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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 23.03.2022
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Poudre Liofilisée ou lyophilisat blanc ou presque blanc.
Solution restaurée: liquide incolore transparent sans inclusions étrangères.
Thérapie enzymatique substitutive à long terme chez les patients avec un diagnostic confirmé de la maladie de Goshe du premier type (sans manifestations neuronopathiques) ou du troisième type (avec manifestations neuronopathiques chroniques), qui présentent des manifestations neurologiques cliniquement significatives de cette maladie. Les manifestations non eurologiques de la maladie de Goshe comprennent un ou plusieurs des symptômes suivants:
- anémie (après exclusion d'autres causes, telles que la carence en fer) ;
- thrombocytopénie;
- maladies osseuses (après l'exclusion d'autres causes, telles que la carence en vitamine D);
- hépatomégalie ou splénomégalie.
B / c, sous forme de perfusion.
Chaque bouteille de médicament est destinée à un usage unique uniquement.
Après récupération et reproduction (voir. «Instructions pour la restauration et l'élevage du médicament») le médicament est administré par / en perfusions dans les 1 à 2 heures. Alternativement, vous pouvez saisir une dose appropriée à une vitesse ne dépassant pas 1 ED / kg / min.
En raison de l'hétérogénéité et de la nature multisystémique de la maladie de Goshe, le mode de dosage doit être individuel pour chaque patient et basé sur une évaluation complète des manifestations cliniques de la maladie.
Divers modes de dosage ont montré une efficacité par rapport à tout ou partie des manifestations neurologiques de la maladie. L'utilisation de doses initiales de 60 ED / kg une fois toutes les 2 semaines a démontré une amélioration des paramètres hématologiques et viscéraux sur 6 mois de traitement, et la poursuite du traitement a entraîné une suspension de la progression ou une réduction de la gravité des lésions osseuses.
L'utilisation de doses inférieures à 2,5 ED / kg 3 fois par semaine ou l'introduction unique de 15 ED / kg toutes les 2 semaines a montré une amélioration des indicateurs hématologiques et de l'organomégalie, mais n'a pas affecté les paramètres du système osseux.
Habituellement, la fréquence des perfusions utilisées et les plus pratiques pour le patient est de 1 fois en 2 semaines; la plupart des données sont présentées spécifiquement pour cette fréquence des infusions.
Il est nécessaire d'évaluer régulièrement la réponse du patient au traitement et d'ajuster les doses utilisées (augmentation ou diminution) sur la base d'une évaluation complète de la réponse du patient à toutes les manifestations cliniques de la maladie. Uniquement après une définition claire et une stabilisation de la réaction individuelle du patient au traitement (par rapport à toutes les manifestations cliniques pertinentes de la maladie) peut-on apporter une correction de la dose pour poursuivre un traitement efficace, à condition qu'une surveillance attentive de la réponse du patient au traitement et de sa santé générale se poursuive. En règle générale, les intervalles entre les examens de contrôle des patients varient de 6 à 12 mois.
Aucune étude de l'efficacité du médicament en relation avec les symptômes neurologiques chez les patients présentant des manifestations neuronopathiques chroniques de la maladie de Goshe n'a été menée, de sorte qu'un schéma posologique spécial n'a pas été établi pour traiter ces manifestations.
Instructions pour restaurer et élever le médicament
Le liofilizate est restauré avec de l'eau pour injection, suivi de la culture d'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%, puis injecté par / en perfusion. Sur la base du schéma posologique individuel du patient, il est nécessaire de déterminer le nombre de bouteilles dont le contenu doit être restauré et de les sortir du réfrigérateur. Dans certains cas, un léger changement de dose est autorisé pour éviter une utilisation incomplète du contenu des flacons. Les doses peuvent être arrondies à la valeur la plus proche correspondant au nombre de bouteilles pleines, mais de sorte que la dose d'entrée mensuelle ne change pas de manière significative.
Le rétablissement et l'élevage du médicament doivent être effectués dans des conditions aseptiques.
