Diclofenac Sandoz

Pour l'administration par voie orale.

À prendre de préférence avec ou après la nourriture.

Les comprimés doivent être avalés entiers avec du liquide

Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les symptômes.

Adulte

La dose quotidienne recommandée est de 100 à 150 mg en deux ou trois doses divisées. Pour les cas plus doux, 75-100 mg par jour en deux ou trois doses divisées hne généralement suffisant.

Dans la migraine, une dose initiale de 50 mg doit être prise dès les premiers signes d'une attaque imminente. Dans les cas où le soulagement 2 heures après la première dose n'est pas suffisant, une dose supplémentaire de 50mg peut être prise. Si nécessaire, d'autres doses de 50mg peuvent être prises à des intervalles de 4-6 heures, ne dépassant pas une dose totale de 200mg par jour.

Pédiatrique population

Pour les enfants de plus de 14 ans, la dose quotidienne recommandée est de 75 à 100 mg en deux ou trois doses divisées. Les comprimés de Diclofénac Sandoz Potassium 25mg ne sont pas recommandés pour les enfants de moins de 14 ans.

L'utilisation de comprimés de Diclofénac Sandoz Potassium 25mg dans les crises de migraine n'a pas été établie chez les enfants.

Âge

Les personnes âgées courent un risque accru de conséquences graves des effets néfastes. Si un AINS est jugé nécessaire, il est recommandé d'utiliser la dose efficace la plus faible chez les patients âgés fragiles ou ceux ayant un faible poids corporel, et pour la durée la plus courte possible. Le patient doit être surveillé régulièrement pour détecter les saignements gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire pour les patients atteints de troubles rénaux.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire pour les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Examinez attentivement les avantages et les risques potentiels du Diclofénac Sandoz^® (comprimés entrés de diclofénac sodique) et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser Diclofénac Sandoz. Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte, conformément aux objectifs de traitement individuels du patient (voir AVERTISSEMENT, Saignement Gastro-Intestinal, Ulcération Et Perforation).

Après avoir observé la réponse au traitement initial par Diclofénac Sandoz, la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction des besoins individuels du patient.

Pour le soulagement de l'arthrose, la posologie recommandée est de 100 à 150 mg/jour en doses fractionnées (50 mg deux fois par jour ou trois fois par jour, ou 75 mg deux fois par jour).

Pour le soulagement de la polyarthrite rhumatoïde, la posologie recommandée est de 150 à 200 mg/jour en doses fractionnées (50 mg trois fois par jour. ou quatre fois par jour, ou de 75 mg deux fois par jour.).

Pour le soulagement de la spondylarthrite ankylosante, la posologie recommandée est de 100 à 125 mg/jour, administrée à raison de 25 mg quatre fois par jour, avec une dose supplémentaire de 25 mg au coucher si nécessaire.

Différentes formulations de diclofénac [Diclofénac Sandoz^® (comprimés enterrés de diclofénac sodique), Diclofénac Sandoz^®- XR (comprimés à libération prolongée de diclofénac sodique), CATAFLAM^® (comprimés de diclofénac potassium à libération immédiate)] ne sont pas nécessairement bioéquivalents même si la force du milligramme est la même.

Pour l'administration par voie orale.

À prendre de préférence avec ou après la nourriture.

Les comprimés doivent être avalés entiers avec du liquide

Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les symptômes.

Adulte

La dose quotidienne recommandée est de 100 à 150 mg en deux ou trois doses divisées. Pour les cas plus doux, 75-100 mg par jour en deux ou trois doses divisées hne généralement suffisant.

Dans la migraine, une dose initiale de 50 mg doit être prise dès les premiers signes d'une attaque imminente. Dans les cas où le soulagement 2 heures après la première dose n'est pas suffisant, une dose supplémentaire de 50mg peut être prise. Si nécessaire, d'autres doses de 50mg peuvent être prises à des intervalles de 4-6 heures, ne dépassant pas une dose totale de 200mg par jour.

Pédiatrique population

Pour les enfants de plus de 14 ans, la dose quotidienne recommandée est de 75 à 100 mg en deux ou trois doses divisées. Les comprimés de Diclofénac Sandozac Potassium 25mg ne sont pas recommandés pour les enfants de moins de 14 ans.

L'utilisation de comprimés de Diclofénac Sandozac Potassium 25mg dans les crises de migraine n'a pas été établie chez les enfants.

Âge

Les personnes âgées courent un risque accru de conséquences graves des effets néfastes. Si un AINS est jugé nécessaire, il est recommandé d'utiliser la dose efficace la plus faible chez les patients âgés fragiles ou ceux ayant un faible poids corporel, et pour la durée la plus courte possible. Le patient doit être surveillé régulièrement pour détecter les saignements gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire pour les patients atteints de troubles rénaux.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire pour les patients atteints d'insuffisance hépatique.

L'utilisation de Diclofénac Sandoz potassium avec des AINS concomitants, y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, doit être évitée en raison de l'absence de preuves démontrant des avantages synergiques et le potentiel d'effets indubitables additionnels.

Âge

La prudence est indiquée chez les personnes âgées pour des raisons médicales de base. Les personnes âgées ont une fréquence accumulée des effets irréversibles des AINS, en particulier des saignements gastro-intestinaux et des perforations qui peuvent être fatales. En particulier, il est recommandé d'utiliser la dose efficace la plus faible chez les patients âgés fragiles ou ceux ayant un faible poids corporel.

Le système digestif

Une surveillance médicale étroite est impraticable chez les patients présentant des symptômes indiquant des troubles gastro-intestinaux, avec des antécédents évocateurs d'ulcération gastrique ou intestinale, de saignement ou de perforation, de colite ulcéreuse ou de maladie de Crohn car ces conditions peuvent être exacerbées.

Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier chez les personnes âgées, doivent signaler tout symptôme abdominal habité, en particulier dans les premières étapes du traitement.

Des hémorragies gastro-intestinales (hématémèse, méléna), des ulcérations ou des perforations pouvant être fatales ont été rapportées avec tous les AINS à tout moment du traitement, avec ou sans symptômes annonciateurs ou antérieurs d'événements gastro-intestinaux graves.).

La prudence doit être recommandée chez les patients recevant des médicaments concomitants qui augmentent le risque d'ulcération ou de saignement, tels que les corticostéroïdes oraux, les anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les antiplaquettaires tels que l'aspirine.

En cas de saignement ou d'ulcération gastro-intestinale chez les patients recevant du Diclofénac Sandoz potassium, le traitement doit être arrêté.

Réactions d'hypersensibilité

Comme avec d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, des réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, peuvent survenir sans exposition antérieure au médicament.

Infection

Comme les autres AINS, les comprimés de potassium Diclofenac Sandoz peuvent masquer les signes et symptômes de l'infection en raison de leurs propriétés pharmacodynamiques.

LED et maladie mixte du tissu conjonctif

Chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) et de troubles mixtes du tissu conjonctif, il peut y avoir un risque accru de méningite aseptique.

Insuffisance Cardiovasculaire, Rénale et Hépatique

L'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose dépendante de la formation de prostaglandines et prévenir l'insuffisance rénale. Comme une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS, y compris le Diclofénac Sandoz, une prudence particulière est requise chez les patients présentant une insuffisance cardiaque ou rénale, des antécédents d'hypertension, les personnes âgées, les patients recevant un traitement concomitant par des diurétiques ou des médicaments pouvant avoir un impact significatif sur la fonction.g. avant ou après une intervention chirurgicale majeure. La surveillance de la fonction rénale est recommandée par mesure de précaution lors de l'utilisation du Diclofénac Sandoz dans de tels cas. L'arrêt du traitement hne généralement suivi d'un rétablissement à l'état de prétraitement

Hépatique

Une surveillance médicale étendue est nécessaire lors de la prescription de Diclofénac Sandoz à des patients présentant une insuffisance hépatique car leur état peut être exacerbé.

Comme avec d'autres AINS, y compris Diclofenac Sandoz, les valeurs d'une ou plusieurs enzymes hépatiques peuvent augmenter. Lors d'un traitement prolongé par Diclofénac Sandoz, une surveillance régulière de la fonction hépatique est indiquée par mesure de précaution. Si des tests anormaux de la fonction hépatique persistent ou s'aggravent, si des signes ou symptômes cliniques compatibles avec une maladie hépatique se développent ou si d'autres manifestations apparaissent (éosinophilie, éruption cutanée), les comprimés de Diclofénac Sandoz Potassium doivent être arrêtés.

L'hépatite peut survenir sans symptômes prodromiques.

L'utilisation de comprimés de potassium Diclofénac Sandoz chez les patients atteints de porphyrie hépatique peut déclencher une attaque.

Hématologiques

Les comprimés de Diclofénac Sandoz Potassium peuvent inhiber de manière réversible l'agrégation plaquettaire. Les patients présentant des anomalies de l'hémostase, une diathèse hémorragique ou des anomalies hématologiques doivent être surveillés attentivement.

Le traitement à long terme

Tous les patients qui reçoivent un traitement à long terme avec des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens doivent être surveillés par mesure de précaution, par exemple la fonction rénale, la fonction hépatique (une élévation des enzymes hépatiques peut survenir) et la numération globulaire. Ceci est particulièrement important chez les personnes âgées.

Affections respiratoires

Chez les patients asthmatiques, rhinite allergique saisonnière, gonflement de la muqueuse nasale (polypes nasaux), maladies pulmonaires obstructives chroniques ou infections chroniques des voies respiratoires (en particulier si elles sont liées à des symptômes analogues à la rhinite allergique), les réactions aux AINS telles que les exacerbations de l'asthme (intolérance aux analgésiques / analgésiques asthme), l'œdème de Quincke ou l'urticaire sont par conséquent, une précaution spéciale est recommandée chez ces patients (préparation à l'urgence). Ceci est également applicable pour les patients allergiques à d'autres substances, par exemple avec des réactions cutanées, un prurit ou une urticaire

Comme d'autres médicaments qui inhibent l'activité de la prostaglandine synthétase, le Diclofénac Sandoz sodique et d'autres ACIDES peuvent préciser des nations unies bronchospasme s'ils sont administrés à des patients souffrant ou ayant des antécédents d'asthme bronchique.

Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires

Une surveillance et des conseils appropriés sont nécessaires pour les patients ayant des antécédents d'hypertension et / ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS, y compris le Diclofénac Sandoz.

Les études cliniques et les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation du Diclofénac Sandoz, en particulier à forte dose (150 mg par jour) et dans le traitement à long terme, peut être associée à un faible risque accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral).

Les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie ischémique établie, une artériopathie périphérique et/ou une maladie cérébrovasculaire et présentant des facteurs de risque significatifs d'événements cardiovasculaires (par exemple hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par Diclofénac Sandoz qu'après un examen attentif.

Étant donné que les risques cardiovasculaires de Diclofenac Sandoz peuvent augmenter avec la dose et la durée d'exposition, la durée la plus courte possible et la dose quotidienne efficace la plus faible doivent être utilisées. Le besoin de soulagement symptomatique et de réponse au traitement du patient doit être réévalué périodiquement.

Dermatologique

Des réactions cutanées graves, dont certaines mortelles, y compris la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation d'Ains, y compris le Diclofénac Sandoz Potassium. Les patients semblent être les plus à risque de ces réactions tôt au cours du traitement, l'apparition de la réaction se produisant dans la majorité des cas dans le premier mois de traitement. Les comprimés de Diclofénac Sandoz Potassium doivent être arrêtés dès la première apparition d'une éruption cutanée, de lésions muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

Altération de la fécondité féminine

L'utilisation de comprimés de potassium Diclofénac Sandoz peut nuire à la fertilité féminine et n'est pas recommandée chez les femmes qui tentent de dissimuler. Chez les femmes qui peuvent avoir des difficultés à concevoir ou qui font l'objet d'une enquête sur l'infertilité, le retrait des comprimés de potassium Diclofénac Sandoz doit être envisagé.

AVERTISSEMENT

Événements Cardiovasculaires Thrombotiques

Les essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de la COX-2 d'une durée allant jusqu'à trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves, y compris un infarctus du myocarde (IM), et un accident vasculaire cérébral, qui peut être fatal. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque d'événements thrombotiques CV est similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative des événements thrombotiques CV graves par rapport à la valeur initiale conférée par l'utilisation d'AINS semble être similaire chez les personnes atteintes ou non d'une maladie CV ou de facteurs de risque connus de maladie CV. Cependant, les patients présentant une maladie CV ou des facteurs de risque connus présentaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves en excès, en raison de leur taux de référence accru. Certaines études observationnelles ont révélé que ce risque accru d'événements thrombotiques CV graves a commencé dès les premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée le plus systématiquement à des doses plus élevées

Pour minimiser le risque potentiel d'événement CV indésirable chez les patients traités par les AINS, utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester attentifs au développement de tels événements, tout au long du traitement, même en l'absence de symptômes CV précédents. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre s'ils se produisent.

Il n'existe aucune preuve cohérente que l'utilisation concomitante d'aspirine entraîne le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation d'AINS. L'utilisation concomitante d'aspirine et d'un AINS, comme le diclofénac, augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (voir AVERTISSEMENTS, Saignement Gastro-Intestinal, Ulcération Et Perforation).

Statut Chirurgie Post-Pontage Aorto-Coronarien (CABG)

Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif COX - 2 pour le traitement de la douleur au cours des 10 à 14 premiers jours suivant la chirurgie de l'ACG ont révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral. Les ains sont contre-indiqués dans la prise de CABG (voir Contre-indications).

Les Patients Post-im

Des études observationnelles menées dans le Registre national danois ont démontré que les patients traités par des AINS dans la période post-IM présentaient un risque accru de récidive, de décès lié au CV et de mortalité toutes causes confondues à partir de la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence des décès au cours de la première année après l'IM était de 20 pour 100 personnes-années chez les patients traités par AINS, comparativement à 12 pour 100 personnes-années chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux absolu de décès ait diminué peu après la première année suivant l'IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AIN a persisté au cours des quatre prochaines années de suivi

Évitez l'utilisation de Diclofenac Sandoz chez les patients présentant un IM récent, sauf si les bénéfices devraient l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Si Diclofenac Sandoz est utilisé chez les patients présentant un IM récent, surveiller les patients pour les signes d'ischémie cardiaque.

Saignement Gastro-Intestinal, Ulcération Et Perforation

Les AINS, y compris le diclofénac, provoquent des effets indésirables gastro-intestinaux graves (IG), notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et une perforation de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces effets indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes précurseurs, chez les patients traités par des AINS. Seul l'onu patient sur cinq, qui développe des nations unies événement gastro-intestinal supérieur tombe sous un traitement par AINS, est symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements grossiers ou des perforations causées par les AINS sont survenus chez environ 1% des patients traités pendentif 3 à 6 mois et chez environ 2% à 4% des patients traités pendentif onu, une. Cependant, même un traitement à court terme n'est pas sans risque

Facteurs De Risque De Saignement Gastro-Intestinal, D'Ulcération Et De Perforation

Les patients ayant des antécédents d'ulcère gastro-duodénal et/ou de saignement gastro-intestinal qui utilisaient des AINS présentaient un risque plus de 10 fois plus élevé de développer un saignement gastro-intestinal que les patients sans ces facteurs de risque. Parmi les autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par AINS, mentionnons la durée la plus longue du traitement par AINS, l'utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux, d'aspirine, d'anticoagulants ou d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), le tabagisme, la consommation d'alcool, l'âge avancé et un mauvais état de santé général. La plupart des rapports post commercialisation d'événements gastro intestinaux mortels sont survenus chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou d'une coagulopathie présentent un risque accru de saignement gastro-intestinal

Stratégies Visant À Minimiser Les Risques Gastro-Intestinaux Chez Les Patients Traités Par Les AINS:

• Utilisez le dosage efficace le plus bas pour la durée la plus courte possible.
• Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois
• Évitez l'utilisation chez les patients à risque plus élevé, sauf si les bénéfices sont enregistrés l'emportent sur le risque accru de saignement. Pour ces patients, ainsi que ceux présentant des saignements gastro-intestinaux actifs, envisager d'autres traitements que les AINS.
• Restez vigilant pour les signes et les symptômes d'ulcération gastro-intestinale et de saignement pendant le traitement par AINS.
• Si l'onu événement indesirable gastro-intestinaux graves hne suspecté, initier rapidement l'évaluation et le traitement, et interroger Diclofenac Sandoz jusqu'à ce qu'un événement indesirable gastro-intestinal grave en soit exclu.
• Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveiller de plus près les patients pour détecter des signes de saignement gastro-intestinal (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Hépatotoxicité

Dans les essais cliniques de produits contenant du diclofénac, des élévations significatives (c.-à-d. plus de 3 fois la LSN) de l'ASAT (SGOT) ont été observées chez environ 2% des 5 700 patients environ à un moment donné pendant le traitement par le diclofénac (l'ALT n'a pas été mesurée dans toutes les études).

Dans un vaste essai contrôlé en ouvert de 3 700 patients traités par diclofénac sodique oral pendant 2 à 6 mois, les patients ont été suivis d'abord à 8 semaines et 1 200 patients à nouveau à 24 semaines. Des élévations significatives d'ALAT et / ou d'ASAT sont survenues chez environ 4% des patients et comprenaient des élévations marquées (supérieures à 8 fois la LSN) chez environ 1% des 3 700 patients. Dans cette étude en ouvert, une incidence plus élevée d'élévations limites( moins de 3 fois la LSN), modérées (3 à 8 fois la LSN) et marquées (plus de 8 fois la LSN) d'ALT ou d'ASAT a été observée chez les patients recevant du diclofénac par rapport à d'autres AINS. Des élévations des transaminases ont été observées plus fréquemment chez les patients souffrant d'arthrose que chez ceux atteints de polyarthrite rhumatoïde

Presque toutes les élévations significatives des transaminases ont été détectées avant que les patients ne deviennent symptomatiques. Des tests anormaux sont survenus au cours des 2 premiers mois de traitement par le diclofénac chez 42 des 51 patients de tous les essais ayant développé des élévations marquées des transaminases.

Dans les rapports post-commercialisation, des cas d'hépatotoxicité induite par le médicament ont été rapportés au cours du premier mois et, dans certains cas, au cours des 2 premiers mois de traitement, mais peuvent survenir à tout moment pendant le traitement par diclofénac. La surveillance post-commercialisation a rapporté des cas de réactions hépatiques sévères, y compris une nécrose hépatique, un ictère, une hépatite fulminante avec ou sans ictère et une insuffisance hépatique. Certains de ces cas signalés ont entraîné des décès ou une transplantation hépatique.

Dans une étude rétrospective européenne basée sur la population, cas contrôlés, 10 cas de lésion hépatique induite par le diclofénac associée à un médicament avec l'utilisation actuelle par rapport à la non-utilisation de diclofénac ont été associés à un rapport de cotes ajusté statistiquement significatif de 4 fois de lésion hépatique. Dans cette étude particulière, basée sur un nombre global de 10 cas de lésions hépatiques associées au diclofénac, le rapport de cotes ajustées a encore augmenté avec le sexe féminin, les doses de 150 mg ou plus et la durée d'utilisation de plus de 90 jours.

