Climara Pro

Traitement de Modéré à sévère Symptômes vasomoteurs dus à la ménopause

La prévention de la Ménopausées L'ostéoporose

Limitation d'utilisation

Lors de la prescription uniquement pour le prévention de l'ostéoporose post-ménopausique, le traitement ne doit être envisagé pour les femmes à risque important d'ostéoporose et de médicaments non œstrogènes devrait être soigneusement examiné.

Utilisation d'oestrogène seul, ou dans association avec un progestatif, devrait être avec la plus faible dose efficace et la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement et les risques pour l' femmes individuelles. Les femmes ménopausées doivent être réévaluées périodiquement comme suit cliniquement approprié pour déterminer si le traitement est toujours nécessaire.

Un Climara Pro transdermique le système est disponible pour utilisation.

Initiation du traitement

Femmes n'utilisant pas actuellement un traitement continu par œstrogène seul ou un traitement par œstrogène et progestatif peut commencer thérapie avec Climara Pro à tout moment. Cependant, les femmes utilisent actuellement continu le traitement par œstrogène seul ou le traitement par œstrogène et progestatif devraient compléter le cycle de traitement en cours avant d'initier le traitement Climara Pro. Souvent, les femmes ressentez des saignements de sevrage à la fin du cycle. Le premier jour de ce saignement serait un moment approprié pour commencer la thérapie Climara Pro.

Traitement de Modéré à sévère Symptômes vasomoteurs dus à la ménopause

Climara Pro 0,045 mg par jour/0,015 mg par jour appliqué sur la peau une fois par semaine. La thérapie devrait être commencée à la dose efficace la plus faible et à la durée la plus courte compatible avec les objectifs du traitement. Les tentatives d'arrêt du médicament doivent être faites à 3 à Intervalles de 6 mois.

La prévention de l'Ostéoporose post-ménopausique

Climara Pro 0,045 mg par jour/0,015 mg par jour appliqué à la peau une fois par semaine.

Application du système transdermique

La Sélection Du Site

• Le côté adhérent de Climara Pro doit être placé sur un zone lisse (sans pli), propre et sèche de la peau sur le bas-ventre ou le haut de la fesse.
• Climara Pro ne doit pas être appliqué sur ou près des seins.
• La zone sélectionnée ne doit pas être huileuse (ce qui peut nuire adhérence du système), endommagé ou irrité.
• La taille doit être évitée, de voiture, les vêtements serrés peuvent frottez Climara Pro ou modifiez l'administration du médicament.
• Application aux zones où la position assise délogerait Climara Pro devrait également être évité.
• Les sites d'application doivent être tournés, avec un intervalle d'au moins 1 semaine autorisé entre les applications sur le même site.

Application

• Climara Pro doit être appliqué immédiatement après l'ouverture la poche et enlever la double de protection.
• Climara Pro doit être pressé fermement en place avec le doigts pendentif au moins 10 secondes, fr s'assurant qu'il y a un bon contact, en particulier sur les bords.
• Si le système se soulève, appliquez une pression pour maintenir l'adhérence.
• Dans le cas où l'onu système devrait tomber, le même le système peut être réappliqué à une autre zone du bas-ventre. Si le système ne peut pas être réappliquée, un nouveau système peut être appliqué, auquel cas, l'original calendrier de traitement doit être poursuivi.
• Un seul système doit être porté à la fois pendentif Intervalle de dosage de 7 jours.
• Une fois en place, le système transnational ne doit pas être exposés au soleil pendentif de longues périodes de temps.
• Nager, se baigner ou utiliser des nations unies sauna tout en utilisant Climara Pro n'a pas été étudié, et ces activités peuvent diminuer l'adhésion de la système et la livraison de l'œstrogène et du progestatif.

Retrait du système transdermique

• Le retrait de Climara Pro doit être fait avec soin et Carême pour éviter l'irritation de la peau.
• Si un adhérent reste sur la peau après le retrait de le système, laissez la zone de sécher pendentif en 15 minutes.
• Ensuite, frottez doucement la zone avec une crème à base d'huile ou la lotion doit éliminer les résidus d'adhésif.
• Les patchs utilisés contiennent encore des hormones actives. Chacun patch doit être soigneusement plié en deux de sorte qu'il colle à lui même avant de le jeter.

Climara Pro est contre-indiqué chez les femmes avec l'un des conditions suivantes:

• Saignement génital Normal non diagnostiqué
• Cancer du sein connu, suspecté ou antécédents
• Néoplasie œstrogénodépendante connue ou soupçonnée
• TVP Active, EP ou un historique de ces conditions
• Maladie thromboembolique artificielle Active (par exemple, accident vasculaire cérébral et MI), ou un historique de ces conditions
• Réaction anaphylactique connue ou angioedème avec Climara Pro
• Maladie ou insuffisance hépatique connue
• Déficit connu en protéines C, en protéines s ou en antithrombine, ou d'autres troubles thrombophiles connus
• Grossesse connue ou suspectée

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Troubles Cardiovasculaires

Un risque accru D'EP, de TVP, d'accident vasculaire cérébral et D'im a été rapporté avec un traitement par œstrogène et progestatif. Un risque accru d'avc et Une TVP a été rapportée avec un traitement par œstrogènes seuls. Si l'un de ces cas se produit ou être suspecté, l'œstrogène avec ou sans traitement par progestatif doit être arrêté immédiatement.

Facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par exemple, l'hypertension, le diabète sucré, tabagisme, hypercholestérolémie, et obésité) et / ou thromboembolie veineuse (Tev) (par exemple, antécédents personnels ou les antécédents familiaux de TEV, d'obésité et de lupus érythémateux disséminé) devraient être gérés de façon appropriée.

Coup

Dans la sous-étude whi oestrogène plus progestatif, un une augmentation statistiquement significative du risque d'AVC a été signalée chez les femmes de 50 à 79 ans recevant quotidiennement de L'EC (0,625 mg) plus du MPA (2,5 mg) par rapport à femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (33 contre 25 pour 10 000 années-femmes). L'augmentation du risque était démontré après la première année et persisté.¹ Si un avc se produire OU être suspecté, le traitement par œstrogène et progestatif doit être interrompu.

Dans la sous-étude whi oestrogène seul, un une augmentation significative du risque d'AVC a été signalée chez les femmes de 50 à 79 ans âge recevant une EC quotidienne (0,625 mg)-seule par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (45 contre 33 pour 10 000 femmes-années). L'augmentation du risque a été démontré en l'an 1 et a persisté. Devrait un accident vasculaire cérébral se produit ou est suspecté, le traitement par œstrogène seul doit être interrompu immédiatement.

Analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans suggèrent aucun risque accru d'accident vasculaire cérébral pour les femmes recevant CE (0,625 mg)-seul par rapport à ceux recevant le placebo (18 contre 21 pour 10 000 femmes-années).¹

La Maladie Coronarienne

Dans la sous-étude whi oestrogène plus progestatif, il y avait un augmentation statistiquement non significative du risque de maladie coronarienne (CHD) événements (définis comme un IM non mortel, un IM silencieux ou un décès par maladie coronarienne) signalés chez les femmes recevant quotidiennement CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) par rapport aux femmes recevant placebo (41 contre 34 pour 10 000 femmes-années).¹ Une augmentation de la le risque relatif a été démontré au cours de l'année 1, et une tendance à la diminution le risque relatif a été signalé pour les années 2 à 5.

Dans la sous-étude whi oestrogène seul, aucun effet global sur Des événements coronariens ont été rapportés chez les femmes recevant des œstrogènes seuls par rapport au placebo² .

Analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans suggèrent une réduction statistiquement non significative des événements de MCC (CE [0,625 mg]-seul comparativement au placebo) chez les femmes ayant moins de 10 ans depuis la ménopause (8 versus 16 pour 10 000 femmes-années).¹

Chez les femmes ménopausées ayant une maladie cardiaque documentée (n = 2 763), moyenne 66.7 ans, dans un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (cœur et œstrogènes / progestatifs Étude de remplacement [HERS]), traitement par EC quotidien (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) aucun bénéfice cardiovasculaire démontré. Au cours d'un suivi moyen de 4.1 années, le traitement avec CE plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements CHD chez les femmes souffrant de maladie coronarienne. Il y avait plus de Événements coronariens dans le groupe traité CE plus MPA que dans le groupe placebo au cours de l'année 1, mais pas au cours des années suivantes. Un total de 2 321 femmes de original hers trial a accepté de participer à une extension ouverte de HERS, HERS II. Le suivi moyen dans HERS II était de 2.7 ans, pour un total de 6.8 ans. Les taux d'événements de MC étaient comparables chez les femmes de L'EC plus le groupe MPA et le groupe placebo dans HERS, hers II et dans l'ensemble

Thromboembolie Veineuse

Dans la sous-étude whi oestrogène plus progestatif, un un taux statistiquement significatif 2 fois plus élevé de TEV (TVP et EP) a été rapporté chez les femmes recevant quotidiennement de L'EC (0,625 mg) plus du MPA (2,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (35 contre 17 pour 10 000 femmes-années). Statistiquement augmentation significative du risque pour les deux TVP (26 contre 13 pour 10 000 femmes-années) et L'EP (18 contre 8 pour 10 000 femmes-années) étaient également démontrer. L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours de la première année et a persisté³. Si un TEV se produit ou être suspecté, le traitement par œstrogène et progestatif doit être interrompu immédiatement.

Dans la sous-étude WHI oestrogène seul, le risque de TEV était augmentation chez les femmes recevant une EC quotidienne (0,625 mg) seule par rapport au placebo (30 contre 22 pour 10 000 femmes-années), bien que seul le risque accru de TVP a atteint une importance statistique (23 contre 15 pour 10 000 femmes-années). Le une augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours des 2 premières années⁴. Si une TEV se produit ou est suspectée, œstrogène seul le traitement doit être interrompu immédiatement.

Si possible, les œstrogènes doivent être arrêtés au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie, ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.

Tumeurs Malignes

Le Cancer Du Sein

L'essai clinique randomisé le plus important fournissant informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'œstrogènes et de progestatifs est le WHI sous-étude de CE quotidien (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg).

