Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 10.04.2022
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Dalvance
Formes Posologiques Et Dosages
DALVANCE est fourni dans des flacons en verre transparent contenant poudre stérile (blanc/blanc cassé à jaune pâle) équivalent à 500 mg de dalbavancin.
Stockage Et Manutention
DALVANCE (dalbavancine) pour injection est fourni dans le configuration d'emballage suivante:
500 mg / flacon: emballage de 1 (NDC 57970-100-01)
DALVANCE Non reconstitué (dalbavancine) pour injection doit être conservé à 25°C (77°F), les excursions autorisées à 15 à 30°C (59 à 86 ° F).
Fabriqué pour: Durata Therapeutics U. S. Limited, Parsippany, NJ 07054. Révisé: Janvier 2016
Infections Bactériennes Aiguës De La Peau Et De La Structure De La Peau
DALVANCE® (dalbavancin) pour injection est indiqué pour le traitement des patients adultes avec la peau bactérienne aiguë et la structure de la peau infections (ABSSSI), causées par des isolats sensibles des éléments suivants Microorganismes Gram-positifs: Staphylococcus aureus (comprendre souches sensibles à la méthicilline et résistantes à la méthicilline), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus groupe (y compris les S. anginosus, S. intermedius, S. constellatus) et Enterococcus faecalis (souches sensibles à la vancomycine).
Utilisation
Réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir L'efficacité de DALVANCE et d'autres agents antibactériens, DALVANCE doit être utilisé uniquement pour traiter les infections prouvées ou fortement suspectées être causée par des bactéries sensibles. Quand culture et information de susceptibilité sont disponibles, ils doivent être pris en compte dans la sélection ou la modification thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de susceptibilité peuvent contribuer à la sélection empirique du traitement.
Schéma Posologique Recommandé
Le schéma posologique recommandé de DALVANCE chez les patients avec une fonction rénale normale est de 1500 mg, administré soit en une seule dose, soit 1000 mg suivi une semaine plus tard de 500 mg. DALVANCE doit être administré sur 30 minutes par perfusion intraveineuse.
Posologie Chez Les Patients Atteints D'Insuffisance Rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale dont la créatinine connue la clairance est inférieure à 30 mL / min et qui ne reçoivent pas régulièrement programmé hémodialyse, le régime recommandé de DALVANCE est de 1125 mg, administré comme un dose unique, soit 750 mg suivie une semaine plus tard de 375 mg (Voir tableau 1). Aucun un ajustement posologique est recommandé pour les patients recevant régulièrement l'hémodialyse et DALVANCE peuvent être administrés sans tenir compte du moment de hémodialyse.
Tableau 1: posologie de DALVANCE chez les Patients atteints de
Déficience
Estimation Du CrCl* | DALVANCE schéma posologique unique** | DALVANCE schéma posologique à deux doses** |
≥ 30 mL / min ou en hémodialyse régulière | 1500 mg | 1000 mg suivi une semaine plus tard de 500 mg |
< 30 mL / min et non sous hémodialyse régulière | 1125 mg | 750 mg suivi une semaine plus tard de 375 mg |
* calculé à L'aide de la formule de Cockcroft-Gault ** administré par voie intraveineuse pendant en 30 minutes |
Préparation Et Administration
DALVANCE (dalbavancine) pour injection doit être reconstitué avec de l'eau stérile pour Injection, de L'USP ou du Dextrose à 5% Injection, USP, et ensuite dilué seulement avec 5% injection de Dextrose, USP, à une concentration finale de 1 mg/mL 5 mg/mL.
Reconstitution
DALVANCE doit être reconstitué dans des conditions aseptiques, utilisation de 25 mL d'eau stérile pour Injection, USP ou 5% de Dextrose Injection, USP, pour chaque flacon de 500 mg. Pour éviter la formation de mousse, alternez entre tourbillonnement doux et inversion du flacon jusqu'à ce que son contenu soit complètement dissous. Ne pas agiter. Le flacon reconstitué contient 20 mg/mL de dalbavancine comme une solution claire, incolore à jaune.
