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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 12.03.2022
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Callexe
Le lévétiracétam
Callexe Beacon est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes et les adolescents âgés de 16 ans et plus attestés d'épilepsie nouvelle diagnostiquée.
Call-Beacon est affiché comme traitement D'appel
- dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 4 ans d'épilepsie.
- dans le traitement des crises myocloniques chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans d'antécédents d'épilepsie myoclonique juvénile.
- dans le traitement des crises tonico-cloniques généralisées primaires chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus attestés d'épilepsie généralisée idiopathique.
Le concentré Call-Beacon est une alternative pour les patients lorsque l'administration orale est temporaire impossible.
Callexe est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes et les adolescents âgés de 16 ans et plus attestés d'épilepsie nouvelle diagnostiquée.
Callexe est indiqué comme traitement d'appel
- dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 4 ans d'épilepsie.
- dans le traitement des crises myocloniques chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans d'antécédents d'épilepsie myoclonique juvénile.
- dans le traitement des crises tonico-cloniques généralisées primaires chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus attestés d'épilepsie généralisée idiopathique.
Callexe concentré est une alternative pour les patients lors de l'administration orale est temporaire impossible.
Posologie
le traitement par appel-baume peut être initié par voie intraveineuse ou orale. La conversion en ou de l'administration orale à l'administration intraveineuse peut se faire directement sans titration. La Dose quotidienne totale et la Fréquence d'Administration doivent être conservées.
Monothérapie pour adultes et adolescents à partir de 16 ans
La dose initiale recommandée est de 250 mg deux fois par jour, qui doit être augmentée à une dose initiale thérapeutique de 500 mg deux fois par jour après deux semaines. La dose peut être augmentée de 250 mg deux fois par jour toutes les deux semaines en fonction de la réponse clinique. La dose maximale est de 1500 mg deux fois par jour.
Traitement complémentaire pour adultes (>18 ans) et adolescents (12 à 17 ans) à partir de 50 kg
La dose thérapeutique initiale est de 500 mg deux fois par jour. Cette peut être commencée le premier jour du traitement.
En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose quotidienne peut être augmentée à 1 500 mg deux fois par jour. Les changements de dose peuvent être augmentés ou diminués à 500 mg deux fois par jour toutes les deux à quatre semaines.
Durée du traitement
Il n'existe pas d'expérience de l'administration de Callexe intraveineux pendant plus de 4 jours.
Annulation
Si Callexe doit être arrêté, il est recommandé de l'arrêté progressif (Par Exemple, chez les adultes et les adolescents pesant plus de 50 kg: 500 mg diminuent deux fois par jour toutes les deux à quatre semaines, chez les enfants et les adolescents pesant moins de 50 kg: la diminution de la dose ne doit pas déposer 10 mg/kg deux fois par jour toutes les deux semaines).
Populations Particulières
personnes âgées (65 ans et plus)
L'adaptation de la dose est recommandée chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale (voir ci-Lingerie).
Insuffisance rénale
La dose quotidienne doit être personnalisée en fonction de la fonction rénale.
Pour les patients adultes, rapportez-vous au tableau ci-Lingerie et ajustez la dose comme indiqué. Pour utiliser ce tableau de dosage, il est nécessaire d'estimer la clairance de la créatinine (CLcr) du patient en ml/min. Le CLcr en ml / min peut être estimé à partir de la détermination de la créatinine sérique (mg / dl) pour les adultes et les adolescents pesant 50 kg ou plus selon la formule suivante:
Ensuite, CLcr est régulé sur la surface corporelle (BSA) comme suit:
Ajustement posologique pour les patients adultes et adolescents pesant plus de 50 kg avec insuffisance rénale:
(1) le premier jour de traitement par appel, une dose de charge de 750 mg est recommandée.
(2) Après la Dialyse, une dose supplémentaire de 250 à 500 mg est recommandée.
Chez les enfants présentant une insuffisance rénale, la dose de Callexe doit être ajustée en fonction de la fonction rénale, car la clairance de callexe est liée à la fonction rénale. Cette recommandation est basée sur une étude menée chez des patients adultes attestés d'insuffisance rénale.
Le CLcr en ml / min / 1,73 m2 peut être estimée à partir de la créatinine sérique (mg / dl) pour les jeunes adolescents et les enfants en utilisant la formule suivante (formule de Schwartz) :
ks=0.55 chez les enfants de moins de 13 ans et chez les jeunes femmes, ks= 0.7 chez les jeunes hommes
Adaptation posologique pour enfants et adolescents patients pesant moins de 50 kg avec insuffisance rénale:
(1) le premier jour de traitement par appel, une dose de charge de 15 mg/kg (0,15 ml/kg) est recommandée.
(2) Après la Dialyse, une dose supplémentaire de 5 à 10 mg (0,05 à 0,1 ml/kg) est recommandée.
insuffisance cardiaque
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la clairance de la créatinine peut sous-estimer l'insuffisance rénale. Par conséquent, une réduction de 50% de la dose quotidienne d'entrevue est recommandée lorsque la clairance de la créatinine est attachée < 60 ml/min/1.73 m2.
Population pédiatrique
Le médecin doit prescrire la forme posologique la plus appropriée, la présence et la force en fonction de l'âge, du poids et de la dose.
Monothérapie
La sécurité et l'efficacité de Callexe en monothérapie chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans n'ont pas été établies.
Il n'y a pas de données disponibles.
Traitement complémentaire pour les enfants âgés de 4 à 11 ans et les adolescents (12 à 17 ans) pesant moins de 50 kg
La dose thérapeutique initiale est de 10 mg/kg deux fois par jour.
En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose peut être augmentée à 30 mg/kg deux fois par jour. Les changements de dose ne doivent pas dépendre des augmentations ou des diminutions de 10 mg/kg deux fois par jour toutes les deux semaines. La dose efficace la plus faible doit être utilisée.
Dose chez les enfants de 50 kg ou plus est la même que chez les adultes.
Recommandations de dose pour les enfants et les adolescents:
(1) Les enfants de plus de 25 kg doivent Commenter le traitement de préférence avec Callexe 100 mg/ml de solution buvable.
(2) Dose chez les enfants et les adolescents de 50 kg ou plus est la même que chez les adultes.
Thérapie complémentaire pour les nourrissons et les enfants de moins de 4 ans.
La sécurité et l'efficacité du concentré Callexe pour solution pour perfusion chez les nourrissons et les enfants de moins de 4 ans n'ont pas été établies.
Mode D'application
Le concentré Callexe Beacon est destiné à une administration intraveineuse unique et la dose recommandée doit être diluée dans au moins 100 ml d'un diluant compatible et administrée par voie intraveineuse en perfusion intraveineuse de 15 minutes.
Posologie
Le traitement par appel peut être initié par voie intraveineuse ou orale.
La conversion en ou de l'administration orale à l'administration intraveineuse peut se faire directement sans titration. La Dose quotidienne totale et la Fréquence d'Administration doivent être conservées.
Monothérapie pour adultes et adolescents à partir de 16 ans
La dose initiale recommandée est de 250 mg deux fois par jour, qui doit être augmentée à une dose initiale thérapeutique de 500 mg deux fois par jour après deux semaines. La dose peut être augmentée de 250 mg deux fois par jour toutes les deux semaines en fonction de la réponse clinique. La dose maximale est de 1500 mg deux fois par jour.
Traitement complémentaire pour adultes (>18 ans) et adolescents (12 à 17 ans) à partir de 50 kg
La dose thérapeutique initiale est de 500 mg deux fois par jour. Cette peut être commencée le premier jour du traitement.
En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose quotidienne peut être augmentée à 1 500 mg deux fois par jour. Les changements de dose peuvent être augmentés ou diminués à 500 mg deux fois par jour toutes les deux à quatre semaines.
Durée du traitement
Il n'y a pas d'expérience de l'administration de lévétiracétam par voie intraveineuse pendant plus de 4 jours.
