Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 25.03.2022
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Brilinta® utilisée simultanément avec de l'acide acetylsalicylique, est indiquée pour la prévention атеротромботических des événements chez les patients atteints d'un syndrome coronarien aigu (angor instable, infarctus du myocarde sans élévation du segment ST ou de l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI), y compris les patients recevant un traitement médicamenteux, et les patients soumis à des чрескожному l'intervention ou аортокоронарному un pontage coronarien.
À l'intérieur.
Préparation De Brilint® peut être pris quel que soit le repas.
Utilisation du médicament Brilint® devrait commencer avec une dose unique de charge de 180 mg (2 tableau. 90 mg), puis continuer à prendre 90 mg 2 fois par jour.
Patients prenant le médicament Brilint®. doit prendre quotidiennement de l'acide acétylsalicylique de 75 à 150 mg avec une administration constante (voir «Pharmacodynamique»), s'il n'y a pas de contre-indications spécifiques.
Les interruptions de la thérapie doivent être évitées. Patient ayant manqué le médicament Brilint®, devrait prendre seulement 1 tableau. 90 mg (dose suivante) à l'heure prévue.
Si nécessaire, les patients prenant du clopidogrel peuvent être transférés au médicament Brilint® (voir «Pharmacodynamique").
Il est recommandé d'effectuer un traitement avec le médicament Brilint® pendant 12 mois, sauf dans les cas de nécessité clinique pour l'annulation anticipée du médicament (voir «Pharmacodynamique»). Les données sur l'utilisation du ticagrelor pendant plus de 12 mois sont limitées. Chez les patients atteints du syndrome coronarien aigu, annulation anticipée de tout traitement antiplaquettaire, y compris le médicament Brilint®. peut augmenter le risque de décès cardiovasculaire ou d'infarctus du myocarde à la suite d'une maladie sous-jacente (voir «instructions Spéciales»). Il est nécessaire d'éviter l'arrêt prématuré du médicament.
Les patients les plus âgés. Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).
Patients atteints d'insuffisance rénale. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir «Pharmacocinétique»). Aucune information sur l'utilisation du médicament Brilint® chez les patients sous hémodialyse, son utilisation chez ces patients n'est donc pas indiquée.
Patients présentant une insuffisance hépatique. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Aucune étude n'a été menée sur le médicament Brilint® chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, son utilisation chez ces patients est donc contre-indiquée (voir «Pharmacocinétique», «contre-Indications»).
Enfants. Sécurité et efficacité du médicament Brilint® chez les enfants de moins de 18 ans, l'indication approuvée chez les adultes n'est pas établie.
hypersensibilité au ticagrelor ou à l'un des composants du médicament,
saignement pathologique actif,
antécédents d'hémorragie intracrânienne,
insuffisance hépatique modérée à sévère,
utilisation conjointe de ticagrelor avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, la clarithromycine, la néphazodone, le ritonavir et l'Atazanavir),
enfants de moins de 18 ans (en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité de l'utilisation dans ce groupe de patients).
Avec prudence: prédisposition des patients au développement de saignements (par exemple, en raison d'un traumatisme récent, d'une chirurgie récente, de troubles de la coagulation sanguine, de saignements gastro-intestinaux actifs ou récents) (voir «instructions Spéciales»), patients présentant un traitement concomitant avec des médicaments augmentant le risque de saignement (AINS, anticoagulants oraux et / ou fibrinolytiques) pendant 24 heures avant la prise De®, les patients présentant un risque accru de bradycardie (par exemple, les patients présentant un syndrome de faiblesse du nœud sinusal sans stimulateur cardiaque, avec un blocage AV de degré II ou III, une syncope associée à une bradycardie) en raison d'une expérience insuffisante de l'utilisation clinique du médicament Brilint® (voir «remarques»), l'application conjointe avec les médicaments, provoquant bradycardie, les patients souffrant d'asthme et de la MPOC (si le patient fait de l'apparition d'un nouvel épisode de la dyspnée, de longue durée de l'essoufflement ou l'aggravation de l'essoufflement, il est nécessaire de procéder à un examen et, en cas d'intolérance à un traitement тикагрелором doit être interrompu), sur le fond de la drogue Брилинта® le taux de créatinine peut augmenter (voir «effets Secondaires», «instructions Spéciales»), il est donc nécessaire d'évaluer la fonction rénale conformément à la pratique clinique de routine, en accordant une attention particulière aux patients âgés de 75 ans et plus, aux patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, aux patients recevant un traitement avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine,
À titre préventif, l'utilisation de ticagrelor chez les patients atteints de néphropathie hyperuricémique doit être évitée.
