Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 30.03.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
DELESTROGEN® (injection de valérat d'estradiol, USP)
Flacons à doses multiples
10 mg / ml (5 ml): NDC 42023-110-01
20 mg / ml (5 ml): NDC 42023-111-01
40 mg / ml (5 ml): NDC 42023-112-01
Stockage
Conserver à température ambiante.
Tenir hors de portée des enfants.
Prescription des informations en avril 2007. Fabriqué et distribué par: JHP Pharmaceuticals, LLC, Rochester, MI 48307. Date rév. FDA: 10/11/2007
DELESTROGEN (injection de valérat d'estradiol, USP) est indiqué dans le:
- Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères associés au ménopause.
- Traitement des symptômes modérés à sévères de l'atrophie vulvaire et vaginale associé à la ménopause. Lors de la prescription uniquement pour le traitement de symptômes d'atrophie vulvaire et vaginale, les produits vaginaux topiques doivent l'être considéré.
- Traitement de l'hypoestrogénisme dû à l'hypogonadisme, à la castration ou au primaire insuffisance ovarienne.
- Traitement du carcinome androgène avancé de la prostate (pour palliation uniquement).
Lorsque l'œstrogène est prescrit pour une femme ménopausée avec un utérus, progestatif devrait également être initié pour réduire le risque de cancer de l'endomètre. Une femme sans un utérus n'a pas besoin de progestatif. Utilisation d'oestrogène, seul ou en combinaison avec un progestatif doit être avec la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs et aux risques du traitement pour chaque femme. Les patients doit être réévalué périodiquement comme cliniquement approprié (par ex., 3 mois à des intervalles de 6 mois) pour déterminer si un traitement est encore nécessaire (voir ENCADRÉ AVERTISSEMENTS et AVERTISSEMENTS). Pour les femmes qui ont un utérus, des mesures de diagnostic adéquates, telles que l'échantillonnage de l'endomètre lorsque cela est indiqué, doit être entrepris pour exclure une tumeur maligne en cas de non-diagnostic saignement vaginal anormal persistant ou récurrent.
Des précautions doivent être prises pour injecter profondément dans le quadrant externe supérieur du muscle fessier en suivant les précautions habituelles d'administration intramusculaire. En raison de la faible viscosité des véhicules, les différentes préparations de DELESTROGEN (injection de valérat d'estradiol, USP) peuvent être administrées avec une aiguille de petit calibre. Étant donné que la puissance de 40 mg fournit une concentration élevée dans un petit volume, un soin particulier doit être observé pour administrer la dose complète.
DELESTROGEN (valérate d'estradiol) doit être inspecté visuellement pour détecter les particules et la couleur avant l'administration; la solution est limpide, incolore à jaune pâle. Le stockage à basse température peut entraîner la séparation de certains matériaux cristallins qui se redissolvent facilement au réchauffement.
REMARQUE: Une aiguille et une seringue sèches doivent être utilisées. Utilisation d'une aiguille humide ou la seringue peut rendre la solution trouble; cependant, cela n'affecte pas la puissance du matériau.
Les patients doivent être démarrés à la dose la plus faible pour l'indication. Le plus bas la dose efficace de DELESTROGEN (valérat d'estradiol) n'a été déterminée pour aucune indication. Traité les patients avec un utérus intact doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d'endomètre le cancer et des mesures de diagnostic appropriées devraient être prises pour régir notre malignité en cas de saignement vaginal anormal persistant ou récurrent. Voir PRÉCAUTIONS concernant l'ajout d'un progestatif.
- Pour le traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères, vulvaires et vaginaux atrophie associée à la ménopause, la dose et le régime les plus faibles qui le seront les symptômes de contrôle doivent être choisis et les médicaments doivent être interrompus le plus rapidement possible. La posologie habituelle est de 10 à 20 mg DELESTROGEN (valérate d'estradiol) tous les quatre semaines. Les tentatives d'arrêt ou de réduction des médicaments doivent être effectuées à 3 mois à des intervalles de 6 mois.
