Circadine

Les comprimés ronds à double marque sont blancs ou presque blancs.

Traitement à court terme de l'insomnie primaire, caractérisé par une mauvaise qualité du sommeil chez les patients de plus de 55 ans (en monothérapie).

À l'intérieur, après avoir mangé, le soir, 1 à 2 heures avant le coucher. Les pilules doivent être avalées dans leur intégralité pour supporter une libération retardée. Ne cassez pas et ne mâchez pas la pilule pour faciliter le processus de déglutition. 2 mg 1 fois par jour. Le traitement peut aller jusqu'à 13 semaines.

Insuffisance rénale. L'effet de l'insuffisance rénale (toute gravité) sur la pharmacocinétique de la mélatonine n'a pas été étudié. Lors de la prescription de mélatonine, ces patients doivent être prudents.

hypersensibilité aux composants du médicament (substances actives et auxiliaires);

malpabilité congénitale du galactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose, déficit congénital en lactase;

maladies auto-immunes;

insuffisance hépatique ;

âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité d'utilisation non établies).

Il n'y a aucune preuve clinique des effets de la mélatonine pendant la grossesse. Les données de recherche précliniques n'indiquent pas d'effet néfaste sur le cours de la grossesse, le développement fœtal, le processus d'accouchement ou le développement postnatal des nouveau-nés. En raison du manque de données cliniques, l'utilisation de Circadin pendant la grossesse chez les femmes planifiant une grossesse n'est pas recommandée.

Étant donné que la mélatonine endogène est déterminée dans le lait maternel, il est probable que la mélatonine exogène puisse également pénétrer le lait maternel. Les données obtenues pour les animaux, y compris les rongeurs, les ovins, les bovins et les primates, indiquent le transfert de mélatonine à travers le placenta ou le lait de la mère au fœtus. Par conséquent, il n'est pas recommandé de prendre de la mélatonine pendant l'allaitement.

Dans les essais cliniques, 48,8% des patients recevant Circadin ont signalé des effets indésirables contre 37,8% dans le groupe placebo. En comparant le rapport des patients présentant des réactions secondaires pour les patients de 100 semaines, la vitesse dans le groupe placebo était plus élevée que dans le groupe qui hébergeait Circadin (5,743 - placebo contre 3,013 - Circadin). Les réactions secondaires les plus fréquentes étaient des maux de tête, une nazofaryngite, des maux de dos et des douleurs articulaires, qui étaient fréquents dans les deux groupes. La liste ci-dessous ne comprend que les réactions secondaires des essais cliniques qui ont été observées chez des patients ayant la même fréquence ou une fréquence supérieure à celle du groupe placebo.

La fréquence des réactions indésirables est classée comme suit: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100 à <1/10); rarement (≥1 / 1000 à <1/100); rarement (≥1 / 10000 à <1/1 000); fréquence inconnue (ne peut pas être réglée par les données disponibles).

Maladies infectieuses et parasitaires: rarement - herpès ceint.

Du sang et du système lymphatique : rarement - leucopénie, thrombocytopénie.

Du côté du système immunitaire : fréquence inconnue - réaction d'hypersensibilité.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: rarement - hypertriglycéridémie, hypocalémie, hyponatriémie.

Troubles du mouvement : rarement - irritabilité, nervosité, anxiété, insomnie, rêves inhabituels, cauchemars, anxiété; rarement - changements d'humeur, agression, agitation, crybosité, symptômes de stress, désorientation, réveil tôt le matin, libido accrue, humeur réduite, dépression.

Du côté du système nerveux : rarement - migraine, maux de tête, léthargie, hyperactivité psychomoteur, étourdissements, somnolence; rarement - évanouissement, troubles de la mémoire, concentration altérée, état de rêve, syndrome des jambes sans repos, mauvaise qualité du sommeil, pâte.

Du côté du corps de vue: rarement - une diminution de l'acuité visuelle, une vision floue, une larmoiement accrue.

Du côté des troubles de l'organe auditif et du labyrinthe: rarement - vertige, vertige positionnel.

