Dermestril-Septem 50

Thérapie de remplacement hormonal (THS) pour les symptômes de carence en œstrogènes chez les femmes ménopausées.

Prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées à haut risque de fractures futures qui sont intolérantes ou contre-indiquées pour d'autres médicaments approuvés pour la prévention de l'ostéoporose (pour Dermestril-sept 50 50, 75 et 100 uniquement).

L'expérience de traitement des femmes de plus de 65 ans est limitée.

Posologie

Le patch transdermique est appliqué deux fois par semaine, c'est-à-dire. tous les trois à quatre jours.

Symptômes de carence en œstrogènes:

Dermestril-Septem 50 est disponible en cinq points forts: 25, 37,5, 50, 75 et 100.) doit être utilisé. En fonction de la réponse clinique, la dose peut ensuite être ajustée aux besoins individuels du patient. Si, après trois mois, la réponse sous forme de symptômes atténués est insuffisante, la dose peut être augmentée. Si des symptômes de surdosage surviennent (par ex. seins tendres) la dose doit être diminuée.

Prévention de l'ostéoporose postménopausique:

Dermestril-Septem 50 est disponible en trois points forts: 50, 75 et 100. Le traitement doit être initié avec un patch Dermestril-Septem 50 50 microgrammes / 24 heures. Les ajustements peuvent être effectués en utilisant des patchs Dermestril-Septem 50 50, 75 et 100 microgrammes.

Instructions générales

Dermestril-Septem 50 est administré en thérapie continue (application ininterrompue deux fois par semaine).

Chez les femmes avec un utérus intact, le dermestril-septem 50 doit être associé à un progestatif approuvé pour l'ajout au traitement aux œstrogènes dans un schéma posologique séquentiel continu: l'œstrogène est administré en continu. Le progestatif est ajouté pendant au moins 12 à 14 jours par cycle de 28 jours, de manière séquentielle.

Sauf diagnostic antérieur d'endométriose, il n'est pas recommandé d'ajouter un progestatif chez les femmes hystérectomisées.

Chez les femmes qui ne prennent pas de THS ou les femmes qui passent d'un produit de THS combiné continu, le traitement peut être commencé n'importe quel jour pratique. Chez les femmes transférées d'un régime de THS séquentiel, le traitement doit commencer le jour suivant la fin du régime précédent.

Mode d'administration

Le côté adhésif du Dermestril-Septem 50 doit être placé sur une zone propre et sèche de l'abdomen. Le dermestril-septem 50 ne doit pas être appliqué sur les seins.

Le dermestril-septem 50 doit être remplacé deux fois par semaine. Le site d'application doit être tourné, avec un intervalle d'au moins 1 semaine autorisé entre les applications d'un site particulier. La zone sélectionnée ne doit pas être grasse, endommagée ou irritée. La taille doit être évitée, car des vêtements serrés peuvent déloger le patch. Le patch doit être appliqué immédiatement après ouverture du sachet et retrait du revêtement de protection. Le patch doit être enfoncé fermement en place avec la paume de la main pendant environ 10 secondes, en s'assurant qu'il y a un bon contact, en particulier sur les bords.

Dans le cas où un patch devrait tomber, le même patch peut être réappliqué. Si nécessaire, un nouveau patch peut être appliqué. Dans les deux cas, le calendrier de traitement d'origine doit être poursuivi. Le patch peut être porté pendant le bain.

Si une femme a oublié d'appliquer un patch, elle doit appliquer un nouveau patch dès que possible. Le patch suivant doit être appliqué conformément au calendrier de traitement d'origine. L'interruption du traitement pourrait augmenter la probabilité de saignement irrégulier et de taches.

- Porphyrie.

Pour le traitement des symptômes postménopausiques, le THS ne doit être initié que pour les symptômes qui nuisent à la qualité de vie. Dans tous les cas, une évaluation minutieuse des risques et des avantages devrait être entreprise au moins une fois par an et le THS ne devrait être poursuivi que tant que l'avantage l'emporte sur le risque.

Le dermestril-septem 50 25 et le dermestril-septem 50 37,5 ne sont pas indiqués pour l'ostéoporose.

Les preuves concernant les risques associés au THS dans le traitement de la ménopause prématurée sont limitées. En raison du faible niveau de risque absolu chez les femmes plus jeunes, cependant, l'équilibre des avantages et des risques pour ces femmes peut être plus favorable que chez les femmes plus âgées.

