne importante on peut s'attendre à une variation. En conséquence, la sélection posologique ultime doit être basée lors de l'évaluation clinique du patient.
Fibrillation auriculaire: Les réserves corporelles de digoxine de pointe sont plus importantes que les 8 à 12 mcg / kg requis pour la plupart des patients atteints d'insuffisance cardiaque et de rythme sinusal normal ont été utilisés pour contrôler le taux ventriculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire. Les doses de digoxine utilisées pour le traitement de la fibrillation auriculaire chronique doivent être être titré à la dose minimale qui atteint le contrôle de la vitesse ventriculaire souhaité sans provoquer d'effets secondaires indésirables. Les données ne sont pas disponibles pour établir les taux cibles de repos ou d'exercice appropriés qui devraient être atteints.
Réglage de la posologie lors de la modification des préparations: La différence de biodisponibilité entre l'injection de digoxine ou la solution de digoxine dans les capsules et la digoxine pédiatrique Les comprimés d'élixir ou de digoxine doivent être pris en compte lors du changement de patient à partir d'un forme posologique à une autre.
Doses de 100 mcg (0,1 mg) et 200 mcg (0,2 mg) de solution de digoxine dans les capsules sont approximativement équivalents aux doses de 125 mcg (0,125 mg) et 250 mcg (0,25 mg) des comprimés de digoxine et d'élixir pédiatrique, respectivement. (voir tableau en CLINIQUE PHARMACOLOGIE: Pharmacocinétique).
Les glycosides digitaliques sont contre-indiqués chez les patients atteints de fibrillation ventriculaire ou chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la digoxine. Une hypersensibilité la réaction à d'autres préparations digitaliques constitue généralement une contre-indication à la digoxine.
AVERTISSEMENTS
Maladie du nœud sinusal et bloc AV : Parce que la digoxine ralentit le sino-auriculaire et Conduction AV, le médicament prolonge généralement l'intervalle PR. Le médicament peut provoquer bradycardie sinusale sévère ou bloc sino-auriculaire chez les patients atteints de sinus préexistant maladie des nœuds et peut provoquer un blocage cardiaque avancé ou complet chez les patients atteints bloc AV incomplet préexistant. Chez ces patients, il faut tenir compte à l'insertion d'un stimulateur cardiaque avant traitement par la digoxine.
Chemin AV accessoire (syndrome de Wolff-Parkinson-White): Après intraveineux thérapie par la digoxine, certains patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique ou de flutter et une voie AV accessoire coexistante ont développé une conduction antegrade accrue à travers la voie accessoire contournant le nœud AV, conduisant à une très rapide réponse ventriculaire ou fibrillation ventriculaire. Sauf conduction vers le bas la voie accessoire a été bloquée (pharmacologiquement ou par chirurgie) la digoxine ne doit pas être utilisée chez ces patients. Le traitement de la paroxystique supraventriculaire la tachycardie chez ces patients est généralement une cardioversion à courant continu.
Utilisation chez les patients avec une fonction systolique ventriculaire gauche conservée : Les patients avec cer troubles de la nature impliquant une insuffisance cardiaque associée à un preser ved gauche la fraction d'éjection ventriculaire peut être particulièrement sensible à la toxicité de le médicament. Ces troubles comprennent la cardiomyopathie restrictive, la péricardite constrictive cardiopathie amyloïde et cor pulmonaire aigu. Patients atteints d'hypertrophie idiopathique la sténose sous-aor tic peut avoir une aggravation de l'obstruction de l'écoulement dû à la effets inotropes de la digoxine.
PRÉCAUTIONS
Utilisation chez les patients présentant une fonction rénale altérée: La digoxine est principalement excrétée par les reins; par conséquent, les patients présentant une insuffisance rénale nécessitent une réduction plus petite que les doses d'entretien habituelles de digoxine (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). En raison de la demi-vie d'élimination prolongée, une période de temps plus longue est nécessaire pour atteindre une concentration sérique initiale ou nouvelle à l'état d'équilibre chez les patients atteints insuffisance rénale que chez les patients dont la fonction rénale est normale. Le cas échéant aucun soin n'est pris pour réduire la dose de digoxine, ces patients sont à haut risque pour la toxicité, et les effets toxiques dureront plus longtemps chez ces patients que chez les patients avec une fonction rénale normale.
Utilisation chez les patients atteints de troubles électrolytiques: Chez les patients souffrant d'hypokaliémie ou hypomagnésémie, la toxicité y peut survenir malgré les concentrations sériques de digoxine inférieur à 2 ng / ml, car l'appauvrissement en potassium ou en magnésium sensibilise le myocarde à la digoxine. Par conséquent, il est souhaitable de maintenir un potassium sérique normal et concentrations de magnésium chez les patients traités par digoxine. Déficiences de ces électrolytes peut résulter de malnutrition, de diarrhée ou de vomissements prolongés ainsi que l'utilisation des médicaments ou procédures suivants: diurétiques, amphotéricine B, cor ticostéroïdes, antiacides, dialyse et aspiration mécanique des gastro-intestinaux sécrétions.
L'hypercalcémie de toute cause prédispose le patient à la toxicité digitalique. Le calcium, en particulier lorsqu'il est administré rapidement par voie intraveineuse, peut produire des thmies arroniques graves chez les patients numérisés. En revanche, l'hypocalcémie peut annuler les effets de la digoxine chez l'homme; ainsi, la digoxine peut être inefficace jusqu'à ce que le calcium sérique soit rétabli à la normale. Ces interactions sont liées à le fait que la digoxine affecte la contractilité et l'excitabilité du cœur une manière similaire à celle du calcium.
Utilisation dans les troubles thyroïdiens et les états hypermétaboliques: L'hypothyroïdie peut réduire les exigences en matière de digoxine. insuffisance cardiaque et / ou arythie auriculaire résultant d'états hypermétaboliques ou hyperdynamiques (par ex., hyper thyroïdie, l'hypoxie ou le shunt ar terioveineux) sont mieux traités en s'adressant aux sous-jacents ing condition. Les arythmies auriculaires associées aux états hypermétaboliques le sont particulièrement résistant au traitement à la digoxine. Des précautions doivent être prises pour éviter les toxiques ity si la digoxine est utilisée.
Utilisation chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde: La digoxine devrait l'être utilisé avec prudence chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde. L'utilisation de inotrop- Les médicaments ic chez certains patients dans ce contexte peuvent entraîner des augmentations indésirables dans la demande et l'ischémie en oxygène myocardique.
Utilisation pendant la cardioversion électrique: Il peut être souhaitable de réduire le dose de digoxine pendant 1 à 2 jours avant la cardioversion électrique de l'oreillette fibrillation pour éviter l'induction d'arythmies ventriculaires, mais médecins doit tenir compte des conséquences de l'augmentation de la réponse ventriculaire en cas de digoxine est retiré. Si la toxicité numérique y est suspectée, la cardioversion élective devrait être retardé. S'il n'est pas prudent de retarder la cardioversion, le plus bas possible le niveau d'énergie doit être sélectionné pour éviter de provoquer des arythmies ventriculaires.
Surveillance des tests de laboratoire: Les patients recevant de la digoxine devraient avoir leur électrolytes sériques et fonction rénale (concentrations sériques de créatinine) évaluées périodiquement; la fréquence des évaluations dépendra du cadre clinique. Pour une discussion des concentrations sériques de digoxine, voir DOSAGE ET section ADMINISTRATION.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité: Il y en a eu aucune étude à long terme réalisée chez l'animal pour évaluer le potentiel cancérogène aucune étude n'a été menée pour évaluer le potentiel mutagène de la digoxine ou son potentiel d'affecter la fertilité.