Les flacons reconstitués peuvent être conservés réfrigérés à 2 à 8 °C (36 à 46 °F), ou à température ambiante contrôlée 20 à 25 °C (68 à 77 ° F). Ne pas congeler.
Dilution
Transférer aseptiquement la dose requise de reconstitué solution de dalbavancine Du(des) flacon (s) vers une poche ou un flacon intraveineux contenant 5% de Dextrose injectable, USP. La solution diluée doit avoir une finale concentration de dalbavancine de 1 mg / mL à 5 mg / mL. Jeter toute portion inutilisée de la solution reconstituée.
Une fois dilué dans un sac ou une bouteille intraveineuse comme décrit ci-dessus, DALVANCE peut être conservé soit au réfrigérateur entre 2 et 8 °C (36 à 46 °F) ou à une température ambiante de 20 à 25 °C (68 à 77 °F). Ne pas geler.
Le temps total entre la reconstitution et la dilution l'administration ne doit pas dépasser 48 heures.
Comme tous les médicaments parentéraux, DALVANCE dilué doit être inspecté visuellement pour les particules avant la perfusion. Si les particules sont identifiées, ne pas utiliser.
Administration
Après reconstitution et dilution, DALVANCE doit être administré par perfusion intraveineuse, en utilisant un temps de perfusion total de 30 minute.
Ne pas co-infuser DALVANCE avec d'autres médicaments ou électrolyte. Les solutions pour perfusion à base de solution Saline peuvent provoquer des précipitations et ne doit pas être utilisé. La compatibilité du DALVANCE reconstitué avec médicaments, additifs ou substances intraveineux autres que le Dextrose à 5% Injection, USP n'a pas été établie.
Si une ligne intraveineuse commune est utilisée pour administrer autres médicaments en plus de DALVANCE, la ligne doit être rincée avant et après chaque perfusion de DALVANCE avec injection de Dextrose à 5%, USP.
DALVANCE est contre-indiqué chez les patients présentant hypersensibilité à la dalbavancine. Aucune donnée n'est disponible sur la réactivité croisée entre la dalbavancine et d'autres glycopeptides, y compris la vancomycine.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
Réactions D'Hypersensibilité
Hypersensibilité grave (anaphylactique) et peau des réactions ont été rapportées chez des patients traités par DALVANCE. Si une réaction allergique une réaction se produit, le traitement par DALVANCE doit être interrompu. Avant de l'utiliser DALVANCE, renseignez-vous attentivement sur les réactions d'hypersensibilité précédentes à glycopeptides, et en raison de la possibilité de sensibilité croisée, l'exercice prudence chez les patients ayant des antécédents d'allergie aux glycopeptides.
Réactions Liées À La Perfusion
DALVANCE est administré par perfusion intraveineuse, en utilisant une durée totale de perfusion de 30 minutes pour minimiser le risque de perfusion réaction. Les perfusions intraveineuses rapides de DALVANCE peuvent provoquer des réactions qui ressemblent à "Syndrome de L'Homme Rouge", y compris les bouffées vasomotrices du haut du corps, l'urticaire, le prurit et/ou une éruption cutanée. L'arrêt ou le ralentissement de la perfusion peut entraîner l'arrêt de ces réactions.
Effets Hépatiques
Dans les essais cliniques de Phase 2 et 3, plus de DALVANCE que les sujets traités par un comparateur ayant des taux normaux de transaminase à l'inclusion avaient élévation de l'alanine aminotransférase (ALT) post-inclusion supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Dans l'ensemble, des anomalies dans les tests hépatiques (ALT, ASAT, bilirubine) ont été rapportés avec une fréquence similaire dans le DALVANCE et le comparateur bras.
Diarrhée Associée À Clostridium Difficile
Le Clostridium difficilediarrhée associée (MACD) a été signalé chez les utilisateurs de presque tous les médicaments antibactériens, y compris DALVANCE, avec une gravité allant de la diarrhée légère à la colite fatale. Le traitement avec des agents antibactériens peut modifier la flore normale du côlon, et peut permettre la prolifération de C. difficile.
