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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 21.03.2022
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Cardimyl
Bisoprolol, Hydrochlorothiazide
Cardimyl (Fumarate de bisoprolol et hydrochlorothiazide) est indiqué dans le traitement de l'hypertension.
Le Bisoprolol est un traitement efficace de l'hypertension artérielle à des doses quotidiennes de 2,5 à 40 mg, tandis que L'hydrochlorothiazide est efficace à des doses de 12,5 à 50 mg. Dans les essais cliniques de bisoprolol / Hydrochlorothiazide en association avec des doses de bisoprolol de 2,5 à 20 mg et des doses D'Hydrochlorothiazide de 6,25 à 25 mg, les effets antihypertenseurs ont augmenté avec l'augmentation des doses des deux composants.
Les effets Secondaires (voir Matières avertissements) de bisoprolol sont un mélange de phénomènes dose-dépendants (principalement bradycardie, diarrhée, asthénie et fatigue) et de phénomènes dose-dépendants (par exemple. B. éruption cutanée occasionnelle), ceux de L'Hydrochlorothiazide sont un mélange de phénomènes dose-dépendants (principalement hypokaliémie) et de phénomènes dose-indépendants (par exemple. B. peut-être pancréatite), les phénomènes dose-dépendants pour chacun sont beaucoup plus fréquents que les phénomènes dose-dépendants (par exemple. B. Ces derniers sont composés de quelques-uns qui sont vraiment de nature idiosyncrasique ou qui se produisent avec une fréquence si faible qu'une relation de dose peut être difficile à détecter. Le traitement avec une combinaison de bisoprolol et D'hydrochlorothiazide est associé à ces deux effets secondaires indépendants de la dose et, pour les minimiser, il peut être approprié de commencer le traitement en association seulement après qu'un patient n'ait pas atteint l'effet désiré avec la monothérapie. D'autre part, les thérapies combinant de faibles doses de bisoprolol et D'Hydrochlorothiazide devraient provoquer des effets secondaires dose-dépendants minimes, tels que. B. Bradycardie, diarrhée, asthénie et fatigue, et des effets secondaires dose-dépendants minimes effets métaboliques, à savoir une diminution du potassium sérique (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Traitement Après Effet Clinique
Un patient dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée avec 2,5-20 mg de bisoprolol par jour peut recevoir Cardimyl à la place. Les patients dont la pression artérielle est suffisamment contrôlée avec 50 mg d'Hydrochlorothiazide par jour, mais pour lesquels ce régime présente une perte importante de potassium, peuvent obtenir un contrôle similaire de la pression artérielle sans déséquilibre électrolytique lors du passage à Cardimyl.
Première thérapie
Le traitement antihypertenseur peut être initié à la dose la plus faible de cardimyl, un comprimé de 2, 5/6, 25 mg une fois par jour. Le titrage ultérieur (intervalles de 14 jours) peut être effectué avec des comprimés de Cardimyl jusqu'à la dose maximale recommandée de 20/12, 5 mg (deux comprimés de 10/6, 25 mg) une fois par jour.
Thérapie de remplacement
La combinaison peut remplacer les composants individuels titrés.
Arrêt du traitement
Si un retrait du traitement par Cardimyl est prévu, celui-ci doit être réalisé progressivement sur une période d'environ 2 semaines. Les patients doivent être surveillés attentivement.
Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique: Comme dans la section Matières avertissements la prudence est recommandée lors de la posologie/Titration des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Comme il n'y a aucune indication que L'hydrochlorothiazide est dialysable et que des données limitées indiquent que le bisoprolol n'est pas dialysable, aucun remplacement n'est nécessaire chez les patients sous Dialyse.
Les Patients Généraux: il n'est généralement pas nécessaire d'ajuster la dose en fonction de l'âge, sauf en cas d'insuffisance rénale ou hépatique significative (voir ci-dessus et la Section moyennes).
Patients Pédiatriques: il n'y a pas une Expérience Pédiatrique avec Cardimyl.
Cardimyl est contre-indiqué chez les patients présentant un choc cardiogénique, une insuffisance cardiaque ouverte (voir Matières avertissements), Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, bradycardie sinusale prononcée, Anurie et hypersensibilité à l'un des composants de ce produit ou à d'autres sulfamides.
AVERTISSEMENTS
Insuffisance cardiaque
En général, les bêta-bloquants doivent être évités chez les patients présentant une insuffisance congestive ouverte. Cependant, chez certains patients souffrant d'insuffisance cardiaque compensée, il peut être nécessaire d'utiliser ces médicaments. Dans de telles situations, ils doivent être utilisés avec précaution.
