Climodiène

contraception orale,

contraception orale et traitement des saignements menstruels abondants et/ou prolongés sans pathologie organique.

contraception orale,

contraception orale et traitement des saignements menstruels abondants et/ou prolongés sans pathologie organique.

Traitement hormonal substitutif des symptômes de carence en œstrogènes chez les femmes ménopausées (au plus tôt 1 an après son apparition).

À l'intérieur, quel que soit le repas.

Les comprimés doivent être pris quotidiennement dans l'ordre indiqué sur l'emballage, quel que soit le repas, à peu près au même moment, avec de l'eau. La prise de comprimés est effectuée en continu. Devrait prendre 1 tableau./ 28 jours. La prise de comprimés de chaque nouvel emballage commence après la prise du dernier comprimé de l'emballage calendaire précédent. Les saignements menstruels commencent généralement lors de la prise des derniers comprimés de l'emballage calendaire (le deuxième comprimé rouge ou le deuxième comprimé blanc) et peuvent ne pas se terminer avant le début de la prise des comprimés de l'emballage calendaire suivant. Chez certaines femmes, le saignement continue après avoir pris les premiers comprimés du nouvel emballage de calendrier

Préparation d'un livre à clapet

Afin de suivre la prise de comprimés, 7 autocollants avec les noms de 7 jours de la semaine sont joints à l'emballage.

Il est nécessaire de choisir un autocollant qui commence à partir du jour de la semaine où une femme commence à prendre des pilules. Par exemple, si la réception commence le mercredi, vous devez utiliser un autocollant qui commence par le mot «CP».

L'autocollant est appliqué sur la partie supérieure de l'emballage dépliable du médicament Klara^® où se trouve l'inscription «ici coller le calendrier», de sorte que le nom du premier jour se trouve au-dessus de la tablette avec le numéro «1».

Maintenant, au-dessus de chaque pilule se trouve le nom du jour de la semaine respectif et vous pouvez voir si la pilule a déjà été prise un jour ou l'autre ou non. Il est nécessaire de suivre la direction de la flèche sur le livre à clapet jusqu'à ce que tous les 28 tableaux soient pris.

L

Si le médicament est Claire^® utilisé comme indiqué dans la Description, la femme est protégée contre les grossesses non désirées, même pendant les 2 jours où elle prend des pilules inactives.

Commencer à prendre des comprimés du premier paquet

Si le mois dernier, les contraceptifs hormonaux n'ont pas été utilisés. Commencer à prendre le médicament Klara^® le premier jour du cycle, c'est-à-dire le premier jour de saignement menstruel.

Si une femme passe à prendre le médicament Klara^® avec d'autres COC, un anneau vaginal contraceptif combiné ou un patch. Commencer à prendre le médicament Klara^® le lendemain de la prise de la Dernière pilule active (la Dernière pilule avec les composants actifs) de l'emballage actuel des contraceptifs hormonaux. Si l'emballage des contraceptifs précédents contient des comprimés inactifs, ils doivent être jetés et continuer à prendre du premier emballage du médicament Klara^®. sans faire une pause. Si auparavant une femme utilisait un anneau vaginal contraceptif combiné ou un patch, prenez le médicament Klara^® devrait commencer le jour du retrait de l'anneau / patch.

Lors du passage à des contraceptifs contenant uniquement du progestatif (mini-Pili, injection, implant ou DIU avec libération de progestatif. Vous pouvez passer à prendre le médicament Klara^® avec des contraceptifs ne contenant que du gestagène, n'importe quel jour (avec l'implant ou le DIU — le jour de leur retrait, avec la méthode d'injection — le jour où la prochaine injection est prescrite), mais dans tous les cas pendant les 9 premiers jours de la prise du médicament Klara^® des mesures contraceptives supplémentaires (préservatifs, par exemple) sont nécessaires.

Après un avortement au premier trimestre de la grossesse. Une femme peut commencer à prendre des pilules immédiatement. Dans ce cas, des mesures contraceptives supplémentaires ne sont pas nécessaires.

Après l'accouchement (en l'absence d'allaitement) ou l'avortement au deuxième trimestre de la grossesse. Il devrait être recommandé à une femme de commencer à prendre des comprimés le jour 21-28 après l'accouchement (en l'absence d'allaitement) ou l'avortement au deuxième trimestre de la grossesse. Si une femme a commencé à prendre la pilule plus tard, il lui est recommandé d'utiliser une méthode de contraception barrière pendant les 9 premiers jours de la prise de la pilule. Cependant, si le contact sexuel a déjà eu lieu, avant le début réel de la prise du médicament Klara^® il est nécessaire d'exclure la grossesse ou une femme devrait attendre le début de la première menstruation.

Recommandations en cas d'omission de comprimés

Les comprimés inactifs (blancs) manqués peuvent être négligés. Cependant, ils doivent être jetés pour éviter de prolonger par inadvertance l'intervalle entre la prise de comprimés actifs.

Les conseils suivants s'appliquent uniquement à l'omission de comprimés actifs.

Si le retard dans la prise de toute pilule active est inférieur à 12 heures, la protection contraceptive n'est pas réduite. Une femme devrait boire la pilule oubliée immédiatement, dès qu'elle s'en souviendra, et prendre le reste des pilules à l'heure habituelle.

Si le retard dans la prise de toute pilule active est supérieur à 12 heures, la protection contraceptive peut diminuer. Une femme devrait prendre la Dernière pilule manquée dès qu'elle s'en souviendra, même si cela signifie qu'elle devra boire 2 comprimés. simultanément. Ensuite, vous devez continuer à prendre les comprimés à l'heure habituelle.

Selon le jour du cycle menstruel au cours duquel la pilule a été manquée, des mesures contraceptives supplémentaires (par exemple, une méthode de protection barrière, en particulier des préservatifs) doivent être appliquées conformément aux recommandations suivantes (voir tableau 1):

Tableau 1

Recommandations en cas d'omission de comprimés

Il est permis de ne pas prendre plus de 2 tableaux. en une seule journée.

Si une femme a oublié de commencer un nouvel emballage de calendrier ou a manqué un ou plusieurs comprimés du 3ème au 9ème jour de l'emballage de calendrier, elle peut déjà être enceinte (si elle a eu des rapports sexuels pendant 7 jours avant de sauter la pilule). Plus il y a de pilules (en particulier avec une combinaison de deux composants actifs les jours 3 à 24) manquées et plus elles se rapprochent de la phase de prise de pilules inactives, plus la probabilité de grossesse est élevée.

Si une femme a manqué de prendre des pilules et qu'elle n'a pas eu de saignement menstruel à la fin de l'emballage du calendrier/au début d'un nouvel emballage du calendrier, il convient de considérer la probabilité de grossesse.

Pour plus de commodité, cette information est présentée sur l'emballage sous la forme du schéma suivant.

Recommandations pour les troubles gastro-intestinaux

Si, après avoir pris l'un des 26 comprimés actifs du médicament Klara^® une femme commence à vomir ou à avoir une diarrhée sévère, l'absorption des substances actives peut être incomplète. Si le vomissement s'est produit 3-4 heures après la prise du comprimé actif, cela équivaut à sauter le comprimé. Par conséquent, dans ce cas, les informations indiquées dans la section Recommandations en cas d'omission de comprimés. Si une femme ne veut pas changer son schéma de réception habituel, un comprimé supplémentaire de la même couleur doit être pris dans un autre emballage. Les vomissements ou la diarrhée les jours de prise des 2 derniers comprimés inactifs n'ont aucun effet sur l'efficacité de la contraception.