Récupération
Le contenu de chaque flacon est restauré en ajoutant 5,1 ml (pour dosage 200 ED) ou 10,2 ml (pour dosage 400 ED) d'eau pour injection, éviter l'introduction d'eau pour injection avec un jet puissant, après quoi la solution est soigneusement mélangée sans permettre la formation de mousse. Le volume de la solution restaurée est de 5,3 ml (pour le dosage 200 ED) ou 10,6 ml (pour le dosage 400 ED), et le pH de la solution restaurée est d'environ 6,1. La solution restaurée doit être transparente, incolore et ne doit pas contenir de particules étrangères. Après récupération, vous devez immédiatement déverrouiller le contenu des bouteilles. Avant la reproduction, il est nécessaire de procéder à une inspection visuelle de la solution restaurée pour la présence de particules étrangères et un changement de couleur. N'utilisez pas de bouteilles s'il y a des particules étrangères dans la solution résultante ou lorsque la couleur de la solution change!
Reproduction
La solution restaurée contient 40 sims ED de 1 ml (200 ED / 5 ml ou 400 ED / 10 ml). Le volume récupérable de la solution restaurée de chaque flacon est de 5,0 ml (pour le dosage 200 ED) ou 10,0 ml (pour le dosage 400 ED). Selon la dose prescrite, les volumes récupérés de la solution restaurée de plusieurs bouteilles de la posologie correspondante se combinent et se diluent à 0,9% avec une solution de chlorure de sodium pour / en injections à un total de 100–200 ml. La solution résultante est soigneusement mélangée.
Les femmes enceintes ne disposent pas de données suffisantes sur l'utilisation de l'imigluzerase. Ceresim® ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, sauf en cas de nécessité évidente (avec des indications claires et une analyse du rapport bénéfice / risque pour la mère et le fœtus).
On ne sait pas si la mimiculucérase avec du lait est distinguée, par conséquent, il convient d'être prudent lors de l'utilisation du médicament chez les mères allaitantes.
Vous trouverez ci-dessous des réactions indésirables classées par systèmes d'organes et fréquence d'occurrence (souvent de ≥1/100 à <1/10 et rarement de ≥1/1000 à <1/100). Dans chaque groupe, les réactions indésirables sont répertoriées afin de réduire leur gravité.
Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique | Rarement - étourdissements, maux de tête, paresthésie |
Du côté du cœur | Rarement - tachycardie, cyanose |
Du côté du système vasculaire | Rarement - marées, hypotension |
Du système respiratoire | Souvent - symptômes respiratoires |
Du côté de l'écran LCD | Rarement - vomissements, nausées, douleurs abdominales spastiques, diarrhée |
De la peau et du tissu sous-cutané | Souvent - urticaire / gonflement angioneurotique, démangeaisons, éruption cutanée |
Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif | Rarement - arthralgie |
Troubles généraux et réactions indésirables au site d'injection | Rarement - un sentiment d'inconfort, de brûlure et de gonflement au site d'injection, un abcès stérile au site d'injection, une gêne dans la poitrine, de la fièvre, des frissons, une sensation de fatigue |
Un petit nombre de patients ont signalé des effets indésirables associés à la méthode d'administration du médicament: inconfort, démangeaisons, brûlure, gonflement ou abcès stérile au lieu de la venopuncture.
Environ 3% des patients ont signalé des réactions d'hypersensibilité suspectées. Des symptômes similaires sont apparus pendant la perfusion ou peu de temps après sa fin; ils comprenaient des démangeaisons, des marées, une urticaire / œdème angioneurotique, une gêne thoracique, une tachycardie, une cyanose, des symptômes respiratoires et une pastéésie. Le développement d'une hypotension associée à une hypotension a été rarement rapporté. Si de tels symptômes surviennent, les patients doivent arrêter la perfusion du médicament et consulter un médecin traitant. Habituellement, lorsque de tels symptômes surviennent, des antihistaminiques et / ou des corticostéroïdes sont prescrits.
Aucun cas de surdosage du médicament n'a été signalé.
L'imigluzerase (β-glucocerebrosidase à visée macrophag recombinante) catalyse l'hydrolyse du glucolipide glucocerebrozide en glucose et céramide par dégradation normale des lipides membranaires.
