Daroxime

Daroxime est indiqué pour le traitement des infections énumérées ci-dessous chez les adultes et les enfants à partir de 3 mois.

- Amygdalite streptocoque aiguë et pharyngite.

- Sinusite bactérienne aiguë.

- L'otite moyenne aiguë.

- Exacerbations aiguës de bronchite chronique.

- Cystite.

- Pyélonéphrite.

- Non compliquées de la peau et des tissus mous.

- Traitement de la maladie de Lyme précoce.

Il convient de tenir compte des directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens.

Daroxime pour injection est indiqué pour le traitement des infections énumérées ci-dessous chez les adultes et les enfants, y compris les nouveau-nés (dès la naissance).

- Pneumonie d'origine communautaire

- Les Exacerbations aiguës de la bronchite chronique

- Les Infections urinaires compliquées, y compris pyélonéphrite

- Infections des tissus mous: cellulite, érysipèle et infections des plaies

- Infections intra-abdominales

- Prophylaxie contre l'infection en chirurgie gastro-intestinale (y compris œsophagienne), orthopédique, cardiovasculaire et gynécologique (y compris césarienne)

Dans le traitement et la prévention des infections dans lesquelles il est très probable que des organismes anaérobies soient rencontrés, le céfuroxime doit être administré avec des agents antibactériens supplémentaires appropriés.

Il convient de tenir compte des directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens.

Prophylaxie antibiotique de l'endophtalmie postopératoire après une chirurgie de la cataracte.

Il convient de tenir compte des directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens, y compris des directives sur la prophylaxie antibiotique en chirurgie oculaire.

Daroxime est indiqué pour le traitement des infections énumérées ci-dessous chez les adultes et les enfants, y compris les nouveau-nés (dès la naissance).

- Pneumonie d'origine communautaire

- Les Exacerbations aiguës de la bronchite chronique

- Les Infections urinaires compliquées, y compris pyélonéphrite

- Infections des tissus mous: cellulite, érysipèle et infections des plaies

- Infections intra-abdominales

- Prophylaxie contre l'infection en chirurgie gastro-intestinale (y compris œsophagienne), orthopédique, cardiovasculaire et gynécologique (y compris césarienne)

Dans le traitement et la prévention des infections dans lesquelles il est très probable que des organismes anaérobies soient rencontrés, le céfuroxime doit être administré avec des agents antibactériens supplémentaires appropriés.

Il convient de tenir compte des directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens.

Posologie

Le traitement habituel est de sept jours (peut aller de cinq à dix jours).

Tableau 1. Adultes et enfants ( > 40 kg)

Tableau 2. Enfants ( < 40 kg)

Il n'y a aucune expérience d'utilisation de Daroxime chez les enfants de moins de 3 mois.

Les comprimés de céfuroxime axétil et les granules de céfuroxime axétil verser suspension buvable ne sont pas bioéquivalents et ne sont pas substituables au milligramme par milligramme.

Chez les nourrissons (à partir de 3 mois) et les enfants ayant une masse corporelle inférieure à 40 kg, il peut être préférable d'ajuster la posologie en fonction du poids ou de l'âge. La dose chez les nourrissons et les enfants de 3 mois à 18 ans est de 10 mg/kg deux fois par jour pour la plupart des infections, jusqu'à un maximum de 250 mg par jour. En cas d'otite moyenne ou d'infections plus graves, la dose recommandée est de 15 mg/kg deux fois par jour jusqu'à un maximum de 500 mg par jour.

Les deux tableaux suivants, divisés par groupe d'âge, servent de lignes directrices pour une administration simplifiée, par exemple une cuillère doseuse (5 ml), pour la suspension multidose de 125 mg/5 ml ou de 250 mg/5 ml, le cas échéant, et des sachets à dose unique de 125 mg ou 250 mg.

Tableau 3. la posologie de 10 mg/kg pour la plupart des infections

Tableau 4. dosage de 15 mg / kg pour l'otite moyenne et les infections plus graves

Insuffisance rénale

La sécurité et l'efficacité du céfuroxime axétil chez les patients insuffisants rénaux n'ont pas été établies. Le céfuroxime est principalement excrété par les rêves. Chez les patients présentant une insuffisance rénale marquée, il est recommandé de réduire la dose de céfuroxime verser compenser fils excrétion plus lente. Le céfuroxime hne efficacement éliminé par dialyse.

Tableau 5. Doses recommandées pour Daroxime en cas d'insuffisance rénale

Insuffisance hépatique

Aucune donnée n'est disponible pour les patients atteints d'insuffisance hépatique. Étant donné que le céfuroxime est principalement éliminé par le rein, la présence d'un dysfonctionnement hépatique ne devrait pas avoir d'effet sur la pharmacocinétique du céfuroxime.

Mode d'administration

L'utilisation par voie orale

Pour une absorption optimale, la suspension de céfuroxime axétil doit être prise avec de la nourriture.

Selon le dosage, il existe d'autres présentations disponibles.

Posologie

Tableau 1. Adultes et enfants > 40 kg

Tableau 2.Enfants < 40 kg

Insuffisance rénale

Le céfuroxime est principalement excrété par les rêves. Par conséquent, comme avec tous cse antibiotiques, chez les patients présentant une insuffisance rénale marquée, il est recommandé de réduire la dose de Céfuroxime verser compenser fils excrétion plus lentement.

Tableau 3. Doses recommandées pour le Céfuroxime en cas d'insuffisance rénale

Insuffisance hépatique

Le céfuroxime hne principalement éliminé par le rein. Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique, il n'est pas prévu que cela affecte la pharmacocinétique du céfuroxime.

Mode d'administration

Le céfuroxime doit être administré par injection intraveineuse sur une période de 3 à 5 minutes directement dans une veine ou via un tube goutte à goutte ou une perfusion sur 30 à 60 minutes, ou par injection intramusculaire profonde.

750 mg, poudre verser verser la solution de perfusion.

Utilisation intracamérale. L'onu flacon à usage unique.

Posologie

Adulte:

La dose recommandée est de 0,1 ml de solution reconstituée , soit 1 mg de Daroxime.

NE PAS INJECTER PLUS QUE LA DOSE RECOMMANDÉE.

Population pédiatrique:

La dose optimale et l'innocuité d'APROKAM n'ont pas été établies dans la population pédiatrique.

Âge:

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire.

Les patients avec une insuffisance hépatique et d'insuffisance rénale:

Compte tenu de la faible dose et de l'exposition systématique inévitable attendue au Daroxime par APROKAM, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Mode d'administration

APROKAM doit être administré après reconstitution par injection intraoculaire dans la chambre antérieure de l'œil (utilisation intracamérale), par un chirurgien ophtalmologiste, dans les conditions aseptiques recommandées de la chirurgie de la cataracte.

Après reconstitution, APROKAM doit être inspecté visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant administration.

Injecter lentement 0,1 ml de la solution reconstituée dans la chambre antérieure de l'oeil à la fin de la chirurgie de la cataracte.

Posologie

Tableau 1. Adultes et enfants > 40 kg

Tableau 2. Enfants < 40 kg

Insuffisance rénale

Le céfuroxime est principalement excrété par les rêves. Par conséquent, comme avec tous cse antibiotiques, chez les patients présentant une insuffisance rénale marquée, il est recommandé de réduire la dose de Daroxime verser compenser fils excrétion plus lentement.

Tableau 3. Doses recommandées pour Daroxime en cas d'insuffisance rénale

Insuffisance hépatique

Le céfuroxime hne principalement éliminé par le rein. Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique, cela ne devrait pas affecter la pharmacocinétique du céfuroxime.

Mode d'administration

Daroxime doit être administré par injection intraveineuse sur une période de 3 à 5 minutes directement dans une veine ou via un tube goutte à goutte ou une perfusion sur 30 à 60 minutes, ou par injection intramusculaire profonde.

Les injections intramusculaires doivent être injectées bien dans la masse d'un muscle relativement gros et pas plus de 750 mg doivent être injectés à un site.

