Cyltezo

Arthrite rhumatoïde

CYLTEZO est indiqué pour réduire les signes et symptômes, induire une réponse clinique majeure, inhiber le progression des dommages structurels et amélioration de la fonction physique chez les patients adultes avec une polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active. CYLTEZO peut être utilisé seul ou en association avec du méthotrexate ou d'autres non biologiques médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD).

Arthrite juvénile idiopathique

CYLTEZO est indiqué pour la réduction signes et symptômes du juvénile polyarticulaire modérément à sévèrement actif arthrite idiopathique chez les patients de 4 ans et plus. CYLTEZO peut être utilisé seul ou en association avec du méthotrexate.

Arthrite psoriasique

CYLTEZO est indiqué pour la réduction signes et symptômes, inhibant la progression des dommages structurels, et amélioration de la fonction physique chez les patients adultes atteints d'arthrite psoriasique active. CYLTEZO peut être utilisé seul ou en combinaison avec des DMARD non biologiques.

Spondylarthrite ankylosante

CYLTEZO est indiqué pour réduire les signes et symptômes chez les patients adultes atteints d'ankylose active spondylarthrite.

Maladie de Crohn adulte

CYLTEZO est indiqué pour réduire les signes et symptômes et induire et maintenir la rémission clinique dans patients adultes atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active qui en ont eu une réponse inadéquate à la thérapie conventionnelle. CYLTEZO est indiqué pour réduire les signes et symptômes et induire une rémission clinique chez ces patients s'ils ont également perdu la réponse à l'infliximab ou sont intolérants à celui-ci.

Colite ulcéreuse

CYLTEZO est indiqué pour induisant et soutenant la rémission clinique chez les patients adultes avec modérément à colite ulcéreuse sévèrement active qui a eu une réponse inadéquate immunosuppresseurs tels que les corticostéroïdes, l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine (6-MP). L'efficacité de CYLTEZO n'a pas été établie chez les patients qui ont perdu la réponse ou qui étaient intolérants aux bloqueurs du TNF .

Psoriasis en plaques

CYLTEZO est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de psoriasis en plaques chronique modéré à sévère qui sont candidats à la thérapie systémique ou à la photothérapie, et quand d'autres les thérapies systémiques sont médicalement moins appropriées. CYLTEZO ne devrait l'être que administré aux patients qui seront étroitement surveillés et réguliers visites de suivi avec un médecin .

CYLTEZO est administré par injection sous-cutanée.

Arthrite rhumatoïde, arthrite psoriatique et ankylosage Spondylite

La dose recommandée de CYLTEZO pour les patients adultes avec polyarthrite rhumatoïde (PR), polyarthrite psoriasique (PsA) ou spondylarthrite ankylosante (AS) est administré à 40 mg toutes les deux semaines. Méthotrexate (MTX), autre DMARDS non biologiques, glucocorticoïdes, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et / ou analgésiques peuvent être poursuivis pendant le traitement par CYLTEZO. Dans le traitement de la PR, certains patients ne prenant pas de MTX concomitant peuvent dériver avantage supplémentaire de l'augmentation de la fréquence de dosage de CYLTEZO à 40 mg chaque semaine.

Arthrite juvénile idiopathique

La dose recommandée de CYLTEZO pour les patients 4 ans l'âge et l'âge avec l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (JIA) sont basés sur le poids comme indiqué ci-dessous. MTX, glucocorticoïdes, AINS et / ou analgésiques peuvent être poursuivi pendant le traitement par CYLTEZO .

Il n'y a pas de forme posologique pour CYLTEZO qui permet une posologie basée sur le poids pour les patients pédiatriques de moins de 30 kg.

Les produits Adalimumab ne l'ont pas fait a été étudié chez des patients atteints d'AJI polyarticulaire âgés de moins de 2 ans ou plus patients d'un poids inférieur à 10 kg.

Maladie de Crohn adulte

La dose recommandée de CYLTEZO le régime pour les patients adultes atteints de la maladie de Crohn (MC) est de 160 mg initialement le jour 1 (quatre injections de 40 mg en un jour ou deux injections de 40 mg par jour pour deux jours consécutifs), suivis de 80 mg deux semaines plus tard (jour 15). Deux semaines plus tard (Jour 29) commencer une dose d'entretien de 40 mg toutes les deux semaines. Aminosalicylates et / ou les corticostéroïdes peuvent être poursuivis pendant le traitement par CYLTEZO Azathioprine, 6-mercaptopurine (6-MP) ou MTX peut être poursuivi pendant le traitement par CYLTEZO si nécessaire. L'utilisation de les produits d'adalimumab en CD au-delà d'un an n'ont pas été évalués en contrôlés études cliniques.

Colite ulcéreuse

La dose recommandée de CYLTEZO le régime chez les patients adultes atteints de colite ulcéreuse (CU) est initialement de 160 mg Jour 1 (quatre injections de 40 mg en un jour ou deux injections de 40 mg par jour pour deux jours consécutifs), suivis de 80 mg deux semaines plus tard (jour 15). Deux semaines plus tard (Jour 29) continuer avec une dose de 40 mg toutes les deux semaines.

Continuez seulement CYLTEZO patients qui ont montré des signes de rémission clinique de huit semaines (jour 57) de thérapie. -MP) peut être poursuivi pendant le traitement par CYLTEZO si nécessaire.

Psoriasis en plaques

La dose recommandée de CYLTEZO pour les patients adultes atteints de psoriasis en plaques (Ps) est une dose initiale de 80 mg suivi de 40 mg administrés toutes les deux semaines à partir d'une semaine après la dose initiale. L'utilisation de produits d'adalimumab dans les PS chroniques modérés à sévères au-delà d'un an n'a pas été évalué dans les études cliniques contrôlées.

Surveillance pour évaluer la sécurité

Avant d'initier CYLTEZO et périodiquement pendant le traitement, évaluer les patients pour une tuberculose active et tester pour une infection latente .

Considérations générales pour Administration

CYLTEZO est destiné à être utilisé sous la direction et la supervision d'un médecin. Un patient peut s'auto-injecter CYLTEZO ou un soignant peut injecter CYLTEZO à l'aide de la seringue préremplie CYLTEZO si un médecin détermine que cela est approprié et avec un suivi médical si nécessaire, après une formation appropriée en technique d'injection sous-cutanée.

Vous pouvez laisser CYLTEZO dans la chambre température pendant environ 15 à 30 minutes avant l'injection. Ne retirez pas le capuchon ou couvrir tout en lui permettant d'atteindre la température ambiante. Inspectez soigneusement le solution dans la seringue préremplie CYLTEZO pour les particules et décoloration avant administration sous-cutanée. Si particules et des décolorations sont notées, n'utilisez pas le produit. CYLTEZO ne contient pas conservateurs; par conséquent, jetez les portions inutilisées de médicament restantes du seringue. REMARQUE: Instruisez les patients sensibles au latex à ne pas manipuler le gris capuchon intérieur de l'aiguille de la seringue préremplie CYLTEZO de calibre 27 car il contient latex de caoutchouc naturel .

Instruisez les patients en utilisant le Seringue préremplie CYLTEZO pour injecter toute la quantité dans la seringue, selon aux instructions fournies dans les instructions d'utilisation .

Les injections doivent se produire à des sites séparés dans la cuisse ou l'abdomen. Faites pivoter les sites d'injection et ne donnez pas injections dans les zones où la peau est tendre, meurtrie, rouge ou dure.

Aucun.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Infections graves

Patients traités avec des produits à base d'adalimumab, y compris CYLTEZO, présente un risque accru de développer des infections graves impliquant divers systèmes d'organes et sites pouvant entraîner une hospitalisation ou la mort . Infections opportunistes dues à des bactéries, mycobactériennes, fongique invasif, viral, parasitaire ou autres agents pathogènes opportunistes, y compris aspergillose, blastomycose, candidose, coccidioïdomycose, histoplasmose , légionellose, listériose, pneumocystose et tuberculose ont été rapportées avec des bloqueurs TNF. Les patients ont souvent présenté des disséminés que la maladie localisée.

L'utilisation concomitante d'un bloqueur de TNF et d'un abatacept ou anakinra était associé à un risque plus élevé d'infections graves chez les patients avec polyarthrite rhumatoïde (PR); par conséquent, l'utilisation concomitante de CYLTEZO et ces produits biologiques ne sont pas recommandés dans le traitement des patients atteints de PR .

Le traitement par CYLTEZO ne doit pas être instauré les patients atteints d'une infection active, y compris les infections localisées. Les patients plus de 65 ans, patients souffrant de troubles comorbides et / ou patients prenant des immunosuppresseurs concomitants (tels que des corticostéroïdes ou le méthotrexate) peut présenter un risque accru d'infection. Considérez les risques et avantages du traitement avant d'initier un traitement chez les patients :

• avec infection chronique ou récurrente;
• qui ont été exposés à la tuberculose ;
• avec des antécédents d'infection opportuniste;
• qui ont résidé ou voyagé dans des zones d'endémie tuberculose ou mycoses endémiques, telles que l'histoplasmose, la coccidioïdomycose, ou blastomycose; ou
• avec des conditions sous-jacentes qui peuvent les prédisposer infection.

Tuberculose

Cas de réactivation de la tuberculose et nouvelle apparition des infections à tuberculose ont été rapportées chez des patients recevant des produits à base d'adalimumab y compris les patients qui ont déjà reçu un traitement pour latence ou l'activité tuberculose. Les rapports comprenaient des cas pulmonaires et extrapulmonaires (c.-à-d., disséminé) tuberculose. Évaluez les patients pour les facteurs de risque de tuberculose et tester l'infection latente avant de commencer CYLTEZO et périodiquement pendant thérapie.

Traitement de l'infection tuberculeuse latente avant il a été démontré que le traitement par des agents bloquant le TNF réduit le risque de réactivation de la tuberculose pendant le traitement. Avant de lancer CYLTEZO, évaluez si un traitement de la tuberculose latente est nécessaire; et considérer une induration ≥ 5 mm un résultat positif pour la peau de tuberculine, même pour les patients précédemment vacciné avec Bacille Calmette-Guerin (BCG).

