Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 06.04.2022
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Donépézil, Chlorhydrate De Mémantine
NAMZARIC est indiqué pour le traitement de la démence modérée à sévère de type Alzheimer chez les patients stabilisés par 10 mg de chlorhydrate de donépézil une fois par jour.
Le Dosage Recommandé
La dose recommandée de NAMZARIC est de 28 mg / 10 mg une fois par jour.
Pour Les Patients Stabilisés Sous Donépézil Et Non Actuellement Sous Mémantine
Pour les patients stabilisés sous 10 mg de chlorhydrate de donépézil et non actuellement sous chlorhydrate de mémantine, la dose initiale recommandée de NAMZARIC est de 7 mg / 10 mg, prise une fois par jour le soir. La dose doit être augmentée par tranches de 7 mg du composant chlorhydrate de mémantine jusqu'à la dose d'entretien recommandée de 28 mg/10 mg une fois par jour. L'intervalle minimum recommandé entre les augmentations de dose est d'une semaine. La dose ne doit être augmentée que si la dose précédente a été bien tolérée. La dose maximale est de 28 mg / 10 mg une fois par jour.
Pour Les Patients Stabilisés À La Fois Sur Le Donépézil Et La Mémantine
Les Patients stabilisés sous chlorhydrate de mémantine (10 mg deux fois par jour ou 28 mg à libération prolongée une fois par jour) et le chlorhydrate de donépézil 10 mg une fois par jour peuvent être remplacés par NAMZARIC 28 mg/10 mg, pris une fois par jour le soir. Les Patients doivent commencer NAMZARIC le jour suivant la dernière dose de chlorhydrate de mémantine et de chlorhydrate de donépézil administrés séparément.
Si un patient manque une dose unique de NAMZARIC, la dose suivante doit être prise comme prévu, sans doubler la dose.
D'Information De L'Administration
NAMZARIC peut être pris avec ou sans nourriture. Les capsules de NAMZARIC peuvent être prises intactes ou peuvent être ouvertes, saupoudrées sur de la compote de pommes et avalées sans mâcher. Tout le contenu de chaque capsule NAMZARIC doit être consommé, la dose ne doit pas être divisée.
Sauf lorsqu'elles sont ouvertes et saupoudrées sur de la compote de pommes, comme décrit ci-dessus, les capsules de NAMZARIC doivent être avalées entières. Les capsules de NAMZARIC ne doivent pas être divisées, mâchées ou écrasées.
Posologie Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Rénale Sévère
Pour Les Patients Stabilisés Sous Donépézil Et Non Actuellement Sous Mémantine
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 5 à 29 mL/min, selon L'équation de Cockcroft - Gault) stabilisée avec du chlorhydrate de donépézil 10 mg une fois par jour et non actuellement avec du chlorhydrate de mémantine, la dose initiale recommandée de NAMZARIC est de 7 mg/10 mg pris une fois par jour le soir. La dose doit être augmentée à la dose d'entretien recommandée de 14 mg/10 mg une fois par jour le soir après au moins une semaine.
Pour Les Patients Stabilisés À La Fois Sur Le Donépézil Et La Mémantine
Les Patients atteints d'insuffisance rénale sévère, stabilisés par le chlorhydrate de mémantine (5 mg deux fois par jour ou 14 mg à libération prolongée une fois par jour) et le chlorhydrate de donépézil 10 mg une fois par jour, peuvent être remplacés par le NAMZARIC 14 mg/10 mg, pris une fois par jour le soir.
NAMZARIC est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au chlorhydrate de mémantine, au chlorhydrate de donépézil, aux dérivés de la pipéridine ou à l'un des excipients utilisés dans la formulation.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
Anesthésie
Le chlorhydrate de donépézil, un ingrédient actif de NAMZARIC, en tant qu'inhibiteur de la cholinestérase, est susceptible d'exagérer la relaxation musculaire de type succinylcholine pendant l'anesthésie.
Affections Cardiovasculaires
En raison de leur action pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur les ganglions sino-auriculaires et auriculo-ventriculaires. Cet effet peut se manifester par une bradycardie ou un bloc cardiaque chez les patients présentant ou non des anomalies de conduction cardiaque sous-jacentes connues. Des épisodes syncopaux ont été rapportés en association avec l'utilisation de chlorhydrate de donépézil, un ingrédient actif de NAMZARIC.