L'utilisation conjointe de ticagrelor et d'une dose d'entretien élevée d'acide acétylsalicylique (plus de 300 mg) n'est pas recommandée.
Avec l'utilisation conjointe de la digoxine et du médicament Brilint® une surveillance clinique et de laboratoire attentive est recommandée (fréquence cardiaque et, en présence d'indications cliniques, ECG et concentration de digoxine dans le sang).
Il n'y a pas de données sur l'utilisation conjointe de ticagrelor avec de puissants inhibiteurs de La p-gp (par exemple, vérapamil, quinidine et cyclosporine), par conséquent, leur utilisation conjointe doit être effectuée avec prudence (voir «Interaction»).
Données sur l'utilisation du médicament Brilint® les femmes enceintes sont absentes ou limitées.
Dans les études sur les animaux, le ticagrelor a provoqué une légère diminution du gain de poids chez la mère, une diminution de la viabilité du nouveau-né et de son poids corporel, un ralentissement de la croissance. Brilinta® non recommandé pendant la grossesse.
Les données pharmacodynamiques et toxicologiques disponibles chez les animaux ont montré que le ticagrelor et ses métabolites actifs sont excrétés dans le lait. Le risque pour le nouveau-né/nourrisson ne peut être exclu. Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament Brilint® dans la période de l'allaitement maternel.
Selon l'étude PLATO.les événements indésirables les plus fréquents chez les patients prenant du ticagrelor étaient l'essoufflement, les ecchymoses et les saignements de nez.
Les réactions indésirables sont classées en fonction de la fréquence de développement et de la classe du système d'organes. La fréquence des réactions indésirables est déterminée en utilisant les symboles suivants: très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100, <1/10), rarement (≥1/1000, <1/100), rarement (≥1/10000, <1/1000).
Tableau
Réactions médicamenteuses indésirables selon la fréquence du développement et la classe du système d'organes (SOC)
Organisme | Souvent | Rarement | Rare |
Métabolisme et Nutrition | hyperuricémiea | ||
Système nerveux | hémorragie intracrânienneb, maux de tête, vertiges | paresthésie, confusion | |
Organe de vision | hémorragies (intraoculaires, conjonctivales, rétiniennes) | ||
Appareil auditif | hémorragie dans l'oreille, Vertigo | ||
Système respiratoire | essoufflementc, épistaxisd | hémoptysie | |
Appareil digestif | saignements gastro-intestinauxd | vomissements de sang, saignement d'un ulcère gastro-duodénale. saignements hémorroïdaires, gastrite, saignements dans la bouche (y compris les saignements gingivaux), vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, nausées, dyspepsie | saignement rétropéritonial, constipation |
Peau et tissus sous-cutanés | hémorragies sous-cutanées ou cutanéesf, ecchymosesg | éruption cutanée, démangeaisons | |
Système musculo-squelettique | hémarthrose | ||
Système urinaire | saignement des voies urinairesh | ||
Système reproducteur | saignements vaginaux (y compris les métrorragies) | ||
Écarts de laboratoire | augmentation de la concentration de créatinine dans le sang | ||
Et autres | saignement sur le site de la procédurei | saignement après la procédure | saignement de la plaie, saignement traumatique |
a Hyperuricémie, augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang, voir. "Écarts dans les valeurs de laboratoire» plus bas.
b Hémorragie cérébrale, hémorragie intracrânienne, accident vasculaire cérébral hémorragique.
c Essoufflement, essoufflement à l'effort, essoufflement au repos, essoufflement nocturne.
d Saignement gastro-intestinal, saignement rectal, saignement intestinal, Melena, test positif pour le sang latent.
e Saignement de l'ulcère gastro-duodénal, saignement de l'ulcère gastrique, saignement de l'ulcère duodénal, saignement de l'ulcère peptique.
f Hématome sous-cutané, hémorragies cutanées et sous-cutanées, pétéchies.
g Contusion, hématome, ecchymose, tendance accrue aux ecchymoses, hématome traumatique.
h Hématurie, saignement des voies urinaires.
i Saignement du site de ponction vasculaire, hématome au site de ponction vasculaire, saignement du site d'injection, saignement du site de ponction, saignement du site de cathétérisme.