Envisagez un traitement antituberculeux avant le début de CYLTEZO chez les patients ayant des antécédents de tuberculose latente ou active chez dont un traitement adéquat ne peut être confirmé, et pour les patients avec un test négatif pour la tuberculose latente mais présentant des facteurs de risque de tuberculose infection. Malgré le traitement prophylactique de la tuberculose, les cas de une tuberculose réactivée est survenue chez des patients traités par l'adalimumab des produits. Consultation avec un médecin spécialisé dans le traitement des il est recommandé de faciliter la décision d'ouverture une thérapie anti-tuberculose convient à un patient individuel.

Considérez fortement la tuberculose dans le différentiel diagnostic chez les patients qui développent une nouvelle infection pendant le traitement par CYLTEZO, en particulier chez les patients qui ont déjà ou récemment voyagé dans des pays avec une prévalence élevée de tuberculose, ou qui ont eu un contact étroit avec a personne atteinte de tuberculose active.

Surveillance

Surveillez étroitement les patients pour le développement des signes et symptômes d'infection pendant et après le traitement par CYLTEZO, y compris le développement de la tuberculose chez les patients testés négatifs pour les latents infection tuberculeuse avant le début du traitement. Tests pour latente l'infection tuberculeuse peut également être faussement négative pendant le traitement par CYLTEZO .

CYLTEZO si un patient développe un sérieux infection ou septicémie. Pour un patient qui développe une nouvelle infection pendant traitement avec CYLTEZO, les surveiller de près, effectuer une exécution rapide et complète bilan diagnostique approprié pour un patient immunodéprimé et initier thérapie antimicrobienne appropriée.

Infections fongiques invasives

Si les patients développent une maladie systémique grave et eux résider ou voyager dans des régions où les mycoses sont endémiques, envisager des champignons invasifs infection dans le diagnostic différentiel. Test d'antigène et d'anticorps pour l'histoplasmose peut être négative chez certains patients infectés. Considérer thérapie antifongique empirique appropriée, en tenant compte à la fois du risque infection fongique sévère et risques de la thérapie antifongique, lors d'un diagnostic le travail est en cours. Pour aider à la gestion de ces patients, pensez consultation d'un médecin spécialisé dans le diagnostic et le traitement de infections fongiques invasives.

Tumeurs malignes

Considérez les risques et les avantages du traitement par TNF-bloquant y compris CYLTEZO avant d'initier un traitement chez les patients avec un connu tumeur maligne autre qu'un cancer de la peau non mélanome traité avec succès (NMSC) ou lorsque l'on envisage de continuer un bloqueur de TNF chez les patients qui développent une tumeur maligne.

Tumeurs malignes chez les adultes

Dans les parties contrôlées des essais cliniques de certains Les bloqueurs de TNF, y compris les produits d'adalimumab, ont plus de cas de tumeurs malignes a été observé chez les patients adultes traités par TNF-bloquant par rapport aux patients traités par contrôle patients adultes. Pendant les portions contrôlées de 34 cliniques globales d'adalimumab essais chez des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), de polyarthrite psoriasique (PsA), spondylarthrite ankylosante (AS), maladie de Crohn (CD), colite ulcéreuse (UC) et psoriasis en plaques (Ps), tumeurs malignes, autres que le non-mélanome (basal cancer de la peau cellulaire et épidermoïde), ont été observés à un rythme (confiance à 95% intervalle) de 0,6 (0,38, 0,91) pour 100 patients-années chez 7304 patients traités par adalimumab contre un taux de 0,6 (0,30, 1,03) pour 100 patients années chez 4232 patients traités par contrôle (durée médiane du traitement de 4 mois pour les patients traités par adalimumab et 4 mois pour les témoins traités patients). Dans 47 essais cliniques mondiaux contrôlés et non contrôlés de adalimumab chez les patients adultes atteints de PR, PsA, AS, CD, UC et Ps, le plus les tumeurs malignes fréquemment observées, autres que le lymphome et le NMSC, étaient des seins côlon, prostate, poumon et mélanome. Les tumeurs malignes dans adalimumabtraité les patients des parties contrôlées et non contrôlées des études l'étaient similaire en type et en nombre à ce qui serait attendu aux États-Unis population selon la base de données SEER (ajustée en fonction de l'âge, du sexe et de la race).¹

Dans des essais contrôlés d'autres bloqueurs de TNF chez l'adulte patients présentant un risque plus élevé de tumeurs malignes (c.-à-d., patients atteints de MPOC avec a antécédents de tabagisme importants et patients traités par cyclophosphamide avec Granulomatose de Wegener), une plus grande partie des tumeurs malignes s'est produite dans le Groupe de bloqueurs TNF par rapport au groupe témoin.

Cancer de la peau non mélanome

Pendant les portions contrôlées de 34 adalimumab global essais cliniques chez des patients adultes atteints de PR, PsA, AS, CD, UC et Ps, le taux (intervalle de confiance à 95%) du NMSC était de 0,7 (0,49, 1,08) pour 100 patients-années chez les patients traités par adalimumab et 0,2 (0,08, 0,59) pour 100 patients-années parmi les patients traités par contrôle. Examinez tous les patients, et en particulier patients ayant des antécédents médicaux de traitement immunosuppresseur prolongé ou patients atteints de psoriasis ayant des antécédents de traitement PUVA pour la présence de NMSC avant et pendant le traitement par CYLTEZO .

Lymphome et leucémie

Dans les parties contrôlées des essais cliniques de tous les Bloqueurs de TNF chez l'adulte, plus de cas de lymphome ont été observés chez Patients traités par TNF-bloquant par rapport aux patients traités par contrôle. Dans le portions contrôlées de 34 essais cliniques mondiaux sur l'adalimumab chez des patients adultes avec RA, PsA, AS, CD, UC et Ps, 3 lymphomes se sont produits chez 7304 patients traités par adalimumab contre 1 chez 4232 patients traités par contrôle. En 47 essais cliniques mondiaux contrôlés et non contrôlés sur l'adalimumab chez l'adulte patients avec RA, PsA, AS, CD, UC et Ps avec une durée médiane de environ 0,6 an, dont 23 036 patients et plus de 34 000 patients-années d'adalimumab, le taux observé de lymphomes était d'environ 0,11 pour 100 patients-années. C'est environ 3 fois plus élevé que prévu dans la population générale des États-Unis selon la base de données SEER (ajustée pour âge, sexe et race).¹ Taux de lymphome dans les essais cliniques d'adalimumab ne peut être comparé aux taux de lymphome dans les essais cliniques d'autres TNF bloqueurs et peut ne pas prédire les taux observés chez un patient plus large population. Patients atteints de PR et d'autres maladies inflammatoires chroniques en particulier ceux qui ont une maladie très active et / ou une exposition chronique à les thérapies immunosuppresseurs peuvent présenter un risque plus élevé (jusqu'à plusieurs fois) que la population générale pour le développement du lymphome, même en l'absence de Bloqueurs TNF. Les cas de leucémie aiguë et chronique post-commercialisation l'ont été signalé en association avec l'utilisation du bloqueur de TNF dans la PR et d'autres indications. Même en l'absence de traitement par TNF-bloquant, les patients atteints de PR peuvent présenter un risque plus élevé (environ 2 fois) que la population générale pour le développement de la leucémie.

Tumeurs malignes chez les patients pédiatriques et les jeunes adultes

Des tumeurs malignes, certaines mortelles, ont été signalées les enfants, les adolescents et les jeunes adultes qui ont reçu un traitement Bloqueurs de TNF (initiation d'un traitement ≤ 18 ans), dont CYLTEZO est membre . Environ la moitié des cas l'étaient les lymphomes, y compris le lymphome de Hodgkin et non hodgkinien. Les autres cas représentait une variété de tumeurs malignes différentes et comprenait des tumeurs malignes rares généralement associés à une immunosuppression et à des tumeurs malignes qui ne le sont généralement pas observé chez les enfants et les adolescents. Les tumeurs malignes se sont produites après une médiane de 30 mois de traitement (intervalle de 1 à 84 mois). La plupart des patients l'étaient recevoir des immunosuppresseurs concomitants. Ces cas ont été signalés après la commercialisation et proviennent de diverses sources, y compris des registres et rapports spontanés de post-commercialisation.

Cas post-commercialisation de lymphome hépatosplénique à cellules T (HSTCL), un type rare de lymphome à cellules T, a été signalé chez des patients traités avec des bloqueurs de TNF, y compris des produits d'adalimumab . Ces cas ont suivi une maladie très agressive et ont été mortels. Le la majorité des cas de bloqueurs de TNF signalés sont survenus chez des patients atteints de Crohn maladie ou colite ulcéreuse et la majorité étaient chez les adolescents et les jeunes mâles adultes. Presque tous ces patients avaient reçu un traitement avec le immunosuppresseurs azathioprine ou 6-mercaptopurine (6-MP) en concomitance avec a Bloqueur de TNF au moment du diagnostic ou avant. On ne sait pas si l'occurrence de La HSTCL est liée à l'utilisation d'un bloqueur de TNF ou d'un bloqueur de TNF en combinaison avec ces autres immunosuppresseurs. Le risque potentiel avec la combinaison de l'azathioprine ou les produits à base de 6-mercaptopurine et d'adalimumab doivent être soigneusement pris en compte.

Réactions d'hypersensibilité

Une anaphylaxie et un œdème angioneurotique ont été rapportés après administration des produits adalimumab. Si anaphylactique ou autre une réaction allergique grave se produit, arrêtez immédiatement l'administration de CYLTEZO et instituez une thérapie appropriée. Dans les essais cliniques sur l'adalimumab produits chez l'adulte, réactions allergiques (par ex., éruption allergique, anaphylactoïde réaction, réaction fixe du médicament, réaction non spécifiée du médicament, urticaire) été observé.