Fondamentalement, le glucocerebrozide est formé à la suite du métabolisme cellulaire hématopoéthique. La maladie de Goshe est caractérisée par une carence fonctionnelle de l'activité enzymatique de la β-glucocerebrozidase, qui conduit à l'accumulation de lipides glucocerebrozides dans les macrophages tissulaires, qui sont submergés par ce lipide et sont appelés «cellules Goshe». Les cellules de Goce se trouvent généralement dans le foie, la rate et la moelle osseuse, et parfois aussi dans les poumons, les reins et les intestins. Les manifestations hématologiques secondaires de la maladie comprennent une anémie sévère et une thrombocytophénie en association avec l'hépatosplénomagalie progressive caractéristique de la maladie de Goshe. Les effets les plus courants et souvent les plus épuisants et les plus invalidants de la maladie de Gosha sont des complications squelettiques. Les complications squelettiques possibles comprennent l'ostéonécrose, l'ostéophénie avec des fractures pathologiques secondaires, le manque de remodelage, l'ostéosclérose et les malédictions osseuses.
Il n'y a eu aucune étude clinique contrôlée de l'efficacité du médicament par rapport aux manifestations neurologiques de la maladie. Par conséquent, il n'y a aucune conclusion sur les effets de la thérapie de remplacement enzymatique par rapport aux manifestations neurologiques de la maladie.
À la suite de 4 doses d'imigluzerase dans / dans les perfusions (7,5; 15, 30, 60 ED / kg), l'activité enzymatique stable a été atteinte à la 30e minute en 1 heure. Après la perfusion, l'activité enzymatique dans le plasma a rapidement diminué à partir de T1/2 de 3,6 à 10,4 minutes. Le plasma Cl variait de 9,8 à 20,3 ml / min / kg (valeur moyenne ± écart type - 14,5 ± 4,0 ml / min / kg). Vss en termes de poids du patient, variait de 0,09 à 0,15 l / kg (valeur moyenne ± écart type - 0,12 ± 0,02 l / kg). Ces indicateurs ne dépendent probablement pas de la dose ou de la durée de la perfusion, cependant, seulement 1 ou 2 patients ont étudié chaque dose et débit de perfusion.
- Enzyme Eimgluzerase [Ferments et anti-cadres]
Aucune étude de l'interaction du médicament n'a été menée. Par conséquent, le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Tenir hors de portée des enfants.
Durée de conservation de la drogue Cerezim®2 ans.Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Liofilizate pour préparer une solution pour perfusion | 1 fl. |
substance active : | |
mimogluzeraza * | 200 ED ** |
400 ED ** | |
* Une forme modifiée de glucocerebrozidase, produite par les cellules des ovaires des hamsters chinois à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant | |
** ED indique la quantité d'enzyme qui catalyse l'hydrolyse de 1 μmol du substrat synthétique p-nitrophénil-β-D-glucopiranose (pNP-Glc) pendant 1 min à une température de 37 ° C | |
substances auxiliaires : mannitol; citrate de sodium dihydraté; acide citron monohydraté; polysorbate 80 |
Lyophilisat pour préparer une solution pour infusions, 200 unités ou 400 unités. En bouteilles en verre de type 1 d'une capacité de 20 ml, scellées avec un bouchon en butyle siliconé et un couvercle en aluminium sur lequel un capuchon en plastique de la marque est porté "Flip off."; dans un paquet en carton 1 bouteille.
Sensibilité accrue à l'ingrédient actif ou à d'autres composants du médicament.
Avec prudence: lorsque le médicament est administré à des patients qui ont la formation d'anticorps ou le développement de symptômes d'hypersensibilité à Ceredaz (algluseraz).
Selon la recette.
Le traitement doit être supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement de la maladie de Goshe.
Il est conseillé au médecin ou aux médecins d'enregistrer les patients atteints de la maladie de Gosha, y compris les patients présentant des manifestations neuronopathiques chroniques de la maladie, dans un registre spécial.
Le médicament contient du sodium et est administré après une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Après récupération, la solution contient 0,62 mmol de sodium (200 ED / 5 ml) ou 1,24 mmol de sodium (400 ED / 10 ml). Ces informations doivent être prises en compte lors de la prescription du médicament aux patients suivant un régime avec apport contrôlé en sodium.