Description de certaines réactions indésirables
Saignement
Dans l'étude PLATO les définitions de saignement suivantes ont été utilisées:
- grand saignement mortel/menaçant le pronostic vital: mortel ou une hémorragie intracrânienne, ou des saignements dans la cavité péricardique avec тампонадой de coeur, ou d'un choc hypovolémique, ou hypotension sévère, causée par des saignements et exigent l'application вазоконстрикторов ou de l'intervention, ou cliniquement apparente des saignements, accompagnée d'une diminution de l'hémoglobine de plus de 50 g/l ou nécessitant la transfusion de 4 ou plus d'unités de sang ou de globules rouges,
- grand saignement: provoquant une incapacité significative du patient (par exemple, une hémorragie intraoculaire avec une perte de vision irréversible) ou un saignement cliniquement évident, accompagné d'une diminution du taux d'hémoglobine de 30-50 g / l ou nécessitant une transfusion de 2-3 unités de sang total ou de globules rouges,
- petit saignement: nécessite une intervention médicale pour arrêter ou traiter le saignement (par exemple, un saignement de nez nécessitant une visite à l'hôpital pour une tamponnade nasale).
Brilinta® et le clopidogrel ne différait pas dans la fréquence des saignements abondants en général selon les critères PLATO (11,6%/an et 11,2%/an respectivement), hémorragies mortelles/mortelles selon les critères PLATO (5,8% / an dans les deux groupes). Cependant, la fréquence de l'ensemble des hémorragies grandes et petites selon les critères PLATO était plus élevé dans le groupe ticagrelor (16,1%) par rapport au clopidogrel (14,6%, p=0,0084).
L'âge, le sexe, le poids corporel, la race, la région géographique, les comorbidités, le traitement concomitant, les antécédents, y compris les accidents vasculaires cérébraux antérieurs et les attaques ischémiques transitoires, n'ont pas affecté la fréquence des saignements abondants en général et non liés aux procédures selon les critères PLATO. Aucun groupe présentant un risque accru de saignement n'a été identifié.
Saignement associé à AKSH. Dans l'étude PLATO 42% des 1584 patients (12% de la cohorte) exposés à l'AKSH ont développé de grandes hémorragies mortelles/mortelles sans différences significatives dans les deux groupes de traitement. Des saignements létaux associés à l'acsh ont été rapportés chez 6 patients de chaque groupe de traitement.
Saignement non lié à l'AKSH et saignement non lié aux procédures. Brilinta® et le clopidogrel n'était pas différent en ce qui concerne la fréquence des hémorragies mortelles/mortelles non liées à l'acsh selon les critères PLATO mais lors de l'utilisation du médicament Brilint® plus susceptibles de développer des saignements importants dans l'ensemble, selon la définition de l'étude PLATO (4,5% / an contre 3,8%/an, p = 0,0264). Si vous supprimez les cas de saignement associés à AKSH, dans le groupe ticagrelor, il y avait plus de saignement (3,1%/an) que dans le groupe clopidogrel (2,3%/an, p=0,0058). L'arrêt du traitement en raison de saignements non liés à la procédure était plus fréquent dans le contexte du ticagrelor (2,9%) par rapport au clopidogrel (1,2%, p<0,001).
Hémorragie intracrânienne. Le groupe ticagrelor a développé plus d'hémorragies intracrâniennes non liées à la procédure (n=27 hémorragies chez 26 patients, 0,3%) que le groupe clopidogrel (n=14 hémorragies, 0,2%), dont 11 hémorragies dans le contexte du ticagrelor et 1 dans le contexte du clopidogrel étaient fatales. Cependant, il n'y avait pas de différence significative dans le nombre total de saignements mortels.