C. difficile produit des toxines A et B qui contribuer au développement du CDAD. Souches productrices d'hypertoxine de C. difficile causer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaire au traitement antibactérien et peut nécessiter une colectomie. CDAD doit être considéré dans tous les patients qui présentent avec la diarrhée après antibactérien utiliser. Des antécédents médicaux soigneux sont nécessaires parce que CDAD a été rapporté à produire plus de 2 mois après l'administration d'agents antibactériens.
Si le CDAD est suspecté ou confirmé, antibactérien en cours utilisation non dirigée contre C. difficile devrait être arrêté, si possible. Mesures appropriées telles que la gestion des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibactérien de C. difficile, et une évaluation chirurgicale doit être instituée selon les indications cliniques.
Développement De Bactéries Résistantes Aux Médicaments
Prescription de DALVANCE en l'absence d'un il est peu probable que l'infection bactérienne fortement soupçonnée apporte des avantages à la patient et augmente le risque de développement de bactéries pharmacorésistantes.
Toxicologie Non Clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Études à Long terme chez l'animal pour déterminer le potentiel cancérigène de la dalbavancine n'a pas été conduit.
La dalbavancine n'était pas génotoxique dans un inverse bactérien test de mutation (Ames), un test de mutation du gène hgprt chez les mammifères, un in vitro chromosome essai d'aberration dans des cellules ovariennes de Hamster chinois, ou in vivo souris dosage du micronoyau.
Une altération de la fertilité chez le rat n'a pas été observée à une dose de 15 mg / kg / jour (1,2 fois la dose humaine sur une base d'exposition). Réductions la fertilité masculine et féminine et l'augmentation des résorptions embryonnaires se sont produites à une dose de 45 mg / kg / jour (3,5 fois la dose humaine sur une base d'exposition), à laquelle des signes de toxicité parentale ont également été observées.
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Résumé Des Risques
Il n'y a eu aucune étude adéquate et bien contrôlée études avec DALVANCE chez les femmes enceintes. DALVANCE ne doit être utilisé que pendant la grossesse si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Pas de malformations liées au traitement ou embryo-foetal une toxicité a été observée chez des rats ou des lapins gravides à des niveaux cliniquement pertinents exposition à la dalbavancine. Traitement de rats gravides par la dalbavancine à 3,5 fois la dose humaine sur une base d'exposition au cours du développement embryonnaire précoce et de l'implantation à la fin de la lactation a entraîné un retard de la maturation fœtale et augmentation de la perte fœtale, respectivement.
Le risque de fond de malformations congénitales majeures et la fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Cependant, l'arrière-plan dans la population générale des États-Unis, le risque de malformations congénitales majeures est de 2 à 4% et les fausses couches représentent 15 à 20% des grossesses cliniquement reconnues.
Données
Les Données Sur Les Animaux
Aucune preuve de toxicité embryonnaire ou fœtale n'a été trouvée dans le rat ou lapin à une dose de 15 mg / kg / jour (1,2 et 0,7 fois la dose humaine sur un base d'exposition, respectivement). Une maturation fœtale retardée a été observée chez le rat à une dose de 45 mg/kg/jour (3,5 fois la dose humaine sur une exposition de base).
Dans une étude de développement prénatal et postnatal chez le rat, augmentation de la létalité des embryons et augmentation des décès de la progéniture au cours de la première semaine post-partum ont été observés à une dose de 45 mg / kg / jour (3,5 fois la dose humaine sur la base de l'exposition).
Lactation
Résumé Des Risques
On ne sait pas si la dalbavancine ou son métabolite est excrété dans le lait maternel, il faut donc faire preuve de prudence lorsque DALVANCE est administré à une femme qui allaite.
Les bienfaits de l'allaitement maternel sur le développement et la santé doit être considéré avec le besoin clinique de la mère pour DALVANCE et tout effets indésirables potentiels sur L'enfant allaité par DALVANCE ou condition maternelle sous-jacente.