Annulation
Si le lévétiracétam doit être arrêté, il est recommandé de le retirer progressivement (par exemple. chez les adultes et les adolescents pesant plus de 50 kg: 500 mg diminuent deux fois par jour toutes les deux à quatre semaines, chez les enfants et les adolescents pesant moins de 50 kg: la diminution de la dose ne doit pas laisser 10 mg/kg deux fois par jour toutes les deux semaines.
Populations Particulières
personnes âgées (65 ans et plus)
L'adaptation de la dose est recommandée chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale (voir ci-Lingerie).
Insuffisance rénale
La dose quotidienne doit être personnalisée en fonction de la fonction rénale.
Pour les patients adultes, rapportez-vous au tableau ci-Lingerie et ajustez la dose comme indiqué. Pour utiliser ce tableau de dosage, il est nécessaire d'estimer la clairance de la créatinine (CLcr) du patient en ml/min. Le CLcr en ml / min peut être estimé à partir de la détermination de la créatinine sérique (mg / dl) pour les adultes et les adolescents pesant 50 kg ou plus selon la formule suivante:
Ensuite, CLcr est régulé sur la surface corporelle (BSA) comme suit:
Ajustement posologique pour les patients adultes et adolescents pesant plus de 50 kg avec insuffisance rénale:
(1) le premier jour de traitement par lévétiracétam, une dose de charge de 750 mg est recommandée.
(2) Après la Dialyse, une dose supplémentaire de 250 à 500 mg est recommandée.
Chez les enfants insuffisants rénaux, la dose de lévétiracétam doit être ajustée en fonction de la fonction rénale car la clairance du lévétiracétam est liée à la fonction rénale. Cette recommandation est basée sur une étude menée chez des patients adultes attestés d'insuffisance rénale.
Le CLcr en ml / min / 1,73 m2 peut être estimé à partir de la créatinine sérique (mg / dl) pour les jeunes adolescents et les enfants en utilisant la formule suivante (formule de Schwartz) :
ks= 0.55 chez les enfants de moins de 13 ans et chez les jeunes femmes, ks= 0.7 chez les jeunes hommes
Adaptation posologique pour enfants et adolescents patients pesant moins de 50 kg avec insuffisance rénale:
(1) le premier jour du traitement par lévétiracétam, une dose de charge de 15 mg/kg (0,15 ml/kg) est recommandée.
(2) Après la Dialyse, une dose supplémentaire de 5 à 10 mg/kg (0,05 à 0,10 ml/kg) est recommandée.
insuffisance cardiaque
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la clairance de la créatinine peut sous-estimer l'insuffisance rénale. Par conséquent, une réduction de 50% de la dose quotidienne d'entrevue est recommandée lorsque la clairance de la créatinine est attachée < 60 ml/min/1.73 m2.
Population pédiatrique
Le médecin doit prescrire la forme posologique la plus appropriée, la présence et la force en fonction de l'âge, du poids et de la dose.
Monothérapie
La Sécurité et l'Efficacité de Callexe chez les Enfants de moins de 16 Ans en Monothérapie n'a pas été établie.
Il n'y a pas de données disponibles.
Traitement complémentaire pour les enfants âgés de 4 à 11 ans et les adolescents (12 à 17 ans) pesant moins de 50 kg
La dose thérapeutique initiale est de 10 mg/kg deux fois par jour.
En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose peut être augmentée à 30 mg/kg deux fois par jour. Les changements de dose ne doivent pas dépendre des augmentations ou des diminutions de 10 mg/kg deux fois par jour toutes les deux semaines. La dose efficace la plus faible doit être utilisée.
Dose chez les enfants de 50 kg ou plus est la même que chez les adultes.
Recommandations de dose pour les enfants et les adolescents:
(1) Les enfants de plus de 25 kg doivent Commenter le traitement de préférence avec Callexe 100 mg/ml de solution buvable.
(2) Dose chez les enfants et les adolescents de 50 kg ou plus est la même que chez les adultes.
Thérapie complémentaire pour les nourrissons et les enfants de moins de 4 ans
La sécurité et l'efficacité du concentré Callexe pour solution pour perfusion chez les nourrissons et les enfants de moins de 4 ans n'ont pas été établies.
Mode D'application
Le concentré de Callexe est destiné unique à l'administration intraveineuse et la dose recommandée doit être diluée dans au moins 100 ml d'un diluant compatible et administrée par voie intraveineuse en perfusion intraveineuse de 15 minutes.
Insuffisance rénale
L'administration de Callus aux patients présentant une insuffisance rénale peut nécessiter un ajustement posologique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, une évaluation de la fonction rénale est recommandée avant la sélection de la dose.
Lèse rénale aiguë
L'utilisation de Callexe a été très rare associée à des conférences locales aiguës, le temps d'apparition variant de quelques jours à plusieurs mois.
nombre de cellules sanguines
De rares cas de diminution du nombre de cellules sanguines (neutropénie, agranulocytose, leucopénie, thrombocytopénie et pancytopénie) ont été décrits en association avec l'administration de Callus en général au début du traitement.)
Suicide
Suicide, tentative de suicide, idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des antiépileptiques (y compris des appels). Une méta-analyse d'études randomisées contrôlées contre placebo avec des médicaments antiépileptiques a montré un faible risque accru de pensées et de comportements suicidaires. Le Mécanisme de ce Risque n'est pas connu.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter des signes de dépression et/ou des idées et comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être invités à consulter un médecin si des signes de dépression et/ou des pensées ou des comportements suicidaires semblent.
Population pédiatrique
Les données disponibles chez les enfants n'indiquent aucun effet sur la croissance et la puberté. Cependant, les effets à long terme sur l'apprentissage, l'intelligence, la croissance, la fonction endocrine, la puberté et le potentiel de réalisation chez les enfants restants méconnus.
Excipients
Callexe Beacon contenant 2,6 mmol (ou 59,82 mg) de Sodium par Dose unique maximale [ou 0,867 mmol (ou 19,94 mg) par Flacon]. À prendre en compte par les patients avec un régime de sodium contrôlé.
Insuffisance rénale
L'administration de lévétiracétam aux patients présentant une insuffisance rénale peut nécessiter un ajustement posologique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, une évaluation de la fonction rénale est recommandée avant la sélection de la dose.
Lèse rénale aiguë
L'utilisation du lévétiracétam a été très rare associée à des conférences locales aiguës, le temps d'apparition variant de quelques jours à plusieurs mois.
nombre de cellules sanguines
De rares cas de diminution du nombre de cellules sanguines (neutropénie, agranulocytose, leucopénie, thrombocytopénie et pancytopénie) ont été décrits en association avec l'administration de lévétiracétam en général au début du traitement.).
Suicide
Des suicides, des tentatives de suicide, des idées suicidaires et des comportements ont été rapportés chez des patients traités par des antiépileptiques (y compris le lévétiracétam). Une méta-analyse d'études randomisées contrôlées contre placebo avec des médicaments antiépileptiques a montré un faible risque accru de pensées et de comportements suicidaires. Le Mécanisme de ce Risque n'est pas connu.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter des signes de dépression et/ou des idées et comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être invités à consulter un médecin si des signes de dépression et/ou des pensées ou des comportements suicidaires semblent.
Population pédiatrique
Les données disponibles chez les enfants n'indiquent aucun effet sur la croissance et la puberté. Cependant, les effets à long terme sur l'apprentissage, l'intelligence, la croissance, la fonction endocrine, la puberté et le potentiel de réalisation chez les enfants restants méconnus.
Excipients
Ce médicament contient 2,5 mmol (ou 57 mg) de sodium par dose unique maximum (0,8 mmol (ou 19 mg) par flacon). À prendre en compte par les patients avec un régime de sodium contrôlé.
