Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 18.03.2022
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Le fluide est de transparent à légèrement opalesciatif, de incolore à légèrement jaune.
cancer de l'estomac ou adénocarcinome de la transition gastro-œsophagienne, dans le cadre d'une association thérapeutique avec le paclytacsel ou en monothérapie chez les patients avec progression de la maladie après une chimiothérapie antérieure à base de préparations de platine et de fluorpyrimidine;
cancer du poumon non melkcellulaire localement commun ou métastatique (LMR), dans le cadre d'une thérapie combinée avec le dotsétaxel chez les patients présentant une progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie antérieure basée sur des préparations de platine ;
cancer colorectal métastatique (ICRR), dans le cadre d'une thérapie combinée avec l'irinothécane, le calcium pour le pholinate et le fluoracile chez les patients présentant une progression de la maladie pendant ou après un traitement antérieur par le bévacizumab, l'oxaliplatine et la fluorpyrimidine.
B / v (infusionnellement) d'une durée d'environ 60 minutes (après l'élevage préliminaire du médicament).
Thérapie avec le médicament Tsiramza® ne peut être nommé que par un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux et être effectué sous sa supervision.
Le médicament ne doit pas être administré en / dans une méthode de bolus ou sous forme d'administration rapide en / en administration.
Pour atteindre la durée de perfusion requise, qui est d'environ 60 minutes, le débit maximal de perfusion ne doit pas dépasser 25 mg / min, ou la durée de la perfusion doit être augmentée. Pendant la perfusion, il est recommandé de surveiller l'état du patient pour identifier les signes de réactions à la perfusion. De plus, il est nécessaire de garantir la disponibilité d'équipements de réanimation appropriés.
Prémédication
Avant de conduire des perfusions de ramucirumab, il est recommandé de procéder à une prémédication avec des médicaments antihistaminiques (par exemple, la diphénhydramine). Dans le cas du patient développant une réaction de perfusion de 1ère ou 2ème gravité, selon la classification NCI CTCAE, la prémédication doit être effectuée devant toutes les perfusions ultérieures du ramutsirumab. En cas de développement répété de la réaction de perfusion de la 1ère ou de la 2ème gravité, le patient doit subir une prémédication du SCS (par exemple, la dexaméthasone). De plus, avant de procéder à des perfusions ultérieures de ramutsirumab, il est nécessaire de procéder à une prémédication en utilisant les médicaments suivants ou leurs analogues: antihistaminiques (par exemple, diphenhydramine) dans / dans, paracétamol et dexaméthasone.
Cancer de l'estomac ou adénocarcinome de la transition gastro-œsophagienne
Thérapie combinée avec un paclytaxel. Dose recommandée du médicament Tsiramza® est de 8 mg / kg les 1er et 15e jours du cycle de 28 jours avant la perfusion du paclitaxel. La dose recommandée de paclitaxel est de 80 mg / m2 sous forme de / en perfusion pendant environ 60 minutes les 1er, 8e et 15e jours du cycle de 28 jours. Avant chaque perfusion de paclitaxel, les patients doivent effectuer des tests sanguins cliniques et biochimiques pour évaluer l'état de la fonction hépatique. Avant chaque perfusion du paclitaxel, les critères indiqués dans le tableau 1 doivent être remplis.
Tableau 1
Critères nécessaires avant chaque perfusion de paclitaxel
Indicateurs | Critères |
Neutrophiles | 1er jour: ≥1,5 · 109/л |
8e et 15e jours: ≥1 · 109/л | |
Trombocytes | 1er jour: ≥100 · 109/л |
8e et 15e jours: ≥75 · 109/л | |
Bilirubine | ≤1,5 × VGN |
AST / ALT | Manque de métastases dans le foie AST / ALT ≤3 × VGN |
Métastases dans le foie ACT / ALT ≤5 × VGN |
L'utilisation du médicament Tsiramza® en monothérapie. Dose recommandée du médicament Tsiramza® lorsque vous effectuez une monothérapie est de 8 mg / kg, toutes les 2 semaines sous forme de / en perfusion pendant environ 60 minutes, le débit maximal de perfusion est de 25 mg / min.
LMRL distribuée ou métastatique locale Dose recommandée du médicament Tsiramza® est de 10 mg / kg sous forme de perfusion en / en perfusion pendant environ 60 minutes le 1er jour du cycle de 21 jours avant la perfusion de dotsétaxel. Dotsétaxel à une dose de 75 mg / m2 doit être entré sous forme de en / en perfusion pendant environ 60 minutes le 1er jour du cycle de 21 jours.
MKRR . Dose recommandée du médicament Tsiramza® est de 8 mg / kg sous forme de en / en perfusion pendant environ 60 minutes toutes les 2 semaines avant la chimiothérapie combinée selon le schéma FOLFIRI Avant le début de la chimiothérapie, les patients doivent effectuer un test sanguin clinique.
Avant la chimiothérapie selon le schéma FOLFIRI le respect des critères indiqués dans le tableau 2 est requis.
Tableau 2
Critères nécessaires pour la chimiothérapie selon le schéma FOLFIRI
Indicateurs | Critères |
Neutrophiles | ≥1,5 · 109/л |
Trombocytes | ≥100 · 109/л |
Phénomènes toxiques du tractus gastro-intestinal dans le contexte de la chimiothérapie | ≤ 1er degré (selon les critères NCI CTCAE) |
Durée de la thérapie. Thérapie avec le médicament Tsiramza® doit se poursuivre jusqu'à ce que des signes de progression de la maladie ou de développement d'une toxicité inacceptable apparaissent.
