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Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 10.04.2022
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Colcrys
Formes Posologiques Et Dosages
Comprimés de 0,6 mg — violet en forme de capsule, pelliculés avec "AR 374" gravé d'un côté et marqué de l'autre côté.
Stockage Et Manutention
Colcrys (colchicine, USP) comprimés 0,6 mg sont de couleur pourpre, comprimés pelliculés en forme de gélule portant l'inscription “AR 374 " gravée sur une face et marqué sur l'autre côté.
Bouteilles de 30 NDC 64764-119-07
Bouteilles de 60 NDC 64764-119-06
Bouteilles de 100 NDC 64764-119-01
Bouteilles de 250 NDC 64764-119-03
Bouteilles de 500 NDC 64764-119-05
Bouteilles de 1000 NDC 64764-119-10
Stockage
Conserver à 20 ° à 25°C (68° à 77°F). Protéger de la lumière.
DISTRIBUER DANS UN RÉCIPIENT ÉTANCHE ET RÉSISTANT À LA LUMIÈRE.
Distribué par: Takeda Pharmaceuticals America, Inc., Deerfield, IL 60015. Révisé: Décembre 2015
Évasements De Goutte
Les comprimés de COLCRYS (colchicine, USP) sont indiqués pour prophylaxie et traitement des éruptions de goutte aiguë.
- Prophylaxie des éruptions de goutte
COLCRYS est indiqué pour la prophylaxie des éruptions de goutte. - Traitement des éruptions de goutte
Les comprimés COLCRYS sont indiqués pour le traitement des érections de goutte aiguës lorsqu'ils sont pris au premier signe d'une inflammation.
Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF)
Les comprimés COLCRYS (colchicine, USP) sont indiqués chez les adultes et les enfants de 4 ans ou plus pour le traitement de la Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF).
L'utilisation à long terme de la colchicine est établie pour la FMF et la prophylaxie des éruptions de goutte, mais la sécurité et l'efficacité de la répétition le traitement des éruptions de goutte n'a pas été évalué. Les schémas posologiques pour Les COLCRYS sont différents pour chaque indication et doivent être individualisés.
La posologie recommandée de COLCRYS dépend de l' âge du patient, fonction rénale, fonction hépatique et utilisation de médicaments coadministrés .
Les comprimés COLCRYS sont administrés par voie orale sans tenir compte de repas.
COLCRYS n'est pas un médicament analgésique et ne devrait pas l'être utilisé pour traiter la douleur d'autres causes.
Évasements De Goutte
Prophylaxie Des Éruptions De Goutte
La posologie recommandée de COLCRYS pour la prophylaxie de la goutte fusées éclairantes pour les adultes et les adolescents de plus de 16 ans est de 0,6 mg une fois ou deux fois par jour. La dose maximale recommandée pour la prophylaxie des éruptions de goutte est de 1,2 mg/jour.
Une augmentation des éruptions de goutte peut survenir après l'initiation de traitement hypolipémiant l'acide urique, y compris la pégloticase, le fébuxostat et l'allopurinol, en raison de l'évolution des niveaux d'acide urique sérique entraînant la mobilisation de l'urate de tissu dépôts. COLCRYS est recommandé lors de l'initiation de la poussée de goutte prophylaxie avec traitement hypoglycémiant urique. Traitement prophylactique peut être bénéfique pendant au moins les six premiers mois de traitement hypoglycémiant.
Traitement des éruptions de goutte
La dose recommandée de COLCRYS pour le traitement de la goutte la fusée est de 1,2 mg (deux comprimés) au premier signe de l'éruption suivi de 0,6 mg (un comprimé) une heure plus tard. Des doses plus élevées n'ont pas été trouvées pour être plus efficace. La dose maximale recommandée pour le traitement des éruptions de goutte est de 1,8 mg sur une période d'une heure. COLCRYS peut être administré pour le traitement d'une goutte flare pendant la prophylaxie à des doses ne dépassant pas 1,2 mg (deux comprimés) à l' premier signe de la poussée suivie de 0,6 mg (un comprimé) une heure plus tard. Attendez 12 heures, puis reprendre la dose prophylactique.
FMF
La posologie recommandée de COLCRYS pour la FMF chez l'adulte est 1.2 mg à 2,4 mg par jour.
COLCRYS devrait être augmenté au besoin pour contrôler la maladie et comme toléré par incréments de 0,3 mg / jour à un maximum recommandé quotidiennement dose. Si des effets secondaires intolérables se développent, la dose doit être diminuée dans incréments de 0,3 mg/jour. La dose quotidienne totale de COLCRYS peut être administrée en une à deux doses divisées.
Posologie Pédiatrique Recommandée
Prophylaxie et traitement des éruptions de goutte
COLCRYS n'est pas recommandé pour une utilisation pédiatrique dans prophylaxie ou traitement des éruptions de goutte.
FMF
La posologie recommandée de COLCRYS pour la FMF chez les patients pédiatriques L'âge de 4 ans et plus, est fondée sur l'âge. Les doses quotidiennes suivantes peuvent être administré en dose unique ou divisée deux fois par jour:
- Enfants de 4 à 6 ans: 0,3 mg à 1,8 mg par jour
- Enfants de 6 à 12 ans: 0,9 mg à 1,8 mg par jour
- Adolescents de plus de 12 ans: 1,2 mg à 2,4 mg par jour
Modification De La Dose Pour La Coadministration De Interacting Médicaments Traitement Concomitant
Coadministration de COLCRYS avec des médicaments connus pour inhiber Le CYP3A4 et / ou la glycoprotéine P (P-gp) augmente le risque de colchicine induite effets toxiques (Tableau 1). Si les patients prennent ou ont récemment terminé traitement avec les médicaments énumérés dans le tableau 1 dans les 14 jours précédents, la dose des ajustements sont indiqués dans le tableau ci-dessous.