Ulcère Gastro-Duodénal Et Saignement Gastro-Intestinal
Grâce à leur action primaire, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent être censés augmenter la sécrétion d'acide gastrique en raison de l'augmentation de l'activité cholinergique. Les études cliniques de chlorhydrate de donépézil à une dose de 5 mg / jour à 10 mg / jour n'ont montré aucune augmentation, par rapport au placebo, de l'incidence de l'ulcère gastro-duodénal ou des saignements gastro-intestinaux. Les Patients traités par NAMZARIC doivent être étroitement surveillés pour détecter les symptômes de saignements gastro-intestinaux actifs ou occultes, en particulier ceux présentant un risque accru de développer des ulcères, par exemple ceux ayant des antécédents d'ulcère ou ceux recevant simultanément des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Les Nausées Et Les Vomissements
Le chlorhydrate de donépézil, un ingrédient actif de NAMZARIC, lorsqu'il est initié, en tant que conséquence prévisible de ses propriétés pharmacologiques, a été montré pour produire de la diarrhée, des nausées et des vomissements. Bien que dans la plupart des cas, ces effets aient été légers et transitoires, parfois d'une à trois semaines, et se soient résolus pendant l'utilisation continue du chlorhydrate de donépézil, les patients doivent être observés de près au début du traitement.
Conditions Génito-Urinaires
Bien que non observé dans les essais cliniques de chlorhydrate de donépézil, un ingrédient actif dans NAMZARIC, cholinomimetics peut provoquer une obstruction de l'écoulement de la vessie.
Les Conditions qui augmentent le pH de l'urine peuvent diminuer l'élimination urinaire de la mémantine, un ingrédient actif de NAMZARIC, entraînant une augmentation des taux plasmatiques de mémantine.
Saisie
On pense que les cholinomimétiques, y compris le chlorhydrate de donépézil, un ingrédient actif de NAMZARIC, ont un potentiel de provoquer des convulsions généralisées. Cependant, l'activité convulsive peut également être une manifestation de la maladie d'Alzheimer.
Affections Pulmonaires
En raison de leurs actions cholinomimétiques, les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution aux patients ayant des antécédents d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive.
Informations Sur Le Conseil Des Patients
Conseillez au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé PAR LA FDA (RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT).
Informations Posologiques
- Demandez aux patients et aux soignants de ne prendre NAMZARIC qu'une fois par jour le soir, comme prescrit.
- Si un patient manque une dose unique de NAMZARIC, ce patient ne doit pas doubler la dose suivante. La dose suivante doit être prise comme prévu.
- Informez les patients et les soignants que les gélules de NAMZARIC doivent être avalées entières. Alternativement, les capsules de NAMZARIC peuvent être ouvertes et saupoudrées sur la compote de pommes et tout le contenu doit être consommé. Les capsules ne doivent pas être divisées, mâchées ou écrasées. Prévenir les patients et les soignants de ne pas utiliser de gélules de NAMZARIC endommagées ou présentant des signes de falsification.
Effets Indésirables Fréquents
Informez les patients et les soignants que NAMZARIC peut causer des maux de tête, de la diarrhée, des étourdissements, de l'anorexie, des vomissements, des nausées et une ecchymose.
Toxicologie Non Clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
La mémantine
Aucune cancérogénicité n'a été mise en évidence dans une étude orale de 113 semaines chez la souris à des doses allant jusqu'à 40 mg/kg/jour (7 fois la dose de mémantine à la dose maximale recommandée chez l'homme [MRHD] de NAMZARIC [28 mg/10 mg] sur une base mg/m2). Il n'y avait pas non plus de preuve de cancérogénicité chez les rats ayant reçu par voie orale jusqu'à 40 mg/kg/jour pendant 71 semaines suivies de 20 mg/kg/jour (respectivement 14 et 7 fois la MRHD en mg/m2) pendant 128 semaines.
La mémantine n'a produit aucune preuve de potentiel génotoxique lorsqu'elle a été évaluée dans in vitro S. typhimurium ou E. coli test de mutation inverse, un in vitro test d'aberrations chromosomiques dans les lymphocytes humains, un essai cytogénétique in vivo pour des dommages chromosomiques chez le rat et la souris in vivo dans le test du micronoyau. Les résultats étaient équivoques dans un in vitro test de mutation génétique utilisant des cellules de hamster chinois V79.