Recommandations pour la correction du mode de dosage
Réactions de perfusion. Dans le cas où le patient développe une réaction de perfusion de 1ère ou 2ème gravité, le taux de perfusion du médicament Tsiramz doit être réduit® 50% pour les perfusions en cours, ainsi que pour toutes les perfusions suivantes. Dans le cas du développement d'une réaction de perfusion de 3e ou 4e gravité, traitement par le médicament Tsiramza® doit être arrêté immédiatement et complètement.
Hypertension artérielle. Avant chaque introduction du médicament Tsiramza® La MA doit être surveillée avec des indications cliniques. Dans le cas du développement d'une hypertension sévère, traitement par le médicament Tsiramz® doit être temporairement arrêté jusqu'à ce qu'un contrôle adéquat soit obtenu dans le contexte de la pharmacothérapie. Si le traitement hypotensible ne conduit pas à l'atteinte d'un niveau sûr de pression artérielle, le traitement par le médicament Tsiramza® doit être complètement arrêté.
Protéinurie. Pendant le traitement par le médicament Tsiramza® il est nécessaire de surveiller l'état des patients pour identifier les signes de développement ou une protéinurie accrue. Si le niveau de protéines dans l'urine est ≥2+, une analyse d'urine quotidienne doit être effectuée. Si le niveau de protéines dans l'urine est ≥2 g / 24 h, traitement par le médicament Tsiramza® doit être temporairement résilié. Après avoir réduit le niveau de protéines dans l'urine à <2 g / 24 h, le traitement doit être repris avec une diminution de la dose selon le tableau 3. En cas d'augmentation répétée du niveau de protéines à ≥2 g / 24 h, une réduction répétée de la dose est recommandée selon le tableau 3.
Tableau 3
Réduire la dose du médicament Tsiramza® avec protéinurie
Dose initiale recommandée du médicament Tsiramza®, mg / kg | La première réduction de dose du médicament Tsiramza®, mg / kg | Réduction répétée de la dose du médicament Tsiramza®, mg / kg |
8 | 6 | 5 |
10 | 8 | 6 |
Si le niveau de protéines dans l'urine est> 3 g / 24 h ou dans le cas du développement du syndrome néphrotique, traitement par le médicament Tsiramza® doit être complètement arrêté.
Opérations planifiées ou ralentissement du processus de guérison
Thérapie avec le médicament Tsiramza® doit être temporairement arrêté au moins 4 semaines avant l'opération prévue. En cas de complications associées à un ralentissement du processus de guérison, traitement par le médicament Tsiramza® doit être temporairement arrêté jusqu'à ce que les blessures guérissent complètement.
Correction du mode de dosage du paclitaxel. En fonction du niveau de toxicité du patient, la dose de paclitaxel peut être réduite. Avec le développement d'une toxicité hématologique de la 4e gravité ou toxicité non hématologique du 3e degré de gravité associé au traitement par paclitaxel, conformément aux critères NCI CTCAE il est recommandé de réduire la dose de paclitaxel de 10 mg / m2 pendant tous les cycles de thérapie ultérieurs. La prochaine réduction de dose de 10 mg / m2 recommandé en cas de conservation ou de réaménagement de la toxicité.
Correction du mode posologique du schéma FOLFIRI (irinotécan, folinate de calcium et fluorocyle). Avec le développement de certaines manifestations de la toxicité posologique des médicaments de circuit individuel FOLFIRI peut être réduit. Modifiez la dose de chaque schéma médicamenteux individuel FOLFIRI doit être effectuée indépendamment les uns des autres selon l'algorithme présenté dans le tableau 4.
Le tableau 5 fournit des informations détaillées sur le retard dans l'introduction ou la réduction de la dose des médicaments du circuit FOLFIRI au cours du cycle suivant, sur la base du degré maximal de gravité de certains phénomènes indésirables.