- Pour le traitement de l'hypoestrogénisme féminin dû à l'hypogonadisme, à la castration , ou insuffisance ovarienne primaire. La posologie habituelle est de 10 à 20 mg de DELESTROGÈNE (valérate d'estradiol) chacun quatre semaines.
- Pour le traitement du carcinome androgène avancé de la prostate pour palliation uniquement. La posologie habituelle est de 30 mg ou plus administrée chacun une ou deux semaines.
DELESTROGEN (valérate d'estradiol) ne doit pas être utilisé chez les femmes présentant l'une des conditions suivantes:
- Saignement génital anormal non diagnostiqué.
- Connu, suspecté ou antécédents de cancer du sein.
- Néoplasie connue ou suspectée dépendante des œstrogènes.
- Thrombose veineuse profonde active, embolie pulmonaire ou antécédents de ces conditions.
- Actif ou récent (par ex., au cours de la dernière année) maladie thromboembolique artérielle (par ex., AVC, infarctus du myocarde).
- Dysfonctionnement ou maladie du foie.
- DELESTROGEN (valérate d'estradiol) ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité connue à ses ingrédients.
- Grossesse connue ou suspectée. Il n'y a aucune indication de DELESTROGEN (valérate d'estradiol) dans grossesse. Il semble y avoir peu ou pas de risque accru de malformations congénitales chez les enfants nés de femmes ayant utilisé des œstrogènes et des progestatifs de l'oral contraceptifs par inadvertance pendant une grossesse précoce. (Voir PRÉCAUTIONS.)
AVERTISSEMENTS
Voir AVERTISSEMENTS EN BOÎTE .
L'utilisation d'œstrogènes non opposés chez les femmes atteintes d'utérus est associée à un risque accru de cancer de l'endomètre.
Troubles cardiovasculaires
La thérapie aux œstrogènes et aux œstrogènes / progestatifs a été associée à un risque accru d'événements cardiovasculaires tels que l'infarctus du myocarde et l'AVC, ainsi que la thrombose veineuse et l'embolie pulmonaire (thromboembolie veineuse ou TEV). Si l'un de ces événements se produit ou est suspecté, les œstrogènes doivent être arrêtés immédiatement.
Facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par ex., hypertension, diabète sucré, consommation de tabac, hypercho-létérolémie et obésité) et / ou thromboembolie veineuse (par ex., antécédents personnels ou antécédents familiaux de TEV, d'obésité et de lupus systémique érythémateux) doit être géré de manière appropriée.
Maladie coronarienne et accident vasculaire cérébral
Dans l'étude Women's Health Initiative (WHI), une augmentation du nombre de des infarctus et des accidents vasculaires cérébraux du myocarde ont été observés chez les femmes recevant CE par rapport au placebo. Ces observations sont préliminaires. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE , Études cliniques.)
Dans la sous-étude CE / MPA de WHI, un risque accru de maladie coronarienne (CHD) (défini comme l'infarctus du myocarde non mortel et la mort de CHD) observé chez les femmes recevant CE / MPA par rapport aux femmes recevant un placebo (37 vs. 30 pour 10 000 femmes-années). L'augmentation du risque a été observée au cours de la première année et persisté.
Dans la même sous-étude de WHI, un risque accru d'AVC a été observé chez les femmes recevant CE / MPA par rapport aux femmes recevant un placebo (29 vs. 21 pour 10 000 femmes-années). L'augmentation du risque a été observée après la première année et a persisté.
Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2 763, âge moyen 66,7 ans) un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des cardiovasculaires traitement de la maladie (étude de remplacement du cœur et des œstrogènes / progestatifs; HERS) avec CE / MPA (0,625 mg / 2,5 mg par jour) n'a démontré aucun bénéfice cardiovasculaire. Pendant un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement par CE / MPA n'a pas réduit le taux global d'événements de cogénération chez les femmes ménopausées avec coronaire établie maladie cardiaque. Il y avait plus d'événements de cogénération dans le groupe traité CE / MPA qu'en le groupe placebo de l'année 1, mais pas des années suivantes. Deux mille trois cent vingt et une femmes du procès HERS initial ont accepté de participer dans une extension en ouvert de HERS, HERS II. Le suivi moyen dans HERS II était 2,7 ans supplémentaires, pour un total de 6,8 ans au total. Tarifs des événements CHD étaient comparables chez les femmes du groupe CE / MPA et du groupe placebo dans HERS HERS II, et dans l'ensemble.
