Bystolic

Hypertension

BYSTOLIC est indiqué pour le traitement de l'hypertension, pour abaisser la pression artérielle. BYSTOLIC peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres agents antihypertenseurs .

L'abaissement de la pression artérielle diminue le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris la classe à laquelle appartient principalement ce médicament. Il n'y a pas de contrôle essais démontrant une réduction des risques avec BYSTOLIC .

Contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie de la gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris, comme approprié, contrôle des lipides, gestion du diabète, thérapie antithrombotique, arrêt du tabac, exercice et apport limité en sodium. De nombreux patients le feront exiger plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir les directives publiées, telles que celles du Comité national mixte du Programme national d'éducation à haute pression artérielle Prévention, détection, évaluation et traitement de la pression artérielle élevée (JNC).

Nombreux antihypertenseurs médicaments, issus de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes de l'action, a été montré dans des essais contrôlés randomisés pour réduire morbidité et mortalité cardiovasculaires, et on peut conclure que c'est le cas réduction de la pression artérielle, et non une autre propriété pharmacologique du les médicaments, qui sont largement responsables de ces avantages. Le plus grand et le plus le bénéfice constant des résultats cardiovasculaires a été une réduction du risque de AVC, mais réduction de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été vus régulièrement.

Systolique ou diastolique élevé la pression entraîne un risque cardiovasculaire accru et le risque absolu augmente par mmHg est plus élevé à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que des réductions même modestes d'hypertension sévère peut apporter un bénéfice substantiel. Réduction du risque relatif la réduction de la pression artérielle est similaire dans toutes les populations avec des variables risque absolu, le bénéfice absolu est donc plus élevé chez les patients plus élevés risque indépendant de leur hypertension (par exemple, les patients diabétiques ou hyperlipidémie), et ces patients devraient bénéficier de plus traitement agressif à un objectif de pression artérielle plus basse.

Quelques médicaments antihypertenseurs avoir des effets de pression artérielle plus faibles (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex., sur l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque ou la maladie rénale diabétique). Ceux-ci des considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Hypertension

La dose de BYSTOLIC doit être individualisé aux besoins du patient. Pour la plupart des patients, le recommandé la dose initiale est de 5 mg une fois par jour, avec ou sans nourriture, en monothérapie ou en combinaison avec d'autres agents. Pour les patients nécessitant une réduction supplémentaire pression artérielle, la dose peut être augmentée à des intervalles de 2 semaines jusqu'à 40 mg. UNE un schéma posologique plus fréquent ne sera probablement pas bénéfique.

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints de rein sévère altération (ClCr inférieure à 30 ml / min) la dose initiale recommandée est de 2,5 mg une fois par jour; titrez lentement si nécessaire. BYSTOLIC n'a pas été étudié patients sous dialyse.

Insuffisance hépatique

Chez les patients modérés insuffisance hépatique, la dose initiale recommandée est de 2,5 mg une fois par jour; titre lentement si nécessaire. BYSTOLIC n'a pas été étudié chez les patients atteints de insuffisance hépatique et n'est donc pas recommandée dans cette population.

Sous-populations

Patients gériatriques

Il n'est pas nécessaire de s'adapter la dose chez les personnes âgées.

Polymorphisme CYP2D6

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients qui le sont Métaboliseurs lents du CYP2D6. L'effet clinique et le profil de sécurité observés en les métaboliseurs médiocres étaient similaires à ceux des métaboliseurs extensifs.

BYSTOLIC est contre-indiqué dans les conditions suivantes:

• Bradycardie sévère
• Bloc cardiaque supérieur au premier degré
• Patients atteints d'un choc cardiogénique
• Insuffisance cardiaque décompensée
• Syndrome des sinus malades (sauf si un stimulateur cardiaque permanent est présent endroit)
• Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh > B)
• Patients hypersensibles à tout composant de cela produit.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Cessation brusque de thérapie

N'arrêtez pas brusquement le traitement par BYSTOLIC chez les patients avec maladie coronarienne. Exacerbation sévère de l'angine de poitrine, myocarde des infarctus et des arythmies ventriculaires ont été rapportés chez des patients atteints maladie coronarienne après l'arrêt brutal du traitement par Bloqueurs β. Un infarctus du myocarde et des arythmies ventriculaires peuvent survenir avec ou sans exacerbation précédente de l'angine de poitrine. Attention aux patients sans maladie coronarienne manifeste contre l'interruption ou la rupture arrêt du traitement. Comme avec les autres β-bloquants, à l'arrêt de BYSTOLIC est planifié, observez attentivement et conseillez aux patients de minimiser activité physique. BYSTOLIQUE effilé sur 1 à 2 semaines lorsque cela est possible. Si le l'angine de poitrine se dégrade ou une insuffisance coronarienne aiguë se développe, redémarrez BYSTOLIC rapidement, au moins temporairement.