Après un suivi moyen de 5.6 ans, l'oestrogène plus la sous-étude progestative a signalé un risque accru de cancer du sein invasif dans les femmes qui ont pris quotidiennement CE plus MPA. Dans cette sous-étude, avant oestrogènes seuls ou un traitement par œstrogène plus progestatif a été rapporté par 26 pour cent des femmes. Le le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1.24, et le risque absolu était de 41 par rapport à 33 cas pour 10 000 femmes-années, pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui ont déclaré avoir déjà eu recours à un traitement hormonal, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1.86, et le risque absolu était 46 contre 25 cas pour 10 000 femmes-années, pour L'EC plus la MPA par rapport à placebo. Parmi les femmes qui n'ont déclaré Aucune utilisation antérieure d'un traitement hormonal, le parent le risque de cancer du sein invasif était de 1.09, et le risque absolu était de 40 contre 36 cas pour 10 000 femmes-années pour CE plus MPA par rapport au placebo. Dans le même sous-étude, les cancers du sein invasifs étaient plus grands, étaient plus susceptibles d'être ganglionnaires positif, et ont été diagnostiqués à un stade plus avancé de L'EC (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) groupe par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare sans différence apparente entre les deux groupes. Autres facteurs pronostiques tels que le sous-type histologique, le grade et le statut des récepteurs hormonaux ne différaient pas entre les groupes⁵.

L'essai clinique randomisé le plus important fournissant les informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'œstrogènes seuls sont la sous-étude WHI de CE quotidien (0,625 mg)-seul. Dans la sous-étude WHI oestrogène seul, après une moyenne suivi de 7,1 ans, L'EC quotidienne seule n'était pas associée à une augmentation risque de cancer du sein invasif [risque relatif (RR) 0,80]⁶.

En accord avec les essais cliniques WHI, des études ont également rapporté un risque accru de cancer du sein pour l'oestrogène plus la thérapie progestative, et un plus petit risque accru pour la thérapie d'oestrogène-seul, après plusieurs années d'utilisation. Le risque augmente avec la durée d'utilisation, et semble revenir à l'état initial environ 5 ans après l'arrêt du traitement (seules les études d'observation ont des données substantielles sur le risque après l'arrêt). Des études d'observation suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé, et est devenu apparent plus tôt, avec la thérapie d'oestrogène plus de progestatif par rapport à l'œstrogénothérapie. Cependant, ces études n'ont pas trouvé significatif variation du risque de cancer du sein entre les différents œstrogènes et progestatifs combinaisons, doses ou voies d'administration

L'utilisation de l'œstrogène seul et de l'œstrogène plus progestatif a ont été rapportés pour entraîner une augmentation des mammographies anormales nécessitant plus évaluation.

Toutes les femmes devraient recevoir des examens mammaires annuels par un fournisseur de soins de santé et effectuer des auto-examens mammaires mensuels. Outre, les examens de mammographie doivent être planifiés en fonction de l'âge du patient, du risque et les résultats antérieurs de la mammographie.

Le Cancer De L'Endomètre

Un risque accru de cancer de l'endomètre a été signalé avec l'utilisation d'un traitement œstrogène sans opposition chez une femme avec un utérus. Le le risque de cancer de l'endomètre rapporté chez les utilisateurs d'œstrogènes sans opposition est d'environ 2 à 12 fois plus que chez les non-utilisateurs, et semble dépendant de la durée de traitement et sur la dose d'oestrogène. La plupart des études ne montrent pas d'augmentation significative du risque associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins de 1 an. Le plus grand risque semble associé à une utilisation prolongée, avec des risques accrus de 15 à 24 fois pour 5 à 10 ans ou plus. Ce risque a été persiste pendant au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du traitement aux œstrogènes.

Surveillance clinique de toutes les femmes utilisant des œstrogènes seuls ou la thérapie œstrogène plus progestative est importante. Mesures diagnostiques adéquates, y compris dirigée ou aléatoire prélèvement endométrial, devrait être entrepris d'exclure la malignité chez les femmes ménopausées non diagnostiquées saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents. Il n'y a aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels entraîne un profil de risque endométrial différent que les oestrogènes synthétiques de la dose équivalente d'oestrogène. L'ajout d'un progestatif à la thérapie d'oestrogène dans les femmes postmenopausal a été montrée pour réduire le risque de hyperplasie de l'endomètre, qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre

Le Cancer De L'Ovaire

La sous étude whi oestrogène plus progestatif a rapporté un augmentation statistiquement non significative du risque de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour EC plus MPA versus placebo était de 1,58 (IC à 95%, 0,77-3,24). Le risque absolu pour CE plus MPA versus placebo était de 4 contre 3 Cas pour 10 000 femmes-années.⁷ Dans certaines études épidémiologiques, l'utilisation d'œstrogène plus progestatif et les produits contenant uniquement des œstrogènes, en particulier depuis 5 ans ou plus, ont été associés avec un risque accru de cancer de l'ovaire. Toutefois, la durée de l'exposition associé à un risque accru n'est pas uniforme dans tous les cas épidémiologiques études, et certains ne rapportent aucune association.