Callexe a une influence minière ou modérée sur la capacité de conduite et d'emploi des machines. En raison d'une sensibilité individuelle potentielle différente, certains patients peuvent présenter une somnolence ou d'autres symptômes liés au système nerveux central, en particulier au début du traitement ou après une augmentation de la dose. Par conséquent, ces patients doivent faire preuve de prudence Lorsqu " ils sont efficaces des touches qualifiées, Par Exemple. conduite de Véhicules ou de Machines. Il est conseillé aux patients de ne pas conduire ou utiliser de machines jusqu'à ce qu'il soit établi que leur capacité à exercer de telles activités ne soit pas affectée.
Levetiracetam a une influence faible ou modérée sur la capacité de conduire et d'employer des machines. En raison d'une sensibilité individuelle potentielle différente, certains patients peuvent présenter une somnolence ou d'autres symptômes liés au système nerveux central, en particulier au début du traitement ou après une augmentation de la dose. Par conséquent, ces patients doivent faire preuve de prudence Lorsqu " ils sont efficaces des touches qualifiées, Par Exemple. conduite de Véhicules ou de Machines. Il est conseillé aux patients de ne pas conduire ou utiliser de machines jusqu'à ce qu'il soit établi que leur capacité à exercer de telles activités ne soit pas affectée.
Résumé du profil de sécurité
Les effets indesirables les plus fréquemment rapportés étaient la rhinopharyngite, la somnolence, les maux de tête, la fatigue et les vertiges. Le profil d'effets indépendants présentés ci-lingerie est basé sur l'Analyse d'essais cliniques contrôlées par placebo groupés avec toutes les indications étudiées, avec un total de 3.416 Patients avec Callexe ont été traités. Ces données sont complétées par l'utilisation de Callexe dans les études d'extension open-label correspondantes et les expériences post-marketing. Le profil de sécurité de Callexe est généralement semblable dans tous les groupes d'âge (Adultes et patients pédiatriques) et dans les indications apprises d'épilepsie. L'Exposition à callexe étant limitée par voie intraveineuse et les formulations orales et intraveineuses étant bioéquivalentes, les informations de sécurité pour callexe par voie intraveineuse sont basées sur l'utilisation orale pour Callexe
Liste tabulaire des effets secondaires
Les effets secondaires dans les essais cliniques (Adultes, Adolescents, Enfants et nourrissons > 1 mois) et de l'expérience post-commercialisation sont évités dans le tableau suivant par classe d'organes système et par fréquence. Les effets secondaires sont présentés par ordre de gravité Décroissante et leur fréquence est défense comme suit: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (>1/1, 000 à <1/100), rare (>1/10,000 -<1/1,000) et très rare (<1/10, 000).
* La prévision est significative plus élevée chez les patients japonais que chez les patients non japonais.
Des cas d'encéphalopathie ont été rares observés après l'administration de Callus. Ces effets indesirables sont généralement survenus au début du traitement (de quelques jours à quelques mois) et étaient réversibles après l'arrêt du traitement.
Description des effets secondaires sélectionnés
Le risque d'Anorexie est plus élevé si Callexe est administré en association avec le topiramate.
Dans plusieurs cas d'alopécie, une récupération a été observée lorsque le Callexe a été arrêté.
La suppression de la moelle osseuse a été identifiée dans certains cas de pancytopénie.
Population pédiatrique
Chez les patients âgés de 1 mois à mois de 4 ans, un total de 190 patients ont été traités par appel dans des études d'extension en Ouvert contre placebo. Soixante de ces patients ont été traités par appel dans des études contrôlées contre placebo. Chez les patients âgés de 4 à 16 ans, un total de 645 patients ont été traités par appel dans des études d'extension en Ouvert contrôlées contre placebo. 233 de ces patients ont été traités par appel dans des études contrôlées contre placebo. Dans ces deux groupes d'âge pédiatriques, ces données sont complètes par l'expérience post-marketing de l'utilisation de Callexe.
En outre, 101 nourrissons des mois de 12 mois ont été exposés dans une étude de sécurité post-autorisation. Chez les nourrissons de mois de 12 mois attestés d'épilepsie, un nouveau problème de sécurité pour Callexe n'a été détecté.
Le profil d'effets secondaires de Callexe est général semblable dans tous les groupes d'âge et les indications apprises d'épilepsie. Les résultats de sécurité chez les patients pédiatriques dans les essais cliniques contrôlés versus placebo ont coïncidé avec le profil de sécurité de Callexe chez l'adulte, à l'exception des effets secondaires comportementaux et psychiatriques qui étaient plus fréquents chez les enfants que chez les adultes. Chez les enfants et les adolescents âgés de 4 à 16 ans, vomissements (très fréquents, 11.2%), agitation (fréquent, 3.4%), Sautes D'Humour (Fréquent, 2.1%), ayant labilité (commune, 1.7%), agression (fréquent, 8.2%), comportement anormal (fréquent, 5.6%) et léthargie (fréquent, 3.9%) plus souvent que dans les autres groupes d'âge ou dans le profil de sécurité global. Chez les nourrissons et les enfants âgés de 1 mois à mois de 4 ans, irritabilité (très fréquent, 11.7%) et coordination anormale (fréquent, 3.3%) plus frais rapports que dans d'autres groupes d'âge ou dans le profil de sécurité générale
Une étude de sécurité pédiatrique en double aveugle, contrôlée contre placebo, avec un design non inférieur à évaluer les effets cognitifs et neuropsychologiques des appels chez les enfants âgés de 4 à 16 ans présentant des crises partielles. Il a été constaté que Callexe n'était pas différent (pas pire que) placebo en ce qui concerne le changement de la base de la tête-r Attention and Memory, Memory Screen Composite score dans la population par protocole. Résultats en relation avec les travaux comportementaux et émotionnels, une détermination a été observée chez les patients traités par appel pour un comportement agressif mesuré de manière standardisée et système à l'aide d'un instrument validé (CBCL - Achenbach Child Behavior Checklist). Cependant, les sujets qui ont pris cause dans l'étude de suivi ouverte à long terme, n'ont pas connu une détermination, en moyen, dans leur comportement et la fonction émotionnelle, en particulier les mesures de comportement agressif ne sont pas inférieures à la ligne de base
Notification des effets secondaires présentés
La notification des effets indésirables présentés après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables suspects via le système de carte jaune (www.mhra.gov.uk/yellowcard).
Résumé du profil de sécurité
Les effets indesirables les plus fréquemment rapportés étaient la rhinopharyngite, la somnolence, les maux de tête, la fatigue et les vertiges.Le profil d'effets indépendants présentés ci-lingerie est basé sur l'Analyse d'essais cliniques contrôlées par placebo groupés avec toutes les indications étudiées, avec un total de 3.416 Patients traités par lévétiracétam. Ces données sont complètes par l'utilisation du lévétiracétam dans les études de renouvellement open-label correspondantes ainsi que par l'expérience acquise après la mise sur le marché. Le profil de sécurité du lévétiracétam est généralement similaire dans tous les groupes d'âge (Adultes et enfants) et dans les indications apprises pour L'épilepsie. L'Exposition à callexe étant limitée par voie intraveineuse et les formulations orales et intraveineuses étant bioéquivalentes, les informations de sécurité pour callexe par voie intraveineuse sont basées sur l'utilisation orale pour Callexe
Liste tabulaire des effets secondaires
Les effets secondaires dans les essais cliniques (Adultes, Adolescents, Enfants et nourrissons > 1 mois) et de l'expérience post-commercialisation sont évités dans le tableau suivant par classe d'organes système et par fréquence. Les effets secondaires sont présentés par ordre de gravité Décroissante et leur fréquence est défense comme suit: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (>1/1, 000 à <1/100), rare (>1/10,000 -<1/1,000) et très rare (<1/10, 000).
* La prévision est significative plus élevée chez les patients japonais que chez les patients non japonais.
Des cas d'encéphalopathie ont été rares observés après l'administration de lévétiracétam. Ces effets indesirables sont généralement survenus au début du traitement (de quelques jours à quelques mois) et étaient réversibles après l'arrêt du traitement.