Tableau 4
Diminution de la dose de préparations de circuits FOLFIRI
Le médicament du circuit FOLFIRI | Niveau de dose | |||
Dose initiale | -1 | -2 | -3 | |
Irinotekan | 180 mg / m2 | 150 mg / m2 | 120 mg / m2 | 100 mg / m2 |
5 le fluorocyle est dans un grand intérêt | 400 mg / m2 | 200 mg / m2 | 0 mg / m2 | 0 mg / m2 |
5 fluorocyle par perfusion | 2400 mg / m2 pendant 46 à 48 heures | 2000 mg / m2 pendant 46 à 48 heures | 1600 mg / m2 pendant 46 à 48 heures | 1200 mg / m2 pendant 46 à 48 heures |
Tableau 5
Modifiez la dose des médicaments du circuit FOLFIRI dans le développement de certains phénomènes indésirables
Phénomène indésirable | Degré NCI CTCAE | Changement de dose le 1er jour du cycle de traitement suite au développement de phénomènes indésirables | |
Diarrhée | 2 | Si la gravité de la diarrhée a diminué à ≤ 1er degré, la dose de 5 fluorocyle est réduite d'un niveau de dose. Lorsque la diarrhée reprend le 2e degré de gravité, la dose de 5 fluorocyle et d'ionothécane est réduite d'un niveau de dose | |
3 | Si la gravité de la diarrhée a diminué à ≤ 1er degré, la dose de 5 fluorocyle et irinotécanes est réduite d'un niveau de dose | ||
4 | Si la gravité de la diarrhée a diminué à ≤ 1er degré, la dose de 5 fluorocyle et irinotécanes est réduite de 2 doses. Si la diarrhée du 4ème degré de gravité n'est pas autorisée au ≤ 1er degré, l'introduction du 5-fluorocyle et de l'irinothécane est reportée de 28 * jours au maximum jusqu'à ce que le phénomène soit résolu au ≤ 1er degré | ||
Neutropénie ou thrombocytopénie | Si les critères hématologiques sont remplis dans le tableau. 2 | À non-conformité critères hématologiques dans le tableau. 2 | |
2 | La correction de la somnolence n'est pas requise | Dose 5 fluorocyla и l'irinothécane est réduit d'un niveau de dose | |
3 | Dose 5 fluorocyla и l'irinothécane est réduit d'un niveau de dose | Introduction de 5 fluorocyles и l'irinothécane est reporté de 28 * jours au maximum jusqu'à ce que le phénomène soit résolu au ≤ 1er degré, puis la dose de 5 fluorocyle и l'irinothécane est réduit d'un niveau de dose | |
4 | Dose 5 fluorocyla и l'irinothécane est réduit de 2 doses | Introduction de 5 fluorocyles и l'irinothécane est reporté de 28 * jours au maximum jusqu'à ce que le phénomène soit résolu au ≤ 1er degré, puis la dose de 5 fluorocyle и l'irinothécane est réduit de 2 doses | |
Stomatite / inflammation de la muqueuse de la cavité buccale | 2 | Si la hauteur de la stomatite / inflammation de la muqueuse buccale a diminué au ≤ 1er degré, la dose de 5 fluororocyle est réduite d'un niveau de dose. Lorsque la stomatite / inflammation de la muqueuse de la cavité buccale du 2e degré de gravité est renouvelée, la dose de 5 fluorocyle est réduite de 2 doses | |
3 | Si la hauteur de la stomatite / inflammation de la muqueuse buccale a diminué au ≤ 1er degré, la dose de 5 fluororocyle est réduite d'un niveau de dose. Si le 3ème degré de stomatite / inflammation de la muqueuse buccale n'a pas diminué au ≤ 1er degré, l'introduction de 5 fluorocyle est reportée au plus tard 28 * jours avant la résolution du phénomène au ≤ 1er degré, la dose de 5 fluorocyle est ensuite réduite de 2 doses | ||
4 | L'introduction de 5 fluorocyle est reportée de 28 jours au maximum jusqu'à ce que le phénomène soit résolu au ≤ 1er degré, puis la dose de 5 fluorocyle est réduite de 2 doses | ||
Neutropénie fébrile | Si les critères hématologiques sont remplis dans le tableau. 2 et permission de fièvre | Si les critères hématologiques ne répondent pas au tableau. 2 et permission de fièvre | |
Dose 5 fluorocyla и l'irinothécane est réduit de 2 doses | Introduction de 5 fluorocyles и l'irinothécane est reporté de 28 * jours au maximum jusqu'à ce que le phénomène soit résolu au ≤ 1er degré, puis la dose de 5 fluorocyle и l'irinothécane est réduit de 2 doses. Avant le prochain cycle, il faudrait envisager d'utiliser des facteurs stimulant les colonies |
* La période de 28 jours commence le 1er jour du cycle suivant le développement de phénomènes indésirables.
Correction du mode de dosage du dotsétaxel. En fonction du niveau de toxicité du patient, la dose de dotsétaxel peut être réduite. Patients présentant le développement d'une neutropénie fabrile, une diminution du niveau de neutrophiles <500 cellules / mm pendant le traitement par le dotsétaxel3 pendant plus d'une semaine, les réactions cutanées lourdes et cumulatives ou d'autres manifestations non hématologiques de toxicité du 3e ou du 4e degré doivent arrêter le traitement par le dotsétaxel avant de résoudre ces manifestations de toxicité. Il est recommandé de réduire la dose de dotsétaxel de 10 mg / m2 pendant tous les cycles de thérapie ultérieurs. La prochaine réduction de dose de 15 mg / m2 recommandé en cas de conservation ou de réaménagement de la toxicité.
Groupes de patients spéciaux
Âge des personnes âgées. Au cours des essais cliniques, aucune donnée n'a été obtenue sur l'augmentation du risque d'effets secondaires chez les patients âgés de 65 ans et plus par rapport aux patients de moins de 65 ans. Il n'y a aucune recommandation pour réduire les doses.
Insuffisance rénale. Études sur l'utilisation du médicament Tsiramza® les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas été effectués. Selon les données cliniques disponibles, on peut supposer que les patients atteints d'insuffisance rénale d'un degré léger, modéré ou sévère n'ont pas besoin de correction de la dose. Il n'y a aucune recommandation pour réduire les doses.
Échec pédiatrique. Études sur l'utilisation du médicament Tsiramza® aucun patient souffrant d'insuffisance hépatique n'a été effectué. Selon les données cliniques, on peut supposer que les patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité légère ou modérée n'ont pas besoin de correction de la dose. Les données sur l'utilisation du ramutsirumab chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ne sont pas sévères. Il n'y a aucune recommandation pour réduire les doses.