Essoufflement
Des phénomènes indésirables sous la forme d'essoufflement (essoufflement, essoufflement au repos, essoufflement pendant l'exercice, dyspnée nocturne paroxystique et dyspnée nocturne) en combinaison se sont développés chez 13,8% des patients recevant le médicament Brilint®. et chez 7,8% des patients prenant du clopidogrel. Les chercheurs ont estimé que chez 2,2% des patients du groupe ticagrelor, l'essoufflement était associé au traitement. La plupart des cas d'essoufflement étaient d'intensité légère à modérée et représentaient des épisodes uniques immédiatement après le début du traitement.
Environ 30% de tous les cas d'essoufflement se sont résolus dans les 7 jours. Plus souvent, l'essoufflement s'est développé chez les patients âgés, chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive, de MPOC ou d'asthme bronchique au début de l'étude. Prendre le médicament Brilint® 0,9% des patients ont arrêté en raison d'un essoufflement. L'essoufflement n'était pas associé au développement d'une nouvelle maladie cardiaque ou pulmonaire existante ou à une aggravation (voir «instructions Spéciales»).
Préparation De Brilint® n'affecte pas les indicateurs de la fonction respiratoire externe.
Écarts dans les valeurs de laboratoire
La concentration sérique de créatinine a augmenté de plus de 30% chez 25,5% des patients et de plus de 50% chez 8,3% des patients recevant le médicament Brilint®. L'augmentation de la créatinine était plus de 50% plus fréquente chez les patients âgés de plus de 75 ans, les patients présentant une insuffisance rénale sévère lors de l'inclusion dans l'étude et les patients recevant un traitement antagoniste des récepteurs de l'angiotensine. Le nombre total d'événements indésirables rénaux était de 4,9% chez les patients sous ticagrelor, mais les chercheurs les ont associés à la prise du médicament dans 0,6% des cas.
La concentration sérique d'acide urique a augmenté au-dessus de la VGN chez 22% des patients recevant le médicament Brilint®. Les effets indésirables associés à l'hyperuricémie ont été observés dans 0,5% des cas sur le fond du ticagrelor, dont les chercheurs ont associé à la prise de ticagrelor 0,05% des cas. L'arthrite goutteuse a été observée chez 0,2% des patients dans le contexte du ticagrelor, aucun de ces cas n'a été considéré par le chercheur comme associé à la prise du médicament.
Tikagrelor est bien toléré en une seule dose du médicament jusqu'à 900 mg.
Signes: dans la seule étude avec une augmentation de la dose, les effets indésirables sur le tractus gastro-intestinal étaient dosolymisants. L'essoufflement et les pauses ventriculaires étaient d'autres événements indésirables cliniquement pertinents pouvant être observés en cas de surdosage.
En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller ces effets indésirables et de surveiller l'ECG.
Traitement: en cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être effectué conformément aux normes locales. Brilinta® non excrété par hémodialyse (voir «instructions Spéciales»), antidote inconnu.
En raison de l'inhibition des plaquettes, l'augmentation de la durée du saignement est l'effet pharmacologique présumé d'un surdosage avec le médicament Brilint®.par conséquent, avec le développement du saignement, il est nécessaire d'effectuer des mesures de soutien appropriées.
Mécanisme d'action
Préparation De Brilint® contient dans sa composition ticagrelor, un représentant de la classe chimique des cyclopentyltriazolopyrimidines, qui est un antagoniste sélectif et réversible de P2Y12- récepteur à l'ADP et peut empêcher l'activation et l'agrégation plaquettaires médiées par l'ADP. Le ticagrelor est actif lorsqu'il est ingéré et interagit de manière réversible avec P2Y12- ADP-récepteur plaquettaire. Le ticagrelor n'interagit pas avec le site de liaison de l'ADP lui-même, mais son interaction avec P2Y12- le récepteur plaquettaire à l'ADP empêche la transduction des signaux.
