Daypro

Daypro

Formes Posologiques Et Dosages

Caplets DAYPRO (oxaprozine) : 600 mg caplets, blanc, en forme de capsule, marqué, pelliculés, avec DAYPRO gravé en relief sur un côté et 1381 de l'autre côté.

Stockage Et Manutention

DAYPRO (oxaprozine) 600 mg caplets sont blancs, en forme de capsule, marqué, pelliculés, avec DAYPRO gravé en relief sur un côté et 1381 de l'autre côté, fournies au titre de:

Stockage

Gardez les bouteilles bien fermées. Conserver à température ambiante 20°C à 25°C (68°F à 77°F), les excursions permises entre 15°C à 30°C (59°F à 86 ° F). Distribuer dans un serré, contenant résistant à la lumière avec une fermeture à l'épreuve des enfants. Protéger la dose unitaire à partir de la lumière.

Distribué par: G. D. Searle LLC, Division de Pfizer Inc., NY, NY 10017. Révisé: mai 2016

DAYPRO est indiqué:

• Pour le soulagement des signes et symptômes de l'arthrose
• Pour le soulagement des signes et symptômes de rhumatoïde arthrite
• Pour le soulagement des signes et symptômes du juvénile la polyarthrite rhumatoïde

Instructions Générales de Dosage

Examiner soigneusement les avantages et les risques potentiels de DYPRO et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser DYPRO. L'utilisation de la dosage efficace le plus bas pour la durée la plus courte compatible avec l'individu objectifs de traitement des patients.

Arthrose

Pour OA, la posologie est de 1200 mg (deux caplets de 600 mg) donnés par voie orale une fois par jour.

La Polyarthrite Rhumatoïde

Pour la PR, la posologie est de 1200 mg (deux caplets de 600 mg) donnés par voie orale une fois par jour.

Polyarthrite Rhumatoïde Juvénile

Pour JRA, chez les patients âgés de 6 à 16 ans, le recommandé la posologie par voie orale une fois par jour doit être basée sur le poids corporel du patient comme indiqué dans le Tableau 1.

Tableau 1: Dose quotidienne recommandée de DAYPRO par organisme Poids chez les patients pédiatriques

Individualisation Du Dosage

Après avoir observé la réponse au traitement initial avec DYPRO, la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction d'un individu des besoins du patient. Dans l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde et rhumatoïde juvénile arthrite, la posologie doit être individualisée à la dose efficace la plus faible de DAYPRO pour minimiser les effets indésirables. La dose quotidienne totale maximale recommandée de DAYPRO chez l'adulte est de 1800 mg (26 mg/kg, selon la valeur la plus élevée inférieur) dans les doses divisées. Dans enfants, des doses supérieures à 1200 mg n'ont pas été étudiées.

Les patients ayant un faible poids corporel doivent initier un traitement avec 600 mg une fois par jour. Patients présentant une insuffisance rénale sévère ou sous dialyse devrait également initier un traitement avec 600 mg une fois par jour. S'il y a un soulagement insuffisant des symptômes chez ces patients, la dose peut être prudemment augmentée à 1200 mg, mais seulement avec une surveillance étroite.

Chez les adultes, dans les cas où un début d'action rapide est important, la pharmacocinétique de l'oxaprozine permet de commencer le traitement avec une dose de charge unique de 1200 à 1800 mg (ne doit pas dépasser 26 mg / kg). Doses plus grandes plus de 1200 mg / jour sur une base chronique devrait être réservé aux patients qui pèsent plus de 50 kg, ont une fonction rénale et hépatique normale, sont à faible risque de ulcère peptique, et dont la gravité de la maladie justifie la thérapie maximale. Les médecins doivent s'assurer que les patients tolèrent des doses de 600 à 1200 mg / jour gamme sans effets indésirables gastro-entérologiques, rénaux, hépatiques ou dermatologiques effets avant de passer aux doses plus importantes. La plupart des patients toléreront une fois par jour avec DAYPRO, bien que des doses divisées puissent être essayées chez les patients incapable de tolérer des doses uniques

DYPRO est contre-indiqué chez les patients suivants:

• Hypersensibilité connue (p. ex. réactions anaphylactiques et réactions cutanées graves) à l'oxaprozine ou à l'un des composants du produit médicamenteux
• Antécédents d'asthme, d'urticaire ou d'autres types d'allergies réactions après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Sévère, parfois fatale, des réactions anaphylactiques aux AINS ont été rapportées chez ces patients
• Dans le cadre d'un pontage aorto-coronarien (CABG) chirurgie

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Événements Cardiovasculaires Thrombotiques

Essais cliniques de plusieurs COX-2 sélectifs et les AINS non sélectifs d'une durée maximale de trois ans ont montré un risque accru des événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), y compris l'infarctus du myocarde (MI) et accident vasculaire cérébral, qui peut être fatal. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque d'événements thrombotiques CV est similaire pour tous les AINS. Relatif augmentation des événements thrombotiques CV graves par rapport à la valeur initiale conférée par l'utilisation d'AINS semble être similaire chez les personnes avec et sans maladie CV ou risque connu facteurs de la maladie CV. Cependant, les patients présentant une maladie CV connue ou des facteurs de risque avait une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves en excès, en raison de leur taux de référence accru. Certaines études observationnelles ont révélé que ceci l'augmentation du risque d'événements thrombotiques CV graves a commencé dès le premier semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée de manière la plus constante à des doses plus élevées

Pour minimiser le risque potentiel d'un événement CV indésirable dans Patients traités par les AINS, utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester attentifs au développement de de tels événements, tout au long du traitement, même en l'absence de symptômes CV précédents. Les patients doivent être informés des symptômes de Les événements de CV et les étapes à suivre s'ils se produisent.