Réactivation du virus de l'hépatite B

L'utilisation de bloqueurs de TNF, y compris CYLTEZO, peut augmenter le risque de réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) chez les patients chroniques porteurs de ce virus. Dans certains cas, la réactivation du VHB se produit dans la combinaison avec un traitement par blocage du TNF a été fatale. La majorité d'entre eux des rapports sont survenus chez des patients recevant simultanément d'autres médicaments qui suppriment le système immunitaire, ce qui peut également contribuer à la réactivation du VHB. Évaluer les patients à risque d'infection par le VHB pour des preuves antérieures d'infection par le VHB avant de commencer le traitement par bloqueur de TNF. Faites preuve de prudence dans la prescription du TNF bloqueurs pour les patients identifiés comme porteurs du VHB. Les données adéquates ne le sont pas disponible sur l'innocuité ou l'efficacité du traitement des patients porteurs de VHB avec thérapie antivirale en association avec un traitement anti-TNF pour prévenir Réactivation du VHB. Pour les patients porteurs de VHB et nécessitant un traitement avec des bloqueurs de TNF, surveillez étroitement ces patients pour les cliniques et les laboratoires signes d'infection active au VHB tout au long du traitement et pendant plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Chez les patients qui développent une réactivation du VHB, arrêter CYLTEZO et initier un traitement antiviral efficace avec approprié traitement de soutien. L'innocuité de la reprise du traitement par bloqueur du TNF après la réactivation du VHB est contrôlé n'est pas connu. Par conséquent, faites preuve de prudence lorsque vous envisagez reprise du traitement par CYLTEZO dans cette situation et suivi de près les patients.

Réactions neurologiques

Utilisation d'agents bloquant le TNF, y compris l'adalimumab les produits ont été associés à de rares cas de nouvelle apparition ou d'exacerbation de symptômes cliniques et / ou signes radiographiques du système nerveux central maladie démyélinisante, y compris sclérose en plaques (SEP) et névrite optique, et maladie démyélinisante périphérique, y compris le syndrome de Guillain-Barré. Faites preuve de prudence en envisageant l'utilisation de CYLTEZO chez les patients préexistants ou troubles démyélinisants du système nerveux central ou périphérique récents ; l'arrêt de CYLTEZO doit être envisagé si l'un de ces troubles développer.

Réactions hématologiques

Rapports rares de pancytopénie, y compris l'anémie aplasique ont été signalés avec des agents bloquant le TNF. Effets indésirables du système hématologique, y compris cytopénie médicalement significative (par ex., thrombocytopénie, leucopénie) ont été rarement rapportés avec l'adalimumab des produits. La relation causale de ces rapports avec les produits adalimumab reste incertain. Conseillez à tous les patients de consulter immédiatement un médecin si ils développent des signes et symptômes évoquant des dyscrasies sanguines ou une infection (par ex., fièvre persistante, ecchymoses, saignements, pâleur) sur CYLTEZO. Considérer arrêt du traitement par CYLTEZO chez les patients confirmés significatifs anomalies hématologiques.

Utiliser avec Anakinra

Utilisation concomitante d'anakinra (un antagoniste de l'interleukine-1) et un autre bloqueur de TNF, était associé à une plus grande proportion de graves infections et neutropénie et aucun avantage supplémentaire par rapport au bloqueur de TNF seul chez les patients atteints de PR. Par conséquent, la combinaison de CYLTEZO et d'anakinra n'est pas recommandé .

Insuffisance cardiaque

Cas d'aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive (CHF) et nouveaux début CHF a été signalé avec des bloqueurs de TNF. Les cas d'aggravation de la CHF l'ont fait a également été observé avec l'adalimumab. Les produits Adalimumab n'ont pas été formellement étudié chez les patients atteints de CHF; cependant, dans les essais cliniques d'un autre TNF bloqueur, un taux plus élevé d'effets indésirables graves liés à la CHF a été observé. Faites preuve de prudence lorsque vous utilisez CYLTEZO chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque et surveillez-les attentivement.

Auto-immunité

Le traitement avec les produits d'adalimumab peut entraîner le formation d'auto-anticorps et, rarement, dans le développement d'un lupus syndrome. Si un patient développe des symptômes évoquant un syndrome de type lupus après le traitement par CYLTEZO, interrompre le traitement .

Immunisations

Dans un essai clinique contrôlé par placebo de patients avec RA, aucune différence n'a été détectée dans la réponse des anticorps anti-pneumococciques entre groupes de traitement par adalimumab et placebo lorsque le polysaccharide pneumococcique le vaccin et le vaccin antigrippal ont été administrés simultanément avec l'adalimumab. Des proportions similaires de patients ont développé des niveaux protecteurs de lutte contre la grippe anticorps entre l'adalimumab et les groupes de traitement placebo; cependant, les titres les antigènes agrégés de la grippe étaient modérément plus faibles chez les patients recevant adalimumab. La signification clinique de cela est inconnue. Patients sous CYLTEZO peut recevoir des vaccinations simultanées, à l'exception des vaccins vivants. Aucune donnée ne l'est disponible sur la transmission secondaire de l'infection par des vaccins vivants en patients recevant des produits adalimumab.

Il est recommandé que les patients pédiatriques, si possible, être mis à jour avec toutes les vaccinations en accord avec le courant directives de vaccination avant de commencer le traitement par CYLTEZO. Patients allumés CYLTEZO peut recevoir des vaccinations simultanées, à l'exception des vaccins vivants.

La sécurité d'administrer en direct ou en direct les vaccins chez les nourrissons exposés aux produits à base d'adalimumab in utero sont inconnus. Risques et les avantages doivent être pris en compte avant la vaccination (en direct ou nourrissons exposés vivants atténués) .

Utiliser avec Abatacept

Dans les essais contrôlés, l'administration simultanée de Les bloqueurs de TNF et l'abatacept étaient associés à une plus grande proportion de graves infections que l'utilisation d'un bloqueur de TNF seul; la thérapie combinée, par rapport à l'utilisation d'un bloqueur de TNF seul, n'a pas démontré d'amélioration bénéfice clinique dans le traitement de la PR. Par conséquent, la combinaison de abatacept avec des bloqueurs de TNF, y compris CYLTEZO, n'est pas recommandé .

Information sur le conseil aux patients

Conseillez au patient de lire le Étiquetage des patients approuvé par la FDA (Guide de médication et mode d'emploi).

Conseil des patients

Fournissez la «médicament» CYLTEZO Guide »aux patients ou à leurs soignants, et leur donner l'occasion de lire et poser des questions avant le début du traitement et avant chaque fois le la prescription est renouvelée. Si les patients développent des signes et des symptômes d'infection leur demander de consulter immédiatement un médecin.

Conseillez les patients du avantages et risques potentiels de CYLTEZO .

• Infections
  Informez les patients que CYLTEZO peut abaisser le capacité de leur système immunitaire à lutter contre les infections. Instruisez les patients du importance de contacter leur médecin s'ils développent des symptômes de infection, y compris tuberculose, infections fongiques invasives et réactivation des infections par le virus de l'hépatite B.
• Tumeurs malignes
  Conseiller les patients sur le risque de tumeurs malignes lors de la réception de CYLTEZO .
• Réactions allergiques
  Conseillez aux patients de consulter immédiatement un médecin attention s'ils présentent des symptômes de réactions allergiques sévères. Conseiller patients sensibles au latex que le capuchon intérieur gris de l'aiguille CYLTEZO de calibre 27 la seringue préremplie contient du latex de caoutchouc naturel .
• Autres conditions médicales
  Conseillez aux patients de signaler tout signe de nouveau ou aggravation des conditions médicales telles que l'insuffisance cardiaque congestive, neurologique maladie, troubles auto-immunes ou cytopénies. Conseillez aux patients d'en signaler symptômes évoquant une cytopénie telle que des ecchymoses, des saignements ou des persistants fièvre.

Instructions sur l'injection Technique

Informez les patients que le premier l'injection doit être effectuée sous la supervision d'un soin de santé qualifié professionnel. Si un patient ou un soignant doit administrer CYLTEZO, instruisez-le dans les techniques d'injection et évaluer leur capacité à injecter par voie sous-cutanée assurer la bonne administration de CYLTEZO .

Demandez aux patients de se débarrasser leurs aiguilles et seringues usagées dans un récipient d'élimination des objets tranchants nettoyés par la FDA immédiatement après utilisation. Demandez aux patients de ne pas éliminer les aiguilles lâches et seringues dans leurs ordures ménagères. Instruisez les patients si ce n'est pas le cas ont un récipient d'élimination des objets tranchants nettoyés par la FDA, ils peuvent utiliser un ménage récipient en plastique résistant, peut être fermé par un couvercle ajusté et résistant à la perforation sans que les objets tranchants puissent sortir vertical et stable pendant l'utilisation, étanche et correctement étiqueté pour avertir déchets dangereux à l'intérieur du récipient.

Instruisez les patients quand leur récipient d'élimination des objets tranchants est presque plein, ils devront suivre leur des directives communautaires pour la bonne façon de disposer de leur élimination des objets tranchants récipient. Demandez aux patients qu'il peut y avoir des lois nationales ou locales concernant élimination des aiguilles et seringues usagées. Reportez-vous aux patients sur le site Web de la FDA à http://www.fda.gov/safesharpsdisposal pour plus d'informations sur l'élimination sûre des objets tranchants et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets tranchants dans l'état où ils vivent dans.

Demandez aux patients de ne pas le faire jeter leur récipient d'élimination des objets tranchants usagés dans leurs ordures ménagères, sauf si leurs directives communautaires le permettent. Demandez aux patients de ne pas recycler leur récipient d'élimination des objets tranchants.

Adressez les demandes médicales à: (800) 542-6257 ou (800) 459-9906 ATS

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse , Insuffisance de la fertilité

Études animales à long terme sur aucun produit d'adalimumab n'a été réalisé pour évaluer le cancérogène potentiel ou son effet sur la fertilité.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données cliniques sont limitées disponible dans le registre de grossesse adalimumab. Hors perte de suivi, les données du registre indiquent un taux de 5,6% pour les malformations congénitales majeures avec utilisation de l'adalimumab au premier trimestre chez les femmes enceintes atteintes de polyarthrite rhumatoïde (RA), et un taux de 7,8% et 5,5% pour les malformations congénitales majeures dans le groupes de comparaison appariés et non assouplis . Les produits Adalimumab sont activement transférés à travers le placenta pendant la troisième trimestre de la grossesse et peut affecter la réponse immunitaire dans l'in-utéro enfant exposé . Dans un embryo-fœtal étude de développement périnatal menée chez des singes cynomolgus, aucun mal fœtal ou des malformations ont été observées avec l'administration intraveineuse d'adalimumab pendant l'organogenèse et plus tard en gestation, à des doses qui ont produit des expositions jusqu'à environ 373 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 40 mg sous-cutané sans méthotrexate .

Le risque de fond estimé des malformations congénitales majeures et des fausses couches pour les populations indiquées est inconnu. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de la majeure malformations congénitales et fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues sont de 2 à 4% et 1520%, respectivement.