Comment arrêter de prendre le médicament Klara^®

Vous pouvez arrêter de prendre le médicament Klara^® N'importe quand. Si une femme ne prévoit pas de grossesse, d'autres méthodes de contraception doivent être prises en charge. Si une grossesse est prévue, vous devez simplement arrêter de prendre le médicament Klara^®.

Groupes particuliers de patientes

Les enfants et les adolescents. Les données sur l'efficacité et la sécurité de l'utilisation du médicament chez les filles de moins de 18 ans ne sont pas disponibles.

Âge avancé. N'est pas applicable. La Drogue De Klaira^® non indiqué après le début de la ménopause.

Troubles de la fonction hépatique. La Drogue De Klaira^® contre-indiqué chez les femmes atteintes d'une maladie hépatique grave jusqu'à ce que les indicateurs de la fonction hépatique reviennent à la normale (voir «contre-Indications»).

Des troubles de la fonction rénale. La Drogue De Klaira^® il n'a pas été spécifiquement étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les données disponibles ne suggèrent pas une correction du schéma posologique chez ces patients.

À l'intérieur, quel que soit le repas.

Les comprimés doivent être pris quotidiennement dans l'ordre indiqué sur l'emballage, quel que soit le repas, à peu près au même moment, avec de l'eau. La prise de comprimés est effectuée en continu. Devrait prendre 1 tableau./ 28 jours. La prise de comprimés de chaque nouvel emballage commence après la prise du dernier comprimé de l'emballage calendaire précédent. Les saignements menstruels commencent généralement lors de la prise des derniers comprimés de l'emballage calendaire (le deuxième comprimé rouge ou le deuxième comprimé blanc) et peuvent ne pas se terminer avant le début de la prise des comprimés de l'emballage calendaire suivant. Chez certaines femmes, le saignement continue après avoir pris les premiers comprimés du nouvel emballage de calendrier

Préparation d'un livre à clapet

Afin de suivre la prise de comprimés, 7 autocollants avec les noms de 7 jours de la semaine sont joints à l'emballage.

Il est nécessaire de choisir un autocollant qui commence à partir du jour de la semaine où une femme commence à prendre des pilules. Par exemple, si la réception commence le mercredi, vous devez utiliser un autocollant qui commence par le mot «CP».

L'autocollant est appliqué sur la partie supérieure de l'emballage dépliable du médicament Climodiène^® où se trouve l'inscription «ici coller le calendrier», de sorte que le nom du premier jour se trouve au-dessus de la tablette avec le numéro «1».

Maintenant, au-dessus de chaque pilule se trouve le nom du jour de la semaine respectif et vous pouvez voir si la pilule a déjà été prise un jour ou l'autre ou non. Il est nécessaire de suivre la direction de la flèche sur le livre à clapet jusqu'à ce que tous les 28 tableaux soient pris.

L

Si le médicament Climodiène^® utilisé comme indiqué dans la Description, la femme est protégée contre les grossesses non désirées, même pendant les 2 jours où elle prend des pilules inactives.

Commencer à prendre des comprimés du premier paquet

Si le mois dernier, les contraceptifs hormonaux n'ont pas été utilisés. Commencer à prendre le médicament Climodiène^® le premier jour du cycle, c'est-à-dire le premier jour de saignement menstruel.

Si une femme passe à la prise du médicament Climodiène^® avec d'autres COC, un anneau vaginal contraceptif combiné ou un patch. Commencer à prendre le médicament Climodiène^® le lendemain de la prise de la Dernière pilule active (la Dernière pilule avec les composants actifs) de l'emballage actuel des contraceptifs hormonaux. Si l'emballage des contraceptifs précédents contient des comprimés inactifs, ils doivent être jetés et continuer à prendre du premier emballage du médicament Climodiène^®. sans faire une pause. Si auparavant une femme utilisait un anneau vaginal contraceptif combiné ou un patch, prenez le médicament Climodiène^® devrait commencer le jour du retrait de l'anneau / patch.

Lors du passage à des contraceptifs contenant uniquement du progestatif (mini-Pili, injection, implant ou DIU avec libération de progestatif. Vous pouvez passer à prendre le médicament Climodiène^® avec des contraceptifs ne contenant que du gestagène, n'importe quel jour (avec l'implant ou le DIU — le jour de leur retrait, avec la méthode d'injection — le jour où la prochaine injection est prescrite), mais dans tous les cas pendant les 9 premiers jours de la prise du médicament Climodiène^® des mesures contraceptives supplémentaires (préservatifs, par exemple) sont nécessaires.

Après un avortement au premier trimestre de la grossesse. Une femme peut commencer à prendre des pilules immédiatement. Dans ce cas, des mesures contraceptives supplémentaires ne sont pas nécessaires.

Après l'accouchement (en l'absence d'allaitement) ou l'avortement au deuxième trimestre de la grossesse. Il devrait être recommandé à une femme de commencer à prendre des comprimés le jour 21-28 après l'accouchement (en l'absence d'allaitement) ou l'avortement au deuxième trimestre de la grossesse. Si une femme a commencé à prendre la pilule plus tard, il lui est recommandé d'utiliser une méthode de contraception barrière pendant les 9 premiers jours de la prise de la pilule. Cependant, si le contact sexuel a déjà eu lieu, avant le début réel de la prise du médicament Climodiène^® il est nécessaire d'exclure la grossesse ou une femme devrait attendre le début de la première menstruation.

Recommandations en cas d'omission de comprimés

Les comprimés inactifs (blancs) manqués peuvent être négligés. Cependant, ils doivent être jetés pour éviter de prolonger par inadvertance l'intervalle entre la prise de comprimés actifs.

Les conseils suivants s'appliquent uniquement à l'omission de comprimés actifs.

Si le retard dans la prise de toute pilule active est inférieur à 12 heures, la protection contraceptive n'est pas réduite. Une femme devrait boire la pilule oubliée immédiatement, dès qu'elle s'en souviendra, et prendre le reste des pilules à l'heure habituelle.

Si le retard dans la prise de toute pilule active est supérieur à 12 heures, la protection contraceptive peut diminuer. Une femme devrait prendre la Dernière pilule manquée dès qu'elle s'en souviendra, même si cela signifie qu'elle devra boire 2 comprimés. simultanément. Ensuite, vous devez continuer à prendre les comprimés à l'heure habituelle.

Selon le jour du cycle menstruel au cours duquel la pilule a été manquée, des mesures contraceptives supplémentaires (par exemple, une méthode de protection barrière, en particulier des préservatifs) doivent être appliquées conformément aux recommandations suivantes (voir tableau 1):

Tableau 1

Recommandations en cas d'omission de comprimés

Il est permis de ne pas prendre plus de 2 tableaux. en une seule journée.

Si une femme a oublié de commencer un nouvel emballage de calendrier ou a manqué un ou plusieurs comprimés du 3ème au 9ème jour de l'emballage de calendrier, elle peut déjà être enceinte (si elle a eu des rapports sexuels pendant 7 jours avant de sauter la pilule). Plus il y a de pilules (en particulier avec une combinaison de deux composants actifs les jours 3 à 24) manquées et plus elles se rapprochent de la phase de prise de pilules inactives, plus la probabilité de grossesse est élevée.