Données
Les Données Sur Les Animaux
La dalbavancine est excrétée dans le lait des rats allaitants.
Utilisation Pédiatrique
La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été créé.
Utilisation Gériatrique
Sur les 2 473 patients traités par DALVANCE en Phase 2 et 3 essais cliniques, 403 patients (16,3%) étaient âgés de 65 ans ou plus. Le l'efficacité et la tolérabilité de DALVANCE étaient similaires à celles du comparateur indépendamment de âge. La pharmacocinétique de DALVANCE n'a pas été significativement modifiée avec l'âge, par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge.
DALVANCE est essentiellement excrété par le rein, et le le risque d'effets indésirables peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale fonction. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution rénale fonction, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose dans ce groupe d'âge.
Insuffisance Rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale dont la créatinine connue la clairance est inférieure à 30 mL / min et qui ne reçoivent pas régulièrement programmé hémodialyse, le régime recommandé pour DALVANCE est de 1125 mg, administré comme suit une dose unique, soit 750 mg suivie une semaine plus tard de 375 mg. Aucun dosage l'ajustement est recommandé pour les patients recevant régulièrement programmé l'hémodialyse et DALVANCE peuvent être administrés sans tenir compte du moment de hémodialyse.
Insuffisance Hépatique
Aucun ajustement posologique de DALVANCE n'est recommandé pour patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh Classe A). La prudence devrait être exercice lors de la prescription de DALVANCE à des patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère déficience (Classe B ou C de Child-Pugh) car aucune donnée n'est disponible pour déterminer dosage approprié chez ces patients.
Des études non cliniques ont démontré que la dalbavancine n'est pas substrat, inhibiteur ou inducteur des isoenzymes du CYP450. Dans une population l'analyse pharmacocinétique, la pharmacocinétique de la dalbavancine n'a pas été affectée par co-administration avec des substrats, inducteurs ou inhibiteurs connus du CYP450, ni par les médicaments dont l'acétaminophène, l'aztréonam, le fentanyl, métronidazole, furosémide, inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, ésoméprazole, pantoprazole, lansoprazole), midazolam et simvastatine.
Résumé Des Risques
Il n'y a eu aucune étude adéquate et bien contrôlée études avec DALVANCE chez les femmes enceintes. DALVANCE ne doit être utilisé que pendant la grossesse si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Pas de malformations liées au traitement ou embryo-foetal une toxicité a été observée chez des rats ou des lapins gravides à des niveaux cliniquement pertinents exposition à la dalbavancine. Traitement de rats gravides par la dalbavancine à 3,5 fois la dose humaine sur une base d'exposition au cours du développement embryonnaire précoce et de l'implantation à la fin de la lactation a entraîné un retard de la maturation fœtale et augmentation de la perte fœtale, respectivement.
Le risque de fond de malformations congénitales majeures et la fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Cependant, l'arrière-plan dans la population générale des États-Unis, le risque de malformations congénitales majeures est de 2 à 4% et les fausses couches représentent 15 à 20% des grossesses cliniquement reconnues.
Données
Les Données Sur Les Animaux
Aucune preuve de toxicité embryonnaire ou fœtale n'a été trouvée dans le rat ou lapin à une dose de 15 mg / kg / jour (1,2 et 0,7 fois la dose humaine sur un base d'exposition, respectivement). Une maturation fœtale retardée a été observée chez le rat à une dose de 45 mg/kg/jour (3,5 fois la dose humaine sur une exposition de base).
Dans une étude de développement prénatal et postnatal chez le rat, augmentation de la létalité des embryons et augmentation des décès de la progéniture au cours de la première semaine post-partum ont été observés à une dose de 45 mg / kg / jour (3,5 fois la dose humaine sur la base de l'exposition).