Tableau 1: ajustement de la Dose de COLCRYS pour la Coadministration
avec des médicaments en interaction si aucune Alternative N'est disponible*
Inhibiteurs puissants du CYP3A4† | |||||||
Drogue | Résultat noté ou prévu | Évasements De Goutte | FMF | ||||
Prophylaxie des éruptions de goutte | Traitement des éruptions de goutte | ||||||
Le Dosage Prévu D'Origine | Ajuster La Dose | Le Dosage Prévu D'Origine | Ajuster La Dose | Le Dosage Prévu D'Origine | Ajuster La Dose | ||
Atazanavir La clarithromycine Darunavir/ Ritonavir‡ Indinavir Itraconazole Kétoconazole Lopinavir/ Ritonavir‡ La néfazodone Nelfinavir Ritonavir Saquinavir La télithromycine Le Tipranavir/ Ritonavir‡ | Augmentation significative des taux plasmatiques de colchicine*, une toxicité mortelle de la colchicine a été rapportée avec la clarithromycine, un puissant inhibiteur du CYP3A4. De même, une augmentation significative des taux plasmatiques de colchicine est prévue avec d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4. | 0,6 mg deux fois par jour 0,6 mg une fois par jour | 0,3 mg une fois par jour 0,3 mg une fois tous les deux jours | 1,2 mg (2 comprimés), suivie de 0,6 mg (1 comprimé) 1 heure plus tard. Dose à répéter au plus tôt 3 jours. | 0,6 mg (1 comprimé) x 1 dose, suivie de 0,3 mg (½comprimé) 1 heure plus tard. Dose à répéter au plus tôt 3 jours. | Dose quotidienne maximale de 1,2 -2,4 mg | Dose quotidienne maximale de 0,6 mg (peut être administré à raison de 0,3 mg deux fois par jour) |
Inhibiteurs modérés du CYP3A4 | |||||||
Drogue | Résultat noté ou prévu | Évasements De Goutte | |||||
Prophylaxie des éruptions de goutte | Traitement des éruptions de goutte | FMF | |||||
Le Dosage Prévu D'Origine | Ajuster La Dose | Le Dosage Prévu D'Origine | Ajuster La Dose | Le Dosage Prévu D'Origine | Ajuster La Dose | ||
L'amprénavir‡ Aprepitant Diltiazem L'érythromycine Fluconazole Le fosamprénavir‡ (pro-drogue de L'amprénavir) Le jus de pamplemousse Verapamil | Une augmentation significative de la concentration plasmatique de la colchicine hne prévue. Une toxicité neuromusculaire a été rapportée avec des interactions entre le diltiazem et le vérapamil. | 0,6 mg deux fois par jour 0,6 mg une fois par jour | 0,3 mg deux fois par jour ou 0,6 mg une fois par jour à 0,3 mg une fois par jour | 1,2 mg (2 comprimés), suivie de 0,6 mg (1 comprimé) 1 heure plus tard. Dose à répéter au plus tôt 3 jours. | 1,2 mg (2 comprimés) x 1 dose. Dose à répéter au plus tôt 3 jours. | Dose quotidienne maximale de 1,2 -2,4 mg | Dose quotidienne maximale de 1,2 mg (peut être administré à raison de 0,6 mg deux fois par jour) |
La P-gp Inhibiteurs de la† | |||||||
Drogue | Résultat noté ou prévu | Évasements De Goutte | FMF | ||||
Prophylaxie des éruptions de goutte | Traitement des éruptions de goutte | ||||||
Le Dosage Prévu D'Origine | Ajuster La Dose | Le Dosage Prévu D'Origine | Ajuster La Dose | Le Dosage Prévu D'Origine | Ajuster La Dose | ||
Cyclosporine Ranolazine | Augmentation significative des taux plasmatiques de colchicine*, une toxicité mortelle de la colchicine a été rapportée avec la cyclosporine, un inhibiteur de la P-gp. De même, une augmentation significative des taux plasmatiques de colchicine est prévue avec d'autres inhibiteurs de la gp-p. | 0,6 mg deux fois par jour 0,6 mg une fois par jour | 0,3 mg une fois par jour 0,3 mg une fois tous les deux jours | 1,2 mg (2 comprimés), suivie de 0,6 mg (1 comprimé) 1 heure plus tard. Dose à répéter au plus tôt 3 jours. | 0,6 mg (1 comprimé) x 1 dose. Dose à répéter au plus tôt 3 jours. | Dose quotidienne maximale de 1,2 -2,4 mg | Dose quotidienne maximale de 0,6 mg (peut être administré à raison de 0,3 mg deux fois par jour) |
* Pour l'amplification de l'effet sur le plasma de colchicine
concentration †Les Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique ne doivent pas recevoir COLCRYS association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou de la P-gp ‡Lorsqu'il est utilisé en association avec le Ritonavir, voir les recommandations posologiques pour Inhibiteurs du CYP3A4 |
Tableau 2: Ajustement de la Dose de COLCRYS pour la Coadministration
avec des inhibiteurs de protéine
Inhibiteur De Protéase | Commentaire Clinique | avec Colchicine-prophylaxie des éruptions de goutte | avec Colchicine-traitement des éruptions de goutte | w / Colchicine-traitement de FMF | |
Sulfate d'atazanavir (Reyataz) | Les Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique ne doivent pas recevoir de colchicine avec Reyataz. | La Dose D'Origine | Ajuster la dose | 0,6 mg (1 comprimé) x 1 dose, suivie de 0,3 mg (½comprimé) 1 heure plus tard. Dose à répéter au plus tôt 3 jours. | Dose quotidienne maximale de 0,6 mg (peut être administré à raison de 0,3 mg deux fois par jour) |
0,6 mg deux fois par jour 0,6 mg une fois par jour | 0,3 mg une fois par jour 0,3 mg une fois tous les deux jours | ||||