De fortes doses d'oestrogène (5 mg d'œstrogènes conjugués par jour), comparables à ceux utilisés pour traiter le cancer de la prostate et du sein ont été présentés dans a grand essai clinique prospectif chez l'homme pour augmenter les risques de myocarde non mortel infarctus, embolie pulmonaire et thrombophlébite.
Thromboembolie veineuse (VTE)
Dans l'étude Women's Health Initiative (WHI), une augmentation de la TEV a été observée chez les femmes recevant CE par rapport au placebo. Ces observations sont préliminaires. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, études cliniques.) Dans la sous-étude CE / MPA de WHI, un taux de TEV 2 fois plus élevé, y compris profond une thrombose veineuse et une embolie pulmonaire ont été observées chez des femmes recevant du CE / MPA par rapport aux femmes recevant un placebo. Le taux de TEV était de 34 pour 10 000 femmes-années dans le groupe CE / MPA contre 16 pour 10 000 femmes-années dans le groupe placebo. L'augmentation du risque de TEV a été observée au cours de la première année et a persisté. Si possible, les œstrogènes doivent être arrêtés au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie, ou pendant périodes d'immobilisation prolongée.
Tumeurs malignes
Cancer de l'endomètre
L'utilisation d'œstrogènes non opposés chez les femmes atteintes d'utérus intacts a été associée à un risque accru de cancer de l'endomètre. Le risque de cancer de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'oestrogènes non opposés est environ 2 à 12 fois supérieur à celui des non-utilisateurs et semble dépendre de la durée du traitement et de la dose d'oestrogène. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque semble associé à une utilisation prolongée, avec des risques accrus de 15 à 24 fois pendant cinq à dix ans ou plus et il a été démontré que ce risque persiste pendant au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du traitement par les œstrogènes.
La surveillance clinique de toutes les femmes prenant des combinaisons œstrogènes / progestatifs est important. Mesures de diagnostic adéquates, y compris l'échantillonnage de l'endomètre lorsque indiqué, devrait être entrepris pour exclure la malignité dans tous les cas de non-diagnostic saignement vaginal anormal persistant ou récurrent. Il n'y a aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels se traduit par un profil de risque endométrial différent que les œstrogènes synthétiques de dose d'oestrogène équivalente. Ajouter un progestatif à il a été démontré que la thérapie aux œstrogènes réduit le risque d'hyperplasie de l'endomètre qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.
Cancer du sein
L'utilisation d'œstrogènes et de progestatifs par les femmes ménopausées a été signalée augmenter le risque de cancer du sein. La clinique randomisée la plus importante essai fournissant des informations sur cette question est l'Initiative pour la santé des femmes (WHI) subtudy of CE / MPA (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, clinique Études). Les résultats des études observationnelles sont généralement cohérents avec ceux de l'essai clinique WHI et ne signalent aucune variation significative de le risque de cancer du sein chez différents œstrogènes ou progestatifs, doses ou voies d'administration.
La sous-étude CE / MPA de WHI a signalé un risque accru de cancer du sein chez les femmes qui ont suivi CE / MPA pour un suivi moyen de 5,6 ans. Des études observationnelles ont également signalé un risque accru d'hormonothérapie combinée œstrogène / progestatif et un risque accru plus faible pour le traitement par les œstrogènes seuls, après plusieurs années d'utilisation. Dans l'essai WHI et des études observationnelles, le risque excessif a augmenté avec la durée d'utilisation. D'après les études observationnelles, le risque semble revenir à la ligne de base dans environ cinq ans après l'arrêt du traitement. De plus, des études observationnelles suggèrent que le risque de cancer du sein était plus élevé et est devenu apparent plus tôt, avec une thérapie combinée œstrogène / progestatif par rapport à la thérapie œstrogène seule.