Examen médical / suivi

Avant de lancer ou de réinstaller le THS, des antécédents médicaux personnels et familiaux complets doivent être pris. L'examen physique (y compris pelvien et mammaire) doit être guidé par cela et par les contre-indications et les avertissements d'utilisation. Pendant le traitement, des contrôles périodiques sont recommandés d'une fréquence et d'une nature adaptées à la femme individuelle. Les femmes doivent être informées des changements dans leurs seins à signaler à leur médecin ou à leur infirmière (voir «Cancer du sein» ci-dessous). Enquêtes, y compris les outils d'imagerie appropriés, par ex. la mammographie doit être effectuée conformément aux pratiques de dépistage actuellement acceptées, modifiées en fonction des besoins cliniques de l'individu.

Conditions à surveiller

Si l'une des conditions suivantes est présente, s'est produite précédemment et / ou a été aggravée pendant la grossesse ou un traitement hormonal antérieur, la patiente doit être étroitement surveillée. Il convient de tenir compte du fait que ces conditions peuvent réapparaître ou s'aggraver pendant le traitement par Dermestril-Septem 50, notamment:

- leiomyome (fibroids utérin) ou endométriose,

- facteurs de risque de troubles thromboemboliques (voir ci-dessous)

- facteurs de risque de tumeurs dépendantes des œstrogènes, par ex. 1^st-hérédité du degré pour le cancer du sein,

- hypertension,

- troubles hépatiques (par ex. adénome du foie),

- diabète sucré avec ou sans atteinte vasculaire,

- cholélithiase,

- migraine ou maux de tête (sévères)

- lupus érythémateux disséminé (LED),

- des antécédents d'hyperplasie de l'endomètre (voir ci-dessous)

- épilepsie,

- l'asthme,

- otosclérose.

Raisons du retrait immédiat de la thérapie :

Le traitement doit être interrompu en cas de découverte d'une contre-indication et dans les situations suivantes:

- jaunisse ou détérioration de la fonction hépatique,

- augmentation significative de la pression artérielle ,

- nouvelle apparition de maux de tête de type migraine ,

- grossesse.

Hyperplasie et carcinome de l'endomètre

Chez les femmes atteintes d'utérus intact, le risque d'hyperplasie et de carcinome de l'endomètre est augmenté lorsque les œstrogènes sont administrés seuls pendant des périodes prolongées.L'augmentation signalée du risque de cancer de l'endomètre chez les utilisateurs uniquement d'oestrogène varie de 2 à 12 fois plus que chez les non-utilisateurs, en fonction de la durée du traitement et de la dose d'oestrogène. Après l'arrêt du traitement, le risque peut rester élevé pendant au moins 10 ans. L'ajout d'un progestatif cycliquement pendant au moins 12 jours par mois / cycle de 28 jours ou un traitement combiné œstrogène-progestatif continu chez les femmes non hyperstérectomisées empêche le risque excessif associé au THS uniquement œstrogène

Pour Dermestril-Septem 50 75 ou 100 µg / jour, la sécurité de l'endomètre des progestatifs ajoutés n'a pas été étudiée.

Des saignements et des taches révolutionnaires peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. Si des saignements ou des taches révolutionnaires apparaissent après un certain temps de traitement ou se poursuivent après l'arrêt du traitement, la raison doit être étudiée, ce qui peut inclure une biopsie de l'endomètre pour exclure la malignité de l'endomètre.

Une stimulation non opposée des œstrogènes peut entraîner une transformation prémaligne ou maligne dans les foyers résiduels de l'endométriose. Par conséquent, l'ajout de progestatifs à la thérapie de remplacement des œstrogènes doit être envisagé chez les femmes qui ont subi une hystérectomie en raison de l'endométriose, si elles sont connues pour avoir une endométriose résiduelle.

Cancer du sein

Les preuves globales suggèrent un risque accru de cancer du sein chez les femmes prenant un progestatif combiné œstrogène et peut-être aussi un THS uniquement œstrogène, qui dépend de la durée de prise de THS

Thérapie combinée œstrogène-progestatif

L'essai randomisé contrôlé par placebo, l'étude Women's Health Initiative (WHI) et les études épidémiologiques sont cohérentes pour trouver un risque accru de cancer du sein chez les femmes prenant un progestatif combiné d'œstrogènes pour le THS qui devient apparent après environ 3 ans.

