Dancil

Les indications suivantes sont limitées aux adultes.

Dancil convient au traitement des infections bactériennes suivantes si celles ci sont causées par des agents pathogènes sensibles à Dancil :

- Infections des voies respiratoires inférieures, y compris la pneumonie, les bronchites et les exacerbations aiguës de la bronchite chronique causées par des bactéries aérobies à gram négatif. (Les comprimés de Dancil ne sont pas le médicament de premier choix dans la pneumonie causée par Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae UO Chlamydia pneumoniae),

- Infections des voies urinaires supérieures et inférieures, y compris les infections des voies urinaires non compliquées (cystite) et compliquées.

- Gonorrhée urétrale et cervicale non compliquée, urétrite non gonocoque et cervicite.

Il convient de tenir compte des directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens.

Dancil^® la solution ophtalmique est indiquée pour le traitement des infections causées par des souches sensibles des bactéries suivantes dans les conditions énumérées ci-dessous:

Conjuctivitis

Les Bactéries Gram-Positifs

Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae

Bactéries Gram-Négatives

Enterobacter cloacae
Haemophilus influenzae
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa

Ulcères De La Cornée

Les Bactéries Gram-Positifs

Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae

Bactéries Gram-Négatives

Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens*

Anaérobie Espèces

Acnes de propionibactérie

*L'efficacité de cet organisme a été étudiée dans moins de 10 infections

Dancil^L'ONU® est indiqué pour le traitement topique des infections oculaires externes (telles que la conjonctivite et la kératoconjonctivite) chez les adultes et les enfants causées par des organismes sensibles à l'ofloxacine. La sécurité et l'efficacité dans le traitement de l'ophtalmie néonatale n'ont pas été établies.

OCUFLOX^® la solution ophtalmique est indiquée pour le traitement des infections causées par des souches sensibles des bactéries suivantes dans les conditions énumérées ci-dessous:

Conjuctivitis

Les Bactéries Gram-Positifs

Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae

Bactéries Gram-Négatives

Enterobacter cloacae
Haemophilus influenzae
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa

Ulcères De La Cornée

Les Bactéries Gram-Positifs

Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae

Bactéries Gram-Négatives

Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens*

Anaérobie Espèces

Acnes de propionibactérie

*L'efficacité de cet organisme a été étudiée dans moins de 10 infections

L'utilisation de Dancil hne contre-indiquée comme costume:

-

- Chez les patients ayant des antécédents d'épilepsie ou un trouble existant du système nerveux central avec un seuil de crise abaissé.

- Chez les patients ayant des antécédents de troubles tendineux liés à l'administration de fluoroquinolones

- Chez les enfants ou les adolescents en croissance, et chez les femmes enceintes ou allaitantes, car les expériences sur les animaux n'excluent pas entièrement le risque de dommages au cartilage de la plaque de croissance dans l'organisme en croissance ne peut être entièrement exclu.

- Chez les patients présentant des anomalies latentes ou réelles de l'activité de la glucose-6-phosphate déshydrogénase, car ils peuvent être sujets à des réactions hémolytiques lorsqu'ils sont traités par des agents antibactériens à base de quinolone.

La solution de Dancil (ofloxacine ophtalmique) est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'ofloxacine, à d'autres quinolones ou à l'un des composants de ce médicament.

Dancil^L'ONU® est contre-indiqué chez les personnes ayant présenté une hypersensibilité à l'ofloxacine, à l'un de ses excipients ou à d'autres quinolones.

La solution OCUFLOX (ofloxacine ophtalmique) est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'ofloxacine, à d'autres quinolones ou à l'un des composants de ce médicament.

Les comprimés de Dancil ne sont pas le médicament de premier choix dans la pneumonie causée par Streptococcus pneumoniae UO Chlamydia pneumoniae.

Résistant à la méthicilline staphylococcus aureus

Sont très susceptibles de posséder une co-résistance aux fluoroquinolones, y compris Dancil. Par conséquent, Dancil n'est pas recommandé pour le traitement des infections à SARM connues ou soupçonnées, sauf si les résultats de laboratoire ont confirmé la sensibilité de l'organisme à Dancil (et les agents antibactériens couramment recommandés pour le traitement des infections à SARM sont considérés comme inappropriés).

Résistance aux fluoroquinolones d'E. coli

L'agent pathogène le plus commun impliqué dans les infections des voies urinaires - varie à travers l'Union européenne. Les prescripteurs sont invités à prendre en compte la prévalence locale de la résistance chez E. coli aux fluoroquinolones.

