Comtess

Comprimés 50/12, 5/200 mg - rouge brunâtre ou rouge grisâtre, oblong-ellipsoïde, biconvexe, sans risque, recouvert d'une coquille. Un côté porte le code «LCE 50».

Comprimés 100/25/200 mg - rouge brunâtre ou rouge grisâtre, oblong-ellipsoïde, biconvexe, sans risque, recouvert d'une coquille. Un côté porte le code «LCE 100».

Comprimés 150/37, 5/200 mg - rouge brunâtre ou rouge grisâtre, oblong-ellipsoïde, biconvexe, sans risque, recouvert d'une coquille. Un côté porte le code «LCE 150».

Maladie de Parkinson et parkinsonisme (à l'exception des médicaments) dans les cas où l'utilisation d'une combinaison de lévodopa et de carbidopa est inefficace.

À l'intérieur, quel que soit le repas, sans diviser la pilule en morceaux ou se briser.

La dose quotidienne optimale est déterminée par une sélection minutieuse de la dose de lévodopa pour chaque patient individuellement. La dose journalière de préférence d'optimiser, en utilisant l'une des trois formes de dosage Сталево (50/12,5/200, 100/25/200 ou 150/37,5/200 mg de lévodopa/carbidopa/entacapone). En dose unique, un seul comprimé de n'importe quelle dose doit être pris. La dose quotidienne maximale est de 1,5 g de lévodopa, 2 g d'entacapone, 375 mg de carbidopa (correspond au tableau 10. Stalevo 150/37, 5/200 mg). La multiplicité de la dose est déterminée par le médecin traitant.

Régulation de la dose pendant le traitement

Si nécessaire, l'administration de plus de lévodopa réduit l'intervalle entre les doses du médicament et / ou transfère le patient au traitement de Stalevo à une dose plus élevée (nécessairement dans la dose recommandée!).

Si une plus petite quantité de lévodopa est nécessaire, augmentez les intervalles entre les doses du médicament et/ou transférez le patient au traitement de Stalevo à une dose plus faible.

Si d'autres médicaments contenant de la lévodopa sont utilisés en même temps que Stalevo, vous devez suivre attentivement les recommandations relatives à la dose quotidienne totale du médicament.

hypersensibilité aux composants actifs ou à l'un des excipients (charges),

de la fonction hepatique,

glaucome à angle étroit,

phéochromocytome,

utilisation conjointe avec des inhibiteurs non sélectifs de la MAO de types A et B (par exemple avec la Phénelzine, la Tranylcypromine),

utilisation conjointe avec des inhibiteurs sélectifs de la MAO de types A et B,

syndrome neuroleptique malin et / ou rhabdomyolyse aiguë atraumatique (incl. dans l'histoire),

carence en saccharase / isomaltase, intolérance au fructose, malabsorption du glucose-galactose,

grossesse (sauf dans les situations individuelles où l'effet positif potentiel de la prise de Stalevo dépasse le risque possible pour le développement du fœtus),

lactation (allaitement),

enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Avec prudence:₂-récepteurs), le traitement Сталево doit se faire sous étroite surveillance d'un patient sur le sujet de la cessation противопаркинсонического l'effet de la drogue ou de l'amplification des symptômes de la maladie, le traitement simultané des Сталево et les antidépresseurs tricycliques, дезипрамина, мапротилина, la venlafaxine, concomitante avec la warfarine et le personnel, le метаболизируемыми COMTE (paroxetine).

Les données sur le traitement des femmes enceintes avec une combinaison de lévodopa/carbidopa/entacapone ne sont pas disponibles. Des études sur des animaux ont révélé la toxicité de certains composants du médicament pour le fœtus. Le risque potentiel pour le corps humain est inconnu. Le médicament Stalevo ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf dans les cas où le bénéfice pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

La lévodopa est excrétée dans le lait maternel. Il existe des informations selon lesquelles le traitement par la lévodopa supprime la lactation. Carbidopa et entacapone sont excrétés dans le lait des animaux, mais il n'y a pas de données sur l'excrétion de ces substances dans le lait maternel chez les femmes. L'innocuité de la lévodopa, de la carbidopa et de l'entacapone chez les nourrissons est inconnue. Les femmes sont contre-indiquées pour l'allaitement pendant la prise du médicament Stalevo.