Du coeur : rarement - une sténocardie de tension, une sensation de rythme cardiaque.

Du côté des navires : rarement - hypertension artérielle, rarement - "manches.".

Du côté de l'écran LCD: rarement — douleur abdominale, douleur abdominale dans le haut de l'abdomen, dyspepsie, stomatite ulcéreuse, bouche sèche, nausée; rarement — reflux gastro-œsophagien, trouble ou trouble gastro-intestinal, formation de bulles sur la muqueuse buccale, brillant ulcéreux, vomissements, bruit intestinal anormal, ballonnements, hypersécrétion de salive, odeur désagréable de la bouche, gêne abdominale, trouble de l'estomac, gastrite.

Du foie et des voies biliaires: rarement - hyperbilirubinémie.

De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - dermatite, transpiration la nuit, démangeaisons et démangeaisons généralisées, éruption cutanée, peau sèche; rarement - eczéma, érythème, dermatite des mains, psoriasis, éruption cutanée généralisée, éruption cutanée avec démangeaisons, lésions des ongles; fréquence inconnue - œdème de Quinka, gonflement de la bouche, gonflement de la langue.

Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: rarement - douleur dans les membres; rarement - arthrite; spasme musculaire, douleur au cou, crampes nocturnes.

Des reins et des voies urinaires: rarement - glucosurie, protéinurie; rarement - polyurie, hématurie, nicturium.

Du génital et du sein: rarement - symptômes de la ménopause; rarement - priapisme, prostatite; fréquence inconnue - galactorée.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: rarement - asthénie, douleur thoracique; rarement - fatigue, douleur, soif.

Données de laboratoire et d'outil: rarement - écart par rapport à la norme des indicateurs de laboratoire de la fonction hépatique, augmentation du poids corporel; rarement - une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, un écart par rapport à la norme de la teneur en électrolytes dans le sang, un écart par rapport à la norme des résultats des tests de laboratoire.

Aucun cas de surdosage du médicament Circadin n'a été noté. Le médicament a été utilisé à une dose de 5 mg / jour dans les essais cliniques d'une durée supérieure à 12 mois, alors qu'il n'y a eu aucun changement dans la nature des effets indésirables signalés.

Il existe des preuves littéraires de l'utilisation de la circadine dans une dose quotidienne allant jusqu'à 300 mg sans qu'il y ait d'effets secondaires cliniquement significatifs. Avec une surdose, le développement de la somnolence est supposé. Le déminage de la substance active est supposé se situer dans les 12 heures suivant son entrée. Aucun traitement spécial n'est requis.

La mélatonine est un analogue synthétique de l'hormone produite par l'épiphyse, proche de la sérotonine dans la structure chimique. Dans des conditions physiologiques, la sécrétion de mélatonine augmente peu de temps après la tombée de la nuit, atteint des valeurs maximales de 2 à 4 heures et diminue pendant la seconde moitié de la nuit. La mélatonine contrôlerait les rythmes circadiens et la perception du cycle jour-nuit.

Il a un somnifère et améliore l'endormissement. On suppose que l'influence de la mélatonine sur les récepteurs MT1, MT2 et MT3 renforce les somnifères, car ces récepteurs (principalement MT1 et MT2) sont impliqués dans la régulation des rythmes circadiens et du sommeil. La teneur en mélatonine endogène diminue avec l'âge, de sorte que le médicament peut améliorer considérablement la qualité du sommeil dans l'insomnie primaire, en particulier chez les patients de plus de 55 ans.

Circadin à une dose de 2 mg / jour le soir augmente la durée et améliore la qualité du sommeil, et améliore également l'activité pendant l'éveil, sans aggraver les réactions psychomoteurs pendant la journée.