Enfants et adolescents de moins de 18 ans. Sécurité et efficacité du médicament Tsiramza® lorsqu'il est utilisé chez des enfants et des adolescents de moins de 18 ans, non installé (voir. "Indications").
Instructions pour la préparation et l'introduction d'une solution pour perfusion
Seule une solution de chlorure de sodium à 0,9% doit être utilisée comme solvant. La drogue de Tsiramza® ne doit pas être attribué ou mélangé avec des solutions de de dextrose. Chaque bouteille est destinée à un usage unique. Avant la reproduction, vous devez vérifier le contenu du flacon pour les inclusions mécaniques et les changements de couleur. Si des inclusions mécaniques sont détectées ou des changements de couleur, le flacon ne doit pas être utilisé.
Afin de garantir la stérilité de la solution de perfusion préparée, il est nécessaire d'observer les méthodes aseptiques.
En cas d'utilisation de récipients préremplis pour in / in infusions
Sur la base du volume calculé du ramucirumab, il est nécessaire de retirer le volume correspondant de 0,9% de la solution de chlorure de sodium d'un récipient prérempli pour / en perfusions d'un volume de 250 ml. Sous réserve de méthodes aseptiques, entrez le volume calculé du ramuciromuque dans le récipient pour in / in infusions. Le volume total du contenu du récipient doit être de 250 ml. Retournez soigneusement le récipient pour un mélange uniforme. Ne pas congeler ni secouer la solution de perfusion. Ne pas diluer avec d'autres solutions et ne pas utiliser simultanément avec d'autres électrolytes ou médicaments.
Dans le cas de l'utilisation de conteneurs vides pour les in / in infusions
Sous réserve de méthodes aseptiques, il est nécessaire d'introduire le volume calculé du ramuciramab dans un récipient vide pour in / in infusions. Ajouter la quantité appropriée de solution de chlorure de sodium à 0,9% au volume total de 250 ml. Retournez soigneusement le récipient pour un mélange uniforme. Ne pas congeler ni secouer la solution de perfusion. Ne pas diluer avec d'autres solutions et ne pas utiliser simultanément avec d'autres électrolytes ou médicaments.
Une solution inutilisée du médicament doit être éliminée de manière appropriée, t.to. la drogue de Tsiramza® ne contient pas de conservateurs antimicrobiens.
Il est recommandé d'injecter le médicament à l'aide de la pompe à perfusion. Pour conduire la perfusion, vous devez utiliser un système distinct pour les perfusions avec un filtre intégré avec un faible degré de liaison aux protéines avec une taille de pores de 0,22 microns. À la fin de la perfusion, le système doit être lavé avec une solution à 0,9% de chlorure de sodium.
Solution de perfusion préparée
Une solution pour perfusion de Tsiramza®préparé conformément aux instructions ne contient pas de conservateurs antimicrobiens.
Une solution pour perfusion de Tsiramza® reste stable en termes de propriétés chimiques et physiques pendant 24 heures à des températures de 2 à 8 ° C ou pendant 4 heures à des températures ambiantes inférieures à 30 ° C. Cependant, la solution doit être utilisée immédiatement après la préparation pour éviter la contamination microbiologique. Si la solution résultante ne peut pas être utilisée immédiatement, l'utilisateur est responsable de son stockage et de son utilisation ultérieure. La durée de conservation ne doit pas dépasser 24 heures à des températures de 2 à 8 ° C, sauf si la reproduction a été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
hypersensibilité à l'actif ou à l'un des composants auxiliaires du médicament;
patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules en présence d'une invasion par une tumeur de gros vaisseaux sanguins ou de la dégradation tumorale;
grossesse;
période d'allaitement;
âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).
Avec prudence : thromboembolie artérielle dans l'anamnèse; hypertension artérielle; perforation gastro-intestinale dans l'anamnèse; saignement dans l'anamnèse; ralentir le processus de guérison (voir. "Instructions spéciales"); cirrhose sévère du foie (classe B ou C selon la classification enfant-poison); cirrhose du foie avec encéphalopathie hépatique; ascite cliniquement significatif dû à la cirrhose ou au syndrome hépatorénal; protéinurie; insuffisance rénale sévère (cl créatinine <30 ml / min); patients avec du sel.
Les réactions indésirables graves les plus courantes associées au traitement du médicament Tsiramza® (en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie cytotoxique), sont des perforations gastro-intestinales, des saignements gastro-intestinaux sévères, des complications thromboemboliques artérielles.
Des réactions indésirables fréquentes sont également observées: fatigue / asthénie, neutropénie, leucopénie, diarrhée, stomatite, saignements de nez et hypertension artérielle.
Conformément à la classification présentée dans MedDRA, les réactions indésirables enregistrées chez les patients sont distribuées et présentées ci-dessous par les systèmes d'organes, fréquence de développement et gravité: très souvent (≥1 / 10); souvent (de ≥1 / 100 à <1/10); rarement (de ≥1/1000 à <1/100); rarement (de ≥1/1000 à <1) ;.
Cancer gastrique (Tsiramza® dans le cadre d'une thérapie combinée avec le paclitaxel)
Du sang et du système lymphatique : très souvent - neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie.