Réactions bulles sévères

Des cas de réactions coupées bulles sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés avec Dancil. Les Patients doivent être invités à contacter leur médecin immédiatement avant de poursuivre le traitement en cas de réactions coupées et/ou muqueuses.

Tendinite

Les tendinites, rarement observées avec les quinolones, peuvent occasionnellement entraîner une rupture du tendon d'Achille en particulier. Une tendinite et une rupture tendineuse, parfois bilatérale, peuvent survenir dans les 48 heures suivant le début du traitement par Dancil et ont été rapportées jusqu'à plusieurs mois après l'arrêt du traitement par Dancil. Le risque de tendinite et de rupture du tendon hne augmente chez les patients âgés de plus de 60 ans et chez les patients utilisant des corticostéroïdes. La dose quotidienne doit être ajustée chez les patients âgés en fonction de la clarté de la créatinine. Une surveillance étroite de ces patients est donc nécessaire s'ils sont prescrits Dancil. Tous les patients doivent consulter leur médecin s'ils présentent des symptômes de tendinite. Si une tendinite est suspectée, le traitement par Dancil doit être arrêté immédiatement et un traitement approprié (e.g. l'immobilisation) doit être initiée pour le tendon

Hypersensibilité

Une hypersensibilité et des réactions allergiques ont été rapportées pour les fluoroquinolones après la première administration. Les réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes peuvent évoluer vers un choc potentiellement mortel, même après la première administration. Dans ces cas, Dancil doit être arrêté et un traitement approprié (par exemple un traitement de choc) doit être instauré.

Maladies causées par Clostridium difficile

La diarrhée, en particulier si elle est sévère, persistante et / ou sanglante, survenant pendant ou après le traitement par Dancil (y compris plusieurs semaines après le traitement), peut indiquer une affection causée par Le Clostridium difficile, la forme la plus grave de ce qui est la colite pseudomembraneuse (MACD) origine de la maladie peut varier en gravité de légère à la vie en danger, la forme la plus grave de ce qui est la colite pseudomembraneuse. Il est donc important de considérer ce diagnostic chez les patients qui développent une diarrhée grave pendant ou après le traitement par Dancil. En cas de suspicion de colite pseudo-membraneuse, le traitement doit être arrêté immédiatement.

Un traitement antibiotique spécifique approprié doit être instauré sans délai (p. ex. vancomycine orale, teicoplanine orale ou métronidazole). Les médicaments qui inhibent le péristaltisme sont contre-indiqués dans de tels cas.

Patients prédisposés aux convulsions

Les Quinolones peuvent abaisser le seuil de convulsions et peuvent déclencher des convulsions. Dancil est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'épilepsie ou ayant une prédisposition connue aux convulsions.

Les Patients présentant une prédisposition connue aux crises peuvent inclure ceux présentant des lésions préexistantes du système nerveux central, un traitement concomitant avec du fenbufen et des anti-inflammatoires non stéroïdiens similaires (AINS), ou avec des médicaments qui abaissent le seuil de crise cérébrale, tels que la théophylline.

En cas de crises convulsives, le traitement par Dancil doit être interrompu.

Les Patients présentant une altération de la fonction rénale

Étant donné que Dancil est éliminé principalement par les rêves, la dose doit être ajustée chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Patients ayant des antécédents de trouble psychologique

Des réactions psychotiques ont été rapportées chez des patients recevant des fluoroquinolones, y compris Dancil. Dans certains cas, ceux-ci ont évolué vers des pensées suicidaires ou un comportement auto-mettant en danger, y compris une tentative de suicide, parfois après une seule dose de Dancil. Dans le cas où un patient développe ces réactions, Dancil devrait être arrêté et des mesures appropriées instituées.

Dancil doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de trouble psychologique ou de maladie psychiatrique.

Les Patients présentant une altération de la fonction hépatique

Dancil doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique, car des lésions hépatiques peuvent survenir. Des cas d'hépatite fulminante pouvant entraîner une insuffisance hépatique (y compris des cas mortels) ont été rapportés avec les fluoroquinolones. Les Patients doivent être invités à arrêter le traitement et à contacter leur médecin si des signes et symptômes de maladie hépatique se développent tels que l'anorexie, la jaunisse, l'urine foncée, le prurit ou l'abdomen tendre.

Patients traités par des antagonistes de la vitamine K

En raison d'une augmentation possible des tests de coagulation (PT/INR) et/ou des saignements chez les patients traités par des fluoroquinolones, y compris Dancil, en association avec un antagoniste de la vitamine K (par exemple la warfarine), les tests de coagulation doivent être surveillés lorsque ces médicaments sont administrés de manière concomitante.