Considérations cliniques

Averse fœtale / néonatale Réactions

Les anticorps monoclonaux le sont de plus en plus transporté à travers le placenta à mesure que la grossesse progresse, avec le montant le plus élevé transféré au cours du troisième trimestre . Risques et les avantages doivent être pris en compte avant d'administrer en direct ou vaccins vivants atténués aux nourrissons exposés aux produits à base d'adalimumab in utero .

Données

Données humaines

Dans une cohorte prospective registre d'exposition à la grossesse effectué aux États-Unis et au Canada entre 2004 et 2013, 74 femmes atteintes de PR traitées avec de l'adalimumab au moins pendant la première trimestre, 80 femmes atteintes de PR non traitées avec adalimumab et 218 femmes sans RA (non-malade) était inscrit. Hors perte de suivi, le taux de major défauts des grossesses exposées à l'adalimumab (N = 72), assorties de maladies (N = 77) et les groupes de comparaison non biaisés (N = 201) étaient respectivement de 5,6%, 7,8% et 5,5%. Cependant, cette étude ne peut certainement pas établir l'absence de risque car des limitations méthodologiques, y compris la petite taille de l'échantillon et non randomisé conception de l'étude. Les données de la partie maladie de Crohn de l'étude se trouvent dans le phase de suivi et l'analyse est en cours.

Dans une clinique indépendante étude menée chez dix femmes enceintes atteintes d'une maladie inflammatoire de l'intestin traitées avec l'adalimumab, les concentrations d'adalimumab ont été mesurées dans le sérum maternel ainsi que dans le sang de cordon (n = 10) et le sérum infantile (n = 8) le jour de la naissance. Le la dernière dose d'adalimumab a été administrée entre 1 et 56 jours avant l'accouchement. Les concentrations d'adalimumab étaient de 0,16 à 19,7 μg / ml dans le sang de cordon, 4,28 à 17,7 μg / ml dans le sérum infantile et 0-16,1 μg / ml dans le sérum maternel. Dans tous les cas un cas, le taux sanguin d'adalimumab du cordon était supérieur au sérum maternel niveau, suggérant que l'adalimumab traverse activement le placenta. De plus, un le nourrisson avait des taux sériques à chacun des éléments suivants: 6 semaines (1,94 μg / ml), 7 semaines (1,31 μg / ml), 8 semaines (0,93 μg / ml) et 11 semaines (0,53 μg / ml), suggérant que l'adalimumab peut être détecté dans le sérum des nourrissons exposé in utero pendant au moins 3 mois à compter de la naissance.

Données animales

Dans un périnatal embryo-fœtal étude de développement, des singes cynomolgus gravides ont reçu de l'adalimumab jours de gestation 20 à 97 à des doses qui ont produit des expositions jusqu'à 373 fois plus atteint avec le MRHD sans méthotrexate (sur une base d'ASC avec IV maternel doses allant jusqu'à 100 mg / kg / semaine). L'adalimumab n'a pas causé de préjudice aux fœtus ou malformations.

Allaitement

Résumé des risques

Données limitées des rapports de cas dans la littérature publiée, décrire la présence d'adalimumab dans le lait maternel à des doses infantiles de 0,1% à 1% du taux sérique maternel. Il n'y a aucun rapport des effets indésirables des produits d'adalimumab sur le nourrisson allaité et non effets sur la production laitière. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement doit être pris en compte en fonction des besoins cliniques de la mère CYLTEZO et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de CYLTEZO ou de la maladie maternelle sous-jacente.

Utilisation pédiatrique

Sécurité et efficacité de CYLTEZO chez les patients pédiatriques pour des utilisations autres que l'idiopathique juvénile polyarticulaire l'arthrite (JIA) n'a pas été établie. En raison de son inhibition du TNFα, les produits d'adalimumab administrés pendant la grossesse pourraient affecter la réponse immunitaire chez le nouveau-né et le nourrisson in utero-exposés. Données de huit nourrissons exposés à l'adalimumab in utero suggère que l'adalimumab traverse le placenta . La signification clinique des niveaux élevés d'adalimumab les nourrissons sont inconnus. La sécurité d'administrer en direct ou en direct les vaccins chez les nourrissons exposés sont inconnus. Les risques et les avantages doivent être pris en compte avant de vacciner les nourrissons exposés (en direct ou en direct).

Cas post-commercialisation de lymphome, y compris lymphome hépatosplénique à cellules T et autres tumeurs malignes, certains mortels, ont été signalés chez des enfants, des adolescents et des jeunes adultes qui a reçu un traitement avec des bloqueurs de TNF, y compris des produits d'adalimumab .

Arthrite juvénile idiopathique

Dans l'étude JIA-I, l'adalimumab l'était montré pour réduire les signes et symptômes de l'AJI polyarticulaire active chez les patients de 4 à 17 ans . Les produits Adalimumab ne l'ont pas fait a été étudié chez des patients atteints d'AJI polyarticulaire âgés de moins de 2 ans ou plus patients d'un poids inférieur à 10 kg.

La sécurité de l'adalimumab les patients des essais JIA polyarticulaires étaient généralement similaires à ceux observés chez l'adulte à quelques exceptions près .

Utilisation gériatrique

Un total de 519 patients atteints de PR 65 ans et plus, dont 107 patients de 75 ans et plus a reçu de l'adalimumab dans les études cliniques RA-I à IV. Aucune différence globale une efficacité a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. Le fréquence des infections graves et de la malignité chez les patients traités par l'adalimumab plus de 65 ans était plus élevé que chez les moins de 65 ans. Parce que il y a une incidence plus élevée d'infections et de tumeurs malignes chez les personnes âgées population, soyez prudent lors du traitement des personnes âgées.

RÉFÉRENCES

1. Institut national du cancer. Programme de surveillance, d'épidémiologie et de base de données des résultats finaux (SEER). SEER Taux brut d'incidence, 17 registres, 2000-2007.

Méthotrexate

Les produits Adalimumab l'ont été étudié chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) prenant du méthotrexate concomitant (MTX). Bien que MTX ait réduit la clairance apparente des produits d'adalimumab, le les données ne suggèrent pas la nécessité d'ajuster la dose des produits d'adalimumab ou MTX .

Produits biologiques

Dans les études cliniques chez les patients avec la PR, un risque accru d'infections graves a été observé avec le combinaison de bloqueurs de TNF avec anakinra ou abatacept, sans aucun avantage supplémentaire ; par conséquent, l'utilisation de CYLTEZO avec abatacept ou anakinra n'est pas recommandée patients atteints de PR . Un taux plus élevé de des infections graves ont également été observées chez des patients atteints de PR traités par rituximab qui a reçu un traitement ultérieur avec un bloqueur de TNF. Il y a informations insuffisantes concernant l'utilisation concomitante de CYLTEZO et autres produits biologiques pour le traitement de la PR, PsA, AS, CD, UC et Ps. Concomitant administration de CYLTEZO avec d'autres DMARDS biologiques (par ex., anakinra et abatacept) ou d'autres bloqueurs de TNF n'est pas recommandé en fonction du possible risque accru d'infections et d'autres interactions pharmacologiques potentielles.

Vaccins en direct

Évitez d'utiliser des vaccins vivants avec CYLTEZO .

Substrats Cytochrome P450

La formation d'enzymes CYP450 peut être supprimé par des niveaux accrus de cytokines (par ex., TNFα, IL-6) pendant l'inflammation chronique. Il est possible pour les produits qui s'opposent l'activité des cytokines, comme avec les produits d'adalimumab, pour influencer la formation des enzymes CYP450. Au début ou à l'arrêt de CYLTEZO chez les patients traité avec des substrats du CYP450 avec un indice thérapeutique étroit surveillance de l'effet (par ex., warfarine) ou concentration de drogue (par ex., cyclosporine ou théophylline) est recommandée et la dose individuelle de la le produit médicamenteux peut être ajusté au besoin.

Les effets indésirables les plus graves décrits ailleurs l'étiquetage comprend les éléments suivants:

• Infections graves
• Tumeurs malignes

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'effet indésirable le plus courant avec l'adalimumab était réactions au site d'injection. Dans les essais contrôlés contre placebo, 20% des patients ont été traités avec adalimumab développé des réactions au site d'injection (érythème et / ou démangeaisons, hémorragie, douleur ou gonflement), contre 14% des patients sous placebo. La plupart des réactions au site d'injection ont été décrites comme légères et ne l'ont généralement pas été nécessiter l'arrêt du médicament.

La proportion de patients ayant arrêté le traitement est due aux effets indésirables pendant la portion en double aveugle contrôlée contre placebo de études chez des patients atteints de PR (c.-à-d., Études RA-I, RA-II, RA-III et RA-IV) était 7% pour les patients prenant de l'adalimumab et 4% pour les patients sous placebo. Le plus effets indésirables fréquents entraînant l'arrêt de l'adalimumab dans ces PR les études étaient la réaction de poussée clinique (0,7%), une éruption cutanée (0,3%) et une pneumonie (0,3%).

Infections

Dans les parties contrôlées de l'adalimumab global 34 essais cliniques chez des patients adultes atteints de PR, PsA, AS, CD, UC et Ps, le taux de les infections graves étaient de 4,6 pour 100 patients-années dans 7304 adalimumab traités patients contre un taux de 3,1 pour 100 patients-années dans 4232 témoins traités patients. Les infections graves observées comprenaient la pneumonie, l'arthrite septique infections prothétiques et post-chirurgicales, érysipèle, cellulite, diverticulite et pyélonéphrite .

Tuberculose et infections opportunistes

Dans 47 essais cliniques mondiaux contrôlés et non contrôlés en RA, PsA, AS, CD, UC et Ps qui comprenaient 23 036 patients traités par adalimumab le taux de tuberculose active signalé était de 0,22 pour 100 patients-années et le le taux de conversion PPD positive était de 0,08 pour 100 patients-années. Dans un sous-groupe sur 9396 patients traités par adalimumab aux États-Unis et au Canada, le taux de la tuberculose active était de 0,07 pour 100 patients-années et le taux de PPD positif la conversion était de 0,08 pour 100 patients-années. Ces essais comprenaient des rapports de tuberculose miliaire, lymphatique, péritonéale et pulmonaire. La plupart des cas de tuberculose se sont produits dans les huit premiers mois suivant le début du traitement et peut réfléchir recrudescence de la maladie latente. Dans ces essais cliniques mondiaux, des cas de des infections opportunistes graves ont été signalées à un taux global de 0,05 pour 100 patients-années. Certains cas d'infections opportunistes graves et de tuberculose ont été mortels .