Si une femme a manqué de prendre des pilules et qu'elle n'a pas eu de saignement menstruel à la fin de l'emballage du calendrier/au début d'un nouvel emballage du calendrier, il convient de considérer la probabilité de grossesse.

Pour plus de commodité, cette information est présentée sur l'emballage sous la forme du schéma suivant.

Recommandations pour les troubles gastro-intestinaux

Si, après avoir pris l'un des 26 comprimés actifs du médicament Climodiène^® une femme commence à vomir ou à avoir une diarrhée sévère, l'absorption des substances actives peut être incomplète. Si le vomissement s'est produit 3-4 heures après la prise du comprimé actif, cela équivaut à sauter le comprimé. Par conséquent, dans ce cas, les informations indiquées dans la section Recommandations en cas d'omission de comprimés. Si une femme ne veut pas changer son schéma de réception habituel, un comprimé supplémentaire de la même couleur doit être pris dans un autre emballage. Les vomissements ou la diarrhée les jours de prise des 2 derniers comprimés inactifs n'ont aucun effet sur l'efficacité de la contraception.

Comment arrêter de prendre le médicament Climodiène^®

Vous pouvez arrêter de prendre le médicament Climodiène^® N'importe quand. Si une femme ne prévoit pas de grossesse, d'autres méthodes de contraception doivent être prises en charge. Si une grossesse est prévue, vous devez simplement arrêter de prendre le médicament Climodiène^®.

Groupes particuliers de patientes

Les enfants et les adolescents. Les données sur l'efficacité et la sécurité de l'utilisation du médicament chez les filles de moins de 18 ans ne sont pas disponibles.

Âge avancé. N'est pas applicable. Le Médicament Climodiène^® non indiqué après le début de la ménopause.

Troubles de la fonction hépatique. Le Médicament Climodiène^® contre-indiqué chez les femmes atteintes d'une maladie hépatique grave jusqu'à ce que les indicateurs de la fonction hépatique reviennent à la normale (voir «contre-Indications»).

Des troubles de la fonction rénale. Le Médicament Climodiène^® il n'a pas été spécifiquement étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les données disponibles ne suggèrent pas une correction du schéma posologique chez ces patients.

À l'intérieur, selon 1 tableau. par jour, de préférence à la même heure. Le comprimé est lavé avec une petite quantité de liquide.

Les patients qui utilisent un traitement hormonal substitutif (THS) pour la première fois ou lors du passage d'un autre médicament à un THS continu peuvent le commencer à tout moment, à condition qu'au moins un an se soit écoulé après l'établissement de la ménopause.

Au passage à Climodiène^® avec un autre remède pour un THS continu ou cyclique, il est nécessaire de terminer le cycle actuel de ce médicament.

Lors de la nomination de Climodiennea^® au cours de la périménopause, il est possible d'augmenter le risque de saignement percée, ce qui peut être associé à l'activité cyclique des ovaires. Chaque emballage est conçu pour 28 jours de réception. Le traitement est effectué en permanence, en commençant à prendre les comprimés de l'emballage suivant immédiatement après l'achèvement de la précédente.

Si une femme a oublié de prendre la pilule, elle devrait la prendre dès que possible. Si plus de 24 heures se sont écoulées, il n'est pas nécessaire de prendre un comprimé supplémentaire. Il est possible que des saignements se produisent si plusieurs comprimés sont manqués. HRT Climodienne^® conduit à l'arrêt des saignements cycliques. Mais le patient doit être averti que pendant les premiers mois d'admission, il peut y avoir des saignements irréguliers, dont la gravité peut diminuer avec le temps, jusqu'à leur arrêt complet.

Utilisation du médicament Klara^® contre-indiqué en présence de l'une des conditions énumérées ci-dessous. Si l'une de ces conditions se développe pour la première fois dans le contexte de la prise, le médicament doit être immédiatement annulé:

hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients qui composent le médicament,

thrombose (veineuse et artérielle) et thromboembolie actuellement ou dans l'histoire (incl. thrombose veineuse profonde, thromboembolie pulmonaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral),

conditions précédant la thrombose (incl. attaques ischémiques transitoires, angine de poitrine) à l'heure actuelle ou dans l'histoire,

prédisposition acquise ou héréditaire identifiée à la thrombose veineuse ou artérielle, y compris résistance à la protéine C activée, déficit en antithrombine III, déficit en protéine C, déficit en protéine S, hyperhomocystéinémie, anticorps anti-phospholipides (anticorps anti-cardiolipine, anticoagulant lupique),

présence d'un risque élevé de thrombose veineuse ou artérielle (voir " instructions Spéciales»),

migraine avec symptômes neurologiques focaux, incl. antécédents,

diabète sucré avec complications vasculaires,

pancréatite avec hypertriglycéridémie sévère à l'heure actuelle ou dans l'histoire,

insuffisance hépatique et maladie hépatique sévère (avant la normalisation de la fonction hépatique),

tumeurs hépatiques (bénignes et malignes) à l'heure actuelle ou dans les antécédents,

tumeurs malignes hormono-dépendantes identifiées (y compris les organes génitaux ou les glandes mammaires) ou suspectées,

saignement vaginal d'origine obscure,

intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose,

grossesse ou suspicion,

la période de l'allaitement.

C prudence

Si l'une des maladies/conditions / facteurs de risque énumérés ci-dessous est actuellement disponible, le risque potentiel et les avantages attendus de l'utilisation du médicament Klaira doivent être soigneusement corrélés^® dans chaque cas individuel:

facteurs de risque de thrombose et de thromboembolie (tabagisme, obésité, dyslipoprotéinémie, hypertension artérielle, migraine, maladies valvulaires cardiaques, troubles du rythme cardiaque, interventions chirurgicales étendues sans immobilisation prolongée),

autres maladies dans lesquelles il peut y avoir des troubles circulatoires périphériques (diabète sucré, lupus érythémateux systémique, syndrome hémolytique-urémique, maladie de Crohn et colite ulcéreuse, anémie falciforme),

œdème de Quincke héréditaire,

hypertriglycéridémie,

maladies survenues ou aggravées pendant la grossesse ou dans le contexte d'une prise antérieure d'hormones sexuelles (incl. ictère cholestatique, prurit cholestatique, cholélithiase, otosclérose avec déficience auditive, porphyrie, herpès enceinte, chorée de Sidengam),

période post-partum.