Aucune altération de la fertilité ou des performances de reproduction n'a été observée chez les rats ayant reçu jusqu'à 18 mg/kg/jour (6 fois la dose de mémantine à la MRHD de NAMZARIC en mg/m2) par voie orale de 14 jours avant l'accouplement jusqu'à la gestation et la lactation chez les femelles, ou pendant 60 jours avant l'accouplement chez les mâles.
Donepezil
Aucune preuve de potentiel carcinogène n'a été obtenue dans une étude de carcinogénicité de 88 semaines sur le donépézil menée chez la souris à des doses orales allant jusqu'à 180 mg/kg/jour (environ 90 fois la dose de donépézil à la MRHD de NAMZARIC en mg/m2), ou dans une étude de carcinogénicité de 104 semaines chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 30 mg/kg/jour (environ 30 fois la dose de donépézil à la MRHD de NAMZARIC en mg/m2).
Le donépézil était négatif dans une batterie de tests de génotoxicité (in vitro mutation inverse bactérienne, in vitro lymphome de souris tk, aberration chromosomique in vitro et micronoyaux de souris in vivo).
Le donépézil n'a eu aucun effet sur la fertilité chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 10 mg/kg/jour (environ 10 fois la dose de donépézil à la MRHD de NAMZARIC en mg/m2) lorsqu'il a été administré aux mâles et aux femelles avant et pendant l'accouplement et se poursuivant chez les femelles par implantation.
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Résumé Des Risques
Il n'existe pas de données adéquates sur le risque de développement associé à L'utilisation de NAMZARIC ou de ses principes actifs (chlorhydrate de mémantine et chlorhydrate de donépézil) chez la femme enceinte. Des effets indésirables sur le développement (mortalité et diminution du poids corporel et ossification squelettique) ont été observés chez la progéniture de rats ayant reçu de la mémantine ou du donépézil pendant la grossesse à des doses associées à une toxicité maternelle minimale. Ces doses sont plus élevées que celles utilisées chez l'homme à la dose quotidienne recommandée de NAMZARIC.
Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu.
Données
Les Données Sur Les Animaux
Chlorhydrate De Mémantine
L'administration orale de mémantine (2, 6 ou 18 mg/kg/jour) à des rats pendant la période d'organogenèse a entraîné une diminution de l'ossification squelettique chez les fœtus à la dose la plus élevée testée. La dose sans effet la plus élevée pour les effets indésirables sur le développement (6 mg/kg) est de 2 fois la dose de mémantine à la dose quotidienne recommandée chez l'homme (DRH) de NAMZARIC (28 mg de mémantine/10 mg de donépézil) sur une base de surface corporelle (mg/m2).
L'administration orale de mémantine à des lapins (3, 10 ou 30 mg/kg/jour) pendant la période d'organogenèse n'a entraîné aucun effet indésirable sur le développement. La dose la plus élevée testée est d'environ 20 fois la dose de mémantine à la RHD de NAMZARIC sur une base mg / m. Chez le rat, la mémantine (2, 6 ou 18 mg/kg/jour) a été administrée par voie orale avant et pendant l'accouplement et, chez la femelle, pendant la période d'organogenèse ou tout au long de la lactation jusqu'au sevrage. Une diminution de l'ossification squelettique chez les fœtus et une diminution du poids corporel chez les petits ont été observées à la dose la plus élevée testée. La dose sans effet la plus élevée pour les effets indésirables sur le développement (6 mg/kg/jour) est de 2 fois la dose de mémantine à la DMR de NAMZARIC en mg / m2
L'administration orale de mémantine (2, 6 ou 18 mg/kg/jour) à des rats de la fin de la gestation tout au long de la lactation jusqu'au sevrage a entraîné une diminution du poids des petits à la dose la plus élevée testée. La dose sans effet la plus élevée (6 mg/kg/jour) est d'environ 2 fois la dose de mémantine à la RHD de NAMZARIC sur une base mg/m2.
Chlorhydrate De Donépézil
L'administration orale de donépézil à des rats et des lapins pendant la période d'organogenèse n'a entraîné aucun effet indésirable sur le développement. Les doses les plus élevées (16 et 10 mg/kg/jour, respectivement) étaient environ 15 et 7 fois, respectivement, la dose de donépézil à la RHD de NAMZARIC sur une base mg/m2.