Les médecins doivent mesurer les transaminases à l'inclusion et périodiquement chez les patients recevant un traitement à long terme par diclofénac, car une hépatotoxicité sévère peut se développer sans prodrome de symptômes distinctifs. Les temps optimaux pour effectuer la première mesure des transaminases et les mesures correspondantes ne sont pas connus. Sur la base des données des essais cliniques et des expériences post-commercialisation, les transaminases doivent être surveillées dans les 4 à 8 semaines suivant l'installation du traitement par diclofénac. Cependant, des réactions hépatiques sévères peuvent survenir à tout moment pendant le traitement par le diclofénac

Si des tests hépatiques anormaux persistent ou s'aggravent, si des signes cliniques et/ou des symptômes compatibles avec une maladie du foie se développent, ou si des manifestations systématiques apparaissent (ex. éosinophilie, éruption cutanée, douleur abdominale, diarrhée, de l'urine foncée, etc.), le Diclofénac Sandoz doit être arrêté immédiatement.

Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes d'hépatotoxicité (p. ex. nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, jaunisse, sensibilité au quadrant supérieur droit et symptômes "pseudo-grippaux"). Si des signes et symptômes cliniques compatibles avec une maladie du foie se développent, ou si des manifestations systématiques apparaissent (ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.), cesser immédiatement le Diclofénac Sandoz et effectuer une évaluation clinique du patient.

Pour minimiser le risque potentiel d'événement hépatique irréversible chez les patients traités par Diclofénac Sandoz, utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Faites preuve de prudence lorsque vous prescrivez Diclofenac Sandoz avec des médicaments concomitants qui sont connus pour être potentiellement hépatotoxiques (par exemple, acétaminophène, antibiotiques, antiépileptiques).

Hypertension

Les AINS, y compris le Diclofénac Sandoz, peuvent entraîner une nouvelle apparition d'hypertension ou une aggravation de l'hypertension préexistante, ce qui peut contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les patients prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques de l'anse peuvent avoir une réponse altérée à ces traitements lors de la prise d'AINS. (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Surveiller la pression aérienne (TA) pendant le début du traitement par les AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance Cardiaque Et Œdème

La méta-analyse des essais contrôlés randomisés menée conjointement par les trialistes Coxib et traditional NSAID a démontré une augmentation d'environ deux fois du nombre d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez les patients traités sélectifs COX-2 et les patients traités par AINS non sélectifs par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude du Registre national danois de patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'utilisation d'AINS a augmenté le risque d'IM, d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès.

De plus, une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients traités par des AINS. L'utilisation du diclofénac peut atténuer les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par exemple, diurétiques, inhibiteurs de l'ECA ou bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine [ARBs]) (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Évitez l'utilisation du Diclofénac Sandoz chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, sauf si les bénéfices sont recensés l'emportent sur le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque. Si Diclofenac Sandoz est utilisé chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, surveiller les patients pour les signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.

Toxicité Rénale Et Hyperkaliémie

Toxicité Rénale

L'administration à long terme d'AIN a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales.

Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensateur dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et, deuxièmement, du débit sanguin rénal, ce qui peut prévoir une décompensation rénale manifeste. Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui présentent une insuffisance rénale, une déshydratation, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA ou des ARBs, et les personnes âgées. L'arrêt du traitement par les AINS est généralement suivi d'un rétablissement à l'état de prétraitement

Aucune information n'est disponible dans les études cliniques contrôlées concernant l'utilisation du Diclofénac Sandoz chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Les effets rénaux du Diclofénac Sandoz peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante.

Correction de l'état volumique chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant l'initiation du Diclofénac Sandoz. Surveiller la fonction rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, une insuffisance cardiaque, une déshydratation ou une hypovolémie lors de l'utilisation de Diclofénac Sandoz (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). Évitez l'utilisation du Diclofénac Sandoz chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée, sauf si les bénéfices devraient l'emporter sur le risque d'aggravation de la fonction rénale. Si le Diclofénac Sandoz est utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale avancée, surveiller les patients pour déceler des signes d'aggravation de la fonction rénale.

L'hyperkaliémie

Des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été rapportées avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, ces effets ont été attribués à un état hyporéninémique-hypoaldostéronisme.

Réactions Anaphylactiques

Le diclofénac a été associé à des réactions anaphylactiques chez des patients présentant ou non une hypersensibilité connue au diclofénac et chez des patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine (voir Contre-indications, AVERTISSEMENT,Exacerbation De L'Asthme Liée À La Sensibilité À L'Aspirine).

Exacerbation De L'Asthme Liée À La Sensibilité À L'Aspirine

Une sous-population de patients asthmatiques peut avoir un asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhinosinusite chronique compliquée par des polypes nasaux, un bronchospasme grave et potentiellement mortel et/ou une intolérance à l'aspirine et à d'autres AINS. Comme une réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres A été rapportée chez ces patients sensibles à l'aspirine, le Diclofénac Sandoz est contre-indiqué chez les patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine (voir Contre-indications). Lorsque le Diclofénac Sandoz est utilisé chez les patients souffrant d'asthme préexistant (sans sensibilité connue à l'aspirine), surveiller les patients pour détecter toute modification des signes et symptômes de l'asthme.

Réactions Coupées Tombes

Les AINS, y compris le diclofénac, peuvent provoquer des effets indésirables cutanés graves tels que la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN), qui peuvent être mortels. Du ces événements graves peuvent se produire sans avertissement. Informer les patients des signes et symptômes de réactions cutanées graves et d'arrêter l'utilisation du Diclofénac Sandoz dès la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Le Diclofénac Sandoz est contre-indiqué chez les patients ayant déjà eu des réactions cutanées graves aux AINS (voir Contre-indications).

Fermeture Prématurée Du Canal Aérien Fœtal

Le diclofénac peut provoquer une fermeture prématurée du canal aérien fœtale. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris le Diclofénac Sandoz, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre) (voir PRÉCAUTIONS, Grossesse).

Toxicité hématologique

Une anémie s'est produite chez les patients traités par les AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou grossière, à une rétention d'eau ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité par Diclofénac Sandoz, présente des signes ou des symptômes d'anémie, surveiller l'hémoglobine ou l'hématocrite.

Les ains, y compris le Diclofénac Sandoz, peuvent augmenter le risque de saignées. Les conditions comorbides telles que les troubles de la coagulation, l'utilisation concomitante de warfarine, d'autres anticoagulants, d'agents antiplaquettaires (par exemple, l'aspirine), d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveiller ces patients pour détecter les signes de saignement (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

PRÉCAUTION

Général

Diclofenac Sandoz^® (diclofénac sodique compressés à enrobage entérique) ne peut pas remplacer les corticostéroïdes ou traiter l'insuffisance corticostéroïde. L'arrêt brutal des corticostéroïdes peut entraîner une exacerbation de la maladie. Les patients sous corticothérapie prolongée doivent voir leur traitement réduit lentement si une décision est prise d'arrêter les corticostéroïdes et le patient doit être observé de près pour toute preuve d'effets irréversibles, y compris l'insécurité surrénalienne et l'exacerbation des symptômes de l'arthrite. L'activité pharmacologique du Diclofénac Sandoz dans la réduction de la fièvre et de l'inflammation peut diminuer l'utilité de ces signes diagnostiques dans la détection des complications de maladies présumées non infectieuses et douloureuses

Information Pour Les Patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide des médicaments) qui accompagne chaque ordonnance délivrée. Informez les patients, les familles ou leurs soignants des informations suivantes avant d'initier le traitement par Diclofénac Sandoz et périodiquement au cours du traitement en cours.

Événements Cardiovasculaires Thrombotiques:

Conseillez aux patients d'être attentifs aux symptômes des événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris les douleurs thoraciques, l'essoufflement, la faiblesse ou la gêne de la parole, et de signaler immédiatement l'un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé (voir AVERTISSEMENTS, Événements Thrombotiques Cardiovasculaires).

Saignement Gastro-Intestinal, Ulcération Et Perforation

Conseillez aux patients de signaler les symptômes d'ulcérations et de saignements, y compris les douleurs épigastriques, la dyspepsie, la méléna et l'hématémèse à leur fournisseur de soins de santé. Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru de signes et symptômes de saignement gastro-intestinal (voir AVERTISSEMENTS, Saignement Gastro-Intestinal, Ulcération Et Perforation).

Hépatotoxicité

Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes d'hépatotoxicité (p. ex. nausées, fatigue, léthargie, prurit, diarrhée, jaunisse, sensibilité au quadrant supérieur droit et symptômes “pseudo-grippaux”). Si cela se produit, demandez aux patients d'arrêter le Diclofénac Sandoz et de consulter immédiatement un traitement médical (voir AVERTISSEMENTS, Hépatotoxicité).

Insuffisance Cardiaque Et Œdème:

Conseillez aux patients d'être attentifs aux symptômes d'insuffisance cardiaque congestive, y compris l'essoufflement, la prise de poids inexpliquée ou l'œdème, et de contacter leur fournisseur de soins de santé si de tels symptômes se manifestent (voir AVERTISSEMENTS, Insuffisance Cardiaque Et Œdème).

Réactions Anaphylactiques

Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (par exemple, difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Demander aux patients de demander de l'aide d'urgence immédiate si cela se produit (voir AVERTISSEMENTS, Réactions Anaphylactiques).

Réactions Coupées Tombes

Conseillez aux patients d'arrêter immédiatement le Diclofénac Sandoz s'ils développent un type d'éruption cutanée et contactez leur fournisseur de soins de santé dès que possible (voir AVERTISSEMENTS, Réactions Coupées Graves).

De La Fécondité Féminine

Aviser les femelles du potentiel reproducteur qui désirent une grosseur que les AINS, y compris le Diclofénac Sandoz, peuvent être associés à un retard réversible de l'ovulation (voir PRÉCAUTIONS, Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité).

Toxicité Pour Le Fœtus

Informer les femmes enceintes d'éviter l'utilisation du Diclofénac Sandoz et d'autres AINS, à partir de 30 semaines de gestation en raison du risque de fermeture prématurée du canal artificiel fœtal (voir AVERTISSEMENTS, Fermeture Prématurée Du Canal Aérien Fœtal).