Fécondité. Les études précliniques de l'entacapone, de la carbidopa et de la lévodopa (séparément) n'ont révélé aucun effet négatif sur le système reproducteur. Les études sur l'effet de la combinaison de ces médicaments sur la fonction de reproduction des animaux n'ont pas été menées.

Les plus fréquemment rencontrés réactions indésirables lors de la prise d'un médicament Сталево sont dyskinésie (se produit dans environ 19% des cas), des symptômes de troubles GASTRO-intestinaux, y compris des nausées et de la diarrhée (se produisent dans environ 15% et 12% des cas), des douleurs musculaires, articulaires (se produisent dans environ 12% des cas), qui est inoffensif pour la coloration de l'urine de couleur brun-rougeâtre (хроматурия — environ 10% des cas). Selon les résultats des études cliniques du médicament Stalevo ou entacapone en Association avec la lévodopa / inhibiteur de la DOPA-décarboxylase, des phénomènes graves tels que des saignements gastro-intestinaux (rarement) et un œdème de Quincke (rarement). Malgré le manque de preuves sur les résultats des études cliniques, le traitement avec le médicament Stalevo peut développer des formes sévères d'hépatite, le plus souvent — cholestatique, ainsi que la rhabdomyolyse et le syndrome neuroleptique malin

Voici les réactions indésirables recueillies à partir de données agrégées de onze essais cliniques à double insu impliquant 3 230 patients.

La liste des réactions indésirables est établie en fonction de la fréquence de leur apparition (les plus courantes sont données au début de la liste) par les désignations suivantes: très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100 — <1/10), rarement (≥1/1000 — <1/100), rarement (≥1/10000 — <1/1000), très rarement (<1/10000), pas de données (il est impossible de juger

Du sang et du système lymphatique: souvent-anémie, rarement-thrombocytopénie.

Du côté du métabolisme et de la Nutrition: souvent-perte de poids*, diminution de l'appétit*.

Du côté de la psyché: souvent-dépression, hallucinations, confusion*, cauchemars*, anxiété, insomnie, rarement — psychose, agitation*, pas de données — comportement suicidaire.

Du système nerveux: très souvent — dyskinésie*, souvent-exacerbation des symptômes de parkinsonisme (par exemple bradykinésie*), tremblements, phénomène «on-off», dystonie, troubles cognitifs (amnésie, démence), somnolence, vertiges*, maux de tête, pas de données — syndrome neuroleptique malin*.

Du côté des organes de vision: souvent-vision floue.

Troubles cardiaques: souvent-manifestations de la maladie coronarienne, sauf infarctus du myocarde (maladie de Geberden**), troubles du rythme cardiaque, rarement — infarctus du myocarde**.

Du côté des vaisseaux: souvent-hypotension orthostatique, hypertension, rarement-saignement gastro-intestinal.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin: souvent-essoufflement.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent — diarrhée*, nausée*, souvent-constipation*, vomissements*, dyspepsie, inconfort et douleurs abdominales*, bouche sèche*, rarement — colite*, dysphagie.

Du foie et des voies biliaires: rarement-écarts dans les indicateurs d'échantillons hépatiques fonctionnels *, pas de données-hépatite (plus souvent — cholestatique*).

Maladies de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent-éruption cutanée*, hyperhidrose, rarement-coloration (sauf la couleur de l'urine) de la peau, des ongles, des cheveux, de la sueur*, rarement — œdème de Quincke, pas de données — urticaire*.

Du côté des muscles squelettiques et du tissu conjonctif: très souvent — douleur dans les muscles, les OS et les articulations*, souvent-spasmes musculaires, douleurs articulaires, pas de données-rhabdomyolyse*.

Du côté des reins et des voies urinaires: très souvent — chromaturie*, souvent-infections des voies urinaires, rarement-rétention urinaire.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration: souvent-douleur thoracique, œdème périphérique, violation de la démarche, éventuellement accompagnée d'une chute, asthénie, fatigue, rarement — malaise.

* Réactions indésirables attribuées à l'entacapone ou survenant plus souvent (avec une différence de fréquence de 1% selon les études cliniques) dans le traitement de l'entacapone par rapport au traitement uniquement avec la lévodopa/inhibiteur de la DOPA-décarboxylase.