L'administration orale de donépézil (1, 3 ou 10 mg/kg/jour) à des rats en fin de gestation et tout au long de la lactation jusqu'au sevrage a entraîné une augmentation des mortinaissances et de la mortalité de la progéniture à la dose la plus élevée testée. La dose sans effet la plus élevée (3 mg/kg/jour) est environ 3 fois la dose de donépézil à la RHD de NAMZARIC sur une base mg/m2.
Lactation
Résumé Des Risques
Il n'existe aucune donnée sur la présence de mémantine ou de donépézil dans le lait maternel, les effets sur le nourrisson allaité ou les effets du NAMZARIC ou de ses métabolites sur la production laitière.
Les bienfaits de L'allaitement maternel sur le développement et la santé doivent être pris en compte, de même que le besoin clinique de NAMZARIC de la mère et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité à cause de NAMZARIC ou de la maladie maternelle sous-jacente.
Utilisation Pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de NAMZARIC chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Mémantine n'a pas démontré d'efficacité dans deux études cliniques contrôlées de 12 semaines chez 578 patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans atteints de troubles du spectre autistique (TSA), y compris l'autisme, le trouble D'Asperger et le trouble envahissant du développement-non spécifié autrement (PDD-NOS). La mémantine n'a pas été étudiée chez les enfants de moins de 6 ans ou de plus de 12 ans. Le traitement par mémantine a été initié à 3 mg / jour et la dose a été augmentée à la dose cible (en fonction du poids) à la semaine 6. Des doses orales de mémantine 3, 6, 9 ou 15 mg de gélules à libération prolongée ont été administrées une fois par jour à des patients pesant < 20 kg, 20-39 kg, 40-59 kg et ≥ 60 kg, respectivement
Dans une étude parallèle randomisée, en double aveugle et contrôlée versus placebo (étude A) de 12 semaines chez des patients autistes, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans le score brut total de L'échelle de réactivité sociale (SRS) entre les patients randomisés à la mémantine (n=54) et ceux randomisés à un placebo (n=53). Dans une étude de sevrage randomisé enrichie en répondeurs de 12 Semaines (étude B) Chez 471 patients atteints de TSA, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans la perte de taux de réponse thérapeutique entre les patients randomisés pour rester sous mémantine à dose complète (n=153) et ceux randomisés pour passer au placebo (n=158).
Le profil de risque global de la mémantine chez les patients pédiatriques était généralement conforme au profil de risque connu chez les adultes.
Dans L'étude A, les effets indésirables dans le groupe mémantine (n=56) qui ont été rapportés chez au moins 5% des patients et au moins deux fois la fréquence du groupe placebo (N=58) sont répertoriés dans le tableau 3:
Tableau 3: Etude A effets indésirables fréquemment rapportés avec une fréquence ≥ 5% et deux fois celle du Placebo
Effets Indésirables | La mémantine N = 56 | Placebo N = 58 |
Toux | 8.9% | 3.4% |
Grippe | 7.1% | 3.4% |
La rhinorrhée | 5.4% | 0% |
Agitation | 5.4% | 1.7% |
Les Interruptions de cotisations à des effets irréversiblesL'ONU | ||
L'agressivité | 3.6% | 1.7% |
Irritabilité | 1.8% | 3.4% |
L'ONU Les réactions irréversibles conduisant à l'arrêt du traitement chez plus d'un patient dans les deux groupes de traitement. |
Les effets indésirables qui ont été rapportés chez au moins 5% des patients dans l'étude ouverte de 12 à 48 semaines visant à identifier les répondeurs à inscrire à L'étude B sont énumérés dans le tableau 4:
Tableau 4: étude menée en Ouvert de 12 à 48 semaines dans le cadre de L'étude B effets indésirables fréquemment rapportés avec une fréquence ≥ 5%
Effets Indésirables | La mémantine N=903 |
Mal | 8.0% |
La rhinopharyngite | 6.3% |
Pyrexie | 5.8% |
Irritabilité | 5.4% |
Les Interruptions de cotisations à des effets irréversiblesL'ONU | |
Irritabilité | 1.2% |
L'agressivité | 1.0% |
L'ONUIncidence d'au moins 1% des effets indésirables entraînant un arrêt prématuré du traitement. |
Dans l'étude de sevrage randomisé (étude B), l'effet indésirable chez les patients randomisés versus placebo (n=160) et rapporté chez au moins 5% des patients et à une fréquence deux fois supérieure à celle du groupe traité par la mémantine à dose complète (n=157) a été l'irritabilité (5,0% vs 2,5%).