Éviter L'Utilisation Concomitante D'Ains

Informer les patients que l'utilisation concomitante de Diclofénac Sandoz avec d'autres ACIDES ou salicylates (par exemple, diflunisal, salsalate) n'est pas recommandée en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et de l'augmentation faible ou nulle de l'efficacité (voir AVERTISSEMENTS, Saignements Gastro-Intestinaux, Ulcérations, Perforations Et Interactions Médicales). Prévenez les patients que les ANIMAUX peuvent être présents dans les médicaments "en vente libre" pour le traitement du rhum, de la fièvre ou de l'insomnie.

Utilisation D'Aine Et D'Aspirine À Faible Dose

Informer les patients de ne pas utiliser l'aspirine à faible dose en concomitance avec le Diclofénac Sandoz avant d'en parler à leur professionnel de la santé (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Masque De L'Inflammation Et De La Fièvre

L'activité pharmacologique du Diclofénac Sandoz dans la réduction de l'inflammation, et éventuellement de la fièvre, peut diminuer l'utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.

Surveillance en Laboratoire

Étant donné que des saignements gastro-intestinaux graves, une hépatotoxicité et des lésions rénales peuvent survenir sans symptômes ni signes avant-coureurs, envisagez de surveiller périodiquement les patients sous traitement à long terme par AINS avec un CBC et un profil chimique (voir AVERTISSEMENTS, Saignement Gastro-Intestinal, Ulcération Et Perforation Et Hépatotoxicité).

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité à long terme chez des rats ayant reçu du diclofénac sodique jusqu'à 2 mg / kg / jour (environ 0,1 fois la dose maximale recommandée chez l'homme de Diclofénac Sandoz, 200 mg/jour, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle) n'ont révélé aucune augmentation significative de l'incidence tumorale. Une étude de cancérogénicité de 2 ans menée chez des souris utilisant du diclofénac sodique à des doses allant jusqu'à 0,3 mg/kg/jour (environ 0,007 fois la MRHD basée sur la comparaison BSA) chez les mâles et 1 mg/kg/jour (environ 0,02 fois la MRHD basée sur la comparaison BSA) chez les femelles n'a révélé aucun potentiel oncogène

Mutagenèse

Diclofénac sodique n'a pas montré d'activité mutagène dans in vitro tests ponctuels de mutation dans les systèmes de test mammalien (lymphome de souris) et microbien (levée, Ames) et était non mutagène chez plusieurs mammifères in vitro et in vivo tests, y compris des études chromosomiques épithéliales germinales mâles et létales dominantes chez la souris, et des études d'anatomie du noyau et d'altération chromosomique chez les hamsters chinois.

Altération De La Fécondité

Le diclofénac sodique administré à des rats mâles et femelles à raison de 4 mg/kg/jour (environ 0,2 fois la MRHD sur la base de la comparaison BSA) n'a pas affecté la fécondité.

Sur la base du mécanisme d'action, l'utilisation d'AINS médiés par les prostaglandines, y compris le Diclofénac Sandoz, peut retarder ou prévenir la rupture des follicules ovariens, qui a été associée à une infertilité réversible chez certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines a le potentiel de perturber la rupture folliculaire induite par les prostaglandines requise pour l'ovulation. De petites études chez les femmes traitées avec des AINS ont également montré un retard réversible de l'ovulation. Envisager le retrait des AINS, y compris le Diclofénac Sandoz, chez les femmes qui ont des difficultés à dissimuler ou qui subissent une enquête sur l'infertilité

Grossesse

Résumé des Risques

L'utilisation d'AINS, y compris le Diclofénac Sandoz, au cours du troisième trimestre de la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du canal aérien fœtal. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris le Diclofénac Sandoz, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre) (voir AVERTISSEMENTS, Fermeture Prématurée Du Canal Aérien Fœtal).

Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées sur le Diclofénac Sandoz chez la femme enceinte. Les données des études d'observation concernant les risques embryofétaux potentiels d'utilisation des AINS chez les femmes au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes. Dans le général U.S. dans la population, toutes les grossesses cliniquement reconnues, indépendamment de l'exposition aux médicaments, ont un taux de fond de 2 à 4% pour les malformations majeures et de 15 à 20% pour la perte de grossesse. Dans les études de reproduction animale, aucune preuve de tératogénicité n'a été observée chez la souris, le rat ou le lapin ayant reçu du diclofénac pendant la période d'organogenèse à des doses allant jusqu'à environ 0.5, 0.5, et 1 fois, respectivement, la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de Diclofenac Sandoz, 200 mg/jour, malgré la présence de toxicité maternelle et fœtale à ces doses. Sur la base de données animales, il a été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre, l'implantation de blastocystes et la détermination. Dans les études animales, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines telles que le diclofénac a entraîné une augmentation de la perte avant et après l'implantation

Données

Les Données Sur Les Animaux

Des études sur la reproduction et le développement chez l'animal ont démontré que l'administration de diclofénac sodique au cours de l'organogenèse ne produisait pas de tératogénicité malgré l'induction d'une toxicité maternelle et fœtale chez la souris à des doses orales allant jusqu'à 20 mg/kg/jour (environ 0.5 fois la dose maximale recommandée chez l'homme [MRHD] de Diclofénac Sandoz, 200 mg / jour, sur la base de la comparaison de la surface corporelle (BSA)), et chez le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu'à 10 mg/kg/jour (environ 0.5 et 1 fois, respectivement, le MRHD basé sur la comparaison BSA). Dans une étude au cours de laquelle des rats gravides ont reçu par voie orale 2 ou 4 mg / kg de diclofénac (0.1 et 0.2 fois la MRHD basée sur BSA) du jour de gestation 15 au jour de lactation 21, une toxicité maternelle significative (péritonite, mortalité) a été notée. De la scé à des doses toxiques pour la mère étaient associées à une dystocie, à une gestation prolongée, à une réduction du poids et de la croissance fœtale et à une réduction de la survie fœtale. Il a été démontré que le diclofénac traverse la barrière placentaire chez la souris, le rat et l'homme

Du Travail Ou De La Livraison

Il n'existe aucune étude sur les effets du Diclofénac Sandoz pendant le travail ou l'accompagnement. Dans les études animales, les AINS, y compris le diclofénac, inhibent la synthèse des prostaglandines, retardent la parturition et augmentent l'incidence de la mortinaissance.

Les Mères Qui Allaient

Résumé des Risques

Selon les données disponibles, le diclofénac peut être présent dans le lait humain. Les avantages de l'allaitement maternel pour le développement et la santé doivent être pris en compte, de même que le besoin clinique de la mère en Diclofénac Sandoz et tout effet indéniable potentiel sur le nourrisson allant en raison du Diclofénac Sandoz ou de la maladie maternelle sous-jacente.

Données

Une femme traitée par voie orale avec un sel de diclofénac, 150 mg/jour, avait un taux de diclofénac de lait de 100 mcg/L, équivalent à une dose infantile d'environ 0,03 mg/kg / jour. Le diclofénac n'a pas été décelable dans le lait maternel chez 12 femmes utilisant le diclofénac (soit après 100 mg/jour par voie orale pendant 7 jours, soit après une dose intramusculaire unique de 50 mg administrée immédiatement après l'accouplement).

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation Gériatrique

Les patients âgés, par rapport aux patients plus jeunes, sont plus à risque d'effets indésirables graves associés aux AINS, cardiovasculaires, gastro-intestinaux et/ou rénaux. Si le bénéfice attendu pour le patient âgé l'emporte sur ces risques potentiels, commencez à prendre le médicament à l'extrême inférieure de la plage de dosage et surveillez les effets indésirables chez les patients (voir MISES EN GARDE, Événements Thrombotiques cardiovasculaires, Saignements gastro-Intestinaux, Ulcérations et Perforations, Hépatotoxicité, Toxicité Rénale et Hyperkaliémie, PRÉCAUTIONS, Surveillance en laboratoire ).

Le diclofénac est connu pour être essentiellement excrété par le rein, et le risque d'effets indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, EFFETS INDÉSIRABLES).

L'utilisation de Diclofénac Sandozac potassium avec des AINS concomitants, y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, doit être évitée en raison de l'absence de preuves démontrant des avantages synergiques et le potentiel d'effets indubitables additionnels.

Âge

La prudence est indiquée chez les personnes âgées pour des raisons médicales de base. Les personnes âgées ont une fréquence accumulée des effets irréversibles des AINS, en particulier des saignements gastro-intestinaux et des perforations qui peuvent être fatales. En particulier, il est recommandé d'utiliser la dose efficace la plus faible chez les patients âgés fragiles ou ceux ayant un faible poids corporel.

Le système digestif

Une surveillance médicale étroite est impraticable chez les patients présentant des symptômes indiquant des troubles gastro-intestinaux, avec des antécédents évocateurs d'ulcération gastrique ou intestinale, de saignement ou de perforation, de colite ulcéreuse ou de maladie de Crohn car ces conditions peuvent être exacerbées.

Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier chez les personnes âgées, doivent signaler tout symptôme abdominal habité, en particulier dans les premières étapes du traitement.

Des hémorragies gastro-intestinales (hématémèse, méléna), des ulcérations ou des perforations pouvant être fatales ont été rapportées avec tous les AINS à tout moment du traitement, avec ou sans symptômes annonciateurs ou antérieurs d'événements gastro-intestinaux graves.).

La prudence doit être recommandée chez les patients recevant des médicaments concomitants qui augmentent le risque d'ulcération ou de saignement, tels que les corticostéroïdes oraux, les anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les antiplaquettaires tels que l'aspirine.

En cas de saignement ou d'ulcération gastro-intestinale chez les patients recevant du Diclofénac Sandozac potassium, le traitement doit être arrêté.

Réactions d'hypersensibilité

Comme avec d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, des réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, peuvent survenir sans exposition antérieure au médicament.

