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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 30.03.2022
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Clozapine
L'efficacité de la clozapine dans la schizophrénie résistante au traitement a été démontrée au cours d'une étude randomisée de 6 semaines, en double aveugle et contrôlée par un actif, comparant la clozapine et la chlorpromazine chez des patients ayant échoué à d'autres antipsychotiques.
FAZACLO est indiqué pour réduire le risque de comportement suicidaire récurrent chez les patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizoaffectif qui sont jugés à risque chronique de récidive du comportement suicidaire, en fonction des antécédents et de l'état clinique récent. Le comportement suicidaire fait référence aux actes d'un patient qui le met en danger de mort.
Schizophrénie Résistante au traitement
La méthode d'arrêt du traitement varie en fonction du dernier ANC du patient:
Il peut être nécessaire de réduire la dose de FAZACLO chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique significative, ou chez les métaboliseurs pauvres du CYP2D6.
- Réduire progressivement la dose sur une période de 1 à 2 semaines si l'arrêt du traitement par Clozapine Synthon est prévu et qu'il n'y a pas de signe de neutropénie modérée à sévère.
- Surveillez attentivement tous les patients pour la récurrence des symptômes psychotiques et des symptômes liés au rebond cholinergique tels que transpiration abondante, maux de tête, nausées, vomissements et diarrhée.
FAZACLO peut provoquer une neutropénie (un faible nombre absolu de neutrophiles [ANC]), définie comme une réduction en dessous des niveaux normaux de neutrophiles sanguins avant le traitement. L'ANC est généralement disponible en tant que composant de la numération globulaire complète (CBC), y compris différente, et est plus pertinent pour la neutropénie induite par le médicament que le nombre de globules blancs (WBC). L'ANC peut également être calculé en utilisant la formule suivante:
Traitement et surveillance de FAZACLO dans la Population Générale de Patients (voir Tableau 2)
Tableau 3: Patients atteints de Neutropénie Ethnique Bénigne (BEN), Recommandations de traitement par FAZACLO Basées sur la Surveillance du Nombre absolu de Neutrophiles (ANC)
- AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
Les exigences notables du programme Clozapine REMS comprennent:
Des altérations irréversibles des lipides sont survenues chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques, y compris FAZACLO. Une surveillance clinique, y compris des évaluations lipidiques initiales et périodiques de suivi chez les patients utilisant FAZACLO, est recommandée.
Les patients atteints de BEN ont besoin d'un algorithme ANC différent pour la prise en charge de la Clozapine Synthon en raison de leurs niveaux de ANC de base inférieurs. Le tableau 3 fournit des lignes directrices pour la prise en charge du traitement par Clozapine Synthon et la surveillance de l'ANC chez les patients atteints de BEN.
- Les patients qui reçoivent Clozapine Synthon doivent être inscrits au programme et se conformer aux exigences de test et de surveillance ANC.
Une éosinophilie, définie comme un nombre d'éosinophiles dans le sang supérieur à 700 / µL, est survenue lors du traitement par la clozapine. Dans les essais cliniques, environ 1% des patients ont développé une éosinophilie. L'éosinophilie liée à la clozapine survit généralement au cours du premier mois de traitement. Chez certains patients, il a été associé à une myocardite, une pancréatite, une hépatite, une colite et une néphrite. Une telle atteinte d'organe pourrait être compatible avec une réaction médicale avec l'éosinophilie et le syndrome des symptômes systémiques (DRESS), également connu sous le nom de syndrome d'hypersensibilité induite par le médicament (DIHS)
Un allongement de l'intervalle QT, des Torsades de Pointes et d'autres arythmies ventriculaires potentiellement mortelles, un arrêt cardiaque et une mort subite sont survenus avec le traitement par la clozapine. Lors de la prescription de Clozapine Synthon, tenez compte de la présence de facteurs de risque supplémentaires d'allongement de l'intervalle QT et de réactions cardiovasculaires graves. Les conditions qui augmentent ces risques sont les suivantes: antécédents d'allongement du QT, syndrome du QT long, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort cardiaque subite, arythmie cardiaque significative, infarctus du myocarde récent, insuffisance cardiaque non compensée, traitement par d'autres médicaments provoquant un allongement du QT, traitement par des médicaments inhibant le métabolisme de la Clozapine Synthon et anomalies électrolytiques
Les antipsychotiques atypiques, y compris la Clozapine Synthon, ont été associés à des changements métaboliques pouvant augmenter le risque cardiovasculaire et cérébrovasculaire. Ces changements métaboliques comprennent l'hyperglycémie, la dyslipidémie et le gain de poids corporel. Bien que les antipsychotiques atypiques puissent produire certains changements métaboliques, chaque médicament de la classe un fils propre profil de risque spécifique.