Dans une étude sur des animaux juvéniles, des rats juvéniles mâles et femelles ont reçu de la mémantine (15, 30 et 45 mg/kg/jour) à partir du jour postnatal (DPN) 14 à 70. Le poids corporel a été réduit à 45 mg/kg/jour. Des retards dans la maturation sexuelle ont été notés chez les rats mâles et femelles à des doses ≥ 30 mg/kg/jour. La mémantine a induit des lésions neuronales dans plusieurs zones du cerveau sur les DPN 15 et 17 à des doses ≥ 30 mg/kg/jour. Une toxicité comportementale (diminution du pourcentage d'accoutumance au sursaut auditif) a été notée chez les animaux du groupe dose de 45 mg/kg/jour. La dose de 15 mg/kg/jour a été considérée comme la dose sans effet indésirable observé (DSENO) pour cette étude.
Dans une deuxième étude de toxicité sur des rats juvéniles, des rats juvéniles mâles et femelles ont reçu de la mémantine (1, 3, 8, 15, 30, et 45 mg/kg/jour) commençant le jour postnatal (PND) 7 à PND 70. En raison de la mortalité précoce liée à la mémantinérélation, les groupes de doses de 30 et 45 mg/kg/jour ont été interrompus sans autre évaluation. La mémantine a induit une apoptose ou une dégénérescence neuronale dans plusieurs zones du cerveau sur les PND 8, 10 et 17 à une dose de 15 mg / kg / jour. La DSENO pour l'apoptose et la dégénérescence neuronale était de 8 mg / kg / jour. Une toxicité comportementale (effets sur l'activité motrice, l'accoutumance au sursaut auditif, l'apprentissage et la mémoire) a été observée à des doses ≥ 3 mg/kg/jour pendant le traitement, mais n'a pas été observée après l'arrêt du traitement. Par conséquent, la dose de 1 mg/kg/jour a été considérée comme la DSENO pour l'effet neurocomportemental dans cette étude
Utilisation Gériatrique
Chlorhydrate De Mémantine
La majorité des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ont 65 ans et plus. Dans l'étude clinique de chlorhydrate de mémantine à libération prolongée, l'âge moyen des patients était d'environ 77 ans, plus de 91% des patients étaient âgés de 65 ans et plus, 67% étaient âgés de 75 ans et plus, et 14% ont 85 ans et plus. Les données sur l'efficacité et l'innocuité présentées dans la section essais cliniques ont été obtenues auprès de ces patients. Aucune différence cliniquement significative n'a été observée dans la plupart des événements indésirables rapportés chez les patients âgés de ≥ 65 ans et de < 65 ans.
Chlorhydrate De Donépézil
L'âge moyen des patients inclus dans les études cliniques avec le chlorhydrate de donépézil était de 73 ans, 80% de ces patients avaient entre 65 et 84 ans, et 49% des patients de 75 ans et plus. Les données sur l'efficacité et l'innocuité présentées dans la section essais cliniques ont été obtenues auprès de ces patients. Aucune différence cliniquement significative n'a été observée dans la plupart des événements indésirables rapportés chez les patients âgés de ≥ 65 ans et de < 65 ans.
Insuffisance Rénale
Une réduction posologique est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée.
Insuffisance Hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients avec insuffisance hépatique légère ou modérée. NAMZARIC n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage.
- Les Affections Cardiovasculaires
- Ulcère gastro-duodénal et saignement gastro-intestinal
- Les nausées et les Vomissements
- Conditions Génito-Urinaires
- Saisie
- Affections Pulmonaires
Expérience Des Essais Cliniques
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Chlorhydrate De Mémantine
Le chlorhydrate de mémantine à libération prolongée a été évalué dans une étude en double aveugle contrôlée versus placebo chez 676 patients atteints de démence modérée à sévère de type Alzheimer (341 patients traités par mémantine 28 mg/jour et 335 patients traités par placebo) pendant une période de traitement allant jusqu'à 24 semaines. Parmi les patients randomisés, 236 traités par mémantine à 28 mg / jour et 227 traités par placebo ont reçu une dose stable de donépézil pendant 3 mois avant le dépistage.