Infection

Comme les autres AINS, les comprimés de Diclofénac Sandozac Potassium peuvent masquer les signes et symptômes de l'infection en raison de leurs propriétés pharmacodynamiques.

LED et maladie mixte du tissu conjonctif

Chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) et de troubles mixtes du tissu conjonctif, il peut y avoir un risque accru de méningite aseptique.

Insuffisance Cardiovasculaire, Rénale et Hépatique

L'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose dépendante de la formation de prostaglandines et prévenir l'insuffisance rénale. Comme une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS, y compris le Diclofénac Sandozac, une prudence particulière est requise chez les patients présentant une insuffisance cardiaque ou rénale, des antécédents d'hypertension, les personnes âgées, les patients recevant un traitement concomitant par des diurétiques ou des médicaments pouvant avoir un impact significatif sur la fonction.g. avant ou après une intervention chirurgicale majeure. La surveillance de la fonction rénale est recommandée par mesure de précaution lors de l'utilisation du Diclofénac Sandozac dans de tels cas. L'arrêt du traitement hne généralement suivi d'un rétablissement à l'état de prétraitement

Hépatique

Une surveillance médicale étendue est nécessaire lors de la prescription de Diclofénac Sandozac à des patients présentant une insuffisance hépatique car leur état peut être exacerbé.

Comme avec d'autres AINS, y compris le Diclofénac Sandozac, les valeurs d'une ou plusieurs enzymes hépatiques peuvent augmenter. Lors d'un traitement prolongé par Diclofénac Sandozac, une surveillance régulière de la fonction hépatique est indiquée par mesure de précaution. Si des tests anormaux de la fonction hépatique persistent ou s'aggravent, si des signes ou symptômes cliniques compatibles avec une maladie hépatique se développent ou si d'autres manifestations apparaissent (éosinophilie, éruption cutanée), les comprimés de Diclofénac Sandozac Potassium doivent être arrêtés.

L'hépatite peut survenir sans symptômes prodromiques.

L'utilisation de comprimés de Diclofénac Sandozac Potassium chez les patients atteints de porphyrie hépatique peut déclencher une attaque.

Hématologiques

Les comprimés de Diclofénac Sandozac Potassium peuvent inhiber de manière réversible l'agrégation plaquettaire. Les patients présentant des anomalies de l'hémostase, une diathèse hémorragique ou des anomalies hématologiques doivent être surveillés attentivement.

Le traitement à long terme

Tous les patients qui reçoivent un traitement à long terme avec des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens doivent être surveillés par mesure de précaution, par exemple la fonction rénale, la fonction hépatique (une élévation des enzymes hépatiques peut survenir) et la numération globulaire. Ceci est particulièrement important chez les personnes âgées.

Affections respiratoires

Chez les patients asthmatiques, rhinite allergique saisonnière, gonflement de la muqueuse nasale (polypes nasaux), maladies pulmonaires obstructives chroniques ou infections chroniques des voies respiratoires (en particulier si elles sont liées à des symptômes analogues à la rhinite allergique), les réactions aux AINS telles que les exacerbations de l'asthme (intolérance aux analgésiques / analgésiques asthme), l'œdème de Quincke ou l'urticaire sont par conséquent, une précaution spéciale est recommandée chez ces patients (préparation à l'urgence). Ceci est également applicable pour les patients allergiques à d'autres substances, par exemple avec des réactions cutanées, un prurit ou une urticaire

Comme d'autres médicaments qui inhibent l'activité de la prostaglandine synthétase, le Diclofénac Sandozac sodique et d'autres ACIDES peuvent prédire un bronchospasme s'ils sont administrés à des patients souffrant ou ayant des antécédents d'asthme bronchique.

Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires

Une surveillance et des conseils appropriés sont nécessaires pour les patients ayant des antécédents d'hypertension et / ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS, y compris le Diclofénac Sandozac.

Les études cliniques et les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation du Diclofénac Sandozac, en particulier à forte dose (150 mg par jour) et dans le traitement à long terme, peut être associée à un faible risque accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral).

Les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie ischémique établie, une artériopathie périphérique et/ou une maladie cérébrovasculaire et présentant des facteurs de risque significatifs d'événements cardiovasculaires (par exemple hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par Diclofénac Sandozac qu'après un examen attentif.

Étant donné que les risques cardiovasculaires du Diclofénac Sandozac peuvent augmenter avec la dose et la durée de l'exposition, la durée la plus courte possible et la dose quotidienne efficace la plus faible doivent être utilisées. Le besoin de soulagement symptomatique et de réponse au traitement du patient doit être réévalué périodiquement.

Dermatologique

Des réactions cutanées graves, dont certaines mortelles, y compris la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation d'Ains, y compris le Diclofénac Sandozac Potassium. Les patients semblent être les plus à risque de ces réactions tôt au cours du traitement, l'apparition de la réaction se produisant dans la majorité des cas dans le premier mois de traitement. Les comprimés de Diclofénac Sandozac Potassium doivent être arrêtés dès la première apparition d'une éruption cutanée, de lésions muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

Altération de la fécondité féminine

L'utilisation de comprimés de Diclofénac Sandozac Potassium peut nuire à la fécondité féminine et n'est pas recommandée chez les femmes qui tentent de dissimuler. Chez les femmes qui peuvent avoir des difficultés à concevoir ou qui font l'objet d'une enquête sur l'infertilité, le retrait des comprimés de Diclofénac Sandozac Potassium doit être envisagé.

Les effets indésirables sont classés en fonction de la fréquence, la plus fréquente en premier lieu, en utilisant la convention suivante:

très fréquents: (>1/10), fréquents (>1/100, <1/10), peu fréquents (> 1/1,000, <1/100), rare (>1/10,000, <1/1000), très rare (<1/10 000), Inconnu: ne peut pas être estimée à partir des données disponibles.

* en particulier chez les patients présentant des troubles auto-immuns existants, tels que le lupus érythémateux disséminé, une maladie mixte du tissu conjonctif, avec des symptômes tels que raideur de la nuque, maux de tête, nausées, vomissements, fièvre ou désorientation.

Les essais cliniques et les données épidémiologiques indiquent systématiquement un risque accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) associés à l'utilisation de Diclofénac Sandoz, en particulier à forte dose (150 mg par jour) et dans le traitement à long terme..

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de cartes jaunes, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Événements thrombotiques cardiovasculaires (voir AVERTISSEMENT)
• Saignement gastro-intestinal, Ulcération et Perforation (voir AVERTISSEMENT)
• Hépatotoxicité (voir AVERTISSEMENT)
• L'Hypertension (voir AVERTISSEMENT)
• Insuffisance cardiaque et œdème (voir AVERTISSEMENT))
• Toxicité rénale et hyperkaliémie (voir AVERTISSEMENT)
• Réactions anaphylactiques (voir AVERTISSEMENT)
• Réactions Coupées graves (voir AVERTISSEMENT)
• Toxicité hématologique (voir AVERTISSEMENT)

Expérience des Essais Cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Chez les patients prenant du Diclofénac Sandoz^® (diclofénac sodique comprimés enterrés), ou d'autres ACIDES, les effets irréversibles les plus fréquemment rapportés chez environ 1% à 10% des patients sont:

Expériences gastro-intestinales, y compris: douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulences, saignements/perforations grossiers, brûlures d'estomac, nausées, ulcères gastro-intestinaux (gastriques/duodénaux) et vomissements.

Fonction rénale anormale, anémie, vertiges, œdème, élévation des enzymes hépatiques, maux de tête, augmentation du temps de saignement, prurit, éruptions cutanées et acouphènes.

Les autres effets indésirables signalés à l'occasion comprennent:

Corps dans son ensemble: fièvre, infection, septicémie

Système Cardiovasculaire: insuffisance cardiaque congestive, hypertension, tachycardie, une syncope

Système Digestif: bouche sèche, œsophagite, ulcères gastriques / peptiques, gastrite, saignements gastro-intestinaux, glossite, hématémèse, hépatite, ictère

Système Hémique et Lymphatique: ecchymose, éosinophilie, leucopénie, méléna, purpura, saignement rectal, stomatite, thrombocytopénie

Métabolique et Nutritionnel: les changements de poids

Système Nerveux: anxiété, asthénie, confusion, dépression, des anomalies, des rêves, de la somnolence, insomnie, sensation de malaise, nervosité, paresthésie, somnolence, tremblements, vertiges

Système Respiratoire: l'asthme, dyspnée

De la peau et des Phanères: alopécie, photosensibilité, accumulation de transpiration

Sens Spéciaux: une vision floue

Appareil Génito-Urinaire: cystite, dysurie, hématurie, néphrite interstitielle, oligurie / polyurie, insuffisance protéinuriarénale

D'autres effets indésirables, qui se produisent rarement sont:

Corps dans son ensemble: réactions anaphylactiques, changements d'appétit, décès

Système Cardiovasculaire: arythmie, hypotension, infarctus du myocarde, palpitations, vascularite

Système Digestif: colite, éructation, hépatite fulminante avec et sans ictère, insuffisance hépatique, nécrose hépatique, pancréatite

Système Hémique et Lymphatique: agranulocytose, anémie hémolytique, anémie aplasique, lymphadénopathie, pancytopénie

Métabolique et Nutritionnel: hyperglycémie

Système Nerveux: des convulsions, le coma, des hallucinations, de la méningite

Système Respiratoire: dépression respiratoire, pneumonie

De la peau et des Phanères: œdème de quincke, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, urticaire

Sens Spéciaux: conjonctivite, déficit auditif

Les effets indésirables sont classés en fonction de la fréquence, la plus fréquente en premier lieu, en utilisant la convention suivante:

très fréquents: (>1/10), fréquents (>1/100, <1/10), peu fréquents (> 1/1,000, <1/100), rare (>1/10,000, <1/1000), très rare (<1/10 000), Inconnu: ne peut pas être estimée à partir des données disponibles.