Autoanticorps

Dans les essais contrôlés sur la polyarthrite rhumatoïde, 12% des patients traités par adalimumab et 7% des patients sous placebo qui en avaient les titres ANA de base négatifs ont développé des titres positifs à la semaine 24. Deux patients sur 3046 traités avec de l'adalimumab a développé des signes cliniques évoquant syndrome du lupus nouvellement atteint. Les patients se sont améliorés après l'arrêt de thérapie. Aucun patient n'a développé de néphrite lupique ou de système nerveux central symptômes. L'impact du traitement à long terme avec les produits d'adalimumab sur le le développement de maladies auto-immunes est inconnu.

Élévations des enzymes hépatiques

Des réactions hépatiques sévères ont été signalées, notamment insuffisance hépatique aiguë chez les patients recevant des anti-TNF. En phase 3 contrôlée essais d'adalimumab (40 mg SC toutes les deux semaines) chez des patients atteints de PR, de PsA et AS avec une durée de période de contrôle allant de 4 à 104 semaines, élévations ALT ≥ 3 x LSN sont survenus chez 3,5% des patients traités par adalimumab et 1,5% des patients traités par contrôle. Depuis beaucoup de ces patients dans ces essais l'étaient prendre également des médicaments qui provoquent une élévation des enzymes hépatiques (par ex., AINS, MTX), la relation entre l'adalimumab et les élévations des enzymes hépatiques ne l'est pas clair. Dans un essai contrôlé de phase 3 d'adalimumab chez des patients atteints JIA polyarticulaire qui étaient de 4 à 17 ans, élévations ALT ≥ 3 x LSN survenu chez 4,4% des patients traités par l'adalimumab et 1,5% des patients traités par contrôle patients (ALAT plus fréquent que AST); les élévations des tests en enzymes hépatiques étaient plus importantes fréquents chez ceux traités avec la combinaison d'adalimumab et de MTX que ceux traités avec de l'adalimumab seul. En général, ces élévations ne conduisaient pas à l'arrêt du traitement par adalimumab.

Dans les essais contrôlés de phase 3 de l'adalimumab (doses initiales de 160 mg et 80 mg, ou 80 mg et 40 mg les jours 1 et 15, respectivement suivi de 40 mg toutes les deux semaines) chez les patients adultes atteints de CD avec un contrôle durée allant de 4 à 52 semaines, élévations de l'ALAT ≥ 3 x LSN survenu chez 0,9% des patients traités par l'adalimumab et 0,9% des patients traités par contrôle patients. Dans les essais contrôlés de phase 3 sur l'adalimumab (doses initiales de 160 mg et 80 mg aux jours 1 et 15 respectivement, suivis de 40 mg toutes les deux semaines) en patients avec UC avec une durée de période de contrôle allant de 1 à 52 semaines, ALT des élévations ≥3 x LSN sont survenues chez 1,5% des patients traités par adalimumab et 1,0% des patients traités par contrôle. Dans les essais contrôlés de phase 3 de l'adalimumab (dose initiale de 80 mg puis 40 mg toutes les deux semaines) chez les patients atteints de Ps avec une durée de période de contrôle allant de 12 à 24 semaines, élévations de l'ALAT ≥ 3 x LSN sont survenus chez 1,8% des patients traités par adalimumab et 1,8% des patients traités par contrôle.

Immunogénicité

Les patients des études RA-I, RA-II et RA-III ont été testés à plusieurs moments pour les anticorps contre l'adalimumab au cours de la période de 6 à 12 mois période. Environ 5% (58 sur 1062) des patients adultes atteints de PR recevant de l'adalimumab développé des anticorps à faible titre contre l'adalimumab au moins une fois pendant le traitement qui neutralisaient in vitro. Patients traités avec concomitance le méthotrexate (MTX) avait un taux de développement d'anticorps inférieur à celui des patients monothérapie à l'adalimumab (1% contre 12%). Aucune corrélation apparente d'anticorps le développement d'effets indésirables a été observé. En monothérapie, les patients la réception toutes les deux semaines de dosage peut développer des anticorps plus fréquemment que ceux qui reçoivent un dosage hebdomadaire. Chez les patients recevant la posologie recommandée de 40 mg toutes les deux semaines en monothérapie, la réponse ACR 20 a été plus faible parmi patients positifs pour les anticorps que chez les patients négatifs pour les anticorps. Le long terme l'immunogénicité de l'adalimumab est inconnue.

Chez les patients atteints de JIA polyarticulaire âgés de 4 à 17 ans d'âge, des anticorps adalimumab ont été identifiés dans 16% des adalimumab traités patients. Chez les patients recevant du MTX concomitant, l'incidence était de 6% par rapport à 26% avec l'adalimumab en monothérapie.

Chez les patients atteints de SA, le taux de développement de les anticorps contre l'adalimumab chez les patients traités par l'adalimumab étaient comparables à patients atteints de PR .

Chez les patients atteints de PsA, le taux de développement d'anticorps est de les patients recevant de l'adalimumab en monothérapie étaient comparables aux patients atteints de PR ; cependant, chez les patients recevant du MTX concomitant, le taux était de 7% contre 1% en RA .

Chez les patients adultes atteints de CD, le taux d'anticorps le développement était de 3%.

Chez les patients atteints d'UC modérément à sévèrement active, le le taux de développement d'anticorps chez les patients recevant de l'adalimumab était de 5%. Toutefois en raison de la limitation des conditions du test, les anticorps dirigés contre l'adalimumab pourraient être détecté uniquement lorsque les taux sériques d'adalimumab étaient <2 mcg / ml. Parmi les les patients dont les taux sériques d'adalimumab étaient <2 mcg / mL (environ 25% de total des patients étudiés), le taux d'immunogénicité était de 20,7%.

Chez les patients atteints de Ps, le taux de développement d'anticorps avec l'adalimumab en monothérapie était de 8%. Cependant, en raison de la limitation du test les conditions, les anticorps dirigés contre l'adalimumab ne peuvent être détectés que lorsque le sérum les taux d'adalimumab étaient <2 mcg / mL. Parmi les patients dont l'adalimumab sérique les niveaux étaient <2 mcg / mL (environ 40% du total des patients étudiés), le le taux d'immunogénicité était de 20,7%. Chez les patients atteints de Ps qui prenaient de l'adalimumab en monothérapie et ensuite retiré du traitement, le taux de les anticorps contre l'adalimumab après le retrait étaient similaires au taux observé avant le retrait.

Les données reflètent le pourcentage de patients dont le test les résultats ont été considérés comme positifs pour les anticorps contre l'adalimumab ou les titres, et dépendent fortement du test. L'incidence observée des anticorps (y compris les anticorps neutralisants) la positivité dans un test dépend fortement plusieurs facteurs, notamment la sensibilité et la spécificité du test, la méthodologie du test manipulation des échantillons, moment de la collecte des échantillons, médicaments concomitants, et maladie sous-jacente. Pour ces raisons, comparaison de l'incidence de anticorps contre l'adalimumab rapportés dans cette section avec l'incidence de les anticorps dans d'autres études ou d'autres produits peuvent être trompeurs.

Autres effets indésirables

Études cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à l'adalimumab chez 2468 patients, dont 2073 exposés pendant 6 mois, 1497 exposés pour plus plus d'un an et 1380 dans des études adéquates et bien contrôlées (études RA-I, RA-II, RA-III et RA-IV). L'adalimumab a été étudié principalement en essais contrôlés contre placebo et dans des études de suivi à long terme jusqu'à 36 mois de durée. La population avait un âge moyen de 54 ans, 77% étaient des femmes 91% étaient de race blanche et souffraient de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active. La plupart des patients ont reçu 40 mg d'adalimumab toutes les deux semaines.

Le tableau 1 résume les réactions rapportées à une vitesse de at au moins 5% chez les patients traités par adalimumab 40 mg toutes les deux semaines par rapport à placebo et avec une incidence supérieure au placebo. Dans l'étude RA-III, les types et fréquences des effets indésirables dans l'extension du deuxième an en ouvert étaient similaires à ceux observés dans la portion en double aveugle d'un an.

Tableau 1: Effets indésirables signalés par ≥5% des Patients traités avec Adalimumab pendant la période de placebo de la PR groupée Études (études RA-I, RA-II, RA-III et RA-IV)

Effets indésirables moins fréquents dans les études cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde

Autre peu fréquent grave effets indésirables qui n'apparaissent pas dans les avertissements et les précautions ou l'inverse Sections de réaction survenues à une incidence inférieure à 5% chez les adalimumab traités les patients des études sur la PR étaient:

Corps dans son ensemble: Douleur aux extrémités, douleur pelvienne, chirurgie, douleur thorax

Système cardiovasculaire: Arythmie, fibrillation auriculaire, douleur thoracique, coronaire trouble artériel, arrêt cardiaque, encéphalopathie hypertensive, infarctus du myocarde , palpitations, épanchement péricardique, péricardite, syncope, tachycardie

Système digestif: Cholécystite, cholélithiase, œsophagite , gastro-entérite, hémorragie gastro-intestinale, nécrose hépatique, vomissements

Système endocrinien: Trouble parathyroïdien

Système hémicolique et lymphatique: Agranulocytose, polycythémie

Métabolique et nutritionnel Troubles: Déshydratation, guérison anormale , cétose, paraprotéinémie, œdème périphérique

Système musculo-squelettique: Arthrite, trouble osseux, fracture osseuse (non spontanée), nécrose osseuse, troubles articulaires, crampes musculaires, myasthénie, arthrite pyogène , synovite, trouble tendineux

Néoplasie: Adénome

Système nerveux: Confusion, paresthésie, hématome sous-dural, tremblements

Système respiratoire: Asthme, bronchospasme, dyspnée, fonction pulmonaire diminuée épanchement pleural

Sens spéciaux: Cataracte

Thrombose: Jambe de thrombose

Système urogénital: Cystite, calcul rénal, troubles menstruels

Arthrite juvénile idiopathique Études cliniques

En général, les effets indésirables chez les patients traités par adalimumab dans l'idiopathique juvénile polyarticulaire l'essai d'arthrite (JIA) (étude JIA-I) était de fréquence et de type similaires à ceux-ci vu chez les patients adultes . Les résultats importants et les différences des adultes sont discutés ci-dessous paragraphes.