Une hyperglycémie, dans certains cas extrême et associée à une acidocétose ou à un coma hyperosmolaire ou à la mort, a été rapportée chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques, y compris la Clozapine Synthon. L'évaluation de la relation entre l'utilisation atypique d'antipsychotiques et les anomalies du glucose est compliquée par la possibilité d'un risque accru de diabète sucré chez les patients atteints de schizophrénie et l'incidence croissante du diabète sucré dans la population générale. Compte tenu de ces facteurs de confusion, la relation entre l'utilisation atypique d'antipsychotiques et les effets indésirables liés à l'hyperglycémie n'est pas complètement comprise. Cependant, des études épidémiologiques suggèrent un risque accru d'effets indésirables liés au traitement et à l'hyperglycémie chez les patients traités par les antipsychotiques atypiques. On ne dispose pas d'estimations précises du risque d'effets indésirables liés à l'hyperglycémie chez les patients traités par des antipsychotiques atypiques
Tableau 5: Variations moyennes de la Concentration totale de cholestérol et de Triglycérides dans les études chez des sujets adultes atteints de Schizophrénie
- Myocardite et cardiomyopathie.
- Interférence avec les Performances cognitives et motrices.
- Effets Irréversibles Cérébrovasculaires.
- Récidive de Psychose et Rebond Cholinergique après Arrêt brutal.
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Tableau 9: Effets indésirables fréquents (≥5%) dans l'Étude Randomisée de 6 semaines et contrôlée par Chlorpromazine dans la schizophrénie résistante au traitement
Chlorpromazine | ||
12 | ||
38 | ||
Le tableau 10 résume les effets indésirables rapportés chez les patients traités par clozapine à une fréquence de 2% ou plus dans toutes les études sur clozapine (à l'exclusion de l'étude InterSePT™ de 2 ans). Ces taux ne sont pas ajustés en fonction de la durée d'exposition.
Tableau 10: Effets indésirables (≥2%) rapportés chez les patients traités par Clozapine (N = 842) dans toutes les études sur Clozapine (à l'exclusion de l'étude InterSePT™ de 2 ans)
Système de Corps | |
Hypotension | |
6 | |
Le tableau 11 résume les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ( ≥ 10% du groupe clozapine ou olanzapine) dans l'étude InterSePT™. Il s'agissait d'une étude de deux ans adéquate et bien contrôlée évaluant l'efficacité de la clozapine par rapport à l'olanzapine dans la réduction du risque de comportement suicidaire chez les patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizoaffectif. Les taux ne sont pas ajustés en fonction de la durée d'exposition.
48% | ||
46% | ||
31% | 56% | |
Constipation | ||
Fibrillation auriculaire ou ventriculaire, tachycardie ventriculaire, allongement de l'intervalle QT, Torsades de Pointes, infarctus du myocarde, arrêt cardiaque et œdème périorbitaire.
Système Gastro-Intestinal
Pancréatite aiguë, dysphagie, gonflement des glandes salivaires.
Système Hépatobiliaire
Cholestase, hépatite, ictère, hépatotoxicité, stéatose hépatique, nécrose hépatique, fibrose hépatique, cirrhose hépatique, lésion hépatique (hépatique, cholestatique et mixte) et insuffisance hépatique.
Angioedème, vascularite leucocytoclastique.
Néphrite interstitielle aiguë, énurésie nocturne, priapisme et insuffisance rénale.
Réactions d'hypersensibilité: photosensibilité, vascularite, érythème polymorphe, trouble de la pigmentation de la peau et syndrome de Stevens-Johnson.
Système Hémique et Lymphatique
Leucopénie légère, modérée ou sévère, agranulocytose, granulocytopénie, diminution du CBM, thrombose veineuse profonde, augmentation de l'hémoglobine/hématocrite, augmentation de la vitesse de sédimentation des érythrocytes, septicémie, thrombocytose et thrombocytopénie.
Augmentation de la créatine phosphokinase, hyperuricémie, hyponatrémie et perte de poids.
Expérience de Surdosage
Prise En Charge Du Surdosage
Les études cliniques d'électroencéphalogramme (EEG) ont démontré que la clozapine augmente l'activité delta et thêta et ralentit les fréquences alpha dominantes. Une synchronisation améliorée se produit. L'activité des vagues aiguës et les complexes de pointes et de vagues peuvent également se développer. Les patients ont signalé une intensification de l'activité de rêve pendant le traitement par clozapine. Le sommeil paradoxal a été augmenté à 85% du temps de sommeil total. Chez ces patients, le début du sommeil paradoxal s'est produit presque immédiatement après l'endormissement.
Pour les comprimés de FAZACLO 200 mg, la nourriture a augmenté de manière significative la Cmin, ss de la clozapine de 21%. Toutefois, cette augmentation n'est pas cliniquement significative. Les moyennes ASCss et Cmax, ss de la clozapine dans des conditions d'alimentation étaient équivalentes à celles à jeune. La nourriture a retardé l'absorption de la clozapine de 1,5 heure, passant d'un Tmax médian de 2,5 heures à jeudi à 4 heures dans des conditions d'alimentation.
La clozapine hne liée à environ 97% aux protéines sérieuses. L'interaction entre la clozapine et d'autres médicaments fortement liés aux protéines n'a pas été entièrement évaluée, mais peut être importante.
La Cmax, ss moyenne de clozapine en conditions mâchées pour les comprimés de Clozapine Synthon 200 mg était d'environ 86% de celle de 2 comprimés de Clozapine Synthon 100 mg en conditions non mâchées, tandis que les valeurs d'Ascss et de Cmin,ss étaient similaires entre les conditions mâchées et non mâchées.
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