Darunavir (Prezista) | Les Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique ne doivent pas recevoir de colchicine avec Prezista/ ritonavir. | La Dose D'Origine | Ajuster la dose | 0,6 mg (1 comprimé) x 1 dose, suivie de 0,3 mg (½comprimé) 1 heure plus tard. Dose à répéter au plus tôt 3 jours. | Dose quotidienne maximale de 0,6 mg (peut être administré à raison de 0,3 mg deux fois par jour) |
0,6 mg deux fois par jour 0,6 mg une fois par jour | 0,3 mg une fois par jour 0,3 mg une fois tous les deux jours | ||||
Fosamprénavir (Lexiva) avec le Ritonavir | Les Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique ne doivent pas recevoir de colchicine associée à Lexiva/ritonavir. | La Dose D'Origine | Ajuster la dose | 0,6 mg (1 comprimé) x 1 dose, suivie de 0,3 mg (½comprimé) 1 heure plus tard. Dose à répéter au plus tôt 3 jours. | Dose quotidienne maximale de 0,6 mg (peut être administré à raison de 0,3 mg deux fois par jour) |
0,6 mg deux fois par jour 0,6 mg une fois par jour | 0,3 mg une fois par jour 0,3 mg une fois tous les deux jours | ||||
Fosamprénavir (Lexiva) | Les Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique ne doivent pas recevoir de colchicine associée à Lexiva/ritonavir. | La Dose D'Origine | Ajuster la dose | 1,2 mg (2 comprimés) x 1 dose. Dose à répéter au plus tôt 3 jours. | Dose quotidienne maximale de 1,2 mg (peut être administré à raison de 0,6 mg deux fois par jour) |
0,6 mg deux fois par jour 0,6 mg une fois par jour | 0,3 mg deux fois par jour ou 0,6 mg une fois par jour à 0,3 mg une fois par jour | ||||
L'Indinavir (Crixivan) | Les Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique ne doivent pas recevoir de colchicine avec Crixivan. | La Dose D'Origine | Ajuster la dose | 0,6 mg (1 comprimé) x 1 dose, suivie de 0,3 mg (½comprimé) 1 heure plus tard. Dose à répéter au plus tôt 3 jours. | Dose quotidienne maximale de 0,6 mg (peut être administré à raison de 0,3 mg deux fois par jour) |
0,6 mg deux fois par jour 0,6 mg une fois par jour | 0,3 mg une fois par jour 0,3 mg une fois tous les deux jours | ||||
Lopinavir / Ritonavir (Kaletra) | Les Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique ne doivent pas recevoir de colchicine avec Kaletra. | La Dose D'Origine | Ajuster la dose | 0,6 mg (1 comprimé) x 1 dose, suivie de 0,3 mg (½comprimé) 1 heure plus tard. Dose à répéter au plus tôt 3 jours. | Dose quotidienne maximale de 0,6 mg (peut être administré à raison de 0,3 mg deux fois par jour) |
0,6 mg deux fois par jour 0,6 mg une fois par jour | 0,3 mg une fois par jour 0,3 mg une fois tous les deux jours | ||||
Mésylate de Nelfinavir (Viracept) | Les Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique ne doivent pas recevoir de colchicine avec Viracept. | La Dose D'Origine | Ajuster la dose | 0,6 mg (1 comprimé) x 1 dose, suivie de 0,3 mg (½comprimé) 1 heure plus tard. Dose à répéter au plus tôt 3 jours. | Dose quotidienne maximale de 0,6 mg (peut être administré à raison de 0,3 mg deux fois par jour) |
0,6 mg deux fois par jour 0,6 mg une fois par jour | 0,3 mg une fois par jour 0,3 mg une fois tous les deux jours | ||||
Le Ritonavir (Norvir) | Les Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique ne doivent pas recevoir de colchicine avec Norvir. | La Dose D'Origine | Ajuster la dose | 0,6 mg (1 comprimé) x 1 dose, suivie de 0,3 mg (½comprimé) 1 heure plus tard. Dose à répéter au plus tôt 3 jours. | Dose quotidienne maximale de 0,6 mg (peut être administré à raison de 0,3 mg deux fois par jour) |
0,6 mg deux fois par jour 0,6 mg une fois par jour | 0,3 mg une fois par jour 0,3 mg une fois tous les deux jours | ||||
Mésylate de saquinavir (Invirase) | Les Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique ne doivent pas recevoir de colchicine associée à Invirase/ ritonavir. | La Dose D'Origine | Ajuster la dose | 0,6 mg (1 comprimé) x 1 dose, suivie de 0,3 mg (½comprimé) 1 heure plus tard. Dose à répéter au plus tôt 3 jours. | Dose quotidienne maximale de 0,6 mg (peut être administré à raison de 0,3 mg deux fois par jour) |
0,6 mg deux fois par jour 0,6 mg une fois par jour | 0,3 mg une fois par jour 0,3 mg une fois tous les deux jours | ||||
Le Tipranavir (Aptivus) | Les Patients atteints de insuffisance rénale ou hépatique déficience ne doit pas être donné colchicine avec Aptivus/ ritonavir. | Original dose | Ajuster dose | 0,6 mg (1 comprimé) x 1 dose, suivie de 0,3 mg (1/2 comprimé) 1 heure plus tard. Dose pour être réitérée pas plus tôt que 3 jours. | Maximum journalier de la la dose de 0,6 mg (peut être donné comme 0,3 mg deux fois jour) |
0,6 mg deux fois par jour 0,6 mg une fois par jour | 0,3 mg une fois jour 0,3 mg une fois tous les autres jour |
Le traitement des éruptions de goutte avec COLCRYS n'est pas recommandé chez les patients recevant une dose prophylactique de COLCRYS et d'inhibiteurs du CYP3A4.
Modification De La Dose En Cas D'Insuffisance Rénale
Le dosage de la Colchicine doit être individualisé en fonction de la fonction rénale du patient.