Grossesse: Effets tératogènes: Catégorie de grossesse C . Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec la digoxine. C'est aussi on ne sait pas si la digoxine peut nuire au fœtus lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte femme ou peut affecter la capacité de reproduction. La digoxine doit être administrée à une femme enceinte femme seulement si elle est clairement nécessaire.
Mères infirmières : Des études ont montré que les concentrations de digoxine dans le le sérum et le lait de la mère sont similaires. Cependant, l'exposition estimée d'une infirmière le nourrisson à la digoxine par allaitement sera bien en deçà de l'entretien habituel du nourrisson dose. Par conséquent, cette quantité ne devrait avoir aucun effet pharmacologique sur le nourrisson. Néanmoins, la prudence s'impose lorsque la digoxine est administrée à a femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique: Les nouveau-nés présentent une variabilité considérable dans leur tolérance à la digoxine. Les nourrissons prématurés et immatures sont particulièrement sensibles aux effets de la digoxine et la posologie du médicament ne doivent pas seulement être réduits mais doit être individualisé en fonction de son degré de maturité. Digitalis les glycosides peuvent provoquer un empoisonnement chez les enfants en raison d'une ingestion accidentelle.
Utilisation gériatrique: La majorité de l'expérience clinique acquise avec la digoxine a été dans la population âgée. Cette expérience n'a pas identifié de différences en réponse ou effets indésirables entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Toutefois ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque des réactions toxiques à ce médicament peuvent être plus importantes chez les patients présentant une insuffisance rénale fonction. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée des précautions doivent être prises dans la sélection des doses, qui doit être basée sur la fonction rénale et il peut être utile de surveiller la fonction rénale (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
EFFETS CÔTÉ
En général, les effets indésirables de la digoxine dépendent de la dose et se produisent à des doses supérieures à celles nécessaires pour obtenir un effet thérapeutique. Par conséquent, défavorable les réactions sont moins fréquentes lorsque la digoxine est utilisée dans la plage de doses recommandée ou plage de concentration sérique thérapeutique et lorsqu'il y a une attention particulière aux médicaments et conditions simultanés.
Parce que certains patients peuvent être particulièrement sensibles aux effets secondaires avec digoxine, la posologie du médicament doit toujours être soigneusement sélectionnée et ajustée comme le garantit l'état clinique du patient. Dans le passé, quand c'était haut des doses de digoxine ont été utilisées et peu d'attention a été accordée à l'état clinique ou médicaments concomitants, les effets indésirables de la digoxine étaient plus fréquents et sévère. Les effets indésirables cardiaques représentaient environ la moitié des effets gastro-intestinaux perturbations pour environ un quart, et CNS et autres toxicité pour environ un à quatre e de ces effets indésirables. Cependant, les preuves disponibles suggèrent que le l'incidence et la gravité de la toxicité de la digoxine y ont considérablement diminué récemment années. Dans les récents essais cliniques contrôlés, chez des patients avec principalement insuffisance cardiaque légère à modérée, l'incidence des expériences indésirables était comparable chez les patients prenant de la digoxine et chez ceux prenant un placebo. Dans une grande mortalité essai, l'incidence de l'hospitalisation pour suspicion de toxicité de la digoxine était de 2% chez les patients prenant de la digoxine contre 0,9% chez les patients sous placebo. Dans ce essai, les manifestations les plus courantes de la toxicité de la digoxine comprenaient la gastro-intestinale et troubles cardiaques; Les manifestations du SNC étaient moins courantes.
Adultes: Cardiaque: Des doses thérapeutiques de digoxine peuvent provoquer du cœur bloquer chez les patients présentant des troubles de conduction sino-auriculaire ou AV préexistants; coeur le blocage peut être évité en ajustant la dose de digoxine. Utilisation prophylactique d'un un stimulateur cardiaque peut être envisagé si le risque de bloc cardiaque est pris en compte inacceptable. Des doses élevées de digoxine peuvent produire une variette de troubles du rime, tels que le premier degré, le deuxième degré (Wenckebach) ou le bloc cardiaque au troisième degré (y compris asystole); tachycardie auriculaire avec bloc; Dissiociation AV; accéléré rime jonctionnel (nodal); contractions prématurées ventriculaires unifocales ou multiformes (en particulier bigeminy ou trigeminy); tachycardie ventriculaire; et ventriculaire fibrillation. La digoxine produit un allongement des PR et une dépression du segment ST qui ne doit pas à eux seuls être considérés comme une toxicité de la digoxine. La toxicité cardiaque peut se produisent également à des doses thérapeutiques chez les patients qui ont des conditions qui peuvent altérer leur sensibilité à la digoxine (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).
Gastro-intestinal: La digoxine peut provoquer une anorexie, des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Rarement, l'utilisation de la digoxine a été associée à des douleurs abdominales, intestinales ischémie et nécrose hémorragique des intestins.
CNS: La digoxine peut produire des troubles visuels (vision trouble ou jaune) maux de tête, faiblesse, étourdissements, apathie, confusion et troubles mentaux (tels comme anxiété, dépression, délire et hallucinations).
Autre: Une gynécomastie a été parfois observée après la prolongation utilisation de la digoxine. Thrombocytopénie et éruption maculopapuleuse et autres réactions cutanées ont été rarement observés.
Le tableau suivant résume l'incidence des expériences indésirables répertoriées ci-dessus pour les patients traités par digoxine comprimés ou placebo de deux randomisés , essais de retrait en double aveugle contrôlés contre placebo. Patients de ces essais recevaient également des diurétiques avec ou sans enzyme d'angiotensine-convertisseur inhibiteurs. Ces patients sont restés stables sous digoxine et ont été randomisés à la digoxine ou au placebo. Les résultats présentés dans le tableau 4 reflètent l'expérience de patients après titration posologique avec utilisation des concentrations sériques de digoxine et un suivi attentif. Ces expériences indésirables sont cohérentes avec les résultats d'un grand essai de mor talit y contrôlé par placebo (essai DIG) où la moitié des patients ne recevaient pas de digoxine avant l'inscription.
Tableau 4: Expériences défavorables en deux parallèles, en double aveugle
Essais de retrait contrôlés par placebo (nombre de patients déclarant)
Patients digoxines | Patients placebo | |
Expérience indésirable | (n = 123) | (n = 125) |
Cardiaque | ||
Palpitations | 1 | 4 |
Extrasystole ventriculaire | 1 | 1 |
Tachycardie | 2 | 1 |
Arrêt cardiaque | 1 | 1 |
Gastro-intestinal | ||
Anorexie | 1 | 4 |
Nausées | 4 | 2 |
Vomissements | 2 | 1 |
Diarrhée | 4 | 1 |
Douleur abdominale | 0 | 6 |
CNS | ||
Maux de tête | 4 | 4 |
Vertiges | 6 | 5 |
Troubles mentaux | 5 | 1 |
Autre | ||
Éruption cutanée | 2 | 1 |
Mort | 4 | 3 |
Nourrissons et enfants: Les effets secondaires de la digoxine chez les nourrissons et les enfants diffèrent de ceux observés chez les adultes à plusieurs égards. Bien que la digoxine puisse produire anorexie, nausées, vomissements, diarrhée et troubles du SNC chez les jeunes patients ce sont rarement les premiers symptômes d'un surdosage. Plutôt, le plus ancien et manifestation la plus fréquente d'un dosage excessif avec de la digoxine chez les nourrissons et les enfants sont l'apparition de thmias cardiaques, y compris la bradycardie sinusale. Chez les enfants, l'utilisation de la digoxine peut produire toute arythmie. Le plus courant sont des troubles de la conduction ou des tachyarythmies supraventriculaires, telles que l'auriculaire tachycardie (avec ou sans bloc) et tachycardie jonctionnelle (nodale). Ventriculaire les arythmies sont moins fréquentes. La bradycardie sinusale peut être un signe de digoxine imminente intoxication, en particulier chez les nourrissons, même en l'absence de cœur au premier degré bloquer. Toute thmie ou altération de la conduction cardiaque qui se développe dans un enfant prenant de la digoxine doit être supposé être causé par la digoxine, jusqu'à ce que la fourrure leur évaluation prouve le contraire.