Dans l'étude JIA-I, l'adalimumab l'était étudié chez 171 patients âgés de 4 à 17 ans, avec JIA polyarticulaire Les effets indésirables graves rapportés dans l'étude comprenaient une neutropénie pharyngite streptococcique, augmentation des aminotransférases, herpès zoster, myosite, métrorragie et appendicite. Des infections graves ont été observées 4% des patients dans les 2 ans environ suivant l'initiation du traitement adalimumab et inclus les cas d'herpès simplex, de pneumonie, de voies urinaires infection, pharyngite et zona.

Dans l'étude JIA-I, 45% des patients a subi une infection lors de la réception de l'adalimumab avec ou sans concomitant MTX au cours des 16 premières semaines de traitement. Les types d'infections signalés les patients traités par adalimumab étaient généralement similaires à ceux couramment observés patients JIA polyarticulaires qui ne sont pas traités par des bloqueurs de TNF. Sur début du traitement, les effets indésirables les plus fréquents qui s'y produisent la population de patients traités par adalimumab était une douleur au site d'injection et réaction au site d'injection (19% et 16%, respectivement). Un moins fréquemment signalé l'événement indésirable chez les patients recevant de l'adalimumab était le granulome annulare qui l'a fait ne pas conduire à l'arrêt du traitement par l'adalimumab.

Au cours des 48 premières semaines de traitement dans l'étude JIA-I, des réactions d'hypersensibilité non graves ont été observées environ 6% des patients et inclus principalement allergique localisée réactions d'hypersensibilité et éruption allergique.

Dans l'étude JIA-I, 10% des patients traité avec de l'adalimumab qui avait des anticorps anti-ADNdb de base négatifs développé des titres positifs après 48 semaines de traitement. Aucun patient ne s'est développé signes cliniques d'auto-immunité au cours de l'essai clinique.

Environ 15% des patients traités avec l'adalimumab a développé des élévations légères à modérées de la créatine phosphokinase (CPK) dans l'étude JIA-I. Altitudes dépassant 5 fois la limite supérieure de la normale ont été observés chez plusieurs patients. Les niveaux de CPK ont diminué ou sont revenus à la normale chez tous les patients. La plupart des patients ont pu continuer l'adalimumab sans interruption.

Arthrite psoriasique Et Études cliniques sur la spondylarthrite ankylosante

L'adalimumab a été étudié 395 patients atteints d'arthrite psoriasique (PsA) dans deux essais contrôlés contre placebo et dans une étude ouverte et chez 393 patients atteints de spondylarthrite ankylosante (SA) dans deux études contrôlées contre placebo. Le profil de sécurité pour les patients atteints de PsA et Le SE traité avec de l'adalimumab 40 mg toutes les deux semaines était similaire à la sécurité profil vu chez les patients atteints de PR, adalimumab Studies RA-I à IV

Clinique de la maladie de Crohn adulte Études

L'adalimumab a été étudié 1478 patients adultes atteints de la maladie de Crohn (MC) chez quatre contrôlés contre placebo et deux études d'extension en ouvert. Le profil de sécurité pour les patients adultes atteints de CD traité avec de l'adalimumab était similaire au profil de sécurité observé chez les patients atteints RA .

Colite ulcéreuse clinique Études

L'adalimumab a été étudié 1010 patients atteints de colite ulcéreuse (CU) dans deux études contrôlées contre placebo et une étude d'extension en ouvert. Le profil de sécurité pour les patients atteints d'UC traité avec de l'adalimumab était similaire au profil de sécurité observé chez les patients atteints RA .

Psoriasis en plaques clinique Études

L'adalimumab a été étudié 1696 sujets atteints de psoriasis en plaques (Ps) en placebo et en ouvert études d'extension. Le profil de sécurité des sujets avec lesquels Ps a été traité l'adalimumab était similaire au profil de sécurité observé chez les sujets atteints de PR avec le exceptions suivantes. Dans les parties contrôlées contre placebo des essais cliniques chez les sujets atteints de Ps, les sujets traités par l'adalimumab avaient une incidence plus élevée de arthralgie par rapport aux témoins (3% contre. 1%).

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des produits adalimumab. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un relation causale avec l'exposition aux produits adalimumab.

Affections gastro-intestinales: Diverticulite, grandes perforations intestinales, y compris perforations associées à une diverticulite et à des perforations appendice associée à une appendicite, une pancréatite

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Pyrexia

Affections hépato-biliaires: Insuffisance hépatique, hépatite

Troubles du système immunitaire : Sarcoïdose

Néoplasmes bénins, malins et non spécifié (y compris les kystes et les polypes): Carcinome à cellules de Merkel (carcinome neuroendocrinien de la peau)

Affections du système nerveux: Troubles démyélinisants (par ex., névrite optique, Syndrome de Guillain-Barré), accident vasculaire cérébral

Troubles respiratoires: Maladie pulmonaire interstitielle, y compris la fibrose pulmonaire, embolie pulmonaire

Réactions cutanées: Syndrome de Stevens Johnson, vascularite cutanée, érythème psoriasis multiforme, nouveau ou aggravant (tous les sous-types, y compris pustuleux et palmoplantaire), alopécie

Troubles vasculaires: Vascularite systémique, thrombose veineuse profonde

Des doses allant jusqu'à 10 mg / kg l'ont été administré aux patients dans les essais cliniques sans preuve de limitation de dose toxicités. En cas de surdosage, il est recommandé de le faire surveillé pour tout signe ou symptôme d'effets indésirables ou d'effets et un traitement symptomatique approprié instauré immédiatement.

Mécanisme d'action

Les produits d'adalimumab se lient spécifiquement à TNF-alpha et bloquer son interaction avec la cellule p55 et p75 récepteurs TNF de surface. Les produits Adalimumab lyse également les cellules exprimant le TNF de surface in vitro en présence de complément. Les produits Adalimumab ne se lient pas ou inactiver la lymphotoxine (TNF-bêta). Le TNF est une cytokine naturelle qui est impliqué dans des réponses inflammatoires et immunitaires normales. Niveaux élevés de TNF se trouvent dans le liquide synovial des patients atteints de PR, JIA, PsA et AS et jouent un rôle important à la fois dans l'inflammation pathologique et la destruction articulaire qui sont les caractéristiques de ces maladies. Des niveaux accrus de TNF se trouvent également dans plaques de psoriasis. Dans Ps, le traitement par CYLETZO peut réduire l'épiderme épaisseur et infiltration des cellules inflammatoires. La relation entre ces activités pharmacodynamiques et le ou les mécanismes par lesquels l'adalimumab les produits exercent leurs effets cliniques est inconnu.

Les produits Adalimumab modulent également les réponses biologiques induits ou réglementés par le TNF, y compris les changements dans les niveaux de molécules d'adhésion responsables de la migration des leucocytes (ELAM-1, VCAM-1, et ICAM-1 avec un IC50 de 1-2 X 10^-dixM).

Pharmacodynamique

Après le traitement avec adalimumab, une diminution des niveaux de réactifs en phase aiguë de l'inflammation (Protéine C réactive (CRP) et taux de sédimentation érythrocytaire (ESR)) et sérum des cytokines (IL-6) ont été observées par rapport à la ligne de base chez les patients atteints de rhumatoïde arthrite. Une diminution des taux de CRP a également été observée chez les patients atteints de Crohn maladie et colite ulcéreuse. Niveaux sériques de métalloprotéinases matricielles (MMP-1 et MMP-3) qui produisent un remodelage tissulaire responsable du cartilage la destruction a également diminué après l'administration d'adalimumab.

Pharmacocinétique

La concentration sérique maximale (Cmax) et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) était de 4,7 ± 1,6 μg / ml et 131 ± 56 heures respectivement, après un seul 40 mg administration sous-cutanée d'adalimumab à des sujets adultes en bonne santé. Le biodisponibilité absolue moyenne de l'adalimumab estimée à partir de trois études après une dose sous-cutanée unique de 40 mg était de 64%. La pharmacocinétique de l'adalimumab était linéaire sur la plage de doses de 0,5 à 10,0 mg / kg après a dose intraveineuse unique.

La dose unique la pharmacocinétique de l'adalimumab chez les patients atteints de PR a été déterminée chez plusieurs études avec des doses intraveineuses allant de 0,25 à 10 mg / kg. La distribution le volume (Vss) variait de 4,7 à 6,0 L. La clairance systémique de l'adalimumab est de environ 12 ml / h. La demi-vie terminale moyenne était d'environ 2 semaines allant de 10 à 20 jours à travers les études. Concentrations d'adalimumab dans le le liquide synovial de cinq patients atteints de polyarthrite rhumatoïde variait de 31 à 96% ceux dans le sérum.

Chez les patients atteints de PR recevant 40 mg adalimumab toutes les deux semaines, adalimumab, concentrations minimales moyennes à l'état d'équilibre d'environ 5 μg / ml et de 8 à 9 μg / ml, ont été observés sans et avec du méthotrexate (MTX), respectivement. MTX a réduit l'adalimumab apparent clairance après administration unique et multiple de 29% et 44% respectivement, en patients atteints de PR. Les taux résiduels sériques moyens d'adalimumab à l'état d'équilibre ont augmenté environ proportionnellement à la dose après 20, 40 et 80 mg tous les autres posologie sous-cutanée semaine et semaine. Dans les études à long terme avec dosage plus depuis deux ans, il n'y avait aucune preuve de changements de dédouanement au fil du temps.

Adalimumab signifie à l'état d'équilibre les concentrations minimales étaient légèrement plus élevées chez les patients atteints d'arthrite psoriasique traités avec 40 mg d'adalimumab toutes les deux semaines (6 à 10 μg / ml et 8,5 à 12 μg / ml, sans et avec MTX, respectivement) par rapport au concentrations chez les patients atteints de PR traités avec la même dose.

La pharmacocinétique de l'adalimumab chez les patients atteints de SA était similaire à celui des patients atteints de PR

Chez les patients atteints de CD, le dose de charge de 160 mg d'adalimumab à la semaine 0 suivie de 80 mg d'adalimumab La semaine 2 atteint des taux résiduels sériques moyens d'adalimumab d'environ 12 μg / ml à la semaine 2 et à la semaine 4. Niveaux résiduels moyens à l'état d'équilibre de environ 7 μg / ml ont été observés à la semaine 24 et à la semaine 56 chez les patients CD après avoir reçu une dose d'entretien de 40 mg d'adalimumab toutes les deux semaines.

