Cyanokit(HYDROXOCOBALAMIN)

Formes posologiques et forces

Cyanokit (hydroxocobalamine pour injection) 5 g pour perfusion intraveineuse se compose de 1 flacon, contenant 5 g d'hydroxocobalamine lyophilisée cristalline rouge foncé poudre pour injection. Après reconstitution, le flacon contient de l'hydroxocobalamine pour injection, 25 mg / ml. L'administration de l'ensemble du flacon de 5 g constitue un dose initiale complète.

Stockage et manutention

Chaque carton Cyanokit (NDC 11704-370-01) se compose des éléments suivants:

• Un flacon en verre de 250 ml, contenant de l'hydroxocobalamine lyophilisée pour injection, 5 g
• Une pointe de transfert stérile
• Un kit de perfusion intraveineuse stérile
• Un guide de référence à usage rapide
• Un insert de paquet

Le diluant n'est pas inclus

Stockage

Forme lyophilisée: Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 1530 ° C (59 à 86 ° F).

Cyanokit peut être exposé pendant de courtes périodes aux variations de température de transport habituel (15 jours soumis à des températures allant de 5 à 40 ° C (41 à 104 ° F), transport dans le désert (4 jours soumis aux températures allant de 5 à 60 ° C (41 à 140 ° F)) et cycles de congélation / dégivrage (15 jours soumis à des températures allant de -20 à 40 ° C (-4 à 104 ° F)).

Solution reconstituée: Conserver jusqu'à 6 heures à une température ne dépassant pas 40 ° C (104 ° F). Ne pas congeler. Jeter toute portion inutilisée après 6 heures.

Fabriqué par: Merck Santé s.a.s., Semoy, France. Distribué par Meridian Medical Technologies ™, Inc. Columbia, MD 21046 Une filiale en propriété exclusive de King Pharmaceuticals®, Inc. Révisé: 04/2011

Indication

Cyanokit est indiqué pour le traitement de l'intoxication au cyanure connue ou suspectée.

Identifier les patients atteints d'intoxication au cyanure

L'intoxication au cyanure peut résulter d'une inhalation, d'une ingestion ou d'une exposition cutanée à divers composés contenant du cyanure, y compris la fumée des incendies à espace fermé. Les sources d'empoisonnement au cyanure comprennent le cyanure d'hydrogène et ses sels, cyanogéniques plantes, nitriles aliphatiques et exposition prolongée au nitroprusside de sodium.

La présence et l'étendue de l'empoisonnement au cyanure sont souvent initialement inconnues. Là n'est pas un test sanguin de cyanure de confirmation rapide et largement disponible. Décisions de traitement doit être effectuée sur la base des antécédents cliniques et des signes et symptômes du cyanure intoxication. Si la suspicion clinique d'empoisonnement au cyanure est élevée, Cyanokit devrait le faire être administré sans délai.

Tableau 1: Signes et symptômes communs de l'intoxication au cyanure

Dans certains contextes, les symptômes de panique, notamment la tachypnée et les vomissements, peuvent imiter premiers signes d'empoisonnement au cyanure. La présence d'un état mental altéré (par ex., confusion et désorientation) et / ou mydriase suggère un vrai cyanure empoisonnement bien que ces signes puissent également se produire avec d'autres expositions toxiques.

Les conseils d'experts d'un centre régional de lutte contre les poisons peuvent être obtenus en appelant 1-800-222-1222.

Inhalation de fumée

Toutes les victimes d'inhalation de fumée ne seront pas empoisonnées au cyanure et peuvent présenter avec brûlures, traumatismes et exposition à d'autres substances toxiques faisant un diagnostic d'empoisonnement au cyanure particulièrement difficile. Avant l'administration de Cyanokit , les victimes d'inhalation de fumée doivent être évaluées comme suit:

• Exposition au feu ou à la fumée dans une zone fermée
• Présence de suie autour de la bouche, du nez ou de l'oropharynx
• Statut mental altéré

Bien que l'hypotension suggère fortement l'empoisonnement au cyanure, c'est seulement le cas présent dans un petit pourcentage de victimes d'inhalation de fumée empoisonnées au cyanure. Un empoisonnement au cyanure indique également une concentration plasmatique de lactate ≥ 10 mmol / L (une valeur supérieure à celle généralement indiquée dans le tableau des signes et symptômes d'empoisonnement au cyanure isolé en raison du monoxyde de carbone associé l'inhalation de fumée contribue également à l'acidémie lactique). Si empoisonnement au cyanure est suspecté, le traitement ne doit pas être retardé pour obtenir une concentration plasmatique de lactate.