INTERACTIONS DE DROGUES
Appauvrissement du potassium diurétiques sont un facteur majeur contribuant à la digitalique toxicité. Calcium, par voie particulière si elle est administrée rapidement par voie intraveineuse voie, peut produire des arythmies graves chez les patients numérisés. Quinidine, vérapamil, amiodarone, propafénone, indométhacine, itraconazole, alprazolam , et spironolactone augmenter la concentration sérique de digoxine en raison d'une réduction en clairance et / ou en volume de distribution du médicament, avec l'implication cette intoxication digitalique peut en résulter. Érythromycine et clarithromycine (et peut-être autre antibiotiques macrolides) et tétracycline peut augmenter l'absorption de la digoxine chez les patients qui inactivent la digoxine par des bactéries métabolisme dans l'intestin inférieur, de sorte que l'intoxication digitalique peut en résulter (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Absorption). Propantheline et diphénoxylate, en diminuant la motilité intestinale, mai augmenter l'absorption de la digoxine. Antiacides, kaolin-pectine, sulfasalazine, néomycine, cholestyramine, certain médicaments anticancéreux, et métoclopramide peut interférer avec l'absorption intestinale de la digoxine, ce qui entraîne une inattendu faibles concentrations sériques. Rifampin peut diminuer la concentration sérique de digoxine en particulier chez les patients présentant une dysfonction rénale, en augmentant la clairance non rénale de digoxine. Il y a eu des repor ts incohérents concernant les effets des autres médicaments [par ex., quinine, pénicillamine] sur la concentration sérique de digoxine. Thyroïde l'administration à un patient hypothyroïdien numérisé peut augmenter l'exigence de dose de digoxine. Utilisation concomitante de digoxine et sympathomimétiques augmente le risque d'arythmies cardiaques. Succinylcholine peut provoquer une extrusion soudaine de potassium des cellules musculaires et peut ainsi provoquer des arythmies chez les patients numérisés. Bien que les bêta-adrénergiques ou les canaux calciques les bloqueurs et la digoxine peuvent être utiles en combinaison pour contrôler la fibrillation auriculaire leurs effets additifs sur la conduction des nœuds AV peuvent entraîner des avancées ou complètes bloc cardiaque.
En raison de la variabilité considérable de ces interactions, la posologie de la digoxine doit être individualisé lorsque les patients reçoivent ces médicaments simultanément. De plus, la prudence est de mise lors de l'association de la digoxine avec n'importe quel médicament qui peut entraîner une détérioration importante de la fonction rénale, depuis une baisse dans la filtration glomérulaire ou la sécrétion tubulaire peut altérer l'excrétion de digoxine.
Interactions médicament / laboratoire et test: L'utilisation de doses thérapeutiques de la digoxine peut provoquer un allongement de l'intervalle PR et une dépression du segment ST sur l'électrocardiogramme. La digoxine peut produire des changements ST-T faussement positifs l'électrocardiogramme lors des tests d'exercice. Ces effets électrophysiologiques refléter un effet attendu du médicament et ne pas indiquer de toxicité.
En général, les effets indésirables de la digoxine dépendent de la dose et se produisent à des doses supérieures à celles nécessaires pour obtenir un effet thérapeutique. Par conséquent, défavorable les réactions sont moins fréquentes lorsque la digoxine est utilisée dans la plage de doses recommandée ou plage de concentration sérique thérapeutique et lorsqu'il y a une attention particulière aux médicaments et conditions simultanés.
Parce que certains patients peuvent être particulièrement sensibles aux effets secondaires avec digoxine, la posologie du médicament doit toujours être soigneusement sélectionnée et ajustée comme le garantit l'état clinique du patient. Dans le passé, quand c'était haut des doses de digoxine ont été utilisées et peu d'attention a été accordée à l'état clinique ou médicaments concomitants, les effets indésirables de la digoxine étaient plus fréquents et sévère. Les effets indésirables cardiaques représentaient environ la moitié des effets gastro-intestinaux perturbations pour environ un quart, et CNS et autres toxicité pour environ un à quatre e de ces effets indésirables. Cependant, les preuves disponibles suggèrent que le l'incidence et la gravité de la toxicité de la digoxine y ont considérablement diminué récemment années. Dans les récents essais cliniques contrôlés, chez des patients avec principalement insuffisance cardiaque légère à modérée, l'incidence des expériences indésirables était comparable chez les patients prenant de la digoxine et chez ceux prenant un placebo. Dans une grande mortalité essai, l'incidence de l'hospitalisation pour suspicion de toxicité de la digoxine était de 2% chez les patients prenant de la digoxine contre 0,9% chez les patients sous placebo. Dans ce essai, les manifestations les plus courantes de la toxicité de la digoxine comprenaient la gastro-intestinale et troubles cardiaques; Les manifestations du SNC étaient moins courantes.
Adultes: Cardiaque: Des doses thérapeutiques de digoxine peuvent provoquer du cœur bloquer chez les patients présentant des troubles de conduction sino-auriculaire ou AV préexistants; coeur le blocage peut être évité en ajustant la dose de digoxine. Utilisation prophylactique d'un un stimulateur cardiaque peut être envisagé si le risque de bloc cardiaque est pris en compte inacceptable. Des doses élevées de digoxine peuvent produire une variette de troubles du rime, tels que le premier degré, le deuxième degré (Wenckebach) ou le bloc cardiaque au troisième degré (y compris asystole); tachycardie auriculaire avec bloc; Dissiociation AV; accéléré rime jonctionnel (nodal); contractions prématurées ventriculaires unifocales ou multiformes (en particulier bigeminy ou trigeminy); tachycardie ventriculaire; et ventriculaire fibrillation. La digoxine produit un allongement des PR et une dépression du segment ST qui ne doit pas à eux seuls être considérés comme une toxicité de la digoxine. La toxicité cardiaque peut se produisent également à des doses thérapeutiques chez les patients qui ont des conditions qui peuvent altérer leur sensibilité à la digoxine (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).
Gastro-intestinal: La digoxine peut provoquer une anorexie, des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Rarement, l'utilisation de la digoxine a été associée à des douleurs abdominales, intestinales ischémie et nécrose hémorragique des intestins.
CNS: La digoxine peut produire des troubles visuels (vision trouble ou jaune) maux de tête, faiblesse, étourdissements, apathie, confusion et troubles mentaux (tels comme anxiété, dépression, délire et hallucinations).
Autre: Une gynécomastie a été parfois observée après la prolongation utilisation de la digoxine. Thrombocytopénie et éruption maculopapuleuse et autres réactions cutanées ont été rarement observés.
Le tableau suivant résume l'incidence des expériences indésirables répertoriées ci-dessus pour les patients traités par digoxine comprimés ou placebo de deux randomisés , essais de retrait en double aveugle contrôlés contre placebo. Patients de ces essais recevaient également des diurétiques avec ou sans enzyme d'angiotensine-convertisseur inhibiteurs. Ces patients sont restés stables sous digoxine et ont été randomisés à la digoxine ou au placebo. Les résultats présentés dans le tableau 4 reflètent l'expérience de patients après titration posologique avec utilisation des concentrations sériques de digoxine et un suivi attentif. Ces expériences indésirables sont cohérentes avec les résultats d'un grand essai de mor talit y contrôlé par placebo (essai DIG) où la moitié des patients ne recevaient pas de digoxine avant l'inscription.