Le Clcr en mL / minute peut être estimé à partir de la créatinine sérique (mg/dL) détermination à l'aide de la formule suivante:
Homme: | (poids en kg) x (140-âge) |
(72) x créatinine sérique (mg/100 mL) | |
Femme | (0,85) x (valeur ci-dessus) |
Évasements De Goutte
Prophylaxie des éruptions de goutte
Pour la prophylaxie des éruptions de goutte chez les patients atteints de (clairance de la créatinine estimée [Clcr] 50 à 80 mL / min) à modérée (Clcr 30 à 50 mL/min) insuffisance rénale, l'ajustement de la dose recommandée n'est pas nécessaire, mais les patients doivent être surveillés de près pour les effets indésirables de la colchicine. Cependant, chez les patients présentant une déficience sévère, la dose initiale doit être de 0,3 mg / jour et toute augmentation de la dose doit être effectuée avec surveiller. Pour la prophylaxie des éruptions de goutte chez les patients subissant une dialyse, les doses initiales doivent être de 0,3 mg administrées deux fois par semaine avec une surveillance étroite.
Traitement des éruptions de goutte
Pour le traitement des poussées de goutte chez les patients atteints de légère (Clcr 50 à 80 mL/min) à modérée (Clcr 30 à 50 mL/min) insuffisance rénale, l'ajustement de la dose recommandée n'est pas nécessaire, mais les patients doivent être surveiller étroitement les effets indésirables de la colchicine. Cependant, chez les patients atteints de déficience grave, alors que la dose n'a pas besoin d'être ajustée pour le traitement des éruptions de goutte, un cours de traitement ne doit pas être répété plus de une fois toutes les deux semaines. Pour les patients atteints de poussées de goutte nécessitant des cours répétés, il faut envisager une thérapie alternative. Pour les patients subissant une dialyse, la dose totale recommandée pour le traitement des éruptions de goutte doit être réduite à une dose unique de 0.6 mg (un comprimé). Pour ces patients, le cours de traitement ne doit pas être répété plus d'une fois toutes les deux semaines
Le traitement des éruptions de goutte avec COLCRYS n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale qui reçoivent COLCRYS pour la prophylaxie.
FMF
Des précautions doivent être prises chez les patients présentant et d'insuffisance rénale sévère et chez les patients subissant une dialyse. Pour ces les patients, la posologie doit être réduite. Patients présentant une légère (Clcr 50 à 80 mL / min) et modérée (Clcr 30 à 50 mL / min) L'insuffisance rénale doit être étroitement surveillée pour détecter les effets indésirables de COLCRYS. Une réduction de Dose peut être nécessaire. Pour les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (Clcr moins de 30 mL / min), commencer par 0.3 mg/jour, toute augmentation de la dose doit être fait avec une surveillance adéquate du patient pour les effets indésirables de la colchicine. Pour les patients subissant une dialyse, le total recommandé la dose initiale doit être de 0.3 mg (demi-comprimé) par jour. Le dosage peut être augmenté avec une surveillance étroite. Toute augmentation de la dose doit être effectuée avec une surveillance adéquate du patient pour les effets indésirables de la colchicine
Modification De La Dose En Cas D'Insuffisance Hépatique
Évasements De Goutte
Prophylaxie des éruptions de goutte
Pour la prophylaxie des poussées de goutte chez les patients atteints de insuffisance hépatique modérée, l'ajustement de la dose recommandée n'est pas nécessaire, mais les patients doivent être surveillés de près pour les effets indésirables de la colchicine. Une réduction de Dose doit être envisagée pour la prophylaxie de la goutte poussées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Traitement des éruptions de goutte
Pour le traitement des poussées de goutte chez les patients présentant une légère à insuffisance hépatique modérée, l'ajustement de la dose recommandée n'est pas nécessaire, mais les patients doivent être surveillés de près pour les effets indésirables de la colchicine. Cependant, pour le traitement des éruptions de goutte chez les patients atteints de altération, alors que la dose n'a pas besoin d'être ajustée, un cours de traitement devrait être répété pas plus d'une fois toutes les deux semaines. Pour ces patients, nécessitant des cours répétés pour le traitement des éruptions de goutte, considération doit être administré à un autre traitement.
Le traitement des éruptions de goutte avec COLCRYS n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique qui reçoivent COLCRYS pour la prophylaxie.
FMF
Les Patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée doivent surveiller étroitement les effets indésirables de la colchicine. La réduction de Dose devrait être envisagé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Les Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique ne doivent pas donné COLCRYS En association avec la P-gp ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (ceci comprend tous les inhibiteurs de la protéase à l'exception du fosamprénavir). Chez ces patients, la vie en danger et une toxicité mortelle de la colchicine a été rapportée avec la colchicine administrée l'administration de doses thérapeutiques.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
Surdosage Mortel
Les surdoses mortelles, accidentelles et intentionnelles, ont des cas ont été rapportés chez des adultes et des enfants ayant ingéré de la colchicine. COLCRYS doit être tenu hors de la portée des enfants.
Dyscrasies Sanguines
Myélosuppression, leucopénie, granulocytopénie, une thrombocytopénie, une pancytopénie et une anémie aplasique ont été rapportées avec colchicine utilisée à des doses thérapeutiques.
Interactions Médicamenteuses
La Colchicine est un substrat de P-gp et de CYP3A4. Des interactions médicamenteuses mortelles et potentiellement mortelles ont été rapportées chez des patients traité avec de la colchicine administrée avec de la P-gp et des inhibiteurs puissants du CYP3A4. Si un traitement par un P-gp ou un inhibiteur puissant du CYP3A4 est nécessaire chez les patients présentant fonction rénale et hépatique normale, la dose de colchicine du patient peut avoir besoin de être réduit ou interrompu. Utilisation de COLCRYS En conjonction avec P-gp ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 (ceci inclut tous les inhibiteurs de protéase sauf fosamprénavir) est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
Toxicité Neuromusculaire
Toxicité neuromusculaire induite par la Colchicine et des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés avec un traitement chronique à des doses thérapeutiques. Les Patients atteints de dysfonction rénale et les patients âgés, même ceux avec normale fonction rénale et hépatique, sont à risque accru. Utilisation concomitante de atorvastatine, simvastatine, pravastatine, fluvastatine, lovastatine, gemfibrozil, fénofibrate, acide fénofibrique ou benzafibrate (eux-mêmes associés à la myotoxicité) ou la cyclosporine avec COLCRYS peut potentialiser le développement de la myopathie. Une fois la colchicine arrêtée, les symptômes disparaissent généralement dans un délai d'une semaine à plusieurs mois.