Du côté du métabolisme et de la nutrition: très souvent - hypoalbuminémie.
Du côté des navires : très souvent - hypertension artérielle (y compris cardiomyopathie à l'arrière-plan d'hypertension artérielle).
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : très souvent - saignements de nez.
Du côté de l'écran LCD: très souvent - saignement gastro-intestinal, stomatite, diarrhée.
Des reins et des voies urinaires: très souvent - protéinurie.
Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: très souvent - fatigue / asthénie, gonflement périphérique.
Les réactions indésirables les plus courantes notées chez ≥1% et <5% des patients comprenaient une perforation gastro-intestinale (1,2%) et une septicémie (3,1%).
Cancer gastrique (Tsiramza® en monothérapie)
Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - hypocalémie, hyponatriémie.
Du côté du système nerveux : souvent - mal de tête.
Du côté des navires : très souvent - hypertension artérielle.
Du côté de l'écran LCD: très souvent - douleurs abdominales, diarrhée.
Les réactions indésirables les plus courantes notées chez ≥1% et <5% des patients comprenaient une neutropénie, des complications thromboemboliques artérielles, une obstruction intestinale, des saignements de nez et des éruptions cutanées.
Les réactions indésirables les plus courantes (y compris les réactions du ≥3e degré) associées au traitement antiangiogénique observées chez les patients recevant un traitement par le médicament Tsiramz® au cours de divers essais cliniques: perforations gastro-intestinales, réactions à la perfusion et protéinurie.
NMRL (Tsiramza® dans le cadre d'une thérapie combinée avec le dotsétaxel)
Du sang et du système lymphatique : très souvent - neutropénie fébrile, neutropénie, thrombocytopénie.
Du côté de l'écran LCD: très souvent - stomatite.
Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: très souvent - fatigue / asthénie, inflammation de la muqueuse, œdème périphérique.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : très souvent - saignements de nez.
Du côté des navires : très souvent - hypertension artérielle.
Les réactions indésirables les plus courantes notées chez ≥1% et <5% des patients comprenaient une hyponatriémie (4,8%), une protéinurie (3,3%), une perforation gastro-intestinale (1%).
MKRR (Tsiramza® dans le cadre d'une thérapie combinée selon le schéma FOLFIRI (irinotécan, folinate de calcium et fluoracile)
Du sang et du système lymphatique : très souvent - neutropénie, thrombocytopénie.
Du côté de l'écran LCD: très souvent - saignement gastro-intestinal, stomatite.
Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: très souvent - œdème périphérique.
Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - hypoalbuminémie.
Des reins et des voies urinaires: très souvent - protéinurie (y compris les cas de syndrome néphrotique).
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : très souvent - saignements de nez.
De la peau et du tissu sous-cutané: très souvent - syndrome d'érythrodiesesthésie podoshène palmier.
Du côté des navires : très souvent - hypertension artérielle.
Les réactions indésirables les plus courantes enregistrées chez ≥1% et <5% des patients comprenaient une perforation gastro-intestinale (1,7%).
Les données sur une surdose chez l'homme ne sont pas disponibles. La drogue de Tsiramza® assigné au cours de l'étude de la phase I à des doses allant jusqu'à 10 mg / kg toutes les 2 semaines, alors que la dose portable maximale n'a pas été atteinte.
Traitement: en cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être effectué.
Selon les résultats de l'analyse populaire, les indicateurs pharmacocinétiques du ramuciromab chez les patients atteints de cancer de l'estomac, de cancer non à petites cellules du poumon et de cancer colorectal sont similaires.
Cancer gastrique. Lors de la conduite d'une monothérapie avec un ramucirumab à une dose de 8 mg / kg toutes les 2 semaines, les valeurs moyennes de Cmin ramucirumaba dans le sérum sanguin des patients atteints de stades tardifs de cancer de l'estomac était de 49,5 μg / ml (plage de 6,3 à 228 μg / ml) et de 74,4 μg / ml (plage de 13,8 à 234 μg / ml) avant l'introduction des quatrième et septième doses, respectivement.
Cancer du poumon non glaciaire (LMR). Lors de la conduite d'un traitement d'association avec le ramucirumab à une dose de 10 mg / kg avec le dotsétaxel toutes les 3 semaines Cmin le sérum sanguin des patients atteints d'un cancer du poumon non melkle était de 28,3 μg / ml (plage: 2,5–108 μg / ml) et 38,4 μg / ml (plage de 3,1–128 μg / ml) avant l'introduction de la troisième et cinquième doses, respectivement.
Cancer colorectal métastatique (MCRR). Lors de la conduite d'un traitement d'association avec le ramucirumab à une dose de 8 mg / kg avec l'irinotécane, le forinate de calcium et le fluoracile (mode FOLFIRI) toutes les 2 semaines, Cmin le sérum sanguin des patients atteints de mCRR était de 46,3 mcg / ml (plage de 7,7–119 mcg / ml) et 65,1 mcg / ml (plage de 14,5–205 mcg / ml) avant l'introduction des troisième et cinquième doses, respectivement.
Aspiration. Le ramutsirumab est destiné uniquement aux in / in infusions.
Distribution. Moyen Vss ramusirumaba est de 5,4 l.