Début de l'action
Chez les patients stables au fil du CHD sur le fond de l'application de l'acide acétylsalicylique le ticagrelor commence à agir rapidement, ce que confirment les résultats de la détermination de la valeur moyenne de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire (TAI): après 0,5 h après la prise de нагрузочной la dose de 180 mg тикагрелора la valeur moyenne du TAI, est d'environ 41%, la valeur maximale du TAI — 89% — atteint de 2 à 4 h après la prise du médicament et de la prise en charge dans un délai de 2 à 8 heures Chez 90% des patients de la valeur finale du TAI — plus de 70% est atteinte au bout de 2 h après la prise du médicament.
Fin de l'action
Lors de la planification d'un pontage aortocoronaire (AKSH), le risque de saignement augmente si l'utilisation de ticagrelor est arrêtée moins de 96 heures avant la procédure.
Données sur le passage d'un médicament à un autre
Le passage du clopidogrel au ticagrelor entraîne une augmentation de la valeur absolue de l'IAT de 26,4% et un changement de traitement du ticagrelor au clopidogrel entraîne une diminution de la valeur absolue de l'IAT de 24,5%. Vous pouvez changer le traitement du clopidogrel au ticagrelor sans interrompre l'effet antithrombotique.
Efficacité clinique
Dans l'étude PLATO (PLATelet Inhibition and Patient Outcomes - Inhibition plaquettaire et résultats chez les patients) ont participé 18624 patients qui, au cours des 24 dernières heures, ont développé des symptômes d'angine instable, d'infarctus du myocarde sans élévation du segment ST ou d'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST et qui ont été traités de manière conservatrice ou par une intervention coronarienne percutanée (ICP), ou AKSH (voir. «Déposition»). Dans cette étude, dans le contexte d'un traitement quotidien à l'acide acétylsalicylique, le ticagrelor 90 mg 2 une fois par jour a été comparé au clopidogrel 75 mg 1 une fois par jour en ce qui concerne l'efficacité dans la prévention du développement d'un critère d'évaluation combiné de la mort cardiovasculaire, de l'infarctus du myocarde ou de. La dose de charge était de 300 mg de clopidogrel (une dose de 600 mg a également été autorisée lors d'une ICP) ou de 180 mg de ticagrelor
L'effet du ticagrelor s'est manifesté tôt (au jour 30, réduction du risque absolu (RAA) de 0,6% et réduction du risque Relatif (RAA) de 12%), avec maintien de l'effet thérapeutique constant pendant 12 mois, ce qui a entraîné une RAA de 1,9% et une RAA de 16% sur un an.
Brilinta® réduit le risque relatif combiné point de terminaison (l'ensemble des décès cardiovasculaires, infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral) chez les patients souffrant d'angor instable, infarctus du myocarde sans élévation du segment ST et de l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST de 16% (hazard ratio (hr) de 0,84, ic à 95% intervalle de confiance (ic) 0,77–0,92, p=0,0003), décès cardiovasculaire de 21% (RR 0,79, ic à 95% de 0,69 à 0,91, p=0,0013), d'infarctus du myocarde de 16% (RR = 0,84, ic à 95% DI 0,75–0,95, p=0,0045).
Efficacité du médicament Brilint® montre de différents sous-groupes de patients, indépendamment du poids corporel, le sexe, la présence d'antécédents de diabète, accident ischémique transitoire ou негеморрагического avc, revascularisation, un traitement concomitant (y compris l'héparine, les inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa (voir «Interactions»), le diagnostic final (infarctus du myocarde sans élévation du segment ST infarctus du myocarde avec élévation du segment ST et de l'angine de poitrine instable) et de traitement prévue lors de la randomisation (invasive ou non chirurgical).
Une analyse supplémentaire a suggéré la présence d'un lien possible avec la dose d'acide acétylsalicylique, qui s'est exprimée en ce que l'efficacité réduite a été observée lors de la prise du médicament Brilint® en Association avec des doses élevées d'acide acétylsalicylique. Dose recommandée d'acide acétylsalicylique pour une administration continue en Association avec le médicament Brilint® - 75-150 mg (voir "méthode d'administration et de dose", "instructions Spéciales").