Informations Sur Le Conseil Des Patients
Conseillez au patient de lire le patient approuvé PAR LA FDA étiqueter (Guide De Médicament).
Instructions De Dosage
Les Patients devraient être avisés de prendre COLCRYS comme prescrit, même si ils se sentent mieux. Les Patients ne doivent pas modifier la dose ou interrompre le traitement sans consulter leur médecin. Si une dose de COLCRYS est manqué:
- Pour le traitement d'une poussée de goutte lorsque le patient n'est pas étant dosée pour la prophylaxie, prenez la dose oubliée dès que possible.
- Pour le traitement d'une poussée de goutte pendant la prophylaxie, prenez la dose oubliée immédiatement, attendez 12 heures, puis reprenez la dose précédente annexe.
- Pour la prophylaxie sans traitement pour une poussée de goutte, ou FMF, prendre la dose dès que possible, puis revenir à la posologie normale annexe. Cependant, si une dose hne côtés brièvement font revenir, le patient ne doit pas doubler la dose suivante dose.
Surdosage Mortel
Demandez au patient que les surdoses mortelles, à la fois accidentelles et intentionnelle, ont été signalés chez les adultes et les enfants qui ont ingéré la colchicine. COLCRYS doit être tenu hors de la portée des enfants.
Dyscrasies Sanguines
Les Patients doivent être informés que la dépression de la moelle osseuse avec l'agranulocytose, une anémie aplasique et une thrombocytopénie peuvent survenir avec COLCRYS.
Interactions médicamenteuses et alimentaires
Les Patients doivent être informés que de nombreux médicaments ou autres les substances peuvent interagir avec COLCRYS et certaines interactions peuvent être fatales. Par conséquent, les patients doivent signaler à leur fournisseur de soins de santé tous les les médicaments actuels qu'ils prennent et vérifier avec leur fournisseur de soins de santé avant de commencer tout nouveau médicament, en particulier les antibiotiques. Les Patients devraient également être informés que l'utilisation de médicaments en vente libre ou à base de plantes produit. Le pamplemousse et le jus de pamplemousse peuvent interagir et ne doivent pas être consommés pendant le traitement par COLCRYS.
Toxicité Neuromusculaire
Les Patients doivent être informés que la douleur musculaire ou la faiblesse, des picotements ou des engourdissements dans les doigts ou les orteils peuvent survenir avec COLCRYS seul ou quand il est utilisé avec certains autres médicaments. Les Patients qui développent l'un de ces signes ou les symptômes doivent cesser COLCRYS et consulter immédiatement un médecin.
Toxicologie Non Clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Cancérogenèse
Des études de deux ans ont été menées chez la souris et le rat pour évaluer le potentiel cancérigène de la colchicine. Aucune preuve de une tumorigénicité liée à la colchicine a été observée chez la souris ou le rat à la colchicine doses orales allant jusqu'à 3 mg/kg/jour et 2 mg/kg/jour, respectivement (environ 6 et 8 fois, respectivement, la dose humaine maximale recommandée de 2,4 mg Sur Un mg/m2 base).
Mutagenèse
La Colchicine était négative pour la mutagénicité dans la bactérie reverse mutation assay. Dans un test d'aberration chromosomique dans les cultures de l'homme globules blancs, le traitement à la colchicine a entraîné la formation de des micronoyaux. Depuis des études publiées ont démontré que la colchicine induit aneuploïdie du processus de non disjonction mitotique sans ADN structurel changements, la colchicine n'est pas considérée comme clastogène, bien que les micronoyaux soient formé.
Altération de la fertilité
Aucune étude sur les effets de la colchicine sur la fertilité mené avec COLCRYS. Cependant, des études non cliniques publiées ont démontré que la perturbation induite par la colchicine de la formation de microtubules affecte la méiose et mitose. Des études sur la reproduction ont également signalé une morphologie anormale des spermatozoïdes et réduction du nombre de spermatozoïdes chez les hommes et interférence avec la pénétration du sperme, deuxième division méiotique et clivage normal chez les femelles exposées à la colchicine. La Colchicine administrée à des animaux gravides a entraîné la mort fœtale et tératogénicité. Ces effets étaient dose-dépendants, avec le moment de l'exposition critique pour les effets sur le développement embryofœtal. Les doses non cliniques évaluées étaient généralement plus élevés qu'une dose thérapeutique humaine équivalente, mais les marges de sécurité pour la reproduction et le développement la toxicité n'a pas pu être déterminée
Rapports de cas et études épidémiologiques chez l'homme les sujets sous traitement à la colchicine ont indiqué que l'infertilité due à la colchicine est rare. Un rapport de cas a indiqué que l'azoospermie était inversée lorsque le traitement était arrêté. Rapports de cas et études épidémiologiques chez des femmes Sous colchicine thérapie n'ont pas établi de relation claire entre l'utilisation de la colchicine et l'infertilité féminine. Cependant, puisque la progression de FMF sans traitement peut résultat dans l'infertilité, l'utilisation de la colchicine doit être pesée contre le potentiel risque.
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Grossesse Catégorie C
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études avec colchicine chez les femmes enceintes. La Colchicine traverse le placenta humain. Alors que pas étudié dans le traitement des éruptions de goutte, les données d'un nombre limité de les études publiées ont trouvé aucune preuve d'un risque accru de fausse couche, mortinaissance ou effets tératogènes chez les femmes enceintes utilisant la colchicine pour traiter la Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF). Bien que reproducteur animal et les études de développement n'ont pas été menées avec COLCRYS, animal publié les études de reproduction et de développement indiquent que la colchicine provoque l'embryofétal toxicité, tératogénicité et altération du développement postnatal lors des expositions dans les ou au-dessus de la gamme THÉRAPEUTIQUE Clinique. COLCRYS doit être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel pour le foetus
Le Travail Et L'Accouchement
L'effet de la colchicine sur le travail et l'accouchement est inconnu.