Utilisation du médicament Climodiène^® contre-indiqué en présence de l'une des conditions énumérées ci-dessous. Si l'une de ces conditions se développe pour la première fois dans le contexte de la prise, le médicament doit être immédiatement annulé:

hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients qui composent le médicament,

thrombose (veineuse et artérielle) et thromboembolie actuellement ou dans l'histoire (incl. thrombose veineuse profonde, thromboembolie pulmonaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral),

conditions précédant la thrombose (incl. attaques ischémiques transitoires, angine de poitrine) à l'heure actuelle ou dans l'histoire,

prédisposition acquise ou héréditaire identifiée à la thrombose veineuse ou artérielle, y compris résistance à la protéine C activée, déficit en antithrombine III, déficit en protéine C, déficit en protéine S, hyperhomocystéinémie, anticorps anti-phospholipides (anticorps anti-cardiolipine, anticoagulant lupique),

présence d'un risque élevé de thrombose veineuse ou artérielle (voir " instructions Spéciales»),

migraine avec symptômes neurologiques focaux, incl. antécédents,

diabète sucré avec complications vasculaires,

pancréatite avec hypertriglycéridémie sévère à l'heure actuelle ou dans l'histoire,

insuffisance hépatique et maladie hépatique sévère (avant la normalisation de la fonction hépatique),

tumeurs hépatiques (bénignes et malignes) à l'heure actuelle ou dans les antécédents,

tumeurs malignes hormono-dépendantes identifiées (y compris les organes génitaux ou les glandes mammaires) ou suspectées,

saignement vaginal d'origine obscure,

intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose,

grossesse ou suspicion,

la période de l'allaitement.

C prudence

Si l'une des maladies/conditions / facteurs de risque énumérés ci-dessous est présente actuellement, le risque potentiel et les avantages attendus de Climodiène doivent être soigneusement corrélés^® dans chaque cas individuel:

facteurs de risque de thrombose et de thromboembolie (tabagisme, obésité, dyslipoprotéinémie, hypertension artérielle, migraine, maladies valvulaires cardiaques, troubles du rythme cardiaque, interventions chirurgicales étendues sans immobilisation prolongée),

autres maladies dans lesquelles il peut y avoir des troubles circulatoires périphériques (diabète sucré, lupus érythémateux systémique, syndrome hémolytique-urémique, maladie de Crohn et colite ulcéreuse, anémie falciforme),

œdème de Quincke héréditaire,

hypertriglycéridémie,

maladies survenues ou aggravées pendant la grossesse ou dans le contexte d'une prise antérieure d'hormones sexuelles (incl. ictère cholestatique, prurit cholestatique, cholélithiase, otosclérose avec déficience auditive, porphyrie, herpès enceinte, chorée de Sidengam),

période post-partum.

Hypersensibilité, des saignements vaginaux d'étiologie inconnue, le cancer du sein (installé ou suspect), гормонозависимые la maladie de lésions précancéreuses ou les institut malignes (présence ou suspicion), institut des hépatiques (bénignes ou malignes), y compris des antécédents de maladie grave du foie, de la thrombose veineuse profonde aiguë, la thromboembolie ou des informations fiables sur ces états dans le passé, hypertriglycéridémie sévère, grossesse, allaitement.

En fréquence, les effets indésirables sont divisés en groupes: souvent (≥1/100 et <1/10), rarement (≥1/1000 et <1/100) et rarement (≥1/10000 et <1/1000) (voir tableau 2).

Tableau 2

Effets indésirables lors de l'utilisation du médicament Klara^®

Voici les effets indésirables avec une très faible fréquence ou le développement retardé des symptômes qui sont considérés comme liés au groupe COC (voir "contre-Indications", " instructions Spéciales»):

Tumeurs

- chez les femmes utilisant la COC, le taux de détection du cancer du sein est légèrement augmenté. Comme le cancer du sein est rare chez les femmes de moins de 40 ans, la fréquence excessive est négligeable par rapport au risque global de cancer du sein. Le lien de causalité de l'apparition du cancer du sein avec l'utilisation de COC n'a pas été établi,

- tumeurs du foie (bénignes et malignes).

Autres États

- thromboses artérielles et veineuses et complications thromboemboliques,

- érythème nodulaire, érythème multiforme,

- décharge des glandes mammaires,

- femmes souffrant d'hypertriglycéridémie (risque accru de pancréatite lors de l'utilisation de COC),

- augmentation de la pression ARTÉRIELLE,

- apparition ou aggravation de conditions dans lesquelles le lien avec l'utilisation de COC n'est pas indéniable: jaunisse et / ou démangeaisons associées à la cholestase, formation de calculs biliaires, porphyrie, lupus érythémateux systémique, syndrome hémolytique-urémique, chorée de Sidengam, herpès pendant la grossesse, perte auditive associée à l'otosclérose,

- chez les femmes présentant un œdème de Quincke héréditaire, les œstrogènes exogènes peuvent provoquer ou aggraver les symptômes de l'œdème de Quincke,

- troubles de la fonction hépatique,

- troubles de la tolérance au glucose ou effets sur la résistance à l'insuline périphérique,

- maladie de Crohn, colite ulcéreuse,

- chloasma,

- hypersensibilité (y compris des symptômes tels que des éruptions cutanées, de l'urticaire).

Interaction

Les interactions d'autres médicaments (inducteurs d'enzymes) avec les contraceptifs oraux peuvent entraîner des saignements intermittents et/ou une diminution de l'effet contraceptif (voir «Interaction»).

En fréquence, les effets indésirables sont divisés en groupes: souvent (≥1/100 et <1/10), rarement (≥1/1000 et <1/100) et rarement (≥1/10000 et <1/1000) (voir tableau 2).

Tableau 2

Effets indésirables lors de l'utilisation du médicament Climodiène^®

Voici les effets indésirables avec une très faible fréquence ou le développement retardé des symptômes qui sont considérés comme liés au groupe COC (voir "contre-Indications", " instructions Spéciales»):

Tumeurs

- chez les femmes utilisant la COC, le taux de détection du cancer du sein est légèrement augmenté. Comme le cancer du sein est rare chez les femmes de moins de 40 ans, la fréquence excessive est négligeable par rapport au risque global de cancer du sein. Le lien de causalité de l'apparition du cancer du sein avec l'utilisation de COC n'a pas été établi,

- tumeurs du foie (bénignes et malignes).

Autres États

- thromboses artérielles et veineuses et complications thromboemboliques,

- érythème nodulaire, érythème multiforme,

- décharge des glandes mammaires,

- femmes souffrant d'hypertriglycéridémie (risque accru de pancréatite lors de l'utilisation de COC),

- augmentation de la pression ARTÉRIELLE,

- apparition ou aggravation de conditions dans lesquelles le lien avec l'utilisation de COC n'est pas indéniable: jaunisse et / ou démangeaisons associées à la cholestase, formation de calculs biliaires, porphyrie, lupus érythémateux systémique, syndrome hémolytique-urémique, chorée de Sidengam, herpès pendant la grossesse, perte auditive associée à l'otosclérose,

- chez les femmes présentant un œdème de Quincke héréditaire, les œstrogènes exogènes peuvent provoquer ou aggraver les symptômes de l'œdème de Quincke,

- troubles de la fonction hépatique,

- troubles de la tolérance au glucose ou effets sur la résistance à l'insuline périphérique,

- maladie de Crohn, colite ulcéreuse,

- chloasma,

- hypersensibilité (y compris des symptômes tels que des éruptions cutanées, de l'urticaire).

Interaction

Les interactions d'autres médicaments (inducteurs d'enzymes) avec les contraceptifs oraux peuvent entraîner des saignements intermittents et/ou une diminution de l'effet contraceptif (voir «Interaction»).

Dans de rares cas, il est possible:

Du système nerveux et des organes sensoriels: maux de tête, migraines, vertiges, fatigue accrue, diminution de l'humeur, rarement — sensation d'anxiété, insomnie.