** Les taux d'incidence des infarctus du myocarde et d'autres maladies cardiaques, obsulovyvayutsya ischémie (0,43 et 1,54%, respectivement), sont tirées de 13 études à double insu impliquant 2082 patients traités entacapon, pour le traitement des fluctuations motrices en relation avec la fin de la dose.

Certains de ces effets indésirables sont associés à une activité dopaminergique accrue (dyskinésie, nausées et vomissements) et sont généralement observés au début du traitement. La réduction de la dose de lévodopa réduit le degré et l'incidence de ces réactions dopaminergiques. Certaines réactions indésirables (y compris la diarrhée et la coloration rouge-brune de l'urine) se produisent directement en raison des propriétés de l'entacapone, dans certains cas, l'entacapone peut également provoquer une coloration de la peau, des ongles, des cheveux et de la sueur. Parfois, dans le traitement de la carbidopa / lévodopa, des convulsions sont notées. Néanmoins, le lien de causalité entre les convulsions et l'utilisation de ces substances n'a pas été établi

Des troubles du contrôle des pulsions tels que le jeu, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, le désir pathologique de dépenser de l'argent, la gourmandise ou la faim compulsive peuvent survenir pendant le traitement avec des agonistes de la dopamine et / ou d'autres médicaments dopaminergiques, y compris le médicament Stalevo.

Il existe des cas isolés où l'entacapone en Association avec la lévodopa a provoqué une somnolence diurne excessive et des épisodes d'endormissement soudain.

Signes: selon l'application post-enregistrement, il existe des cas isolés de surdosage avec des doses quotidiennes maximales de lévodopa et d'entacapone (au moins 10 000 mg et 40 000 mg, respectivement). Les symptômes et les signes dans ces cas comprenaient l'excitation et la confusion, le coma, la bradycardie, la tachycardie ventriculaire, la respiration de type Cheyne-Stokes, la pâleur de la peau, la coloration de la langue et de la conjonctive et la chromaturie.

Traitement: les mesures prises pour un surdosage aigu du médicament Stalevo sont similaires à celles d'un surdosage aigu de lévodopa. La pyridoxine en tant qu'antidote au médicament Stalevo est inefficace. L'hospitalisation avec des mesures de toxicologie générale, le lavage gastrique et la réception répétée de charbon actif sont recommandés. Ces mesures sont conçues pour accélérer l'élimination de l'entacapone du corps, en particulier en réduisant l'absorption/réabsorption de la substance du tractus gastro-intestinal. Il est nécessaire de prendre des mesures pour maintenir le fonctionnement normal du système respiratoire, ainsi que le travail des reins. Si nécessaire, prescrire des mesures appropriées visant à maintenir les organes et les systèmes vitaux

Attribuer une surveillance ECG pour surveiller le développement possible des arythmies. Si nécessaire, commencer un traitement antiarythmique. Il convient de prendre en compte le fait qu'en plus du médicament Stalevo, le patient pourrait prendre d'autres médicaments. L'efficacité de la dialyse dans le traitement du surdosage est inconnue.

Lévodopa - précurseur du médiateur de la dopamine, pénètre dans la BHE, réduisant les symptômes de carence en dopamine. L'effet antiparkinsonique de la lévodopa est dû à la conversion en dopamine directement dans le système nerveux central, ce qui conduit à la reconstitution de son déficit.

Carbidopa - inhibiteur de la décarboxylase DOPA périphérique, réduit la formation de dopamine dans les tissus périphériques, ce qui conduit indirectement à une augmentation de la quantité de lévodopa entrant dans le système nerveux central. Lors de l'inhibition de la dopamine décarboxylase, la lévodopa est principalement métabolisée par la catéchol-o-méthyltransférase (COMT) en métabolite potentiellement dangereux de la 3-O-méthyldopa (3-OHM).

Entacapone c'est un inhibiteur réversible et spécifique de COMT principalement d'action périphérique. Entacapone ralentit la clairance de la lévodopa de la circulation sanguine, ce qui entraîne une augmentation de la biodisponibilité de la lévodopa, prolongeant son effet thérapeutique.

Aspiration et distribution

Lévodopa rapidement absorbé par le tube digestif. Manger des aliments riches en grandes quantités d'acides aminés neutres peut retarder et réduire l'absorption. Il se lie légèrement aux protéines plasmatiques (10-30%), l'absorption est de 20-30% de la dose prise. Par voie orale C_max dans le plasma sanguin, la biodisponibilité Individuelle est de 15-33%. V_d - 1,6 l / kg.