Effets Indésirables Entraînant L'Arrêt Du Traitement Par Le Chlorhydrate De Mémantine
Dans l'étude clinique contrôlée versus placebo sur le chlorhydrate de mémantine à libération prolongée, la proportion de patients dans le groupe de chlorhydrate de mémantine à libération prolongée de 28 mg/jour et dans le groupe placebo ayant arrêté le traitement en raison d'effets indésirables était de 10% et 6%, respectivement. L'effet indésirable le plus fréquent dans le groupe traité par le chlorhydrate de mémantine à libération prolongée qui a conduit à l'arrêt du traitement a été le vertige, à un taux de 1,5%.
Effets Indésirables Les Plus Fréquents Avec Le Chlorhydrate De Mémantine
Les effets indésirables les plus fréquents avec le chlorhydrate de mémantine à libération prolongée chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer modérée à sévère, définis comme ceux survenant à une fréquence d'au moins 5% dans le groupe du chlorhydrate de mémantine à libération prolongée et à une fréquence plus élevée que le placebo, ont été les maux de tête, la diarrhée et les étourdissements.
Le tableau 1 énumère les effets indésirables survenus à une incidence ≥ 2% dans le groupe traité par le chlorhydrate de mémantine à libération prolongée et survenus à un taux supérieur à celui du placebo.
Tableau 1: Effets indésirables associés au chlorhydrate de mémantine à libération prolongée chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer modérée à sévère
Effets Indésirables | Placebo (n = 335) % | Chlorhydrate de mémantine à libération prolongée 28 mg (n = 341) % |
Troubles Gastro-Intestinaux | ||
Diarrhée | 4 | 5 |
Constipation | 1 | 3 |
Les douleurs abdominales | 1 | 2 |
Vomissement | 1 | 2 |
Infections et Infestations | ||
Grippe | 3 | 4 |
Enquête | ||
L'augmentation du poids | 1 | 3 |
Les Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | ||
Lumbago | 1 | 3 |
Troubles Du Système Nerveux | ||
Mal | 5 | 6 |
Vertige | 1 | 5 |
Somnolence | 1 | 3 |
Troubles Psychiatriques | ||
Anxiété | 3 | 4 |
Dépression | 1 | 3 |
L'agressivité | 1 | 2 |
Les Affections rénales et urinaires | ||
L'incontinence urinaire | 1 | 2 |
Affections Vasculaires | ||
Hypertension | 2 | 4 |
Hypotension | 1 | 2 |
Chlorhydrate De Donépézil
Effets indésirables entraînant L'arrêt du traitement par le chlorhydrate de donépézil
Dans les essais cliniques contrôlés sur le chlorhydrate de donépézil, le taux d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables chez les patients traités par le chlorhydrate de donépézil était d'environ 12%, contre 7% chez les patients traités par placebo. Les effets indésirables les plus fréquents conduisant à l'arrêt du traitement, définis comme ceux survenant chez au moins 2% des patients atteints de chlorhydrate de donépézil et à deux fois ou plus l'incidence observée avec le placebo, ont été l'anorexie (2%), la nausée (2%), la diarrhée (2%) et l'infection des voies urinaires (2%).
Effets indésirables les plus fréquents avec le chlorhydrate de donépézil
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec le chlorhydrate de donépézil dans les essais cliniques contrôlés chez les patients atteints de la maladie D'Alzheimer sévère, définis comme ceux survenant à une fréquence d'au moins 5% dans le groupe chlorhydrate de donépézil et à un taux deux fois ou plus élevé que le placebo, ont été la diarrhée, l'anorexie, les vomissements, les nausées et l'ecchymose. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec le chlorhydrate de donépézil dans les essais cliniques contrôlés chez les patients atteints de la maladie D'Alzheimer légère à modérée ont été l'insomnie, les crampes musculaires et la fatigue.
Le tableau 2 répertorie les effets indésirables survenus à une incidence ≥ 2% dans le groupe chlorhydrate de donépézil et à un taux supérieur au placebo dans les essais contrôlés chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer sévère.