Chez les patients atteints d'UC, le dose de charge de 160 mg d'adalimumab à la semaine 0 suivie de 80 mg d'adalimumab à la semaine 2 atteint des taux résiduels sériques moyens d'adalimumab d'environ 12 μg / ml à la semaine 2 et à la semaine 4. Niveau résiduel moyen à l'état d'équilibre d'environ 8 μg / ml a été observé à la semaine 52 chez les patients UC après avoir reçu une dose de 40 mg d'adalimumab toutes les deux semaines et environ 15 μg / ml à la semaine 52 po Patients UC qui ont augmenté à une dose de 40 mg d'adalimumab chaque semaine.

Chez les patients atteints de Ps, la moyenne la concentration minimale à l'état d'équilibre était d'environ 5 à 6 μg / ml pendant adalimumab 40 mg toutes les deux semaines de traitement en monothérapie.

Pharmacocinétique de population des analyses chez des patients atteints de PR ont révélé qu'il y avait une tendance à la hausse clairance apparente de l'adalimumab en présence d'anticorps anti-adalimumab, et une clairance plus faible avec un âge croissant chez les patients âgés de 40 à> 75 ans.

Augmentations mineures de l'apparent la clairance a également été prédite chez les patients atteints de PR recevant des doses inférieures à la dose recommandée et chez les patients atteints de PR avec un facteur rhumatoïde élevé ou CRP concentrations. Ces augmentations ne seront probablement pas cliniquement importantes.

Pas de sexe des différences pharmacocinétiques ont été observées après correction du corps d'un patient poids. Bénévoles en bonne santé et patients atteints de polyarthrite rhumatoïde affichés pharmacocinétique similaire de l'adalimumab.

Aucune donnée pharmacocinétique ne l'est disponible chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale.

Dans l'étude JIA-I pour les patients avec JIA polyarticulaire, l'adalimumab sérique moyen à l'état d'équilibre concentrations pour les patients pesant ≥30 kg recevant 40 mg d'adalimumab par voie sous-cutanée toutes les deux semaines en monothérapie ou avec du MTX concomitant étaient de 6,6 μg / ml et 8,1 μg / ml, respectivement.

Études cliniques

Arthrite rhumatoïde

L'efficacité et l'innocuité de l'adalimumab a été évalué dans cinq études randomisées en double aveugle chez des patients ≥18 ans avec polyarthrite rhumatoïde active (PR) diagnostiquée selon Critères de l'American College of Rheumatology (ACR). Les patients en avaient au moins 6 gonflé et 9 articulations tendres. L'adalimumab a été administré par voie sous-cutanée association avec le méthotrexate (MTX) (12,5 à 25 mg, études RA-I, RA-III et RA-V) ou en monothérapie (études RA-II et RA-V) ou avec d'autres médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) (étude RA-IV).

L'étude RA-I a évalué 271 les patients qui avaient échoué au traitement avec au moins un mais pas plus de quatre DMARD et a eu une réponse inadéquate au MTX. Doses de 20, 40 ou 80 mg d'adalimumab ou un placebo a été administré toutes les deux semaines pendant 24 semaines.

L'étude RA-II a évalué 544 patients ayant échoué au traitement avec au moins un DMARD. Doses du placebo, 20 ou 40 mg d'adalimumab ont été administrés en monothérapie toutes les deux semaines ou hebdomadaires 26 semaines.

L'étude RA-III évaluée 619 patients ayant eu une réponse inadéquate au MTX. Les patients ont reçu un placebo, 40 mg d'adalimumab toutes les deux semaines avec des injections placebo toutes les semaines ou 20 mg d'adalimumab par semaine pendant 52 semaines maximum. L'étude RA-III avait un critère d'évaluation primaire supplémentaire à 52 semaines d'inhibition de la progression de la maladie (tel que détecté par les résultats des rayons X). À la fin des 52 premières semaines, 457 patients inscrits dans une phase d'extension en ouvert dans laquelle 40 mg d'adalimumab a été administré toutes les deux semaines pendant une période pouvant aller jusqu'à 5 ans.

L'étude RA-IV a évalué la sécurité dans 636 patients naïfs de DMARD ou autorisés à rester sur leur thérapie rhumatologique préexistante à condition que le traitement soit stable au minimum de 28 jours. Les patients ont été randomisés pour recevoir 40 mg d'adalimumab ou un placebo tous les jours autre semaine pendant 24 semaines.

Étude RA-V évaluée 799 patients atteints de PR modérément à sévèrement active d'une durée inférieure à 3 ans qui avaient ≥18 ans et MTX naïf. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit MTX (optimisé à 20 mg / semaine par semaine 8), adalimumab 40 mg tous les autres thérapie combinée semaine ou adalimumab / MTX pendant 104 semaines. Les patients l'étaient évalué pour les signes et symptômes, et pour la progression radiographique des lésions articulaires. La durée médiane de la maladie chez les patients inscrits à l'étude était de 5 mois. La dose médiane de MTX atteinte était de 20 mg.

Réponse clinique

Le pourcentage d'adalimumab patients traités obtenant des réponses ACR 20, 50 et 70 dans les études RA-II et III sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Réponses ACR dans Études RA-II et RA-III (pourcentage de patients)

Les résultats de l'étude RA-I l'ont été similaire à l'étude RA-III; patients recevant 40 mg d'adalimumab toutes les deux semaines dans l'étude RA-I a également atteint des taux de réponse de 20, 50 et 70 ACR de 65%, 52% et 24%, respectivement, par rapport aux réponses placebo de 13%, 7% et 3% respectivement, à 6 mois (p <0,01).

Les résultats des composants des critères de réponse ACR pour les études RA-II et RA-III sont présentés dans le tableau 3. Les taux de réponse ACR et l'amélioration de toutes les composantes de la réponse ACR ont été maintenu à la semaine 104. Au cours des 2 années de l'étude RA-III, 20% de l'adalimumab les patients recevant 40 mg toutes les deux semaines (EOW) ont atteint une clinique majeure réponse, définie comme le maintien d'une réponse ACR 70 sur une période de 6 mois. Les réponses ACR ont été maintenues dans des proportions similaires de patients jusqu'à 5 années avec traitement continu à l'adalimumab dans la partie ouverte de l'étude RA-III .

Tableau 3: Composants de l'ACR Réponse dans les études RA-II et RA-III

Le cours du temps de l'ACR 20 la réponse à l'étude RA-III est illustrée à la figure 1.

Dans l'étude RA-III, 85% des les patients avec des réponses ACR 20 à la semaine 24 ont maintenu la réponse à 52 semaines. Le cours temporel de la réponse ACR 20 pour l'étude RA-I et l'étude RA-II était similaire.

Figure 1: Étude RA-III ACR 20 réponses sur 52 semaines

Dans l'étude RA-IV, 53% des patients traité avec de l'adalimumab 40 mg toutes les deux semaines et la norme de soins avait un ACR 20 réponses à la semaine 24 contre 35% sous placebo plus la norme de soins (p <0,001). Aucun effet indésirable unique lié à la combinaison de l'adalimumab et d'autres DMARD ont été observés.

Dans l'étude RA-V avec MTX naïf patients atteints d'AR récente, le traitement combiné avec l'adalimumab plus MTX a conduit à des pourcentages plus élevés de patients obtenant des réponses ACR que les deux MTX en monothérapie ou adalimumab en monothérapie à la semaine 52 et les réponses ont été maintenu à la semaine 104 .

Tableau 4: Réponse ACR dans Étudiez le RA-V (pourcentage de patients)

À la semaine 52, tout individuel les composantes des critères de réponse ACR pour l'étude RA-V se sont améliorées dans le le groupe adalimumab / MTX et les améliorations ont été maintenues jusqu'à la semaine 104.

Réponse radiographique

Dans l'étude RA-III, joint structurel les dommages ont été évalués par radiographie et exprimés en variation de Total Sharp Score (TSS) et ses composants, le score d'érosion et le rétrécissement de l'espace commun (JSN) score, au 12e mois par rapport à la ligne de base. Au départ, le TSS médian l'était environ 55 dans le placebo et 40 mg tous les deux groupes hebdomadaires. Les résultats sont présentés dans le tableau 5. Les patients traités par Adalimumab / MTX en ont moins démontré progression radiographique que les patients recevant MTX seul à 52 semaines.

Tableau 5: Moyenne radiographique Changements sur 12 mois dans l'étude RA-III

Dans l'extension en ouvert de Étude RA-III, 77% des patients d'origine traités avec n'importe quelle dose d'adalimumab ont été évalués radiographiquement à 2 ans. Les patients ont maintenu l'inhibition de dommages structurels, tels que mesurés par le TSS. Cinquante-quatre pour cent n'avaient pas progression des dommages structurels telle que définie par un changement du TSS de zéro ou moins. Cinquante-cinq pour cent (55%) des patients initialement traités avec 40 mg l'adalimumab toutes les deux semaines a été évalué radiographiquement à 5 ans. Les patients avaient continué d'inhibition des dommages structurels avec 50% montrant non progression des dommages structurels définie par un changement du TSS de zéro ou moins.

Dans l'étude RA-V, joint structurel les dommages ont été évalués comme dans l'étude RA-III. Inhibition accrue de la radiographie progression, évaluée par des changements dans le TSS, score d'érosion et JSN a été observé dans le groupe combiné adalimumab / MTX par rapport au MTX ou groupe de monothérapie adalimumab à la semaine 52 ainsi qu'à la semaine 104 .

Tableau 6: Changement radiographique moyen * dans l'étude RA-V

Réponse de la fonction physique

Dans les études RA-I à IV, l'adalimumab a montré une amélioration significativement plus importante que le placebo dans le indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI) de la ligne de base à la fin de l'étude et une amélioration significativement plus importante que le placebo dans le résultats pour la santé évalués par l'enquête sur la santé à court terme (SF 36). Une amélioration a été observée à la fois dans le résumé de la composante physique (PCS) et dans le Résumé de la composante mentale (MCS).