Dans la sous-étude CE / MPA, 26% des femmes ont déclaré avoir utilisé uniquement des œstrogènes et / ou thérapie combinée œstrogène / progestatif. Après un suivi moyen de 5,6 années au cours de l'essai clinique, le risque relatif global de sein invasif le cancer était de 1,24 (intervalle de confiance à 95% 1,01-1,54) et l'absolu global le risque était de 41 contre. 33 cas pour 10 000 femmes-années, pour CE / MPA par rapport au placebo. Chez les femmes qui ont signalé une utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de le cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu était de 46 contre. 25 cas par 10 000 femmes-années, pour CE / MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui ont signalé aucune utilisation préalable de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09, et le risque absolu était de 40 contre. 36 cas pour 10 000 femmes-années pour CE / MPA par rapport au placebo. Dans la même sous-étude, les cancers du sein invasifs ont été plus grands et diagnostiqués à un stade plus avancé du groupe CE / MPA par rapport avec le groupe placebo. La maladie métastatique était rare sans différence apparente entre les deux groupes. Autres facteurs pronostiques tels que le sous-type histologique, le statut du récepteur de grade et d'hormones ne différait pas entre les groupes.
L'utilisation d'oestrogène et de progestatif aurait entraîné une augmentation en mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie. Toutes les femmes devraient recevoir examens mammaires annuels par un professionnel de la santé et effectuer des mammaires mensuels auto-examinations. De plus, des examens de mammographie devraient être programmés en fonction de l'âge du patient, des facteurs de risque et des résultats de mammographie antérieurs.
Démence
Dans l'étude de mémoire de l'Initiative sur la santé des femmes (WHIMS), 4 532 sont généralement en bonne santé les femmes ménopausées de 65 ans et plus ont été étudiées, dont 35% 70 à 74 ans et 18% avaient 75 ans ou plus. Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes traitées avec CE / MPA (1,8%, n = 2 229) et 21 femmes le groupe placebo (0,9%, n = 2 303) a reçu des diagnostics de démence probable. Le risque relatif de CE / MPA par rapport au placebo était de 2,05 (intervalle de confiance à 95% 1.21 - 3.48), et était similaire pour les femmes avec et sans antécédents de ménopause utilisation d'hormones avant WHIMS. Le risque absolu de démence probable pour CE / MPA contre placebo était de 45 contre 22 cas pour 10 000 femmes-années, et l'absolu le risque excessif pour CE / MPA était de 23 cas pour 10 000 femmes-années. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE , Études cliniques et PRÉCAUTIONS, gériatriques Utilisation.) On ne sait pas si ces résultats s'appliquent à la thérapie œstrogène seule.
Maladie de la vésicule biliaire
Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez des femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été signalée.
Hypercalcémie
L'administration d'oestrogène peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et de métastases osseuses. En cas d'hypercalcémie, l'utilisation du médicament doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être prises pour réduire le taux de calcium sérique.
Anomalies visuelles
Une thrombose vasculaire rétinienne a été rapportée chez des patients recevant des œstrogènes. Cesser les médicaments en attente d'examen en cas de perte soudaine partielle ou complète de la vision, ou d'apparition soudaine d'une proptose, d'une diplopie ou d'une migraine. Si l'examen révèle un œdème papillé ou des lésions vasculaires rétiniennes, les œstrogènes doivent être arrêtés définitivement.
PRÉCAUTIONS
Général
Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a pas subi d'hystérectomie
Des études sur l'ajout d'un progestatif pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration d'oestrogène, ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un schéma continu, ont signalé une incidence réduite d'hyperplasie de l'endomètre qui serait induite par le traitement des œstrogènes seuls. L'hyperplasie de l'endomètre peut être un précurseur du cancer de l'endomètre. Il existe cependant des risques possibles qui peuvent être associés à l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux schémas œstrogènes seuls. Il s'agit notamment d'un risque accru possible de cancer du sein.