750 mg, 1,5 g de poudre verser verser la solution de perfusion (présentation monoviale).

Patients présentant une hypersensibilité connue aux antibiotiques céphalosporines.

Antécédents d'hypersensibilité sévère (par exemple réaction anaphylactique) à tout autre type d'agent antibactérien du bétalactame (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

Patients présentant une hypersensibilité connue aux antibiotiques céphalosporines.

Antécédents d'hypersensibilité sévère (par exemple réaction anaphylactique) à tout autre type d'agent antibactérien béta-lactame (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

Hypersensibilité à la Daroxime ou au groupe des antibiotiques céphalosporines.

Patients présentant une hypersensibilité connue aux antibiotiques céphalosporines.

Antécédents d'hypersensibilité sévère (par exemple réaction anaphylactique) à tout autre type d'agent antibactérien béta-lactame (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

Réactions d'hypersensibilité

Une attention particulière est indiquée chez les patients ayant présenté une réaction allergique aux pénicillines ou à d'autres antibiotiques béta-lactamines, car il existe un risque de sensibilité croisée. Comme pour tous les agents antibactériens béta-lactamines, des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles ont été rapportées. En cas de réactions d'hypersensibilité sévères, le traitement par le céfuroxime doit être arrêté immédiatement et des mesures d'urgence adéquates doivent être prises.

Avant de commencer le traitement, il convient d'établir si le patient a des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères au céfuroxime, à d'autres céphalosporines ou à tout autre type d'agent bêta-lactame. Des précautions doivent être prises si le céfuroxime est administré à des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité non sévère à d'autres béta-lactamines.

Jarisch-Herxheimer de la réaction

La réaction de Jarisch-Herxheimer a été vu suite à céfuroxime axetil traitement de la maladie de Lyme. Il résulte directement de l'activité bactéricide du céfuroxime axetil sur les bactéries responsables de la maladie de Lyme, le spirochète Borrelia burgdorferi. Les patients doivent être rassurés que c'est une conséquence commune et généralement auto-limitante du traitement antibiotique de la maladie de Lyme.

La prolifération des non-sensibles des micro-organismes

Comme avec d'autres antibiotiques, l'utilisation de céfuroxime axétil peut entraîner la prolifération de Candida. Une utilisation prolongée peut également entraîner la prolifération d'autres micro-organismes non sensibles (par exemple, les interactions et Le Clostridium difficile), ce qui peut nécessiter une interruption du traitement.

La colite pseudomembraneuse associée à un agent antibactérien a été rapportée avec presque tous les agents antibactériens, y compris le céfuroxime, et sa gravité peut aller de légère à mortelle. Ce diagnostic doit être envisagé chez les patients souffrant de diarrhée pendant ou après l'administration de céfuroxime. Arrêt du traitement par le céfuroxime et administration d'un traitement spécifique verser Le Clostridium difficile devrait être considérée. Les médicaments inhibant le péristaltisme ne doivent pas être administrés.

Interférence avec les tests diagnostiques

Le développement d'un test de Coomb positif associé à l'utilisation de céfuroxime peut interférer avec l'apparition croisée du sang.

Comme un résultat faussement négatif peut se produire dans le test de ferricyanure, il est recommandé d'utiliser les méthodes de la glucose oxydase ou de l'hexokinase pour déterminer les taux de glucose sanguin/plasmatique chez les patients recevant du céfuroxime axétil.

Informations importantes sur les excipients

La teneur en saccharose de la suspension et des granules de céfuroxime axetil doit être prise en compte lors du traitement des patients diabétiques et des conseils appropriés doivent être fournis.

125 mg/5 ml, granulés verser suspension buvable:

Contient 3 g de saccharose par dose de 5 ml

les granules de 125 mg verser suspension buvable:

Contient 3 g de saccharose par dose unitaire

Céfuroxime axetil suspension contient de l'aspartame, qui est une source de phénylalanine et doit donc être utilisé avec prudence chez les patients atteints de phénylcétonurie.

Réactions d'hypersensibilité

Comme pour tous les agents antibactériens béta-lactamines, des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles ont été rapportées. En cas de réactions d'hypersensibilité sévères, le traitement par le céfuroxime doit être arrêté immédiatement et des mesures d'urgence adéquates doivent être prises.

Avant de commencer le traitement, il convient d'établir si le patient a des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères au céfuroxime, à d'autres céphalosporines ou à tout autre type d'agent bêta-lactame. Des précautions doivent être prises si le céfuroxime est administré à des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité non sévère à d'autres béta-lactamines.

Les antibiotiques céphalosporines peuvent, en général, être administrés en toute sécurité aux patients présentant une hypersensibilité aux pénicillines, bien que des réactions croisées aient été rapportées. Un soin particulier est indiqué chez les patients ayant présenté une réaction anaphylactique à la pénicilline.

Traitement concomitant avec des diurétiques puissants ou des aminosides

Les antibiotiques céphalosporines à forte dose doivent être administrés avec prudence aux patients recevant un traitement concomitant par des diurétiques puissants tels que le furosémide ou les aminoglycosides. Une insuffisance rénale a été rapportée lors de l'utilisation de ces combinaisons. La fonction rénale doit être surveillée chez les personnes âgées et les personnes ayant connu d'insuffisance rénale préexistante.

La prolifération des non-sensibles des micro-organismes

L'utilisation de céfuroxime peut entraîner la prolifération de Candida. Une utilisation prolongée peut également entraîner la prolifération d'autres micro-organismes non sensibles (par exemple, les entérocoques et Clostridium difficile), ce qui peut nécessiter une interruption du traitement.

La colite pseudomembraneuse associée à un agent antibactérien a été rapportée avec l'utilisation de céfuroxime et peut varier en gravité de légère à mortelle. Ce diagnostic doit être envisagé chez les patients souffrant de diarrhée pendant ou après l'administration de céfuroxime. L'arrêt du traitement par le céfuroxime et l'administration d'un traitement spécifique pour Clostridium difficile doivent être envisagés. Les médicaments inhibant le péristaltisme ne doivent pas être administrés.

Infections intra-abdominales

En raison de son spectre d'activité, le céfuroxime ne convient pas au traitement des infections causées par des bactéries non fermentantes à Gram négatif.

Interférence avec les tests diagnostiques

Le développement d'un test de Coombs positif associé à l'utilisation de céfuroxime peut interférer avec l'apparition croisée du sang.

Une légère interférence avec les méthodes de réduction du cuivre (Benedict, Fehling, Clinitest) peut être observée. Cependant, cela ne devrait pas conduire à des résultats faussement positifs, comme cela peut être observé avec d'autres céphalosporines.

Comme un résultat faussement négatif peut se produire dans le test de ferricyanure, il est recommandé d'utiliser les méthodes de la glucose oxydase ou de l'hexokinase pour déterminer les taux de glucose sanguin/plasmatique chez les patients recevant Daroxime.

Utilisation intracamérale et troubles oculaires

Le céfuroxime n'est pas formulé pour une utilisation intracamérale. Des cas individuels et des groupes d'effets indésirables oculaires graves ont été rapportés à la suite d'une utilisation intracamérale non approuvée de Daroxime composé à partir de flacons approuvés pour administration intraveineuse/intramusculaire. De ces réactions comprenaient des nations unies œdème maculaire, l'onu œdème rétinien, l'onu décollement de la rétine, une toxicité rétinienne, une déficience visuelle, une acuité visuelle réduite, une vision floue, une opacité cornéenne et un œdème cornéen.

Informations importantes sur les excipients

Céfuroxime poudre versez solution injectable et de perfusion contenant du sodium. Ceci devrait être considéré pour les patients qui suivent un régime contrôlé de sodium.

Le traitement par APROKAM est à usage intracaméral seulement.

Une attention particulière est indiquée chez les patients ayant présenté une réaction allergique aux pénicillines ou à tout autre antibiotique bête-lactame, car des réactions croisées peuvent survenir.