Patients sans antécédents D'insuffisance cardiaque
Une dépression prolongée du myocarde avec des bêta-bloquants peut entraîner une insuffisance cardiaque chez certains patients. L'arrêt du traitement par Cardimyl doit être envisagé dès les premiers signes ou symptômes D'insuffisance cardiaque. Dans certains cas, la Cardimylothérapie peut être poursuivie pendant que L'insuffisance cardiaque est traitée avec d'autres médicaments.
Arrêt brutal du traitement
Des exacerbations d'angine de poitrine et, dans certains cas, un infarctus du myocarde ou une arythmie ventriculaire ont été observées chez des patients atteints de maladie coronarienne après L'arrêt brutal du traitement par bêta-bloquants. Ces patients doivent donc être avertis de toute interruption ou interruption du traitement sans avis médical. Même chez les patients sans maladie coronarienne ouverte, il peut être conseillé de rajeunir le traitement par Cardimyl (Fumarate de bisoprolol et hydrochlorothiazide) pendant environ 1 semaine avec le patient sous surveillance attentive. En cas de symptômes de sevrage, le traitement par bêta-bloquant doit être rétabli au moins temporairement
Maladie Vasculaire Périphérique
Les bêta-bloquants peuvent déclencher ou aggraver les symptômes d'insuffisance artérielle chez les patients atteints de maladies vasculaires périphériques. La prudence s'impose chez ces personnes.
Maladie Bronchospastique
Les patients attestés de bronchospasme pulmonaire ne doivent pas recevoir de bêta-bloquants. En raison de la sélectivité bêta relative du fumarate de bisoprolol, Cardimyl peut être utilisé avec prudence chez les patients attestés d'une maladie bronchospastique qui ne répond pas ou ne tolèrent pas un autre traitement antihypertenseur. Puisque la sélectivité betai n'est pas absolue, la dose la plus faible possible de Cardimyl doit être utilisée. Un agoniste beta2 (bronchodilatateur) devrait être fourni.
Chirurgie à grande échelle
Le traitement bêta-bloquant chronique ne doit pas être interrompu systématiquement avant une intervention chirurgicale majeure, mais la capacité du cœur à réagir aux stimuli réflexes adrénergiques peut augmenter le risque d'anesthésie générale et d'intervention chirurgicale.
Le diabète et Hyopglykämie
Les bêta-bloquants peuvent masquer certaines des manifestations de L'hypoglycémie, en particulier la tachycardie. Les bêta-bloquants non sélectifs peuvent potentialiser l'hypoglycémie induite par l'insuline et retarder le rétablissement de la glycémie. En raison de sa sélectivité bêta, cela est moins probable avec le fumarate de bisoprolol. Cependant, les patients souffrant d'hypoglycémie spontanée ou les diabétiques recevant de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux doivent être avertis de ces possibilités. En outre, le diabète sucré latent peut se manifester et les diabétiques qui reçoivent des thiazidiques peuvent devoir ajuster leur dose d'insuline. En raison de la très faible dose de hctz, cela peut être moins probable avec Cardimyl
Thyrotoxicose
Le blocage bêta-adrénergique peut masquer les signes cliniques d'hyperthyroïdie tels que la tachycardie. Un retrait brutal du bêta-blocage peut être suivi d'une aggravation des symptômes de L'hyperthyroïdie ou déclencher une tempête thyroïdienne.
Maladie rénale
Les effets cumulatifs des thiazidiques peuvent se développer chez les patients présentant une insuffisance rénale. Chez ces patients, les thiazidiques peuvent provoquer une azotémie. Chez les sujets dont la clairance de la créatinine est inférieure à 40 mL/min, la demi-vie plasmatique du fumarate de bisoprolol est multipliée par trois par rapport aux sujets sains. En cas d'insuffisance rénale progressive, le traitement par Cardimyl doit être arrêté (voir Pharmacocinétique et Métabolisme).
Maladie du foie
Cardimyl doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique progressive. Les thiazides peuvent modifier l'équilibre des fluides et des électrolytes, ce qui peut entraîner un coma hépatique. L'élimination du fumarate de bisoprolol est également significativement plus lente chez les patients atteints de cirrhose que chez les volontaires sains (voir Pharmacocinétique et Métabolisme).
Myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé
L'Hydrochlorothiazide, un sulfonamide, peut provoquer une réaction idiosyncratique entraînant une Myopie transitoire aiguë et un glaucome à angle fermé aigu. Les symptômes comprennent l'apparition aiguë d'une diminution de l'acuité visuelle ou de douleurs oculaires et surviennent généralement dans les heures ou les semaines suivant le début du traitement. Le glaucome à angle fermé aigu non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement principal consiste à annuler L'Hydrochlorothiazide dès que possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux immédiats doivent être envisagés si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de développer un glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure des antécédents D'allergies aux sulfamides ou aux pénicillines
Précautions
général
Équilibre électrolytique et liquide
Bien que la probabilité de développer une hypokaliémie avec Cardimyl soit réduite en raison de la très faible dose de HCTZ1, une détermination périodique des électrolytes sériques doit être effectuée et les patients doivent être surveillés pour détecter des signes de troubles liquides ou électrolytiques, à savoir hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypokaliémie et hypomagnésémie. Il a été démontré que les thiazidiques augmentent l'excrétion urinaire de magnésium, ce qui peut entraîner une hypomagnésémie.