Du système cardiovasculaire et du sang (Hématopoïèse, hémostase): augmentation de la pression ARTÉRIELLE ou augmentation de l'hypertension artérielle existante, rarement — thrombophlébite, thrombose veineuse, douleur au cours des veines, hypotension artérielle, anémie.

De la part des organes GASTRO-intestinaux: nausées, vomissements, douleurs abdominales, flatulences, dyspepsie, augmentation des niveaux de gamma-glutamine transférase, rarement — constipation, gastrite.

De la part du système génito-urinaire: plus souvent 1% — saignements intermittents, épaississement de l'endomètre, vulvovaginite, moins souvent 1% — changements dans la sécrétion vaginale, maladies fibrokystiques des glandes mammaires.

De la peau: rarement-transpiration accrue, exanthème, eczéma, dermatite acneforme, alopécie.

Et autres: dans de rares cas-changement de poids corporel, bouffées de chaleur, engorgement et douleur des glandes mammaires, muguet, rarement — gonflement des jambes, crampes musculaires, modification de la libido, réactions allergiques, modification du taux de lipides dans le sang, augmentation du taux de glucose dans le sang.

Signes: sur les violations graves en cas de surdosage du médicament Klara^® non signalé. Sur la base de l'expérience totale de l'utilisation de COC — symptômes qui peuvent être notés en cas de surdosage de comprimés actifs: nausées, vomissements, taches ou métrorragie.

Traitement: symptomatique.

Signes: sur les violations graves en cas de surdosage du médicament Climodiène^® non signalé. Sur la base de l'expérience totale de l'utilisation de COC — symptômes qui peuvent être notés en cas de surdosage de comprimés actifs: nausées, vomissements, taches ou métrorragie.

Traitement: symptomatique.

L'effet contraceptif du COC est basé sur l'interaction de divers facteurs, dont le plus important est la suppression de l'ovulation et la modification des propriétés de la sécrétion cervicale. En plus de prévenir les grossesses non désirées, les COC ont un certain nombre de propriétés positives, qui, lorsqu'elles sont prises en compte, sont également des propriétés négatives (voir. "Instructions spéciales», "effets Secondaires") peuvent aider à choisir la méthode de contraception la plus appropriée. Chez les femmes prenant du COC, la douleur et l'intensité des saignements menstruels diminuent, ce qui réduit le risque d'anémie ferriprive. En outre, il existe des données sur la réduction du risque de cancer de l'endomètre et du cancer de l'ovaire

La Drogue De Klaira^® a un effet bénéfique sur l'endomètre, ce qui peut être applicable au traitement des saignements menstruels abondants et/ou prolongés sans pathologie organique. L'efficacité et l'innocuité des comprimés d'estradiol valérate/diénogest dans le traitement des symptômes de saignement utérin dysfonctionnel ont été étudiées dans deux études cliniques à double insu contrôlées par placebo. Les deux études ont démontré une réduction cliniquement et statistiquement significative de la perte de sang menstruel. Cela s'est accompagné d'une amélioration statistiquement significative des taux de métabolisme du fer (Hb, hématocrite et ferritine).

Oestrogène dans la préparation de Klara^® est le valérate d'estradiol, précurseur du 17β-estradiol humain naturel (1 mg de valérate d'estradiol correspond à 0,76 mg de 17β-estradiol). Le composant oestrogénique utilisé dans cette COC est donc différent des œstrogènes couramment utilisés dans la COC, qui sont des œstrogènes synthétiques — éthinylestradiol ou son précurseur mestranol, tous deux contenant un groupe éthinyle en position 17α. Ce groupe provoque une stabilité métabolique plus élevée, mais aussi un effet plus prononcé sur le foie.

Prendre le médicament Klara^® conduit à un effet moins prononcé sur le foie par rapport aux COC triphasés contenant de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel. Il a été démontré que l'effet sur la concentration de SHBG et les paramètres d'hémostase était moins prononcé. En Association avec le diénogest de l'estradiol, le valérate montre une augmentation du HDL, tandis que la concentration de XC-LDL diminue légèrement.

Le diénogest est un progestatif caractérisé par des effets antiandrogènes partiels supplémentaires. Ses propriétés œstrogéniques, anti-œstrogéniques et androgènes sont négligeables. Grâce à une structure chimique particulière, un spectre d'action pharmacologique est fourni, combinant les avantages les plus importants des progestatifs 19-NOR et des dérivés de la progestérone.

Les données précliniques provenant d'études standard sur la toxicité à doses multiples, la génotoxicité, le potentiel cancérogène et la toxicité pour le système reproducteur n'indiquent pas l'existence d'un risque spécifique pour l'homme. Cependant, il convient de garder à l'esprit que les hormones sexuelles peuvent stimuler la croissance d'un certain nombre de tissus et de tumeurs hormono-dépendants.

Lorsqu'il est utilisé correctement, l'indice de Perle (un indicateur reflétant la fréquence de la grossesse chez 100 femmes au cours de l'année d'utilisation du contraceptif) est inférieur à 1. En cas d'omission de comprimés ou d'utilisation incorrecte, l'indice de Perle peut augmenter.

L'effet contraceptif du COC est basé sur l'interaction de divers facteurs, dont le plus important est la suppression de l'ovulation et la modification des propriétés de la sécrétion cervicale. En plus de prévenir les grossesses non désirées, les COC ont un certain nombre de propriétés positives, qui, lorsqu'elles sont prises en compte, sont également des propriétés négatives (voir. "Instructions spéciales», "effets Secondaires") peuvent aider à choisir la méthode de contraception la plus appropriée. Chez les femmes prenant du COC, la douleur et l'intensité des saignements menstruels diminuent, ce qui réduit le risque d'anémie ferriprive. En outre, il existe des données sur la réduction du risque de cancer de l'endomètre et du cancer de l'ovaire

Le Médicament Climodiène^® a un effet bénéfique sur l'endomètre, ce qui peut être applicable au traitement des saignements menstruels abondants et/ou prolongés sans pathologie organique. L'efficacité et l'innocuité des comprimés d'estradiol valérate/diénogest dans le traitement des symptômes de saignement utérin dysfonctionnel ont été étudiées dans deux études cliniques à double insu contrôlées par placebo. Les deux études ont démontré une réduction cliniquement et statistiquement significative de la perte de sang menstruel. Cela s'est accompagné d'une amélioration statistiquement significative des taux de métabolisme du fer (Hb, hématocrite et ferritine).

Oestrogène dans la préparation Climodiène^® est le valérate d'estradiol, précurseur du 17β-estradiol humain naturel (1 mg de valérate d'estradiol correspond à 0,76 mg de 17β-estradiol). Le composant oestrogénique utilisé dans cette COC est donc différent des œstrogènes couramment utilisés dans la COC, qui sont des œstrogènes synthétiques — éthinylestradiol ou son précurseur mestranol, tous deux contenant un groupe éthinyle en position 17α. Ce groupe provoque une stabilité métabolique plus élevée, mais aussi un effet plus prononcé sur le foie.

Prendre le médicament Climodiène^® conduit à un effet moins prononcé sur le foie par rapport aux COC triphasés contenant de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel. Il a été démontré que l'effet sur la concentration de SHBG et les paramètres d'hémostase était moins prononcé. En Association avec le diénogest de l'estradiol, le valérate montre une augmentation du HDL, tandis que la concentration de XC-LDL diminue légèrement.