* en particulier chez les patients présentant des troubles auto-immuns existants, tels que le lupus érythémateux disséminé, une maladie mixte du tissu conjonctif, avec des symptômes tels que raideur de la nuque, maux de tête, nausées, vomissements, fièvre ou désorientation.

Les essais cliniques et les données épidémiologiques indiquent systématiquement un risque accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) associés à l'utilisation de Diclofénac Sandozac, en particulier à forte dose (150 mg par jour) et dans le traitement à long terme..

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de cartes jaunes, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

symptôme

Il n'y a pas de tableau clinique typique résultant de Diclofenac Sandoz sur la posologie. Les symptômes comprennent maux de tête, nausées, vomissements, douleurs épigastriques, saignements gastro-intestinaux, rarement diarrhée, vertiges, désorientation, excitation, coma, somnolence, acouphènes, évanouissements, parfois convulsions. Dans de rares cas d'intoxication importante, une insuffisance rénale aiguë et des lésions hépatiques sont possibles.

b) Mesure thérapeutique

Les patients doivent être traités de manière symptomatique selon les besoins.

Dans l'heure suivant l'ingestion d'une quantité potentiellement toxique, le charbon actif doit être envisagé. Alternativement, chez les adultes, un lavage gastrique doit être envisagé dans l'heure suivant l'ingestion d'un surdosage potentiellement mortel.

Une bonne production d'urine doit être assurée. Des mesures spéciales telles que la diurèse forcée, la dialyse ou l'hémo-perfusion ne sont probablement d'aucune aide pour éliminer les AINS, y compris le Diclofénac Sandoz, en raison de la forte liaison aux protéines et du métabolisme étendu.

La fonction rénale et hépatique doit être complètement surveillée.

Les patients doivent être observés pendant au moins quatre heures après l'ingestion de quantités potentiellement toxiques.

Les convulsions fréquentes ou prolongées doivent être traitées par diazépam intraveineux. Des mesures de soutien doivent être prises en cas de complications telles que l'hypertension, l'insuffisance rénale, les troubles gastro-intestinaux et la dépression respiratoire.

D'autres mesures peuvent être indiquées par l'état clinique du patient.

Les symptômes d'une surdose aiguë d'AINS se sont généralement limités à une léthargie, une somnolence, des nausées, des vomissements et des douleurs épigastriques, qui ont été généralement réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux se sont produits. L'hypertension, l'insuffisance rénale aiguë, la dépression respiratoire et le coma se sont produits, mais étaient rares. (voir AVERTISSEMENT, Événements Thrombotiques Cardiovasculaires, Saignements Gastro-Intestinaux, Ulcérations Et Perforations, Hypertension, Toxicité Rénale Et Hyperkaliémie).

Prendre en charge les patients qui reçoivent des soins symptomatiques et de soutien à la suite d'un surdosage d'AINS. Il n y a pas d'antidote spécifique. Considérez les vomissements et / ou le charbon actif (60 à 100 grammes chez l'adulte, 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou la cathartique osmotique chez les patients symptomatiques vus dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients présentant un surdosage important (5 à 10 fois la dose recommandée). La diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion peuvent ne pas être utiles en raison d'une liaison élevée aux protéines

Pour plus d'informations sur le traitement par surdosage, contactez un centre antipoison (1-800-2221222).

symptôme

Il n'y a pas de tableau clinique typique résultant de Diclofenac Sandozac sur la posologie. Les symptômes comprennent maux de tête, nausées, vomissements, douleurs épigastriques, saignements gastro-intestinaux, rarement diarrhée, vertiges, désorientation, excitation, coma, somnolence, acouphènes, évanouissements, parfois convulsions. Dans de rares cas d'intoxication importante, une insuffisance rénale aiguë et des lésions hépatiques sont possibles.

b) Mesure thérapeutique

Les patients doivent être traités de manière symptomatique selon les besoins.

Dans l'heure suivant l'ingestion d'une quantité potentiellement toxique, le charbon actif doit être envisagé. Alternativement, chez les adultes, un lavage gastrique doit être envisagé dans l'heure suivant l'ingestion d'un surdosage potentiellement mortel.

Une bonne production d'urine doit être assurée. Des mesures spéciales telles que la diurèse forcée, la dialyse ou l'hémo-perfusion ne sont probablement d'aucune aide pour éliminer les AINS, y compris le Diclofénac Sandozac, en raison de la forte liaison aux protéines et du métabolisme étendu.

La fonction rénale et hépatique doit être complètement surveillée.

Les patients doivent être observés pendant au moins quatre heures après l'ingestion de quantités potentiellement toxiques.

Les convulsions fréquentes ou prolongées doivent être traitées par diazépam intraveineux. Des mesures de soutien doivent être prises en cas de complications telles que l'hypertension, l'insuffisance rénale, les troubles gastro-intestinaux et la dépression respiratoire.

D'autres mesures peuvent être indiquées par l'état clinique du patient.

Pharmacothérapeutique le groupe: Non-stéroïdiens anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS).

Code ATC: M01A B05

Les comprimés de Diclofénac Sandoz Potassium contiennent le sel de potassium du Diclofénac Sandoz, un composé non stéroïdien aux propriétés analgésiques, anti-inflammatoires et anti-pyrétiques prononcées et cliniquement démontables.

Diclofenac Sandoz est un inhibiteur puissant de la biosynthèse des prostaglandines et un modulateur de la libération et de l'absorption de l'acide arachidonique.

Les comprimés de potassium Diclofenac Sandoz ont un début d'action rapide et conviennent donc au traitement des épisodes aigus de douleur et d'inflammation.

Dans les crises de migraine, les comprimés de potassium Diclofenac Sandoz se sont avérés efficaces pour soulager les maux de tête et améliorer le symptôme de nausée qui les accompagne.

Diclofenac Sandoz in vitro ne supprime pas la biosynthèse des protéoglycanes dans le cartilage à des concentrations équivalentes aux concentrations atteintes chez l'homme.

L'expérience des essais cliniques concernant l'utilisation du Diclofénac Sandoz chez les patients pédiatriques atteints de JRA / JIA est limitée. Dans une étude de groupe parallèle randomisée, en double aveugle, de 2 semaines chez des enfants âgés de 3 à 15 ans atteints de JRA / JIA, l'efficacité et la tolérance de Diclofénac Sandoz 2-3 mg/kg P. C. par jour ont été comparées à l'acide acétylsalicylique (ASS, 50-100 mg / kg P. C. / j) et au placebo - 15 patients dans chaque groupe. Dans l'évaluation globale, 11 des 15 patients atteints de Diclofénac Sandoz, 6 des 12 patients atteints d'aspirine et 4 des 15 patients sous placebo ont montré une amélioration, la différence étant statistiquement significative (p < 0.05). Le nombre d'articulations sensibles a diminué avec le Diclofénac Sandoz et ASS mais a augmenté avec le placebo. Dans une deuxième étude de groupe parallèle randomisée, en double aveugle, de 6 semaines chez des enfants âgés de 4 à 15 ans atteints de JRA/JIA, l'efficacité du Diclofénac Sandoz (dose quotidienne de 2 à 3 mg / kg P. C., n=22) était comparable à celle de l'indométhacine (dose quotidienne de 2 à 3 mg/kg P. C., n=23)

Pharmacothérapeutique le groupe: Non-stéroïdiens anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS).

Code ATC: M01A B05

Les comprimés de Diclofénac Sandozac de Potassium contiennent le sel de potassium du Diclofénac Sandozac, de l'onu, composé non stéroïdien aux propriétés analgésiques, anti-inflammatoires et anti-pyrétiques prononcées et cliniquement démontables.

Diclofenac Sandozac est un inhibiteur puissant de la biosynthèse des prostaglandines et un modulateur de la libération et de l'absorption d'acide arachidonique.

Les comprimés de Diclofénac Sandozac Potassium ont un début d'action rapide et conviennent donc au traitement des épisodes aigus de douleur et d'inflammation.

Dans les crises de migraine, les comprimés de potassium Diclofenac Sandozac se sont avérés efficaces pour soulager les maux de tête et améliorer le symptôme de nausée qui les accompagne.

Diclofénac Sandozac in vitro ne supprime pas la biosynthèse des protéoglycanes dans le cartilage à des concentrations équivalentes aux concentrations atteintes chez l'homme.

L'expérience des essais cliniques concernant l'utilisation du Diclofénac Sandozac chez les patients pédiatriques JRA / JIA est limitée. Dans une étude de groupe parallèle randomisée, en double aveugle, de 2 semaines, chez des enfants âgés de 3 à 15 ans atteints de JRA / JIA, l'efficacité et la tolérance de Diclofénac Sandozac 2-3 mg/kg P. C. par jour ont été comparées à l'acide acétylsalicylique (ASS, 50-100 mg / kg P. C. / j) et au placebo - 15 patients dans chaque groupe. Dans l'évaluation globale, 11 des 15 patients atteints de Diclofénac Sandozac, 6 des 12 patients atteints d'aspirine et 4 des 15 patients sous placebo ont montré une amélioration, la différence étant statistiquement significative (p < 0.05). Le nombre d'articulations tendres a diminué avec le Diclofénac le Sandozac et l'ASS mais a augmenté avec le placebo. Dans une deuxième étude de groupe parallèle randomisée, en double aveugle, de 6 semaines chez des enfants âgés de 4 à 15 ans atteints de JRA / JIA, l'efficacité du Diclofénac Sandozac (dose quotidienne de 2 à 3 mg / kg P. C., n=22) était comparable à celle de l'indométhacine (dose quotidienne de 2 à 3 mg/kg P. C., n=23)

Absorption

Le Diclofénac Sandoz est rapidement et complètement absorbé par les comprimés enrobés de sucre. L'apport alimentaire n'affecte pas l'absorption.