Tableau 2: Effets indésirables associés au chlorhydrate de donépézil chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer sévère
Système Corporel/Événement Indésirable | Placebo (n = 392) % | Chlorhydrate de donépézil 10 mg / jour (n = 501) % |
Pourcentage de Patients présentant un événement irréalisable | 73 | 81 |
Corps dans son ensemble | ||
Accident | 12 | 13 |
Infection | 9 | 11 |
Mal | 3 | 4 |
Douleur | 2 | 3 |
Lumbago | 2 | 3 |
Fièvre | 1 | 2 |
Douleur à la poitrine | < 1 | 2 |
Système Cardiovasculaire | ||
Hypertension | 2 | 3 |
Hémorragie | 1 | 2 |
Syncope | 1 | 2 |
Système Digestif | ||
Diarrhée | 4 | 10 |
Vomissement | 4 | 8 |
Anorexie | 4 | 8 |
Nausée | 2 | 6 |
Système hémique et lymphatique | ||
Ecchymoses | 2 | 5 |
Systèmes métaboliques et nutritionnels | ||
Augmentation de la créatine phosphokinase | 1 | 3 |
Déshydratation | 1 | 2 |
L'hyperlipidémie | < 1 | 2 |
Système Nerveux | ||
Insomnie | 4 | 5 |
Hostilité | 2 | 3 |
Nervosité | 2 | 3 |
Hallucination | 1 | 3 |
Somnolence | 1 | 2 |
Vertige | 1 | 2 |
Dépression | 1 | 2 |
Confusion | 1 | 2 |
Labilité émotionnelle | 1 | 2 |
Trouble de la personnalité | 1 | 2 |
De la peau et des Phanères | ||
Eczéma | 2 | 3 |
Appareil Génito-Urinaire | ||
L'incontinence urinaire | 1 | 2 |
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du chlorhydrate de mémantine et du chlorhydrate de donépézil. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Chlorhydrate De Mémantine
Insuffisance rénale aiguë, agranulocytose, insuffisance cardiaque congestive, hépatite, leucopénie (y compris neutropénie), pancréatite, pancytopénie, syndrome de Stevens-Johnson, idées suicidaires, thrombocytopénie et purpura thrombocytopénique thrombotique.
Chlorhydrate De Donépézil
Douleurs abdominales, agitation, cholécystite, confusion, convulsions, hallucinations, bloc cardiaque (Tous types), anémie hémolytique, hépatite, hyponatrémie, syndrome malin des neuroleptiques, pancréatite et éruption cutanée.
Le chlorhydrate de mémantine et le chlorhydrate de donépézil sont les deux ingrédients actifs de NAMZARIC. Aucun antidote spécifique pour le surdosage de chlorhydrate de mémantine n'est connu, cependant, l'élimination de la mémantine peut être augmentée par acidification de l'urine. Les anticholinergiques tertiaires tels que l'atropine peuvent être utilisés comme antidote au surdosage de chlorhydrate de donépézil. Dans la gestion des cas de surdosage, envisager la possibilité d'une implication multiple de médicaments. En cas de surdosage, appelez le centre antipoison au 1-800 - 222-1222 pour obtenir la dernière recommandation. En général, des mesures de soutien doivent être utilisées et le traitement doit être symptomatique.
Chlorhydrate De Mémantine
Les signes et symptômes accompagnant le plus souvent le surdosage avec d'autres formulations de mémantine dans les essais cliniques et l'expérience de commercialisation mondiale, seul ou en combinaison avec d'autres médicaments et/ou de l'alcool, comprennent l'agitation, asthénie, bradycardie, confusion, coma, vertiges, modifications de L'ECG, augmentation de la pression artérielle, léthargie, perte de conscience, psychose, agitation, mouvement ralenti, somnolence, stupeur, . La plus grande ingestion connue de mémantine dans le monde était de 2 grammes chez une personne qui a pris de la mémantine en association avec des médicaments antidiabétiques Non spécifiés. Cette personne a connu le coma, la diplopie et l'agitation, mais s'est ensuite rétablie
Un patient participant à un essai clinique de chlorhydrate de mémantine à libération prolongée a involontairement pris 112 mg de chlorhydrate de mémantine à libération prolongée par jour pendant 31 jours et a présenté une augmentation de l'acide urique sérique, une augmentation de la phosphatase alcaline sérique et une faible numération plaquettaire.
Aucun décès n'a été constaté avec des surdoses de mémantine seule. Une issue fatale a très rarement été signalée lorsque la mémantine a été ingérée dans le cadre d'un surdosage avec plusieurs médicaments, dans ces cas, la relation entre la mémantine et une issue fatale n'a pas été claire.