Myasthénie

Les Fluoroquinolones, y compris Dancil, ont une activité de blocage neuromusculaire et peuvent exactement la faiblesse musculaire chez les patients atteints de myasthénie grave. Après la commercialisation, des effets indésirables graves, y compris des décès et la nécessité d'une assistance respiratoire, ont été associés à l'utilisation de fluoroquinolone chez les patients atteints de myasthénie grave. Dancil n'est pas recommandé chez les patients ayant des antécédents connus de myasthénie grave.

La surinfection

Comme avec d'autres antibiotiques, l'utilisation de Dancil, surtout si elle est prolongée, peut entraîner une prolifération d'organismes non sensibles, en particulier Enteracci, des souches résistantes de certains organismes ou Candida. Une évaluation répétée de l'état du patient hne essentielle et périodique in vitro les tests de sensibilité peuvent être utiles. Si une infection secondaire survit pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

Prévention de la photosensibilisation

Une photosensibilisation a été rapportée avec Dancil. Il est recommandé que les patients ne s'exposent pas inutilement à une forte exposition au soleil ou à des rayons UV artificiels (par exemple, Lampe solaire, solarium), pendant le traitement et pendant les 48 heures suivant l'arrêt du traitement afin de prévenir la photosensibilisation.

Allongement de L'intervalle QT

De très rares cas de proplongation par intervalle QT ont été rapportés chez des patients prenant des fluoroquinolones.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de fluoroquinolones, y compris Dancil, chez les patients présentant des facteurs de risque connus d'allongement de L'intervalle QT tels que, par exemple:

- les patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles aux médicaments prolongeant l'intervalle QTc. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de fluoroquinolones, y compris Dancil, dans ces populations.

- déséquilibre électrolytique non corrigé (par exemple hypokaliémie, hypomagnésémie) - syndrome congénital du QT long

- utilisation concomitante de médicaments connus pour prolonger L'intervalle QT (par exemple anti-arythmiques de classe IA et III, antidépresseurs tricycliques, macrolides, antipsychotiques)

- - maladie cardiaque (par exemple insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, bradycardie)

Dysglycaemia

Comme pour toutes les quinolones, des troubles de la glycémie, y compris des hypoglycémies et des hyperglycémies, ont été rapportés, généralement chez des patients diabétiques recevant un traitement concomitant par un hypoglycémiant oral (par exemple, le glibenclamide) ou avec de l'insuline. Des cas de coma hypoglycémique ont été rapportés. Chez ces patients diabétiques, une surveillance attentive de la glycémie est recommandée.

Neuropathie

Une neuropathie périphérique sensorielle ou sensorimotrice a été rapportée chez des patients recevant des fluoroquinolones, y compris Dancil, dont l'apparition peut être rapide. Dancil doit être arrêté si le patient présente des symptômes de neuropathie. Cela minimiserait le risque possible de développer une maladie irréversible.

Patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase

Les Patients présentant un déficit latent ou diagnostiqué en glucose-6-phosphate-déshydrogénase peuvent être prédisposés à des réactions hémolytiques s'ils sont traités par des quinolones. Par conséquent, si Dancil doit être utilisé chez ces patients, l'apparition potentielle d'une hémolyse doit être surveillée.

Interférence avec les tests de laboratoire

Chez les patients traités par Dancil, la détermination des taux d'opiacés ou de porphyrine dans l'urine peut donner des résultats faussement positifs. Il peut être nécessaire de confirmer des tests positifs aux opiacés ou à la porphyrine par des méthodes plus spécifiques.

Les troubles de la Vision

Si la vision devient altérée ou si des effets sur les yeux sont ressentis, un ophtalmologiste doit être consulté immédiatement.

Excipient avec effet connu

Dancil contient du lactose anhydre. Les Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Pour le traitement des infections graves et/ou potentiellement mortelles, un traitement parental est indiqué.

AVERTISSEMENT

PAS POUR L'INJECTION.

La solution de Dancil (ofloxacine ophtalmique) ne doit pas être injectée sous-conjonctivalement, ni être introduite directement dans la chambre antérieure de l'œil.