Il n'existe aucune preuve cohérente que l'utilisation simultanée de l'aspirine atténue le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés avec l'utilisation des AINS. L'utilisation concomitante d'aspirine et d'un AINS, comme l'oxaprozine, augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (IG).

Statut Chirurgie Post-Pontage Aorto-Coronarien (CABG)

Deux grands essais cliniques contrôlés d'une COX-2 sélective AINS pour le traitement de la douleur dans les 10-14 premiers jours suivant la chirurgie CABG trouvé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral. Les ains sont contre-indiqué dans le réglage de CABG.

Les Patients Post-im

Les études d'observation menées dans le Danish National Registre ont démontré que les patients traités avec des AINS dans le post-IM ont augmenté le risque de réinfarction, de décès lié au CV et de mortalité toutes causes confondues dès la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence de le décès dans la première année après l'IM était de 20 pour 100 années-personnes dans les AINS traités patients par rapport à 12 pour 100 personnes-années chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux absolu de décès ait diminué quelque peu après la première année après l'IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS a persisté plus de à moins les quatre prochaines années de suivi.

Évitez l'utilisation de DAYPRO chez les patients présentant un IM récent à moins que les avantages ne soient censés l'emporter sur le risque de thrombose CV récurrente événement. Si DAYPRO est utilisé chez les patients présentant un IM récent, surveiller les patients pour des signes d'ischémie cardiaque.

Saignement Gastro-Intestinal, Ulcération Et Perforation

Les ains, y compris DAYPRO, provoquent de graves troubles gastro-intestinaux (GI) événements indésirables, y compris inflammation, saignement, ulcération, et perforation de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peut être fatale. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes précurseurs, chez les patients traités par des AINS. Seulement un sur cinq les patients, qui développent un événement indésirable gastro-intestinal supérieur grave sur le traitement par AINS, est symptomatiques. Ulcères gastro-intestinaux supérieurs, saignements grossiers ou perforations causés par les AINS s'est produite chez environ 1% des patients traités pendant 3-6 mois, et dans environ 2 à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même un traitement AINS à court terme n'est pas sans risque

Facteurs De Risque De Saignement Gastro-Intestinal, D'Ulcération Et De Perforation

Les Patients avec un antécédent d'ulcère gastro-duodénal et / ou des saignements gastro-intestinaux qui ont utilisé des AINS avaient un risque plus de 10 fois plus élevé pour développer un saignement gastro intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. Autre facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro intestinal chez les patients traités par des AINS inclure une durée plus longue du traitement par AINS, l'utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux, aspirine, anticoagulants ou inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), tabagisme, consommation d'alcool, âge avancé et mauvais état de santé général. La Plupart les rapports post commercialisation d'événements gastro intestinaux mortels sont survenus chez des personnes âgées ou affaiblies patients. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et/ou la coagulopathie présente un risque accru de saignement gastro intestinal

Stratégies Visant À Minimiser Les Risques Gastro-Intestinaux Dans Les AINS Patients

• Utilisez le dosage efficace le plus bas pour le plus possible de la cour durée.
• Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
• Évitez l'utilisation chez les patients à risque plus élevé, sauf si les bénéfices sont l'emportent sur le risque accru de saignement. Pour ces patients, ainsi comme ceux qui ont des saignements gastro-intestinaux actifs, envisager d'autres thérapies autres que Les AINS.
• Rester vigilant pour les signes et les symptômes d'ulcération gastro-intestinale et nettoyage pendant le traitement par AINS.
• Si l'onu événement indésirable gastro-intestinaux graves hne suspecté, initier l'évaluation et le traitement, et interroger DAYPRO jusqu'à une gastro-intestinale grave événement irréalisable est exclue.
• Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose verser prophylaxie cardiaque, surveiller de plus près les patients verser détecter des signes de saignement gastro-intestinal .

Hépatotoxicité

Élévations de l'ALT ou de l'AST (trois fois ou plus la partie supérieure limite normale [LSN]) ont été rapportés dans environ 1% des AINS traités les patients dans les essais cliniques. En outre, des cas rares, parfois mortels, de lésions hépatiques graves, y compris hépatite fulminante, nécrose hépatique et insuffisance hépatique ont été signalés.

Les élévations de l'ALT ou de l'AST (moins de trois fois la LSN) peuvent surviennent chez jusqu'à 15% des patients traités par des AINS, y compris l'oxaprozine.

Informer les patients des signes et des symptômes de hépatotoxicité (p. ex. nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes "pseudo-grippaux"). Si les signes et symptômes cliniques de maladie hépatique, ou si des manifestations systémiques se produisent (par exemple, éosinophilie, éruption cutanée, etc.), cesser DAYPRO immédiatement, et effectuer une évaluation clinique du patient.

Hypertension

Les ains, y compris DAYPRO, peuvent entraîner une nouvelle apparition de hypertension ou aggravation de l'hypertension préexistante, dont l'un ou l'autre peut contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements cardiovasculaires. Patients prenant de l'angiotensine les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (ECA), les diurétiques thiazidiques ou les diurétiques de l'anse peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise d'AINS.

Surveiller la pression artérielle (TA) pendant l'initiation de Traitement AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance Cardiaque Et Œdème

La collaboration des trialistes Coxib et traditional NSAID la méta-analyse des essais contrôlés randomisés a démontré une deux fois plus d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez COX-2 traitement sélectif patients et patients non sélectifs traités par AINS par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude du Registre national danois de patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'utilisation d'AINS augmentation du risque d'IM, d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès.

De plus, la rétention d'eau et l'œdème ont été observé chez certains patients traités par des AINS. L'utilisation d'oxaprozine peut émousser le Effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par exemple, diurétiques, inhibiteurs de l'ECA ou bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine [ARA]).

Évitez l'utilisation de DAYPRO chez les patients ayant un cœur sévère échec à moins que les avantages ne soient censés l'emporter sur le risque d'aggravation l'insuffisance cardiaque. Si DAYPRO est utilisé chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, surveiller patients présentant des signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.