Absorption. La mélatonine, après avoir été prise à l'intérieur chez l'adulte, rapidement absorbée par l'écran LCD, chez les personnes âgées, le taux d'aspiration peut être réduit de 50%. La cinétique de la mélatonine dans la plage de 2 à 8 mg est linéaire. La biodisponibilité est de 15%. Un effet significatif du passage primaire dans le foie avec la valeur du métabolisme primaire est noté - 85%. T_max - 3 heures en parfait état. La consommation affecte l'absorption de la mélatonine et de son C_max lors de la prise de Circadin à une dose de 2 mg. L'alimentation informatique a ralenti l'absorption de la mélatonine, ce qui a conduit à T_max (T_max = 3 heures par rapport à T_max = 0,75 h) et C inférieur_max (C_max = 1020 pg / ml par rapport à C_max = 1176 pg / ml).

Distribution. En recherche in vitro la connexion de la mélatonine avec des protéines plasmatiques est de 60%. La mélatonine se lie principalement à l'albumine, α₁- glycoprotéine acide et LPVP .

Biotransformation. Des études expérimentales suggèrent que dans le processus de métabolisme de la mélatonine, les isoproframes CYP1A1, CYP1A2 et, éventuellement, CYP2C19 du cytochrome P450 sont impliqués. Le principal métabolite de la mélatonine - la 6-sulfatoximélatonine - est inactif. Le processus de métabolisme présystémique se produit dans le foie. Le métabolisme se termine dans les 12 heures suivant son entrée.

La conclusion. T_1/2 est de 3,5 heures. L'élimination est effectuée par 89% de reins sous forme de conjugués sulfatés et glucurinés de 6-hydroximélatonine, et 2% est retiré inchangé.

Etage. Chez les femmes, le C est multiplié par 3 à 4 par rapport aux hommes_max.

La variabilité interindividuelle C a également été notée_max au sein du même sexe.

Cependant, malgré les différences de concentrations plasmatiques, aucune différence pharmacodynamique entre hommes et femmes n'a été identifiée.

Patients âgés. Le métabolisme de la mélatonine est connu pour ralentir avec l'âge. À différentes doses de mélatonine, les valeurs plus élevées sont l'ASC et le C_max obtenu auprès des personnes âgées, ce qui reflète le métabolisme réduit de la mélatonine dans ce groupe de patients. Alors que C_max chez l'adulte (18–45 ans) est de 500 pg / ml, chez les personnes âgées (55–69 ans) - 1200 pg / ml; ASC chez l'adulte - 3000 pg · h / ml et 5000 pg · h / ml chez le âgé.

Patients présentant une insuffisance rénale. Avec un traitement prolongé, le cumul de la mélatonine n'est pas noté. Ces données sont cohérentes avec une courte demi-vie de mélatonine chez l'homme. Après 1 et 3 semaines de traitement, Circadin à une dose de 2 mg avait une prise de sang à 23h00 (2 heures après avoir pris le médicament à l'intérieur) la concentration était (411,4 ± 56,5) et (432 ± 83,2) pg, respectivement, et similaire à celui avec une seule prise de 2 mg de Cirkadin par des volontaires sains.

Patients présentant une insuffisance hépatique. Le foie est le principal organe impliqué dans le métabolisme de la mélatonine, de sorte que les maladies du foie augmentent la concentration de mélatonine endogène.

Chez les patients atteints de cirrhose, la concentration plasmatique de mélatonine pendant la journée a augmenté de manière significative. Par rapport au groupe témoin, une diminution significative de l'excrétion totale de 6-sulfatoximélatonine a été notée.

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Interaction pharmacocinétique

On sait qu'en concentrations dépassant de manière significative le traitement, la mélatonine induit l'isopurment du CYP3A in vitro La signification clinique de ce phénomène n'a pas été entièrement clarifiée. Dans le cas du développement de signes d'induction, il convient de prendre en considération la réduction de la dose de médicaments utilisés simultanément. En concentrations dépassant de manière significative la thérapeutique, la mélatonine n'induit pas d'isopératoires du groupe CYP1A. in vitro Par conséquent, l'interaction de la mélatonine avec d'autres médicaments due à l'effet de la mélatonine sur les isophères du groupe CYP1A est apparemment insignifiante. Le métabolisme de la mélatonine est principalement médié par les isophéniums du CYP1A. Par conséquent, il est possible d'interagir avec la mélatonine avec d'autres médicaments en raison de l'influence de la mélatonine sur les isophères du groupe CYP1A ..