Chez les patients à risque d'infections avec des souches résistantes, par exemple ceux ayant une infection antérieure connue ou une colonisation par SARM (résistant à la méthicilline Staphylococcus aureus), un antibiotique prophylactique alternatif doit être envisagé.

En l'absence de données pour des groupes de patients particuliers (patients présentant un risque sévère d'infection, patients présentant des cataractes compliquées, patients ayant subi des opérations combinées avec une chirurgie de la cataracte, patients atteints d'une maladie thyroïdienne grave, patients présentant moins de 2000 cellules endothéliales cornéennes), APROKAM ne doit être utilisé qu'après une évaluation minutieuse du rapport risques/bénéfices.

L'utilisation de Daroxime ne doit pas être considérée comme une mesure isolée, mais d'autres circonstances sont également importantes, telles que le traitement antiseptique prophylactique.

Aucune toxicité endothéliale cornéenne n'a été rapportée à la concentration recommandée de Daroxime, néanmoins, ce risque ne peut être exclu et dans la surveillance postopératoire, les médecins devraient avoir à l'esprit ce risque potentiel.

Réactions d'hypersensibilité

Comme pour tous les agents antibactériens béta-lactamines, des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles ont été rapportées. En cas de réactions d'hypersensibilité sévères, le traitement par le céfuroxime doit être arrêté immédiatement et des mesures d'urgence adéquates doivent être prises.

Avant de commencer le traitement, il convient d'établir si le patient a des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères au céfuroxime, à d'autres céphalosporines ou à tout autre type d'agent bêta-lactame. Des précautions doivent être prises si le céfuroxime est administré à des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité non sévère à d'autres béta-lactamines.

Traitement concomitant avec des diurétiques puissants ou des aminosides

Les antibiotiques céphalosporines à forte dose doivent être administrés avec prudence aux patients recevant un traitement concomitant par des diurétiques puissants tels que le furosémide ou les aminoglycosides. Une insuffisance rénale a été rapportée lors de l'utilisation de ces combinaisons. La fonction rénale doit être surveillée chez les personnes âgées et les personnes ayant connu d'insuffisance rénale préexistante.

La prolifération des non-sensibles des micro-organismes

L'utilisation de céfuroxime peut entraîner la prolifération de Candida. Une utilisation prolongée peut également entraîner la prolifération d'autres micro-organismes non sensibles (par exemple, les interactions et Le Clostridium difficile), ce qui peut nécessiter une interruption du traitement.

La colite pseudomembraneuse associée à un agent antibactérien a été rapportée avec l'utilisation de céfuroxime et peut varier en gravité de légère à mortelle. Ce diagnostic doit être envisagé chez les patients souffrant de diarrhée pendant ou après l'administration de céfuroxime. Arrêt du traitement par le céfuroxime et administration d'un traitement spécifique verser Le Clostridium difficile devrait être considérée. Les médicaments inhibant le péristaltisme ne doivent pas être administrés.

Infections intra-abdominales

En raison de son spectre d'activité, le céfuroxime ne convient pas au traitement des infections causées par des bactéries non fermentantes à Gram négatif.

Interférence avec les tests diagnostiques

Le développement d'un test de Coomb positif associé à l'utilisation de céfuroxime peut interférer avec l'apparition croisée du sang.

Une légère interférence avec les méthodes de réduction du cuivre (Benedict, Fehling, Clinitest) peut être observée. Cependant, cela ne devrait pas conduire à des résultats faussement positifs, comme cela peut être observé avec d'autres céphalosporines.

Comme un résultat faussement négatif peut se produire dans le test de ferricyanure, il est recommandé d'utiliser les méthodes de la glucose oxydase ou de l'hexokinase pour déterminer les taux de glucose sanguin/plasmatique chez les patients recevant du céfuroxime sodique.

Informations importantes sur les excipients

Daroxime poudre versez solution injectable et de perfusion contenant du sodium. Ceci devrait être considéré pour les patients qui suivent un régime contrôlé de sodium.

Les effets indésirables les plus fréquemment sont Candida prolifération, éosinophilie, maux de tête, vertiges, troubles gastro-intestinaux et élévation transitoire des enzymes hépatiques.

Les catégories de fréquence attribuées aux effets indésirables ci-dessous sont des estimations, car pour la plupart des effets, les données appropriées (par exemple des études contrôlées versus placebo) pour le calcul de l'incidence n'étaient pas disponibles. En outre, l'indice des effets indésirables associés au céfuroxime axétil peut varier selon l'indication.

Les données de grandes études cliniques ont été utilisées pour déterminer la fréquence des effets indésirables très fréquents à rares. Les fréquences attribuées à tous les autres effets indésirables (c.-à-d. ceux survenant à <1/10 000) ont été principalement déterminés à l'aide de données post-commercialisation et se réfèrent à un taux de déclaration plutôt qu'à une fréquence réelle. Les données des essais contrôlés versus placebo n'étaient pas disponibles. Lorsque les incidences ont été calculées à partir de données d'essais cliniques, celles-ci étaient fondées sur des données liées aux médicaments (évaluées par l'enquêteur). Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité

Les effets indésirables liés au traitement, tous grades confondus, sont listés ci-dessous par classe d'organismes du système corporel MedDRA, fréquence et degré de gravité. La convention suivante a été utilisée pour la classification de la fréquence: très fréquent > 1/10, fréquent > 1/100 à < 1/10, peu fréquent > 1/1 000 à < 1/100,rare > 1/10 000 à < 1/1 000, très rare < 1/10 000 et fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Population pédiatrique

Le profil d'innocuité du céfuroxime axétil chez l'enfant est conforme à celui des adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou en recherchant Carte jaune MHRA dans le Google Play ou Apple App Store.

Les effets indésirables les plus fréquents sont la neutropénie, l'éosinophilie, l'élévation transitoire des enzymes hépatiques ou la bilirubine, en particulier chez les patients présentant une maladie hépatique préexistante, mais il n'y a aucune preuve de dommages au foie et de réactions au site d'injection.

Les catégories de fréquence attribuées aux effets indésirables ci-dessous sont des estimations, car pour la plupart des effets, les données appropriées pour calculer l'incidence ne sont pas disponibles. En outre, l'indice des effets indésirables associés à Daroxime peut varier en fonction de l'indication.

Les données des essais cliniques ont été utilisées pour déterminer la fréquence des effets indésirables très fréquents à rares. Les fréquences attribuées à tous les autres effets irréversibles (c.-à-d. ceux survenant à une fréquence <1/10 000) ont été principalement déterminées à l'aide de données post-commercialisation et se réfèrent à un taux de déclaration plutôt qu'à une fréquence réelle.

Les effets indésirables liés au traitement, tous grades confondus, sont listés ci-dessous par classe d'organismes du système corporel MedDRA, fréquence et degré de gravité. La convention suivante a été utilisée pour la classification de la fréquence: très fréquent > 1/10, fréquent > 1/100 à < 1/10, peu fréquent > 1/1 000 à < 1/100,rare > 1/10 000 à < 1/1 000, très rare < 1/10 000 et fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Population pédiatrique

Le profil d'innocence de Daroxime chez les enfants est conforme à celui des adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le Système de cartes jaunes-Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Aucun effet indesirable particulier n'a été rapporté dans la littérature lorsque Daroxime est administré par injection intraoculaire à l'exception des effets suivants:

Troubles du système immunitaire

Très rare (<1/10 000): Réaction anaphylactique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune. Site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Les effets indésirables les plus fréquents sont la neutropénie, l'éosinophilie, l'élévation transitoire des enzymes hépatiques ou la bilirubine, en particulier chez les patients présentant une maladie hépatique préexistante, mais il n'y a aucune preuve de dommages au foie et de réactions au site d'injection.

Les catégories de fréquence attribuées aux effets indésirables ci-dessous sont des estimations, car pour la plupart des effets, les données appropriées pour calculer l'incidence ne sont pas disponibles. En outre, l'indice des effets indésirables associés au céfuroxime sodique peut varier selon l'indication.