Toxicité Rénale Et Hyperkaliémie

Toxicité Rénale

L'administration à long terme d'AINS a entraîné nécrose papillaire et autres lésions rénales.

Une toxicité rénale a également été observée chez les patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien du rein perfusion. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut provoquer réduction dosedependent dans la formation de prostaglandine et, secondairement, dans le rein flux sanguin, ce qui peut précipiter la décompensation rénale manifeste. Les Patients à le plus grand risque de cette réaction sont ceux qui ont une insuffisance rénale, déshydratation, hypovolémie, insuffisance cardiaque, troubles hépatiques, ceux prenant diurétiques et inhibiteurs de l'ECA ou ARBs, et les personnes âgées. Arrêt du traitement par les AINS la thérapie est généralement suivie d'une récupération à l'état de prétraitement.

Aucune information n'est disponible auprès des cliniques contrôlées études concernant l'utilisation de DAJPRO chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Les effets rénaux de DAYPRO peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale dans les patients souffrant déjà d'une maladie rénale.

Statut correct de volume dans déshydraté ou hypovolémique patients avant d ' initier DAJPRO. Surveiller la fonction rénale chez les patients atteints de insuffisance rénale ou hépatique, insuffisance cardiaque, déshydratation ou hypovolémie pendant l'utilisation de DAYPRO. Évitez l'utilisation de DAYPRO chez les patients avec une maladie rénale avancée à moins que les avantages ne devraient l'emporter sur le risque de détérioration de la fonction rénale. Si DAYPRO est utilisé chez les patients présentant maladie rénale, surveiller les patients pour les signes d'aggravation de la fonction rénale.

L'hyperkaliémie

Augmentation de la concentration sérique de potassium, y compris hyperkaliémie, ont été rapportés avec l'utilisation d'AINS même chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, ces effets ont été attribués à un état hyporéninémique-hypoaldostéronisme.

Réactions Anaphylactiques

L'oxaprozine a été associée à des réactions anaphylactiques chez les patients avec et sans hypersensibilité connue à l'oxaprozine et dans patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine.

Chercher de l'aide d'urgence si une réaction anaphylactique.

Exacerbation De L'Asthme Liée À La Sensibilité À L'Aspirine

Une sous-population de patients asthmatiques peut avoir asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhinosinusite chronique compliquée par polypes nasaux, bronchospasme sévère, potentiellement mortel, et / ou intolérance à l'aspirine et d'autres AINS. Parce que la réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a chez ces patients sensibles à l'aspirine, DAYPRO est contre-indiqué dans les patients atteints de cette forme de sensibilité à l'aspirine. Lorsque DAYPRO est utilisé chez les patients souffrant d'asthme préexistant (sans aspirine connue sensibilité), surveiller les patients pour les changements dans les signes et les symptômes de l'asthme.

Réactions Cutanées Graves

Les ains, y compris l'oxaprozine, peuvent causer de graves lésions cutanées effets indésirables tels que dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson (SJS), et la nécrolyse épidermique toxique (TEN), qui peut être fatale. Ces graves les événements peuvent se produire sans avertissement. Informer les patients des signes et symptômes de réactions cutanées graves, et d'arrêter l'utilisation de DAJPRO à la première apparition d'une éruption cutanée ou tout autre signe d'hypersensibilité. DAYPRO est contre-indiqué chez les patients ayant déjà eu des réactions cutanées graves aux AINS.

Fermeture Prématurée Du Canal Artériel Fœtal

L'oxaprozine peut provoquer une fermeture prématurée du canal fœtal artériose. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris de DAYPRO, chez les femmes enceintes commençant à 30 semaines de gestation (troisième trimestre).

Toxicité hématologique

Une anémie s'est produite chez les patients traités par les AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou grossière, à une rétention d'eau ou à une effet décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité par DAYPRO a signes ou symptômes d'anémie, surveiller l'hémoglobine ou l'hématocrite.

Les ains, y compris DAYPRO, peuvent augmenter le risque de événements hémorragiques. Affections comorbides telles que troubles de la coagulation ou utilisation concomitante de warfarine, d'autres anticoagulants, d'agents antiplaquettaires (p. ex. aspirine), du recaptage de la sérotonine (Isrs), la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine les inhibiteurs (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveiller ces patients pour les signes de saignement.

Masquage De L'Inflammation Et De La Fièvre

L'activité pharmacologique de DAYPRO dans la réduction l'inflammation, et peut-être la fièvre, peut diminuer l'utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.

Surveillance en Laboratoire

Parce que des saignements gastro-intestinaux graves, une hépatotoxicité et une insuffisance rénale les blessures peuvent survenir sans symptômes ni signes avant-coureurs, envisager une surveillance patients sous traitement AINS à long terme avec un CBC et un profil chimique périodiquement .

Photosensibilité

L'oxaprozine a été associée à une éruption cutanée et / ou légère photosensibilité dans les tests dermatologiques. Une incidence accrue d'éruption cutanée sur une peau exposée au soleil a été observée chez certains patients dans les essais cliniques.

Information sur le Counseling des Patients

Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiqueter (Guide De Médicament) qui accompagne chaque ordonnance délivrée. Informez les patients, les familles ou leurs soignants des informations suivantes avant initier un traitement avec DAJPRO et périodiquement au cours de la thérapie.

Événements Cardiovasculaires Thrombotiques

Conseillez aux patients d'être attentifs aux symptômes de événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris douleur thoracique, essoufflement, faiblesse, ou trouble de la parole, et de signaler l'un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé immédiatement.

Saignement Gastro-Intestinal, Ulcération Et Perforation

Conseillez aux patients de signaler les symptômes d'ulcérations et saignement, y compris la douleur épigastrique, la dyspepsie, la méléna et l'hématémèse à leur fournisseur de soins de santé. Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru de et de signes et symptômes de saignement gastro-intestinal.