Utiliser avec d'autres antidotes au cyanure

La prudence s'impose lors de l'administration simultanée d'autres antidotes sur le cyanure avec Cyanokit, car la sécurité de la co-administration n'a pas été établie. Si une décision est prise d'administrer un autre antidote au cyanure avec Cyanokit, ces médicaments ne doivent pas être administrés simultanément dans le même voie intraveineuse ligne.

Un traitement complet de l'intoxication aiguë au cyanure nécessite un soutien vital des fonctions. Cyanokit doit être administré en association avec les voies respiratoires appropriées support ventilatoire et circulatoire.

Dosage recommandé

La dose initiale d'hydroxocobalamine pour les adultes est de 5 g administrée en tant que perfusion intraveineuse sur 15 minutes (environ 15 ml / min). Administration de l'ensemble du flacon constitue une dose initiale complète. Selon le gravité de l'intoxication et de la réponse clinique, une deuxième dose de 5 g peut être administré par perfusion intraveineuse pour une dose totale de 10 g. Le taux de la perfusion pour la deuxième dose peut r anger à partir de 15 minutes (pour les patients in extremis) à deux heures, comme indiqué cliniquement.

Préparation de la solution pour perfusion

Le flacon de 5 g d'hydroxocobalamine pour injection doit être reconstitué avec 200 ml de diluant (non fourni avec Cyanokit) en utilisant le transfert stérile fourni pointe. Le diluant recommandé est une injection de chlorure de sodium à 0,9% (NaCl à 0,9%). Une injection de ringers dentelés et une injection de 5% de dextrose (D5W) ont également été trouvées pour être compatible avec l'hydroxocobalamine et peut être utilisé si 0,9% de NaCl n'est pas facile disponible. La ligne sur l'étiquette du flacon représente un volume de diluant de 200 ml. Suivant l'ajout de diluant à la poudre lyophilisée, le flacon doit être répété à plusieurs reprises inversé ou secoué, non secoué, pendant au moins 60 secondes avant la perfusion.

Les solutions d'hydroxocobalamine doivent être inspectées visuellement à la recherche de particules et couleur avant administration. Si la solution reconstituée n'est pas sombre rouge ou si des particules sont observées après que la solution a été correctement mélangée, la solution doit être jetée.

Informations sur l'incompatibilité

Incompatibilité physique (formation de particules) et incompatibilité chimique ont été observés avec le mélange d'hydroxocobalamine en solution avec sélectionné les drogues fréquemment utilisées dans les efforts de réanimation. L'hydroxocobalamine l'est également chimiquement incompatible avec le thiosulfate de sodium et le nitrite de sodium et aurait été incompatible avec l'acide ascorbique. Par conséquent, ceux-ci et les autres médicaments ne doivent pas être administrés simultanément par le même voie intraveineuse ligne sous forme d'hydroxocobalamine.

Administration simultanée d'hydroxocobalamine et de produits sanguins (sang total, globules rouges emballés, concentré de plaquettes et / ou plasma frais congelé) à travers le la même ligne intraveineuse n'est pas recommandée. Cependant, les produits sanguins et l'hydroxocobalamine peut être administré simultanément en utilisant des lignes intraveineuses distinctes (de préférence sur les extrémités controlatérales, si des lignes périphériques sont utilisées).

Stockage du produit médicamenteux reconstitué

Une fois reconstituée, l'hydroxocobalamine est stable jusqu'à 6 heures à des températures ne dépassant pas 40 ° C (104 ° F). Ne pas congeler. Tout produit reconstitué non utilisé avant 6 heures doit être jeté.

Aucun

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Gestion des patients d'urgence

En plus de Cyanokit, le traitement de l'intoxication au cyanure doit inclure immédiatement attention à la patence des voies respiratoires, à l'adéquation de l'oxygénation et de l'hydratation, cardiovasculaire soutien et gestion de toute activité de saisie. Il faut réfléchir aux mesures de décontamination basées sur la voie d'exposition.