Pression artérielle élevée
Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantielles de la pression artérielle ont été attribuées à des réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un grand essai clinique randomisé contrôlé par placebo, aucun effet généralisé de la thérapie aux œstrogènes sur la pression artérielle n'a été observé. La pression artérielle doit être surveillée à intervalles réguliers avec une utilisation d'oestrogène.
Hypertriglycéridémie
Chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie préexistante, un traitement aux œstrogènes peut être associé à des élévations des triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite et à d'autres complications.
Fonction hépatique altérée et antécédents d'ictère cholestatique
Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Pour les patients ayant des antécédents d'ictère cholestatique associés à une utilisation passée d'oestrogène ou à une grossesse, la prudence est de mise et en cas de récidive, les médicaments doivent être interrompus.
Hypothyroïdie
L'administration d'oestrogène entraîne une augmentation des taux de globulines de liaison à la thyroïde (TBG). Les patients ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en produisant plus d'hormone thyroïdienne, maintenant ainsi des concentrations sériques T4 et T3 libres dans la plage normale. Les patients dépendant de l'hormonothérapie substitutive thyroïdienne qui reçoivent également des œstrogènes peuvent nécessiter des doses accrues de leur thérapie de remplacement thyroïdien. Ces patients doivent faire surveiller leur fonction thyroïdienne afin de maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiennes libres dans une plage acceptable.
Rétention hydrique
Étant donné que les œstrogènes peuvent provoquer un certain degré de rétention hydrique, les patients présentant des conditions qui pourraient être influencées par ce facteur, telles qu'une dysfonction cardiaque ou rénale, méritent une observation attentive lorsque des œstrogènes sont prescrits.
Hypocalcémie
Les œstrogènes doivent être utilisés avec prudence chez les personnes souffrant d'hypocalcémie sévère.
Cancer de l'ovaire
La sous-étude CE / MPA de WHI a rapporté que l'œstrogène et la progestatif augmentaient le risque de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour CE / MPA par rapport au placebo était de 1,58 (intervalle de confiance à 95% 0,77 - 3,24) mais n'était pas statistiquement significatif. Le risque absolu de CE / MPA par rapport au placebo était de 4,2 contre 2,7 cas pour 10 000 femmes-années. Dans certaines études épidémiologiques, l'utilisation d'oestrogène seul, notamment depuis dix ans ou plus, est associée à un risque accru de cancer de l'ovaire. D'autres études épidémiologiques n'ont pas trouvé ces associations.
Exacerbation de l'endométriose
L'endométriose peut être exacerbée par l'administration d'œstrogènes. Quelques cas de transformation maligne d'implants endométriaux résiduels ont été rapportés chez des femmes traitées après une hystérectomie avec un traitement à l'œstrogène seul. Pour les patients connus pour présenter une endométriose résiduelle après une hystérectomie, l'ajout de progestatif doit être envisagé.
Exacerbation d'autres conditions
Les œstrogènes peuvent provoquer une exacerbation de l'asthme, du diabète sucré, de l'épilepsie, de la migraine ou de la porphyrie, du lupus érythémateux disséminé et des hémangiomes hépatiques et doivent être utilisés avec prudence chez les femmes souffrant de ces conditions.
Hypercoagulabilité
Certaines études ont montré que les femmes qui suivent un traitement de remplacement des œstrogènes ont une hypercoagulabilité, principalement liée à une diminution de l'activité antithrombine. Cet effet semble dépendant de la dose et de la durée et est moins prononcé que celui associé à l'utilisation contraceptive orale. De plus, les femmes ménopausées ont tendance à avoir des paramètres de coagulation accrus au départ par rapport aux femmes préménopausées. Il est suggéré que le mestranol postménopausique à faible dose peut augmenter le risque de thromboembolie, bien que la majorité des études (des utilisateurs d'œstrogènes principalement conjugués) ne signalent aucune augmentation de ce type.
Saignement utérin et mastodynie
Certains patients peuvent développer des manifestations indésirables de stimulation œstrogénique, telles que des saignements utérins anormaux et de la mastodynie.
Informations patient
Il est conseillé aux médecins de discuter de la INFORMATIONS PATIENTES brochure avec les patients pour lesquels ils prescrivent DELESTROGEN (valérate d'estradiol).