Description des effets secondaires sélectionnés
Le risque d'Anorexie est plus élevé lorsque le lévétiracétam est administré avec le topiramate.
Dans plusieurs cas d'alopécie, un règlement a été observé lorsque le lévétiracétam a été arrêté.
La suppression de la moelle osseuse a été identifiée dans certains cas de pancytopénie.
Population pédiatrique
Chez les patients âgés de 1 mois à mois de 4 ans, 190 patients au total ont été traités par lévétiracétam dans des études d'extension en Ouvert contrôlées contre placebo. Soixante de ces patients ont été traités par le lévétiracétam dans des études contrôlées contre placebo. Chez les patients âgés de 4 à 16 ans, un total de 645 patients ont été traités par lévétiracétam dans des études d'extension en Ouvert contrôlées contre placebo. 233 de ces patients ont été traités par le lévétiracétam dans des études contrôlées contre placebo. Dans ces deux groupes d'âge pédiatriques, ces données sont complètes par L'expérience acquise après la mise sur le marché avec l'utilisation du lévétiracétam
En outre, 101 nourrissons des mois de 12 mois ont été exposés dans une étude de sécurité post-autorisation. Un nouveau problème de sécurité pour le lévétiracétam n'a pas été observé chez les nourrissons de moins de 12 mois attestés d'épilepsie.
Le profil d'effets secondaires de levetiracetam est général semblable dans tous les groupes d'âge et les indications apprises d'épilepsie. Les résultats de sécurité chez les patients pédiatriques dans les essais cliniques contrôlés versus placebo ont coïncidé avec le profil de sécurité du lévétiracétam chez l'adulte, à l'exception des effets indésirables comportementaux et psychiatriques qui étaient plus fréquents chez les enfants que chez les adultes. Chez les enfants et les adolescents âgés de 4 à 16 ans, vomissements (très fréquents, 11.2%), agitation (fréquent, 3.4%), Sautes D'Humour (Fréquent, 2.1%), ayant labilité (commune, 1.7%), agression (fréquent, 8.2%), comportement anormal (fréquent, 5.6%) et léthargie (fréquent, 3.9%) plus souvent que dans les autres groupes d'âge ou dans le profil de sécurité global. Chez les nourrissons et les enfants âgés de 1 mois à mois de 4 ans, irritabilité (très fréquent, 11.7%) et coordination anormale (fréquent, 3.3%) plus frais rapports que dans d'autres groupes d'âge ou dans le profil de sécurité générale.
Une étude de sécurité pédiatrique en double aveugle, contrôlée contre placebo, avec un design non inférieur à évaluer les effets cognitifs et neuropsychologiques du lévétiracétam chez les enfants âgés de 4 à 16 ans présentant des crises partielles. Il a été constaté que Callexe n'était pas différent (pas pire que) placebo en ce qui concerne le changement de la base de la tête-r Attention and Memory, Memory Screen Composite score dans la population par protocole. Résultats associés aux travaux comportementaux et émotionnels a montré une détermination chez les patients levetiracetamtreated sur un comportement agressif mesuré d'une manière standardisée et système à l'aide d'un instrument validé (CBCL-Achenbach Child Behavior Checklist). Cependant, les sujets qui ont pris le lévétiracétam dans l'étude de suivi à long terme open label, n'ont pas connu une détermination, en moyenne, dans leur comportement et la fonction émotionnelle, en particulier les mesures de comportement agressif ne sont pas inférieures à la base
Notification des effets secondaires présentés
La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indesirables présentés via le système national de déclaration:
Royaume-Uni
Schéma De Cartes Jaunes
Site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard
L'irlande
HPRA Pharmacovigilance
Terrasse Earlsfort
IRL-Dublin 2
Tél: 353 1 6764971
Fax: 353 1 6762517
Site web: www.hpra.ie
e-mail: [email protected]
Symptômes
La somnolence, l'agitation, l'agressivité, le niveau de conscience, la dépression respiratoire et le coma ont été observés Callexes surdoses.
Gestion du dépôt
il n'y a pas d'antidote spécifique aux appels. Le traitement d'un surdosage est symptomatique et peut inclure une hémodialyse. L'efficacité d'extraction du dialyseur est de 60% pour Callexe et de 74% pour le métabolite primaire.
Symptômes
La somnolence, l'agitation, l'agressivité, le niveau de conscience, la dépression respiratoire et le coma ont été observés Callexes surdoses.
Gestion du dépôt
Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le lévétiracétam. Le traitement d'un surdosage est symptomatique et peut inclure une hémodialyse. L'efficacité d'extraction du dialyseur est de 60% pour le lévétiracétam et de 74% pour le métabolite principal.
Groupe Pharmaceutique: Les antiépileptiques, autres Antiépileptiques, code ATC: N03AX14.
Le principe actif Callexe est un choix de la pyrrolidone (S-éthanol de α - éthyl-2-oxo-1-pyrrolidine acétamide) qui n'a rien à voir chimiquement avec des agents antiépileptiques existants.
Mécanique d'action
Le mécanisme d'action de Callus doit encore être complété clarifié. in vitro et in vivo Les expériences suggèrent que Callexe ne modifie pas les propriétés cellulaires de base et la neurotransmission normale.
in vitro Des études montrées que Callexe réduit la Ca2 - Niveaux dus à l'inhibition partielle de ca2 - flux de type N et en réduisant la libération de ca2 influencé par les mémoires intraneurales. En outre, il inverse partiellement la réduction des flux GABA-et glycine-gated induite par le zinc et IS2-carbols. En outre, dans in vitro - Des études ont montré que Callexe se lie à un site spécifique dans le tissu cérébral des rongeurs. Ce site de liaison est la protection sanitaire synaptique 2A, qui est supposée être impliquée dans la fusion sanitaire et l'exocytose neurotransmetteur. Callexes et analogues apparentés montrent un ordre d'affection pour la liaison à la protection thérapeutique synaptique 2A, correlée à l'efficacité de leur protection anti-épileptique dans le modèle audio de souris de l'épilepsie. Cette découverte suggère que L'interaction entre Callexe et la protection thérapeutique synaptique 2A semble contribuer au mécanisme d'action antiépileptique du médicament
Effets Pharmacodynamiques
Callexe induit une protection contre les crises dans une large gamme de modèles animaux pour les crises partielles et primaires généralisées, sans effet proconvulsivant. Le métabolite principal est inactif.
Chez l'homme, une activité dans des conditions d'épilepsie partielle et généralisée (décharge épileptique/réaction photoparoxystique) a confirmé le Profil pharmacologique du large spectre de Callexe.
Efficacité clinique et sécurité
Traitement complémentaire dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 4 ans attestations d'épilepsie:
Chez l'adulte, l'efficacité de Callus a été démontrée dans 3 études en double aveugle contrôlées contre placebo à 1000 mg, 2000 mg ou 3000 mg/jour en 2 doses fractionnées, avec une durée de traitement allant jusqu'à 18 Semaines. Dans une Analyse groupée, le pouvoir de patients ayant obtenu une réduction de 50% ou plus de la fréquence des crises à dose stable (12/14 semaines) par rapport à la valeur initiale au début partie par semaine était respectivement de 27,7%, 31,6% et 41,3% pour les patients sous Callex 1000, 2000 ou 3000 mg et de 12,6% pour les patients sous placebo.
Population pédiatrique
Chez les patients pédiatriques (4 à 16 ans), l'efficacité de Callexe a été démontrée dans une étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, portant sur 198 patients et d'une durée de traitement de 14 Semaines. Dans cette étude, les patients ont reçu un traitement à la dose fixe de 60 mg/kg / jour (avec une dose deux fois par jour).
44, 6% des patients traités par Callox et 19, 6% des patients traités par placebo présentent une réduction de 50% ou plus de la fréquence des crises partielles par semaine par rapport à la valeur initiale. En cas de suite du traitement à long terme, 11,4% des patients étant sans crise pendant au moins 6 mois et 7,2% étant sans crise pendant au moins 1 an.