Réactions allergiques

Soyez prudent dans la prise en charge des patients présentant des réactions anaphylactiques connues à l'hydroxocobalamine ou à la cyanocobalamine. Il faudrait envisager de l'utiliser de thérapies alternatives, si disponibles.

Les réactions allergiques peuvent inclure: anaphylaxie, oppression thoracique, œdème, urticaire, prurit, dyspnée et éruption cutanée.

Des réactions allergiques, y compris un œdème angioneurotique, ont également été rapportées expérience post-commercialisation.

Augmentation de la pression artérielle

De nombreux patients atteints d'empoisonnement au cyanure seront hypotenseurs; cependant, les élévations dans la pression artérielle ont également été observés lors d'un empoisonnement au cyanure connu ou suspecté victimes.

Élévations de la pression artérielle (≥ 180 mmHg systolique ou ≥ 110 mmHg diastolique) ont été observés chez environ 18% des sujets sains (non exposés au cyanure) recevant de l'hydroxocobalamine 5 g et 28% des sujets recevant 10 g. Augmente dans la pression artérielle a été notée peu de temps après le début des perfusions; le maximum une augmentation de la pression artérielle a été observée vers la fin de la perfusion. Ceux-ci les élévations étaient généralement transitoires et sont revenues aux niveaux de référence dans les 4 heures de dosage.

Utilisation du test du cyanure sanguin

Bien que la détermination de la concentration de cyanure sanguin ne soit pas requise pour la gestion d'empoisonnement au cyanure et ne doit pas retarder le traitement par Cyanokit, la collecte un échantillon de sang de prétraitement peut être utile pour documenter l'empoisonnement au cyanure car l'utilisation de l'échantillonnage post-Cyanokit peut être inexacte.

Interférence avec les évaluations cliniques de laboratoire et les méthodes cliniques

Évaluations cliniques en laboratoire

En raison de sa couleur rouge foncé, l'hydroxocobalamine s'est avérée interférer avec détermination colorimétrique de certains paramètres de laboratoire (par ex., clinique chimie, hématologie, coagulation et paramètres urinaires). Tests in vitro indiqués que l'étendue et la durée de l'interférence dépendent de nombreux facteurs comme la dose d'hydroxocobalamine, d'analyte, de méthodologie, d'analyseur, d'hydroxocobalamine concentration, et partiellement sur le temps entre l'échantillonnage et la mesure.

Basé sur des études in vitro et des données pharmacocinétiques obtenues chez des volontaires sains, le tableau suivant (tableau 2) décrit les interférences de laboratoire qui peuvent être observé après une dose de 5 g d'hydroxocobalamine. Interférence suivant a On peut s'attendre à ce que la dose de 10 g dure jusqu'à 24 heures supplémentaires. L'étendue et la durée des interférences chez les patients empoisonnés au cyanure peut différer. Les résultats peuvent varient considérablement d'un analyseur à l'autre; par conséquent, la prudence est de mise utilisé lors de la notification et de l'interprétation des résultats de laboratoire.

Tableau 2: Interférence de laboratoire observée avec In-Vitro Échantillons d'hydroxocobalamine

Méthodes cliniques

En raison de sa couleur rouge foncé, l'hydroxocobalamine peut provoquer des machines d'hémodialyse à arrêter en raison d'une détection erronée d'une «fuite de sang». Cette doit être pris en compte avant le début de l'hémodialyse chez les patients traités hydroxocobalamine.

Photosensibilité

L'hydroxocobalamine absorbe la lumière visible dans le spectre UV. Il l'a donc fait potentiel de provoquer une photosensibilité. Bien que l'on ne sache pas si la peau rougeur prédispose à la photosensibilité, il faut conseiller aux patients d'éviter directement soleil tandis que leur peau reste décolorée.

Information sur le conseil aux patients

Cyanokit est indiqué pour l'intoxication au cyanure et dans ce contexte, les patients le feront ne répond probablement pas ou peut avoir des difficultés à comprendre les informations de conseil.

Érythème et chromaturie

Les patients doivent être informés que la rougeur cutanée peut durer jusqu'à 2 semaines et l'urine la coloration peut durer jusqu'à 5 semaines après l'administration de Cyanokit. Alors que on ne sait pas si la rougeur cutanée prédispose à la photosensibilité, patients doit être conseillé d'éviter le soleil direct pendant que leur peau reste décolorée.