Expérience Des Essais Cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous largement conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de DALVANCE ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Les effets indésirables ont été évalués chez 2 473 patients traités par DALVANCE: 1778 patients ont été traités par DALVANCE en sept phases 2/3 essais comparant DALVANCE à des médicaments antibactériens de comparaison et 695 les patients ont été traités par DALVANCE dans un essai de Phase 3 comparant DALVANCE unique et de deux schémas posologiques. Une relation causale entre le médicament à l'étude et les effets indésirables n'ont pas toujours été établis. L'âge médian des patients le traitement par DALVANCE a duré 48 ans, allant de 16 à 93 ans. Patients les sujets traités par DALVANCE étaient principalement des hommes (59,5%) et des blancs (81,2%).
Effets indésirables graves et effets indésirables principaux l'Arrêt du traitement
Des effets indésirables graves sont survenus dans 121/2473 (4.9%) de patients traités avec N'importe quel régime de DALVANCE. Dans les essais de Phase 2/3 en comparant DALVANCE au comparateur, des effets indésirables graves se sont produits dans 109/1778 (6.1%) des patients du groupe DALVANCE et 80/1224 (6.5%) de patients du groupe comparateur. Dans un essai de Phase 3 comparant DALVANCE single et des schémas posologiques à deux doses, des effets indésirables graves sont survenus dans 7/349 (2.0%) de patients dans le groupe DALVANCE dose unique et 5/346 (1.4%) des patients dans le DALVANCE groupe à deux doses. DALVANCE a été arrêté en raison d'un effet indésirable dans 64/2473 (2.6%) patients traités par N'importe quel traitement de DALVANCE. Dans la Phase de 2/3 essais comparant DALVANCE au comparateur, DALVANCE a été arrêté en raison de un effet indésirable dans 53/1778 (3.0%) des patients du groupe DALVANCE et 35/1224 (2.9%) des patients du groupe comparateur. Dans une étude de Phase 3 en comparant les schémas posologiques de DALVANCE à une dose et à deux doses, DALVANCE a été arrêté en raison de à un effet indésirable dans 6/349 (1.7%) des patients dans la dose unique DALVANCE groupe et 5/346 (1.4%) des patients du groupe DALVANCE à deux doses
La Plupart Des Réactions Courantes
Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients traités avec DALVANCE étaient des nausées (4,7%), des maux de tête (3,8%) et de la diarrhée (3,4%). Le la durée médiane des effets indésirables était de 3,0 jours chez les patients traités par DALVANCE. Dans les essais de Phase 2/3 comparant DALVANCE au comparateur, la médiane la durée des effets indésirables était de 3,0 jours pour les patients du groupe DALVANCE et 4,0 jours chez les patients du groupe comparateur. Dans un essai de Phase 3 comparant DALVANCE schémas posologiques à dose unique et à deux doses, durée médiane des effets indésirables était de 3,0 jours pour les patients dans le groupe DALVANCE à dose unique et à deux doses.
Le tableau 2 énumère certains effets indésirables survenant dans 2% ou plus de patients traités par DALVANCE dans les essais cliniques de Phase 2/3.
Un Tableau 2: Effets indésirables sélectionnés survenant dans
≥ 2% des Patients recevant DALVANCE dans les essais de Phase 2/3 (nombre ( % ) de
Patients)
Effets Indésirables | DALVANCE (N = 1778) |
Comparateur* (N = 1224) |
Nausée | 98 (5.5) | 78 (6.4) |
Vomissement | 50 (2.8) | 37 (3) |
Diarrhée | 79 (4.4) | 72 (5.9) |
Mal | 83 (4.7) | 59 (4.8) |
Fessier | 48 (2.7) | 30 (2.4) |
Le prurit | 38 (2.1) | 41 (3.3) |
* Les comparateurs comprenaient le linézolide, la céfazoline, la céphalexine, et à la vancomycine. |
Dans l'essai de Phase 3 comparant la dose unique et la dose double régime de DALVANCE, l'effet indésirable qui s'est produit dans 2% ou plus de les patients traités par DALVANCE étaient des nausées (3,4% dans la dose unique de DALVANCE et 2% dans le groupe DALVANCE à deux doses).