Les Mères Qui Allaitent
La Colchicine est excrétée dans le lait maternel. Limité informations indiquent que les nourrissons exclusivement allaités reçoivent moins de 10 pourcentage de la dose ajustée en fonction du poids maternel. Il n'y a pas publié rapports d'effets indésirables chez les nourrissons allaités de mères prenant colchicine, la colchicine peut affecter le renouvellement cellulaire gastro-intestinal et la perméabilité. Des précautions doivent être prises et les nourrissons qui allaitent doivent être observés pour effets indésirables lorsque COLCRYS est administré à une femme qui allaite.
Utilisation Pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de la colchicine chez les enfants de tous les âges avec FMF ont été évalués dans des études non contrôlées. Il ne semble pas être un effet néfaste sur la croissance chez les enfants atteints de FMF traités à long terme avec la colchicine. La goutte est rare chez les patients pédiatriques, la sécurité et l'efficacité de la colchicine chez les patients pédiatriques n'a pas été établie.
Utilisation Gériatrique
Études cliniques avec la colchicine pour la prophylaxie et le traitement des éruptions de goutte et pour le traitement de FMF n'a pas inclus suffisamment nombre de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour une personne âgée patient avec la goutte doit être prudent, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale, maladie concomitante ou autre traitement médicamenteux.
Insuffisance Rénale
La Colchicine est significativement excrétée dans l'urine en bonne santé sujet. La clairance des colchicines est diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale fonction. La clairance corporelle totale des colchicines a été réduite de 75% chez les patients avec une maladie rénale terminale subissant une dialyse.
Prophylaxie des éruptions de goutte
Pour la prophylaxie des éruptions de goutte chez les patients atteints de (clairance de la créatinine estimée Clcr 50 à 80 mL / min) à modérée (Clcr 30 à 50 mL/min) insuffisance rénale, l'ajustement de la dose recommandée n'est pas nécessaire, mais les patients doivent être surveillés de près pour les effets indésirables de la colchicine. Cependant, chez les patients présentant une déficience sévère, la dose initiale devrait être de 0,3 mg par jour et toute augmentation de la dose devrait être faite avec près surveiller. Pour la prophylaxie des éruptions de goutte chez les patients subissant une dialyse, les doses initiales doivent être de 0,3 mg administrées deux fois par semaine avec une surveillance étroite.
Traitement des éruptions de goutte
Pour le traitement des poussées de goutte chez les patients atteints de légère (Clcr 50 à 80 mL/min) à modérée (Clcr 30 à 50 mL/min) insuffisance rénale, l'ajustement de la dose recommandée n'est pas nécessaire, mais les patients doivent être suivi de près pour les effets indésirables de COLCRYS. Cependant, chez les patients atteints de déficience grave, alors que la dose n'a pas besoin d'être ajustée pour le traitement des éruptions de goutte, un cours de traitement ne doit pas être répété plus de une fois toutes les deux semaines. Pour les patients atteints de poussées de goutte nécessitant des cours répétés, il faut envisager une thérapie alternative. Pour les patients subissant une dialyse, la dose totale recommandée pour le traitement des éruptions de goutte doit être réduite à une dose unique de 0.6 mg (un comprimé). Pour ces patients, le cours de traitement ne doit pas être répété plus d'une fois toutes les deux semaines
FMF
Bien que, pharmacocinétique de la colchicine chez les patients atteints de rénale légère (Clcr 50 à 80 mL/min) et modérée (Clcr 30 à 50 mL/min) la déficience n'est pas connue, ces patients doivent être étroitement surveillés pour les effets indésirables effets de la colchicine. Une réduction de Dose peut être nécessaire. Chez les patients avec grave insuffisance rénale (Clcr inférieure à 30 mL / min) et insuffisance rénale terminale nécessitant dialyse, COLCRYS peut être commencé à la dose de 0,3 mg / jour.
Toute augmentation de la dose doit être effectuée avec une surveillance adéquate du patient pour les effets indésirables de COLCRYS.
Insuffisance Hépatique
La clairance de la colchicine peut être significativement réduite et la demi-vie plasmatique prolongée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique par rapport à des sujets sains.
Prophylaxie des éruptions de goutte
Pour la prophylaxie des poussées de goutte chez les patients atteints de insuffisance hépatique modérée, l'ajustement de la dose recommandée n'est pas nécessaire, mais les patients doivent être surveillés de près pour les effets indésirables de la colchicine. Une réduction de Dose doit être envisagée pour la prophylaxie de la goutte poussées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Traitement des éruptions de goutte
Pour le traitement des poussées de goutte chez les patients présentant une légère à insuffisance hépatique modérée, ajustement du COLCRYS recommandé la dose n'est pas nécessaire, mais les patients doivent être surveillés de près pour les effets indésirables effets de la COLCRYS. Cependant, pour le traitement des éruptions de goutte chez les patients atteints de déficience grave, alors que la dose n'a pas besoin d'être modifiée, le traitement le cours ne doit pas être répété plus d'une fois toutes les deux semaines. Pour ces patients, nécessitant des cours répétés pour le traitement des éruptions de goutte, il faut envisager une thérapie alternative.
FMF
Chez les patients atteints de maladie hépatique sévère, réduction de la dose devrait être considéré avec une surveillance attentive.