Tableau 4: Expériences défavorables en deux parallèles, en double aveugle
Essais de retrait contrôlés par placebo (nombre de patients déclarant)
Patients digoxines | Patients placebo | |
Expérience indésirable | (n = 123) | (n = 125) |
Cardiaque | ||
Palpitations | 1 | 4 |
Extrasystole ventriculaire | 1 | 1 |
Tachycardie | 2 | 1 |
Arrêt cardiaque | 1 | 1 |
Gastro-intestinal | ||
Anorexie | 1 | 4 |
Nausées | 4 | 2 |
Vomissements | 2 | 1 |
Diarrhée | 4 | 1 |
Douleur abdominale | 0 | 6 |
CNS | ||
Maux de tête | 4 | 4 |
Vertiges | 6 | 5 |
Troubles mentaux | 5 | 1 |
Autre | ||
Éruption cutanée | 2 | 1 |
Mort | 4 | 3 |
Nourrissons et enfants: Les effets secondaires de la digoxine chez les nourrissons et les enfants diffèrent de ceux observés chez les adultes à plusieurs égards. Bien que la digoxine puisse produire anorexie, nausées, vomissements, diarrhée et troubles du SNC chez les jeunes patients ce sont rarement les premiers symptômes d'un surdosage. Plutôt, le plus ancien et manifestation la plus fréquente d'un dosage excessif avec de la digoxine chez les nourrissons et les enfants sont l'apparition de thmias cardiaques, y compris la bradycardie sinusale. Chez les enfants, l'utilisation de la digoxine peut produire toute arythmie. Le plus courant sont des troubles de la conduction ou des tachyarythmies supraventriculaires, telles que l'auriculaire tachycardie (avec ou sans bloc) et tachycardie jonctionnelle (nodale). Ventriculaire les arythmies sont moins fréquentes. La bradycardie sinusale peut être un signe de digoxine imminente intoxication, en particulier chez les nourrissons, même en l'absence de cœur au premier degré bloquer. Toute thmie ou altération de la conduction cardiaque qui se développe dans un enfant prenant de la digoxine doit être supposé être causé par la digoxine, jusqu'à ce que la fourrure leur évaluation prouve le contraire.
Traitement des effets indésirables produits par surdosage: La digoxine devrait être temporairement interrompu jusqu'à ce que l'effet indésirable se résout. Chaque effor t devrait également être fait pour corriger les facteurs qui peuvent contribuer à l'adjudication réaction (comme des troubles électrolytiques ou des médicaments simultanés). Une fois que l'effet indésirable a disparu, le traitement par la digoxine peut être rétabli après une réévaluation minutieuse de la dose.
Le retrait de la digoxine peut être tout ce qui est nécessaire pour traiter l'effet indésirable. Cependant, lorsque la manifestation principale d'un surdosage de digoxine est une arythmie cardiaque une thérapie supplémentaire peut être nécessaire.
Si la perturbation du rime est une thmie symptomatique du bradyarrhy ou un bloc cardiaque, il convient de tenir compte de l'inversion de la toxicité y avec DIGIBIND® [Digoxin Immune Fab (Ovine)] (voir ci-dessous), de l'utilisation de l'atropine ou de l'insertion d'un stimulateur cardiaque temporaire. Cependant, la bradycardie asymptomatique ou le bloc cardiaque lié à la digoxine peut nécessiter uniquement le retrait temporel du médicament et la surveillance cardiaque du patient.
Si la perturbation du rythme est une thmie ventriculaire, la considération doit être prise en compte être administré à la correction des troubles électrolytiques, en particulier en cas d'hypokaliémie (voir ci-dessous) ou une hypomagnésémie est présente. DIGIBIND® [Digoxin Immune Fab (Ovine)] est un antidote spécifique pour la digoxine et peut être utilisé pour inverser potentiellement arythmies ventriculaires potentiellement mortelles dues au surdosage de digoxine.
Administration du potassium: Chaque fois que vous devriez être obligé de le faire maintenir la concentration sérique de potassium entre 4 et 5,5 mmol / L. Potassium est généralement administré par voie orale, mais lorsque la correction de l'arythmie est urgente et la concentration sérique de potassium est faible, du potassium peut être administré prudemment par voie intraveineuse. L'électrocardiogramme doit être surveillé pour tout signe de toxicité au potassium (par ex., pic des ondes T) et à observer ve l'effet sur l'arythmie. Les sels de potassium peuvent être dangereux chez les patients qui manifestent une bradycardie ou un bloc cardiaque dû à la digoxine (sauf si principalement relat- ed à la tachycardie supraventriculaire) et dans le cadre de la digitalique massive surdosage (voir la sous-section Surdosage de Digitalis Massive).
Surdosage massif de Digitalis: Manifestations de la toxicité mortelle y inclure la tachycardie ventriculaire ou la fibrillation ventriculaire, ou progressive bradyarythmies, ou bloc cardiaque. L'administration de plus de 10 mg de digoxine chez un adulte auparavant en bonne santé ou plus de 4 mg chez un enfant en mauvaise santé ou une concentration sérique à l'état d'équilibre supérieure à 10 ng / ml se traduit souvent par arrêt cardiaque.
DIGIBIND® [Digoxin Immune Fab (Ovine)] doit être utilisé pour inverser le toxique effets de l'ingestion d'une surdose massive. La décision d'administrer DIGIBIND® [Digoxine Immune Fab (Ovine)] à un patient qui a ingéré une dose massive de la digoxine mais qui n'a pas encore manifesté de toxicité mortelle devrait dépendre sur la probabilité qu'une toxicité mortelle se produise (voir ci-dessus).
Les patients présentant une ingestion massive de digitalique devraient recevoir de grandes doses d'activation charbon de bois pour empêcher l'absorption et lier la digoxine dans l'intestin pendant l'entéroentérique recirculation. L'œmesis ou le lavage gastrique peut être indiqué surtout en cas d'ingestion s'est produit dans les 30 minutes suivant la présentation du patient à l'hôpital. L'émèse ne doit pas être induite chez les patients obtus. Si un patient présente plus de 2 heures après l'ingestion ou a déjà des manifestations toxiques, il peut ne pas être sûr de faire vomir ou de tenter le passage d'un tube gastrique, car tel les manœuvres peuvent induire un épisode vagal aigu qui peut aggraver le numérique arrhy thmias.
Une intoxication sévère au digital peut provoquer un déplacement massif du potassium de l'intérieur vers l'extérieur de la cellule, conduisant à une hyperkaliémie mortelle. L'administration de suppléments de potassium dans le cadre d'une intoxication massive peut être dangereuse et doit être évitée. L'hyperkaliémie causée par une toxicité massive de digitaline est mieux traitée avec DIGIBIND® [Digoxin Immune Fab (Ovine)]; un traitement initial avec du glucose et de l'insuline peut également être nécessaire si l'hyperkaliémie elle-même met fortement la vie en danger.