Angine de poitrine et infarctus aigu du myocarde

BYSTOLIC n'a pas été étudié chez les patients atteints d'angine de poitrine ou qui avait un MI récent .

Maladies bronchospastiques

En général, les patients atteints de maladies bronchospastiques devraient ne pas recevoir de β-bloquants.

Anesthésie et chirurgie majeure

Parce que le retrait du bêta-bloquant a été associé à un risque accru d'IM et de douleurs thoraciques, les patients déjà sous bêta-bloquants devrait généralement poursuivre le traitement tout au long de la période périopératoire. Si BYSTOLIC doit être poursuivi de manière périopératoire, surveiller étroitement les patients lorsque agents anesthésiques qui dépriment la fonction myocardique, tels que l'éther du cyclopropane et du trichloroéthylène sont utilisés. Si le traitement par blocage β l'est retiré avant une intervention chirurgicale majeure, la capacité altérée du cœur à répondre réflexe les stimuli adrénergiques peuvent augmenter les risques d'anesthésie générale et procédures chirurgicales.

Les effets de blocage β de BYSTOLIC peuvent être inversés par des β-agonistes, par ex., dobutamine ou isoprotérénol. Cependant, ces patients peut faire l'objet d'une hypotension sévère prolongée. De plus, difficulté à le redémarrage et le maintien du rythme cardiaque ont été signalés Bloqueurs β.

Diabète et hypoglycémie

Les bloqueurs de β peuvent masquer certaines des manifestations de hypoglycémie, en particulier tachycardie. Les βbloqueurs nonselectifs peuvent potentialiser l'hypoglycémie induite par l'insuline et retarder la récupération de la glycémie niveaux. On ne sait pas si le nébivolol a ces effets. Conseillez les patients soumis à une hypoglycémie spontanée et à des patients diabétiques recevant de l'insuline ou agents hypoglycémiques oraux sur ces possibilités.

Thyrotoxicose

Les bloqueurs de β peuvent masquer des signes cliniques de hyperthyroïdie, comme la tachycardie. Un retrait brutal des β-bloquants peut être suivie d'une exacerbation des symptômes de l'hyperthyroïdie ou peut précipiter une tempête thyroïdienne.

Maladie vasculaire périphérique

Les β-bloquants peuvent précipiter ou aggraver les symptômes de insuffisance artérielle chez les patients atteints d'une maladie vasculaire périphérique.

Bloqueurs des canaux calciques non dihydropyridiniques

En raison de l'inotrope négatif significatif et effets chronotropes chez les patients traités par des β-bloquants et du calcium inhibiteurs du type vérapamil et diltiazem, surveiller l'ECG et le sang pression chez les patients traités en concomitance avec ces agents.

Utilisation avec les inhibiteurs du CYP2D6

L'exposition au nébivolol augmente avec l'inhibition du CYP2D6. Il peut être nécessaire de réduire la dose de BYSTOLIC.

Fonction rénale altérée

La clairance rénale du nébivolol est diminuée chez les patients avec insuffisance rénale sévère. BYSTOLIC n'a pas été étudié chez les patients recevoir la dialyse.

Fonction hépatique altérée

Le métabolisme du nébivolol est diminué chez les patients atteints insuffisance hépatique modérée. BYSTOLIC n'a pas été étudié chez les patients atteints insuffisance hépatique sévère.

Risque de réactions anaphylactiques

Pendant la prise de β-bloquants, les patients ayant des antécédents de des réactions anaphylactiques sévères à une variété d'allergènes peuvent être plus réactives défi accidentel, diagnostique ou thérapeutique répété. Ces patients peuvent l'être ne répond pas aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter les allergies réactions.

Phéochromocytome

Chez les patients atteints de phéochromocytome connu ou suspecté initier un α-bloquant avant l'utilisation de tout βbloquant.

Information sur le conseil aux patients

Voir Patient approuvé par la FDA étiquetage (INFORMATIONS PATIENTES).

Conseils aux patients

Conseillez aux patients de prendre BYSTOLIQUE régulièrement et continuellement, comme indiqué. BYSTOLIC peut être pris avec ou sans nourriture. Si une dose est oubliée, ne prenez la prochaine dose prévue que (sans doubler). N'interrompez pas ou n'interrompez pas BYSTOLIC sans consulter le médecin.