La concentration plasmatique maximale après un comprimé enrobé de sucre de 50 mg était de 3,9 Mmol/l après 20 à 60 minutes. Les concentrations plasmatiques montrent une relation linéaire avec la taille de la dose.

Le diclofénac Sandoz subit un métabolisme de premier passage et est largement métabolisé.

Distribution

Le diclofénac Sandoz est fortement lié aux protéines plasmatiques( 99,7%), principalement à l'albumine (99,4%)

Le diclofénac Sandoz a été détecté à faible concentration (100ng/mL) dans le lait maternel chez une mère qui allaite. La quantité estimée ingérée par un nourrisson consommateur du lait maternel équivaut à une dose de 0,03 mg/kg/jour.

Élimination

La clairance systématique totale du Diclofénac Sandoz dans le plasma est de 263 ± 56 ml / min (moyenne ± écart-type).

La demi-vie terminale dans le plasma est de 1-2 heures.

L'administration orale répétée de comprimés de potassium Diclofenac Sandoz pendant 8 jours à des doses quotidiennes de 50 mg t. d. s ne conduit pas à une accumulation de Diclofenac Sandoz dans le plasma.

Environ 60% de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous forme de métabolites, et moins de 1% sous forme inchangée substance. Le reste de la dose hne éliminé sous forme de métabolites par la bile dans les fèces.

Biotransformation

La biotransformation du Diclofénac Sandoz implique en partie la glucuronidation de la molécule intacte mais principalement une hydroxylation uniques et multiples suivie d'une glucuroconjugaison.

Caractéristiques chez les patients

L'âge du patient n'a aucune influence sur l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du Diclofénac Sandoz.

Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, aucune accumulation de la substance active échangée ne peut être déduite de la cinétique de la dose unique lors de l'application du schéma posologique habituel. À une clarté de la créatinine < 10 ml/min, les taux plasmatiques théoriques de métabolites à l'état d'équilibre sont environ quatre fois plus élevés que chez les sujets normaux. Cependant, les métabolites sont finalement éliminées par la bile.

En présence d'une altération de la fonction hépatique (hépatite chronique, cirrhose non décompensée), la cinétique et le métabolisme sont les mêmes que pour les patients sans maladie hépatique.

AVERTISSEMENT

Événements Cardiovasculaires Thrombotiques

Les essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de la COX-2 d'une durée allant jusqu'à trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves, y compris un infarctus du myocarde (IM), et un accident vasculaire cérébral, qui peut être fatal. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque d'événements thrombotiques CV est similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative des événements thrombotiques CV graves par rapport à la valeur initiale conférée par l'utilisation d'AINS semble être similaire chez les personnes atteintes ou non d'une maladie CV ou de facteurs de risque connus de maladie CV. Cependant, les patients présentant une maladie CV ou des facteurs de risque connus présentaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves en excès, en raison de leur taux de référence accru. Certaines études observationnelles ont révélé que ce risque accru d'événements thrombotiques CV graves a commencé dès les premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée le plus systématiquement à des doses plus élevées

Pour minimiser le risque potentiel d'événement CV indésirable chez les patients traités par les AINS, utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester attentifs au développement de tels événements, tout au long du traitement, même en l'absence de symptômes CV précédents. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre s'ils se produisent.

Il n'existe aucune preuve cohérente que l'utilisation concomitante d'aspirine entraîne le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation d'AINS. L'utilisation concomitante d'aspirine et d'un AINS, comme le diclofénac, augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (voir AVERTISSEMENTS, Saignement Gastro-Intestinal, Ulcération Et Perforation).

Statut Chirurgie Post-Pontage Aorto-Coronarien (CABG)

Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif COX - 2 pour le traitement de la douleur au cours des 10 à 14 premiers jours suivant la chirurgie de l'ACG ont révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral. Les ains sont contre-indiqués dans la prise de CABG (voir Contre-indications).

Les Patients Post-im

Des études observationnelles menées dans le Registre national danois ont démontré que les patients traités par des AINS dans la période post-IM présentaient un risque accru de récidive, de décès lié au CV et de mortalité toutes causes confondues à partir de la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence des décès au cours de la première année après l'IM était de 20 pour 100 personnes-années chez les patients traités par AINS, comparativement à 12 pour 100 personnes-années chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux absolu de décès ait diminué peu après la première année suivant l'IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AIN a persisté au cours des quatre prochaines années de suivi

Évitez l'utilisation de Diclofenac Sandoz chez les patients présentant un IM récent, sauf si les bénéfices devraient l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Si Diclofenac Sandoz est utilisé chez les patients présentant un IM récent, surveiller les patients pour les signes d'ischémie cardiaque.

Saignement Gastro-Intestinal, Ulcération Et Perforation

Les AINS, y compris le diclofénac, provoquent des effets indésirables gastro-intestinaux graves (IG), notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et une perforation de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces effets indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes précurseurs, chez les patients traités par des AINS. Seul l'onu patient sur cinq, qui développe des nations unies événement gastro-intestinal supérieur tombe sous un traitement par AINS, est symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements grossiers ou des perforations causées par les AINS sont survenus chez environ 1% des patients traités pendentif 3 à 6 mois et chez environ 2% à 4% des patients traités pendentif onu, une. Cependant, même un traitement à court terme n'est pas sans risque

Facteurs De Risque De Saignement Gastro-Intestinal, D'Ulcération Et De Perforation

Les patients ayant des antécédents d'ulcère gastro-duodénal et/ou de saignement gastro-intestinal qui utilisaient des AINS présentaient un risque plus de 10 fois plus élevé de développer un saignement gastro-intestinal que les patients sans ces facteurs de risque. Parmi les autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par AINS, mentionnons la durée la plus longue du traitement par AINS, l'utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux, d'aspirine, d'anticoagulants ou d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), le tabagisme, la consommation d'alcool, l'âge avancé et un mauvais état de santé général. La plupart des rapports post commercialisation d'événements gastro intestinaux mortels sont survenus chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou d'une coagulopathie présentent un risque accru de saignement gastro-intestinal

Stratégies Visant À Minimiser Les Risques Gastro-Intestinaux Chez Les Patients Traités Par Les AINS:

• Utilisez le dosage efficace le plus bas pour la durée la plus courte possible.
• Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois
• Évitez l'utilisation chez les patients à risque plus élevé, sauf si les bénéfices sont enregistrés l'emportent sur le risque accru de saignement. Pour ces patients, ainsi que ceux présentant des saignements gastro-intestinaux actifs, envisager d'autres traitements que les AINS.
• Restez vigilant pour les signes et les symptômes d'ulcération gastro-intestinale et de saignement pendant le traitement par AINS.
• Si l'onu événement indesirable gastro-intestinaux graves hne suspecté, initier rapidement l'évaluation et le traitement, et interroger Diclofenac Sandoz jusqu'à ce qu'un événement indesirable gastro-intestinal grave en soit exclu.
• Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveiller de plus près les patients pour détecter des signes de saignement gastro-intestinal (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Hépatotoxicité

Dans les essais cliniques de produits contenant du diclofénac, des élévations significatives (c.-à-d. plus de 3 fois la LSN) de l'ASAT (SGOT) ont été observées chez environ 2% des 5 700 patients environ à un moment donné pendant le traitement par le diclofénac (l'ALT n'a pas été mesurée dans toutes les études).

Dans un vaste essai contrôlé en ouvert de 3 700 patients traités par diclofénac sodique oral pendant 2 à 6 mois, les patients ont été suivis d'abord à 8 semaines et 1 200 patients à nouveau à 24 semaines. Des élévations significatives d'ALAT et / ou d'ASAT sont survenues chez environ 4% des patients et comprenaient des élévations marquées (supérieures à 8 fois la LSN) chez environ 1% des 3 700 patients. Dans cette étude en ouvert, une incidence plus élevée d'élévations limites( moins de 3 fois la LSN), modérées (3 à 8 fois la LSN) et marquées (plus de 8 fois la LSN) d'ALT ou d'ASAT a été observée chez les patients recevant du diclofénac par rapport à d'autres AINS. Des élévations des transaminases ont été observées plus fréquemment chez les patients souffrant d'arthrose que chez ceux atteints de polyarthrite rhumatoïde

Presque toutes les élévations significatives des transaminases ont été détectées avant que les patients ne deviennent symptomatiques. Des tests anormaux sont survenus au cours des 2 premiers mois de traitement par le diclofénac chez 42 des 51 patients de tous les essais ayant développé des élévations marquées des transaminases.

Dans les rapports post-commercialisation, des cas d'hépatotoxicité induite par le médicament ont été rapportés au cours du premier mois et, dans certains cas, au cours des 2 premiers mois de traitement, mais peuvent survenir à tout moment pendant le traitement par diclofénac. La surveillance post-commercialisation a rapporté des cas de réactions hépatiques sévères, y compris une nécrose hépatique, un ictère, une hépatite fulminante avec ou sans ictère et une insuffisance hépatique. Certains de ces cas signalés ont entraîné des décès ou une transplantation hépatique.

Dans une étude rétrospective européenne basée sur la population, cas contrôlés, 10 cas de lésion hépatique induite par le diclofénac associée à un médicament avec l'utilisation actuelle par rapport à la non-utilisation de diclofénac ont été associés à un rapport de cotes ajusté statistiquement significatif de 4 fois de lésion hépatique. Dans cette étude particulière, basée sur un nombre global de 10 cas de lésions hépatiques associées au diclofénac, le rapport de cotes ajustées a encore augmenté avec le sexe féminin, les doses de 150 mg ou plus et la durée d'utilisation de plus de 90 jours.