Les données des essais cliniques ont été utilisées pour déterminer la fréquence des effets indésirables très fréquents à rares. Les fréquences attribuées à tous les autres effets irréversibles (c.-à-d. ceux survenant à une fréquence <1/10 000) ont été principalement déterminées à l'aide de données post-commercialisation et se réfèrent à un taux de déclaration plutôt qu'à une fréquence réelle.

Les effets indésirables liés au traitement, tous grades confondus, sont listés ci-dessous par classe d'organismes du système corporel MedDRA, fréquence et degré de gravité. La convention suivante a été utilisée pour la classification de la fréquence: très fréquent > 1/10, fréquent > 1/100 à < 1/10, peu fréquent > 1/1 000 à < 1/100,rare > 1/10 000 à < 1/1 000, très rare < 1/10 000 et fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Population pédiatrique

Le profil d'innocuité du céfuroxime sodique chez les enfants est conforme à celui des adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet irréversible suspecté via le système de carte jaune à: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

L'onu surdosage peut entraîner des séquelles neurologiques, notamment une encéphalopathie, des convulsions et un coma. Des symptômes de surdosage peuvent survenir si la dose n'est pas réduite de manière appropriée chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Les taux sérieux de céfuroxime peuvent être réduits par hémodialyse et dialyse péritonéale.

L'onu surdosage peut entraîner des séquelles neurologiques, notamment une encéphalopathie, des convulsions et un coma. Des symptômes de surdosage peuvent survenir si la dose n'est pas réduite de manière appropriée chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Les taux sérieux de céfuroxime peuvent être réduits par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

Les cas de surdosage signalés sont ceux décrits dans la littérature après une dilution incorrecte et une utilisation non autorisée de Daroxime destinée à une administration systématique.

Le Daroxime intracaméral a été administré par inadvertance à une dose élevée (3 fois la dose recommandée) à 6 patients après une dilution incorrecte due au protocole de dilution de Daroxime fait maison. Ces injections n'ont provoqué aucun effet indétrônable détectable chez aucun patient, même sur les tissus oculaires.

Des données de toxicité ont été disponibles après une injection intracamérale, lors d'une chirurgie de la cataracte, de 40 à 50 fois la dose recommandée de Daroxime chez 6 patients après une erreur de dilution. L'évacuation visuelle moyenne initiale était de 20/200. Une inflammation sévère du segment antérieur était présente, et la tomographie par cohérence optique de la rétine a montré un œdème maculaire important. Six semaines après la chirurgie, l'acuité visuelle moyenne a atteint 20/25. Le profil de tomographie par cohérence optique maculaire hne revenu à la normale. Une diminution de 30% de l'électrorétinographie scotopique a toutefois été observée chez tous les patients

L'administration de Daroxime mal dilué (10-100mg par œil) à 16 patients a entraîné une toxicité oculaire, y compris une résolution de l'œdème cornéen en quelques semaines, une augmentation transitoire de la pression intraoculaire, une perte de cellules endothéliales cornéennes et des modifications de l'électrorétinographie. Un certain nombre de ces patients présentaient une perte de vision permanente et sévère.

L'onu surdosage peut entraîner des séquelles neurologiques, notamment une encéphalopathie, des convulsions et un coma. Des symptômes de surdosage peuvent survenir si la dose n'est pas réduite de manière appropriée chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Les taux sérieux de céfuroxime peuvent être réduits par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

Classe pharmacothérapeutique: antibactériens à usage systématique, céphalosporines de deuxième génération, code ATC: J01DC02

Mécanisme d'action

Le céfuroxime axétil subit une hydrolyse par des enzymes estérase en un antibiotique actif, le céfuroxime.

Le céfuroxime inhibe la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne après l'attachement aux protéines de liaison à la pénicilline (PBP). Il en résulte l'interruption de la biosynthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycane), ce qui entraîne la lyse et la mort des cellules bactériennes.

Mécanisme de résistance

La résistance bactérienne au céfuroxime peut être due à un ou plusieurs des mécanismes suivants:

- hydrolyse par des béta-lactamases, y compris (mais sans s'y limiter) par des béta-lactamases à spectre étendu (ESBL), et des enzymes AMPc qui peuvent être induites ou détréprimées de manière stable chez certaines espèces de bactéries aérobies à Gram négatif,

- affinité réduite des protéines de liaison à la pénicilline pour le céfuroxime,

- imperméabilité de la membrane externe, qui limite l'accès du céfuroxime aux protéines de liaison à la pénicilline chez les bactéries Gram-négatives,

- pompes d'efflux bactérien.

Les organismes qui ont acquis une résistance à d'autres céphalosporines injectables devraient être résistants au céfuroxime.

Selon le mécanisme de résistance, les organismes ayant acquis une résistance aux pénicillines peuvent démontrer une sensibilité ou une résistance réduite au céfuroxime.

Céfuroxime axétil points d'arrêt

Les seuils de concentration inhibitrice minimale (CMI) établis par le Comité européen des essais de sensibilité aux antimicrobiens (EUCAST) sont les suivants:

S = sensible, R = résistant

Sensibilité microbiologique

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et avec le temps pour certaines espèces et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier dans le traitement des infections graves. Si nécessaire, des conseils d'experts doivent être demandés lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l'utilité du céfuroxime axétil dans au moins certains types d'infections est discutable.

Le céfuroxime hne généralement actif contre les microorganismes suivants in vitro.

* Tous résistants à la méthicilline S. aureus sont résistants au céfuroxime.

Classe pharmacothérapeutique: antibactériens à usage systématique, céphalosporines de deuxième génération, Code ATC: J01DC02

Mécanisme d'action

Le céfuroxime inhibe la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne après l'attachement aux protéines de liaison à la pénicilline (PBP). Il en résulte l'interruption de la biosynthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycane), ce qui entraîne la lyse et la mort des cellules bactériennes.

Mécanisme de résistance

La résistance bactérienne au céfuroxime peut être due à un ou plusieurs des mécanismes suivants:

- hydrolyse par des béta-lactamases, y compris (mais sans s'y limiter) des béta-lactamases à spectre étendu (ESBL) et des enzymes Amp-C, qui peuvent être induites ou détréprimées de manière stable chez certaines espèces bactériennes aérobies à Gram négatif,

- affinité réduite des protéines de liaison à la pénicilline pour le céfuroxime,

- imperméabilité de la membrane externe, qui limite l'accès du céfuroxime aux protéines de liaison à la pénicilline chez les bactéries Gram-négatives,

- pompes d'efflux bactérien.

Les organismes qui ont acquis une résistance à d'autres céphalosporines injectables devraient être résistants au céfuroxime. Selon le mécanisme de résistance, les organismes ayant acquis une résistance aux pénicillines peuvent démontrer une sensibilité ou une résistance réduite au céfuroxime.

Daroxime points d'arrêt

Les seuils de concentration inhibitrice minimale (CMI) établis par le Comité européen des essais de sensibilité aux antimicrobiens (EUCAST) sont les suivants:

Sensibilité microbiologique

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et avec le temps pour certaines espèces et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier dans le traitement des infections graves. Au besoin, des conseils d'experts doivent être demandés lorsque la prévalence locale de la résistance est connue et que l'utilisation de l'agent dans au moins certains types d'infections est discutable.

Le céfuroxime hne généralement actif contre les microorganismes suivants in vitro.

résistant Tout résistant à la méthicilline S. aureus sont résistants au céfuroxime.

In vitro les activités des antibiotiques Daroxime et aminoglycosides en association se sont avérées au moins additionnelles avec des preuves occasionnelles de synergie.

Classement ATC

Classe pharmacothérapeutique: Organes sensoriels-Ophtalmologiques-Antiinfectifs-Antibiotiques

Code ATC: S01AA27

Mécanisme d'action

Daroxime inhibe la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne après l'attachement aux protéines de liaison à la pénicilline (PBP). Il en résulte l'interruption de la biosynthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycane), ce qui entraîne la lyse et la mort des cellules bactériennes.