Les patients doivent savoir comment ils réagir à ce médicament avant d'utiliser des automobiles, d'utiliser des machines ou s'engager dans d'autres tâches nécessitant une vigilance.

Conseillez aux patients de consulter a médecin en cas de difficulté respiratoire, ou s'il développe des signes ou symptômes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive tels que prise de poids ou essoufflement croissant ou bradycardie excessive.

Attention aux patients soumis à hypoglycémie spontanée ou patients diabétiques recevant de l'insuline ou des voies orales agents hypoglycémiques, que les β-bloquants peuvent masquer certaines des manifestations d'hypoglycémie, en particulier de tachycardie.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude de deux ans sur le nébivolol chez la souris, statistiquement augmentation significative de l'incidence de l'hyperplasie des cellules testiculaires de Leydig et des adénomes ont été observés à 40 mg / kg / jour (5 fois l'humain recommandé au maximum dose de 40 mg en mg / m²). Des résultats similaires n'ont pas été rapportés chez la souris doses administrées égales à environ 0,3 ou 1,2 fois le maximum dose humaine recommandée. Aucun signe d'effet tumorigène n'a été observé dans a Étude de 24 mois chez des rats Wistar recevant des doses de nébivolol 2,5, 10 et 40 mg / kg / jour (équivalent à 0,6, 2,4 et 10 fois l'humain maximum recommandé dose). La co-administration de dihydrotestostérone a réduit les taux sanguins de LH et a empêché l'hyperplasie des cellules de Leydig, compatible avec un effet indirect médié par la LH de nébivolol chez la souris et non considéré comme cliniquement pertinent chez l'homme.

Un placebo randomisé, en double aveugle et une étude contrôlée par des groupes parallèles sur des volontaires masculins en bonne santé l'était menée pour déterminer les effets du nébivolol sur la fonction surrénale, hormone lutéinisante et niveaux de testostérone. Cette étude a démontré que 6 des semaines d'administration quotidienne de 10 mg de nébivolol n'ont eu aucun effet significatif sur ACTH-stimulé cortisol sérique moyen AUC0-120 min, LH sérique ou total sérique testostérone.

Des effets sur la spermatogenèse ont été observés chez les rats mâles et souris à ≥ 40 mg / kg / jour (10 et 5 fois le MRHD, respectivement). Pour les rats les effets sur la spermatogenèse n'ont pas été inversés et peuvent s'être aggravés pendant a période de récupération de quatre semaines. Les effets du nébivolol sur le sperme chez la souris, cependant étaient partiellement réversibles.

Mutagenèse

Le nébivolol n'était pas génotoxique lorsqu'il était testé sur une batterie de dosages (Ames, in vitro lymphome de souris TK + / -, in vitro périphérique humain aberration chromosomique lymphocytaire, in vivo Drosophila melanogaster lié au sexe létal récessif, et in vivo tests du micronoyau de moelle osseuse de souris).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Données disponibles concernant l'utilisation de BYSTOLIC chez la femme enceinte les femmes sont insuffisantes pour déterminer s'il existe des risques associés à la drogue résultats de développement défavorables. Il y a des risques pour la mère et le fœtus associée à une hypertension mal contrôlée pendant la grossesse. L'utilisation du bêta les bloqueurs au cours du troisième trimestre de la grossesse peuvent augmenter le risque de hypotension, bradycardie, hypoglycémie et dépression respiratoire dans le nouveau-né. Administration orale de nébivolol aux rates gravides pendant l'organogenèse a entraîné une embryofétalité et une périnatalité létalité à des doses approximativement équivalentes à l'humain maximum recommandé dose (MRHD).

Le risque de fond estimé des malformations congénitales majeures et la fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Aux États-Unis général population, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et la fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20% respectivement.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryon / fœtal associé à la maladie

L'hypertension pendant la grossesse augmente le risque maternel pré-éclampsie, diabète gestationnel, accouchement prématuré et accouchement complications (par ex., besoin de césarienne et hémorragie post-partum). L'hypertension augmente le risque fœtal de restriction de croissance intra-utérine et mort intra-utérine. Les femmes enceintes souffrant d'hypertension doivent être prudemment surveillé et géré en conséquence.

Effets indésirables fœtaux / néonatals

Néonates de femmes souffrant d'hypertension, traitées avec les bêta-bloquants au cours du troisième trimestre de la grossesse peuvent présenter un risque accru pour l'hypotension, la bradycardie, l'hypoglycémie et la dépression respiratoire. Observer nouveau-nés pour les symptômes d'hypotension, de bradycardie, d'hypoglycémie et respiratoire dépression et gérer en conséquence.