La Colchicine est un substrat de P-gp et de CYP3A4. Des interactions médicamenteuses mortelles et potentiellement mortelles ont été rapportées chez des patients traité avec de la colchicine administrée avec de la P-gp et des inhibiteurs puissants du CYP3A4. Si un traitement par un P-gp ou un inhibiteur puissant du CYP3A4 est nécessaire chez les patients présentant fonction rénale et hépatique normale, la dose de colchicine du patient peut avoir besoin de être réduit ou interrompu. Utilisation de COLCRYS En conjonction avec la gp-P ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (ceci inclut tous les inhibiteurs de protéase sauf fosamprénavir) est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
Grossesse Catégorie C
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études avec colchicine chez les femmes enceintes. La Colchicine traverse le placenta humain. Alors que pas étudié dans le traitement des éruptions de goutte, les données d'un nombre limité de les études publiées ont trouvé aucune preuve d'un risque accru de fausse couche, mortinaissance ou effets tératogènes chez les femmes enceintes utilisant la colchicine pour traiter la Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF). Bien que reproducteur animal et les études de développement n'ont pas été menées avec COLCRYS, animal publié les études de reproduction et de développement indiquent que la colchicine provoque l'embryofétal toxicité, tératogénicité et altération du développement postnatal lors des expositions dans les ou au-dessus de la gamme THÉRAPEUTIQUE Clinique. COLCRYS doit être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel pour le foetus
Prophylaxie des éruptions de goutte
L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté en clinique les essais de colchicine pour la prophylaxie de la goutte étaient la diarrhée.
Traitement des éruptions de goutte
Effets indésirables le plus fréquemment signalés dans la l'essai clinique avec COLCRYS pour le traitement des poussées de goutte a été la diarrhée (23%) et douleur pharyngolaryngée (3%).
FMF
Les effets indésirables du tractus gastro intestinal sont les plus effets secondaires fréquents chez les patients initiant COLCRYS, présentant habituellement dans 24 heures, et survenant chez jusqu'à 20% des patients ayant reçu des doses thérapeutiques. Les symptômes typiques comprennent des crampes, des nausées, de la diarrhée, des douleurs abdominales et vomissement. Ces événements doivent être considérés comme limitant la dose s'ils sont graves, car ils peuvent annoncent le début de plus d'une toxicité importante.
Expérience Des Essais Cliniques Dans La Goutte
Parce que les études cliniques sont menées sous largement conditions variables et contrôlées, taux d'effets indésirables observés en clinique les études d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux des études cliniques d'un autre médicament et peut ne pas prédire les taux observés chez un patient plus large population en pratique clinique.
Dans un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo chez les patients présentant une poussée de goutte, des effets indésirables gastro-intestinaux se sont produits dans 26% des patients utilisant la dose recommandée (1.8 mg sur une heure) de COLCRYS par rapport à 77% des patients prenant une dose élevée non recommandée (4.8 mg sur six heures) de colchicine et 20% des patients prenant un placebo. La diarrhée était la plus effets indésirables gastro-intestinaux fréquemment rapportés. Comme indiqué dans Tableau 3, la diarrhée est associée au traitement par COLCRYS. La diarrhée était plus susceptible de se produire chez les patients prenant le régime à haute dose que le régime à faible dose. Une diarrhée sévère est survenue chez 19% des patients et des vomissements chez 17% des patients prenant le régime à haute dose de colchicine non recommandé mais n'est pas apparu dans le schéma thérapeutique recommandé à faible dose de COLCRYS
Tableau 3: Nombre ( % ) de Patients ayant au moins
Effet indesirable lié au traitement avec une Incidence ≥ 2% de
Patients dans N'importe quel groupe de traitement
Classe D'Organismes Du Système MedDRA MedDRA Terme Préféré |
COLCRYS Dose | Placebo (N = 59) et (%) |
|
Haut (N = 52) et (%) |
Faible (N = 74) et (%) |
||
Nombre de Patients présentant au moins une TEAE liée au médicament | 40 (77) | 27 (37) | 16 (27) |
Troubles Gastro-Intestinaux | 40 (77) | 19 (26) | 12 (20) |
Diarrhée | 40 (77) | 17 (23) | 8 (14) |
Nausée | 9 (17) | 3 (4) | 3 (5) |
Vomissement | 9 (17) | 0 | 0 |
Une Gêne Abdominale | 0 | 0 | 2 (3) |
Troubles généraux et affections au Site D'administration | 4 (8) | 1 (1) | 1 (2) |
Fatigue | 2 (4) | 1 (1) | 1 (2) |
Troubles métaboliques et nutritionnels | 0 | 3 (4) | 2 (3) |
La goutte | 0 | 3 (4) | 1 (2) |
Troubles Du Système Nerveux | 1 (2) | 1 (1.4) | 2 (3) |
Mal | 1 (2) | 1 (1) | 2 (3) |
Affections Respiratoires Thoraciques Médiastinales | 1 (2) | 2 (3) | 0 |
Douleur Pharyngolaryngée | 1 (2) | 2 (3) | 0 |
Expérience Post-Commercialisation
Manifestations toxiques graves associées à la colchicine comprennent la myélosuppression, la coagulation intravasculaire disséminée et les blessures à cellules dans les systèmes rénal, hépatique, circulatoire et nerveux central.
Ceux-ci se produisent le plus souvent avec une accumulation excessive ou surdosage.
Les effets indésirables suivants ont été signalés avec l' la colchicine. Ceux ci ont été généralement réversibles lors d'une interruption temporaire traitement ou abaissement de la dose de colchicine.
Neurologique: neuropathie sensorielle motrice
Dermatologique: alopécie, éruption maculopapulaire, purpura, éruption cutanée
Digestif: crampes abdominales, douleurs abdominales, diarrhée, intolérance au lactose, nausées, vomissements
Hématologique: leucopénie, granulocytopénie, thrombocytopénie, pancytopénie, anémie aplasique
Hépatobiliaire: AST élevé, alt élevé
Musculo-squelettiques: myopathie, CPK élevé, myotonie, faiblesse musculaire, douleur musculaire, rhabdomyolyse
La reproduction: azoospermie, oligospermie
La dose exacte de colchicine qui produit la toxicité est inconnue. Des décès sont survenus après l'ingestion d'une dose aussi faible que 7 mg sur une période de quatre jours, tandis que d'autres patients ont survécu après ingérer plus de 60 mg. Un examen de 150 patients ayant fait une overdose de colchicine a constaté que ceux qui ont ingéré moins de 0,5 mg / kg ont survécu et avaient tendance à avoir toxicités plus légères telles que les symptômes gastro-intestinaux, alors que ceux qui ont pris 0,5 à 0,8 mg / kg a eu des réactions plus graves telles que la myélosuppression. Il y en avait 100% mortalité chez ceux qui ont ingéré plus de 0,8 mg / kg.