Éruption cutanée

Chez certains patients, une éruption acnéiforme peut apparaître entre 7 et 28 jours après traitement par hydroxocobalamine. Cette éruption cutanée disparaîtra généralement sans traitement en quelques semaines.

Grossesse et allaitement

Les patients doivent être informés que l'intoxication par le cyanure maternel entraîne un fœtus empoisonnement au cyanure. Le traitement de l'intoxication au cyanure peut être salvateur pour les deux mère et fœtus. Les patientes doivent informer leur médecin si elles étaient enceintes pendant le traitement par Cyanokit. C'est on ne sait pas si l'hydroxocobalamine est excrétée dans le lait maternel.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude à long terme sur les animaux n'a été réalisée pour évaluer le cancérogène potentiel de l'hydroxocobalamine. L'hydroxocobalamine était négative dans les domaines suivants tests de mutagénicité: in vitro essai de mutation inverse bactérienne utilisant Souches de Salmonella typhimurium et Escherichia coli, un test in vitro du tk locus dans les cellules du lymphome de souris et un test du micronoyau de rat in vivo.

L'effet de l'hydroxocobalamine sur la fertilité n'a pas été évalué.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de Cyanokit chez la femme enceinte. Dans les études animales, l'hydroxocobalamine a provoqué des squelettes et des viscéraux (tissus mous) anomalies des expositions (sur la base de l'ASC) similaires aux expositions humaines à la dose thérapeutique. Cyanokit ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le potentiel le bénéfice justifie le risque potentiel pour le fœtus. Parce que le cyanure traverse facilement le placenta, l'intoxication maternelle au cyanure entraîne une intoxication au cyanure fœtal. Le traitement en temps opportun de la mère enceinte peut être salvateur pour la mère et fœtus.

Dans les études animales, des rates et des lapines gravides ont reçu Cyanokit (75, 150 ou 300 mg / kg / j) pendant la période d'organogenèse. Après administration intrapéritonéale chez le rat et l'administration intraveineuse chez le lapin, les expositions maternelles étaient équivalentes à 0,5, 1 ou 2 fois l'exposition humaine à la dose thérapeutique (sur la base de l'ASC). Dans les groupes à forte dose pour les deux espèces, une toxicité maternelle s'est produite, et là était un nombre réduit de fœtus vivants en raison de résorptions embryofétales. De plus, une diminution du poids fœtal vivant s'est produite chez les rats à forte dose, mais pas chez les lapins. Une ossification squelettique incomplète s'est produite chez les rats et les lapins. Chez les rats , deux fœtus du groupe à dose élevée et deux fœtus du groupe à dose moyenne (chacun d'une litière différente) avait des pattes avant ou arrière courtes, rudimentaires ou petites. Les portées et les fœtus de lapin ont présenté une augmentation dépendante de la dose de divers bruts anomalies des tissus mous et squelettiques. Les principales découvertes chez le lapin ont été fléchies fléchisseur rigide ou membres antérieurs ou membres postérieurs à rotation médiale et têtes bombées à l'extérieur examen; fontanelles antérieures ou postérieures agrandies des ventricules de le cerveau et les côtes plates, inclinées ou grosses à l'examen squelettique; et dilaté ventricules du cerveau et épaisse paroi de l'estomac à l'examen viscéral.

Travail et livraison

L'effet de Cyanokit sur le travail et l'accouchement est inconnu.

Mères infirmières

On ne sait pas si l'hydroxocobalamine est excrétée dans le lait maternel. Cyanokit peut être administré dans des situations mettant la vie en danger, et donc dans l'allaitement maternel n'est pas une contre-indication à son utilisation. En raison du potentiel inconnu de défavorabilité réactions chez les nourrissons allaités, le patient doit cesser de allaiter après avoir reçu Cyanokit..

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Cyanokit n'ont pas été établies dans cette population. Dans une expérience de marketing non américaine, une dose de 70 mg / kg a été utilisée pour traiter la pédiatrie patients.

Utilisation gériatrique

Environ 50 victimes d'empoisonnement au cyanure connues ou suspectées âgées de 65 ans ou plus a reçu de l'hydroxocobalamine dans les études cliniques. En général, la sécurité et l'efficacité de l'hydroxocobalamine chez ces patients était similaire à celle des patients plus jeunes. Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés.