Hépatotoxicité

Informer les patients des signes et des symptômes de hépatotoxicité (p. ex. nausées, fatigue, léthargie, prurit, diarrhée, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes "pseudo-grippaux"). Si ces se produire, demander aux patients d'arrêter DAYPRO et chercher un traitement médical immédiat.

Insuffisance Cardiaque Et Œdème

Conseillez aux patients d'être attentifs aux symptômes de insuffisance cardiaque congestive, y compris essoufflement, poids inexpliqué gain, ou œdème et de contacter leur fournisseur de soins de santé si de tels symptômes se produisent .

Réactions Anaphylactiques

Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (p. ex. difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Instruire les patients demander une aide d'urgence immédiate si cela se produit.

Réactions Cutanées Graves

Conseillez aux patients d'arrêter DAYPRO immédiatement s'ils développer tout type d'éruption cutanée et de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible.

De La Fertilité Féminine

Aviser les femelles du potentiel reproducteur qui désirent grossesse que les AINS, y compris DAYPRO, peuvent être associés à une retard de l'ovulation.

Toxicité Pour Le Foetus

Informez les femmes enceintes pour éviter l'utilisation de DAJPRO et d'autres AINS à partir de 30 semaines de gestation en raison du risque de la fermeture du canal artériel fœtal.

Éviter L'Utilisation Concomitante D'Ains

Informer les patients que l'utilisation concomitante de DAYPRO avec d'autres AINS ou salicylates (p. ex., diflunisal, salsalate) ne sont pas recommandés en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale, et peu ou pas d'augmentation de l'efficacité. Alerter les patients que les AINS peuvent être présents dans " over the counter” médicaments pour le traitement du rhume, de la fièvre, ou de l'insomnie.

Utilisation D'AINS Et D'Aspirine À Faible Dose

Informer les patients de ne pas utiliser concomitamment de l'aspirine à faible dose avec DAYPRO jusqu'à ce qu'ils parlent à leur fournisseur de soins de santé.

Toxicologie Non clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Cancérogenèse

Dans les études de carcinogénicité chez le rat et la souris, l'oxaprozine l'administration pendant 2 ans a été associée à l'exacerbation du foie néoplasmes (adénomes et carcinomes hépatiques) chez les souris CD mâles, mais pas chez les souris CD femelles souris ou rats mâles ou femelles traités avec jusqu'à 216 mg/kg par l'alimentation (1,2 fois la dose humaine quotidienne maximale de 1800 mg en fonction de la surface corporelle). La signification de cette découverte spécifique à l'espèce pour l'homme est inconnue.

Mutagenèse

L'oxaprozine n'était pas génotoxique dans le test d'Ames, avant mutation dans les cellules de la levure et de l'ovaire de hamster chinois (CHO), test de réparation de l'ADN dans Cellules CHO, test du micronoyau dans la moelle osseuse de souris, aberration chromosomique test dans les lymphocytes humains, ou test de transformation cellulaire dans le fibroblaste de souris.

Altération De La Fertilité

L'administration d'oxaprozine n'a pas été associée à altération de la fertilité chez les rats mâles et femelles à des doses orales allant jusqu'à 200 mg / kg / jour (1,1 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme [MRHD] de 1800 mg basé sur une comparaison de surface corporelle). Cependant, la dégénérescence testiculaire était observé chez les chiens beagle traités avec 37,5 mg / kg / jour (0,7 fois la MRHD basée sur la surface du corps) d'oxaprozine pendant 42 jours ou 6 mois, une conclusion non confirmé chez d'autres espèces. La pertinence clinique de cette constatation n'est pas connu.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Résumé des Risques

Utilisation d'AINS, y compris DAYPRO, au cours de la troisième trimestre de grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du fœtus canal artériel. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris de DAYPRO, chez la femme enceinte à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée sur l' DAYPRO chez les femmes enceintes.

Données issues d'études observationnelles sur le potentiel risques embryofétaux d'utilisation des AINS chez les femmes au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse n'est pas concluante. Dans le général U.S. population, toutes cliniquement reconnues les grossesses, quelle que soit l'exposition aux médicaments, ont un taux de fond de 2 à 4% pour malformations majeures, et 15-20% pour la perte de grossesse. Dans la reproduction animale études, administration orale d'oxaprozine à des lapines gravides à des doses 0.1 fois la dose humaine quotidienne maximale (basée sur la surface corporelle) a entraîné preuve de tératogénicité, cependant, l'administration orale d'oxaprozine à souris et rats gravides pendant l'organogenèse à des doses équivalentes au maximum la dose recommandée chez l'homme n'a révélé aucun signe de tératogénicité ou embryotoxicité. Dans les études de reproduction chez le rat dans lesquelles l'oxaprozine a été administrée par la fin de la gestation l'échec de l'accouchement et une réduction de l'indice de naissance vivante a été observé à des doses équivalentes à la dose maximale recommandée chez l'homme. Baser sur les données animales, il a été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans perméabilité vasculaire endométriale, implantation de blastocystes et decidualisation. Dans les études animales, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines comme oxaprozine, a entraîné une augmentation de la perte pré et post-implantation

Considérations Cliniques

Du Travail Ou De La Livraison

Il n'y a aucune étude sur les effets de DAYPRO pendant du travail ou de la livraison. Dans les études animales, les AINS, y compris l'oxaprozine, inhibent la synthèse de prostaglandine, cause la parturition retardée, et augmente l'incidence de mortinatalité.