35 nourrissons de mois d'un an avec des crises partielles ont été exposés dans des essais cliniques de contrôle placebo, dont seulement 13 étaient âgés < 6 mois.
Monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les patients à partir de 16 ans d'épilepsie nouvelle diagnostiquée.
L'efficacité de Callexe en monothérapie a été démontrée chez 576 patients âgés de 16 ans et plus présentant une épilepsie nouvelle diagnostiquée ou reçue diagnostiquée dans un groupe parallèle en double aveugle sans infirmité par rapport à la libération contrôlée par la carbamazépine (CR). Les patients devant se présenter avec des crises partielles non provoquées ou seulement avec des crises tonico-cloniques généralisées. Les patients ont été randomisés en carbamazépine CR 400-1200 mg / jour ou Callexe 1000 - 3000 mg / jour, la durée du traitement était de 121 semaines, en fonction de la réponse.
Une absence de crise pendant six mois a été détectée chez 73,0% des patients traités par Callexe et 72,8% des patients traités par carbamazépine, la différence absolue ajustée entre les traitements étant de 0,2% (IC à 95%: -7,8%). Plus de la moité des sujets sont restés sans crises pendant 12 mois (respectivement 56, 6% et 58, 5% des sujets traités par Callexe et carbamazépine CR).
Dans une étude reflétant la pratique clinique, le traitement antiépileptique consistant a pu être arrêté chez un nombre limité de patients répondant à un traitement d'appel en adjuvant (36 patients sur 69 adultes).
Traitement complémentaire dans le traitement des crises myocloniques chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans d'épilepsie myoclonique juvénile.
L'efficacité de Callexe a été démontrée dans une étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, d'une durée de 16 semaines chez des patients âgés de 12 ans et plus attestés d'épilepsie généralisée idiopathique avec crises myocloniques dans divers syndromes. La majorité des patients certifiés d'épilepsie myoclonique juvénile.
Dans cette étude, Callexe, la dose a été donnée à 3000 mg / jour en 2 doses fractionnées.
58,3% des patients traités par Callox et 23,3% des patients sous placebo présent au moins une réduction de 50% des jours de crise myoclonique par semaine. Avec la suite du traitement à long terme, 28,6% des patients étant sans crises myocloniques pendant au moins 6 mois et 21,0% étant sans crises myocloniques pendant au moins 1 an.
Traitement complémentaire dans le traitement des crises tonico-cloniques généralisées primaires chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus attestés d'épilepsie généralisée idiopathique.
L'efficacité de Callexe a été démontrée dans une étude de 24 semaines, en double aveugle, contrôlée versus placebo, portant sur des adultes, des adolescents et un nombre limité d'enfants prémoins d'épilepsie généralisée idiopathique avec des crises tonico-cloniques généralisées primaires (PGTC) dans divers syndromes (épilepsie myoclonique juvénile, épilepsie d'absence juvénile, épilepsie d'absence infantile ou épilepsie avec crises grand mal au réveil). Dans cette étude, la dose quotidienne était de 3000 mg/jour pour les adultes et les adolescents ou de 60 mg/kg / jour pour les enfants administrés en 2 doses fractionnées.
72,2% des patients traités par Callox et 45,2% des patients traités par placebo présentent une diminution de 50% ou plus de la fréquence des crises de PGTC par semaine. Avec la suite du traitement à long terme, 47,4% des patients étaient exempts de crises tonico-cloniques pendant au moins 6 mois et 31,5% étaient exempts de crises tonico-cloniques pendant au moins 1 an.
Groupe pharmaceutique: Antiépileptiques, autres Antiépileptiques, code ATC: N03AX14.
Le principe actif lévétiracétam est un choix de la pyrrolidone (S-énantiomère de α-éthyl-2-oxo-1-pyrrolidine acétamide), agents antiépileptiques existants chimiquement sans rapport.
Mécanique d'action
Le mécanisme d'action du lévétiracétam doit encore être complété clarifié. in vitro etin vivo Les expériences suggèrent que le lévétiracétam ne modifie pas les propriétés cellulaires fondamentales et la neurotransmission normale.
in vitro Des études montrées que le lévétiracétam augmenté le Ca2 - Les niveaux dus à l'inhibition partielle du ca2 - Courants de type N et en réduisant la libération de Ca2 influencé par les mémoires intraneurales. En outre, il inverse partiellement les réductions des courants GABA-et glycine-gated induits par le zinc et les IS2-carbols. En outre, dans in vitro - Des études ont montré que le lévétiracétam se lie à un site spécifique dans le tissu cérébral des rongeurs. Ce site de liaison est la protection sanitaire synaptique 2A, qui est supposée être impliquée dans la fusion sanitaire et l'exocytose neurotransmetteur. Le lévétiracétam et ses analogues apparentés montrent un ordre d'affinité pour la liaison à la protection thérapeutique synaptique 2A, correlée à l'efficacité de leur protection anti-épileptique dans le modèle audio de souris de l'épilepsie. Cette découverte suggère que l'interaction entre le lévétiracétam et la protection sanitaire synaptique 2A semble contribuer au mécanisme d'action antiépileptique du médicament
Effets Pharmacodynamiques
Le lévétiracétam induit une protection contre les crises dans un large éventail de modèles animaux de crises généralisées partielles et primaires, sans avoir d'effet proconvulsivant. Le métabolite principal est inactif.
Chez l'homme, une activité en cas d'épilepsie partielle ou généralisée (décharge épileptique/réaction photoparoxystique) a confirmé le profil pharmacologique à large spectre du lévétiracétam.
Efficacité clinique et sécurité
Traitement complémentaire dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 4 ans d'épilepsie.
Chez l'adulte, l'efficacité du lévétiracétam a été démontrée dans 3 études en double aveugle contrôlées contre placebo à 1000 mg, 2000 mg ou 3000 mg/jour en 2 doses fractionnées, avec une durée de traitement allant jusqu'à 18 Semaines. Dans une Analyse groupée, le pouvoir de patients ayant obtenu une réduction de la fréquence des crises de 50% ou plus par rapport à la valeur initiale à une dose stable (12/14 semaines) était respectivement de 27,7%, 31,6% et 41,3% pour les patients sous 1000, 2000 ou 3000 mg de lévétiracétam et fr 12,6% pour les patients sous placebo.
Population pédiatrique
Chez les patients pédiatriques (4 à 16 ans), l'efficacité du lévétiracétam a été démontrée dans une étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, comprenant 198 patients et ayant subi une période de traitement de 14 Semaines. Dans cette étude, les patients ont reçu du lévétiracétam à une dose fixe de 60 mg/kg / jour (avec une dose deux fois par jour).
44,6% des patients traités par lévétiracétam et 19,6% des patients traités par placebo présentent une réduction de 50% ou plus de la fréquence des crises partielles par semaine par rapport à la valeur initiale. En cas de suite du traitement à long terme, 11,4% des patients étant sans crise pendant au moins 6 mois et 7,2% étant sans crise pendant au moins 1 an.
35 nourrissons de mois d'un an avec des crises partielles ont été exposés dans des essais cliniques de contrôle placebo, dont seulement 13 étaient âgés < 6 mois.
Monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les patients à partir de 16 ans d'épilepsie nouvelle diagnostiquée.
L'efficacité du lévétiracétam en monothérapie a été démontrée chez 576 patients âgés de 16 ans et plus présentant une épilepsie nouvelle diagnostiquée ou reçue diagnostiquée dans un groupe parallèle en double aveugle sans infériorisation par rapport à la libération contrôlée par la carbamazépine (CR). Les patients devant se présenter avec des crises partielles non provoquées ou seulement avec des crises tonico-cloniques généralisées. Les patients ont été randomisés en carbamazépine CR 400-1200 mg / jour ou en lévétiracétam 1000-3000 mg / jour, la durée du traitement pouvant aller jusqu'à 121 semaines en fonction de la réponse.