Thérapie œstrogène uniquement

L'essai WHI n'a révélé aucune augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes hystérectomisées utilisant du THS uniquement œstrogène. Les études observationnelles ont principalement signalé une légère augmentation du risque de diagnostic du cancer du sein qui est sensiblement inférieure à celle observée chez les utilisateurs de combinaisons œstrogène-progestatif.

Le risque excessif devient apparent en quelques années d'utilisation mais revient au niveau de référence quelques années (au plus cinq) après l'arrêt du traitement.

Le THS, en particulier le traitement combiné œstrogène-progestatif, augmente la densité des images mammographiques, ce qui peut nuire à la détection radiologique du cancer du sein.

Cancer de l'ovaire

Le cancer de l'ovaire est beaucoup plus rare que le cancer du sein.

Les preuves épidémiologiques d'une méta-analyse importante suggèrent un risque légèrement accru chez les femmes prenant un THS œstrogène uniquement ou combiné œstrogène-progestatif, qui devient apparent dans les 5 ans suivant l'utilisation et diminue avec le temps après l'arrêt.

Certaines autres études, y compris l'essai WHI, suggèrent que l'utilisation de THS combinés peut être associée à un risque similaire ou légèrement plus faible.

Venous thromboembolie

Le THS est associé à un risque de 1,3 à 3 fois de développer une thromboembolie veineuse (TEV), c'est-à-dire. thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire. La survenance d'un tel événement est plus probable au cours de la première année de THS que plus tard.

Les facteurs de risque généralement reconnus de TEV comprennent l'utilisation d'œstrogènes, la vieillesse, la chirurgie majeure, l'immobilisation prolongée, l'obésité (IMC> 30 kg / m²), grossesse / post-partum, lupus érythémateux disséminé (LED) et cancer.

Il n'y a pas de consensus sur le rôle possible des varices dans la TEV

Les patients présentant des états thrombophiles connus présentent un risque accru de TEV et le THS peut augmenter ce risque. Le THS est donc contre-indiqué chez ces patients.

Les femmes déjà sous traitement anticoagulant chronique nécessitent un examen attentif du risque-avantages de l'utilisation du THS

Comme chez tous les patients postopératoires, des mesures prophylactiques doivent être envisagées pour prévenir la TEV après la chirurgie. Si une immobilisation prolongée doit suivre une chirurgie élective, il est recommandé d'arrêter temporairement le THS 4 à 6 semaines plus tôt. Le traitement ne doit pas être repris tant que la femme n'est pas complètement mobilisée.

Chez les femmes sans antécédents personnels de TEV mais ayant un parent au premier degré ayant des antécédents de thrombose à un jeune âge, un dépistage peut être offert après un conseil minutieux concernant ses limites (seule une proportion de défauts thrombophiles est identifiée par dépistage). Si un défaut thrombophile est identifié, qui sépare la thrombose chez les membres de la famille ou si le défaut est `` sévère '' (par ex. carences en antithrombine, en protéines S ou en protéines C ou une combinaison de défauts) Le THS est contre-indiqué.

Si la TEV se développe après le début du traitement, le médicament doit être arrêté. Les patients doivent être informés de contacter leur médecin immédiatement lorsqu'ils sont conscients d'un symptôme thromboembolique potentiel (par ex. gonflement douloureux d'une jambe, douleur soudaine dans la poitrine, dyspnée).

Maladie coronarienne (CAD)

Il n'y a aucune preuve d'essais contrôlés randomisés de protection contre l'infarctus du myocarde chez les femmes avec ou sans CAD existant qui ont reçu un THS combiné œstrogène-progestatif ou œstrogène uniquement

Thérapie combinée œstrogène-progestatif

Le risque relatif de CAD lors de l'utilisation du THS combiné œstrogène-progestatif est légèrement augmenté. Comme le risque absolu de base de la CAO dépend fortement de l'âge, le nombre de cas supplémentaires de CAO dus à l'utilisation d'oestrogène-progestatif est très faible chez les femmes en bonne santé proches de la ménopause, mais augmentera avec l'âge plus avancé.