Métabolisme. Le métabolisme du ramucirumab n'est pas étudié. Les anticorps sont principalement dérivés dans le processus de catabolisme.
La conclusion. La clairance moyenne du ramutsirum est de 0,015 l / h et la moyenne T1/2 - 14 jours.
Dépendance temporaire et doseuse. Un écart clair par rapport à la proportionnalité de la dose dans l'étude de la pharmacocinétique du ramutsirumab à des doses de 6 à 20 mg / kg n'a pas été trouvé. Lors de l'introduction du ramucirumab, un coefficient d'accumulation de 1,5 a été observé toutes les 2 semaines. Basé sur des modèles construits par la méthode de modélisation pharmacocinétique populaire, l'équilibre est atteint après l'introduction de la sixième dose.
Groupes de patients spéciaux
Âge des personnes âgées. Selon les résultats d'une analyse populaire de la pharmacocinétique, il n'y a pas de différence entre l'exposition au ramutsirumab (ASC) chez les patients âgés de 65 ans et plus et de moins de 65 ans.
Insuffisance rénale. Aucune étude sur l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du ramucirumab n'a été menée. Selon les résultats d'une analyse populaire de la pharmacocinétique, L'ASC était à peu près la même chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (60 ml / min ≤Cl créatinine <90 ml / min) degré modéré d'insuffisance rénale (30 ml / min≤Cl créatinine <60 ml / min) insuffisance rénale sévère (Créatinine Cl de 15 ml / min à 29 ml / min) et chez les patients dont la fonction rénale est normale (Créatinine Cl ≥ 90 ml / min).
Échec pédiatrique. Aucune étude sur l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du ramucirumab n'a été menée. Selon les résultats d'une analyse populaire de la pharmacocinétique de l'ASC chez les patients présentant un léger degré d'insuffisance hépatique (la bilirubine totale est 1 à 1,5 fois supérieure à celle du VGN pour toute activité AST ou AST est supérieure au VGN avec une bilirubine totale ne dépassant pas le VGN selon les critères du National Cancer Institute des États-Unis (NCI CTCAE) et avec un degré modéré d'insuffisance hépatique (la bilirubine totale est 1,5 à 3 fois plus élevée que le VGN pour toute activité ACT) était à peu près la même que chez les patients ayant une fonction hépatique normale (bilirubine générale et AST en dessous du VGN). La recherche sur le ramucirumab avec la participation de patients atteints d'insuffisance hépatique n'a pas été effectuée dans une mesure sévère.
Autres groupes de patients. Selon les résultats d'une analyse populaire de la pharmacocinétique, il a été démontré que l'âge (de 19 à 86 ans), le sexe, la race, le poids corporel, le niveau d'albumine n'affectent pas la pharmacocinétique du ramutsirumab.
Le ramucirumab est un anticorps monoclonal humain appartenant à la classe IgG1, qui est spécifiquement associé au récepteur du 2e type de facteur de croissance de l'endothélium du navire (VEGF) et bloque la liaison du récepteur VEGF du 2e type aux ligands VEGF, VEGF-C et VEGF-D. Recette
En conséquence, le ramucirumab inhibe l'activation ligandstimulée du récepteur VEGF et de ses composants de la cascade du signal vers le bas, y compris.h. protéine kinase mitogénérée p44 / p42, neutralisation de la prolifération ligandidée et migration des cellules endothéliales humaines.
Immunogénicité. Comme toutes les protéines thérapeutiques, le ramucirumab a une immunogénicité potentielle. Des anticorps dirigés contre le ramutsirumab ont été détectés chez 2,2% des patients inclus dans l'étude et recevant un traitement par le ramucirumab. Chez aucun des patients qui avaient des anticorps contre le ramutsirumab, des réactions à la perfusion ont été enregistrées. Aucun des patients n'avait d'anticorps neutralisants contre le ramutsirumab. Les données pour évaluer l'effet des anticorps sur l'efficacité et l'innocuité d'un ramuciramab ne suffisent pas.
- Ventilateurs, anticorps monoclonaux [Vrais gelées - anticorps monoclonaux]
Paklitaxsel. Avec une utilisation simultanée, le ramucirumab n'affecte pas la pharmacocinétique du paclitaxel et le paclitaxel n'affecte pas la pharmacocinétique du ramutsirumab.
Dotsetaxel. Avec une utilisation simultanée, le ramucirumab n'affecte pas la pharmacocinétique du docétaxel.
Irinotekan. Avec l'utilisation simultanée du ramucirumab, il n'affecte pas la pharmacocinétique de l'irinothécane et de son métabolite actif (SN-38).
Tenir hors de portée des enfants.
Durée de conservation de la drogue Tsiramza®2 ans. Après préparation - 24 heures (à une température de 2 à 8 ° C); pas plus de 4 heures (à une température ne dépassant pas 30 ° C)Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Concentrez-vous pour préparer une solution pour les infusions | 1 ml |
substance active : | |
ramucirumab | 10 mg |
substances auxiliaires : glycine - 9,98 mg; L-gistidine - 0,65 mg; Monogydrochlorure de L-gystidine - 1,22 mg; polysorbate 80 - 0,1 mg; chlorure de sodium - 4,38 mg; eau d'injection - q.s. jusqu'à 1 ml |
Concentré pour préparer une solution pour infusions, 10 mg / ml. Pour 10 ml (100 mg / 10 ml) ou 50 ml (500 mg / 50 ml) du médicament dans une bouteille en verre incolore de type I, bouchon en caoutchouc lapidé en chlorobutyle, badigeable en aluminium et capuchon en polypropylène.