Les signes avant-coureurs ou symptômes d'un déséquilibre hydrique et électrolytique sont la bouche sèche, la soif, la faiblesse, la léthargie, la somnolence, L'agitation, les douleurs ou crampes musculaires, la fatigue musculaire, L'hypotension, L'Oligurie, la tachycardie et des troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements.
Une hypokaliémie peut se développer, en particulier avec une diurèse vive, en cas de cirrhose sévère, avec L'utilisation simultanée de corticostéroïdes ou D'hormone adrénocorticotrope (ACTH) ou après un traitement prolongé. Des perturbations avec un apport oral suffisant d'électrolytes contribuent également à L'hypokaliémie. L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie peuvent provoquer des arythmies ventriculaires ou sensibiliser ou exagérer la réponse du cœur aux effets toxiques de la digitale. L'hypokaliémie peut être évitée ou traitée par une supplémentation en potassium ou une consommation accrue d'aliments riches en potassium.
Une hyponatrémie diluante peut survenir chez les patients œdémateux par temps chaud; un traitement approprié est la restriction de l'eau plutôt que l'administration de sel, sauf dans de rares cas où L'hyponatrémie met la vie en danger. En cas de dégradation réelle du sel, un remplacement approprié est la thérapie de choix.
Maladie parathyroïdienne
L'excrétion de calcium est réduite par les thiazidiques et des modifications pathologiques des glandes parathyroïdes avec hypercalcémie et hypophosphatémie ont été observées chez certains patients traités par des thiazidiques prolongés.
L'hyperuricémie
Certains patients recevant des diurétiques thiazidiques peuvent présenter une hyperuricémie ou une goutte aiguë. Le fumarate de bisoprolol seul ou en association avec HCTZ a été associé à une augmentation de l'acide urique. Cependant, dans les essais cliniques américains, l'incidence des augmentations de L'acide urique liées au traitement pendant le traitement par hctz 25 mg (25%) était plus élevée que pour B/H 6,25 mg (10%). En raison de la très faible dose de hctz, L'hyperuricémie peut être moins probable avec Cardimyl.
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération de la Fertilité
Cancérogenèse
Cardimyl
Aucune étude à long terme n'a été réalisée avec l'association Fumarate de bisoprolol/Hydrochlorothiazide.
Fumarate de bisoprolol
Des études à long terme ont été menées avec du fumarate de bisoprolol par voie orale administré dans l'alimentation des souris (20 et 24 mois) et des rats (26 mois). Aucun signe de potentiel cancérigène n'a été observé chez des souris à des doses allant jusqu'à 250 mg/kg/jour ou chez des rats à des doses allant jusqu'à 125 mg/kg/jour. Sur la base du poids corporel, ces doses sont respectivement 625 et 312 fois la dose maximale humaine recommandée (MRHD) de 20 mg ou 0, 4 mg/kg/jour, sur la base de 50 kg D'individus, sur la base de la surface corporelle, ces doses sont 59 fois (souris) et 64 fois (rats) la MRHD.
L'hydrochlorothiazide
Des études d'alimentation de deux ans sur des souris et des rats menées sous les auspices du National Toxicology Program (NTP) ont traité des souris et des rats avec des doses d'Hydrochlorothiazide allant jusqu'à 600 et. Sur la base du poids corporel, ces doses sont 2400 fois (chez la souris) et 400 fois (chez le rat) la MRHD D'Hydrochlorothiazide (12.5 mg / jour) en Cardimyl (Fumarate de bisoprolol et hydrochlorothiazide). Sur une base de surface corporelle, ces doses sont 226 fois (chez la souris) et 82 fois (chez le rat) la MRHD. Ces études n'ont révélé aucune preuve de potentiel cancérogène de L'Hydrochlorothiazide chez le rat ou la souris femelle, mais il y a eu des preuves évidentes d'hépatocarcinogénicité chez la souris mâle
Mutagenèse
Cardimyl
Le potentiel mutagène de l'association Fumarate de bisoprolol / Hydrochlorothiazide a été étudié dans le test de mutagénicité microbienne (Ames), dans le test de mutation ponctuelle et d'aberration chromosomique dans les cellules chinoises de hamster V79 et dans le test de micronucleus chez la souris. Il N'y avait aucune preuve de potentiel mutagène dans ces in vitro et in vivo - essais.