Données

Données animales

Il a été démontré que le nébivolol augmente l'embryon-fœtal et létalité périnatale chez le rat à environ 1,2 fois le MRHD ou 40 mg / jour une base mg / m². La diminution du poids corporel des petits s'est produite à 1,25 et 2,5 mg / kg rats, lorsqu'ils sont exposés pendant la période périnatale (gestation tardive, parturition et lactation). À 5 mg / kg et des doses plus élevées (1,2 fois le MRHD), prolongées gestation, dystocie et soins maternels réduits ont été produits avec des correspondances correspondantes augmentation des décès et des mortinaissances fœtaux tardifs et diminution du poids à la naissance, vivre taille de la litière et survie des petits. Ces événements ne se sont produits que lorsque le nébivolol l'était administré pendant la période périnatale (gestation tardive, mise bas et lactation). Un nombre insuffisant de chiots a survécu à 5 mg / kg pour évaluer la progéniture performance reproductive.

Dans les études dans lesquelles des rates gravides ont reçu du nébivolol pendant l'organogenèse, une réduction du poids corporel fœtal a été observée à la mère doses toxiques de 20 et 40 mg / kg / jour (5 et 10 fois le MRHD) et petites retards réversibles dans l'ossification sternale et thoracique associée au une réduction du poids corporel fœtal et une légère augmentation de la résorption se sont produites à 40 ans mg / kg / jour (10 fois le MRHD).

Aucun effet indésirable sur la viabilité embryo-fœtale, le sexe, le poids ou une morphologie a été observée dans des études dans lesquelles le nébivolol a été administré à une femme enceinte lapins à des doses aussi élevées que 20 mg / kg / jour (10 fois le MRHD).

Allaitement

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de nébivolol dans le lait maternel, les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur production de lait. Le nébivolol est présent dans le lait de rat. À cause de le potentiel des βbloqueurs à produire des effets indésirables graves nourrissons, en particulier bradycardie, BYSTOLIC n'est pas recommandé pendant soins infirmiers.

Données

Chez les rates allaitantes, les niveaux maximaux de lait sont inchangés du nébivolol a été observé 4 heures après des doses uniques et répétées de 2,5 mg / kg / jour. La dose quotidienne (mg / kg de poids corporel) ingérée par un chiot de rat est de 0,3% la dose de barrage pour le nébivolol inchangé.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ne l'ont pas fait été créé. Les études pédiatriques chez les nouveau-nés de 18 ans ne l'ont pas été a été réalisée en raison de la caractérisation incomplète de la toxicité pour le développement et effets néfastes possibles sur la fécondité à long terme.

Données sur la toxicité chez les animaux juvéniles

Doses orales quotidiennes de nébivolol à des rats juvéniles de le jour postnatal 14 au jour postnatal 27 a montré une mort soudaine inexpliquée à expositions égales à celles des métaboliseurs lents humains ayant reçu une dose unique de 10 mg. Aucune mortalité n'a été observée à la moitié de l'exposition humaine adulte.

Chez les rats survivants, une cardiomyopathie a été observée lors des expositions supérieur ou égal à l'exposition humaine. Chiots mâles exposés à deux fois le l'exposition humaine a montré une diminution du nombre total de spermatozoïdes ainsi qu'une diminution de le total et le pourcentage de spermatozoïdes mobiles.

Utilisation gériatrique

Sur les 2800 patients parrainés par les États-Unis études d'hypertension clinique contrôlées contre placebo, 478 patients avaient 65 ans âge ou plus. Aucune différence globale d'efficacité ou d'incidence des effets indésirables des événements ont été observés entre les patients plus âgés et plus jeunes.

Insuffisance cardiaque

Dans un essai contrôlé par placebo de 2128 patients (1067 BYSTOLIQUE, placebo 1061) de plus de 70 ans souffrant d'insuffisance cardiaque chronique recevoir une dose maximale de 10 mg par jour pendant une médiane de 20 mois, no une aggravation de l'insuffisance cardiaque a été rapportée avec le nébivolol par rapport au placebo. Toutefois si l'insuffisance cardiaque s'aggrave, envisagez l'arrêt de BYSTOLIC

EFFETS CÔTÉ

Expérience en études cliniques

BYSTOLIC a été évalué pour la sécurité des patients atteints hypertension et chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. L'effet indésirable observé le profil était cohérent avec la pharmacologie du médicament et l'état de santé des patients dans les essais cliniques. Effets indésirables rapportés pour chacun des ces populations de patients sont fournies ci-dessous. Sont exclus les effets indésirables jugé trop général pour être informatif et ceux qui ne sont pas raisonnablement associés avec l'utilisation du médicament car ils étaient associés à la condition étant traités ou sont très fréquents dans la population traitée.