1 fl. mettre dans un pack carton.
Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d'éviter une grossesse pendant le traitement par le médicament Ciramza® Les patientes doivent être informées du risque potentiel de grossesse et de fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement et pendant 3 mois après l'introduction de la dernière dose de ramucirumab.
Les données sur l'utilisation du ramutsirumab chez la femme enceinte ne sont pas disponibles. Les données de toxicité pour la reproduction obtenues à partir d'études animales ne suffisent pas. Étant donné que l'angiogenèse est extrêmement importante pour maintenir la grossesse et développer le fœtus, sa suppression causée par l'introduction du ramucirumab peut nuire au cours de la grossesse, y compris.h. à l'état du fœtus. En cas de grossesse pendant le traitement par Ramucirumab, la patiente doit être informée du risque possible associé au maintien de la grossesse, ainsi que du risque pour le fœtus. L'utilisation du médicament Tsiramza® contre-indiqué pendant la grossesse, ainsi que les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception.
Aucune information concernant la pénétration du ramucirumab dans le lait maternel n'est disponible. Étant donné que le risque pour les nouveau-nés / nourrissons ne peut être exclu, pendant le traitement par le médicament Tsiramza® et pendant au moins 3 mois après l'introduction de la dernière dose, l'allaitement doit être arrêté.
Fertilité. Les données sur l'effet du ramuciramab sur la fertilité chez l'homme ne sont pas disponibles. Sur la base des résultats obtenus à partir d'études animales, thérapie avec le médicament Tsiramza® peut nuire à la fertilité.
Selon la recette.
Complications thromboemboliques artérielles. Au cours des essais cliniques, de graves complications thromboemboliques artérielles ont été enregistrées, notamment un infarctus du myocarde, un arrêt cardiaque, un accident vasculaire cérébral et une ischémie cérébrale. En cas de complication thromboembolique artérielle grave, thérapie avec le médicament Tsiramza® doit être complètement arrêté.
Perforations intestinales gastriques. La drogue de Tsiramza® fait référence à un traitement anti-angiogénique et peut augmenter le risque de développer des perforations gastro-intestinales. En cas de perforation gastro-intestinale, thérapie avec le médicament Tsiramza® doit être complètement arrêté.
Saignement abondant. La drogue de Tsiramza® fait référence à un traitement anti-angiogénique et peut augmenter le risque de saignement sévère. En cas de saignement de la 3e ou de la 4e gravité, traitement par le médicament Tsiramza® doit être complètement arrêté. Chez les patients prédisposés aux saignements, ainsi que chez les patients qui reçoivent simultanément un traitement avec des anticoagulants ou d'autres médicaments qui augmentent le risque de saignement, il est nécessaire de contrôler les paramètres cliniques du test sanguin et de la coagulation.
Chez les patients atteints d'un cancer de l'estomac qui ont reçu un traitement par le médicament Tsiramza® dans le cadre d'une thérapie combinée avec paclytaxel et chez les patients atteints de mKR qui ont reçu un traitement avec le médicament Tsiramza® dans le cadre d'une thérapie combinée selon le schéma FOLFIRIdes saignements gastro-intestinaux sévères ont été notés, y compris.h. avec issue fatale.
Saignement pulmonaire à NMRL . Les patients atteints d'un type de tumeur histologique à cellules plates présentent un risque accru de saignement pulmonaire grave. Cependant, une augmentation de l'incidence des saignements pulmonaires du 5e degré de gravité chez les patients atteints d'un type de tumeur épidermoïde recevant un traitement par Ramucirumab n'a pas été notée dans l'étude clinique. Patients atteints de LNM, qui a eu des saignements pulmonaires dans un passé récent (> 2,5 ml ou cellulaire sanguine) ainsi que les patients présentant des signes de formation de la cavité de désintégration dans la tumeur (quel que soit le type histologique) au stade initial, les patients présentant des signes d'invasion par une tumeur de gros vaisseaux sanguins ou une tumeur germant près de gros vaisseaux sanguins n'ont pas été autorisés à participer aux essais cliniques (voir. "Indications"). L'étude clinique sur l'affichage de la LNMR n'a inclus aucun patient ayant reçu un traitement anticoagulant dans un schéma et / ou un traitement à long terme par la NVP ou des antithrombocytes. Il a été autorisé à utiliser de l'acide acétylsalicylique à des doses ne dépassant pas 325 mg / jour.
Réactions de perfusion. Dans les essais cliniques avec le ramucirumab, des réactions à la perfusion ont été notées. La plupart des réactions ont été enregistrées lors de la première ou de la deuxième perfusion du médicament Tsiramza® Pendant la perfusion, il est nécessaire de surveiller l'état du patient pour identifier les signes de réactions à la perfusion. Les symptômes peuvent inclure les conditions suivantes: rigidité / tremblements musculaires, maux de dos / crampes, douleurs thoraciques et / ou sensation de dépression, frissons, hyperemia cutanée, essoufflement, respiration sifflante, hypoxie et pastesie. Les cas graves peuvent être accompagnés des symptômes suivants: bronchospasme, tachycardie pancréatique, hypotension artérielle.