COMMENT FOURNI
DIGITEK® (comprimés de digoxine, USP) 125 mcg (0,125 mg) sont jaunes, ronds comprimés et imprimés avec B 145 du côté marqué de la tablette. Ils sont disponibles comme suit:
NDC 62794-145-01.....................................Bouteilles de 100 comprimés
NDC 62794-145-10.....................................Bouteilles de 1000 comprimés
NDC 62794-145-56.....................................Bouteilles de 5000 comprimés
DIGITEK ™ (comprimés de digoxine, USP) 250 mcg (0,25 mg) sont blancs, ronds comprimés et imprimés avec B 146 du côté marqué de la tablette. Ils sont disponibles comme suit:
NDC 62794-146-01.....................................Bouteilles de 100 comprimés
NDC 62794-146-10.....................................Bouteilles de 1000 comprimés
NDC 62794-146-56.....................................Bouteilles de 5000 comprimés
Conserver entre 15 ° et 25 ° C (59 ° et 77 ° F) dans un endroit sec et protéger de la lumière. Distribuer dans un récipient hermétique et résistant à la lumière tel que défini dans le USP .
Distribué par: BERTEK PHARMACEUTICALS INC. Sugar Land, TX 77478, ETATS-UNIS. Fabriqué par: AMIDE PHARMACEUTICAL, INC. 101 East Main Street, Little Falls, NJ 07424., ETATS-UNIS. Date de la FDA Rev: n / a
Effets secondaires et interactions médicamenteusesEFFETS CÔTÉ
En général, les effets indésirables de la digoxine dépendent de la dose et se produisent à des doses supérieures à celles nécessaires pour obtenir un effet thérapeutique. Par conséquent, défavorable les réactions sont moins fréquentes lorsque la digoxine est utilisée dans la plage de doses recommandée ou plage de concentration sérique thérapeutique et lorsqu'il y a une attention particulière aux médicaments et conditions simultanés.
Parce que certains patients peuvent être particulièrement sensibles aux effets secondaires avec digoxine, la posologie du médicament doit toujours être soigneusement sélectionnée et ajustée comme le garantit l'état clinique du patient. Dans le passé, quand c'était haut des doses de digoxine ont été utilisées et peu d'attention a été accordée à l'état clinique ou médicaments concomitants, les effets indésirables de la digoxine étaient plus fréquents et sévère. Les effets indésirables cardiaques représentaient environ la moitié des effets gastro-intestinaux perturbations pour environ un quart, et CNS et autres toxicité pour environ un à quatre e de ces effets indésirables. Cependant, les preuves disponibles suggèrent que le l'incidence et la gravité de la toxicité de la digoxine y ont considérablement diminué récemment années. Dans les récents essais cliniques contrôlés, chez des patients avec principalement insuffisance cardiaque légère à modérée, l'incidence des expériences indésirables était comparable chez les patients prenant de la digoxine et chez ceux prenant un placebo. Dans une grande mortalité essai, l'incidence de l'hospitalisation pour suspicion de toxicité de la digoxine était de 2% chez les patients prenant de la digoxine contre 0,9% chez les patients sous placebo. Dans ce essai, les manifestations les plus courantes de la toxicité de la digoxine comprenaient la gastro-intestinale et troubles cardiaques; Les manifestations du SNC étaient moins courantes.
Adultes: Cardiaque: Des doses thérapeutiques de digoxine peuvent provoquer du cœur bloquer chez les patients présentant des troubles de conduction sino-auriculaire ou AV préexistants; coeur le blocage peut être évité en ajustant la dose de digoxine. Utilisation prophylactique d'un un stimulateur cardiaque peut être envisagé si le risque de bloc cardiaque est pris en compte inacceptable. Des doses élevées de digoxine peuvent produire une variette de troubles du rime, tels que le premier degré, le deuxième degré (Wenckebach) ou le bloc cardiaque au troisième degré (y compris asystole); tachycardie auriculaire avec bloc; Dissiociation AV; accéléré rime jonctionnel (nodal); contractions prématurées ventriculaires unifocales ou multiformes (en particulier bigeminy ou trigeminy); tachycardie ventriculaire; et ventriculaire fibrillation. La digoxine produit un allongement des PR et une dépression du segment ST qui ne doit pas à eux seuls être considérés comme une toxicité de la digoxine. La toxicité cardiaque peut se produisent également à des doses thérapeutiques chez les patients qui ont des conditions qui peuvent altérer leur sensibilité à la digoxine (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).
Gastro-intestinal: La digoxine peut provoquer une anorexie, des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Rarement, l'utilisation de la digoxine a été associée à des douleurs abdominales, intestinales ischémie et nécrose hémorragique des intestins.
CNS: La digoxine peut produire des troubles visuels (vision trouble ou jaune) maux de tête, faiblesse, étourdissements, apathie, confusion et troubles mentaux (tels comme anxiété, dépression, délire et hallucinations).
Autre: Une gynécomastie a été parfois observée après la prolongation utilisation de la digoxine. Thrombocytopénie et éruption maculopapuleuse et autres réactions cutanées ont été rarement observés.
Le tableau suivant résume l'incidence des expériences indésirables répertoriées ci-dessus pour les patients traités par digoxine comprimés ou placebo de deux randomisés , essais de retrait en double aveugle contrôlés contre placebo. Patients de ces essais recevaient également des diurétiques avec ou sans enzyme d'angiotensine-convertisseur inhibiteurs. Ces patients sont restés stables sous digoxine et ont été randomisés à la digoxine ou au placebo. Les résultats présentés dans le tableau 4 reflètent l'expérience de patients après titration posologique avec utilisation des concentrations sériques de digoxine et un suivi attentif. Ces expériences indésirables sont cohérentes avec les résultats d'un grand essai de mor talit y contrôlé par placebo (essai DIG) où la moitié des patients ne recevaient pas de digoxine avant l'inscription.
Tableau 4: Expériences défavorables en deux parallèles, en double aveugle
Essais de retrait contrôlés par placebo (nombre de patients déclarant)
Patients digoxines | Patients placebo | |
Expérience indésirable | (n = 123) | (n = 125) |
Cardiaque | ||
Palpitations | 1 | 4 |
Extrasystole ventriculaire | 1 | 1 |
Tachycardie | 2 | 1 |
Arrêt cardiaque | 1 | 1 |
Gastro-intestinal | ||
Anorexie | 1 | 4 |
Nausées | 4 | 2 |
Vomissements | 2 | 1 |
Diarrhée | 4 | 1 |
Douleur abdominale | 0 | 6 |
CNS | ||
Maux de tête | 4 | 4 |
Vertiges | 6 | 5 |
Troubles mentaux | 5 | 1 |
Autre | ||
Éruption cutanée | 2 | 1 |
Mort | 4 | 3 |
Nourrissons et enfants: Les effets secondaires de la digoxine chez les nourrissons et les enfants diffèrent de ceux observés chez les adultes à plusieurs égards. Bien que la digoxine puisse produire anorexie, nausées, vomissements, diarrhée et troubles du SNC chez les jeunes patients ce sont rarement les premiers symptômes d'un surdosage. Plutôt, le plus ancien et manifestation la plus fréquente d'un dosage excessif avec de la digoxine chez les nourrissons et les enfants sont l'apparition de thmias cardiaques, y compris la bradycardie sinusale. Chez les enfants, l'utilisation de la digoxine peut produire toute arythmie. Le plus courant sont des troubles de la conduction ou des tachyarythmies supraventriculaires, telles que l'auriculaire tachycardie (avec ou sans bloc) et tachycardie jonctionnelle (nodale). Ventriculaire les arythmies sont moins fréquentes. La bradycardie sinusale peut être un signe de digoxine imminente intoxication, en particulier chez les nourrissons, même en l'absence de cœur au premier degré bloquer. Toute thmie ou altération de la conduction cardiaque qui se développe dans un enfant prenant de la digoxine doit être supposé être causé par la digoxine, jusqu'à ce que la fourrure leur évaluation prouve le contraire.