Tests de laboratoire
L'administration d'oestrogène doit être initiée à la dose la plus faible approuvée pour l'indication, puis guidée par la réponse clinique plutôt que par les taux d'hormones sériques (par ex., estradiol, FSH).
Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité
Administration continue à long terme d'oestrogène, avec et sans progestatif chez les femmes avec et sans utérus, a montré un risque accru d'endomètre cancer, cancer du sein et cancer de l'ovaire. (Voir ENCADRÉ AVERTISSEMENTS, AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS.) Administration continue à long terme des œstrogènes naturels et synthétiques de certaines espèces animales augmente la fréquence de carcinomes du sein, de l'utérus, du col de l'utérus, du vagin, des testicules et du foie.
Grossesse
DELESTROGEN (valérate d'estradiol) ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. (Voir CONTRAINDICATIONS .)
Mères infirmières
Il a été démontré que l'administration d'oestrogène aux mères allaitantes diminue la quantité et la qualité du lait. Des quantités détectables d'œstrogènes ont été identifiées dans le lait des mères recevant ce médicament. La prudence s'impose lorsque DELESTROGEN (valérate d'estradiol) est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies. Des doses importantes et répétées d'oestrogène sur une longue période de temps peuvent accélérer la fermeture épiphysaire. Par conséquent, une surveillance périodique de la maturation osseuse et des effets sur les centres épiphysaires est recommandée chez les patients chez lesquels la croissance osseuse n'est pas terminée.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques sur le valérat d'estradiol n'ont pas inclus un nombre suffisant de les sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment sujets plus jeunes.
Dans l'étude de mémoire de l'Initiative sur la santé des femmes, dont 4 532 femmes de 65 ans d'âge et plus, suivis en moyenne 4 ans, 82% (n = 3 729) étaient 65 à 74 alors que 18% (n = 803) étaient 75 ans et plus. La plupart des femmes (80%) n'avaient pas d'hormone antérieure utilisation de la thérapie. Femmes traitées avec des œstrogènes conjugués plus la médroxyprogestérone l'acétate aurait une double augmentation du risque de développement démence probable. La maladie d'Alzheimer était la classification la plus courante de démence probable dans les œstrogènes conjugués plus médroxyprogestérone groupe acétate et groupe placebo. Quatre-vingt-dix pour cent des cas probables la démence est survenue chez les 54% des femmes de plus de 70 ans. (Voir AVERTISSEMENTS, Démence.) On ne sait pas si ces résultats s'appliquent uniquement aux œstrogènes thérapie.
In vitroet in vivo des études ont montré que les œstrogènes sont métabolisés partiellement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Par conséquent, inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 peut affecter le métabolisme des médicaments aux œstrogènes. Inducteurs du CYP3A4 tels que St. Préparations du millepertuis (Hypericum perforatum), phénobarbital, carbamazépine , et la rifampicine peut réduire les concentrations plasmatiques d'œstrogènes, ce qui peut en résulter dans une diminution des effets thérapeutiques et / ou des changements dans le saignement utérin profil. Inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'érythromycine, la clar-ithromycine, le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'oestrogènes et peut entraîner des effets secondaires.
Voir AVERTISSEMENTS EN BOÎTE, AVERTISSEMENTS , et PRÉCAUTIONS.
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique. Les informations sur les effets indésirables des essais cliniques fournissent cependant une base pour identifier les événements indésirables qui semblent liés à la consommation de drogues et pour approximer les taux.
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés avec un traitement aux œstrogènes et / ou aux progestatifs.
Système génito-urinaire
Changements dans le schéma de saignement vaginal et saignement ou écoulement anormal de sevrage; saignement révolutionnaire; taches; dysménorrhée, augmentation de la taille des leiomyomates utérins; vaginite, y compris candiasis vaginal; changement de la quantité de sécrétion cervicale; changements dans l'ectropion cervicale; cancer de l'ovaire; hyperplasie de l'endomètre;.