Insuffisance rénale

L'innocuité et l'efficacité de Cyanokit n'ont pas été étudiées chez les patients avec insuffisance rénale. L'hydroxocobalamine et la cyanocobalamine sont éliminées inchangées par les reins. Des cristaux d'oxalate ont été observés dans l'urine des deux sains sujets ayant reçu de l'hydroxocobalamine et patients traités par l'hydroxocobalamine après empoisonnement au cyanure suspecté.

Insuffisance hépatique

L'innocuité et l'efficacité de Cyanokit n'ont pas été étudiées chez les patients avec insuffisance hépatique.

EFFETS CÔTÉ

Les effets indésirables graves avec l'hydroxocobalamine comprennent des réactions allergiques et augmente la pression artérielle.

Expérience en études cliniques

Parce que les essais cliniques ont été menés dans des conditions très variables, défavorables les taux de réaction observés dans les essais cliniques peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Expérience dans des sujets sains

Une dose unique en aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo (2,5, 5, 7,5 et 10 g) une étude a été menée pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, et pharmacocinétique de l'hydroxocobalamine chez 136 sujets adultes en bonne santé. Parce que de la couleur rouge foncé de l'hydroxocobalamine, les deux plus fréquentes les effets indésirables étaient la chromaturie (urine de couleur rouge) qui a été rapportée dans tous les sujets recevant une dose de 5 g ou plus; et érythème (rougeur de la peau), qui survenu chez la plupart des sujets recevant une dose de 5 g ou plus. Effets indésirables signalé dans au moins 5% du groupe de dose de 5 g et taux correspondants dans le 10 g et les groupes placebo sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3 Incidence des effets indésirables survenant à> 5% des sujets de 5 g Groupe de dose et incidence correspondante de 10 g Groupe de dose et Placebo

Dans cette étude, les effets indésirables suivants se sont produits de façon dose-dépendante et avec une fréquence plus élevée que celle observée chez les placebo cohortes: augmentation de la pression artérielle (en particulier pression artérielle diastolique), éruption cutanée nausées, maux de tête et réactions au site de perfusion. Tous étaient d'intensité légère à modérée et résolu spontanément lorsque la perfusion a été interrompue ou avec standard thérapies de soutien.

Autres effets indésirables rapportés dans cette étude et jugés cliniquement pertinents étaient:

• Troubles oculaires: gonflement, irritation, rougeur
• Affections gastro-intestinales: dysphagie, gêne abdominale, vomissements , diarrhée, dyspepsie, hématochezie
• Troubles généraux et anomalies au site d'administration : périphérique œdème, gêne thoracique
• Troubles du système immunitaire : réaction allergique
• Affections du système nerveux: troubles de la mémoire, étourdissements
• Troubles psychiatriques: agitation
• Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: dyspnée, gorge oppression, gorge sèche
• Affections de la peau et du tissu sous-cutané: urticaire, prurit
• Troubles vasculaires: bouffée de chaleur

Expérience chez des victimes d'empoisonnement au cyanure connues ou suspectées

Quatre études cliniques ouvertes et non contrôlées (dont l'une était prospective et trois d'entre eux étaient rétrospectifs) ont été menés dans des activités connues ou suspectées victimes d'empoisonnement au cyanure. Au total, 245 patients ont reçu de l'hydroxocobalamine traitement dans ces études. La collecte systématique des événements indésirables ne l'était pas fait dans toutes ces études et l'interprétation de la causalité est limitée à l'absence d'un groupe témoin et en raison des circonstances de l'administration (par ex., utilisation chez les victimes des incendies). Effets indésirables rapportés dans ces études répertoriées par classe d'organes système incluse :

• Troubles cardiaques: extrasystoles ventriculaires
• Enquêtes: anomalie de repolarisation à l'électrocardiogramme, cœur taux augmenté
• Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: épanchement pleural

Effets indésirables communs aux études sur le cyanure connu ou suspecté les victimes d'empoisonnement et l'étude sur les volontaires sains sont répertoriées dans le sain section bénévole uniquement et ne sont pas dupliqués dans cette liste.

INTERACTIONS DE DROGUES

Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse n'a été menée avec Cyanokit.