Le diénogest est un progestatif caractérisé par des effets antiandrogènes partiels supplémentaires. Ses propriétés œstrogéniques, anti-œstrogéniques et androgènes sont négligeables. Grâce à une structure chimique particulière, un spectre d'action pharmacologique est fourni, combinant les avantages les plus importants des progestatifs 19-NOR et des dérivés de la progestérone.

Les données précliniques provenant d'études standard sur la toxicité à doses multiples, la génotoxicité, le potentiel cancérogène et la toxicité pour le système reproducteur n'indiquent pas l'existence d'un risque spécifique pour l'homme. Cependant, il convient de garder à l'esprit que les hormones sexuelles peuvent stimuler la croissance d'un certain nombre de tissus et de tumeurs hormono-dépendants.

Lorsqu'il est utilisé correctement, l'indice de Perle (un indicateur reflétant la fréquence de la grossesse chez 100 femmes au cours de l'année d'utilisation du contraceptif) est inférieur à 1. En cas d'omission de comprimés ou d'utilisation incorrecte, l'indice de Perle peut augmenter.

Dienogest

Absorption. Après administration orale, le diénogest est rapidement et presque complètement absorbé. C_max dans le plasma sanguin, qui est de 90,5 ng / ml, est atteint environ 1 h après l'administration orale d'un comprimé de Klara^® contenant 2 mg de valérate d'estradiol 3 mg de diénogest. La biodisponibilité est d'environ 91%. La pharmacocinétique du diénogest dans la plage de dose de 1 à 8 mg est caractérisée par une dépendance à la dose.

La consommation simultanée de nourriture n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la vitesse et le degré d'absorption du diénogest.

Distribution. Une partie relativement importante (10%) du diénogest circulant est sous une forme non liée, alors qu'environ 90% est liée de manière non spécifique à l'albumine. Le diénogest ne se lie pas à la SHBG et à la globuline liant les corticostéroïdes (CSG). Pour cette raison, il n'est pas possible d'expulser la testostérone de son Association avec la SHBG ou le cortisol de son Association avec le GRC. Tout effet sur les processus physiologiques du transport des stéroïdes endogènes est donc peu probable. V_d diénogeste à C_ss est 46 l après l'administration intraveineuse de 85 µg de diénogest marqué au tritium.

Métabolisme. Le diénogest est presque entièrement métabolisé, passant par des voies connues du métabolisme des hormones sexuelles (hydroxylation, conjugaison), avec la formation de métabolites principalement inactifs endocrinologiquement. Les métabolites sont excrétés très rapidement, de sorte que la fraction prédominante dans le plasma sanguin est le diénogest inchangé.

Clairance totale après / dans l'introduction de diénogest marqué au tritium - 5,1 l / H.

Élimination. T_1/2 le diénogest du plasma sanguin est d'environ 11 H. Après administration orale à une dose de 0,1 mg / kg, le diénogest est excrété sous forme de métabolites, par les reins et par l'intestin dans un rapport d'environ 3:1. Après administration orale, 42% de la dose est excrétée dans les 24 premières heures et 63% dans les 6 jours par excrétion rénale. Après 6 jours, les reins et à travers l'intestin sont excrétés ensemble 86% de la dose.

C_ss. La pharmacocinétique du diénogest ne dépend pas de la concentration de SHBG. C_ss atteint après 3 jours de la même dose, qui est de 3 mg de diénogest en Association avec 2 mg de valérate d'estradiol. C_min, C_max et la concentration moyenne de diénogest dans le plasma sanguin à l'état d'équilibre est respectivement de 11,8, 82,9 et 33,7 ng / ml._0–24 — 1,24.

Valérate d'estradiol

Absorption. Après l'ingestion d'estradiol, le valérate est rapidement et complètement absorbé. La décomposition en estradiol et en acide valérianique se produit lors de l'absorption dans la muqueuse gastro — intestinale ou lors du premier passage à travers le foie, ce qui entraîne la formation d'estradiol et de ses métabolites-estrone et estriol. C_max l'estradiol dans le plasma sanguin, égal à 70,6 PG / ml, est atteint entre 1,5 et 12 h après une administration orale unique d'un comprimé contenant 3 mg de valérate d'estradiol le 1er jour du cours. La consommation simultanée de nourriture n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la vitesse et le degré d'absorption du valérate d'estradiol.

Métabolisme. L'acide valérianoïque est métabolisé très rapidement. Après administration orale, environ 3% des doses deviennent directement biodisponibles sous forme d'estradiol. L'estradiol subit un effet intense du passage primaire à travers le foie, et une partie importante de la dose administrée est déjà métabolisée dans la muqueuse gastro-intestinale. En combinaison avec le métabolisme présystémique dans le foie, environ 95% de la dose ingérée est métabolisée avant d'entrer dans la circulation systémique. Les principaux métabolites sont l'estrone, le sulfate d'estrone et le glucuronide d'estrone.

Distribution. Dans le plasma sanguin, 38% d'estradiol est associé à la SHBG, 60% à l'albumine et 2-3% circule sous une forme non liée. L'estradiol peut augmenter légèrement la concentration de SHBG dans le plasma sanguin, cet effet dépend de la dose. Au 21ème jour du cycle d'administration, la concentration de SHBG était d'environ 148% de la dose initiale et, au 28ème jour (achèvement de la phase de prise de comprimés inactifs), elle était tombée à environ 141% de la dose initiale. Apparent V_d après l'administration intraveineuse — 1,2 l / kg.

Élimination. En raison du grand pool circulant de sulfates et de glucuronides d'œstrogènes, ainsi que du recyclage intestinal-hépatique de T_1/2 l'estradiol en phase terminale après administration orale est un paramètre complexe qui dépend de tous ces processus et se situe dans la plage d'environ 13-20 heures.

L'estradiol et ses métabolites sont excrétés principalement par les reins, environ 10% étant excrété par l'intestin.

C_ss. La pharmacocinétique de l'estradiol est affectée par la concentration de SHBG. Chez les femmes, la concentration mesurée d'estradiol dans le plasma sanguin est une combinaison d'estradiol endogène et d'estradiol reçu lors de la prise du médicament Klara^®. Au cours de la phase de prise de comprimés contenant 2 mg de valérate d'estradiol, 3 mg de diénogest, C_max et la concentration plasmatique moyenne d'estradiol à l'équilibre est respectivement de 66 et 51,6 PG / ml._min l'estradiol varie de 28,7 à 64,7 PG/ml.

Dienogest

Absorption. Après administration orale, le diénogest est rapidement et presque complètement absorbé. C_max dans le plasma sanguin, qui est de 90,5 ng / ml, atteint environ 1 h après l'administration orale d'un comprimé de Climodiène^® contenant 2 mg de valérate d'estradiol 3 mg de diénogest. La biodisponibilité est d'environ 91%. La pharmacocinétique du diénogest dans la plage de dose de 1 à 8 mg est caractérisée par une dépendance à la dose.

La consommation simultanée de nourriture n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la vitesse et le degré d'absorption du diénogest.