Dans l'étude RA-III, la moyenne (95% CI) l'amélioration de HAQ-DI par rapport à la ligne de base à la semaine 52 était de 0,60 (0,55, 0,65) pour les patients atteints d'adalimumab et 0,25 (0,17, 0,33) pour le placebo / MTX (p <0,001) patients. Soixante-trois pour cent des patients traités par l'adalimumab ont atteint un 0,5 ou amélioration plus importante de HAQ-DI à la semaine 52 dans la partie en double aveugle du étude. Quatre-vingt-deux pour cent de ces patients ont maintenu cette amélioration la semaine 104 et une proportion similaire de patients ont maintenu cette réponse semaine 260 (5 ans) de traitement en ouvert. L'amélioration moyenne du SF-36 a été maintenu jusqu'à la fin de la mesure à la semaine 156 (3 ans).

Dans l'étude RA-V, le HAQ-DI et la composante physique du SF-36 a montré une amélioration plus importante (p <0,001) le groupe de thérapie combinée adalimumab / MTX contre la monothérapie MTX ou le groupe de monothérapie adalimumab à la semaine 52, qui a été maintenu jusqu'à Semaine 104.

Arthrite juvénile idiopathique

L'innocuité et l'efficacité de l'adalimumab a été évalué dans deux études (études JIA-I et JIA-II) chez des patients avec arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire active (JIA).

Étudiez JIA-I

L'innocuité et l'efficacité de l'adalimumab a été évalué en multicentrique, randomisé, retrait, en double aveugle étude en groupe parallèle chez 171 patients âgés de 4 à 17 ans JIA polyarticulaire. Dans l'étude, les patients ont été stratifiés en deux groupes : Traité MTX ou non traité MTX. Tous les patients ont dû montrer des signes d'activité maladie modérée ou sévère malgré un traitement antérieur par des AINS, des analgésiques corticostéroïdes ou DMARDS. Patients ayant reçu un traitement préalable avec tout les DMARDS biologiques ont été exclus de l'étude.

L'étude comprenait quatre phases: une avance en ouvert phase (OL-LI; 16 semaines), une phase de retrait aléatoire en double aveugle (DB; 32 semaines), une phase d'extension en ouvert (OLE-BSA; jusqu'à 136 semaines), et un phase de dose fixe en ouvert (OLE-FD; 16 semaines). Dans les trois premières phases de l'étude, l'adalimumab a été administré en fonction de la surface corporelle à une dose de 24 mg / m² jusqu'à une dose corporelle totale maximale de 40 mg par voie sous-cutanée (SC) chacun autre semaine. Dans la phase OLE-FD, les patients ont été traités avec 20 mg de adalimumab SC toutes les deux semaines si leur poids était inférieur à 30 kg et avec 40 mg d'adalimumab SC toutes les deux semaines si leur poids était de 30 kg ou plus. Les patients sont restés sous des doses stables d'AINS et / ou de prednisone (≤0,2 mg / kg / jour ou 10 mg / jour maximum).

Patients démontrant une pédiatrie La réponse ACR 30 à la fin de la phase OL-LI a été randomisée en double aveugle (DB) phase de l'étude et a reçu soit de l'adalimumab, soit un placebo tous les autres semaine pendant 32 semaines ou jusqu'à ce que la maladie éclate. La poussée de la maladie a été définie comme a aggravation de ≥30% par rapport à la valeur initiale dans ≥3 de 6 cœurs ACR pédiatriques critères, ≥2 articulations actives et amélioration de> 30% en pas plus de 1 des 6 critères. Après 32 semaines ou au moment de l'éclatement de la maladie pendant la DB phase, les patients ont été traités dans la phase d'extension en ouvert sur la base du BSA régime (OLE-BSA), avant de se convertir à un schéma posologique fixe basé sur le corps poids (phase OLE-FD).

Étudiez la réponse clinique JIA-I

À la fin de l'OL-LI de 16 semaines phase, 94% des patients de la strate MTX et 74% des patients de la les couches non MTX étaient des répondeurs pédiatriques ACR 30. Dans la phase DB de manière significative moins de patients ayant reçu de l'adalimumab ont présenté une poussée de maladie par rapport à placebo, tous deux sans MTX (43% contre. 71%) et avec MTX (37% contre. 65%). Plus les patients traités par adalimumab ont continué de présenter une ACR pédiatrique 30/50/70 réponses à la semaine 48 par rapport aux patients traités par placebo. ACR pédiatrique les réponses ont été maintenues jusqu'à deux ans dans la phase OLE chez les patients qui a reçu de l'adalimumab tout au long de l'étude.

Arthrite psoriasique

L'innocuité et l'efficacité de l'adalimumab a été évalué en deux randomisés, en double aveugle, contrôlés contre placebo études chez 413 patients atteints d'arthrite psoriasique (PsA). À la fin des deux études, 383 patients inscrits dans une étude d'extension en ouvert, dans laquelle 40 mg l'adalimumab a été administré toutes les deux semaines.

L'étude PsA-I a recruté 313 adultes patients atteints de PsA modérément à sévèrement actif (> 3 gonflés et> 3 tendres articulations) qui ont eu une réponse inadéquate au traitement par AINS dans l'un des cas suivants formes: (1) atteinte interphalangienne distale (DIP) (N = 23); (2) polyarticulaire arthrite (absence de nodules rhumatoïdes et présence de psoriasis en plaques) (N = 210); (3) arthrite mutilane (N = 1); (4) PsA asymétrique (N = 77); ou (5) COMME (N = 2). Patients sous traitement MTX (158 patients sur 313) lors de l'inscription (dose stable de ≤30 mg / semaine pendant> 1 mois) pourrait continuer MTX au même dose. Les doses d'adalimumab 40 mg ou de placebo toutes les deux semaines l'ont été administré pendant la période en double aveugle de 24 semaines de l'étude.

Comparé au placebo, traitement avec l'adalimumab a entraîné des améliorations des mesures de l'activité de la maladie Parmi les patients atteints de PsA qui ont reçu de l'adalimumab, le.des réponses cliniques étaient apparentes chez certains patients au moment de la première visite (deux semaines) et ont été maintenus jusqu'à 88 semaines dans l'étude en cours en ouvert. Des réponses similaires ont été observées chez des patients avec chacun des sous-types de psoriatique arthrite, bien que peu de patients aient été recrutés avec l'arthrite mutilane et sous-types ankylosants ressemblant à une spondylarthrite. Les réponses étaient similaires chez les patients qui recevaient ou ne recevaient pas de traitement MTX concomitant au départ.

Patients atteints de psoriatique la participation d'au moins trois pour cent de la surface corporelle (BSA) a été évaluée pour les réponses Psoriatic Area et Severity Index (PASI). À 24 semaines, le les proportions de patients atteignant une amélioration de 75% ou 90% du PASI étaient de 59% et 42% respectivement, dans le groupe adalimumab (N = 69), contre 1% et 0% respectivement, dans le groupe placebo (N = 69) (p <0,001). Les réponses PASI l'étaient apparent chez certains patients au moment de la première visite (deux semaines). Réponses étaient similaires chez les patients qui recevaient ou non un traitement MTX concomitant au départ.

Tableau 7: Réponse ACR dans Étude PsA-I (pourcentage de patients)

Tableau 8: Composantes de l'activité de la maladie dans l'étude PsA-I

Des résultats similaires ont été observés dans un étude supplémentaire de 12 semaines chez 100 patients atteints de psoriatique modéré à sévère arthrite qui a eu une réponse sous-optimale au traitement par DMARD, comme en témoigne ≥3 articulations tendres et ≥3 articulations gonflées lors de l'inscription.

Réponse radiographique

Les changements radiographiques l'étaient évalué dans les études PsA. Les radiographies des mains, des poignets et des pieds l'étaient obtenu au départ et à la semaine 24 pendant la période en double aveugle lorsque les patients étaient sous adalimumab ou placebo et à la semaine 48 lorsque tous les patients étaient sous adalimumab en ouvert. Un score total net modifié (mTSS), qui comprenait articulations interphalangiennes distales (c.-à-d., non identique au TSS utilisé pour les rhumatoïdes arthrite), a été utilisé par les lecteurs aveuglés au groupe de traitement pour évaluer le radiographies.

Patients traités par l'adalimumab a démontré une plus grande inhibition de la progression radiographique par rapport à patients traités par placebo et cet effet a été maintenu à 48 ans

Formes posologiques et forces

Seringue préremplie

Injection: 40 mg / 0,8 ml de CYLTEZO est clair à légèrement solution opalescente et incolore à légèrement jaune fournie par une seule utilisation Seringue en verre prérempli de 1 ml avec une aiguille fixe de 27 pouces et demi et un gris capuchon intérieur de l'aiguille.

Stockage et manutention

CYLTEZO ™ (adalimumab-adbm) l'injection est fournie sous forme de conservateur, stérile, clair à légèrement solution opalescente et incolore à légèrement jaune pour sous-cutanée administration. Les configurations d'emballage suivantes sont disponibles.

Carton de seringue prérempli -40 mg / 0,8 ml

CYLTEZO est fourni en carton contenant deux préparations d'alcool et deux plateaux doseurs. Chaque plateau de dose se compose d'un seringue en verre prérempli à usage unique de 1 ml avec une aiguille fixe de 27 pouces et demi fournissant 40 mg / 0,8 ml de CYLTEZO. Le capuchon intérieur gris de l'aiguille contient du naturel latex de caoutchouc. Le NDC le numéro est le 0597-0370-82.

Stockage et stabilité

Ne pas utiliser au-delà du date d'expiration sur le conteneur. CYLTEZO doit être réfrigéré entre 36 ° F et 46 ° F (2 ° C à 8 ° C). NE PAS CONGELER. Ne pas utiliser s'il est congelé même s'il a été décongelé.

Conserver dans le carton d'origine jusqu'à moment de l'administration pour se protéger de la lumière.

Si nécessaire, par exemple quand voyageant, CYLTEZO peut être conservé à température ambiante jusqu'à un maximum de 77 ° F (25 ° C) pendant une période allant jusqu'à 14 jours, avec protection contre la lumière. CYLTEZO doit être jeté s'il n'est pas utilisé dans le délai de 14 jours. Enregistrez la date à laquelle CYLTEZO est d'abord retiré du réfrigérateur dans les espaces prévus sur le carton.

Ne stockez pas CYLTEZO à l'extrême chaleur ou froid.

Fabriqué par: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 États-Unis. Révisé: août 2017