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de Cyanokit chez la femme enceinte. Dans les études animales, l'hydroxocobalamine a provoqué des squelettes et des viscéraux (tissus mous) anomalies des expositions (sur la base de l'ASC) similaires aux expositions humaines à la dose thérapeutique. Cyanokit ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le potentiel le bénéfice justifie le risque potentiel pour le fœtus. Parce que le cyanure traverse facilement le placenta, l'intoxication maternelle au cyanure entraîne une intoxication au cyanure fœtal. Le traitement en temps opportun de la mère enceinte peut être salvateur pour la mère et fœtus.

Dans les études animales, des rates et des lapines gravides ont reçu Cyanokit (75, 150 ou 300 mg / kg / j) pendant la période d'organogenèse. Après administration intrapéritonéale chez le rat et l'administration intraveineuse chez le lapin, les expositions maternelles étaient équivalentes à 0,5, 1 ou 2 fois l'exposition humaine à la dose thérapeutique (sur la base de l'ASC). Dans les groupes à forte dose pour les deux espèces, une toxicité maternelle s'est produite, et là était un nombre réduit de fœtus vivants en raison de résorptions embryofétales. De plus, une diminution du poids fœtal vivant s'est produite chez les rats à forte dose, mais pas chez les lapins. Une ossification squelettique incomplète s'est produite chez les rats et les lapins. Chez les rats , deux fœtus du groupe à dose élevée et deux fœtus du groupe à dose moyenne (chacun d'une litière différente) avait des pattes avant ou arrière courtes, rudimentaires ou petites. Les portées et les fœtus de lapin ont présenté une augmentation dépendante de la dose de divers bruts anomalies des tissus mous et squelettiques. Les principales découvertes chez le lapin ont été fléchies fléchisseur rigide ou membres antérieurs ou membres postérieurs à rotation médiale et têtes bombées à l'extérieur examen; fontanelles antérieures ou postérieures agrandies des ventricules de le cerveau et les côtes plates, inclinées ou grosses à l'examen squelettique; et dilaté ventricules du cerveau et épaisse paroi de l'estomac à l'examen viscéral.

Les effets indésirables graves avec l'hydroxocobalamine comprennent des réactions allergiques et augmente la pression artérielle.

Expérience en études cliniques

Parce que les essais cliniques ont été menés dans des conditions très variables, défavorables les taux de réaction observés dans les essais cliniques peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Expérience dans des sujets sains

Une dose unique en aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo (2,5, 5, 7,5 et 10 g) une étude a été menée pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, et pharmacocinétique de l'hydroxocobalamine chez 136 sujets adultes en bonne santé. Parce que de la couleur rouge foncé de l'hydroxocobalamine, les deux plus fréquentes les effets indésirables étaient la chromaturie (urine de couleur rouge) qui a été rapportée dans tous les sujets recevant une dose de 5 g ou plus; et érythème (rougeur de la peau), qui survenu chez la plupart des sujets recevant une dose de 5 g ou plus. Effets indésirables signalé dans au moins 5% du groupe de dose de 5 g et taux correspondants dans le 10 g et les groupes placebo sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3 Incidence des effets indésirables survenant à> 5% des sujets de 5 g Groupe de dose et incidence correspondante de 10 g Groupe de dose et Placebo

Dans cette étude, les effets indésirables suivants se sont produits de façon dose-dépendante et avec une fréquence plus élevée que celle observée chez les placebo cohortes: augmentation de la pression artérielle (en particulier pression artérielle diastolique), éruption cutanée nausées, maux de tête et réactions au site de perfusion. Tous étaient d'intensité légère à modérée et résolu spontanément lorsque la perfusion a été interrompue ou avec standard thérapies de soutien.