Oestrogène uniquement

Les données contrôlées randomisées n'ont trouvé aucun risque accru de CAD chez les femmes hystérectomisées utilisant un traitement uniquement aux œstrogènes.

AVC ischémique

Le traitement combiné œstrogène-progestatif et œstrogène uniquement est associé à une augmentation jusqu'à 1,5 fois du risque d'accident vasculaire cérébral ischémique. Le risque relatif ne change pas avec l'âge ou le temps depuis la ménopause. Cependant, comme le risque de base d'AVC dépend fortement de l'âge, le risque global d'AVC chez les femmes qui utilisent un THS augmentera avec l'âge.

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes sévères

Des cas de réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, qui se sont développés à tout moment au cours du traitement par l'estradiol et ont nécessité une prise en charge médicale d'urgence, ont été rapportés dans le cadre post-commercialisation.

Angioedème

Les œstrogènes peuvent induire ou exacerber les symptômes de l'œdème de Quincke, en particulier chez les femmes atteintes d'œdème de Quincke héréditaire.

Les patients qui développent un œdème de Quincke après un traitement par l'estradiol ne doivent plus recevoir Dermestril-Septem 50.

Autre conditions

Les œstrogènes peuvent provoquer une rétention hydrique et, par conséquent, les patients présentant une dysfonction cardiaque ou rénale doivent être soigneusement observés.

Les femmes souffrant d'hypertriglycéridémie préexistante doivent être suivies de près pendant le remplacement des œstrogènes ou le remplacement des hormones, car de rares cas d'augmentation importante des triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite ont été rapportés avec un traitement aux œstrogènes dans cette condition.

Les œstrogènes augmentent la globuline de liaison thyroïdienne (TBG), conduisant à une augmentation de l'hormone thyroïdienne totale circulante, mesurée par des niveaux d'iode lié aux protéines (PBI), T4 (par colonne ou par radio-immunodosage) ou T3 (par radio-immunodosage). L'absorption de résine T3 est diminuée, reflétant le TBG élevé. Les concentrations de T4 et de T3 libres sont inchangées. D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, c'est-à-dire. globuline de liaison aux corticoïdes (CBG), globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG) conduisant à une augmentation des corticostéroïdes circulants et des stéroïdes sexuels, respectivement. Les concentrations d'hormones actives libres ou biologiques sont inchangées. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (substrat d'angiotensinogène / rénine, alpha-I-antitrypsine, céruloplasmine).

L'utilisation du THS n'améliore pas la fonction cognitive. Il existe des preuves d'un risque accru de démence probable chez les femmes qui commencent à utiliser un THS combiné ou œstrogène continu uniquement après l'âge de 65 ans.

La sensibilisation au contact est connue pour se produire avec toutes les applications topiques. Bien qu'il soit extrêmement rare, les femmes qui développent une sensibilisation au contact de l'un des composants du patch doivent être averties qu'une réaction d'hypersensibilité sévère peut se produire avec une exposition continue à l'agent causal.

Dermestril-Septem 50 n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Un érythème léger au site d'application du patch a été l'effet indésirable le plus signalé (16,6%). L'érythème a été observé après avoir retiré le patch en se décollant de la peau au site d'application. Un léger prurit et une éruption cutanée ont également été signalés sur le site d'application.

Les effets indésirables du médicament (tableau 1) sont classés sous les rubriques de fréquence, les plus fréquents en premier, selon la convention suivante: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à <1/10), peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100), rare (> 1/10 000000000, très disponible).

Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors des essais cliniques et de l'expérience post-commercialisation avec Dermestril-Septem 50 ou un traitement aux œstrogènes en général:

Tableau 1

(*) Signalé dans l'expérience post-commercialisation

(**) Les réactions au site d'application comprennent des saignements localisés, des ecchymoses, des brûlures, une gêne, une sécheresse, un eczéma, un œdème, un érythème, une inflammation, une irritation, une douleur, des papules, une paresthésie, un prurit, une éruption cutanée, une pigmentation cutanée, un gonflement, urticaire et vésicules.

Risque de cancer du sein

- Un risque jusqu'à 2 fois plus élevé de diagnostic du cancer du sein est signalé chez les femmes qui suivent un traitement combiné œstrogène-progestatif depuis plus de 5 ans

- Tout risque accru chez les utilisateurs de thérapie uniquement aux œstrogènes est sensiblement inférieur à celui observé chez les utilisateurs de combinaisons œstrogène-progestatif

- Le niveau de risque dépend de la durée d'utilisation ,

- Les résultats du plus grand essai randomisé contrôlé par placebo (étude WHI) et de la plus grande étude épidémiologique (MWS) sont présentés.