Les données décrites ci-dessous reflètent un essai clinique mondial exposition au BYSTOLIC chez 6545 patients, dont 5038 patients traités hypertension et les 1507 sujets restants traités pour d'autres cardiovasculaires maladies. Les doses variaient de 0,5 mg à 40 mg. Les patients ont reçu BYSTOLIC pour le haut à 24 mois, avec plus de 1900 patients traités pendant au moins 6 mois, et environ 1300 patients depuis plus d'un an.

HYPERTENSION

Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo comparant BYSTOLIC avec le placebo, l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables a été signalé chez 2,8% des patients traités par nébivolol et 2,2% des patients sous placebo. Les effets indésirables les plus courants ayant conduit à l'arrêt du BYSTOLIC ont été maux de tête (0,4%), nausées (0,2%) et bradycardie (0,2%).

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables liés au traitement qui ont été rapportés dans trois essais de monothérapie contrôlés contre placebo de 12 semaines impliquant 1597 patients hypertendus traités avec 5 mg, 10 mg ou 20 à 40 mg de BYSTOLIQUE et 205 patients ayant reçu un placebo et pour lesquels le taux d'occurrence était d'au moins 1% des patients traités par le nébivolol et supérieur au taux pour ceux traités par placebo dans au moins un groupe de dose.

Tableau 1: Effets indésirables liés au traitement et aux émictions avec une incidence (sur 6 semaines) ≥ 1% chez les patients traités par BYSTOLIC et at une fréquence plus élevée que les patients traités par placebo

Les autres sont répertoriés ci-dessous effets indésirables avec une incidence d'au moins 1% sur plus de 4300 patients traités par BYSTOLIC dans des essais contrôlés ou en ouvert, sauf pour ceux qui figurent déjà dans le tableau 1, termes trop généraux pour être informatifs, mineurs les symptômes ou les effets indésirables peu susceptibles d'être attribuables au médicament car ils sont communs dans la population. Ces effets indésirables ont été dans la plupart des cas observé à une fréquence similaire chez les patients sous placebo dans le contrôlé études.

Corps dans son ensemble : asthénie.

Système gastro-intestinal Troubles: abdominal douleur

Métabolique et nutritionnel Troubles: hypercholestérolémie

Troubles du système nerveux: paresthésie

Anomalies de laboratoire

En monothérapie contrôlée essais de patients hypertendus, BYSTOLIC a été associé à une augmentation de BUN, acide urique, triglycérides et diminution du cholestérol HDL et du plaquette compter.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés à partir de rapports spontanés de BYSTOLIC reçus dans le monde entier et n'ont pas été répertoriés ailleurs. Ces effets indésirables ont été choisis pour inclusion en raison d'une combinaison de gravité, de fréquence des rapports ou connexion causale potentielle à BYSTOLIC. Effets indésirables fréquents dans le la population a généralement été omise. Parce que ces effets indésirables l'étaient signalé volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas possible de le faire estimer leur fréquence ou établir une relation causale avec BYSTOLIC exposition: fonction hépatique anormale (y compris augmentation de l'AST, de l'ALAT et bilirubine), œdème pulmonaire aigu, insuffisance rénale aiguë, bloc auriculo-ventriculaire (deuxième et troisième degrés), bronchospasme, dysfonction érectile, hypersensibilité (y compris urticaire, vascularite allergique et rapports rares de œdème de Quincke), hypotension, infarctus du myocarde, prurit, psoriasis, Raynaud phénomène, ischémie périphérique / claudication, somnolence, syncope, thrombocytopénie , divers éruptions cutanées et troubles cutanés, vertiges et vomissements.

INTERACTIONS DE DROGUES

Inhibiteurs du CYP2D6

Soyez prudent lorsque BYSTOLIC est co-administré avec le CYP2D6 inhibiteurs (quinidine, propafénone, fluoxétine, paroxétine, etc.).

Agents hypotenseurs

N'utilisez pas BYSTOLIC avec d'autres β-bloquants. Étroitement surveiller les patients recevant des médicaments appauvrissant la catécholamine, tels que la reserpine ou guanéthidine, car l'action de blocage β ajoutée de BYSTOLIC peut produire réduction excessive de l'activité sympathique. Chez les patients qui reçoivent BYSTOLIQUE et clonidine, arrêter BYSTOLIQUE pendant plusieurs jours avant le effilochage progressif de la clonidine.