Données

Les Données Sur Les Animaux

Des études de tératologie avec l'oxaprozine ont été réalisées chez la souris, rats, et lapins dans les animaux gravides administrés des doses orales jusqu'à 200 mg/kg/jour, 200 mg/kg/jour, et de 30 mg/kg/jour, respectivement, au cours de la période de organogenèse. Chez le lapin, des malformations ont été observées à des doses supérieures ou égal à 7.5 mg/kg/jour d'oxaprozine (0.1 fois le maximum recommandé humain dose quotidienne [MRHD] de 1800 mg en fonction de la surface corporelle). Cependant, chez la souris et chez le rat, aucune anomalie du développement liée au médicament ni toxicité embryo-fœtale n'ont été observées. observé à des doses allant jusqu'à 50 et 200 mg/kg/jour d'oxaprozine, respectivement (0.1 fois et 1.1 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée de 1800 mg sur une comparaison de surface de corps, respectivement)

Dans les études de fertilité/reproduction chez le rat, 200 mg / kg / jour l'oxaprozine a été administrée par voie orale à des rats femelles pendant 14 jours avant l'accouplement par le jour de lactation (LD) 2, ou par le jour de gestation (GD) 15 à LD 2 et les femelles ont été accouplées avec des mâles traités avec 200 mg/kg/jour d'oxaprozine pendant 60 jours avant l'accouplement. L'administration d'oxaprozine a entraîné un défaut de livraison et une réduction de l'indice de naissance vivante à 200 mg/kg/jour (1,1 fois le maximum dose quotidienne recommandée pour l'homme de 1800 mg en fonction de la surface corporelle comparaison).

Lactation

Résumé des Risques

Aucune étude de lactation n'a été réalisée avec DAJPRO. Il n'est pas connu si DAYPRO est excrété dans le lait maternel. DAYPRO devrait être administré aux femmes allaitantes seulement si clairement indiqué. Le développement et les avantages pour la santé de l'allaitement maternel devraient être considérés avec l' le besoin clinique de la mère pour DAYPRO et tous les effets indésirables potentiels sur le nourrisson allaité à partir du DAJPRO ou de la condition maternelle sous-jacente.

Femelles Et Mâles Ayant Un Potentiel Reproducteur

Infertilité

Femme

Basé sur le mécanisme d'action, l'utilisation de les AINS médiés par les prostaglandines, y compris DAYPRO, peuvent retarder ou prévenir la rupture des follicules ovariens, qui a été associée à l'infertilité réversible dans certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l'administration de les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines ont le potentiel de perturber rupture folliculaire médiée par les prostaglandines requise pour l'ovulation. De petites études chez les femmes traitées avec des AINS ont également montré un retard réversible dans l'ovulation. Envisager le retrait des AINS, y compris DAYPRO, chez les femmes qui ont des difficultés concevoir ou qui subissent une enquête sur l'infertilité.

Homme

Une dégénérescence testiculaire a été observée chez les chiens beagle traité avec 37,5 mg / kg / jour (0,7 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme sur la base de la surface corporelle) d'oxaprozine pendant 42 jours ou 6 mois

Utilisation Pédiatrique

Sécurité et efficacité de DAYPRO chez les patients pédiatriques en dessous de l'âge de 6 ans n'ont pas été établies. L'efficacité de DAYPRO pour le traitement des signes et symptômes de la rhumatoïde juvénile l'arthrite (JRA) chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 16 ans est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées dans la polyarthrite rhumatoïde adulte est basé sur une extrapolation de l'efficacité démontrée de DAYPRO chez les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde et la similitude au cours de l' la maladie et le mécanisme d'effet du médicament entre ces deux populations de patients. L'utilisation de DAYPRO chez les patients âgés de 6 à 16 ans atteints de JRA est également prise en charge par après les études pédiatriques

Le profil pharmacocinétique et la tolérabilité de l'oxaprozine ont été évalués chez les patients atteints de JRA par rapport aux patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde dans une étude pharmacocinétique à doses multiples de 14 jours. Clairance apparente de non lié l'oxaprozine chez les patients atteints de JRA a été réduite par rapport à la polyarthrite rhumatoïde chez l'adulte patients, mais cette réduction pourrait être expliquée par des différences dans le corps poids. Aucune donnée pharmacocinétique disponible pour les enfants de moins de 6 ans. Les effets indésirables ont été signalés par environ 45% des patients atteints d'ARJ contre environ 30% effets indésirables dans la cohorte adulte de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. La plupart des les effets indésirables étaient liés au tractus gastro-intestinal et étaient légers à modéré

Dans une étude ouverte de 3 mois, 10 à 20 mg / kg / jour de l'oxaprozine a été administrée à 59 patients atteints de JRA. Les effets indésirables ont été signalés par 58% des patients atteints d'ARJ. La plupart des cas signalés étaient généralement légers à modérés, toléré par les patients, et n'a pas interféré avec la poursuite du traitement. Les symptômes gastro intestinaux étaient les effets indésirables les plus fréquemment rapportés et sont survenues à une incidence plus élevée que celles observées historiquement dans les cas contrôlés des études chez les adultes. Cinquante-deux patients ont terminé 3 mois de traitement avec un dose quotidienne moyenne de 20 mg/kg. Sur 30 patients ayant poursuivi le traitement (19-48 durée totale du traitement), neuf (30%) les zones exposées au soleil de la peau et 5 de ceux qui ont interrompu le traitement. Géré aucun essai clinique avec l'oxaprozine n'a été mené chez des patients pédiatriques

Utilisation Gériatrique

Les patients âgés, comparés aux patients plus jeunes, sont à risque accru de graves maladies cardiovasculaires, gastro-intestinales associées aux AINS, et/ou rénale effets indésirables. Si le bénéfice prévu pour le patient âgé l'emporte sur ces risques potentiels, commencez le dosage à l'extrémité inférieure du dosage gamme, et surveiller les patients pour les effets indésirables.

Aucun ajustement de la dose de DAYPRO n'est nécessaire dans le personnes âgées, bien que de nombreuses personnes âgées puissent avoir besoin de recevoir une dose réduite en raison de faible poids corporel ou troubles associés au vieillissement.