Des réactions d'hypersensibilité (anaphylactique) graves et parfois mortelles, certaines après la première dose, ont été rapportées chez des patients recevant des quinolones systématiques, y compris de l'ofloxacine. Certaines réactions ont été accompagnées d'un collapsus cardiovasculaire, d'une perte de conscience, d'un œdème de Quincke (y compris un œdème laryngé, pharyngé ou facial), d'une obstruction des voies respiratoires, d'une dyspnée, d'une urticaire et de démangeaisons. Un cas rare de syndrome de Stevens-Johnson, qui a évolué vers une nécrolyse épidermique toxique, a été rapporté chez un patient qui recevait de l'ofloxacine ophtalmique topique. En cas de réaction allergique à l'ofloxacine, arrêtez le médicament. Des réactions d'hypersensibilité aiguës graves peuvent nécessiter un traitement d'urgence immédiat. La prise en charge de l'oxygène et des voies respiratoires, y compris l'intubation, doit être administrée selon les indications cliniques

PRÉCAUTION

Général

Comme avec d'autres anti-infectieux, l'utilisation prolongée peut entraîner la prolifération d'organismes non sensibles, y compris les champignons. En cas de surinfection, cesser l'utilisation et mettre en place un traitement alternatif. Chaque fois que le jugement clinique l'exige, le patient doit être examiné à l'aide d'un grossissement, tel qu'une biomicroscopie à lampe à pointe et, le cas échéant, une coloration à la fluorescéine. L'ofloxacine doit être interceptée dès l'apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

L'administration systématique de quinolones, y compris l'ofloxacine, a entraîné des lésions ou des éruptions du cartilage dans les articulations porteuses et d'autres signes d'arthropathie chez les animaux immatures de diverses espèces. L'ofloxacine, administrée par voie systématique à 10 mg/kg/jour chez les jeunes chiens (équivalent à 110 fois la dose ophtalmique quotidienne maximale recommandée chez l'adulte) a été associée à ces types d'effets.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude à long terme n'a été menée pour déterminer le potentiel cancérigène de l'ofloxacine.

L'ofloxacine n'a pas été mutagène dans le test D'Ames, in vitro et in vivo test cytogénique, test d'échange de chromatides sœurs (lignées de hamster chinois et de cellules humaines), test de synthèse d'ADN non programmé (UDS) utilisant des fibroblastes humains, test létal dominant ou test de micronoyaux de souris. L'ofloxacine a été positive dans le test UDS utilisant de l'ONU hépatocyte de rat et dans le test de lymphome de souris. Dans les études de fécondité chez le rat, l'ofloxacine n'a pas affecté la fécondité masculine ou féminine ni les performances morphologiques ou reproductives à une dose orale allant jusqu'à 360 mg/kg/jour (équivalent à 4000 fois la dose ophtalmique quotidienne maximale recommandée).

Grossesse

Des Effets Tératogènes. Grossesse Catégorie C

L'ofloxacine a un effet embryocide chez le rat et le lapin lorsqu'elle est administrée à des doses de 810 mg / kg / jour (équivalent à 9000 fois la dose ophtalmique quotidienne maximale recommandée) et de 160 mg/kg/ jour (équivalent à 1800 fois la dose ophtalmique quotidienne maximale recommandée). Ces doses ont entraîné une diminution du poids corporel du fœtus et une augmentation de la mortalité fœtale chez les rats et les lapins, respectivement. Des variations minières du squelette fœtal ont été signalées chez des rats recevant des doses de 810 mg / kg / jour. Il n'a pas été démontré que l'ofloxacine soit tétratogène à des doses aussi élevées que 810 mg/kg/jour et 160 mg/kg/jour chez des rats gravides et des lapins, respectivement

Tératogène Effets

Des études supplémentaires chez des rats ayant reçu des doses allant jusqu'à 360 mg/kg/jour en fin de gestation n'ont montré aucun effet néfaste sur le développement fœtal tardif, le travail, l'accouplement, la lactation, la viabilité néonatale ou la croissance du nouveau-né.

Il existe, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. La solution de Dancil (ofloxacine ophtalmique) ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Les Mères Qui Allaient

Chez les femmes qui vont, une seule dose orale de 200 mg a entraîné des concentrations d'ofloxacine dans le lait qui étaient similaires à celles trouvées dans le plasma. On ne sait pas si l'ofloxacine est excrétée dans le lait maternel après administration ophtalmique topique. En raison du risque de réactions irréversibles graves de l'ofloxacine chez le nourrisson, il faut décider soit d'interrompre l'allaitement soit d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation Pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les nourrissons de moins d'un an n'ont pas été établies.