Fumarate de bisoprolol
Le potentiel mutagène du fumarate de bisoprolol a été étudié dans le test de mutagénicité microbienne (Ames), le test de mutation ponctuelle et d'aberration chromosomique dans les cellules chinoises de hamster V79, le test de synthèse d'ADN non programmé, le test de micronucleus chez la souris et le Test cytogénétique chez le rat. Il N'y avait aucune preuve de potentiel mutagène dans ces in vitro et in vivo - essais.
L'hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide n'était pas génotoxique dans in vitro- essais avec les souches TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et TA 1538 de Salmonella typhimurium (le test Ames), dans le test de L'ovaire de Hamster chinois (CHO) pour les aberrations chromosomiques, ou dans in vivo - tests avec des chromosomes de cellules germinales de souris, des chromosomes de moelle osseuse de hamster chinois et le Drosophile Sexe - gène mortel récessif lié. Les résultats des tests positifs ont été in vitro Essai D'échange de Cho-chromatide (clastogénicité) et essais dans les cellules de lymphome de souris (Mutagénicité) utilisant des concentrations d'Hydrochlorothiazide de 43-1300 Aspergillus nidulans dosage non disjonction obtenu en utilisant une concentration non spécifiée d'Hydrochlorothiazide.
Altération de la Fertilité
Cardimyl
Les études de reproduction chez le rat n'ont montré aucune altération de la fertilité avec les doses combinées de fumarate de bisoprolol / Hydrochlorothiazide contenant jusqu'à 30 mg/kg/jour de fumarate de bisoprolol en association avec 75 mg/kg/jour D'Hydrochlorothiazide. Sur la base du poids corporel, ces doses représentent respectivement 75 et 300 fois la MRHD du fumarate de bisoprolol et de L'Hydrochlorothiazide. Sur une base de surface corporelle, ces doses D'étude sont 15 et 62 fois, respectivement, MRHD.
Fumarate de bisoprolol
Les études de reproduction chez le rat n'ont montré aucune altération de la fertilité à des doses allant jusqu'à 150 mg/kg/jour de fumarate de bisoprolol ou 375 ou 77 fois la MRHD en fonction du poids corporel ou de la surface corporelle.
L'hydrochlorothiazide
L'Hydrochlorothiazide n'a eu aucun effet néfaste sur la fertilité des souris et des rats des deux sexes dans les études où ces espèces ont été exposées à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour ou avant L'accouplement et pendant la grossesse. Les multiples correspondants des doses humaines maximales recommandées sont 400 (souris) et 16 (rats) sur la base du poids corporel et 38 (souris) et 3,3 (rats) sur la base de la surface corporelle.
Grossesse
Effets Tératogènes-Catégorie De Grossesse C
Cardimyl
Chez le rat, l'association Fumarate de bisoprolol / Hydrochlorothiazide (B / H) n'a pas été tératogène à des doses allant jusqu'à 51.4 mg/kg/jour Fumarate de bisoprolol en association avec 128.6 mg/kg/jour Hydrochlorothiazide. Les doses de fumarate de bisoprolol et d'Hydrochlorothiazide utilisées dans l'étude de rat sont des multiples de MRHD dans la combinaison 129 - respectivement. 514 fois plus grand sur la base du poids corporel et 26-respectivement. 106 fois plus grande sur la base de la surface du corps. L'association médicamenteuse était maternotoxique (diminution du poids corporel et de L'apport alimentaire) à B5.7 / H14.3 (mg / kg / jour) et supérieur et fœtotoxique (augmentation des résorptions tardives) à B17.1 / H42.9 (mg / kg / jour) et plus. Maternotoxicity était à 14/57 fois la MRHD de B/H, chacun sur la base du poids corporel, et 3/12 fois la MRHD de B / H doses, chacun sur la base de la surface corporelle. La toxicité fœtale était de 43/172 fois la MRHD de B / H sur la base du poids corporel ou. 9/35 fois MRHD de doses B/H disponibles sur la base de la surface corporelle. Chez le lapin, L'association B / H n'était pas tératogène à des doses de B10/H25 (mg/kg / jour).). Le fumarate de bisoprolol et L'Hydrochlorothiazide utilisés dans l'étude de lapin étaient respectivement 25/100 fois B / H-MRHD en poids corporel et. 10/40 fois B / H-MRHD sur la base de la surface corporelle non tératogène. L'association de médicaments était maternotoxique (diminution du poids corporel) à B1 / H2.5 (mg / kg / jour) et plus et foetotoxique (absorption accrue) à B10 / H25 (mg / kg / jour). Les multiples de MRHD pour la combinaison B / H, qui étaient maternotoxiques, sont respectivement de 2.5/10 (sur la base du poids corporel) et 1/4 (sur la base de la surface corporelle) et pour la toxicité fœtale étaient respectivement 25/100 (sur la base du poids corporel) et 10/40 (sur la base de la surface corporelle)
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec Cardimyl chez les femmes enceintes. Cardimyl (Fumarate de bisoprolol et hydrochlorothiazide) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque pour le fœtus.