Digitalis Glycosides

Les glycosides digitaliques et les β-bloquants ralentissent conduction auriculo-ventriculaire et diminution de la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante peut augmenter le risque de bradycardie.

Bloqueurs de canaux calciques

BYSTOLIC peut exacerber les effets du myocarde dépresseurs ou inhibiteurs de la conduction AV, tels que certains antagonistes du calcium (en particulier de la phénylalkylamine [verapamil] et de la benzothiazépine [diltiazem] classes), ou des agents antiarythmiques, tels que la disopyramide.

Résumé des risques

Données disponibles concernant l'utilisation de BYSTOLIC chez la femme enceinte les femmes sont insuffisantes pour déterminer s'il existe des risques associés à la drogue résultats de développement défavorables. Il y a des risques pour la mère et le fœtus associée à une hypertension mal contrôlée pendant la grossesse. L'utilisation du bêta les bloqueurs au cours du troisième trimestre de la grossesse peuvent augmenter le risque de hypotension, bradycardie, hypoglycémie et dépression respiratoire dans le nouveau-né. Administration orale de nébivolol aux rates gravides pendant l'organogenèse a entraîné une embryofétalité et une périnatalité létalité à des doses approximativement équivalentes à l'humain maximum recommandé dose (MRHD).

Le risque de fond estimé des malformations congénitales majeures et la fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Aux États-Unis général population, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et la fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20% respectivement.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryon / fœtal associé à la maladie

L'hypertension pendant la grossesse augmente le risque maternel pré-éclampsie, diabète gestationnel, accouchement prématuré et accouchement complications (par ex., besoin de césarienne et hémorragie post-partum). L'hypertension augmente le risque fœtal de restriction de croissance intra-utérine et mort intra-utérine. Les femmes enceintes souffrant d'hypertension doivent être prudemment surveillé et géré en conséquence.

Effets indésirables fœtaux / néonatals

Néonates de femmes souffrant d'hypertension, traitées avec les bêta-bloquants au cours du troisième trimestre de la grossesse peuvent présenter un risque accru pour l'hypotension, la bradycardie, l'hypoglycémie et la dépression respiratoire. Observer nouveau-nés pour les symptômes d'hypotension, de bradycardie, d'hypoglycémie et respiratoire dépression et gérer en conséquence.

Données

Données animales

Il a été démontré que le nébivolol augmente l'embryon-fœtal et létalité périnatale chez le rat à environ 1,2 fois le MRHD ou 40 mg / jour une base mg / m². La diminution du poids corporel des petits s'est produite à 1,25 et 2,5 mg / kg rats, lorsqu'ils sont exposés pendant la période périnatale (gestation tardive, parturition et lactation). À 5 mg / kg et des doses plus élevées (1,2 fois le MRHD), prolongées gestation, dystocie et soins maternels réduits ont été produits avec des correspondances correspondantes augmentation des décès et des mortinaissances fœtaux tardifs et diminution du poids à la naissance, vivre taille de la litière et survie des petits. Ces événements ne se sont produits que lorsque le nébivolol l'était administré pendant la période périnatale (gestation tardive, mise bas et lactation). Un nombre insuffisant de chiots a survécu à 5 mg / kg pour évaluer la progéniture performance reproductive.

Dans les études dans lesquelles des rates gravides ont reçu du nébivolol pendant l'organogenèse, une réduction du poids corporel fœtal a été observée à la mère doses toxiques de 20 et 40 mg / kg / jour (5 et 10 fois le MRHD) et petites retards réversibles dans l'ossification sternale et thoracique associée au une réduction du poids corporel fœtal et une légère augmentation de la résorption se sont produites à 40 ans mg / kg / jour (10 fois le MRHD).

Aucun effet indésirable sur la viabilité embryo-fœtale, le sexe, le poids ou une morphologie a été observée dans des études dans lesquelles le nébivolol a été administré à une femme enceinte lapins à des doses aussi élevées que 20 mg / kg / jour (10 fois le MRHD).

Expérience en études cliniques

BYSTOLIC a été évalué pour la sécurité des patients atteints hypertension et chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. L'effet indésirable observé le profil était cohérent avec la pharmacologie du médicament et l'état de santé des patients dans les essais cliniques. Effets indésirables rapportés pour chacun des ces populations de patients sont fournies ci-dessous. Sont exclus les effets indésirables jugé trop général pour être informatif et ceux qui ne sont pas raisonnablement associés avec l'utilisation du médicament car ils étaient associés à la condition étant traités ou sont très fréquents dans la population traitée.