Des précautions doivent être prises pour les patients prenant de la fluvoxamine, ce qui augmente la concentration de mélatonine (augmente l'ASC de 17 fois et C_max 12 fois) en inhibant son métabolisme avec l'isophrome P450 (CYP): CYP1A2 et CYP2C19. Une telle combinaison doit être évitée. Des précautions doivent être prises pour les patients prenant du 5 et du 8-méthoxipsoralène, ce qui augmente la concentration de mélatonine en raison de l'inhibition de son métabolisme. Des précautions doivent être prises pour les patients prenant de la ciméthidine (inhibiteur de l'isophérie du CYP2D), car elle augmente la teneur en mélatonine dans le plasma en inhibant ce dernier.

Le tabagisme peut réduire la concentration de mélatonine par induction de l'isophénium CYP1A2.

Des précautions doivent être prises pour les patients prenant des œstrogènes (par ex. contraceptifs ou hormonothérapie substitutive) qui augmentent la concentration de mélatonine en inhibant leur métabolisme avec les isoporments CYP1A1 et CYP1A2.

Les inhibiteurs de l'isophénium du CYP1A2, tels que les chinolons, sont capables d'augmenter l'exposition à la mélatonine.

Les inducteurs d'isoderment du CYP1A2 tels que la carbamazépine et la rifampicine sont capables de réduire la concentration plasmatique de mélatonine.

La littérature moderne contient de nombreuses données concernant l'influence des agonistes / antagonistes des récepteurs adrénergiques et opioïdes, des antidépresseurs, des inhibiteurs de GES, des benzodiazépines, du tryptophane et de l'alcool sur la sécrétion de mélatonine endogène. Aucune étude de l'influence mutuelle de ces médicaments sur la dynamique ou la cinétique du Circadin n'a été menée.

Interaction pharmacodynamique

Lors de la réception du Circuit, l'alcool ne doit pas être consommé, t.to. il réduit l'efficacité du médicament.

Circadin a un potentiel sédatif de benzodiazépine et de somnifères non benzodiazépines tels que la glaplone, le zolpidem et la zopiklone. Au cours de l'étude clinique, il y a eu des signes évidents d'interaction pharmacodynamique transitoire entre le Circuit et le zolpidem 1 heure après leur admission. L'utilisation combinée peut entraîner un trouble progressif de l'attention, de la mémoire et de la coordination par rapport à la monothérapie au zolpidem.

Au cours de la recherche, Zirkadin a été prescrit en association avec la tioridazine et l'imipramine, des médicaments qui affectent le système nerveux central. Dans aucun des cas, une interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été détectée. Néanmoins, l'utilisation simultanée avec le Circadin a entraîné une augmentation de la sensation de calme et des difficultés à effectuer certaines tâches par rapport à la monothérapie avec l'imipramine, ainsi qu'une augmentation du sentiment de trouble dans la tête par rapport à la monothérapie avec la thioridazine.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Comprimés prolongés, 2 mg. 21 comprimés chacun. dans une plaquette thermoformée en PVC / PVDH / AL. 1 blister dans un pack carton.

Selon la recette.

Circadin peut provoquer une somnolence. Par conséquent, le médicament doit être prescrit avec prudence si la somnolence causée menace la sécurité du patient.

Les données cliniques sur l'utilisation de la circadine chez les patients atteints de maladies auto-immunes ne sont pas disponibles, à cet égard, il n'est pas recommandé d'affecter un patient atteint de maladies auto-immunes. Ce médicament ne doit pas être prescrit aux patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit en lactase de Lappa ou une malabsorption du glucose-galactose.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes. Circadin a un effet modéré sur la gestion des véhicules et le travail avec les mécanismes. Circadin peut provoquer une somnolence, à cet égard, le médicament doit être utilisé avec prudence si les conséquences de la somnolence peuvent devenir une menace pour la sécurité.

• G47.0 Affections de privation de sommeil et de soutien du sommeil [dissoness]