En cas de réactions de perfusion de 3e ou 4e gravité, traitement par le médicament Tsiramza® doit être arrêté immédiatement et complètement.
Hypertension artérielle. Une augmentation de l'incidence de l'hypertension artérielle sévère chez les patients recevant le médicament Tsiramza a été rapportée® Dans la plupart des cas, l'hypertension artérielle a été achetée en utilisant un traitement antihypertenseur standard. Dans le cas d'une hypertension artérielle antérieure chez le patient, traitement par le médicament Tsiramza.® ne doit pas commencer avant un contrôle complet du niveau de pression artérielle. Pendant le traitement par le médicament Tsiramza® Il est recommandé de surveiller la pression artérielle.
En cas d'hypertension artérielle sévère, le traitement par Ramutsirumab doit être temporairement suspendu jusqu'à ce qu'il soit normalisé à l'aide d'un traitement antihypertenseur. Avec le développement d'une hypertension artérielle cliniquement significative, qui n'est pas susceptible de contrôler avec des médicaments antihypertenseurs, une thérapie avec le médicament Tsiramza® doit être complètement arrêté.
Ralentir le processus de guérison. L'effet du ramuciramab sur le processus de cicatrisation chez les patients atteints de plaies sévères ou non cicatrisantes n'a pas été étudié. Lors des études précliniques sur les animaux, le ramucirumab n'a pas ralenti le processus de guérison. Cependant, le ramucirumab fait référence à un traitement antiangiogénique et peut potentiellement avoir un effet négatif sur le processus de guérison, donc au moins 4 semaines avant l'intervention chirurgicale prévue, le traitement par le Ramutsirumab doit être temporairement suspendu. La décision de reprendre le traitement par le ramucirumab après la chirurgie doit être prise sur la base d'un avis clinique sur une cicatrisation suffisante des plaies. En cas de complications chez le patient liées à la cicatrisation des plaies, le traitement par ramutsirumab doit être arrêté jusqu'à ce qu'il soit complètement guéri.
Échec pédiatrique. Le ramucirumab doit être soigneusement prescrit aux patients atteints de cirrhose sévère (classe B ou C selon la classification enfant-pépain), de cirrhose avec encéphalopathie hépatique, d'ascite cliniquement significatif dû à la cirrhose et au syndrome hépatorénal. Chez ces patients, le ramucirumab ne doit être utilisé que si l'utilisation potentielle du traitement dépasse le risque possible de progression de l'insuffisance hépatique.
Fistules. Thérapie avec le médicament Tsiramza® peut augmenter le risque de formation de fistules chez les patients. Dans le cas de la formation de fistules, le traitement par Ramutsirumab doit être interrompu.
Protéinurie. Une augmentation de l'incidence de la protéinurie chez les patients recevant un traitement par le médicament Tsiramza a été rapportée® Pendant le traitement par le médicament Tsiramza.® la surveillance de l'état des patients est nécessaire pour identifier le développement ou le renforcement de la protéinurie. Si le niveau de protéines dans l'urine est ≥2+, une analyse d'urine quotidienne doit être effectuée. Si le niveau de protéines dans l'urine est ≥2 g / 24 h, traitement par le médicament Tsiramza® doit être temporairement résilié. Après avoir réduit le niveau de protéines dans l'urine à <2 g / 24 h, le traitement doit être repris avec une diminution de la dose. En cas d'augmentation répétée du niveau de protéines à ≥2 g / 24 h, une réduction répétée de la dose est recommandée (voir. «Méthode d'application et doses»).
Si le niveau de protéines dans l'urine est> 3 g / 24 h ou dans le cas du développement du syndrome néphrotique, traitement par le médicament Tsiramza® doit être complètement arrêté.
Stomatite. Parmi les patients recevant le médicament Tsiramza® en association avec des médicaments chimiothérapeutiques, l'incidence de la stomatite a augmenté par rapport aux patients ayant reçu un placebo en association avec des médicaments de chimiothérapie. Dans le cas des stomatiques, le traitement symptomatique doit être immédiatement commencé.
Insuffisance rénale. Données de sécurité pour l'utilisation du médicament Tsiramza® les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl de 15 à 29 ml / min) sont limités.
Régime avec consommation limitée de sel de table. Chaque flacon de 10 ml contient environ 17 mg de sodium et dans chaque flacon de 50 ml - environ 85 mg de sodium. Les patients qui suivent un régime avec une restriction de la consommation de sel doivent tenir compte de ces informations.
Thérapie avec le médicament Tsiramza® doit être résilié indéfiniment en cas de développement:
- complications thromboemboliques artérielles sévères;
- perforations gastro-intestinales;
- saignement de la 3e ou 4e gravité selon les critères NCI CTCAE;
- fistule d'éducation spontanée.
Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. N'affecte pas. En cas de symptômes affectant la concentration et la vitesse des réactions psychomoteurs, il faut s'abstenir de gérer les transports et de travailler avec des mécanismes jusqu'à ce que cet effet disparaisse.
- C16 Néoplasme gastrique malin
- C18 Néoplasme du côlon malin
- C19 Nouvelle formation maligne d'un composé rectosygmoïde
- C20 Néoplasme du côlon malin
- C34 Néoplasme malin des bronches et léger
- C78.0 Néoplasme pulmonaire malin secondaire