Fumarate de bisoprolol
Chez le rat, le fumarate de bisoprolol a été administré à des doses allant jusqu'à 150 mg/kg/jour, le 375-ou. 77 fois MRHD sur la base du poids corporel ou. de la surface du corps, non tératogène. Le fumarate de bisoprolol était foetotoxique à 50 mg/kg/jour (Augmentation de l'absorption tardive) et maternotoxique à 150 mg / kg / jour (diminution de L'apport alimentaire et du poids corporel) . La toxicité fœtale chez le rat s'est produite à 125 fois la MRHD sur la base du poids corporel et à 26 fois la MRHD sur la base de la surface corporelle. La toxicité maternelle s'est produite à 375 fois la MRHD sur la base du poids corporel et à 77 fois la MRHD sur la base de la surface corporelle. Chez les lapins, le fumarate de bisoprolol n'était pas tératogène à des doses allant jusqu'à 12.5 mg / kg / jour, qui est 31 et 12 fois le MRHD basé sur le poids corporel et la surface du corps, respectivement, mais était embryolethal (augmentation des résorptions précoces) à 12.5 mg / kg / jour
L'hydrochlorothiazide
L'Hydrochlorothiazide a été administré à des souris et des rats enceintes pendant les périodes respectives de l'organogenèse principale à des doses allant jusqu'à 3000 ou. Pour ces doses, qui sont un multiple de la MRHD, cela équivaut à 12.000 pour les souris et 4000 pour les rats, en fonction du poids corporel, et 1129 pour les souris et 824 pour les rats, en fonction de la surface du corps, il N'y avait aucune preuve de dommages au fœtus. Cependant, il n'y a pas D'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réaction humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire
Effets Non Tératogènes
Les thiazides traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le sang du cordon ombilical. L'utilisation de thiazidiques chez les femmes enceintes exige que le bénéfice attendu soit pesé contre les risques potentiels pour le fœtus. Ces risques comprennent la jaunisse fœtale ou néonatale, la pancréatite, la thrombocytopénie et peut-être d'autres effets secondaires survenus chez l'adulte.
Mères Allaitantes
Le fumarate de bisoprolol seul ou en association avec HCTZ n'a pas été étudié chez les mères allaitantes. Les thiazides sont excrétés dans le lait maternel humain. De petites quantités de fumarate de bisoprolol ( < 2% de la dose) ont été détectées dans le lait des rats allaitants. Compte tenu du risque D'effets secondaires graves chez les nourrissons qui allaitent, il convient de décider, compte tenu de l'importance du médicament pour la mère, d'arrêter les soins ou d'arrêter le médicament.
Utilisation Pédiatrique
La sécurité et l'Efficacité de Cardimyl chez les Patients pédiatriques n'ont pas été démontrées.
Gériatrique Application
Dans les essais cliniques, au moins 270 patients traités par Fumarate de bisoprolol plus HCTZ étaient âgés de 60 ans ou plus. HCTZ a significativement augmenté l'effet antihypertenseur du bisoprolol chez les patients hypertendus âgés. Aucune différence générale d'efficacité ou de sécurité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont révélé aucune différence dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.
Cardimyl
Fumarate de bisoprolol / HCTZ 6,25 mg est bien toléré chez la plupart des patients. La plupart des effets secondaires (AEs) étaient légers et transitoires. Chez plus de 65 000 patients traités par Fumarate de bisoprolol dans le monde, les bronchospasmes étaient rares. Les taux d'arrêt de L'AEs étaient similaires pour le fumarate de bisoprolol/HCTZ 6, 25 mg et les patients traités par placebo.