Chez 73,0% des patients traités par lévétiracétam et 72,8% des patients traités par carbamazépine, une absence de crise de six mois a été détectée, la différence absolue ajustée entre les traitements étant de 0,2% (IC à 95%: -7,8%). Plus de la moité des sujets sont restés sans crises pendant 12 mois (respectivement 56,6% et 58,5% des sujets traités par lévétiracétam et carbamazépine CR).
Dans une étude qui reflète la pratique clinique, le traitement antiépileptique consistant a pu être arrêté chez un nombre limité de patients répondant à un traitement en association avec le lévétiracétam (36 patients adultes sur 69).
Traitement complémentaire dans le traitement des crises myocloniques chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans d'épilepsie myoclonique juvénile.
L'efficacité du lévétiracétam a été démontrée dans une étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, d'une durée de 16 semaines chez des patients âgés de 12 ans et plus attestés d'épilepsie généralisée idiopathique avec crises myocloniques dans divers syndromes. La majorité des patients certifiés d'épilepsie myoclonique juvénile.
Dans cette étude, lévétiracétam, dose a été donnée 3000 mg / jour en 2 doses fractionnées.
58,3% des patients traités par lévétiracétam et 23,3% des patients traités par placebo ont eu au moins 50% moins de crises myocloniques jours par semaine. Avec la suite du traitement à long terme, 28,6% des patients étant sans crises myocloniques pendant au moins 6 mois et 21,0% étant sans crises myocloniques pendant au moins 1 an.
Traitement complémentaire dans le traitement des crises tonico-cloniques généralisées primaires chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus attestés d'épilepsie généralisée idiopathique.
L'efficacité du lévétiracétam a été démontrée dans une étude de 24 semaines, en double aveugle, contrôlée versus placebo portant sur les adultes, les adolescents et un nombre limité d'enfants attestés d'épilepsie généralisée idiopathique avec des crises tonico-cloniques généralisées primaires (PGTC) dans divers syndromes (épilepsie myoclonique juvénile, épilepsie d'absence juvénile, épilepsie d'absence infantile ou épilepsie avec crises grand mal au réveil). Dans cette étude, la dose de lévétiracétam était de 3000 mg/jour pour les adultes et les adolescents ou de 60 mg/kg / jour pour les enfants en deux doses fractionnées.
72,2% des patients traités par lévétiracétam et 45,2% des patients traités par placebo présentent une diminution de 50% ou plus de la fréquence des crises de PGTC par semaine. Avec la suite du traitement à long terme, 47,4% des patients étaient exempts de crises tonico-cloniques pendant au moins 6 mois et 31,5% étaient exempts de crises tonico-cloniques pendant au moins 1 an.
Le Profil pharmacocinétique a été caractérisé après administration orale. Une dose unique de 1500 mg de Callexe, diluée dans 100 ml d'un diluant compatible et infusée par voie intraveineuse pendant 15 minutes, est bioéquivalente à 1500 mg de Callexe par voie orale, administrée sous forme de trois comprimés de 500 mg.
L'administration intraveineuse de doses allant jusqu'à 4000 mg diluées dans 100 ml de chlore de sodium à 0,9% infusé pendant 15 minutes et de doses allant jusqu'à 2500 mg diluées dans 100 ml de chlore de sodium à 0,9% infusé pendant 5 minutes a été évitée. Problème de sécurité n'a pas été constaté dans les profils pharmacocinétiques et de sécurité.
Callexe est un composé hautement soluble et perméable. Le Profil pharmacocinétique est linéaire avec une faible variabilité Intra-et intersubject. Il n'y a pas de changement de clairance après administration répétée. Le Profil pharmacocinétique indépendant du temps de crise a également été confirmé après une perfusion intraveineuse de 1500 mg pendant 4 jours avec une dose deux fois par jour.
Il n'y a pas d'autre choix que de variabilité sexuelle, raciale ou circadienne permanente. Le Profil pharmacocinétique est comparable chez les sujets sains et chez les patients épileptiques.
Adultes et adolescents
Distribution
La concentration plasmatique maximale (Cmax), observée chez 17 sujets après une dose intraveineuse unique de 1500 mg infusée pendant 15 minutes, était de 51± 19 μg/ml (moyenne arithmétique± écart-type).
Chez l'homme, il n'y a pas de données sur la distribution tissulaire.
Ni Callexe ni son métabolite primaire ne sont significatifs liés aux protections plasmatiques (<10%). Le volume de distribution des appels est d'environ 0,5 à 0,7 L / kg, une valeur proche du volume total d'eau corporelle.
Biotransformation
Callexe n'est pas complet métabolisé chez l'homme. La voie métabolique principale (24% de la dose) est une Hydrolyse enzymatique du groupe acétamide. La production du métabolite primaire ucb L057 est réalisée par le cytochrome hépatique-P450 - Isoformes non pris en charge. L'Hydrolyse du groupe actif était mesurable dans un grand nombre de tissus, y compris les cellules sanguines. Le Métabolite ucb L057 est pharmacologique inactif.
Deux métabolites mineurs ont également été identifiés. L'une a été obtenue par hydroxylation du cycle pyrrolidone (1,6% de la dose) et l'autre par ouverture du cycle pyrrolidone (0,9% de la dose). Les autres composés non identifiés ne représentent que 0,6% de la dose.
Il n'y a pas eu d'interconversion internationale in vivo pour Callexe ou de son Métabolite principal est démontrée.
in vitro il a été démontré que Callexe et son métabolite primaire n'inhibiteur pas les principales isoformes du foie humain du cytochrome P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 1A2), la glucuronyltransférase (UGT1A1 et UGT1A6) et L'époxyde hydroxylase. En outre, l'influence Callexe la in vitro Glucuronidation de l'acide valproïque pas.
Dans les Hépatocytes humains en Culture, avait Callexe peu ou pas d'Effet sur le CYP1A2, ug1e1 ou UGT1A1. Callexe a provoqué une légère Induction de CYP2B6 et le CYP3A4. Le in vitro Les données et in vivo - données d'interaction, les Contraceptifs oraux, la digoxine et la warfarine indiquent qu'aucune induction enzymatique significative n'est attendue in vivo. Par conséquent, l'Interaction de Callus avec d'autres Substances ou Inverse peu probable.
L'élimination
La demi-vie plasmatique chez l'adulte était de 7±1 heures et ne variait ni avec la dose, ni avec la voie d'administration, ni avec l'administration répétée. La clairance corporelle totale moyenne était de 0,96 ml / min / kg.
La voie principale d'exception urinaire representait en moyenne 95% de la dose (environ 93% de la dose ont été exclus dans les 48 heures). L'Exception sur Les matières fécales ne représentent que 0,3% de la dose.
L'exception cumulée de Callexe et de son métabolite primaire dans l'urine a représenté respectivement 66% et 66% des cas au cours des 48 premières heures.
La clairance rénale de Callexe et ucb L057 est correspondant de 0,6 et 4,2 ml / min / kg, ce qui indique que Callexe est éliminé par filtration glomérulaire suit d'une réabsorption tubulaire et que le métabolite principal, en plus de la filtration glomérulaire, est également éliminé par filtration tubulaire active. L'élimination des calloxes est correlée à la clairance de la créatinine.
Âgées
Chez les personnes âgées, la demi-vie augmente d'environ 40 % (10 à 11 heures). Ceci est lié à la diminution de la fonction rénale dans cette population.
Insuffisance rénale
La clairance corporelle apparente du callus et de son métabolite principal est correlée à la clairance de la créatinine. Il est donc recommandé d'ajuster la dose quotidienne d'entrevue de Callexe en fonction de la clairance de la créatinine chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère.
Chez les sujets adultes Anuric End-stage renal disease, la demi-vie était d'environ 25 et 3.1 heures pendant interdialytic et dialyse périodes associés, respectivement.