Rapport PD / PK (pharmacodynamique / pharmacocinétique)

Pour les céphalosporines, l'indice pharmacocinétique-pharmacodynamique le plus important en corrélation avec l'efficacité in vivo est le pourcentage de l'intervalle posologique (%T) que la concentration non liée reste supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de Daroxime pour chaque espèce cible (c.-à-d. %T>CMI).

Après injection intracamérale de 1 mg de Daroxime, les taux de Daroxime dans l'humeur aqueuse étaient supérieurs à la CMI pour plusieurs espèces pertinentes pendant 4 à 5 heures après la chirurgie.

Mécanisme de résistance

La résistance bactérienne à la Daroxime peut être due à un ou plusieurs des mécanismes suivants:

- à l'hydrolyse par les béta-lactamases. Le daroxime peut être hydrolysé efficacement par certaines des béta-lactamases à spectre étendu (ESBL) et par l'enzyme à codage chromosomique (AMPc) qui peut être induite ou dédéprimée de manière stable chez certaines espèces bactériennes aérobies à gram négatif,

- affinité réduite des protéines de liaison à la pénicilline pour la Daroxime,

- imperméabilité de la membrane externe, qui limite l'accès du Daroxime aux protéines de liaison à la pénicilline chez les bactéries gram-négatives,

- pompes d'efflux de médicaments bactériens.

Les staphylocoques résistants à la méthicilline (MRS) sont résistants à tous les antibiotiques Î2-lactamines actuellement disponibles, y compris le Daroxime.

Résistant à la pénicilline Streptococcus pneumoniae sont résistants aux céphalosporines telles que la Daroxime par altération des protéines de liaison à la pénicilline.

Béta-lactamase négative, résistant à l'ampicilline (BLNAR) souches de H. influenzae doit être considéré comme résistant au Daroxime malgré une sensibilité apparente in vitro.

Les points d'arrêt:

La liste des micro-organismes présentée ci-après a été ciblée sur l'indication.

APROKAM doit être utilisé uniquement pour une application intracamérale et ne doit pas être utilisé pour traiter les infections systémiques , les points d'arrêt cliniques ne sont pas pertinents pour cette voie d'administration. Les valeurs limites épidémiologiques (ECOFF) permettant de distinguer la population de type sauvage des isolats présentant des caractères de résistance acquis sont les suivantes:

La sensibilité des staphylocoques à la Daroxime hne déduite de la sensibilité à la méthicilline.

La sensibilité des groupes de streptocoques A, B, C et G peut être déduite de leur sensibilité à la benzylpénicilline.

Informations provenant des essais cliniques

Une étude universitaire prospective randomisée partiellement masquée multicentrique de chirurgie de la cataracte a été réalisée sur 16 603 patients. Vingt-neuf patients (24 dans les groupes d'“without Daroxime et 5 dans les groupes d'†œintracameral Daroxime) ont présenté une endophtalmie, dont 20 (17 dans les groupes d'â € œwithout Daroxime et 3 dans les groupes d'â € œintracameral Daroxime ) ont été classés comme ayant une endophtalmie infectieuse prouvée. Parmi ces 20 endophtalmies prouvées: 10 patients sont en groupe â € œplacebo collyre et sans Daroxime, 7 patients en groupe â € œlevofloxacine collyre et sans Daroxime, 2 patients en groupe â € œplacebo collyre et Daroxime intracaméral et 1 patient en groupe â € œlevofloxacine collyre et Daroxime intracaméral. L'administration du régime prophylactique intracaméral de Daroxime à 1mg dans 0.chlorure de sodium à 1 ml 9 mg / ml (0.9%) solution injectable a été associée à un 4.diminution de 92 fois le risque d'endophtalmie postopératoire totale

Deux à © tudes prospectives (Wedje 2005 et Lundström 2007) et 5 à © tudes rà © prospectives ont à © tà © favorisables à l'à © tude pivotale DESC confirmant davantage l'efficacità © de la Daroxime intracamã © rale dans l'endophtalmie postopã © ratoire.

Classe pharmacothérapeutique: antibactériens à usage systématique, céphalosporines de deuxième génération, code ATC: J01DC02

Mécanisme d'action

Le céfuroxime inhibe la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne après l'attachement aux protéines de liaison à la pénicilline (PBP). Il en résulte l'interruption de la biosynthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycane), ce qui entraîne la lyse et la mort des cellules bactériennes.

Mécanisme de résistance

La résistance bactérienne au céfuroxime peut être due à un ou plusieurs des mécanismes suivants:

- hydrolyse par des béta-lactamases, y compris (mais sans s'y limiter) des béta-lactamases à spectre étendu (ESBL) et des enzymes Amp-C, qui peuvent être induites ou détréprimées de manière stable chez certaines espèces bactériennes aérobies à Gram négatif,

- affinité réduite des protéines de liaison à la pénicilline pour le céfuroxime,

- imperméabilité de la membrane externe, qui limite l'accès du céfuroxime aux protéines de liaison à la pénicilline chez les bactéries Gram-négatives,

- pompes d'efflux bactérien.

Les organismes qui ont acquis une résistance à d'autres céphalosporines injectables devraient être résistants au céfuroxime. Selon le mécanisme de résistance, les organismes ayant acquis une résistance aux pénicillines peuvent démontrer une sensibilité ou une résistance réduite au céfuroxime.

Céfuroxime sodique points d'arrêt

Les seuils de concentration inhibitrice minimale (CMI) établis par le Comité européen des essais de sensibilité aux antimicrobiens (EUCAST) sont les suivants:

Sensibilité microbiologique

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et avec le temps pour certaines espèces et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier dans le traitement des infections graves. Au besoin, des conseils d'experts doivent être demandés lorsque la prévalence locale de la résistance est connue et que l'utilisation de l'agent dans au moins certains types d'infections est discutable.

Le céfuroxime hne généralement actif contre les microorganismes suivants in vitro.

résistant Tout résistant à la méthicilline S. aureus sont résistants au céfuroxime.

In vitro les activités des antibiotiques céfuroxime sodique et aminoglycosides en association se sont avérées au moins additionnelles avec des preuves occasionnelles de synergie.

Absorption

Après administration orale, le céfuroxime axétil hne absorbé par le du tractus gastro-intestinal et rapidement hydrolysé dans la muqueuse intestinale et le sang verser libérer le céfuroxime dans la circulation. L'absorption optimale se produit lorsqu'il est administré peu de temps après un repas.

Après administration de comprimés de céfuroxime axetil, les concentrations sérieuses maximales (2.1 µg / ml pour une dose de 125 mg, 4.1 µg / ml pour une dose de 250 mg, 7.0 µg / ml pour une dose de 500 mg et 13.6 mcg / ml pour une dose de 1000 mg) se produisent environ 2 à 3 heures après l'administration lorsqu'ils sont pris avec de la nourriture. Le taux d'absorption du céfuroxime de la suspension est réduit par rapport aux comprimés, ce qui entraîne des pics sérieux plus tardifs et une biodisponibilité systématique réduite (4 à 17% de moins). La suspension buvable de Cefuroxime axetil n'était pas bioéquivalente aux comprimés de cefuroxime axetil lorsqu'elle a été testée chez des adultes sains et n'est donc pas substituable au milligramme par milligramme.La pharmacocinétique du céfuroxime hne linéaire sur la plage de la posologie orale de 125 à 1000 mg. Aucune accumulation de céfuroxime ne s'est produite après des doses orales répétées de 250 à 500 mg

Distribution

La liaison aux protéines a été indiquée comme étant de 33 à 50% selon la méthodologie utilisée. Après une dose unique de céfuroxime axétil 500 mg comprimé à 12 volontaires sains, le volume apparent de distribution était de 50 L (CV%=28%). Des concentrations de céfuroxime supérieures aux niveaux inhibiteurs minimaux pour les agents pathogènes communs peuvent être atteintes dans les amygdales, les tissus sinusaux, la muqueuse bronchique, les os, le liquide pleural, le liquide articulaire, le liquide synovial, le liquide interstitiel, la bile, les expectorations et l'humeur aqueuse. Le céfuroxime passe la barrière hémato-encéphalique lorsque les méninges sont enflammées

Biotransformation

Céfuroxime n'est pas métabolisé.