Aux États-Unis, 252 patients ont reçu du fumarate de bisoprolol (2.5, 5, 10, ou 40 mg) / HCTZ 6.25 mg et 144 Patients ont reçu un placebo dans deux Études contrôlées. Dans L'Étude 1 Fumarate de bisoprolol 5 / HCTZ 6.25 mg ont été administrés pendant 4 semaines. Dans l'Étude 2 bisoprolol rumarat 2.5, 10, ou 40 / HCTZ 6.25 mg ont été administrés pendant 12 Semaines. Tous les effets indésirables, médicinaux ou non, et les effets indésirables liés au médicament chez les patients traités par Fumarate de bisoprolol 2.5-10 / HCTZ 6.25 mg, rapporté d'au moins 2% de fumarate de bisoprolol pendant des périodes de traitement comparables de 4 semaines / HCTZ 6.Les patients traités à 25 mg (plus d'autres effets secondaires sélectionnés) sont présentés dans le tableau suivant:
% du patient ayant des effets secondairesa
Système Corporel / Effets Secondaires | Tous Les Effets Secondaires | effets indesirables liés au médicament | ||
Placebob | B2. 5-40 / H6.25b | Placebob | B2. 5-10 / H6.25b | |
(n=144) | (n=252) | (n=144) | (n=221) | |
% | % | % | % | |
Cardio-Vasculaire | ||||
Bradycardie | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
Arythme | 1.4 | 0.4 | 0.0 | 0.0 |
Ischémie périphérique | 0.9 | 0.7 | 0.9 | 0.4 |
Douleur dans la Poitrine | 0.7 | 1.8 | 0.7 | 0.9 |
Bronchospasme | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
La toux | 1.0 | 2.2 | 0.7 | 1.5 |
rhinite allergique | 2.0 | 0.7 | 0.7 | 0.9 |
URI | 2.3 | 2.1 | 0.0 | 0.0 |
Corps dans son ensemble | ||||
Asthénie | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
La fatigue | 2.7 | 4.6 | 1.7 | 3.0 |
éd. périphérique | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
système Nerveux central | ||||
Vertigineux | 1.8 | 5.1 | 1.8 | 3.2 |
Maux de tête | 4.7 | 4.5 | 2.7 | 0.4 |
Muscle | ||||
Les spasmes musculaires | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 1.1 |
Myalgie | 1.4 | 2.4 | 0.0 | 0.0 |
Psychiatrie | ||||
L'insomnie | 2.4 | 1.1 | 2.0 | 1.2 |
La Somnolence | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
Perte de libido | 1.2 | 0.4 | 1.2 | 0.4 |
L'impuissance | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 1.1 |
La diarrhée | 1.4 | 4.3 | 1.2 | 1.1 |
nausées | 0.9 | 1.1 | 0.9 | 0.9 |
Dyspepsie | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 0.9 |
a) moyens adaptés à une combinaison inter-études, b) combinés entre-études. |
D'autres expériences indésirables rapportées avec chaque composant sont énumérées ci-dessous.
Fumarate de bisoprolol
Dans les essais cliniques dans le monde entier ou dans l'expérience post-marketing, une variété d'autres AEs, en plus de ceux énumérés ci-dessus, ont été signalés. Bien que dans de nombreux cas, on ne sache pas s'il existe une relation de cause à effet entre le bisoprolol et ces AEs, ils sont listés pour alerter le médecin d'une relation possible.
système Nerveux central
Agitation, vertiges, vertiges, maux de tête, syncope, paresthésie, hypesthésie, hyperesthésie, troubles du sommeil/rêves vifs, insomnie, somnolence, dépression, anxiété/agitation, diminution de la concentration/mémoire.
Cardio-Vasculaire
Bradycardie, palpitations et autres troubles du rythme, extrémités froides, claudication, hypotension, hypotension orthostatique, douleur thoracique, insuffisance cardiaque congestive, dyspnée à L'effort.
Tube digestif
Estomac / estomac / douleurs abdominales, ulcère gastrique, gastrite, Dyspepsie, nausées, vomissements, diarrhée, constipation, bouche sèche.
Système musculo-squelettique
Arthralgies, douleurs musculaires / articulaires, douleurs au dos / au cou, spasmes musculaires, secousses/tremblements.
Peau
Éruption cutanée, acné, eczéma, psoriasis, irritation de la peau, démangeaisons, purpura, rinçage, transpiration, alopécie, dermatite, dermatite exfoliative (très rare), vascularite cutanée.
Particulière Sens
Troubles visuels, douleur/ pression oculaire, larmoiement anormal, acouphènes, diminution de l'ouïe, douleur à l'oreille, troubles du goût.
Métabolisme
La goutte.
Voies respiratoires
Asthme, bronchospasme, bronchite, dyspnée, pharyngite, rhinite, sinusite, URI (infection des voies respiratoires supérieures).
Urogénital
Diminution de la libido/impuissance, maladie de La Peyronie (très rare), cystite, colique néphrétique, Polyurie.
général
Fatigue, asthénie, douleur thoracique, malaise, œdème, prise de poids, angio-œdème.
En outre, une variété d'effets secondaires ont été rapportés avec d'autres bloqueurs bêta-adrénergiques et devraient être considérés comme des effets secondaires potentiels:
Système nerveux central
Dépression mentale réversible qui évolue vers la catatonie, hallucinations, syndrome réversible aigu caractérisé par une désorientation dans le temps et le lieu, une labilité émotionnelle, un sensorium légèrement trouble.