Les données décrites ci-dessous reflètent un essai clinique mondial exposition au BYSTOLIC chez 6545 patients, dont 5038 patients traités hypertension et les 1507 sujets restants traités pour d'autres cardiovasculaires maladies. Les doses variaient de 0,5 mg à 40 mg. Les patients ont reçu BYSTOLIC pour le haut à 24 mois, avec plus de 1900 patients traités pendant au moins 6 mois, et environ 1300 patients depuis plus d'un an.

HYPERTENSION

Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo comparant BYSTOLIC avec le placebo, l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables a été signalé chez 2,8% des patients traités par nébivolol et 2,2% des patients sous placebo. Les effets indésirables les plus courants ayant conduit à l'arrêt du BYSTOLIC ont été maux de tête (0,4%), nausées (0,2%) et bradycardie (0,2%).

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables liés au traitement qui ont été rapportés dans trois essais de monothérapie contrôlés contre placebo de 12 semaines impliquant 1597 patients hypertendus traités avec 5 mg, 10 mg ou 20 à 40 mg de BYSTOLIQUE et 205 patients ayant reçu un placebo et pour lesquels le taux d'occurrence était d'au moins 1% des patients traités par le nébivolol et supérieur au taux pour ceux traités par placebo dans au moins un groupe de dose.

Tableau 1: Effets indésirables liés au traitement et aux émictions avec une incidence (sur 6 semaines) ≥ 1% chez les patients traités par BYSTOLIC et at une fréquence plus élevée que les patients traités par placebo

Les autres sont répertoriés ci-dessous effets indésirables avec une incidence d'au moins 1% sur plus de 4300 patients traités par BYSTOLIC dans des essais contrôlés ou en ouvert, sauf pour ceux qui figurent déjà dans le tableau 1, termes trop généraux pour être informatifs, mineurs les symptômes ou les effets indésirables peu susceptibles d'être attribuables au médicament car ils sont communs dans la population. Ces effets indésirables ont été dans la plupart des cas observé à une fréquence similaire chez les patients sous placebo dans le contrôlé études.

Corps dans son ensemble : asthénie.

Système gastro-intestinal Troubles: abdominal douleur

Métabolique et nutritionnel Troubles: hypercholestérolémie

Troubles du système nerveux: paresthésie

Anomalies de laboratoire

En monothérapie contrôlée essais de patients hypertendus, BYSTOLIC a été associé à une augmentation de BUN, acide urique, triglycérides et diminution du cholestérol HDL et du plaquette compter.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés à partir de rapports spontanés de BYSTOLIC reçus dans le monde entier et n'ont pas été répertoriés ailleurs. Ces effets indésirables ont été choisis pour inclusion en raison d'une combinaison de gravité, de fréquence des rapports ou connexion causale potentielle à BYSTOLIC. Effets indésirables fréquents dans le la population a généralement été omise. Parce que ces effets indésirables l'étaient signalé volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas possible de le faire estimer leur fréquence ou établir une relation causale avec BYSTOLIC exposition: fonction hépatique anormale (y compris augmentation de l'AST, de l'ALAT et bilirubine), œdème pulmonaire aigu, insuffisance rénale aiguë, bloc auriculo-ventriculaire (deuxième et troisième degrés), bronchospasme, dysfonction érectile, hypersensibilité (y compris urticaire, vascularite allergique et rapports rares de œdème de Quincke), hypotension, infarctus du myocarde, prurit, psoriasis, Raynaud phénomène, ischémie périphérique / claudication, somnolence, syncope, thrombocytopénie , divers éruptions cutanées et troubles cutanés, vertiges et vomissements.

Dans les essais cliniques et l'expérience mondiale de post-commercialisation des cas de surdosage de BYSTOLIC ont été signalés. Les signes et symptômes les plus courants associés au surdosage BYSTOLIC sont la bradycardie et l'hypotension. Autre les effets indésirables importants rapportés avec un surdosage de BYSTOLIC incluent cardiaque échec, étourdissements, hypoglycémie, fatigue et vomissements. Autres effets indésirables associé à un surdosage de β-bloquant, inclure le bronchospasme et le bloc cardiaque.

La plus grande ingestion connue de BYSTOLIC dans le monde a impliqué un patient qui a ingéré jusqu'à 500 mg de BYSTOLIC avec plusieurs 100 mg comprimés d'acide acétylsalicylique dans une tentative de suicide. Le patient hyperhydrose expérimentée, pâleur, niveau de conscience déprimé , hypokinésie, hypotension, bradycardie sinusale, hypoglycémie, hypokaliémie , insuffisance respiratoire et vomissements. Le patient s'est rétabli.