Démence Probable

Dans les caprices oestrogène plus progestatif étude auxiliaire de WHI, une population de 4 532 femmes ménopausées de 65 à 79 ans était randomisé en CE quotidien (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) ou placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes en CE plus MPA groupe et 21 femmes dans le groupe placebo ont été diagnostiqués avec probable démence. Le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA versus placebo était de 2,05 (IC à 95%, 1,21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA versus placebo était de 45 contre 22 cas pour 10 000 femmes-années⁸ .

Dans les caprices de l'œstrogène seul étude auxiliaire de WHI, un la population de 2 947 femmes hystérectomisées âgées de 65 à 79 ans a été randomisée à CE quotidien (0,625 mg) - seul ou placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, 28 femmes le groupe oestrogène seul et 19 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE seul rapport le placebo était de 1,49 (IC à 95%, 0,83-2,66). Le risque absolu de probable la démence pour CE seul versus placebo était de 37 contre 25 cas pour 10 000 femmes-années⁸ .

Lorsque les données des deux populations dans les caprices les études auxiliaires œstrogènes seuls et œstrogènes plus progestatifs ont été regroupées comme suit prévu dans le protocole des caprices, le risque relatif global déclaré pour la démence était de 1,76 (IC à 95%, 1,19-2,60). Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menée chez des femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats appliquer aux jeunes femmes ménopausées⁸.

Maladie De La Vésicule Biliaire

Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été signaler.

Hypercalcémie

L'administration d'œstrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes de cancer du sein et de métastases osseuses. En cas d'hypercalcémie, utilisez du médicament doit être arrêté et des mesures appropriées prises pour réduire l' le niveau de calcium sérique.

Anomalies Visuelles

Une thrombose vasculaire rétinienne a été rapportée chez la femme recevoir des œstrogènes. Cesser le traitement en attendant l'examen s'il y a perte soudaine partielle ou complète de la vision, ou apparition soudaine d'une proptose, diplopie, ou migraine. Si l'examen révèle un œdème papillaire ou rétinien vasculaire les lésions, les œstrogènes doivent être définitivement arrêtés.

Ajout D'un progestatif Lorsqu'une femme N'a pas eu Hystérectomie

Études de l'ajout d'un progestatif pour 10 ou plus jours d'un cycle d'administration d'oestrogène, ou tous les jours avec l'oestrogène dans un régime continu, ont rapporté une incidence réduite de l'endomètre hyperplasie que serait induite par le traitement des œstrogènes seul. Endomètre l'hyperplasie peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Il y a cependant des risques possibles qui peuvent être associés avec l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux régimes œstrogènes seuls. Ceux-ci incluent un risque accru de cancer du sein.

Pression Artérielle Élevée

Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantielles dans la pression artérielle ont été attribués à des réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un grand essai clinique randomisé contrôlé par placebo, un effet généralisé des œstrogènes sur la pression artérielle n'a pas été vu.

Hypertriglycéridémie

Chez les femmes présentant une hypertriglycéridémie préexistante, les œstrogènes le traitement peut être associé à des élévations des triglycérides plasmatiques conduisant à pancréatite. Envisager l'arrêt du traitement en cas de pancréatite.

Insuffisance hépatique et / ou antécédents D'ictère cholestatique

Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les femmes avec altération de la fonction hépatique. Pour les femmes ayant des antécédents d'ictère cholestatique associé à l'utilisation passée d'oestrogène ou à la grossesse, la prudence devrait être l'exercice, et en cas de récidive, le médicament devrait être arrêté.

Hypothyroïdie

L'administration d'oestrogène mène à augmenté taux de globuline liant la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compensez L'augmentation du TBG en fabriquant plus d'hormone thyroïdienne, ainsi maintenir les concentrations sériques de T4 et de T3 libres dans la plage normale. Femme dépendant du traitement hormonal substitutif thyroïdien qui reçoivent également les œstrogènes peuvent nécessiter une augmentation des doses de leur traitement de remplacement de la thyroïde. Ces femmes devraient avoir leur fonction thyroïdienne surveillée afin de maintenir leur taux d'hormones thyroïdiennes libres dans une plage acceptable.

La Rétention De Liquide

Les œstrogènes et les progestatifs peuvent causer un certain degré de liquide rétention. Les femmes ayant des conditions qui pourraient être influencées par ce facteur, telles que en tant qu'insuffisance cardiaque ou rénale, justifiez une observation attentive lorsque les œstrogènes plus les progestatifs sont prescrits.

L'hypocalcémie

Le traitement par œstrogènes doit être utilisé avec prudence chez les femmes avec une hypoparathyroïdie, une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut survenir.

Exacerbation de L'endométriose

Quelques cas de transformation maligne des résidus des implants endométriaux ont été rapportés chez des femmes traitées après une hystérectomie avec l'œstrogénothérapie. Pour les femmes connues pour avoir l'endométriose résiduelle après l'hystérectomie, l'ajout de progestatif doit être envisagé.

Œdème De Quincke Héréditaire

Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l'œdème de quincke chez les femmes atteintes d'œdème de Quincke héréditaire.

Exacerbation d'autres Conditions

La thérapie par les œstrogènes peut provoquer une exacerbation de l'asthme, diabète sucré, épilepsie, migraine ou porphyrie, lupus systémique érythémateux et hémangiomes hépatiques et doivent être utilisés avec prudence chez les femmes avec ces conditions.