Autres effets indésirables rapportés dans cette étude et jugés cliniquement pertinents étaient:

• Troubles oculaires: gonflement, irritation, rougeur
• Affections gastro-intestinales: dysphagie, gêne abdominale, vomissements , diarrhée, dyspepsie, hématochezie
• Troubles généraux et anomalies au site d'administration : périphérique œdème, gêne thoracique
• Troubles du système immunitaire : réaction allergique
• Affections du système nerveux: troubles de la mémoire, étourdissements
• Troubles psychiatriques: agitation
• Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: dyspnée, gorge oppression, gorge sèche
• Affections de la peau et du tissu sous-cutané: urticaire, prurit
• Troubles vasculaires: bouffée de chaleur

Expérience chez des victimes d'empoisonnement au cyanure connues ou suspectées

Quatre études cliniques ouvertes et non contrôlées (dont l'une était prospective et trois d'entre eux étaient rétrospectifs) ont été menés dans des activités connues ou suspectées victimes d'empoisonnement au cyanure. Au total, 245 patients ont reçu de l'hydroxocobalamine traitement dans ces études. La collecte systématique des événements indésirables ne l'était pas fait dans toutes ces études et l'interprétation de la causalité est limitée à l'absence d'un groupe témoin et en raison des circonstances de l'administration (par ex., utilisation chez les victimes des incendies). Effets indésirables rapportés dans ces études répertoriées par classe d'organes système incluse :

• Troubles cardiaques: extrasystoles ventriculaires
• Enquêtes: anomalie de repolarisation à l'électrocardiogramme, cœur taux augmenté
• Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: épanchement pleural

Effets indésirables communs aux études sur le cyanure connu ou suspecté les victimes d'empoisonnement et l'étude sur les volontaires sains sont répertoriées dans le sain section bénévole uniquement et ne sont pas dupliqués dans cette liste.

Aucune donnée n'est disponible sur le surdosage avec Cyanokit chez l'adulte. Devrait surdoser se produire, le traitement doit être orienté vers la gestion des symptômes. Hémodialyse peut être efficace dans une telle circonstance, mais n'est indiqué que dans le cas d'une toxicité importante liée à l'hydroxocobalamine. En raison de sa couleur rouge foncé, l'hydroxocobalamine peut interférer avec les performances des machines d'hémodialyse .

Administration de Cyanokit à des patients empoisonnés au cyanure avec le préposé la formation de cyanocobalamine a entraîné une augmentation de la pression artérielle et variable changements de fréquence cardiaque au début des perfusions d'hydroxocobalamine.

Après administration intraveineuse de liaison importante d'hydroxocobalamine aux protéines plasmatiques et aux composés physiologiques de faible poids moléculaire se produit former divers complexes de cobalamine (III) en remplaçant l'hydroxo ligand. Le les cobalamines de faible poids moléculaire (III) formées, y compris l'hydroxocobalamine, le sont appelé «cobalamines libres- (III)»; la somme des produits libres et liés aux protéines les cobalamines sont appelées «cobalamines totales - (III)». Afin de réfléchir l'exposition à la somme de tous les dérivés, pharmacocinétique des cobalamines- (III) (c.-à-d. l'entité de cobalamine (III) sans ligand spécifique) a plutôt été étudiée d'hydroxocobalamine seule, en utilisant l'unité de concentration μg eq / ml

Une pharmacocinétique proportionnelle à la dose a été observée après une dose intraveineuse unique administration de 2,5 à 10 g d'hydroxocobalamine chez des volontaires sains. Signifier cobalamines libres et totales - (III) valeurs Cmax de 113 et 579 μg éq / ml, respectivement, ont été déterminés à la suite d'une dose de 5 g d'hydroxocobalamine. De même, méchant cobalamines libres et totales - (III) valeurs Cmax de 197 et 995 μg éq / ml, respectivement, ont été déterminés après la dose de 10 g d'hydroxocobalamine. Le prédominant la demi-vie moyenne des cobalamines libres et totales (III) s'est avérée approximative 26 à 31 heures à la fois à la dose de 5 g et 10 g.

La quantité totale moyenne de cobalamines- (III) excrétée dans l'urine pendant la collecte la période de 72 heures était d'environ 60% d'une dose de 5 g et d'environ 50% d'une dose de 10 g d'hydroxocobalamine. Dans l'ensemble, l'excrétion urinaire totale a été calculée pour être d'au moins 60 à 70% de la dose administrée. La majorité de l'urine l'excrétion s'est produite au cours des 24 premières heures, mais une urine de couleur rouge a été observée jusqu'à 35 jours après la perfusion intraveineuse.

Lorsqu'ils sont normalisés pour le poids corporel, les sujets masculins et féminins n'ont révélé aucun problème majeur différences dans les paramètres pharmacocinétiques des cobalamines libres et totales- (III) suite à l'administration de 5 et 10 g d'hydroxocobalamine.