Étude Million Women - Risque supplémentaire estimé de cancer du sein après 5 ans d'utilisation

* Tiré des taux d'incidence de référence dans les pays développés.

Études américaines sur l'IEM - risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans d'utilisation

«Lorsque l'analyse était limitée aux femmes qui n'avaient pas utilisé de THS avant l'étude, aucun risque accru n'était apparent au cours des 5 premières années de traitement: après 5 ans, le risque était plus élevé que chez les non-utilisateurs.

* Étude WHI chez les femmes sans utérus, qui n'a pas montré d'augmentation du risque de cancer du sein.

Risque de cancer de l'endomètre

Femmes ménopausées avec un utérus

Le risque de cancer de l'endomètre est d'environ 5 femmes sur 1 000 avec un utérus n'utilisant pas de THS

Chez les femmes atteintes d'utérus, l'utilisation de THS uniquement œstrogène n'est pas recommandée car elle augmente le risque de cancer de l'endomètre.

En fonction de la durée d'utilisation uniquement des œstrogènes et de la dose d'oestrogène, l'augmentation du risque de cancer de l'endomètre dans les études d'épidémiologie variait de 5 à 55 cas supplémentaires diagnostiqués chez 1 000 femmes âgées de 50 à 65 ans.

L'ajout d'un progestatif à un traitement uniquement aux œstrogènes pendant au moins 12 jours par cycle peut prévenir ce risque accru. Dans l'étude Million Women, l'utilisation de cinq années de THS combiné (séquentiel ou continu) n'a pas augmenté le risque de cancer de l'endomètre (RR de 1,0 (0,8-1,2)).

Cancer de l'ovaire

L'utilisation de THS œstrogène-progestatif uniquement ou combiné a été associée à un risque légèrement accru de diagnostic du cancer de l'ovaire.

Une méta-analyse de 52 études épidémiologiques a signalé un risque accru de cancer de l'ovaire chez les femmes utilisant actuellement un THS par rapport aux femmes qui n'ont jamais utilisé de THS (RR 1,43, IC à 95% 1,31-1,56). Pour les femmes âgées de 50 à 54 ans prenant 5 ans de THS, cela se traduit par environ 1 cas supplémentaire pour 2000 utilisateurs. Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans qui ne prennent pas de THS, environ 2 femmes en 2000 recevront un diagnostic de cancer de l'ovaire sur une période de 5 ans.

Risque de thromboembolie veineuse

Le THS est associé à un risque relatif accru de 1,3 à 3 fois de développer une thromboembolie veineuse (TEV), c'est-à-dire. thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire. La survenance d'un tel événement est plus probable au cours de la première année d'utilisation du THS. Les résultats des études WHI sont présentés :

WHI Études - Risque supplémentaire de TEV sur 5 ans d'utilisation

* Étude chez les femmes sans utérus.

Risque de maladie coronarienne

- Le risque de maladie coronarienne est légèrement augmenté chez les utilisateurs de THS combiné œstrogène-progestatif de plus de 60 ans.

Risque d'AVC ischémique

- L'utilisation d'un traitement aux œstrogènes uniquement et aux œstrogènes-progestatifs est associée à un risque relatif jusqu'à 1,5 fois plus élevé d'AVC ischémique.

Études WHI combinées - Risque supplémentaire d'AVC ischémique * sur 5 ans d'utilisation

* Aucune différenciation n'a été faite entre l'accident vasculaire cérébral ischémique et hémorragique.

D'autres effets indésirables ont été rapportés en association avec un traitement aux œstrogènes / progestatifs:

- maladie de la vésicule biliaire,

- troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire,

- démence probable de plus de 65 ans.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Un surdosage aigu est peu probable en raison de la méthode d'administration. Les symptômes les plus courants de surdosage en utilisation clinique sont la sensibilité mammaire et / ou les saignements vaginaux. Si de tels symptômes surviennent, une réduction de la posologie doit être envisagée. Les effets d'un surdosage peuvent être rapidement inversés par élimination du patch.