INTERACTIONS DE DROGUES
Appauvrissement du potassium diurétiques sont un facteur majeur contribuant à la digitalique toxicité. Calcium, par voie particulière si elle est administrée rapidement par voie intraveineuse voie, peut produire des arythmies graves chez les patients numérisés. Quinidine, vérapamil, amiodarone, propafénone, indométhacine, itraconazole, alprazolam , et spironolactone augmenter la concentration sérique de digoxine en raison d'une réduction en clairance et / ou en volume de distribution du médicament, avec l'implication cette intoxication digitalique peut en résulter. Érythromycine et clarithromycine (et peut-être autre antibiotiques macrolides) et tétracycline peut augmenter l'absorption de la digoxine chez les patients qui inactivent la digoxine par des bactéries métabolisme dans l'intestin inférieur, de sorte que l'intoxication digitalique peut en résulter (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Absorption). Propantheline et diphénoxylate, en diminuant la motilité intestinale, mai augmenter l'absorption de la digoxine. Antiacides, kaolin-pectine, sulfasalazine, néomycine, cholestyramine, certain médicaments anticancéreux, et métoclopramide peut interférer avec l'absorption intestinale de la digoxine, ce qui entraîne une inattendu faibles concentrations sériques. Rifampin peut diminuer la concentration sérique de digoxine en particulier chez les patients présentant une dysfonction rénale, en augmentant la clairance non rénale de digoxine. Il y a eu des repor ts incohérents concernant les effets des autres médicaments [par ex., quinine, pénicillamine] sur la concentration sérique de digoxine. Thyroïde l'administration à un patient hypothyroïdien numérisé peut augmenter l'exigence de dose de digoxine. Utilisation concomitante de digoxine et sympathomimétiques augmente le risque d'arythmies cardiaques. Succinylcholine peut provoquer une extrusion soudaine de potassium des cellules musculaires et peut ainsi provoquer des arythmies chez les patients numérisés. Bien que les bêta-adrénergiques ou les canaux calciques les bloqueurs et la digoxine peuvent être utiles en combinaison pour contrôler la fibrillation auriculaire leurs effets additifs sur la conduction des nœuds AV peuvent entraîner des avancées ou complètes bloc cardiaque.
En raison de la variabilité considérable de ces interactions, la posologie de la digoxine doit être individualisé lorsque les patients reçoivent ces médicaments simultanément. De plus, la prudence est de mise lors de l'association de la digoxine avec n'importe quel médicament qui peut entraîner une détérioration importante de la fonction rénale, depuis une baisse dans la filtration glomérulaire ou la sécrétion tubulaire peut altérer l'excrétion de digoxine.
Interactions médicament / laboratoire et test: L'utilisation de doses thérapeutiques de la digoxine peut provoquer un allongement de l'intervalle PR et une dépression du segment ST sur l'électrocardiogramme. La digoxine peut produire des changements ST-T faussement positifs l'électrocardiogramme lors des tests d'exercice. Ces effets électrophysiologiques refléter un effet attendu du médicament et ne pas indiquer de toxicité.
Mises en garde et précautionsAVERTISSEMENTS
Maladie du nœud sinusal et bloc AV : Parce que la digoxine ralentit le sino-auriculaire et Conduction AV, le médicament prolonge généralement l'intervalle PR. Le médicament peut provoquer bradycardie sinusale sévère ou bloc sino-auriculaire chez les patients atteints de sinus préexistant maladie des nœuds et peut provoquer un blocage cardiaque avancé ou complet chez les patients atteints bloc AV incomplet préexistant. Chez ces patients, il faut tenir compte à l'insertion d'un stimulateur cardiaque avant traitement par la digoxine.
Chemin AV accessoire (syndrome de Wolff-Parkinson-White): Après intraveineux thérapie par la digoxine, certains patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique ou de flutter et une voie AV accessoire coexistante ont développé une conduction antegrade accrue à travers la voie accessoire contournant le nœud AV, conduisant à une très rapide réponse ventriculaire ou fibrillation ventriculaire. Sauf conduction vers le bas la voie accessoire a été bloquée (pharmacologiquement ou par chirurgie) la digoxine ne doit pas être utilisée chez ces patients. Le traitement de la paroxystique supraventriculaire la tachycardie chez ces patients est généralement une cardioversion à courant continu.
Utilisation chez les patients avec une fonction systolique ventriculaire gauche conservée : Les patients avec cer troubles de la nature impliquant une insuffisance cardiaque associée à un preser ved gauche la fraction d'éjection ventriculaire peut être particulièrement sensible à la toxicité de le médicament. Ces troubles comprennent la cardiomyopathie restrictive, la péricardite constrictive cardiopathie amyloïde et cor pulmonaire aigu. Patients atteints d'hypertrophie idiopathique la sténose sous-aor tic peut avoir une aggravation de l'obstruction de l'écoulement dû à la effets inotropes de la digoxine.
PRÉCAUTIONS
Utilisation chez les patients présentant une fonction rénale altérée: La digoxine est principalement excrétée par les reins; par conséquent, les patients présentant une insuffisance rénale nécessitent une réduction plus petite que les doses d'entretien habituelles de digoxine (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). En raison de la demi-vie d'élimination prolongée, une période de temps plus longue est nécessaire pour atteindre une concentration sérique initiale ou nouvelle à l'état d'équilibre chez les patients atteints insuffisance rénale que chez les patients dont la fonction rénale est normale. Le cas échéant aucun soin n'est pris pour réduire la dose de digoxine, ces patients sont à haut risque pour la toxicité, et les effets toxiques dureront plus longtemps chez ces patients que chez les patients avec une fonction rénale normale.
Utilisation chez les patients atteints de troubles électrolytiques: Chez les patients souffrant d'hypokaliémie ou hypomagnésémie, la toxicité y peut survenir malgré les concentrations sériques de digoxine inférieur à 2 ng / ml, car l'appauvrissement en potassium ou en magnésium sensibilise le myocarde à la digoxine. Par conséquent, il est souhaitable de maintenir un potassium sérique normal et concentrations de magnésium chez les patients traités par digoxine. Déficiences de ces électrolytes peut résulter de malnutrition, de diarrhée ou de vomissements prolongés ainsi que l'utilisation des médicaments ou procédures suivants: diurétiques, amphotéricine B, cor ticostéroïdes, antiacides, dialyse et aspiration mécanique des gastro-intestinaux sécrétions.
L'hypercalcémie de toute cause prédispose le patient à la toxicité digitalique. Le calcium, en particulier lorsqu'il est administré rapidement par voie intraveineuse, peut produire des thmies arroniques graves chez les patients numérisés. En revanche, l'hypocalcémie peut annuler les effets de la digoxine chez l'homme; ainsi, la digoxine peut être inefficace jusqu'à ce que le calcium sérique soit rétabli à la normale. Ces interactions sont liées à le fait que la digoxine affecte la contractilité et l'excitabilité du cœur une manière similaire à celle du calcium.
Utilisation dans les troubles thyroïdiens et les états hypermétaboliques: L'hypothyroïdie peut réduire les exigences en matière de digoxine. insuffisance cardiaque et / ou arythie auriculaire résultant d'états hypermétaboliques ou hyperdynamiques (par ex., hyper thyroïdie, l'hypoxie ou le shunt ar terioveineux) sont mieux traités en s'adressant aux sous-jacents ing condition. Les arythmies auriculaires associées aux états hypermétaboliques le sont particulièrement résistant au traitement à la digoxine. Des précautions doivent être prises pour éviter les toxiques ity si la digoxine est utilisée.
Utilisation chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde: La digoxine devrait l'être utilisé avec prudence chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde. L'utilisation de inotrop- Les médicaments ic chez certains patients dans ce contexte peuvent entraîner des augmentations indésirables dans la demande et l'ischémie en oxygène myocardique.