Carbidopa comparé à la lévodopa, il est absorbé et absorbé un peu plus lentement. Les données sur la pharmacocinétique sont limitées. Se lie aux protéines plasmatiques d'environ 36%. La biodisponibilité individuelle de la carbidopa est de 40-70%.

Entacapone rapidement absorbé par le tube digestif. La liaison aux protéines plasmatiques — 98%, principalement avec l'albumine, à des concentrations thérapeutiques ne déplace pas d'autres médicaments avec un degré élevé de complexation de la liaison aux protéines (y compris la warfarine, l'acide acétylsalicylique, la phénylbutazone, le diazépam). La biodisponibilité individuelle est de 35% (avec une dose orale unique de 200 mg). C_max avec une administration orale unique, il est atteint par 1 H. V_d - 0,27 l / kg.

Métabolisme et excrétion

Lévodopa activement métabolisé dans tous les tissus à l'aide de la dopamine décarboxylase et COMT à la dopamine, la norépinéphrine, l'adrénaline et 3-OMD. 75% de la dose prise est excrété par les reins sous forme de métabolites pendant 8 heures.sous forme inchangée, il est excrété par les reins (35% pendant 7 heures) et les intestins. La clairance totale de la lévodopa est de 0,55 à 1,38 l / kg / H. T_1/2 est 0,6-1,3 H.

Carbidopa métabolisé en deux métabolites principaux qui sont excrétés dans l'urine sous forme de glucuronides et de structures non apparentées. La carbidopa inchangée à 30% est excrétée par les reins dans l'urine. Parmi les métabolites excrétés dans l'urine, les principaux sont l'acide alpha-méthyl-3-méthoxy-4-hydroxyphénylpropionique et l'acide alpha-méthyl-3,4-dihydroxyphénylpropionique. T_1/2 est de 2-3 heures.

Entacapone presque entièrement métabolisé. A l'effet du premier passage à travers le foie, une petite quantité d'entacapone, qui est un isomère (E), se transforme en isomère (Z) (représente environ 5% de la quantité totale d'entacapone dans le plasma sanguin). Il est excrété par les reins à 10-20% et par l'intestin (avec les fèces et la bile) à 80-90%. La principale voie du métabolisme de l'entacapone et de son métabolite actif est la conjugaison avec l'acide glucuronique. La clairance totale est d'environ 0,7 l / kg / H. T_1/2 est de 0,4-0,7 H. En raison d'un court T_1/2 avec la prescription répétée, il n'y a pas de véritable accumulation de lévodopa ou d'entacapone.

Groupes de patients particuliers

Âge. Les paramètres pharmacocinétiques chez les patients plus jeunes (45-64 ans) et plus âgés (65-75 ans) sont les mêmes.

Parquet. La biodisponibilité de la lévodopa est significativement plus élevée chez les femmes. La biodisponibilité de la carbidopa et de l'entacapone ne dépend pas du sexe des patients.

Altération de la fonction hépatique. Le métabolisme de l'entacapone est ralenti chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classes a et B selon la classification de Child-Pugh), ce qui entraîne une augmentation de la concentration d'entacapone dans le plasma sanguin à la fois dans la phase d'absorption et dans la phase d'excrétion.

La violation de la fonction rénale. N'affecte pas la pharmacocinétique de l'entacapone. Les études pharmacocinétiques de la lévodopa et de la carbidopa chez les patients souffrant d'insuffisance rénale n'ont pas été menées.

• Agent antiparkinsonique (précurseur de la dopamine décarboxylase inhibiteur périphérique COMT inhibiteur) [Dopaminomimétiques en combinaisons]
• Agent antiparkinsonique (précurseur de la dopamine décarboxylase inhibiteur périphérique de COMT inhibiteur) [agents Antiparkinsoniques en combinaisons]

Autres médicaments antiparkinsoniques. Il n'existe pas de données sur l'incompatibilité d'autres médicaments antiparkinsoniques et du médicament Stalevo.