L'élimination fractionnée de Callus était de 51% au cours d'une séance de dialyse typique de 4 heures.
insuffisance cardiaque
Chez les sujets présentant une insuffisance cardiaque légère et modérée, il n'y a pas eu de modification significative de la clairance de Callexe. Chez la plupart des sujets présentant une insuffisance hépatique sévère, la clairance des revenus était réduite de plus de 50% en raison d'une insuffisance rénale concomitante.
Population pédiatrique
Enfants (4 à 12 ans)
La pharmacocinétique chez les patients pédiatriques n'a pas été étudiée après administration intraveineuse. Cependant, en raison des propriétés pharmacocinétiques de Callexe, de la pharmacocinétique chez l'adulte après administration intraveineuse et de la pharmacocinétique chez l'enfant après administration orale, L'Exposition (ASC) de Callexe chez les enfants âgés de 4 à 12 ans après administration intraveineuse et orale devrait être similaire.
Après administration orale unique (20 mg/kg) à des enfants épileptiques (6 à 12 ans), la demi-vie de Callexe était de 6, 0 heures. La clairance apparente corrigée du poids corporel était environ 30% plus élevée que chez les adultes épileptiques.
Après administration orale (20 à 60 mg/kg/jour) à des enfants épileptiques (4 à 12 ans), Callexe a été rapidement absorbé. La concentration plasmatique maximale a été observée de 0,5 à 1,0 heure après la dose. Des augmentations linéaires et proportionnelles à la dose ont été observées pour les concentrations plasmatiques maximales et L'aire sous la courbe. La demi-vie d'élimination était d'environ 5 heures. La libération appareil du corps était de 1,1 ml / min / kg.
Le Profil pharmacocinétique a été caractérisé après administration orale. Une dose unique de 1500 mg de lévétiracétam, diluée dans 100 ml d'un diluant compatible et infusée par voie intraveineuse pendant 15 minutes, est bioéquivalente à 1500 mg de lévétiracétam par voie orale, administrée sous forme de trois comprimés de 500 mg.
L'administration intraveineuse de doses allant jusqu'à 4000 mg diluées dans 100 ml de chlore de sodium à 0,9% infusé pendant 15 minutes et de doses allant jusqu'à 2500 mg diluées dans 100 ml de chlore de sodium à 0,9% infusé pendant 5 minutes a été évitée. Problème de sécurité n'a pas été constaté dans les profils pharmacocinétiques et de sécurité.
Le lévétiracétam est un composé hautement soluble et perméable. Le Profil pharmacocinétique est linéaire avec une faible variabilité Intra-et intersubject. Il n'y a pas de changement de clairance après administration répétée. Le Profil pharmacocinétique indépendant du temps du lévétiracétam a également été confirmé après une perfusion intraveineuse de 1500 mg pendant 4 jours avec une dose deux fois par jour.
Il n'y a pas d'autre choix que de variabilité sexuelle, raciale ou circadienne permanente. Le Profil pharmacocinétique est comparable chez les sujets sains et chez les patients épileptiques.
Adultes et adolescents
Distribution
La concentration plasmatique maximale (CMAX) observée chez 17 sujets après une dose intraveineuse unique de 1500 mg infusée pendant 15 minutes était de 51± 19 µg/ml (moyenne arithmétique± écart-type).
Chez l'homme, il n'y a pas de données sur la distribution tissulaire.
Ni le lévétiracétam ni son métabolite principal ne sont significatifs liés aux protections plasmatiques (<10%).
Le volume de distribution du lévétiracétam est d'environ 0,5 à 0,7 L / kg, une valeur proche du volume total d'eau corporelle.
Biotransformation
Le lévétiracétam n'est pas complet métabolisé chez l'homme. La voie métabolique principale (24% de la dose) est une Hydrolyse enzymatique du groupe acétamide. La production du métabolite primaire ucb L057 est réalisée par le cytochrome hépatique-P450 - Isoformes non pris en charge. L'Hydrolyse du groupe actif était mesurable dans un grand nombre de tissus, y compris les cellules sanguines. Le Métabolite ucb L057 est pharmacologique inactif.
Deux métabolites mineurs ont également été identifiés. L'une a été obtenue par hydroxylation du cycle pyrrolidone (1,6% de la dose) et l'autre par ouverture du cycle pyrrolidone (0,9% de la dose).
Les autres composés non identifiés ne représentent que 0,6% de la dose.
Il n'y a pas eu d'interconversion internationale in vivo prouvé pour le lévétiracétam ou son métabolite principal.
in vitro il a été démontré que le lévétiracétam et son métabolite primaire n'inhibiteur pas le cytochrome hépatique humain le plus important-P450 - Isoformes (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 1A2), glucuronyltransférase (UGT1A1 et UGT1A6) et époxyde hydroxylase activités. En outre, le lévétiracétam affecte lain vitro Glucuronidation de l'acide valproïque pas.
Dans les Hépatocytes humains en Culture, avait levetiracetam peu ou pas d'Effet sur le CYP1A2, ug1e1 ou UGT1A1. Levetiracetam provoque l'induction légère de CYP2B6 et CYP3A4. Les données in vitro et in vivo - données d'interaction, les Contraceptifs oraux, la digoxine et la warfarine montrent qu'aucune induction enzymatique significative n'est attendue in vivo. Par conséquent, l'Interaction de Callus avec d'autres Substances ou Inverse peu probable.
L'élimination
La demi-vie plasmatique chez l'adulte était de 7±1 heures et ne variait ni avec la dose, ni avec la voie d'administration, ni avec l'administration répétée. La clairance corporelle totale moyenne était de 0,96 ml / min / kg.
La voie principale d'exception urinaire representait en moyenne 95% de la dose (environ 93% de la dose ont été exclus dans les 48 heures). L'Exception sur Les matières fécales ne représentent que 0,3% de la dose.
L'exception urinaire cumulative du lévétiracétam et de son métabolite principal a représenté respectivement 66% et 66% du cas.
La clairance rénale du lévétiracétam et de l'ucb L057 est de 0,6 et 4,2 ml/min/kg, ce qui indique que le lévétiracétam est exceptionnel par filtration glomérulaire suit d'une réabsorption tubulaire et que le métabolite primaire est également exceptionnel par filtration tubulaire active en plus de la filtration glomérulaire. L'élimination du lévétiracétam est correlée à la clairance de la créatinine.
Âgées
Chez les personnes âgées, la demi-vie augmente d'environ 40 % (10 à 11 heures). Ceci est lié à la diminution de la fonction rénale dans cette population.
Insuffisance rénale
La clairance corporelle apparente du lévétiracétam et de son métabolite principal est correlée à la clairance de la créatinine. Il est donc recommandé d'ajuster la dose quotidienne d'entrevue de Callexe en fonction de la clairance de la créatinine chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère.
Chez les sujets adultes Anuric End-stage renal disease, la demi-vie était d'environ 25 et 3.1 heures pendant interdialytic et dialyse périodes associés, respectivement.
L'élimination fractionnée du lévétiracétam était de 51% au cours d'une séance de dialyse typique de 4 heures.
insuffisance cardiaque
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque légère ou modérée, il n'y a pas eu de modification significative de la clairance du lévétiracétam. Chez la plupart des patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la clairance du lévétiracétam a été réduite de plus de 50% en raison d'une insuffisance rénale concomitante.
Population pédiatrique
Enfants (4 à 12 ans)
La pharmacocinétique chez les patients pédiatriques n'a pas été étudiée après administration intraveineuse. Cependant, en raison des propriétés pharmacocinétiques du lévétiracétam, de la pharmacocinétique chez l'adulte après administration intraveineuse et de la pharmacocinétique chez l'enfant après administration orale, l'Exposition (ASC) du lévétiracétam doit être similaire chez les patients pédiatriques âgés de 4 à 12 ans après administration intraveineuse et orale.