Utilisation pendant la cardioversion électrique: Il peut être souhaitable de réduire le dose de digoxine pendant 1 à 2 jours avant la cardioversion électrique de l'oreillette fibrillation pour éviter l'induction d'arythmies ventriculaires, mais médecins doit tenir compte des conséquences de l'augmentation de la réponse ventriculaire en cas de digoxine est retiré. Si la toxicité numérique y est suspectée, la cardioversion élective devrait être retardé. S'il n'est pas prudent de retarder la cardioversion, le plus bas possible le niveau d'énergie doit être sélectionné pour éviter de provoquer des arythmies ventriculaires.
Surveillance des tests de laboratoire: Les patients recevant de la digoxine devraient avoir leur électrolytes sériques et fonction rénale (concentrations sériques de créatinine) évaluées périodiquement; la fréquence des évaluations dépendra du cadre clinique. Pour une discussion des concentrations sériques de digoxine, voir DOSAGE ET section ADMINISTRATION.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité: Il y en a eu aucune étude à long terme réalisée chez l'animal pour évaluer le potentiel cancérogène aucune étude n'a été menée pour évaluer le potentiel mutagène de la digoxine ou son potentiel d'affecter la fertilité.
Grossesse: Effets tératogènes: Catégorie de grossesse C . Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec la digoxine. C'est aussi on ne sait pas si la digoxine peut nuire au fœtus lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte femme ou peut affecter la capacité de reproduction. La digoxine doit être administrée à une femme enceinte femme seulement si elle est clairement nécessaire.
Mères infirmières : Des études ont montré que les concentrations de digoxine dans le le sérum et le lait de la mère sont similaires. Cependant, l'exposition estimée d'une infirmière le nourrisson à la digoxine par allaitement sera bien en deçà de l'entretien habituel du nourrisson dose. Par conséquent, cette quantité ne devrait avoir aucun effet pharmacologique sur le nourrisson. Néanmoins, la prudence s'impose lorsque la digoxine est administrée à a femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique: Les nouveau-nés présentent une variabilité considérable dans leur tolérance à la digoxine. Les nourrissons prématurés et immatures sont particulièrement sensibles aux effets de la digoxine et la posologie du médicament ne doivent pas seulement être réduits mais doit être individualisé en fonction de son degré de maturité. Digitalis les glycosides peuvent provoquer un empoisonnement chez les enfants en raison d'une ingestion accidentelle.
Utilisation gériatrique: La majorité de l'expérience clinique acquise avec la digoxine a été dans la population âgée. Cette expérience n'a pas identifié de différences en réponse ou effets indésirables entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Toutefois ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque des réactions toxiques à ce médicament peuvent être plus importantes chez les patients présentant une insuffisance rénale fonction. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée des précautions doivent être prises dans la sélection des doses, qui doit être basée sur la fonction rénale et il peut être utile de surveiller la fonction rénale (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Surdosage et contre-indicationsSURDOS
Traitement des effets indésirables produits par surdosage: La digoxine devrait être temporairement interrompu jusqu'à ce que l'effet indésirable se résout. Chaque effor t devrait également être fait pour corriger les facteurs qui peuvent contribuer à l'adjudication réaction (comme des troubles électrolytiques ou des médicaments simultanés). Une fois que l'effet indésirable a disparu, le traitement par la digoxine peut être rétabli après une réévaluation minutieuse de la dose.
Le retrait de la digoxine peut être tout ce qui est nécessaire pour traiter l'effet indésirable. Cependant, lorsque la manifestation principale d'un surdosage de digoxine est une arythmie cardiaque une thérapie supplémentaire peut être nécessaire.
Si la perturbation du rime est une thmie symptomatique du bradyarrhy ou un bloc cardiaque, il convient de tenir compte de l'inversion de la toxicité y avec DIGIBIND® [Digoxin Immune Fab (Ovine)] (voir ci-dessous), de l'utilisation de l'atropine ou de l'insertion d'un stimulateur cardiaque temporaire. Cependant, la bradycardie asymptomatique ou le bloc cardiaque lié à la digoxine peut nécessiter uniquement le retrait temporel du médicament et la surveillance cardiaque du patient.
Si la perturbation du rythme est une thmie ventriculaire, la considération doit être prise en compte être administré à la correction des troubles électrolytiques, en particulier en cas d'hypokaliémie (voir ci-dessous) ou une hypomagnésémie est présente. DIGIBIND® [Digoxin Immune Fab (Ovine)] est un antidote spécifique pour la digoxine et peut être utilisé pour inverser potentiellement arythmies ventriculaires potentiellement mortelles dues au surdosage de digoxine.
Administration du potassium: Chaque fois que vous devriez être obligé de le faire maintenir la concentration sérique de potassium entre 4 et 5,5 mmol / L. Potassium est généralement administré par voie orale, mais lorsque la correction de l'arythmie est urgente et la concentration sérique de potassium est faible, du potassium peut être administré prudemment par voie intraveineuse. L'électrocardiogramme doit être surveillé pour tout signe de toxicité au potassium (par ex., pic des ondes T) et à observer ve l'effet sur l'arythmie. Les sels de potassium peuvent être dangereux chez les patients qui manifestent une bradycardie ou un bloc cardiaque dû à la digoxine (sauf si principalement relat- ed à la tachycardie supraventriculaire) et dans le cadre de la digitalique massive surdosage (voir la sous-section Surdosage de Digitalis Massive).
Surdosage massif de Digitalis: Manifestations de la toxicité mortelle y inclure la tachycardie ventriculaire ou la fibrillation ventriculaire, ou progressive bradyarythmies, ou bloc cardiaque. L'administration de plus de 10 mg de digoxine chez un adulte auparavant en bonne santé ou plus de 4 mg chez un enfant en mauvaise santé ou une concentration sérique à l'état d'équilibre supérieure à 10 ng / ml se traduit souvent par arrêt cardiaque.
DIGIBIND® [Digoxin Immune Fab (Ovine)] doit être utilisé pour inverser le toxique effets de l'ingestion d'une surdose massive. La décision d'administrer DIGIBIND® [Digoxine Immune Fab (Ovine)] à un patient qui a ingéré une dose massive de la digoxine mais qui n'a pas encore manifesté de toxicité mortelle devrait dépendre sur la probabilité qu'une toxicité mortelle se produise (voir ci-dessus).
Les patients présentant une ingestion massive de digitalique devraient recevoir de grandes doses d'activation charbon de bois pour empêcher l'absorption et lier la digoxine dans l'intestin pendant l'entéroentérique recirculation. L'œmesis ou le lavage gastrique peut être indiqué surtout en cas d'ingestion s'est produit dans les 30 minutes suivant la présentation du patient à l'hôpital. L'émèse ne doit pas être induite chez les patients obtus. Si un patient présente plus de 2 heures après l'ingestion ou a déjà des manifestations toxiques, il peut ne pas être sûr de faire vomir ou de tenter le passage d'un tube gastrique, car tel les manœuvres peuvent induire un épisode vagal aigu qui peut aggraver le numérique arrhy thmias.
Une intoxication sévère au digital peut provoquer un déplacement massif du potassium de l'intérieur vers l'extérieur de la cellule, conduisant à une hyperkaliémie mortelle. L'administration de suppléments de potassium dans le cadre d'une intoxication massive peut être dangereuse et doit être évitée. L'hyperkaliémie causée par une toxicité massive de digitaline est mieux traitée avec DIGIBIND® [Digoxin Immune Fab (Ovine)]; un traitement initial avec du glucose et de l'insuline peut également être nécessaire si l'hyperkaliémie elle-même met fortement la vie en danger.