Les Tests De Laboratoire

Hormone folliculo-stimulante sérique (FSH) et estradiol il n'a pas été démontré que les niveaux soient utiles dans la prise en charge de symptômes vasomoteurs.

Interactions Médicament-Test De Laboratoire

Temps de prothrombine accéléré, thromboplastine partielle temps et temps d'agrégation plaquettaire, augmentation du nombre de plaquettes, augmentation facteurs II, VII antigène, VIII antigène, VIII activité coagulante, IX, X, XII, Complexe VII-X, complexe II-VII-X et bêta-thromboglobuline, diminution des niveaux de antifactor Xa et antithrombine III, diminution de l'activité antithrombine III, augmentation des niveaux de fibrinogène et de l'activité du fibrinogène, augmentation du plasminogène antigène et activité.

Augmentation des niveaux de TBG entraînant une augmentation de la circulation hormone thyroïdienne totale, mesurée par l'iode lié aux protéines (PBI), taux de T4 (par colonne ou par radioimmunoessay) ou niveaux T3 par radioimmunoessay. T3 de résine l'absorption est diminuée, reflétant L'augmentation du TBG. Concentrations de T4 libre et de T3 libre ne sont pas altérés. Les femmes sous traitement de remplacement de la thyroïde peuvent nécessiter des doses plus élevées de hormone thyroïdienne.

D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, pour exemple, globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG), globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG), menant aux corticostéroïdes circulants totaux et au sexe accrus stéroïdes, respectivement. Concentrations d'hormones libres, telles que la testostérone et estradiol, peut être diminué. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (substrat angiotensinogène / Rénine, alpha-l-antitrypsine, céruloplasmine).

Augmentation des lipoprotéines de haute densité plasmatiques (HDL) et du cholestérol hdl2 concentrations de sous-fraction, cholestérol réduit des lipoprotéines de basse densité (LDL) la concentration, et dans les formulations orales a augmenté des niveaux de triglycérides.

Altération de la tolérance au glucose.

RÉFÉRENCE

1. Rossouw JE, et coll. Hormonothérapie postménopausique et Risque de maladie cardiovasculaire selon L'âge et les années écoulées depuis la ménopause. JAMA. 2007,297:1465-1477.

2. Hsia J, et coll. Œstrogènes équins conjugués et La Maladie Coronarienne. Arch Int Med. 2006,166:357-365.

3. Cushman M, et al. Oestrogène plus progestatif et risque de La Thrombose Veineuse. JAMA. 2004,292:1573-1580.

4. Curb JD, et coll. Thrombose veineuse et conjuguée Œstrogène équin chez les femmes sans utérus. Arch Int Med. 2006,166:772-780.

5. Chlebowski RT, et al. Influence de L'œstrogène Plus Progestatif sur le Cancer du sein et la mammographie chez les femmes ménopausées en bonne santé. JAMA. 2003,289:3234-3253.

6. Stefanick ML, et al. Effets des équidés conjugués Oestrogènes sur le Cancer du sein et Le dépistage par mammographie chez les femmes ménopausées Avec Hystérectomie. JAMA. 2006,295:1647-1657.

7. Anderson GL, et coll. Effets de L'œstrogène plus progestatif sur les Cancers gynécologiques et les procédures de Diagnostic associées. JAMA. 2003,290:1739-1748.

8. Shumaker SA, et al. Œstrogènes équins conjugués et Incidence de démence Probable et de déficience Cognitive légère chez les ménopausées Femme. JAMA. 2004,291:2947-2958.

Informations Sur Le Conseil Des Patients

Voir Étirage patient approuvé PAR LA FDA (informations sur le Patient et Instructions d'utilisation)

Saignements Vaginaux Anormaux

Informer les femmes ménopausées de l'importance de signaler des saignements vaginaux anormaux à leur fournisseur de soins de santé dès que possible.

Effets indésirables graves possibles avec oestrogène Plus Traitement Progestatif

Informer les femmes ménopausées des effets indésirables graves possibles réactions du traitement par œstrogène et progestatif y compris cardiovasculaire Troubles, néoplasmes malins et démence Probable.

Effets indésirables possibles moins graves mais fréquents avec Traitement des œstrogènes et des progestatifs

Informer les femmes ménopausées de possibles moins graves mais effets indésirables courants du traitement par œstrogène et progestatif tels que maux de tête, douleur et sensibilité mammaires, nausées et vomissements.

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Administration continue à Long terme de produits naturels et les œstrogènes synthétiques chez certaines espèces animales augmentent la fréquence de carcinomes du sein, de l'utérus, du col de l'utérus, du vagin, des testicules et du foie.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Climara Pro ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Il semble y avoir peu ou pas de risque accru de malformations congénitales chez les enfants né de femmes qui ont utilisé des œstrogènes et des progestatifs comme contraceptifs oraux par inadvertance pendant la grossesse précoce.