Du nombre total de sujets évalués dans quatre placebo études cliniques contrôlées de l'oxaprozine, 39% étaient âgés de 65 ans et plus, et 11% étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence globale en matière d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres cliniques signalées l'expérience n'a pas révélé de différences dans les réponses entre les personnes âgées et les les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut pas être exclure. Bien que des patients âgés sélectionnés dans des essais cliniques contrôlés oxaprozine tolérée ainsi que les patients plus jeunes, la prudence doit être exercée dans traiter les personnes âgées.

DYPRO est essentiellement excrété par le rein, et le le risque de réactions toxiques à DAJPRO peut être plus élevé chez les patients présentant une altération de la fonction rénale. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir diminué fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables suivants sont discutés plus détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Événements Cardiovasculaires Thrombotiques
• Saignement gastro-intestinal, Ulcération et Perforation
• Hépatotoxicité
• Hypertension
• Insuffisance cardiaque et Œdème
• Toxicité rénale et Hyperkaliémie
• Réactions Anaphylactiques
• Réactions Coupées Graves
• Toxicité hématologique

Expérience des Essais Cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous largement des conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données sur les effets indésirables ont été obtenues auprès de patients qui reçu DAYPRO dans des essais cliniques multidoses, contrôlés et en ouvert. Taux pour les événements de l'expérience de l'essai clinique sont basés sur 2253 patients qui ont pris 1200 à 1800 mg DAJPRO par jour dans les essais cliniques. Parmi ceux-ci, 1721 ont été traités pendant au moins 1 mois, 971 pendant au moins 3 mois et 366 pendant plus de 1 an.

INCIDENCE SUPÉRIEURE À 1%: Dans les essais cliniques de DYPRO ou chez les patients prenant d'autres AINS, les effets indésirables suivants survenus à une fréquence supérieure à 1%.

Système cardiovasculaire: œdème.

Système digestif: douleur abdominale/détresse, anorexie, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulence, gastro-intestinal ulcères (gastriques/duodénaux), saignements/perforations graves, brûlures d'estomac, élévation des enzymes hépatiques, des nausées, des vomissements.

Système hématologique: anémie, augmentation des saignements temps.

Système nerveux: Inhibition du SNC (dépression, sédation, somnolence ou confusion), perturbation du sommeil, vertiges, maux de tête.

De la peau et des phanères : prurit, éruption cutanée.

Sens spéciaux : acouphènes.

Appareil génito-urinaire: fonction rénale anormale, dysurie ou fréquence.

INCIDENCE INFÉRIEURE À 1%: Indésirables suivantes des réactions ont été rapportées dans des essais cliniques ou chez des patients prenant d'autres AINS.

Corps dans son ensemble: changements d'appétit, mort, drogue réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, fièvre, infection, septicémie.

Système cardiovasculaire: arythmie, pression artérielle changements, insuffisance cardiaque congestive, hypertension, hypotension, myocarde infarctus, palpitations, tachycardie, syncope, vascularite.

Système digestif: altération du goût, bouche sèche, éructation, œsophagite, gastrite, glossite, hématémèse, ictère, foie anomalies fonctionnelles, y compris insuffisance hépatique, stomatite, hémorroïdaire ou rectale saignement.

Système hématologique: anémie aplasique, ecchymoses, éosinophilie, anémie hémolytique, lymphadénopathie, méléna, purpura, thrombocytopénie, leucopénie.

Système métabolique: hyperglycémie, changements de poids.

Système nerveux: anxiété, asthénie, coma, convulsions, anomalies des rêves, somnolence, hallucinations, insomnie, malaise, méningite, nervosité, paresthésie, tremblements, vertiges, faiblesse.

Système respiratoire: asthme, dyspnée, pulmonaire infections, pneumonie, sinusite, symptômes des voies respiratoires supérieures infection, dépression respiratoire.

Peau: l'alopécie, l'œdème de quincke, urticaire, photosensibilité, sueur.

Sens spéciaux : vision floue, conjonctivite, audience en baisse.

Génito: cystite, hématurie, augmentation de flux menstruel, oligurie / polyurie, protéinurie, insuffisance rénale, diminution le flux menstruel.

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post approbation de DAYPRO. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition aux médicaments.

Corps dans son ensemble: la maladie sérique.

Système digestif: l'hépatite, pancréatite.

Système hématologique: agranulocytose, pancytopénie.

Peau: pseudoporphyrie, dermatite exfoliative, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (Syndrome de Lyell).

Génito: néphrite interstitielle aiguë, le syndrome néphrotique, insuffisance rénale aiguë.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Voir le tableau 2 pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec de l'oxaprozine.

Tableau 2: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec l'Oxaprozine

Interactions des Tests de Laboratoire

Tests de dépistage par immunoessai urinaire faux positifs pour des benzodiazépines ont été rapportées chez des patients prenant DAJPRO. Cela est dû à manque de spécificité des tests de dépistage. Des résultats faussement positifs peuvent être attendu pendant plusieurs jours après l'arrêt du traitement par DAYPRO. Les tests de confirmation, tels que la chromatographie en phase gazeuse/spectrométrie de masse, distinguer DAYPRO des benzodiazépines.

Résumé des Risques

Utilisation d'AINS, y compris DAYPRO, au cours de la troisième trimestre de grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du fœtus canal artériel. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris de DAYPRO, chez la femme enceinte à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée sur l' DAYPRO chez les femmes enceintes.