Chlorhydrate De Donépézil
Un surdosage avec des inhibiteurs de la cholinestérase peut entraîner une crise cholinergique caractérisée par des nausées sévères, des vomissements, une salivation, une transpiration, une bradycardie, une hypotension, une dépression respiratoire, un collapsus et des convulsions. Faiblesse musculaire croissante est une possibilité et peut entraîner la mort si les muscles respiratoires sont atteints. Les anticholinergiques tertiaires tels que l'atropine peuvent être utilisés comme antidote au surdosage de chlorhydrate de donépézil. Le sulfate d'atropine intraveineux titré à effet est recommandé: une dose initiale de 1.De 0 à 2.0 mg IV avec des doses ultérieures basées sur la réponse clinique. Des réponses atypiques de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque ont été rapportées avec d'autres cholinomimétiques lorsqu'ils étaient coadministrés avec des anticholinergiques quaternaires tels que le glycopyrrolate. On ne sait pas si le chlorhydrate de donépézil et/ou ses métabolites peuvent être éliminés par dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration)
Les signes de toxicité liés à la Dose chez les animaux comprenaient un mouvement spontané réduit, une position couchée, une démarche chancelante, un larmoiement, des convulsions cloniques, une respiration déprimée, une salivation, un myosis, des tremblements, une fasciculation et une température de surface corporelle inférieure.
NAMZARIC
NAMZARIC a été bioéquivalent à l'administration concomitante de chlorhydrate de mémantine individuel extendedrelease et de chlorhydrate de donépézil.
L'exposition (ASC et Cmax) de la mémantine et du donépézil après administration de NAMZARIC à l'état nourri ou à jeun était similaire. En outre, l'exposition à la mémantine et au donépézil après administration de NAMZARIC sous forme de capsules intactes ou de contenu de capsules saupoudré sur de la compote de pommes était similaire chez les sujets sains.
Chlorhydrate De Mémantine
La mémantine est bien absorbée après administration orale et présente une pharmacocinétique linéaire sur la plage de doses thérapeutiques. Il est excrété principalement inchangé dans l'urine et a une demi-vie d'élimination terminale d'environ 60-80 heures. Dans une étude comparant 28 mg une fois par jour de chlorhydrate de mémantine à libération prolongée à 10 mg deux fois par jour de chlorhydrate de mémantine, les valeurs de Cmax et D'ASC0-24 étaient 48% et 33% plus élevées pour le schéma posologique à libération prolongée de chlorhydrate de mémantine, respectivement.
Absorption
Après administration de doses multiples de chlorhydrate de mémantine à libération prolongée, les concentrations maximales de mémantine se produisent autour de 9-12 heures après le dosage. Il n'y a pas de différence dans l'absorption du chlorhydrate de mémantine à libération prolongée lorsque la capsule est prise intacte ou lorsque le contenu est saupoudré sur de la compote de pommes.
Après administration d'une dose unique, il n'y a pas de différence d'exposition à la mémantine, basée sur la Cmax ou L'ASC, pour le chlorhydrate de mémantine à libération prolongée lorsque le produit médicamenteux est administré avec de la nourriture ou à jeun. Cependant, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 18 heures après l'administration avec de la nourriture contre environ 25 heures après l'administration à jeun.
Distribution
Le volume moyen de distribution de la mémantine est de 9-11 L/kg et la liaison aux protéines plasmatiques est faible (45%).
Métabolisme
La mémantine subit un métabolisme hépatique partiel. Le système enzymatique microsomique hépatique CYP450 ne joue pas de rôle significatif dans le métabolisme de la mémantine.
Élimination
La mémantine est excrétée principalement dans l'urine, inchangée, et a une demi-vie terminale d'élimination d'environ 60-80 heures. Environ 48% du médicament administré est excrété inchangé dans l'urine, le reste est converti principalement en trois métabolites polaires qui possèdent une activité antagoniste minimale des récepteurs NMDA: le conjugué N-glucuronide, la 6-hydroxy mémantine et la 1-nitroso-désaminée mémantine. Un total de 74% de la dose administrée est excrété sous forme de somme du médicament parent et du conjugué N-glucuronide. La clairance rénale implique une sécrétion tubulaire active modérée par une réabsorption tubulaire dépendante du pH.