Il a été démontré que les Quinolones, y compris l'ofloxacine, provoquent une arthropathie chez les animaux immatures après administration orale, cependant, l'administration oculaire topique d'ofloxacine à des animaux immatures n'a montré aucune arthropathie. Il n'y a aucune preuve que la forme posologique ophtalmique de l'ofloxacine ait un effet sur les articulations porteuses.

Utilisation Gériatrique

Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Dancil^L'ONU® n'est pas pour injection.

La sécurité et l'efficacité chez les nourrissons de moins d'un an n'ont pas été établies.

Des réactions d'hypersensibilité (anaphylactique/anaphylactoïde) graves et parfois mortelles, certaines après la première dose, ont été rapportées chez des patients recevant des quinolones systématiques, y compris de l'ofloxacine.5, section 4.8, section 4.9).

Les patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles aux médicaments prolongeant l'intervalle QTc. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de fluoroquinolones, y compris Dancil®, dans ces populations.

Utiliser Dancil^L'ONU® avec prudence chez les patients qui ont présenté des sensibilités à d'autres agents antibactériens quinolone.

Les données sont très limitées pour établir l'efficacité et l'innocuité de Dancil^L'ONU® gouttes oculaires 0,3% dans le traitement de la conjoncture chez les nouveaux-nés.

L'utilisation de Dancil^L'ONU® les gouttes oculaires chez les nouveau-nés atteints d'ophtalmie néonatale causée par Neisseria gonorrhoeae ou Chlamydia trachomatis ne sont pas recommandées car elles n'ont pas été évaluées chez ces patients.

Utilisation chez les personnes âgées: Aucune donnée comparative n'est disponible avec l'administration topique chez les personnes âgées par rapport aux autres groupes d'âge.

Des publications cliniques et non cliniques ont signalé l'apparition de perforation cornéenne chez des patients présentant un défaut épithélial cornéen préexistant ou un ulcère cornéen, lorsqu'ils sont traités avec des antibiotiques fluoroquinolones topiques. Cependant, des facteurs de confusion importants ont été impliqués dans bon nombre de ces rapports, y compris l'âge avancé, la présence d'ulcères importants ,les affections oculaires concomitantes (e.g. sécheresse oculaire sévère), maladies inflammatoires systémiques (e.g. polyarthrite rhumatoïde), et l'utilisation concomitante de stéroïdes oculaires ou de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens. Néanmoins, il est nécessaire de conseiller la prudence concernant le risque de perforation cornéenne lors de l'utilisation du produit pour traiter les patients présentant des défauts épithéliaux cornéens ou des ulcères cornéens

Des précipitations cornéennes ont été rapportées pendant le traitement par ofloxacine ophtalmique topique. Cependant, aucune relation causale n'a été établie.

L'utilisation à long terme et à forte dose d'autres fluoroquinolones chez les animaux de laboratoire a provoqué des opacités lenticulaires. Cependant, cet effet n'a pas été rapporté chez les patients humains, ni observé après un traitement ophtalmique topique par ofloxacine pendant une période allant jusqu'à six mois dans les études animales, y compris chez le singe.

Dancil^L'ONU® contiennent le chlore de benzalkonium conservateur qui peut provoquer une irritation oculaire et décolorer les lentilles de contact souples.

L'exposition au soleil ou aux UV doit être évitée pendant l'utilisation de l'ofloxacine en raison du potentiel de photosensibilité.

L'utilisation de lentilles de contact n'est pas recommandée chez les patients recevant un traitement pour une infection oculaire.

AVERTISSEMENT

PAS POUR L'INJECTION.

La solution d'Ocuflox (ofloxacine ophtalmique) ne doit pas être injectée sous-conjonctivalement, ni être introduite directement dans la chambre antérieure de l'œil.

Des réactions d'hypersensibilité (anaphylactique) graves et parfois mortelles, certaines après la première dose, ont été rapportées chez des patients recevant des quinolones systématiques, y compris de l'ofloxacine. Certaines réactions ont été accompagnées d'un collapsus cardiovasculaire, d'une perte de conscience, d'un œdème de Quincke (y compris un œdème laryngé, pharyngé ou facial), d'une obstruction des voies respiratoires, d'une dyspnée, d'une urticaire et de démangeaisons. Un cas rare de syndrome de Stevens-Johnson, qui a évolué vers une nécrolyse épidermique toxique, a été rapporté chez un patient qui recevait de l'ofloxacine ophtalmique topique. En cas de réaction allergique à l'ofloxacine, arrêtez le médicament. Des réactions d'hypersensibilité aiguës graves peuvent nécessiter un traitement d'urgence immédiat. La prise en charge de l'oxygène et des voies respiratoires, y compris l'intubation, doit être administrée selon les indications cliniques