Distribution. Une partie relativement importante (10%) du diénogest circulant est sous une forme non liée, alors qu'environ 90% est liée de manière non spécifique à l'albumine. Le diénogest ne se lie pas à la SHBG et à la globuline liant les corticostéroïdes (CSG). Pour cette raison, il n'est pas possible d'expulser la testostérone de son Association avec la SHBG ou le cortisol de son Association avec le GRC. Tout effet sur les processus physiologiques du transport des stéroïdes endogènes est donc peu probable. V_d diénogeste à C_ss est 46 l après l'administration intraveineuse de 85 µg de diénogest marqué au tritium.

Métabolisme. Le diénogest est presque entièrement métabolisé, passant par des voies connues du métabolisme des hormones sexuelles (hydroxylation, conjugaison), avec la formation de métabolites principalement inactifs endocrinologiquement. Les métabolites sont excrétés très rapidement, de sorte que la fraction prédominante dans le plasma sanguin est le diénogest inchangé.

Clairance totale après / dans l'introduction de diénogest marqué au tritium - 5,1 l / H.

Élimination. T_1/2 le diénogest du plasma sanguin est d'environ 11 H. Après administration orale à une dose de 0,1 mg / kg, le diénogest est excrété sous forme de métabolites, par les reins et par l'intestin dans un rapport d'environ 3:1. Après administration orale, 42% de la dose est excrétée dans les 24 premières heures et 63% dans les 6 jours par excrétion rénale. Après 6 jours, les reins et à travers l'intestin sont excrétés ensemble 86% de la dose.

C_ss. La pharmacocinétique du diénogest ne dépend pas de la concentration de SHBG. C_ss atteint après 3 jours de la même dose, qui est de 3 mg de diénogest en Association avec 2 mg de valérate d'estradiol. C_min, C_max et la concentration moyenne de diénogest dans le plasma sanguin à l'état d'équilibre est respectivement de 11,8, 82,9 et 33,7 ng / ml._0–24 — 1,24.

Valérate d'estradiol

Absorption. Après l'ingestion d'estradiol, le valérate est rapidement et complètement absorbé. La décomposition en estradiol et en acide valérianique se produit lors de l'absorption dans la muqueuse gastro — intestinale ou lors du premier passage à travers le foie, ce qui entraîne la formation d'estradiol et de ses métabolites-estrone et estriol. C_max l'estradiol dans le plasma sanguin, égal à 70,6 PG / ml, est atteint entre 1,5 et 12 h après une administration orale unique d'un comprimé contenant 3 mg de valérate d'estradiol le 1er jour du cours. La consommation simultanée de nourriture n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la vitesse et le degré d'absorption du valérate d'estradiol.

Métabolisme. L'acide valérianoïque est métabolisé très rapidement. Après administration orale, environ 3% des doses deviennent directement biodisponibles sous forme d'estradiol. L'estradiol subit un effet intense du passage primaire à travers le foie, et une partie importante de la dose administrée est déjà métabolisée dans la muqueuse gastro-intestinale. En combinaison avec le métabolisme présystémique dans le foie, environ 95% de la dose ingérée est métabolisée avant d'entrer dans la circulation systémique. Les principaux métabolites sont l'estrone, le sulfate d'estrone et le glucuronide d'estrone.

Distribution. Dans le plasma sanguin, 38% d'estradiol est associé à la SHBG, 60% à l'albumine et 2-3% circule sous une forme non liée. L'estradiol peut augmenter légèrement la concentration de SHBG dans le plasma sanguin, cet effet dépend de la dose. Au 21ème jour du cycle d'administration, la concentration de SHBG était d'environ 148% de la dose initiale et, au 28ème jour (achèvement de la phase de prise de comprimés inactifs), elle était tombée à environ 141% de la dose initiale. Apparent V_d après l'administration intraveineuse — 1,2 l / kg.

Élimination. En raison du grand pool circulant de sulfates et de glucuronides d'œstrogènes, ainsi que du recyclage intestinal-hépatique de T_1/2 l'estradiol en phase terminale après administration orale est un paramètre complexe qui dépend de tous ces processus et se situe dans la plage d'environ 13-20 heures.

L'estradiol et ses métabolites sont excrétés principalement par les reins, environ 10% étant excrété par l'intestin.

C_ss. La pharmacocinétique de l'estradiol est affectée par la concentration de SHBG. Chez les femmes, la concentration mesurée d'estradiol dans le plasma sanguin est une combinaison d'estradiol endogène et d'estradiol reçu lors de la prise du médicament Climodiène^®. Au cours de la phase de prise de comprimés contenant 2 mg de valérate d'estradiol, 3 mg de diénogest, C_max et la concentration plasmatique moyenne d'estradiol à l'équilibre est respectivement de 66 et 51,6 PG / ml._min l'estradiol varie de 28,7 à 64,7 PG/ml.

Estradiola valerate.

Lors de l'absorption (rapide et complète) et du» premier passage " à travers le foie, il est décomposé en estradiol (biodisponibilité 3-6%) et en acide valérianique, C_max l'estradiol est atteint par 2-10 h, avec un rapport estrone / estradiol 4:1. Se lie à l'albumine et à la globuline, liant les hormones sexuelles, la concentration d'équilibre est de 40-90 ng / l. L'estradiol est métabolisé principalement dans le foie, ainsi que dans les intestins, les reins, les muscles squelettiques et les organes cibles pour former de l'estrone, de l'estriol, des catécholestrogènes et leurs conjugués avec les acides glucuronique et sulfurique. La concentration d'estrone est environ 7 fois, et le sulfate d'estrone est 150 fois plus élevé que la concentration d'estradiol (les niveaux d'estradiol et d'estrone reviennent aux valeurs initiales dans les 2-3 jours suivant l'arrêt de l'administration). Partiellement soumis à la recirculation intestinale-hépatique, excrété dans l'urine sous forme de métabolites

Dienogest.

Rapidement et presque complètement absorbé par le tube digestif, la biodisponibilité absolue d'environ 90%, C_max (54 ng / l) est atteint après environ 1 H. se Lie à l'albumine à environ 90%. Métabolisé par hydroxylation, hydrogénation, conjugaison et aromatisation pour former des métabolites inactifs. T_1/2 la phase finale d'élimination du plasma est d'environ 11 h, le cl total est de 3,2 l/H. il est Excrété principalement dans l'urine sous forme de métabolites.

Effet d'autres médicaments sur le médicament Klara^®

Il est possible d'interagir avec les médicaments induisant des enzymes hépatiques microsomales, ce qui peut augmenter la clairance des hormones sexuelles, ce qui peut entraîner des saignements utérins et/ou une diminution de l'effet contraceptif.

Tactiques de conduite

L'induction d'enzymes hépatiques microsomales peut être observée après quelques jours d'utilisation conjointe de médicaments inducteurs et de la préparation de Klara^® et persister jusqu'à 4 semaines après sa fin.

Traitement à court terme. Les femmes qui reçoivent un traitement avec des médicaments induisant des enzymes hépatiques microsomales devraient utiliser temporairement une méthode de contraception barrière ou opter pour une autre méthode de contraception non hormonale en plus de prendre le médicament Klara^®. La méthode de contraception barrière doit être utilisée pendant toute la période de prise des médicaments concomitants et dans les 28 jours suivant leur retrait. Si la prise de médicaments concomitants se poursuit après la fin des comprimés actifs dans l'emballage du médicament Klara^®.il est nécessaire de jeter les comprimés inactifs (placebo) et de commencer immédiatement à prendre les comprimés actifs du nouvel emballage.