De fortes doses d'entacapone peuvent modifier les niveaux d'absorption de carbidopa. Cependant, dans le cadre du schéma thérapeutique recommandé (200 mg d'entacapone jusqu'à 10 fois par jour), aucune interaction avec la carbidopa n'a été détectée. Selon des études sur l'effet de doses multiples sur les patients atteints de la maladie de Parkinson, recevant un traitement par lévodopa/inhibiteurs de la DOPA-décarboxylase, entacapone et Sélégiline n'interagissent pas les uns avec les autres. Lorsqu'il est Co-administré avec le médicament Stalevo, la posologie de la Sélégiline ne doit pas dépasser 10 mg.

Les substances actives suivantes doivent être prises avec prudence pendant le traitement par la lévodopa

Antihypertenseurs. Lors de la nomination de la lévodopa chez les patients prenant des antihypertenseurs, une hypotension orthostatique symptomatique peut survenir. Dans ce cas, un ajustement de la dose d'Antihypertenseur est nécessaire.

Antidépresseurs. Rarement, lors de la prise conjointe de lévodopa / carbidopa et d'antidépresseurs tricycliques, des réactions indésirables telles que l'hypertension et la dyskinésie peuvent survenir. Des études chez des volontaires sains portant sur l'interaction de l'entacapone et de l'imipramine et de l'entacapone et du Moclobémide n'ont pas révélé d'interactions pharmacodynamiques de ces substances. Dans le cadre de traitements combinés médicaments lévodopa, карбидопы et энтакапона et de divers actifs (inhibiteurs de la MAO-A, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline (désipramine, la maprotiline, la venlafaxine), ainsi que des substances метаболизирующимися COMTE (structurelles de la connexion катехола, paroxétine), a suivi par un nombre significatif de patients atteints de la maladie de Parkinson. Aucune interaction pharmacodynamique n'a été détectée. Néanmoins, des précautions doivent être prises lors de la prise simultanée des médicaments énumérés et du médicament Stalevo

Autres substances actives. Les antagonistes des récepteurs de la dopamine (y compris certains neuroleptiques et antiémétiques), la phénytoïne et la papavérine peuvent réduire l'effet thérapeutique de la lévodopa. Une surveillance étroite des patients est nécessaire pour réduire l'efficacité du traitement en cas de prise simultanée de ces médicaments et du médicament Stalevo.

En raison de l'affinité de l'entacapone pour le cytochrome P450 2c9 in vitro le médicament Stalevo peut potentiellement interagir avec des substances actives dont le métabolisme dépend de cette isoenzyme, par exemple la s-warfarine. L'étude de l'interaction de ces substances, menée chez des volontaires sains, n'a révélé aucun effet de l'entacapone sur les changements dans Les taux plasmatiques de s-warfarine, tandis que l'ASC de r-warfarine augmentait en moyenne de 18% (IC₉₀ — 11–26%). Les valeurs de l'INM ont augmenté en moyenne de 13% (IC₉₀ — 6–19%). Il est recommandé de surveiller l'INR chez les patients qui, dans le contexte du traitement par la warfarine, prescrivent le médicament Stalevo.

Autres formes d'interaction

En raison du fait que la lévodopa est en concurrence avec certains acides aminés, l'absorption du médicament Stalevo chez les patients suivant un régime riche en protéines peut être perturbée.

La lévodopa et l'entacapone peuvent former des chélates avec du fer dans le tractus gastro-intestinal, de sorte que la prise du médicament Stalevo et des préparations de fer devrait avoir une différence de 2-3 heures.

Données d'études in vitro

L'entacapone se lie au 2ème site de liaison de l'albumine humaine, dans lequel d'autres médicaments, notamment le diazépam et l'ibuprofène, se lient également. Selon la recherche in vitro. lors de la prise de ces médicaments, des changements significatifs dans les concentrations thérapeutiques sont peu probables. Selon les données actuelles, de telles interactions ne sont pas enregistrées.

À une température de 15-25 °C.

Conserver hors de la portée des enfants.

Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Comprimés pelliculés, 50/12, 5/200 mg, 100/25/200 mg, 150/ 37,5/200 mg. Selon 10, 30, 100 et 250 tableaux. dans un flacon en HDPE avec un bouchon en polypropylène muni d'un mécanisme de protection contre l'ouverture accidentelle. Le col du flacon est scellé avec du papier d'aluminium (contrôle de l'ouverture primaire). 1 FL. dans un paquet de carton.