PRÉCAUTION

Général

Comme avec d'autres anti-infectieux, l'utilisation prolongée peut entraîner la prolifération d'organismes non sensibles, y compris les champignons. En cas de surinfection, cesser l'utilisation et mettre en place un traitement alternatif. Chaque fois que le jugement clinique l'exige, le patient doit être examiné à l'aide d'un grossissement, tel qu'une biomicroscopie à lampe à pointe et, le cas échéant, une coloration à la fluorescéine. L'ofloxacine doit être interceptée dès l'apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

L'administration systématique de quinolones, y compris l'ofloxacine, a entraîné des lésions ou des éruptions du cartilage dans les articulations porteuses et d'autres signes d'arthropathie chez les animaux immatures de diverses espèces. L'ofloxacine, administrée par voie systématique à 10 mg/kg/jour chez les jeunes chiens (équivalent à 110 fois la dose ophtalmique quotidienne maximale recommandée chez l'adulte) a été associée à ces types d'effets.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude à long terme n'a été menée pour déterminer le potentiel cancérigène de l'ofloxacine.

L'ofloxacine n'a pas été mutagène dans le test D'Ames, in vitro et in vivo test cytogénique, test d'échange de chromatides sœurs (lignées de hamster chinois et de cellules humaines), test de synthèse d'ADN non programmé (UDS) utilisant des fibroblastes humains, test létal dominant ou test de micronoyaux de souris. L'ofloxacine a été positive dans le test UDS utilisant de l'ONU hépatocyte de rat et dans le test de lymphome de souris. Dans les études de fécondité chez le rat, l'ofloxacine n'a pas affecté la fécondité masculine ou féminine ni les performances morphologiques ou reproductives à une dose orale allant jusqu'à 360 mg/kg/jour (équivalent à 4000 fois la dose ophtalmique quotidienne maximale recommandée).

Grossesse

Des Effets Tératogènes. Grossesse Catégorie C

L'ofloxacine a un effet embryocide chez le rat et le lapin lorsqu'elle est administrée à des doses de 810 mg / kg / jour (équivalent à 9000 fois la dose ophtalmique quotidienne maximale recommandée) et de 160 mg/kg/ jour (équivalent à 1800 fois la dose ophtalmique quotidienne maximale recommandée). Ces doses ont entraîné une diminution du poids corporel du fœtus et une augmentation de la mortalité fœtale chez les rats et les lapins, respectivement. Des variations minières du squelette fœtal ont été signalées chez des rats recevant des doses de 810 mg / kg / jour. Il n'a pas été démontré que l'ofloxacine soit tétratogène à des doses aussi élevées que 810 mg/kg/jour et 160 mg/kg/jour chez des rats gravides et des lapins, respectivement

Tératogène Effets

Des études supplémentaires chez des rats ayant reçu des doses allant jusqu'à 360 mg/kg/jour en fin de gestation n'ont montré aucun effet néfaste sur le développement fœtal tardif, le travail, l'accouplement, la lactation, la viabilité néonatale ou la croissance du nouveau-né.

Il existe, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. La solution Ocuflox (ofloxacine ophtalmique) ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Les Mères Qui Allaient

Chez les femmes qui vont, une seule dose orale de 200 mg a entraîné des concentrations d'ofloxacine dans le lait qui étaient similaires à celles trouvées dans le plasma. On ne sait pas si l'ofloxacine est excrétée dans le lait maternel après administration ophtalmique topique. En raison du risque de réactions irréversibles graves de l'ofloxacine chez le nourrisson, il faut décider soit d'interrompre l'allaitement soit d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation Pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les nourrissons de moins d'un an n'ont pas été établies.

Il a été démontré que les Quinolones, y compris l'ofloxacine, provoquent une arthropathie chez les animaux immatures après administration orale, cependant, l'administration oculaire topique d'ofloxacine à des animaux immatures n'a montré aucune arthropathie. Il n'y a aucune preuve que la forme posologique ophtalmique de l'ofloxacine ait un effet sur les articulations porteuses.

Utilisation Gériatrique

Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Étant donné que des cas occasionnés de somnolence/somnolence, d'altération des compétences, de vertiges/vertiges et de troubles visuels ont été signalés, ce qui peut nuire à la capacité du patient à se concentrer et à réagir et, par conséquent, peut constituer un risque dans les situations où ces capacités sont d'une importance particulière (par exemple, conduire une voiture ou utiliser des machines), les patients ou d'utilisation des machines. De ces effets peuvent être renforcés par l'alcool.

Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines n'a été effectuée.

Un flou transitoire de la vision peut survenir lors de l'instillation de gouttes oculaires. Ne conduisez pas ou n'utilisez pas de machines dangereuses à moins que la vision ne soit claire.

Classe pharmacothérapeutique: antibactériens de la famille des Quinolones, les Fluoroquinolones

Code ATC: J01 MA 01

Mécanisme d'action

Dancil inhibe la réplication bactérienne de l'ADN en inhibant les topoisomérases bactériennes, en particulier l'ADN gyrase et la topoisomérase IV. il est actif après administration orale.

Les doses thérapeutiques de Dancil sont dépensées d'effets pharmacologiques sur le système nerveux volontaire ou autonome.

Les recommandations du NCCLS mic breakpoint sont les suivantes:

S ≤ 2 mg / l et R > 1 mg / l

Haemophilus influenzae et Gonorrhée de Neisseria sont des exceptions avec des points d'arrêt à s ≤ 0,25 mg/L et r > 1 mg / l

Les recommandations générales de la BSAC sont s ≤ 2 mg/l et R > 4 mg / l

Selon DIN 58 940, les limites suivantes s'appliquent pour Dancil:

S ≤ 1 mg/L, I = 2 mg / L, R > 4 mg / L.

La prévalence de la résistance peut varier géographiquement et avec le temps pour certaines espèces et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier dans le traitement des infections graves. Cette information ne donne qu'une orientation approximative sur les probabilités si les micro-organismes seront sensibles à Dancil ou non.

Seuls les agents pathogènes pertinents pour les indications sont repertoriés.

Résistance

Le mécanisme principal de la résistance bactérienne au Dancil implique une ou plusieurs mutations dans les enzymes cibles, qui confèrent généralement une résistance à d'autres substances actives de la classe. Des mécanismes de résistance à la pompe d'efflux et à l'imperméabilité ont également été décrits et peuvent conférer une résistance variable aux substances actives d'autres classes.

Classe pharmacothérapeutique: ophtalmologiques, anti-infectieux, fluoroquinolones

Code ATC: S01AE01.

L'ofloxacine est un agent antibactérien 4-quinolone fluoré synthétique ayant une activité contre un large spectre d'organismes Gram négatifs et, dans une moindre mesure, Gram positifs.

Il a été démontré que l'ofloxacine est active contre la plupart des souches des organismes suivants, à la fois in vitro et cliniquement dans les infections ophtalmiques. Preuve de L'efficacité de Dancil dans les essais cliniques^L'ONU® contre S. pneumoniae a été fondée sur un nombre limité d'isolats.

Bactéries Gram-négatives: Acinetobacter calcoaceticus var. anitratum, et A. calcoaceticus var. iwoffi, Enterobacter Sp. y compris E. cloacae, Haemophilis Sp, y compris H. influenza et H. aegyptius, Klebsiella Sp., y compris K. Pneumoniae, Moraxella Sp., Morganella morganii, Proteus Sp., y compris P. Mirabilis, Pseudomonas Sp., y compris P. Aeruginosa, p. cepacia, et P. fluoroscens, et Serratia Sp., y compris S. marcescens.

Les bactéries Gram-positifs: Bacillus Sp., Corynebacterium Sp., Micrococcus Sp., Staphylococcus Sp., y compris S. aureus et S. epidermidis, Streptococcus Sp., y compris S. Pneumoniae (voir ci-dessus), S. viridans et bête-hémolytique.

Les principaux mécanismes d'action sont l'inhibition de l'ADN gyrase bactérienne, l'enzyme responsable du maintien de la structure de l'ADN.

L'ofloxacine n'est pas soumise à la dégradation par les enzymes bêta-lactamase et n'est pas modifiée par des enzymes telles que les aminoglycosides adénylases ou phosphorylases, ou la chloramphénicol acétyltransférase.

Absorption

L'administration de doses orales à des volontaires à jeune a été suivie d'une absorption rapide et presque complète de Dancil. La concentration plasmatique maximale après une dose orale unique de 200 mg était en moyenne de 2,6 µg/ml et a été atteinte en une heure. La demi-vie d'élimination plasmatique était de 5,7 à 7,0 heures et n'était pas liée à la dose.