Données issues d'études observationnelles sur le potentiel risques embryofétaux d'utilisation des AINS chez les femmes au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse n'est pas concluante. Dans le général U.S. population, toutes cliniquement reconnues les grossesses, quelle que soit l'exposition aux médicaments, ont un taux de fond de 2 à 4% pour malformations majeures, et 15-20% pour la perte de grossesse. Dans la reproduction animale études, administration orale d'oxaprozine à des lapines gravides à des doses 0.1 fois la dose humaine quotidienne maximale (basée sur la surface corporelle) a entraîné preuve de tératogénicité, cependant, l'administration orale d'oxaprozine à souris et rats gravides pendant l'organogenèse à des doses équivalentes au maximum la dose recommandée chez l'homme n'a révélé aucun signe de tératogénicité ou embryotoxicité. Dans les études de reproduction chez le rat dans lesquelles l'oxaprozine a été administrée par la fin de la gestation l'échec de l'accouchement et une réduction de l'indice de naissance vivante a été observé à des doses équivalentes à la dose maximale recommandée chez l'homme. Baser sur les données animales, il a été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans perméabilité vasculaire endométriale, implantation de blastocystes et decidualisation. Dans les études animales, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines comme oxaprozine, a entraîné une augmentation de la perte pré et post-implantation

Considérations Cliniques

Du Travail Ou De La Livraison

Il n'y a aucune étude sur les effets de DAYPRO pendant du travail ou de la livraison. Dans les études animales, les AINS, y compris l'oxaprozine, inhibent la synthèse de prostaglandine, cause la parturition retardée, et augmente l'incidence de mortinatalité.

Données

Les Données Sur Les Animaux

Des études de tératologie avec l'oxaprozine ont été réalisées chez la souris, rats, et lapins dans les animaux gravides administrés des doses orales jusqu'à 200 mg/kg/jour, 200 mg/kg/jour, et de 30 mg/kg/jour, respectivement, au cours de la période de organogenèse. Chez le lapin, des malformations ont été observées à des doses supérieures ou égal à 7.5 mg/kg/jour d'oxaprozine (0.1 fois le maximum recommandé humain dose quotidienne [MRHD] de 1800 mg en fonction de la surface corporelle). Cependant, chez la souris et chez le rat, aucune anomalie du développement liée au médicament ni toxicité embryo-fœtale n'ont été observées. observé à des doses allant jusqu'à 50 et 200 mg/kg/jour d'oxaprozine, respectivement (0.1 fois et 1.1 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée de 1800 mg sur une comparaison de surface de corps, respectivement)

Dans les études de fertilité/reproduction chez le rat, 200 mg / kg / jour l'oxaprozine a été administrée par voie orale à des rats femelles pendant 14 jours avant l'accouplement par le jour de lactation (LD) 2, ou par le jour de gestation (GD) 15 à LD 2 et les femelles ont été accouplées avec des mâles traités avec 200 mg/kg/jour d'oxaprozine pendant 60 jours avant l'accouplement. L'administration d'oxaprozine a entraîné un défaut de livraison et une réduction de l'indice de naissance vivante à 200 mg/kg/jour (1,1 fois le maximum dose quotidienne recommandée pour l'homme de 1800 mg en fonction de la surface corporelle comparaison).

Les effets indésirables suivants sont discutés plus détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Événements Cardiovasculaires Thrombotiques
• Saignement gastro-intestinal, Ulcération et Perforation
• Hépatotoxicité
• Hypertension
• Insuffisance cardiaque et Œdème
• Toxicité rénale et Hyperkaliémie
• Réactions Anaphylactiques
• Réactions Coupées Graves
• Toxicité hématologique

Expérience des Essais Cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous largement des conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données sur les effets indésirables ont été obtenues auprès de patients qui reçu DAYPRO dans des essais cliniques multidoses, contrôlés et en ouvert. Taux pour les événements de l'expérience de l'essai clinique sont basés sur 2253 patients qui ont pris 1200 à 1800 mg DAJPRO par jour dans les essais cliniques. Parmi ceux-ci, 1721 ont été traités pendant au moins 1 mois, 971 pendant au moins 3 mois et 366 pendant plus de 1 an.

INCIDENCE SUPÉRIEURE À 1%: Dans les essais cliniques de DYPRO ou chez les patients prenant d'autres AINS, les effets indésirables suivants survenus à une fréquence supérieure à 1%.

Système cardiovasculaire: œdème.

Système digestif: douleur abdominale/détresse, anorexie, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulence, gastro-intestinal ulcères (gastriques/duodénaux), saignements/perforations graves, brûlures d'estomac, élévation des enzymes hépatiques, des nausées, des vomissements.

Système hématologique: anémie, augmentation des saignements temps.

Système nerveux: Inhibition du SNC (dépression, sédation, somnolence ou confusion), perturbation du sommeil, vertiges, maux de tête.

De la peau et des phanères : prurit, éruption cutanée.

Sens spéciaux : acouphènes.

Appareil génito-urinaire: fonction rénale anormale, dysurie ou fréquence.

INCIDENCE INFÉRIEURE À 1%: Indésirables suivantes des réactions ont été rapportées dans des essais cliniques ou chez des patients prenant d'autres AINS.

Corps dans son ensemble: changements d'appétit, mort, drogue réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, fièvre, infection, septicémie.

Système cardiovasculaire: arythmie, pression artérielle changements, insuffisance cardiaque congestive, hypertension, hypotension, myocarde infarctus, palpitations, tachycardie, syncope, vascularite.

Système digestif: altération du goût, bouche sèche, éructation, œsophagite, gastrite, glossite, hématémèse, ictère, foie anomalies fonctionnelles, y compris insuffisance hépatique, stomatite, hémorroïdaire ou rectale saignement.

Système hématologique: anémie aplasique, ecchymoses, éosinophilie, anémie hémolytique, lymphadénopathie, méléna, purpura, thrombocytopénie, leucopénie.

Système métabolique: hyperglycémie, changements de poids.

Système nerveux: anxiété, asthénie, coma, convulsions, anomalies des rêves, somnolence, hallucinations, insomnie, malaise, méningite, nervosité, paresthésie, tremblements, vertiges, faiblesse.