Élimination

La demi-vie sérique hne comprend entre 1 et 1,5 heure. Le céfuroxime hne excrété par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. La clairance rénale est de l'ordre de 125 à 148 ml / min / 1,73 m².

Populations particulières de patients

Sexe

Aucune différence dans la pharmacocinétique du céfuroxime n'a été observée entre les mâles et les femelles.

Âge

Aucune précaution particulière n'est nécessaire chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale à des doses allant jusqu'au maximum normal de 1 g par jour. Les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, par conséquent, la dose doit être ajustée en fonction de la fonction rénale chez les personnes âgées.

Pédiatrie

Chez les nourrissons plus âgés (>3 mois) et chez les enfants, la pharmacocinétique du céfuroxime est similaire à celle observée chez les adultes.

Il n'existe pas de données d'essais cliniques disponibles sur l'utilisation de céfuroxime axétil chez les enfants de moins de 3 mois.

Insuffisance rénale

La sécurité et l'efficacité du céfuroxime axétil chez les patients insuffisants rénaux n'ont pas été établies.

Le céfuroxime est principalement excrété par les rêves. Par conséquent, comme avec tous cse antibiotiques, chez les patients présentant une insuffisance rénale marquée (c.-à-d. C1cr <30 ml/minute), il est recommandé de réduire la dose de céfuroxime verser compenser fils excrétion plus lente. Le céfuroxime hne efficacement éliminé par dialyse.

Insuffisance hépatique

Aucune donnée n'est disponible pour les patients atteints d'insuffisance hépatique. Étant donné que le céfuroxime est principalement éliminé par le rein, la présence d'un dysfonctionnement hépatique ne devrait pas avoir d'effet sur la pharmacocinétique du céfuroxime.

Relation pharmacocinétique / pharmacodynamique

Pour les céphalosporines, l'indice pharmacocinétique-pharmacodynamique le plus important hne corrélé avec in vivo l'efficacité a été démontrée par le pourcentage de l'intervalle posologique (%T) que la concentration non liée reste supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) du céfuroxime pour les espèces cibles individuelles (CMI> % T).

Absorption

Après injection intramusculaire de céfuroxime à des volontaires normaux, les concentrations sérieuses maximales moyennes variaient de 27 à 35 Mg / mL pour une dose de 750 mg et de 33 à 40 Mg/mL pour une dose de 1000 mg, et ont été atteintes dans les 30 à 60 minutes suivant l'administration. Après des doses intraveineuses (IV) de 750 et 1 500 mg, les concentrations sérieuses étaient respectivement d'environ 50 et 100 Mg/mL à 15 minutes.

CUA et C_Max semblent augmenter linéairement avec l'augmentation de la dose sur la plage de dose unique de 250 à 1000 mg après administration IM et IV. Aucune accumulation de céfuroxime dans le sérum n'a été observée chez des volontaires normaux après administration intraveineuse répétée de doses de 1500 mg toutes les 8 heures.

Distribution

La liaison aux protéines a été indiquée comme étant de 33 à 50%, selon la méthodologie utilisée. Le volume moyen de distribution varie de 9,3 à 15,8 L / 1,73 m² après administration IM ou IV sur la plage posologique de 250 à 1000 mg. Des concentrations de céfuroxime supérieures aux niveaux inhibiteurs minimaux pour les agents pathogènes courants peuvent être atteintes dans les amygdales, les tissus sinusaux, la muqueuse bronchique, les os, le liquide pleural, le liquide articulaire, le liquide synovial, le liquide interstitiel, la bile, les expectorations et l'humeur aqueuse. Le céfuroxime passe la barrière hémato-encéphalique lorsque les méninges sont enflammées.

Biotransformation

Céfuroxime n'est pas métabolisé.

Élimination

Le céfuroxime hne excrété par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. La demi-vie sérique après administration intramusculaire ou intraveineuse est d'environ 70 minutes. Il y a une récupération presque complète (85 à 90%) de céfuroxime inchangé dans l'urine dans les 24 heures suivant l'administration. La majorité du céfuroxime hne excrétée dans les 6 premières heures. La clairance rénale moyenne variété de 114 à 170 mL / min / 1,73 m² après administration IM ou IV sur la plage posologique de 250 à 1000 mg.

Populations particulières de patients

Sexe

Aucune différence dans la pharmacocinétique du céfuroxime n'a été observée entre les mâles et les femelles après une seule injection en bolus IV de 1000 mg de céfuroxime sous forme de sel de sodium.

Âge

Après administration IM ou IV, l'absorption, la distribution et l'excrétion du céfuroxime chez les patients âgés sont similaires à celles des patients plus jeunes ayant une fonction rénale équivalente. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose de céfuroxime, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Pédiatrie

Il a été démontré que la demi-vie sérique du céfuroxime était sensiblement prolongée chez les nouveaux-nés en fonction de l'âge gestationnel. Cependant, les nourrissons plus âgés (âge > 3 semaines) et chez les enfants, la demi-vie sérique de 60 à 90 minutes est similaire à celle observée chez les adultes.

Insuffisance rénale

Le céfuroxime est principalement excrété par les rêves. Comme avec tous cse antibiotiques, chez les patients présentant une insuffisance rénale marquée (c.-à-d. C1cr <20 mL/min), il est recommandé de réduire la dose de céfuroxime verser compenser fils excrétion plus lente. Le céfuroxime hne éliminé efficacement par hémodialyse et dialyse péritonéale.

Insuffisance hépatique

Étant donné que le céfuroxime est principalement éliminé par le rein, un dysfonctionnement hépatique ne devrait pas avoir d'effet sur la pharmacocinétique du céfuroxime.

Rapport PK / PD

Pour les céphalosporines, l'indice pharmacocinétique-pharmacodynamique le plus important hne corrélé avec in vivo l'efficacité a été démontrée par le pourcentage de l'intervalle posologique (%T) que la concentration non liée reste supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) du céfuroxime pour les espèces cibles individuelles (CMI> % T).

L'exposition systématique après injection intracamérale n'a pas été étudiée mais devrait être obligatoire.

Après injection intracamérale à la dose unique recommandée de 0,1 ml d'une solution de 10 mg/ml de Daroxime chez les patients atteints de cataracte, le niveau intracaméral moyen de Daroxime était de 2614± 209 mg/l (10 patients) 30 secondes et de 1027± 43 mg/l (9 patients) 60 minutes après l'administration du médicament.

Absorption

Après injection intramusculaire de céfuroxime à des volontaires normaux, les concentrations sérieuses maximales moyennes variaient de 27 à 35 Mg / mL pour une dose de 750 mg et de 33 à 40 Mg/mL pour une dose de 1000 mg, et ont été atteintes dans les 30 à 60 minutes suivant l'administration. Après des doses intraveineuses (IV) de 750 et 1 500 mg, les concentrations sérieuses étaient respectivement d'environ 50 et 100 Mg/mL à 15 minutes.

CUA et C_Max semblent augmenter linéairement avec l'augmentation de la dose sur la plage de dose unique de 250 à 1000 mg après administration IM et IV. Aucune accumulation de céfuroxime dans le sérum n'a été observée chez des volontaires normaux après administration intraveineuse répétée de doses de 1500 mg toutes les 8 heures.