Les Mères Qui Allaitent

Climara Pro ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Œstrogène il a été démontré que l'administration aux femmes qui allaitent diminue la quantité et la qualité du lait maternel. Les quantités détectables d'œstrogènes et de progestatifs ont a été identifié dans le lait des femmes recevant un traitement à l'œstrogène. La prudence devrait être exercé lorsque le système transdermique Climara Pro est administré à un femme qui allaite.

Utilisation Pédiatrique

Climara Pro n'est pas indiqué chez les enfants. Clinique aucune étude n'a été menée dans les populations pédiatriques.

Utilisation Gériatrique

Il n'y a pas eu suffisamment de femmes gériatriques impliqué dans des études utilisant Climara Pro pour déterminer si les plus de 65 ans les années d'âge diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à Climara Pro.

Études de L'Initiative pour la santé des femmes

Dans la sous-étude whi oestrogène plus progestatif (CE quotidien [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo), il y avait un risque relatif plus élevé des accidents vasculaires cérébraux non fatals et du cancer du sein invasif chez les femmes de plus de 65 ans âge.

Dans la sous-étude whi oestrogène seul (CE quotidien [0,625 mg]-seul versus placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'accident vasculaire cérébral chez les femmes de plus de 65 ans.

Étude sur la mémoire de L'Initiative pour la santé des femmes

Dans les caprices études auxiliaires des femmes ménopausées 65 à 79 ans, il y avait un risque accru de démence probable chez les femmes recevant de l'œstrogène plus progestatif ou de l'œstrogène seul par rapport à placebo.

Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux jeunes les femmes ménopausées⁸ (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS, et Clinique Étude].

Insuffisance Rénale

Chez les femmes ménopausées atteintes d'insuffisance rénale terminale (IRT) recevant une hémodialyse d'entretien, les taux sériques totaux d'estradiol sont plus élevé que chez les sujets normaux à l'inclusion et après des doses orales de l'estradiol. Par conséquent, les doses transdermiques conventionnelles d'estradiol utilisées dans les personnes ayant une fonction rénale normale peuvent être excessives pour la ménopause femmes atteintes D'IRT recevant une hémodialyse d'entretien.

Insuffisance Hépatique

Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les patients atteints de altération de la fonction hépatique et doit être administré avec prudence.

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables graves suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:

• Troubles Cardiovasculaires
• Tumeurs Malignes

Expérience Des Essais Cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous largement des conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites ci-dessous est d'un an, de la prospective, multicentrique, double aveugle, double factice, randomisé, essai contrôlé étude de l'effet de trois combinaisons posologiques différentes D'E2 / GNL versus E2 seul sur le développement de l'hyperplasie endométriale. Toutes les femmes ont été postmenopausal, avait un taux sérique d'estradiol inférieur à 20 pg / mL, et le l'échantillon comprenait des femmes symptomatiques et asymptomatiques. Les données ci-dessous comprend tous les effets indésirables signalés à une fréquence > 3% dans L'E2 / LNG 0,045 / 0,015 groupe (la posologie approuvée pour Climara Pro, N=212) et E2 seul groupe (N=204).

Tableau 1: Toutes Les Réactions Émergeant Du Traitement Indépendant de relation rapportée à une fréquence > 3% avec Climara Pro dans le Étude de 1 an sur L'hyperplasie de L'endomètre^L'ONU)

Potentiel d'Irritation de Climara Pro a été évalué dans une étude d'irritation de 3 semaines. L'étude a comparé l' irritation D'un patch placebo Climara Pro (22 cm2) à un placebo (25 cm2). Des évaluations visuelles de l'irritation ont été faites le jour 7 de chaque période d'usure, environ 30 minutes après le retrait du patch en utilisant une échelle de 7 points (0 = aucune preuve d'irritation , 1 = érythème minimal, à peine perceptible, 2 = érythème défini, facilement visible, ou œdème minimal, ou réponse papuleuse minimale, 3-7 = érythème et papules, œdème, vésicules, forte réaction étendue).

Les scores moyens d'irritation étaient 0,13 (semaine 1), 0,12 (semaine 2) et 0,06 (semaine 3) pour le placebo Climara Pro. Les scores moyens pour le placebo Climara étaient de 0,2 (semaine 1), 0,26 (semaine 2), 0,12 (semaine 3). Il n'y a pas eu de scores d'irritation supérieurs à 2 à tout moment. n'importe quel sujet.

Dans les essais cliniques contrôlés, les retraits dus aux réactions au site d'application se sont produits dans 6 (2,1%) des sujets dans l'étude 12week symptom et dans 71 (8.5 pour cent) des sujets dans le Étude de 1 an sur la protection de l'endomètre.

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de L'utilisation post-approbation de Climara Pro transdermique système. Parce que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition aux médicaments.