Les effets indésirables sélectionnés suivants ont été rapportés dans DALVANCE a traité des patients à un taux inférieur à 2% dans ces essais cliniques:
Affections du système sanguin et lymphatique: anémie hémorragique anémie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, des pétéchies, éosinophilie, une thrombocytose
Troubles gastro-intestinaux: le système digestif hémorragie, méléna, hématochézie, douleurs abdominales
Troubles généraux et affections au site d'administration: réactions liées à la perfusion
Affections hépatobiliaires: l'hépatotoxicité
Troubles du système immunitaire: réaction anaphylactique
Infections et infestations: Clostridium difficile colite, candidose buccale, infection mycotique vulvovaginale
Enquête: augmentation des transaminases hépatiques, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine, augmentation du rapport normalisé international, augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine, augmentation de la gamma-glutamyl transférase
Troubles du métabolisme et de la nutrition: hypoglycémie
Troubles du système nerveux: vertige
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: bronchospasme
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: fessier, le prurit, l'urticaire
Affections vasculaires: bouffées vasomotrices, phlébite, plaie hémorragie, hématome spontané
Alanine aminotransférase (ALT) élévations
Chez les patients ayant des taux normaux d'alat à l'inclusion traités avec DALVANCE 17 (0.8%) avaient des ALAT post-inclusion plus de 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), y compris cinq sujets présentant des ALT post-inclusion valeurs supérieures à 10 fois LSN. Chez les patients présentant une valeur initiale normale alat concentrations traitées avec des comparateurs de non-DALVANCE 2 (0.2%) avaient des ALT après le début de l'étude altitudes supérieures à 3 fois la limite supérieure de la normale. Quinze des 17 les patients traités par DALVANCE et un patient de comparaison avaient affections susceptibles d'affecter les enzymes hépatiques, y compris l'hépatite virale chronique, antécédents d'abus d'alcool et de syndrome métabolique. En outre, un Le sujet traité par DALVANCE dans un essai de Phase 1 a présenté des élévations D'alat après l'inclusion plus de 20 fois la LSN. Les élévations des ALAT étaient réversibles chez tous les sujets présentant des évaluations de suivi. Aucun sujet traité par un comparateur avec une valeur de référence normale les transaminases présentaient une élévation post-initiale des ALAT supérieure à 10 fois la LSN
Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement de surdosage avec DALVANCE, une toxicité limitant la dose n ' ayant pas été observée dans des études cliniques. Dans les études de Phase 1, des volontaires sains ont été administrés cumulatif des doses allant jusqu'à 4500 mg sur une période de 8 semaines, avec aucun signe de toxicité ou de résultats de laboratoire préoccupants sur le plan clinique.
Le traitement du surdosage avec DALVANCE devrait consister en observation et mesures générales de soutien. Même si aucune information n'est disponible spécifiquement concernant l'utilisation de l'hémodialyse pour traiter le surdosage, dans une étude de Phase 1 chez les patients présentant une insuffisance rénale inférieure à 6% la dose recommandée de dalbavancine a été supprimée.
L'activité antibactérienne de la dalbavancine semble être la meilleure corréler avec le rapport de la surface sous la courbe concentration-temps à minimale concentration inhibitrice (ASC/CMI) pour Staphylococcus aureus basé sur modèles animaux d'infection. Une analyse exposition-réponse d'une seule étude les patients avec la peau compliquée et les infections de structure de peau soutient le schéma à deux doses.
Électrophysiologie Cardiaque
Dans un test randomisé, positif et contrôlé par placebo, étude approfondie QT / QTc, 200 sujets sains ont reçu de la dalbavancine à 1 000 mg IV, dalbavancine 1500 mg IV, moxifloxacine orale 400 mg ou placebo. Ni la dalbavancine 1 000 mg et la dalbavancine 1 500 mg ont présenté des effets indésirables cliniquement pertinents effet sur la repolarisation cardiaque.