En raison de la liaison médicamenteuse étendue aux protéines plasmatiques l'hémodialyse ne devrait pas améliorer la clairance du nébivolol.

En cas de surdosage, fournir un soutien général et traitement symptomatique spécifique. Basé sur les actions pharmacologiques attendues et recommandations pour les autres β-bloquants, considérer le général suivant mesures, y compris l'arrêt de BYSTOLIC, lorsque cela est cliniquement justifié:

Bradycardie

Administrer IV atropine. Si la réponse est inadéquate, l'isoprotérénol ou un autre agent ayant des propriétés chronotropes positives peut l'être donné avec prudence. Dans certaines circonstances, transthoracique ou transveineuse un placement de stimulateur cardiaque peut être nécessaire.

Hypotension

Administrer les fluides IV et les vasopresseurs. Intraveineux le glucagon peut être utile.

Bloc cardiaque (deuxième ou troisième degré)

Surveiller et traiter avec la perfusion d'isoprotérénol. Sous certains les circonstances, le placement transthoracique ou transveineux peut être nécessaire.

Insuffisance cardiaque congestive

Initier une thérapie avec le glycoside digitalique et les diurétiques. Dans certains cas, envisager l'utilisation d'agents inotropes et vasodilatants.

Bronchospasme

Administrer une thérapie bronchodilatatrice telle qu'un jeu à courte durée d'action β2-agoniste et / ou aminophylline inhalés.

Hypoglycémie

Administrer le glucose IV. Doses répétées de glucose IV ou peut-être que du glucagon peut être nécessaire.

Les mesures de soutien devraient se poursuivre jusqu'à la clinique la stabilité est atteinte. La demi-vie de faibles doses de nébivolol est de 12 à 19 heures.

Appelez le National Poison Control Center (800-222-1222) pour les informations les plus récentes sur le traitement du surdosage de β-bloquant.

Le nébivolol est métabolisé par a nombre d'itinéraires, y compris la glucuronidation et l'hydroxylation par le CYP2D6. Le l'isomère actif (d-nebivolol) a une demi-vie efficace d'environ 12 heures Métaboliseurs extensifs du CYP2D6 (la plupart des personnes) et 19 heures dans de mauvais métaboliseurs et l'exposition au d-nébivolol est considérablement augmentée dans les métaboliseurs lents. Cela a cependant moins d'importance que d'habitude, car les métabolites y compris le métabolite hydroxyle et les glucuronides (le circulant prédominant métabolites), contribuent à l'activité de blocage β.

Niveaux plasmatiques de d-nebivolol augmentation de la proportion à la dose en EM et PM pour des doses allant jusqu'à 20 mg. Exposition à le l-nébivolol est plus élevé que le d-nébivolol mais le l-nébivolol contribue peu l'activité du médicament en tant qu'affinité du récepteur bêta du d-nébivolol est> 1000 fois supérieur au l-nébivolol. Pour la même dose, les PM atteignent une Cmax 5 fois plus élevée et AUC 10 fois plus élevée de d-nebivolol que les EM. d-Nebivolol s'accumule environ 1,5 fois avec dosage répété une fois par jour en EM.

Absorption

L'absorption de BYSTOLIC est similaire à une solution buvable. La biodisponibilité absolue ne l'a pas été déterminé.

Nebivolol de plasma de pic moyen les concentrations se produisent environ 1,5 à 4 heures après l'administration dans les SE et les PM.

La nourriture ne modifie pas le pharmacocinétique du nébivolol. Dans des conditions d'alimentation, les glucuronides de nébivolol le sont légèrement réduit. BYSTOLIC peut être administré sans égard aux repas.

Distribution

Le in vitro plasma humain la liaison aux protéines du nébivolol est d'environ 98%, principalement à l'albumine, et l'est indépendamment des concentrations de nébivolol.

Métabolisme

Le nébivolol est principalement métabolisé par voie directe glucuronidation du parent et dans une moindre mesure via Ndealkylation et oxydation via le cytochrome P450 2D6. Ses métabolites stéréospécifiques contribuent l'activité pharmacologique.

Élimination

Après une seule administration orale de 14C-nebivolol, 38% de la dose a été récupérée dans l'urine et 44% dans les excréments pour les SE et 67% dans l'urine et 13% dans les matières fécales pour les particules. Essentiellement, tout le nébivolol a été excrété en multiple métabolites oxydants ou leurs conjugués glucuronides correspondants.