Distribution

La liaison aux protéines a été indiquée comme étant de 33 à 50%, selon la méthodologie utilisée. Le volume moyen de distribution varie de 9,3 à 15,8 L / 1,73 m² après administration IM ou IV sur la plage posologique de 250 à 1000 mg. Des concentrations de céfuroxime supérieures aux niveaux inhibiteurs minimaux pour les agents pathogènes courants peuvent être atteintes dans les amygdales, les tissus sinusaux, la muqueuse bronchique, les os, le liquide pleural, le liquide articulaire, le liquide synovial, le liquide interstitiel, la bile, les expectorations et l'humeur aqueuse. Le céfuroxime passe la barrière hémato-encéphalique lorsque les méninges sont enflammées.

Biotransformation

Céfuroxime n'est pas métabolisé.

Élimination

Le céfuroxime hne excrété par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. La demi-vie sérique après administration intramusculaire ou intraveineuse est d'environ 70 minutes. Il y a une récupération presque complète (85 à 90%) de céfuroxime inchangé dans l'urine dans les 24 heures suivant l'administration. La majorité du céfuroxime hne excrétée dans les 6 premières heures. La clairance rénale moyenne variété de 114 à 170 mL / min / 1,73 m² après administration IM ou IV sur la plage posologique de 250 à 1000 mg.

Populations particulières de patients

Sexe

Aucune différence dans la pharmacocinétique du céfuroxime n'a été observée entre les mâles et les femelles après une seule injection en bolus IV de 1000 mg de céfuroxime sous forme de sel de sodium.

Âge

Après administration IM ou IV, l'absorption, la distribution et l'excrétion du céfuroxime chez les patients âgés sont similaires à celles des patients plus jeunes ayant une fonction rénale équivalente. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose de céfuroxime, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Pédiatrie

Il a été démontré que la demi-vie sérique du céfuroxime était sensiblement prolongée chez les nouveaux-nés en fonction de l'âge gestationnel. Cependant, les nourrissons plus âgés (âge > 3 semaines) et chez les enfants, la demi-vie sérique de 60 à 90 minutes est similaire à celle observée chez les adultes.

Insuffisance rénale

Le céfuroxime est principalement excrété par les rêves. Comme avec tous ces antibiotiques, chez les patients présentant une insuffisance rénale marquée (C1_cr <20 mL/minute), il est recommandé de réduire la dose de céfuroxime verser compenser fils excrétion plus lente. Le céfuroxime hne éliminé efficacement par hémodialyse et dialyse péritonéale.

Insuffisance hépatique

Étant donné que le céfuroxime est principalement éliminé par le rein, un dysfonctionnement hépatique ne devrait pas avoir d'effet sur la pharmacocinétique du céfuroxime.

Rapport PK / PD

Pour les céphalosporines, l'indice pharmacocinétique-pharmacodynamique le plus important hne corrélé avec in vivo l'efficacité a été démontrée par le pourcentage de l'intervalle posologique (%T) que la concentration non liée reste supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) du céfuroxime pour les espèces cibles individuelles (CMI> % T).

Les données non cliniques basées sur les études de pharmacologie de sécurité, de toxicité par administration répétée, de génotoxicité et de toxicité pour la reproduction et le développement n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme. Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée, cependant, il n'existe aucune preuve suggérant un potentiel cancérogène.

L'activité de la gamma glutamyl transpeptidase dans l'urine de rat est inhibée par diverses céphalosporines, mais le niveau d'inhibition est faible avec le céfuroxime. Cela peut avoir une importance dans l'interaction dans les tests de laboratoire cliniques chez l'homme.

Les données non cliniques basées sur les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de toxicité pour la reproduction et le développement n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme. Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée, cependant, il n'existe aucune preuve suggérant un potentiel cancérogène.

L'activité de la gamma glutamyl transpeptidase dans l'urine de rat est inhibée par diverses céphalosporines, mais le niveau d'inhibition est faible avec le céfuroxime. Cela peut avoir une importance dans l'interaction dans les tests de laboratoire cliniques chez l'homme.

Dans les études non cliniques, les effets n'ont été observés qu'à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l'exposition maximale chez l'homme, ce qui indique peu de pertinence pour l'utilisation clinique.

L'injection intravitréenne de 1 mg de Daroxime chez le lapin albinos a entraîné des taux de 19-35mg/l et de 600-780mg/l après 30min après l'injection dans l'eau et dans le vitré, respectivement. Les niveaux après 6 h ont diminué à 1,9-7,3 et 190-260 mg/l respectivement dans ces deux structures. Il n'y a pas eu d'augmentation de la pression intraoculaire au cours des 3 premiers jours. L'histopathologie n'a montré aucun changement différent par rapport à la solution saline.

ERG: les ondes a, b et c ont diminué jusqu'à 14 jours à la fois dans les yeux témoins et dans les yeux injectés d'antibiotiques.

La récupération s'est produite et peut être plus lente que dans le contrôle. L'ERG n'a montré aucun changement certain suggérant une toxicité rétinienne jusqu'à 55 jours après l'administration intravitréenne.

Les données non cliniques basées sur les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de toxicité pour la reproduction et le développement n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme. Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée, cependant, il n'existe aucune preuve suggérant un potentiel cancérogène.

L'activité de la gamma glutamyl transpeptidase dans l'urine de rat est inhibée par diverses céphalosporines, cependant, le niveau d'inhibition est faible avec le céfuroxime. Cela peut avoir une importance dans l'interaction dans les tests de laboratoire cliniques chez l'homme.

Aucun.

Le céfuroxime hne compatible avec les fluides intraveineux et les solutions électrolytiques les plus couramment utilisés.

Le pH de 2,74% p/v injection de bicarbonate de sodium BP affecte considérablement la couleur des solutions et par conséquent cette solution n'est pas recommandée pour la dilution du Céfuroxime. Toutefois, si nécessaire, pour les patients recevant une injection de bicarbonate de sodium par perfusion, la solution de Céfuroxime peut être introduite dans le tube de l'ensemble donneur.

Le céfuroxime ne doit pas être mélangé dans la seringue avec des antibiotiques aminoglycosides.

Le céfuroxime hne compatible avec les fluides intraveineux et les solutions électrolytiques les plus couramment utilisés.

Le pH de 2,74% p/v injection de bicarbonate de sodium BP affecte considérablement la couleur des solutions et par conséquent cette solution n'est pas recommandée pour la dilution de Daroxime. Cependant, si nécessaire, pour les patients recevant une injection de bicarbonate de sodium par perfusion, le Daroxime peut être introduit dans le tube de l'ensemble donneur.

Daroxime ne doit pas être mélangé dans la seringue avec des antibiotiques aminoglycosides.

Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

Constitution / Instructions administratives

La bouteille doit être agitée vigoureusement avant la prise du médicament.

La suspension reconstituée réfrigérée entre 2 et 8°C peut être conservée jusqu'à 10 jours.

Si vous le souhaitez, la suspension de Daroxime des bouteilles multidoses peut être diluée dans des jus de fruits froids ou des boissons lactées et doit être prise immédiatement.

Mode d'emploi pour la reconstitution de la suspension dans des flacons multidoses

1. Secouez la bouteille verser desserrer le contenu. Tous les granulés doivent circuler librement dans la bouteille. Retirez le capuchon et la membrane de thermoscellage. Si ce dernier est endommagé ou absent, le produit doit être retourné au pharmacien.

2. Ajouter la quantité totale d'eau froide indiquée sur l'étiquette ou jusqu'à la ligne de volume sur la tasse fournie (si fournie). Si l'eau a été préalablement bouillie, il faut la laisser refroidir à température ambiante avant de l'ajouter. Ne pas mélanger les granules de Daroxime pour suspension buvable avec des liquides chauds ou chauds. L'eau froide doit être utilisée pour éviter que la suspension ne devienne trop épaisse.

3. Replacez le capuchon. Laisser la bouteille reposer pour permettre à l'eau de tremper complètement à travers les granules, cela devrait prendre environ une minute.

4. Inverser la bouteille et bien agiter (pendant au moins 15 secondes) jusqu'à ce que tous les granules se soient mélangés à l'eau.