Système Génito-Urinaire

Changements dans les schémas de saignement

Le système digestif

Distension abdominale,* douleurs abdominales,* nausées

Peau

Alopécie, sueurs nocturnes, prurit,* Éruption cutanée,* bouffées de chaleur*

Système Nerveux Central

Des étourdissements, des maux de tête, l'insomnie

Divers

Réaction au site d'Application,* augmentation du poids, réaction anaphylactique

* Combiné deux ou plusieurs similaires ARs

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Interactions Métaboliques

In vitroet les études in vivo ont montré que les œstrogènes sont métabolisés partiellement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Par conséquent, les inducteurs ou les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter le médicament œstrogène métabolisme. Inducteurs de CYP3A4 tels que St. Millepertuis (Hypericum perforatum) les préparations, le phénobarbital, la carbamazépine et la rifampine peuvent réduire le plasma concentrations d'œstrogènes, entraînant éventuellement une diminution de la thérapie effets et / ou changements dans le profil de saignement utérin. Inhibiteurs du CYP3A4 comme l'érythromycine, la clarithromycine, le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir et le jus de pamplemousse peut augmenter les concentrations plasmatiques d'œstrogènes et peut entraîner dans les effets secondaires

L'Hydroxylation du lévonorgestrel est une étape de conversion, qui est médiée par les enzymes du cytochrome P450. Basé sur des études in vitro et in vivo, on peut supposer que le CYP3A, le CYP2E et le CYP2C sont impliqués dans le métabolisme de lévonorgestrel. De même, les inducteurs ou les inhibiteurs de ces enzymes peuvent être, respectivement, diminuer les effets thérapeutiques ou entraîner des effets secondaires.

Climara Pro ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Il semble y avoir peu ou pas de risque accru de malformations congénitales chez les enfants né de femmes qui ont utilisé des œstrogènes et des progestatifs comme contraceptifs oraux par inadvertance pendant la grossesse précoce.

Les effets indésirables graves suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:

• Troubles Cardiovasculaires
• Tumeurs Malignes

Expérience Des Essais Cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous largement des conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites ci-dessous est d'un an, de la prospective, multicentrique, double aveugle, double factice, randomisé, essai contrôlé étude de l'effet de trois combinaisons posologiques différentes D'E2 / GNL versus E2 seul sur le développement de l'hyperplasie endométriale. Toutes les femmes ont été postmenopausal, avait un taux sérique d'estradiol inférieur à 20 pg / mL, et le l'échantillon comprenait des femmes symptomatiques et asymptomatiques. Les données ci-dessous comprend tous les effets indésirables signalés à une fréquence > 3% dans L'E2 / LNG 0,045 / 0,015 groupe (la posologie approuvée pour Climara Pro, N=212) et E2 seul groupe (N=204).

Tableau 1: Toutes Les Réactions Émergeant Du Traitement Indépendant de relation rapportée à une fréquence > 3% avec Climara Pro dans le Étude de 1 an sur L'hyperplasie de L'endomètre^L'ONU)

Potentiel d'Irritation de Climara Pro a été évalué dans une étude d'irritation de 3 semaines. L'étude a comparé l' irritation D'un patch placebo Climara Pro (22 cm2) à un placebo (25 cm2). Des évaluations visuelles de l'irritation ont été faites le jour 7 de chaque période d'usure, environ 30 minutes après le retrait du patch en utilisant une échelle de 7 points (0 = aucune preuve d'irritation , 1 = érythème minimal, à peine perceptible, 2 = érythème défini, facilement visible, ou œdème minimal, ou réponse papuleuse minimale, 3-7 = érythème et papules, œdème, vésicules, forte réaction étendue).

Les scores moyens d'irritation étaient 0,13 (semaine 1), 0,12 (semaine 2) et 0,06 (semaine 3) pour le placebo Climara Pro. Les scores moyens pour le placebo Climara étaient de 0,2 (semaine 1), 0,26 (semaine 2), 0,12 (semaine 3). Il n'y a pas eu de scores d'irritation supérieurs à 2 à tout moment. n'importe quel sujet.

Dans les essais cliniques contrôlés, les retraits dus aux réactions au site d'application se sont produits dans 6 (2,1%) des sujets dans l'étude 12week symptom et dans 71 (8.5 pour cent) des sujets dans le Étude de 1 an sur la protection de l'endomètre.

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de L'utilisation post-approbation de Climara Pro transdermique système. Parce que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition aux médicaments.

Système Génito-Urinaire

Changements dans les schémas de saignement

Le système digestif

Distension abdominale,* douleurs abdominales,* nausées

Peau

Alopécie, sueurs nocturnes, prurit,* Éruption cutanée,* bouffées de chaleur*

Système Nerveux Central

Des étourdissements, des maux de tête, l'insomnie

Divers

Réaction au site d'Application,* augmentation du poids, réaction anaphylactique

* Combiné deux ou plusieurs similaires ARs

Un surdosage d'œstrogène et de progestatif peut provoquer des nausées, vomissements, sensibilité des seins, douleurs abdominales, somnolence et fatigue, et des saignements de sevrage peuvent survenir chez les femmes. Le traitement du surdosage consiste en arrêt du traitement par Climara Pro Avec établissement de soins symptomatiques.

Il n'existe pas de données pharmacodynamiques pour Climara Pro.

Absorption

L'administration transdermique de Climara Pro produit concentrations maximales d'estradiol dans le sérum dans environ 2 à 2,5 jours. Estradiol concentrations équivalentes aux plages normales observées au stade folliculaire précoce phase chez les femmes préménopausées sont atteints dans les 12-24 heures après la première application.