Allergique
Fièvre associée à des douleurs et des maux de gorge, laryngospasme et essoufflement.
Hématologique
Agranulocytose, Thrombocytopénie.
Tube digestif
Thrombose artérielle mésentérique et colite ischémique.
Divers
Le syndrome oculomucocutane associé au bêtabloquant practolol n'a pas été rapporté avec le fumarate de bisoprolol au cours de l'application d'examen ou D'une vaste expérience de marketing étranger.
L'hydrochlorothiazide
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec L'Hydrochlorothiazide en plus des effets indésirables listés dans le tableau ci-dessus (généralement à des doses de 25 mg ou plus).
général
Faiblesse.
système Nerveux central
Vertiges, Paresthésie, Agitation.
Cardio-Vasculaire
Hypotension orthostatique (peut être potentialisée par L'alcool, les barbituriques ou les stupéfiants).
Tube digestif
Anorexie, irritation de l'estomac, crampes, constipation, jaunisse (ictère cholestatique intrahépatique), pancréatite, cholécystite, sialadénite, bouche sèche.
Système musculo-squelettique
Crampes musculaires.
Réactions d'hypersensibilité
Purpura, photosensibilité, éruption cutanée, urticaire, angiite nécrosante (vascularite et vascularite cutanée), fièvre, essoufflement comprenant pneumonie et œdème pulmonaire, réactions anaphylactiques.
Particulière Sens
Vision floue transitoire, Xanthopsie.
Métabolisme
La goutte.
Urogénital
Dysfonction Sexuelle, insuffisance rénale, insuffisance rénale, néphrite interstitielle.
Peau
Érythème polymorphe, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative, y compris la nécrolyse épidermique toxique.
Anomalies de laboratoire
Cardimyl
En raison de la faible dose d'hydrochlorothiazide dans Cardimyl (Fumarate de bisoprolol et hydrochlorothiazide), les effets métaboliques indésirables avec le fumarate de bisoprolol / HCTZ 6.25 mg sont plus rares et plus petits qu'avec HCTZ 25 mg. Les données de laboratoire sur le potassium sérique de L'U. R. Les études contrôlées contre placebo sont présentées dans le tableau suivant:
Données sur le potassium sérique des études contrôlées par Placebo
!"c'est un processus tout à fait normal", a-t-il déclaré au "Süddeutsche Zeitung"..5/H6.25 mg | B5/H6.25 mg | B10/H6.25 mg | HCTZ 25 mga | ||
(N=130b) | (N=28b) | (N=149b) | (N=28b) | (N=142b) | |
C | |||||
changement moyenC (meq / L) | 0.04 | 0.11 | -0.08 | 0.00 | -0.30% |
Hypokaliémied | 0.0% | 0.0% | 0.7% | 0.0% | 5.5% |
a) études combinées sur. B) patients avec potassium sérique normal au début de l'étude. C) variation moyenne par rapport à la valeur initiale à la semaine 4. D) pourcentage de patients présentant une Anomalie à la semaine 4. |
Le traitement par les bêta-bloquants et les diurétiques thiazidiques est associé à une augmentation de l'acide urique. Cependant, l'ampleur de la variation était plus faible chez les patients traités par 6,25 mg B/H que chez les patients traités par hctz 25 mg. Des augmentations moyennes des triglycérides sériques ont été observées chez des patients traités par Fumarate de bisoprolol et 6,25 mg D'Hydrochlorothiazide. Le cholestérol total n'a généralement pas été affecté, mais une légère diminution du cholestérol HDL a été constatée.
D'autres anomalies de laboratoire rapportées avec chaque composant sont énumérées ci-dessous.
Fumarate de bisoprolol
Dans les essais cliniques, le changement de laboratoire le plus fréquemment rapporté était une augmentation des triglycérides sériques, mais ce N'était pas une conclusion cohérente.
Des anomalies sporadiques du test hépatique ont été rapportées. Aux États-Unis, L'expérience des essais contrôlés avec le traitement du fumarate de bisoprolol pendant 4-12 semaines, l'incidence des augmentations simultanées dans SGOT et SGPT de 1 à 2 fois normale était de 3.9%, par rapport à 2.5% pour le placebo. Aucun patient n'avait des élévations simultanées supérieures à deux fois la normale.
Dans l'expérience non contrôlée à long terme du traitement par Fumarate de bisoprolol pendant 6 à 18 mois, l'incidence d'une ou plusieurs augmentations simultanées de SGOT et de SGPT était de 1 à 2 fois la valeur normale de 6,2%. L'incidence des événements multiples était de 1,9%. Avec des augmentations simultanées de SGOT et SGPT supérieures au double de la valeur normale, l'incidence était de 1,5%. L'incidence de plusieurs occurrences était de 0,3%. Dans de nombreux cas, ces augmentations ont été attribuées à des troubles sous-jacents ou ont été corrigées pendant la poursuite du traitement par Fumarate de bisoprolol.