5. Tournez la bouteille en position verticale et agitez bien pendant une minute jusqu'à ce que tous les granules se soient mélangés à l'eau.

Conservez immédiatement la suspension Daroxime entre 2 et 8°C (ne pas congeler) et laissez-la reposer au moins une heure avant de prendre la première dose. La suspension reconstituée réfrigérée entre 2 et 8°C peut être conservée jusqu'à 10 jours.

Toujours bien agiter le flacon avant de prendre le médicament.

Mode d'emploi verser reconstituer la suspension à partir de sachets: -

1. Vider les granules du sachet dans un verre.

2. Ajouter un petit volume d'eau froide.

3. Remuez bien et buvez immédiatement.

La suspension reconstituée ou les granulés ne doivent pas être mélangés avec des liquides chauds.

L'Injection intramusculaire: Ajouter 6 ml d'eau pour préparations injectables à 1,5 g. Agiter doucement pour obtenir une suspension.

L'Administration intraveineuse: Dissoudre le céfuroxime dans de l'eau pour préparations injectables en utilisant au moins 15 ml pour 1,5 g. Pour une perfusion intraveineuse courte, 1,5 g peut être dissous dans 50 ml d'eau pour préparations injectables. Les solutions reconstituées peuvent être diluées avec:

5% ou 10% de dextrose

De dextrose à 5% contenant 0,2%, 0,225%, 0,45% ou 0,9% de l'injection de chlore de sodium

5% de dextrose contenant du chlore de potassium 20mEq

0,9% injection de chloration de sodium

M / 6 injection de lactate de sodium

Injection de sonnerie

Injection de sonnerie lactatée

Hémarine (10 et 50 unités / ml ) en injection de chlorure de sodium à 0,9%

Chlorure de potassium 10 et 40 mEqL fr injection de chlorure de sodium à 0,9%

Ces solutions peuvent être administrées directement dans une veine ou introduites dans la tubulure de l'ensemble de traitement si le patient reçoit des liquides parentéraux.

Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

APROKAM doit être administré par injection intracamérale, par un chirurgien ophtalmique dans les conditions aseptiques recommandées de la chirurgie de la cataracte.

LE FLACON EST À USAGE UNIQUE SEULEMENT.

UTILISEZ UN FLACON POUR UN PATIENT. Collez l'étiquette du drapeau du flacon sur le dossier du patient.

Pour préparer le produit pour l'administration intracamérale, veuillez respecter les instructions suivantes:

1. Retirer le capucin rabattable

2. Avant d'insérer une aiguille stérile, la partie extérieure du bouchon en caoutchouc du flacon doit être désinfectée.

3. Poussez l'aiguille verticalement au centre du bouchon du flacon, en gardant le flacon en position verticale. Ensuite, injectez dans le flacon 5 ml de solution injectable de chlore de sodium à 9 mg/ml (0,9%) en utilisant une technique aseptique.

4. Agiter doucement jusqu'à ce que la solution soit exempte de particules visibles.

5. Assemblez une aiguille stérile (18G x 1½†1 1.2 mm x 40mm) avec un filtre de 5 microns (membrane de copolymère acrylique sur un nylon non tissé) sur une seringue stérile de 1 ml. Poussez cette seringue verticalement au centre du bouchon du flacon, en gardant le flacon en position verticale.

6. Aspirer aseptiquement au moins 0,1 ml de la solution.

7. Débranchez l'aiguille filtrante de 5 microns de la seringue et assemblez la seringue avec une canule de chambre antérieure appropriée.

8. Expulsez soigneusement l'air de la seringue et ajustez la dose à la marque de 0,1 ml sur la seringue. La seringue hne prête pour l " injection.

La solution reconstituée doit être inspectée visuellement et ne doit être utilisée que s'il s'agit d'une solution incolore à jaunâtre exempte de particules visibles. Il les nations unies, de pH et une osmolalité proches des valeurs physiologiques (pH environ 7,3 et osmolalité environ 335mosmol/kg).

Après utilisation, jeter le reste de la solution reconstituée. Ne le conservez pas pour une utilisation ultérieure.

Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

Instructions pour la constitution

Tableau 4. Volumes et concentrations supplémentaires qui peuvent être utiles lorsque des doses fractionnées sont nécessaires.

* Solution reconstituée à ajouter à 50 ou 100 mL de liquide pour perfusion compatible (voir les informations sur la compatibilité ci-dessous)

** Le volume résultant de la solution de céfuroxime dans un milieu de reconstitution est augmenté en raison du facteur de déplacement de la substance médicamenteuse entraînant les concentrations indiquées en mg/mL.

Daroxime 750 mg et 1,5 g poudre pour solution pour perfusion (présentation monoviale)

Préparation de la solution pour perfusion intraveineuse

Le contenu du Monovial est ajouté à des poches de perfusion de petit volume contenant 0,9% p/v Injection de chlore de sodium BP, ou 5% Injection de dextrose, ou un autre fluide compatible.

1. Retirez la partie supérieure amovible de l'étiquette et retirez le capuchon.

2. Insérez l'aiguille du Monovial dans le port additionnel du sac de perfusion.

3. Pour l'activer, poussez le porte-aiguille en plastique du Monovial vers le bas sur l'épaule du flacon jusqu'à ce qu'un "clic" se fasse entendre.

4. Fr le locataire droit, remplissez le flacon à environ deux niveaux de sa capacité en pressant le sac plusieurs fois.

5. Agiter le flacon verser reconstituer le céfuroxime sodique.

6. Avec le flacon le plus haut, transférer le céfuroxime sodique reconstitué dans la poche de perfusion en pressant et en libérant la poche.

7. Répétez les étapes 4 à 6 versez rincer l'intérieur du flacon. Jetez le Monovial vide en toute sécurité. Vérifiez que la poudre s'est dissoute et que le sac ne présente aucune fuite.

Compatibilité

1,5 g de céfuroxime sodique constitué de 15 mL d'eau pour injection peuvent être ajoutés au métronidazole injectable (500 mg/100 mL) et les deux conservent leur activité jusqu'à 24 heures en dessous de 25°C.

1,5 g de céfuroxime sodique est compatible avec l'azlocilline 1 g (15 mL) ou 5 g (50 mL) pendant 24 heures à 4°C ou 6 heures en dessous de 25°C.

Le Céfuroxime sodique (5 mg/mL) en injection de xylitol à 5% p/v ou à 10% p/v peut être conservé jusqu'à 24 heures à 25°C.

Céfuroxime sodique hne compatible avec les solutions aqueuses contenant jusqu'à 1% de chlorhydrate de lidocaïne.

Le céfuroxime sodique hne compatible avec les fluides de perfusion suivants. Il conservera sa puissance jusqu'à 24 heures à température ambiante fr:

0,9% p/v Injection de chloration de sodium BP

5% Dextrose Injection BP

0,18% p/v Chloration de sodium plus 4% Dextrose Injection BP

5% Dextrose et 0,9% p / v Injection de chlore de sodium BP

De Dextrose à 5% et 0,45% Injection de chlore de sodium

5% Dextrose et 0,225% Injection de chlore de sodium

Injection de Dextrose de 10%

10% de sucre Inverti dans de l'eau pour injection

Injection de sonnerie USP

Injection de Sonnerie lactatée USP

M / 6 Injection de lactate de sodium

Composé Lactate de sodium Injection BP (Solution de Hartmann).

La stabilité du céfuroxime sodique dans une injection de chlorure de sodium à 0,9% p/v BP et dans une injection de dextrose à 5% n'est pas affectée par la présence d'hydrocortisone phosphate sodique.

Le céfuroxime sodique a également été jugé compatible pendant 24 heures à température ambiante lorsqu'il est mélangé en perfusion IV avec:

Hémarine (10 et 50 unités / mL) dans 0,9% p/v Injection de Chlorure de Sodium BP, Chlorure de potassium (10 et 40 mEqL) dans 0,9% p/v Injection de Chlorure de Sodium BP.

Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.