Après administration orale unique (20 mg/kg) à des enfants épileptiques (6 à 12 ans), la demi-vie du lévétiracétam était de 6, 0 heures. La clairance apparente corrigée du poids corporel était environ 30% plus élevée que chez les adultes épileptiques.
Après administration orale (20 à 60 mg / kg / jour) à des enfants épileptiques (4 à 12 ans), le lévétiracétam a été rapidement absorbé. La concentration plasmatique maximale a été observée de 0,5 à 1,0 heure après la dose. Des augmentations linéaires et proportionnelles à la dose ont été observées pour les concentrations plasmatiques maximales et L'aire sous la courbe. La demi-vie d'élimination était d'environ 5 heures. La libération appareil du corps était de 1,1 ml / min / kg.
Les données non cliniques ne montrent pas de risque particulier pour l'homme, sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de génotoxicité et de potentiel cancérogène.
Les effets indesirables non observés dans les essais cliniques, mais observés chez le Conseil et, dans une fois mesure, chez la souris à des niveaux d'exposition similaires à ceux observés chez l'homme et avec une éventuelle persistance clinique, étant des modifications génétiques suggérant une réponse adaptative telle qu'une augmentation du poids et une Hypertrophie centrolobulaire, une infiltration grasse et une augmentation des enzymes hépatiques plasmatiques.
Chez le rat, aucune réaction défensive à la fertilité masculine ou féminine ou à la performance reproductive n'a été observée à des doses allant jusqu'à 1800 mg/kg/jour (x 6 la MRHD à mg/m2 ou à base d'exposition) chez les parents et la génération F1.
Deux études de développement embryon-foetal (EFD) ont été réalisées chez le conseil à des doses de 400, 1200 et 3600 mg/kg/jour. À 3600 mg / kg / jour, une seule des deux études EFD a montré une légère diminution du poids fœtal associée à une légère augmentation des fluctuations squelettiques/anomalies mineures. Il n'y avait aucun effet sur la mortalité embryonnaire et aucune incidence accrue de malformations. Le NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) était de 3600 mg/kg/jour pour les conseils femmes enceintes (x 12 le MRHD basé sur mg/m2) et de 1200 mg/kg/jour pour les fœtus.
Chez le lapin, quatre études de développement embryon-vallée ont été réalisées à des doses de 200, 600, 800, 1200 et 1800 mg/kg/jour. La dose de 1800 mg / kg / jour a entraîné une toxicité maternelle marquée et une diminution du poids fœtal associée à une incidence accrue de fœtus présentant des anomalies cardiovasculaires/squelettiques. La valeur NOAEL était < 200 mg / kg / jour pour les barrages et 200 mg/kg/jour pour les fœtus (égale à la MRHD sur la base mg / m2).
Une étude de développement péri - et postnatale a été réalisée chez le conseil avec des doses calligraphiques de 70, 350 et 1800 mg/kg/jour. Le NOAEL était > 1800 mg/kg / jour pour les femmes f0 et pour la survie, la croissance et le développement de la progression F1 jusqu'au sevrage (x 6 le MRHD basé sur mg / m2).
Des études chez des nouveaux-nés et des adolescents chez des conseils et des chiens ont montré qu'aucun effet n'a été observé à des doses allant jusqu'à 1800 mg/kg/jour (X 6-17 la MRHD à base de mg/m2).
Les données non cliniques ne montrent pas de risque particulier pour l'homme, sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de génotoxicité et de potentiel cancérogène.
Les effets indesirables non observés dans les essais cliniques, mais observés chez le Conseil et, dans une fois mesure, chez la souris à des niveaux d'exposition similaires à ceux observés chez l'homme et avec une éventuelle persistance clinique, étant des modifications génétiques suggérant une réponse adaptative telle qu'une augmentation du poids et une Hypertrophie centrolobulaire, une infiltration grasse et une augmentation des enzymes hépatiques plasmatiques.
Effet indesirable sur la fertilité masculine ou féminine ou la performance reproductive n'a été observée chez le conseil à des doses allant jusqu'à 1800 mg/kg/jour (x 6 la MRHD à mg/m2 ou à base d'exposition) chez les parents et la génération F1.
Deux études de développement embryon-foetal (EFD) ont été réalisées chez le conseil à des doses de 400, 1200 et 3600 mg/kg/jour. À 3600 mg / kg / jour, une seule des deux études EFD a montré une légère diminution du poids fœtal associée à une légère augmentation des fluctuations squelettiques/anomalies mineures. Il n'y avait aucun effet sur la mortalité embryonnaire et aucune incidence accrue de malformations. Le NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) était de 3600 mg/kg/jour pour les conseils femmes enceintes (x 12 le MRHD basé sur mg/m2) et de 1200 mg/kg/jour pour les fœtus.
Chez le lapin, quatre études de développement embryon-vallée ont été réalisées à des doses de 200, 600, 800, 1200 et 1800 mg/kg/jour. La dose de 1800 mg / kg / jour a entraîné une toxicité maternelle marquée et une diminution du poids fœtal associée à une incidence accrue de fœtus présentant des anomalies cardiovasculaires/squelettiques. La valeur NOAEL était < 200 mg / kg / jour pour les barrages et 200 mg/kg/jour pour les fœtus (égale à la MRHD sur la base mg / m2).
Une étude de développement péri - et postnatale a été réalisée chez le conseil avec des doses de lévétiracétam de 70, 350 et 1800 mg/kg/jour. Le NOAEL était > 1800 mg / kg / jour pour les femmes f0 et pour la survie, la croissance et le développement de la progression F1 jusqu'au sevrage.(x 6 le MRHD basé sur mg / m2).
Des études menées chez des nouveaux-nés et des adolescents chez des conseils et des chiens ont montré qu'aucun effet n'a été observé à des doses allant jusqu'à 1800 mg/kg/jour (X 6-17 mrhd à base de mg/m2).
Voir le tableau 1 pour la préparation et l'administration recommandations du concentré Callexe Beacon pour solution pour perfusion afin d'obtenir une dose quotidienne totale de 500 mg, 1000 mg, 2000 mg ou 3000 mg en deux doses fractionnées.
Tableau 1. La préparation et l'Administration de Callexe Beacon solution à diluer pour Perfusion.
Ce médicament est destiné à un usage unique, toute solution non utilisée doit être jetée.
Le concentré Callexe Beacon pour solution pour perfusion s'est avéré physique compatible et chimiquement stable pendant au moins 24 heures lorsqu'il a été mélangé avec les diluants suivants et stockés dans des sachets en PVC à température ambiante contrôlée de 15 à 25 ° C.
Diluant:
- Chlorure de sodium 9 mg / ml (0.9%) solution injectable-Lactated Ringer's solution for injection
- Dextrose 50 mg / ml (5%) solution injectable
Les médicaments contenant des particuliers ou des décorations ne doivent pas être utilisés.
Tout produit ou non utilisé doit être établi conformément aux exigences locales.
Voir le tableau 1 pour la préparation et l'administration recommandations du concentré Callexe pour solution pour perfusion afin d'obtenir une dose quotidienne totale de 500 mg, 1 000 mg, 2 000 mg ou 3 000 mg en deux doses fractionnées.
Tableau 1. Préparation et administration du concentré Callexe pour solution pour perfusion
Ce médicament est destiné à un usage unique, toute solution non utilisée doit être jetée.
Le concentré de Callexe pour solution pour perfusion s'est avéré physique compatible et chimiquement stable pendant au moins 24 heures lorsqu'il a été mélangé avec les diluants suivants et stockés dans des sachets en PVC à température ambiante contrôlée de 15 à 25 ° C.
Diluant:
- Chlorure de sodium 9 mg / ml (0,9%) solution injectable
- Solution Injectable De Ringer Lactée
- Dextrose 50 mg / ml (5%) solution injectable
Les médicaments contenant des particuliers ou des décorations ne doivent pas être utilisés.
Tout produit pharmaceutique ou non utilisé doit être établi conformément aux exigences locales.
However, we will provide data for each active ingredient