Classe pharmacothérapeutique: œstrogènes, code ATC: G03CA03

Le principe actif du dermestril-septem 50, synthétique 17β-estradiol, est chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol humain endogène. Il remplace la perte de production d'œstrogènes chez les femmes ménopausées et atténue les symptômes de la ménopause.

- Soulagement des symptômes de carence en œstrogènes

- Un soulagement des symptômes de la ménopause a été obtenu au cours des premières semaines de traitement.

- Prévention de l'ostéoporose (pour Dermestril-Septem 50 50, 75 et 100 uniquement)

- Les œstrogènes empêchent la perte osseuse après la ménopause ou l'ovariectomie.

- La carence en œstrogènes à la ménopause est associée à une augmentation du renouvellement osseux et à une baisse de la masse osseuse. L'effet des œstrogènes sur la densité minérale osseuse dépend de la dose. La protection semble efficace tant que le traitement est poursuivi. Après l'arrêt du THS, la masse osseuse est perdue à un rythme similaire à celui des femmes non traitées.

- Les preuves de l'essai WHI et des essais méta-analysés montrent que l'utilisation actuelle du THS, seul ou en combinaison avec un progestatif - administré à des femmes à prédominance saine - réduit le risque de fractures de la hanche, du vertébral et d'autres fractures ostéoporotiques. Le THS peut également prévenir les fractures chez les femmes à faible densité osseuse et / ou à l'ostéoporose établie, mais les preuves en sont limitées.

Absorption

L'administration transdermique d'estradiol atteint des concentrations plasmatiques thérapeutiques en utilisant une dose totale d'estradiol plus faible que celle requise avec l'administration orale, tandis que les taux plasmatiques d'estrone et de conjugués d'estrone sont plus faibles avec la voie transdermique.

Dans les études chez les femmes ménopausées avec application de dermestril-septem 50 25, 37,5, 50 et 100 µg / 24 heures de patchs, taux sériques maximaux moyens d'estradiol (C_max) étaient d'environ 25 pg / ml, 35 pg / ml, 50-55 pg / ml et 95-105 pg / ml, respectivement. La pharmacocinétique linéaire a été démontrée pour l'estradiol après administration transdermique.

À l'état d'équilibre, après des applications répétées de patchs Dermestril-Septem 50 50 µg / 24 heures, C_max et C _min les valeurs étaient respectivement de 57 et 28 pg / ml pour l'estradiol et de 42 et 31 pg / ml pour l'estrone.

Distribution

L'estradiol est lié à plus de 50% aux protéines plasmatiques telles que la globuline de liaison aux hormones sexuelles et l'albumine. Seulement 2% est gratuit et biologiquement actif.

Biotransformation/Métabolisme

L'estradiol appliqué par voie transdermique est métabolisé de la même manière que l'hormone endogène. L'estradiol est métabolisé principalement dans le foie en estrone, puis plus tard en estriol, épioestriol et œstrogènes catéchol, qui sont ensuite conjugués aux sulfates et glucuronides. Les isoformes du cytochrome 450 CYP1A2 et CYP3A4 catalysent l'hydroxylation de l'estradiol formant de l'estriol. Estriol est glucuronidé par UGT1A1 et UGT2B7 chez l'homme. Les métabolites de l'estradiol sont soumis à une circulation entérohépatique.

Élimination

Les esters de sulfate et de glucuronide ainsi qu'une petite proportion d'estradiol et de plusieurs autres métabolites sont excrétés dans l'urine. Seule une petite quantité est excrétée dans les fèces. Étant donné que l'estradiol a une courte demi-vie (environ une heure), les concentrations sériques d'estradiol et d'estrone sont revenues aux valeurs de base dans les 24 heures suivant l'élimination du patch.

Le profil de toxicité de l'estradiol est bien établi. L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes du sein, de l'utérus, du col de l'utérus, du vagin, des testicules et du foie ainsi que la fréquence des tumeurs lymphoïdes et hypophysaires.

Sans objet.

Les patchs transdermiques utilisés doivent être pliés en deux avec le côté adhésif vers l'intérieur et jetés en toute sécurité et hors de la portée et de la vue des enfants. Tout patch transdermique utilisé ou non utilisé doit être éliminé conformément aux exigences locales ou retourné à la pharmacie, de préférence dans l'emballage d'origine.