Système respiratoire: asthme, dyspnée, pulmonaire infections, pneumonie, sinusite, symptômes des voies respiratoires supérieures infection, dépression respiratoire.

Peau: l'alopécie, l'œdème de quincke, urticaire, photosensibilité, sueur.

Sens spéciaux : vision floue, conjonctivite, audience en baisse.

Génito: cystite, hématurie, augmentation de flux menstruel, oligurie / polyurie, protéinurie, insuffisance rénale, diminution le flux menstruel.

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post approbation de DAYPRO. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition aux médicaments.

Corps dans son ensemble: la maladie sérique.

Système digestif: l'hépatite, pancréatite.

Système hématologique: agranulocytose, pancytopénie.

Peau: pseudoporphyrie, dermatite exfoliative, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (Syndrome de Lyell).

Génito: néphrite interstitielle aiguë, le syndrome néphrotique, insuffisance rénale aiguë.

Les symptômes suivants surdosages aigus d'AINS ont été typiquement limité à la léthargie, la somnolence, la nausée, le vomissement, et la douleur épigastrique, qui ont été généralement réversibles avec des soins de soutien. Le système digestif des saignements se sont produits. Hypertension, insuffisance rénale aiguë, respiratoire la dépression et le coma se sont produits, mais étaient rares.

Prendre en charge les patients avec des soins symptomatiques et de soutien à la suite d'un AINS en cas de surdosage. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Considérez les vomissements et / ou charbon actif (60 à 100 grammes chez les adultes, 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou cathartique osmotique chez les patients symptomatiques patients vus dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez des patients présentant une surdosage (5 à 10 fois la dose recommandée). La diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion peuvent ne pas être utiles en raison à haute liaison protéique.

Pour plus d'informations sur le traitement de surdosage contactez un centre antipoison (1-800-222-1222).

Caractéristiques Pharmacocinétiques Générales

Dans les études de proportionnalité de dose utilisant 600, 1200 et doses de 1800 mg, la pharmacocinétique de l'oxaprozine chez les sujets sains démontrée cinétique non linéaire du médicament total et non lié dans des directions opposées, je.e., augmentation liée à l'exposition à la dose de la clairance du médicament total et diminution de la clairance du médicament libre. Diminution de la clairance de la médicament non lié était principalement lié à une diminution du volume de distribution du médicament non lié et non une augmentation de la demi-vie d'élimination. Ce phénomène est considéré comme ayant un impact minimal sur l'accumulation de médicaments sur l'administration de doses multiples. Les paramètres pharmacocinétiques de l'oxaprozine en bonne santé les sujets recevant une dose unique ou plusieurs doses une fois par jour de 1200 mg sont présenté dans le tableau 3

Tableau 3: Paramètres pharmacocinétiques de l'Oxaprozine [Moyenne (%CV)] (1200 mg)

Absorption

DYPRO est absorbé à 95% après administration orale. Aliment peut réduire le taux d'absorption de oxaprozin, mais l'ampleur de l'absorption est inchangé. Les antiacides n'affectent pas significativement l'étendue et le taux de DAYPRO absorption.

Distribution

Le volume apparent de distribution (Vd / F) du total l'oxaprozine est d'environ 11-17 L / 70 kg. L'oxaprozine est liée à 99% au plasma protéines, principalement à l'albumine. Aux concentrations thérapeutiques de médicament, le plasma la liaison aux protéines de l'oxaprozine est saturable, ce qui entraîne une proportion plus élevée de le médicament libre comme la concentration totale de médicament est augmentée. Avec l'augmentation doses uniques ou après plusieurs doses quotidiennes, le volume apparent de la distribution et la clairance du médicament total ont augmenté, tandis que celle du médicament non lié diminution due aux effets de la liaison non linéaire aux protéines.

L'oxaprozine pénètre dans les tissus synoviaux du rhumatoïde patients atteints d'arthrite avec des concentrations d'oxaprozine 2 fois et 3 fois supérieures à dans le plasma et le liquide synovial, respectivement. L'oxaprozine devrait être excrétée dans le lait humain basé sur ses propriétés physico-chimiques, cependant, la quantité de l'oxaprozine excrétée dans le lait maternel n'a pas été évaluée.

Élimination

Métabolisme

Plusieurs métabolites d'oxaprozine ont été identifiés dans l'homme de l'urine ou des matières fécales.

L'oxaprozine est principalement métabolisée dans le foie, par les deux oxydation microsomale (65%) et conjugaison de l'acide glucuronique (35%). Ester et de l' les glucuronides d'éther sont les principaux métabolites conjugués de l'oxaprozine. Chronique dosage, les métabolites ne s'accumulent pas dans le plasma des patients atteints de de la fonction rénale. Les concentrations des métabolites dans le plasma sont très faibles.

Les métabolites de l'oxaprozine n'ont pas de activité pharmacologique. L'ester principal et l'éther glucuronide conjugués des métabolites ont été évalués avec l'oxaprozine dans des études de liaison aux récepteurs et des modèles animaux in vivo et n'ont démontré aucune activité. Une petite quantité (<5%) de métabolites phénoliques actifs sont produits, mais la contribution à l'activité globale est limitée.

Excrétion

Environ 5% de la dose d'oxaprozine est excrétée inchangé dans l'urine. Soixante-cinq pour cent (65%) de la dose est excrétée dans le urine et 35% dans les fèces sous forme de métabolites. Excrétion biliaire d'oxaprozine inchangée est une voie mineure, et le recyclage entérohépatique de l'oxaprozine est insignifiant. En cas d'administration chronique, la demi-vie d'accumulation est d'environ 22 heures. Le demi-vie d'élimination est d'environ deux fois la demi-vie d'accumulation en raison de augmentation de la liaison et diminution de la clairance à des concentrations plus faibles.

Mai 2016