Distribution

Le volume de distribution apparent était de 120 litres. La concentration plasmatique n'a pas augmenté de manière significative avec des doses répétées (facteur d'accumulation pour une dose deux fois par jour: 1,5). La liaison aux protéines plasmatiques était d'environ. 25%.

Biotransformation

La biotransformation de Dancil était inférieure à 5%. Les deux principaux métabolites trouvés dans l'urine étaient le N-desméthyl-Dancil et le Dancil-N-oxyde.

Élimination

L'extraction hne principalement rénale. Entre 80 et 90% de la dose ont été récupérés dans l'urine sous forme inchangée.

Dancil était présent dans la bile sous forme glucuronidisée. La pharmacocinétique de Dancil après perfusion intraveineuse est très similaire à celle après administration orale. La demi-vie plasmatique est prolongée chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale, la clairance totale et rénale diminue en fonction de la clairance de la créatinine. En cas d'insuffisance rénale, la dose doit être réduite.

Aucune interaction clinique pertinente n'a été observée avec les aliments et aucune interaction n'a été trouvée entre Dancil et la théophylline.

Les concentrations sérieuses, urinaires et lacrymales d'ofloxacine ont été mesurées chez 30 femmes en bonne santé à différents moments au cours d'un traitement de dix jours avec Dancil® solution. La concentration sérique moyenne d'ofloxacine variait de 0,4 ng / mL à 1,9 ng / mL. La concentration maximale d'ofloxacine a augmenté de 1,1 ng/mL le premier jour à 1,9 ng/mL le jour 11 après l'administration de QID pendant 10 1/2 jours. Les concentrations sérieuses maximales d'ofloxacine après dix jours d'administration ophtalmique topique étaient plus de 1000 fois inférieures à celles rapportées après des doses orales standard d'ofloxacine.

Les concentrations de larme d'ofloxacine ont varié de 5,7 à 31 mcg/g pendant la période de 40 minutes suivant la dernière dose le jour 11. La concentration moyenne en larmes mesurée quatre heures après L'administration topique d'un traitement ophtalmique était de 9,2 mcg/G.

Des concentrations de 4,4 mcg/mL dans les tissus cornéens ont été observées quatre heures après le début de l'application oculaire topique de deux gouttes de solution ophtalmique Dancil® toutes les 30 minutes. L'ofloxacine a été excrétée dans les urines principalement non modifiée.

Après instillation ophtalmique, l'ofloxacine est bien maintenue dans le film lacrymal.

Dans une étude sur des volontaires sains, les concentrations moyennes d'ofloxacine dans le film lacrymal mesurées quatre heures après L'administration topique (9,2 µg/g) étaient supérieures à la concentration minimale de 2âµg/ml d'ofloxacine nécessaire pour inhiber 90% de la plupart des souches bactériennes oculaires (CMI₉₀) in vitro.

Les concentrations sérieuses maximales d'ofloxacine après dix jours d'administration topique étaient environ 1000 fois inférieures à celles rapportées après des doses orales standard d'ofloxacine, et aucun effet secondaire systématique attribué à l'ofloxacine topique n'a été observé.

Les concentrations sérieuses, urinaires et lacrymales d'ofloxacine ont été mesurées chez 30 femmes en bonne santé à différents moments au cours d'un traitement de dix jours par Ocuflox® solution. La concentration sérique moyenne d'ofloxacine variait de 0,4 ng / mL à 1,9 ng / mL. La concentration maximale d'ofloxacine a augmenté de 1,1 ng/mL le premier jour à 1,9 ng/mL le jour 11 après l'administration de QID pendant 10 1/2 jours. Les concentrations sérieuses maximales d'ofloxacine après dix jours d'administration ophtalmique topique étaient plus de 1000 fois inférieures à celles rapportées après des doses orales standard d'ofloxacine.

Les concentrations de larme d'ofloxacine ont varié de 5,7 à 31 mcg/g pendant la période de 40 minutes suivant la dernière dose le jour 11. La concentration moyenne en larmes mesurée quatre heures après L'administration topique d'un traitement ophtalmique était de 9,2 mcg/G.

Des concentrations de 4,4 mcg/mL dans les tissus cornéens ont été observées quatre heures après le début de l'application oculaire topique de deux gouttes de solution ophtalmique Ocuflox® toutes les 30 minutes. L'ofloxacine a été excrétée dans les urines principalement non modifiée.

Non applicable

Aucun n'est connu.

Pas d'exigences particulières.

Il n'y a pas d'exigence particulière pour l'élimination.

Tout produit inutilisé ou déchets doit être éliminé conformément aux exigences locales.