D'autres modifications de laboratoire ont inclus une légère augmentation de L'acide urique, de la créatinine, des petits pains, du potassium sérique, du glucose et du phosphore, ainsi qu'une diminution de la WBC et des plaquettes. Il y avait parfois des rapports D'éosinophilie. Celles-ci n'ont généralement pas d'importance clinique et ont rarement entraîné l'arrêt du fumarate de bisoprolol.
Comme avec d'autres bêta-bloquants, des effets anaérobies sur le fumarate de bisoprolol ont été rapportés. Environ 15% des patients dans les études à long terme se sont convertis en titre positif, bien qu'environ un tiers de ces patients aient été reconvertis en titre négatif pendant la poursuite du traitement.
L'hydrochlorothiazide
Hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie, hypokaliémie et autres troubles électrolytiques (voir Precautions), Hyperlipidémie, hypercalcémie, leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie, anémie aplasique et anémie hémolytique ont été associées au traitement par HCTZ.
Il existe peu de Données concernant le surdosage avec ZLAC. Cependant, plusieurs cas de surdosage avec le fumarate de bisoprolol ont été rapportés (maximum: 2000 mg). Bradycardie et / ou hypotension ont été notées. Dans certains cas, des sympathomimétiques ont été administrés et tous les patients se sont rétablis.
Les signes les plus fréquemment observés en cas de surdosage D'un bêta-bloquant sont la bradycardie et L'hypotension. La léthargie est également fréquente et en cas de surdosage sévère, il y a délire, coma, convulsions et arrêt respiratoire. En particulier, chez les patients atteints de maladies sous-jacentes, une insuffisance cardiaque congestive, un bronchospasme et une hypoglycémie peuvent survenir. Avec les diurétiques thiazidiques, L'intoxication aiguë est rare. La caractéristique la plus frappante d'un surdosage est la perte aiguë de liquide et D'électrolytes. Les signes et symptômes sont cardiovasculaires (tachycardie, hypotension, choc), neuromusculaires (faiblesse, confusion, vertiges, crampes des muscles du mollet, paresthésies, fatigue, troubles de la conscience), gastro-intestinaux (nausées, vomissements, soif), rénaux (Polyurie, Oligurie ou Anurie [due à une hémoconcentration]) et biologiques (hypokaliémie, hyponatrémie, hypochlorémie, alcalose, augmentation du taux de BUN [en particulier chez les patients insuffisants rénaux])
En cas de suspicion de surdosage de Cardimyl (Fumarate de bisoprolol et hydrochlorothiazide), le traitement par Cardimyl doit être arrêté et le patient doit être surveillé de près. Le traitement est symptomatique et de soutien, il n'y a pas D'antidote spécifique. Des données limitées suggèrent que le fumarate de bisoprolol n'est pas dialysable, de même, rien N'indique que L'Hydrochlorothiazide soit dialysable. Les mesures générales proposées incluent L'induction de vomissements et / ou de lavage gastrique, L'administration de charbon actif, le soutien respiratoire, la correction du déséquilibre des fluides et des électrolytes et le traitement des spasmes. Sur la base des effets pharmacologiques attendus et des recommandations pour les autres bêta-bloquants et L'Hydrochlorothiazide, les mesures suivantes doivent être envisagées si elles sont cliniquement justifiées:
Bradycardie
Administrer IV atropine. Si la réaction est insuffisante, l'isoprotérénol ou tout autre agent ayant des propriétés chronotropes positives peut être administré avec précaution. Dans certaines circonstances, une introduction transveneuse du stimulateur cardiaque peut être nécessaire.
Hypotension, Choc
Les jambes du patient doivent être surélevées. IV liquides doivent être administrés et remplacés électrolytes perdus (potassium, sodium). Le glucagon intraveineux peut être utile. Les vasopresseurs doivent être pris en compte.
Bloc cardiaque (deuxième ou Troisième Degré)
Les patients doivent être étroitement surveillés et traités, le cas échéant, par perfusion d'isoprotérénol ou par insertion de stimulateur cardiaque transvénique.
Insuffisance cardiaque
Initier une thérapie conventionnelle (digitaliques, diurétiques, vasodilatateurs, agents inotropes).
Bronchospasme
Administrer un bronchodilatateur tel que l'isoprotérénol et / ou L'aminophylline.
L'hypoglycémie
IV administrer du glucose.
Surveillance
L'équilibre des fluides et des électrolytes (en particulier le potassium sérique) et la fonction rénale doivent être surveillés jusqu'à normalisation.