Poitrines
Tendresse, hypertrophie, douleur, écoulement du mamelon, galactorrhée; fibrocystique changements mammaires; cancer du sein.
Cardiovasculaire
Thrombose veineuse profonde et superficielle; embolie pulmonaire; thrombophlébite; infarctus du myocarde; AVC; augmentation de la pression artérielle.
Gastro-intestinal
Nausées, vomissements; crampes abdominales, ballonnements; jaunisse cholestatique; augmentation de l'incidence de la maladie de la vésicule biliaire; pancréatite, hypertrophie des hémangiomes hépatiques.
Peau
Chloasma ou mélasma, qui peuvent persister lorsque le médicament est arrêté; érythème polymorphe; érythème noueux; éruption hémorragique; perte de poils du cuir chevelu; hirsutisme; prurit, éruption cutanée.
Yeux
Thrombose vasculaire rétinienne; intolérance aux lentilles de contact.
Système nerveux central
Maux de tête; migraine; étourdissements; dépression mentale; chorée; nervosité; troubles de l'humeur; irritabilité; exacerbation de l'épilepsie, démence.
Divers
Augmentation ou diminution du poids; tolérance réduite aux glucides; aggravation de la porphyrie; œdème; arthalgies; crampes dans les jambes; changements dans la libido; urticaire, œdème de Quincke, réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques; hypocalcémie; exacerbation de l'asthme; augmentation des triglycérides.
Aucun effet néfaste grave n'a été signalé à la suite d'une ingestion aiguë de fortes doses de médicaments contenant des œstrogènes par de jeunes enfants. Un surdosage d'oestrogène peut provoquer des nausées et des vomissements, et des saignements de sevrage peuvent survenir chez les femelles.
Absorption
Les œstrogènes utilisés en thérapie sont bien absorbés par la peau, les muqueuses et le tractus gastro-intestinal. Lorsqu'elle est appliquée pour une action locale, l'absorption est généralement suffisante pour provoquer des effets systémiques. Lorsqu'il est conjugué à des groupes aryle et alkyle pour administration parentérale, le taux d'absorption des préparations huileuses est ralenti avec une durée d'action prolongée, de sorte qu'une seule injection intramusculaire de valer-ate d'estradiol ou de cypionate d'estradiol est absorbée sur plusieurs semaines.
Distribution
La distribution d'œstrogènes exogènes est similaire à celle des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont largement distribués dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans le sang en grande partie lié à la globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG) et à l'albumine.
Métabolisme
Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique d'interconversions métaboliques. Ces transformations se produisent principalement dans le foie. Estradiol est converti de manière réversible à l'estrone, et les deux peuvent être convertis en estriol, qui est le majeur métabolite urinaire. Les œstrogènes subissent également une recirculation entérohépatique via le sulfate et conjugaison glu-curonide dans le foie, sécrétion biliaire de conjugués dans l'intestin et l'hydrolyse dans l'intestin suivie d'une réabsorption. En postménopause les femmes, une proportion importante des œstrogènes circulants existent sous forme de sulfate conjugue, en particulier le sulfate d'estrone, qui sert de réservoir circulant pour la formation d'œstrogènes plus actifs.
Lorsqu'ils sont administrés par voie orale, les œstrogènes naturels et leurs esters sont abondants métabolisé (effet premier passage) et circuler principalement sous forme de sulfate d'estrone avec de plus petites quantités d'autres espèces estro-géniques conjuguées et non conjuguées. Il en résulte une puissance orale limitée. En revanche, les œstrogènes synthétiques, tels comme l'éthinylestradiol et les œstrogènes non stéroïdiens, se dégradent très lentement dans le foie et d'autres tissus, ce qui se traduit par leur puissance intrinsèque élevée. Les médicaments à base d'œstrogènes administrés par voie non orale ne sont pas soumis au premier passage métabolisme, mais subissent également une absorption hépatique importante, un métabolisme et une entérohépatique recyclage.
Excrétion
L'estradiol, l'estrone et l'estriol sont excrétés dans l'urine avec les conjugués glucuronide et sulfate.
However, we will provide data for each active ingredient