La première étape de la toxicité aiguë de la colchicine typiquement commence dans les 24 heures suivant l'ingestion et comprend des symptômes gastro intestinaux tels que comme des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, de la diarrhée et une perte de liquide importante, conduisant à l'épuisement du volume. Une leucocytose périphérique peut également être observée. Des complications potentiellement mortelles surviennent au cours de la deuxième étape, qui se produit 24 à 72 heures après l'administration du médicament, attribué à l'échec multiorganique et son conséquence. La mort est généralement le résultat d'une dépression respiratoire et collapsus cardiovasculaire. Si le patient survit, récupération de la blessure multiorganique peut s'accompagner d'une leucocytose rebondissante et d'une alopécie à partir d'environ une semaine après l'ingestion initiale
Le traitement de l'empoisonnement à la colchicine devrait commencer par lavage gastrique et mesures pour prévenir les chocs. Sinon, le traitement est symptomatique et de soutien. Aucun antidote spécifique n'est connu. La Colchicine n'est pas efficacement enlevé par dialyse.
Absorption
Chez les adultes en bonne santé, COLCRYS est absorbé par voie orale, atteindre une Cmax moyenne de 2,5 ng/mL (gamme de 1.1 à 4,4 ng/mL) en une à deux heures (plage de 0,5 à trois heures) après une dose unique administrée à jeun condition.
Après administration orale de COLCRYS à raison de 1,8 mg colchicine plus d'une heure pour les jeunes adultes en bonne santé dans des conditions de jeûne, la colchicine semble être facilement absorbée, atteignant les concentrations plasmatiques maximales moyennes de 6,2 ng / mL à une médiane de 1,81 heure (plage: 1,0 à 2,5 heures). Suivant administration de la dose élevée non recommandée (4,8 mg sur six heures), les concentrations plasmatiques maximales moyennes étaient de 6,8 ng / mL, à une médiane de 4,47 heures (gamme: 3,1 à 7,5 heures).
Après 10 jours sur un régime de 0,6 mg deux fois par jour, pic les concentrations sont de 3,1 à 3,6 ng / mL( plage de 1,6 à 6,0 ng/ mL), se produisant de 1,3 à 1,4 heures après la dose (plage de 0,5 à 3,0 heures). Paramètre pharmacocinétique moyen les valeurs chez les adultes en bonne santé sont indiquées dans le tableau 5.
Tableau 5: paramètres pharmacocinétiques moyens (%CV) dans
Adultes en bonne santé recevant COLCRYS
La Cmax (Colchicine ng / mL) | Tmax* (h) | Vd / F (L) | CL / F (L / H) | t½ (h) |
COLCRYS 0,6 mg Dose unique (N=13) | ||||
2.5 (28.7) | 1.5 (1.0 - 3.0) | 341.5 (54.4) | 54.1 (31.0) | -- |
COLCRYS 0,6 mg deux fois par jour x 10 jours (N=13) | ||||
3.6 (23.7) | 1.3 (0.5 - 3.0) | 1150 (18.7) | 30.3 (19.0) | 26.6 (16.3) |
* Tmax moyenne (gamme) CL = Dose / ASC0-t (calculée à partir des valeurs moyennes) Vd = CL / Ke (calculé à partir des valeurs moyennes) |
Chez certains sujets, des pics secondaires de colchicine sont observés, survenant entre trois et 36 heures après la dose allant de 39% à 155% de la hauteur du pic initial. Ces observations sont attribuées à l'intestin sécrétion et réabsorption et / ou recirculation biliaire.
La biodisponibilité absolue serait d'environ 45%.
L'Administration de COLCRYS avec de la nourriture n'a aucun effet sur l' taux d'absorption de la colchicine mais diminue l'étendue de la colchicine par environ 15%. Ceci est sans signification clinique.
Distribution
Volume apparent moyen de distribution chez les jeunes en bonne santé volunteers est d'environ 5 à 8 L / kg.
La liaison de la Colchicine aux protéines sériques est faible, 39 ± 5%, principalement à l'albumine indépendamment de la concentration.
Colchicine traverse le placenta (niveaux plasmatiques dans le environ 15% de la concentration maternelle). Colchicine distribue également dans le lait maternel à des concentrations similaires à celles trouvé dans le sérum maternel.
Métabolisme
La Colchicine est déméthylée en deux métabolites primaires, 2-O-déméthylcolchicine et 3-O-déméthylcolchicine (2-et 3-DMC, respectivement) et un métabolite mineur, la 10-O-déméthylcolchicine (également connue sous le nom de colchicéine). Dans des études vitro utilisant des microsomes hépatiques humains ont montré que le CYP3A4 est impliqué dans le métabolisme de la colchicine à 2-et 3-DMC. Les niveaux plasmatiques de ces les métabolites sont minimes (moins de 5% du médicament parent).
Élimination / Excrétion
Chez les volontaires sains (n=12), 40% à 65% de 1 mg par voie orale la colchicine administrée a été retrouvée inchangée dans les urines. Entéro-hépatique la recirculation et l'excrétion biliaire sont également supposées jouer un rôle dans élimination de la colchicine. Après de multiples doses orales (0,6 mg deux fois par jour), le demi-vie moyenne d'élimination chez les jeunes volontaires en bonne santé (âge moyen de 25 à 28 ans ans d'âge) est de 26.6 à 31,2 heures. La Colchicine est un substrat de P-gp.
Élimination Extracorporelle
La Colchicine n'est pas éliminée par hémodialyse.
Décembre 2015
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However, we will provide data for each active ingredient