Dans une étude, les concentrations d'estradiol À l'état d'équilibre dans le sérum a été mesuré au cours de la semaine 4 chez 44 femmes en bonne santé quatre applications Climara PRO consécutives de deux formulations (0,045 mg estradiol / 0,03 mg lévonorgestrel et 0,045 mg estradiol / 0,015 mg lévonorgestrel) à l'abdomen (chaque dose a été appliquée pendant quatre périodes de 7 jours). Les deux formulations étaient bioéquivalentes en termes d'estradiol et d'estrone Cmax et L'ASC paramètres. Un résumé des applications Climara Pro simples et multiples les paramètres pharmacocinétiques de l'estradiol, de l'estrone et du lévonorgestrel sont indiqués dans Tableau 2.

Tableau 2: Résumé des paramètres pharmacocinétiques moyens
Résumé de la Moyenne (± écart-type) des Paramètres Pharmacocinétiques après une Seule Application de Climara Pro chez 24 femmes ménopausées en bonne santé

Tous les paramètres moyens sont moyennes arithmétiques sauf Tmax qui est exprimé comme la médiane.

À l'état stable, Climara Pro maintient pendant la période d'application un sérum moyen estradiol concentration de 35,7 pg / mL, comme illustré à la Figure 1.

Figure 1: Profil Moyen De Concentration En Estradiol (Semaine 4)
Après quatre Demandes hebdomadaires consécutives de Climara Pro

À la suite de la demande de le système transdermique Climara Pro, Les concentrations de lévonorgestrel sont maximales dans environ 2,5 jours. À l'état d'équilibre, Climara Pro maintient pendant période d'application une concentration sérique moyenne de lévonorgestrel de 166 pg / mL comme le montre la Figure 2. Les paramètres pharmacocinétiques moyens du lévonorgestrel de Climara Pro sont résumés dans le tableau 2.

Figure 2: Moyenne Profil De Concentration De Lévonorgestrel (Semaine 4)
Après Quatre Semaines Consécutives Applications de Climara Pro

Distribution

La distribution des exogènes les œstrogènes sont similaires à ceux des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont largement distribué dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans le organes cibles d'hormones sexuelles. Les œstrogènes circulent dans le sang en grande partie liés à La SHBG et de l'albumine.

Lévonorgestrel dans le sérum est lié à la SHBG et à l'albumine. Après quatre demandes hebdomadaires consécutives des concentrations moyennes de SHBG de Climara Pro (± SD) ont diminué par rapport à une valeur prédose de 47.5 (25.8) à 41,2 (22.4) nmol/L à la semaine 4.

Métabolisme

Les œstrogènes exogènes sont métabolisé de la même manière que les œstrogènes endogènes. Oestrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique d'interconversions métaboliques. Ils des transformations ont lieu principalement dans le foie. L'Estradiol est converti réversiblement à l'estrone, et chacun des deux peuvent être convertis en estriol, qui est un principal métabolite urinaire. Les œstrogènes subissent également une recirculation entérohépatique via conjugaison de sulfate et de glucuronide dans le foie, sécrétion biliaire de conjugués dans l'intestin, et l'hydrolyse dans l'intestin, suivie par réabsorption. Chez les femmes ménopausées, une proportion significative de les œstrogènes circulants existent sous forme de conjugués de sulfate, en particulier le sulfate d'estrone, qui sert de réservoir de circulation pour la formation de plus actifs œstrogène

Le métabolisme le plus important voie pour lévonorgestrel se produit dans la réduction de la Δ4 - et le 3-oxo-group ainsi que des hydroxylations aux positions 2α, 1β et 16β, suivie de la conjugaison. La plupart des métabolites qui circulent dans le sang sont des sulfates de 3α, 5β-tétrahydro-lévonorgestrel, alors que l'excrétion se produit principalement sous forme de glucuronides. Certains de la le lévonorgestrel parent circule également sous forme de 17β-sulfate. Des études In vitro sur la biotransformation du lévonorgestrel dans la peau humaine n'a indiqué aucun métabolisme significatif du lévonorgestrel pendant la pénétration de la peau.

Excrétion

L'Estradiol, l'estrone et l'estriol sont excrétés dans l'urine le long de glucuronides et sulfates conjugués. Après le retrait du patch, sérum les concentrations d'estradiol diminuent avec une demi-vie terminale moyenne (±SD) de 3± 0.67 heures.

Lévonorgestrel et ses métabolites sont principalement excrétés dans l'urine. La demi-vie terminale moyenne (± écart-type) du lévonorgestrel a été déterminée pour être 28 ± 6.4 heures.

Adhérence

Une étude du potentiel d'adhérence de Climara Pro a été réalisée menée chez 104 femmes en bonne santé de 45 à 75 ans. Chaque femme a appliqué un patch placebo, contenant uniquement L'adhésif Climara Pro sans actif ingrédient, dans les zones abdominales externes supérieures chaque semaine pendant trois semaines. Le l'évaluation de l'adhérence a été effectuée visuellement les jours 2, 4, 5, 6 et 7 de chacun des trois semaines en utilisant une échelle de quatre points. Les scores moyens classés dans les plus élevés catégorie possible sur l'échelle de 0 à 4 démontrant cliniquement acceptable performances d'adhésion.

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Oct 2013.