CONTRAINDICATIONS
Les glycosides digitaliques sont contre-indiqués chez les patients atteints de fibrillation ventriculaire ou chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la digoxine. Une hypersensibilité la réaction à d'autres préparations digitaliques constitue généralement une contre-indication à la digoxine.
Pharmacologie cliniquePHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mécanisme d'action
La digoxine inhibe l'ATPase sodium-potassium, une enzyme qui régule la quantité de sodium et de potassium à l'intérieur des cellules. L'inhibition de l'enzyme entraîne une augmentation dans la concentration intracellulaire de sodium et donc (par stimulation du sodium-calcium échange) une augmentation de la concentration intracellulaire de calcium. Le bénéfique les effets de la digoxine résultent également d'actions directes sur le muscle cardiaque actions indirectes sur le système cardiovasculaire médiées par des effets sur l'autonomique système nerveux. Les effets autonomes comprennent: (1) une action vagomimétique qui est responsable des effets de la digoxine sur le sino-auriculaire et l'atrioventriculaire (AV) nœuds; et (2) la sensibilisation des barorécepteurs, ce qui entraîne une augmentation de l'afférent activité inhibitrice et activité réduite du système nerveux sympathique et système rénine-angiotensine pour tout incrément donné dans la pression artérielle moyenne. Les conséquences pharmacologiques de ces effets directs et indirects sont: (1) une augmentation de la force et de la vitesse de la contraction systolique myocardique (positive action inotrope); (2) une diminution du degré d'activation du sympathique système nerveux et système rénine-angiotensine (effet de désactivation neurohormonal); et (3) ralentissement de la fréquence cardiaque et diminution de la vitesse de conduction le nœud AV (effet vagomimétique). Les effets de la digoxine dans l'insuffisance cardiaque sont médié par ses effets désactivants inotropes et neurohormonaux positifs, alors que les effets du médicament dans les arythmies auriculaires sont liés à son vagomimétique actions. À fortes doses, la digoxine augmente le débit sympathique du centre système nerveux (CNS). Cette augmentation de l'activation sympathique y peut être importante facteur de toxicité digitalique.
Pharmacocinétique: Absorption: Suivant administration orale, les concentrations sériques maximales de digoxine se produisent entre 1 et 3 heures. Il a été démontré que l'absorption de la digoxine des comprimés de digoxine est de 60% à 80% complet par rapport à une dose intraveineuse identique de digoxine (absolue biodisponibilité) ou solution de digoxine en gélules (biodisponibilité relative). Lorsque les comprimés de digoxine sont pris après les repas, le taux d'absorption est ralenti mais la quantité totale de digoxine absorbée est généralement inchangée. Quand on le prend avec des repas riches en fibres de son, cependant, la quantité absorbée par une dose orale peut être réduit. Comparaisons de la disponibilité systémique et des doses équivalentes pour les préparations orales de digoxine sont présentées dans le tableau 1 :
Tableau 1: Comparaisons de la disponibilité systémique et de l'équivalent
Doses pour préparations orales de digoxine
Produit | Bio-disponibilité absolue | Doses équivalentes (mcg) * Parmi les formes posologiques | |||
Comprimés de digoxine | 60-80% | 62,5 | 125 | 250 | 500 |
Élixir pédiatrique de digoxine | 70-85% | 62,5 | 125 | 250 | 500 |
Solution de digoxine en gélules | 90-100% | 50 | 100 | 200 | 400 |
Injection de digoxine / IV | 100% | 50 | 100 | 200 | 400 |
* Par exemple, comprimés de digoxine de 125 mcg équivalent à 125 mcg Élixir pédiatrique Digoxine équivalent à une solution de digoxine de 100 mcg en capsules équivalent à 100 mcg d'injection de digoxine / IV |
Chez certains patients, la digoxine administrée par voie orale est convertie en réduction inactive produits (par ex., dihydrodigoxine) par des bactéries coliques dans l'intestin. Les données suggèrent qu'un patient sur dix traité avec des comprimés de digoxine se dégrade de 40% ou plus de la dose ingérée. En conséquence, certains antibiotiques peuvent augmenter l'absorption de digoxine chez ces patients. Bien que l'inactivation de ces bactéries par des antibiotiques est rapide, la concentration sérique de digoxine augmentera à un taux compatible avec la demi-vie d'élimination de la digoxine. L'ampleur de l'augmentation de la digoxine sérique la concentration se rapporte à l'étendue de l'inactivation bactérienne et peut être telle jusqu'à deux fois dans certains cas.
Distribution: Après l'administration du médicament, un tissu de 6 à 8 heures la phase de distribution est observée. Ceci est suivi d'un déclin beaucoup plus progressif dans la concentration sérique du médicament, qui dépend de l'élimination de digoxine du corps. Hauteur et pente de crête de la première partie (absorption / distribution phases) de la courbe concentration-temps sérique dépendent de l'itinéraire de administration et caractéristiques d'absorption de la formulation. Clinique les preuves indiquent que les concentrations sériques élevées précoces ne reflètent pas le concentration de digoxine à son site d'action, mais celle à usage chronique, la les concentrations sériques à l'état d'équilibre post-distribution sont en équilibre avec concentrations tissulaires et corréler avec les effets pharmacologiques. En individuel patients, ces concentrations sériques post-distribution peuvent être utiles pour évaluer effets thérapeutiques et toxiques (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION: Concentrations de digoxine sérique).
La digoxine est concentrée dans les tissus et a donc un grand volume apparent de distribution. La digoxine traverse à la fois la barrière hémato-encéphalique et le placenta. À l'accouchement, la concentration sérique de digoxine chez le nouveau-né est similaire à la concentration sérique chez la mère. Environ 25% de la digoxine dans le plasma est lié aux protéines. Les concentrations sériques de digoxine ne sont pas significativement modifiées par de grands changements dans le poids des tissus adipeux, de sorte que son espace de distribution est en corrélation meilleur avec maigre (c.-à-d., idéal) poids corporel, pas poids corporel total.
Métabolisme: Seulement un petit pourcentage (16%) d'une dose de digoxine est métabolisé. Les métabolites finaux, qui comprennent 3 β-digoxigénine, 3-céto-digoxigénine, et leurs conjugués glucuronide et sulfate, sont de nature polaire et sont postulés à former par hydrolyse, oxydation et conjugaison. Le métabolisme de la digoxine ne dépend pas du système du cytochrome P-450 et la digoxine n'est pas connue induire ou inhiber le système du cytochrome P-450.
Excrétion: L'élimination de la digoxine suit une cinétique de premier ordre (c'est-à-dire que la quantité de digoxine éliminée à tout moment est proportionnelle à le contenu corporel total). Après administration intraveineuse à des volontaires sains, 50% à 70% d'une dose de digoxine est excrétée sous forme inchangée dans l'urine. Excrétion rénale de la digoxine est proportionnelle au taux de filtration glomérulaire et est largement indépendante du débit urinaire. Chez les volontaires sains ayant une fonction rénale normale, la digoxine a une demi-vie de 1,5 à 2 jours. La demi-vie chez les patients anuriques est prolongée à 3,5 à 5 jours. La digoxine n'est pas efficacement retirée du corps par dialyse échangez la transfusion, ou pendant le contournement cardio-pulmonaire car la plupart des le médicament est lié aux tissus et ne circule pas dans le sang.
Populations spéciales: Différences raciales dans la pharmacocinétique de la digoxine n'ont pas été officiellement étudiés. Parce que la digoxine est principalement éliminée sous forme inchangée drogue
However, we will provide data for each active ingredient