Le traitement à long terme. Les femmes qui reçoivent un traitement à long terme avec des médicaments induisant des enzymes hépatiques microsomales sont encouragées à envisager une autre méthode de contraception non hormonale efficace.

Substances qui augmentent la clairance du médicament Klara^® (réduire l'efficacité par induction d'enzymes). Phénytoïne, barbituriques, bozentan, primidone, carbamazépine, rifampicine et peut-être aussi oxcarbazépine, topiramate, felbamate, griséofulvine, ainsi que des préparations contenant du millepertuis.

L'administration simultanée de rifampicine avec des comprimés contenant du valérate d'estradiol et du diénogest a entraîné une réduction significative de C_ss et l'exposition systémique au diénogest et à l'estradiol. Exposition systémique au diénogest et à l'estradiol à C_ss mesurée sur la base de l'ASC_0–24, a diminué respectivement de 83 et 44%.

Substances ayant un effet différent sur la clairance de la drogue Klara^®.Lorsqu'il est combiné avec le médicament Klara^® de nombreux inhibiteurs des protéases du VIH ou du virus de l'hépatite C et des INNI peuvent à la fois augmenter et diminuer les concentrations plasmatiques d'œstrogènes ou de progestatifs. Dans certains cas, un tel effet peut être cliniquement significatif.

Substances qui réduisent la clairance des COC (inhibiteurs enzymatiques). Le diénogest est un substrat du cytochrome P450 3A4. Des forces et des inhibiteurs modérés du CYP3A4, tels que азольные антимикотики (y compris l'itraconazole, le voriconazole, le fluconazole), le vérapamil, les macrolides (y compris la clarithromycine, l'érythromycine), le diltiazem et le jus de pamplemousse peut augmenter les concentrations plasmatiques d'oestrogène ou de progestérone ou les deux.

Lorsqu'il est pris avec un inhibiteur fort du kétoconazole, la valeur de l'ASC_0–24 à l'état d'équilibre, le diénogest a augmenté de 2,86 fois et l'estradiol de 1,57 fois. Lorsqu'il est utilisé avec un inhibiteur modéré de l'érythromycine, la valeur de l'ASC_0–24 le diénogest et l'estradiol à l'état d'équilibre ont augmenté respectivement de 1,62 et 1,33 fois.

Effet de la drogue Klara^® d'autres médicaments

Les COC peuvent affecter le métabolisme d'autres médicaments, ce qui entraîne une augmentation (y compris la cyclosporine) ou une diminution (y compris la lamotrigine) de leur concentration dans le plasma sanguin et les tissus.

Cependant, sur la base des données de recherche in vitro. inhibition des enzymes CYP lors de l'utilisation du médicament Klaira^® à la dose thérapeutique est peu probable.

Incompatibilité. Être absent.

Effet d'autres médicaments sur le médicament Climodiène^®

Il est possible d'interagir avec les médicaments induisant des enzymes hépatiques microsomales, ce qui peut augmenter la clairance des hormones sexuelles, ce qui peut entraîner des saignements utérins et/ou une diminution de l'effet contraceptif.

Tactiques de conduite

L'induction d'enzymes hépatiques microsomales peut être observée après quelques jours d'utilisation conjointe des médicaments inducteurs et du médicament Climodiène^® et persister jusqu'à 4 semaines après sa fin.

Traitement à court terme. Les femmes qui reçoivent un traitement avec des médicaments induisant des enzymes hépatiques microsomales doivent utiliser temporairement une méthode de contraception barrière ou opter pour une autre méthode de contraception non hormonale en plus de prendre le médicament Climodiène^®. La méthode de contraception barrière doit être utilisée pendant toute la période de prise des médicaments concomitants et dans les 28 jours suivant leur retrait. Si la prise de médicaments concomitants se poursuit après la fin des comprimés actifs dans l'emballage du médicament Climodiène^®.il est nécessaire de jeter les comprimés inactifs (placebo) et de commencer immédiatement à prendre les comprimés actifs du nouvel emballage.

Le traitement à long terme. Les femmes qui reçoivent un traitement à long terme avec des médicaments induisant des enzymes hépatiques microsomales sont encouragées à envisager une autre méthode de contraception non hormonale efficace.

Substances qui augmentent la clairance du médicament Climodiène^® (réduire l'efficacité par induction d'enzymes). Phénytoïne, barbituriques, bozentan, primidone, carbamazépine, rifampicine et peut-être aussi oxcarbazépine, topiramate, felbamate, griséofulvine, ainsi que des préparations contenant du millepertuis.

L'administration simultanée de rifampicine avec des comprimés contenant du valérate d'estradiol et du diénogest a entraîné une réduction significative de C_ss et l'exposition systémique au diénogest et à l'estradiol. Exposition systémique au diénogest et à l'estradiol à C_ss mesurée sur la base de l'ASC_0–24, a diminué respectivement de 83 et 44%.

Substances ayant un effet différent sur la clairance du médicament Climodiène^®.Lorsqu'il est combiné avec le médicament Climodiène^® de nombreux inhibiteurs des protéases du VIH ou du virus de l'hépatite C et des INNI peuvent à la fois augmenter et diminuer les concentrations plasmatiques d'œstrogènes ou de progestatifs. Dans certains cas, un tel effet peut être cliniquement significatif.

Substances qui réduisent la clairance des COC (inhibiteurs enzymatiques). Le diénogest est un substrat du cytochrome P450 3A4. Des forces et des inhibiteurs modérés du CYP3A4, tels que азольные антимикотики (y compris l'itraconazole, le voriconazole, le fluconazole), le vérapamil, les macrolides (y compris la clarithromycine, l'érythromycine), le diltiazem et le jus de pamplemousse peut augmenter les concentrations plasmatiques d'oestrogène ou de progestérone ou les deux.

Lorsqu'il est pris avec un inhibiteur fort du kétoconazole, la valeur de l'ASC_0–24 à l'état d'équilibre, le diénogest a augmenté de 2,86 fois et l'estradiol de 1,57 fois. Lorsqu'il est utilisé avec un inhibiteur modéré de l'érythromycine, la valeur de l'ASC_0–24 le diénogest et l'estradiol à l'état d'équilibre ont augmenté respectivement de 1,62 et 1,33 fois.

Effet du médicament Climodiène^® d'autres médicaments

Les COC peuvent affecter le métabolisme d'autres médicaments, ce qui entraîne une augmentation (y compris la cyclosporine) ou une diminution (y compris la lamotrigine) de leur concentration dans le plasma sanguin et les tissus.

Cependant, sur la base des données de recherche in vitro, inhibition des enzymes CYP lors de l'utilisation du médicament Climodiène^® à la dose thérapeutique est peu probable.

Incompatibilité. Être absent.

L'administration simultanée à long terme d'hydantoïne, de barbituriques, de primidone, de carbamazépine et de rifampicine, ainsi que de topiramate et de griséofulvine, atténuent l'effet. Certains antibiotiques (par exemple, pénicillines et tétracyclines) réduisent le niveau d'estradiol, l'alcool augmente. Le paracétamol et d'autres substances soumises à la conjugaison augmentent la biodisponibilité de l'estradiol.