Il est recommandé d'administrer la solution au patient immédiatement ou au plus tard 3 heures après sa préparation. Une solution du médicament, élevée par une solution de chlorure de sodium à 0,9%, conserve sa stabilité chimique pendant 24 heures lorsqu'il est conservé à une température de 2 à 8 ° C dans un endroit protégé de la lumière, mais la sécurité microbiologique dépend de l'observation des conditions aseptiques lors de la restauration et l'expansion du médicament. Le médicament ne contient pas de conservateurs.
Tous les médicaments non utilisés et les matières résiduelles doivent être détruits conformément aux exigences établies.
Hypersensibilité
Les données obtenues jusqu'à présent indiquent que pendant la première année d'anticorps IgG contre le miglutseraz, environ 15% des patients recevant un traitement se forment. On suppose que la formation d'anticorps IgG chez ces patients se produit très probablement au cours des 6 premiers mois de traitement et qu'après 12 mois de traitement, les anticorps dirigés contre Cerezim se forment rarement. À cet égard, il est recommandé d'effectuer une surveillance périodique de la formation d'anticorps IgG contre le mimagluseraz chez les patients présentant une diminution suspectée de la réaction au traitement.
Chez les patients atteints d'anticorps dirigés contre Cerezim (imigluzerase), le risque de développer des réactions d'hypersensibilité est plus élevé (voir. section "Combattre des actions"). Si le patient développe les réactions attendues d'hypersensibilité, il est recommandé de mener une étude sur la présence d'anticorps dirigés contre le mimagluseraza. Comme pour l'utilisation d'autres médicaments contenant des protéines, le développement de réactions fortes d'une sensibilité allergique est possible. Si de telles réactions se produisent, la perfusion du médicament doit être arrêtée immédiatement et des mesures appropriées doivent être prises.
Hypertension pulmonaire
L'hypertension pulmonaire est une complication bien connue de la maladie de Goshe. Une hypertension pulmonaire est observée chez les patients, recevant et ne recevant pas de thérapie de remplacement enzymatique. Il n'y a pas de corrélation entre le développement de l'hypertension pulmonaire avec la thérapie de remplacement par fermentement. Les patients présentant des symptômes respiratoires doivent être examinés pour l'hypertension pulmonaire.
L'efficacité thérapeutique doit être évaluée individuellement pour chaque patient. La surveillance standard recommandée de l'amélioration pendant le traitement par l'imiglucérase comprend la mesure du niveau d'hémoglobine et de plaquettes tous les 3 mois, évaluation de la taille de la rate et du foie (CT ou IRM) tous les 12 mois, IRM de tout le fémur, radiographie du fémur et de la colonne vertébrale, densitométrie tous les 12 mois, ainsi que la définition des biomarqueurs métaboliques, comme la chitotriozidase, tous les 3 mois.
Étant donné le degré de gravité de la maladie de Goshe avant le traitement, les symptômes et l'âge du patient, une surveillance supplémentaire peut être nécessaire à la discrétion du médecin traitant.
Lorsque des objectifs thérapeutiques sont atteints et après une évaluation approfondie par le médecin traitant, la fréquence de surveillance peut être réduite.
Influence sur la capacité de conduire une voiture ou d'effectuer un travail nécessitant une vitesse accrue de réactions physiques et mentales. Ceresim® n'affecte pas ou n'affecte pas de manière significative l'aptitude à conduire une voiture et à utiliser des mécanismes.
- D55 Anémie due à des troubles enzymatiques
- D69.6 Thrombocytopénie exsangue
- E75.2 Autres sphingolipidoses
- G63.3 Polyneuropathie pour les autres maladies endocriniennes et troubles métaboliques (E00-E07 +, E15-E16 +, E20-E34 +, E70-E89 +)
- M89.8 Autres lésions osseuses spécifiées
- M89.9. La maladie des os n'est pas spécifiée
- R16.0 Hépatomégalia non classé dans les autres positions
- R16.1 Splénomégalie non classée dans les autres positions