Les paramètres pharmacocinétiques de la dalbavancine ont été caractérisé chez des sujets sains, des patients et des populations spécifiques. Paramètres pharmacocinétiques Après administration de 1000 par voie intraveineuse unique les doses de mg et de 1 500 mg étaient indiquées dans le tableau 4. La pharmacocinétique de l' dalbavancin peut être décrit en utilisant un modèle à trois compartiments.
Tableau 4: paramètres pharmacocinétiques de la Dalbavancine
Les Sujets Sains
Paramètre | Dose unique de 1000 mg | Dose unique de 1500 mg |
La Cmax (mg / L) | 287 (13.9)1 | 423 (13.2)4 |
ASC0 - 24 (mg * h / L) | 3185 (12.8)1 | 4837 (13.7)4 |
ASC0-Jour7 (mg * h / L) | 11160 (41.1)2 | ND |
ASC0-M (mg * h / L) | 23443 (40.9)2 | ND |
La charge ½ (h) | 346 (16.5)2,3 | ND |
CL (L / h) | 0.0513 (46.8)2 | ND |
Toutes les valeurs sont présentées sous forme de moyenne (%coefficient de
variation) 1 Données de 50 sujets sains. 2 Données de 12 sujets sains. 3 Basé sur des analyses pharmacocinétiques de population des données de les patients, la demi-vie est d'environ 8,5 jours (204 heures). 4 Données de 49 sujets sains. Abréviation: ND-Non déterminé |
Chez les sujets sains, la dalbavancine AUC0 - 24h et la Cmax augmenté proportionnellement à la dose après IV unique dalbavancine doses allant de de 140 mg à 1500 mg, indiquant une pharmacocinétique linéaire.
La concentration plasmatique moyenne-profil temporel pour dalbavancin suivant le schéma posologique recommandé de 1000 mg en a suivi un semaine plus tard par 500 mg est montré dans la Figure 2.
Figure 2: moyenne (±Type écart) dalbavancine
concentrations plasmatiques en fonction du temps chez les sujets sains (n=10) après IV
administration sur 30 minutes de 1000 mg de dalbavancine (jour 1) et 500 mg
dalbavancine (jour 8).
Aucune accumulation apparente de dalbavancine n'a été observée après plusieurs perfusions intraveineuses administrées une fois par semaine pendant huit semaines au maximum, avec 1000 mg Le Jour 1 suivi de jusqu'à sept doses hebdomadaires de 500 mg, En bonne santé les adultes ayant une fonction rénale normale.
Distribution
La dalbavancine est liée de manière réversible aux protéines plasmatiques humaines, principalement à l'albumine. La liaison aux protéines plasmatiques de la dalbavancine est environ 93% et n'est pas modifié en fonction de la concentration du médicament, rénale insuffisance, ou insuffisance hépatique. Les concentrations moyennes de dalbavancine atteint dans le liquide blister de la peau restent au-dessus de 30 mg / L jusqu'à 7 jours (environ 146 heures) après la dose, après 1000 mg IV de dalbavancine. Le Rapport moyen de la AUC0 - 144 heures dans le liquide de boursouflure de peau/AUC0 - 144 heures dans le plasma est 0,60 (gamme 0,44 à 0,64).
Métabolisme
In vitro études utilisant des enzymes microsomales humaines et les hépatocytes indiquent que la dalbavancine n'est pas un substrat, un inhibiteur ou un inducteur des isoenzymes du CYP450. Un métabolite mineur de la dalbavancine (hydroxy-dalbavancine) a été observé dans l'urine de sujets sains. Concentrations quantifiables du métabolite hydroxy-dalbavancine n ' ont pas été observés dans le plasma humain (limite inférieure de quantification = 0,4 µg/mL).
Excrétion
La suite de l'administration d'une seule dose de 1000 mg dose dans l' sujets sains, 20% de la dose a été excrétée dans les fèces par 70 jours après dose. Une moyenne de 33% de la dose de dalbavancine administrée a été excrétée dans urine sous forme inchangée dalbavancine et environ 12% de la dose administrée a été excrété dans l'urine sous forme de métabolite hydroxy-dalbavancine pendant 42 jours après la dose.
Jan 2016