Les médecins doivent mesurer les transaminases à l'inclusion et périodiquement chez les patients recevant un traitement à long terme par diclofénac, car une hépatotoxicité sévère peut se développer sans prodrome de symptômes distinctifs. Les temps optimaux pour effectuer la première mesure des transaminases et les mesures correspondantes ne sont pas connus. Sur la base des données des essais cliniques et des expériences post-commercialisation, les transaminases doivent être surveillées dans les 4 à 8 semaines suivant l'installation du traitement par diclofénac. Cependant, des réactions hépatiques sévères peuvent survenir à tout moment pendant le traitement par le diclofénac

Si des tests hépatiques anormaux persistent ou s'aggravent, si des signes cliniques et/ou des symptômes compatibles avec une maladie du foie se développent, ou si des manifestations systématiques apparaissent (ex. éosinophilie, éruption cutanée, douleur abdominale, diarrhée, de l'urine foncée, etc.), le Diclofénac Sandoz doit être arrêté immédiatement.

Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes d'hépatotoxicité (p. ex. nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, jaunisse, sensibilité au quadrant supérieur droit et symptômes "pseudo-grippaux"). Si des signes et symptômes cliniques compatibles avec une maladie du foie se développent, ou si des manifestations systématiques apparaissent (ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.), cesser immédiatement le Diclofénac Sandoz et effectuer une évaluation clinique du patient.

Pour minimiser le risque potentiel d'événement hépatique irréversible chez les patients traités par Diclofénac Sandoz, utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Faites preuve de prudence lorsque vous prescrivez Diclofenac Sandoz avec des médicaments concomitants qui sont connus pour être potentiellement hépatotoxiques (par exemple, acétaminophène, antibiotiques, antiépileptiques).

Hypertension

Les AINS, y compris le Diclofénac Sandoz, peuvent entraîner une nouvelle apparition d'hypertension ou une aggravation de l'hypertension préexistante, ce qui peut contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les patients prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques de l'anse peuvent avoir une réponse altérée à ces traitements lors de la prise d'AINS. (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Surveiller la pression aérienne (TA) pendant le début du traitement par les AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance Cardiaque Et Œdème

La méta-analyse des essais contrôlés randomisés menée conjointement par les trialistes Coxib et traditional NSAID a démontré une augmentation d'environ deux fois du nombre d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez les patients traités sélectifs COX-2 et les patients traités par AINS non sélectifs par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude du Registre national danois de patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'utilisation d'AINS a augmenté le risque d'IM, d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès.

De plus, une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients traités par des AINS. L'utilisation du diclofénac peut atténuer les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par exemple, diurétiques, inhibiteurs de l'ECA ou bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine [ARBs]) (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Évitez l'utilisation du Diclofénac Sandoz chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, sauf si les bénéfices sont recensés l'emportent sur le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque. Si Diclofenac Sandoz est utilisé chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, surveiller les patients pour les signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.

Toxicité Rénale Et Hyperkaliémie

Toxicité Rénale

L'administration à long terme d'AIN a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales.

Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensateur dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et, deuxièmement, du débit sanguin rénal, ce qui peut prévoir une décompensation rénale manifeste. Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui présentent une insuffisance rénale, une déshydratation, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA ou des ARBs, et les personnes âgées. L'arrêt du traitement par les AINS est généralement suivi d'un rétablissement à l'état de prétraitement

Aucune information n'est disponible dans les études cliniques contrôlées concernant l'utilisation du Diclofénac Sandoz chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Les effets rénaux du Diclofénac Sandoz peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante.

Correction de l'état volumique chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant l'initiation du Diclofénac Sandoz. Surveiller la fonction rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, une insuffisance cardiaque, une déshydratation ou une hypovolémie lors de l'utilisation de Diclofénac Sandoz (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). Évitez l'utilisation du Diclofénac Sandoz chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée, sauf si les bénéfices devraient l'emporter sur le risque d'aggravation de la fonction rénale. Si le Diclofénac Sandoz est utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale avancée, surveiller les patients pour déceler des signes d'aggravation de la fonction rénale.

L'hyperkaliémie

Des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été rapportées avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, ces effets ont été attribués à un état hyporéninémique-hypoaldostéronisme.

Réactions Anaphylactiques

Le diclofénac a été associé à des réactions anaphylactiques chez des patients présentant ou non une hypersensibilité connue au diclofénac et chez des patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine (voir Contre-indications, AVERTISSEMENT,Exacerbation De L'Asthme Liée À La Sensibilité À L'Aspirine).

Exacerbation De L'Asthme Liée À La Sensibilité À L'Aspirine

Une sous-population de patients asthmatiques peut avoir un asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhinosinusite chronique compliquée par des polypes nasaux, un bronchospasme grave et potentiellement mortel et/ou une intolérance à l'aspirine et à d'autres AINS. Comme une réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres A été rapportée chez ces patients sensibles à l'aspirine, le Diclofénac Sandoz est contre-indiqué chez les patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine (voir Contre-indications). Lorsque le Diclofénac Sandoz est utilisé chez les patients souffrant d'asthme préexistant (sans sensibilité connue à l'aspirine), surveiller les patients pour détecter toute modification des signes et symptômes de l'asthme.

Réactions Coupées Tombes

Les AINS, y compris le diclofénac, peuvent provoquer des effets indésirables cutanés graves tels que la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN), qui peuvent être mortels. Du ces événements graves peuvent se produire sans avertissement. Informer les patients des signes et symptômes de réactions cutanées graves et d'arrêter l'utilisation du Diclofénac Sandoz dès la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Le Diclofénac Sandoz est contre-indiqué chez les patients ayant déjà eu des réactions cutanées graves aux AINS (voir Contre-indications).

Fermeture Prématurée Du Canal Aérien Fœtal

Le diclofénac peut provoquer une fermeture prématurée du canal aérien fœtale. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris le Diclofénac Sandoz, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre) (voir PRÉCAUTIONS, Grossesse).

Toxicité hématologique

Une anémie s'est produite chez les patients traités par les AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou grossière, à une rétention d'eau ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité par Diclofénac Sandoz, présente des signes ou des symptômes d'anémie, surveiller l'hémoglobine ou l'hématocrite.

Les ains, y compris le Diclofénac Sandoz, peuvent augmenter le risque de saignées. Les conditions comorbides telles que les troubles de la coagulation, l'utilisation concomitante de warfarine, d'autres anticoagulants, d'agents antiplaquettaires (par exemple, l'aspirine), d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveiller ces patients pour détecter les signes de saignement (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

PRÉCAUTION

Général

Diclofenac Sandoz^® (diclofénac sodique compressés à enrobage entérique) ne peut pas remplacer les corticostéroïdes ou traiter l'insuffisance corticostéroïde. L'arrêt brutal des corticostéroïdes peut entraîner une exacerbation de la maladie. Les patients sous corticothérapie prolongée doivent voir leur traitement réduit lentement si une décision est prise d'arrêter les corticostéroïdes et le patient doit être observé de près pour toute preuve d'effets irréversibles, y compris l'insécurité surrénalienne et l'exacerbation des symptômes de l'arthrite. L'activité pharmacologique du Diclofénac Sandoz dans la réduction de la fièvre et de l'inflammation peut diminuer l'utilité de ces signes diagnostiques dans la détection des complications de maladies présumées non infectieuses et douloureuses

Information Pour Les Patients

Conseils au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (

Absorption

Le diclofénac Sandozac est rapidement et complètement absorbé par les comprimés enrobés de sucre. L'apport alimentaire n'affecte pas l'absorption.

La concentration plasmatique maximale après un comprimé enrobé de sucre de 50 mg était de 3,9 Mmol/l après 20 à 60 minutes. Les concentrations plasmatiques montrent une relation linéaire avec la taille de la dose.

Le diclofénac Sandozac subit un métabolisme de premier passage et est largement métabolisé.

Distribution

Le diclofénac Sandozac est fortement lié aux protéines plasmatiques( 99,7%), principalement à l'albumine (99,4%)

Le diclofénac Sandozac a été détecté à faible concentration (100ng/mL) dans le lait maternel chez une mère qui allaite. La quantité estimée ingérée par un nourrisson consommateur du lait maternel équivaut à une dose de 0,03 mg/kg/jour.

Élimination

La clairance systématique totale du Diclofénac Sandozac dans le plasma est de 263 ± 56 ml / min (moyenne ± écart-type).

La demi-vie terminale dans le plasma est de 1-2 heures.

L'administration orale répétée de comprimés de Diclofénac Sandozac Potassium pendant 8 jours à des doses quotidiennes de 50 mg t. d. s ne conduit pas à une accumulation de Diclofénac Sandozac dans le plasma.

Environ 60% de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous forme de métabolites, et moins de 1% sous forme inchangée substance. Le reste de la dose hne éliminé sous forme de métabolites par la bile dans les fèces.

Biotransformation

La biotransformation du Diclofénac Sandozac implique en partie la glucuronidation de la molécule intacte mais principalement une hydroxylation uniques et multiples suivie d'une glucuroconjugaison.

Caractéristiques chez les patients

L'âge du patient n'a aucune influence sur l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du Diclofénac Sandozac.

Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, aucune accumulation de la substance active échangée ne peut être déduite de la cinétique de la dose unique lors de l'application du schéma posologique habituel. À une clarté de la créatinine < 10 ml/min, les taux plasmatiques théoriques de métabolites à l'état d'équilibre sont environ quatre fois plus élevés que chez les sujets normaux. Cependant, les métabolites sont finalement éliminées par la bile.

En présence d'une altération de la fonction hépatique (hépatite chronique, cirrhose non décompensée), la cinétique et le métabolisme sont les mêmes que pour les patients sans maladie hépatique.

Des informations pertinentes sur l'innocuité des comprimés de potassium Diclofenac Sandoz sont incluses dans les sections précédentes de ce Résumé des caractéristiques du produit.

Des informations pertinentes sur l'innocuité des comprimés de Diclofénac Sandozac Potassium sont incluses dans les sections précédentes de ce Résumé des caractéristiques du produit.