Brilinta® a démontré une COR statistiquement significative selon le critère global: décès par causes cardiovasculaires, infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral — chez les patients atteints du syndrome coronarien aigu, qui ont prévu une intervention invasive (COR 16%, RAS 1,7%, p=0,0025). Dans l'analyse de recherche de Brilint® a également démontré COR sur le critère d'évaluation primaire chez les patients atteints de syndrome coronarien aigu, qui a reçu un traitement conservateur (COR 15%, RAA 2,3%, p nominal=0,0444). Chez les patients après l'endoprothèse lors de l'utilisation de ticagrelor, il y avait une diminution de la fréquence de la thrombose des stents (COR 32%, SAR 0,6%, p nominal=0,0123).
Brilinta® a provoqué une COR statistiquement significative de 16% (RAA de 2,1%) sur un critère cumulatif tel que la mort toutes causes confondues, l'infarctus du myocarde et l'accident vasculaire cérébral.
SORTILÈGE de toutes les causes lors de la prise du médicament Brilint® était de 22% pour une valeur nominale de p=0,0003 et un RAA de 1,4%.
Critère cumulé d
Critère cumulé d'efficacité et d'innocuité combinées (décès de causes cardiovasculaires, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou saignement important selon la définition de l'étude PLATO) confirme que dans les 12 mois suivant le syndrome coronarien aigu, l'effet positif du ticagrelor n'est pas neutralisé par des cas de saignement important (COR 8%, SAR 1,4%, OP 0,92, p=0,0257).
Le ticagrelor présente une pharmacocinétique linéaire et une exposition au ticagrelor et au métabolite actif (AR-C124910XX) est approximativement proportionnelle à la dose jusqu'à 1260 mg.
Absorption
Le ticagrelor est rapidement absorbé avec un t moyenmax environ 1,5 H. la Formation du principal métabolite circulant dans le sang AR-C124910XX (également actif) du ticagrelor se produit rapidement avec un t moyenmax environ 2,5 heures après avoir pris le ticagrelor à jeun à une dose de 90 mg Cmax est 529 ng / ml et AUC - 3451 ng * h / ml.
La biodisponibilité absolue moyenne du ticagrelor est de 36%. Manger des aliments gras n'affecte pas Cmax ticagrelor ou ASC métabolite actif, mais conduit à une augmentation de 21% de l'ASC de ticagrelor et une diminution de 22% Cmax métabolite actif. Ces petits changements ont une signification clinique minimale, de sorte que le ticagrelor peut être administré indépendamment de l'apport alimentaire.
Distribution
Vss tikagrelor est 87,5 L. Tikagrelor et le métabolite actif se lient activement aux protéines plasmatiques (>99%).
Métabolisme
Le CYP3A4 est la principale isoenzyme responsable du métabolisme du ticagrelor et de la formation du métabolite actif, et leurs interactions avec d'autres substrats du CYP3A vont de l'activation à l'inhibition. Le ticagrelor et le métabolite actif sont de faibles inhibiteurs de la p-glycoprotéine (P-gp).
Le principal métabolite du ticagrelor est AR-C124910XX, qui est également actif, comme en témoignent les résultats de l'évaluation de la liaison à P2Y12- récepteur plaquettaire ADP in vitro. L'exposition systémique du métabolite actif est d'environ 30-40% de l'exposition au ticagrelor.
Excrétion
La principale voie d'excrétion du ticagrelor est par le métabolisme hépatique. Lors de l'introduction du ticagrelor marqué par un isotope, en moyenne, environ 57,8% de la radioactivité est libérée avec les matières fécales, 26,5% — avec l'urine. L'excrétion du ticagrelor et du métabolite actif dans l'urine est inférieure à 1% de la dose. Fondamentalement, le métabolite actif est excrété dans la bile. Moyen T1/2 le ticagrelor et le métabolite actif étaient respectivement de 7 et 8,5 heures.
Populations particulières de patients
Les patients les plus âgés. Les patients âgés (âgés de 75 ans et plus) ont présenté une exposition plus élevée au ticagrelor (Cmax et l'ASC est environ 25% plus élevé) et le métabolite actif par rapport aux patients plus jeunes. Ces différences ne sont pas considérées comme cliniquement significatives (voir «mode d'administration et dose»).
Enfants. Il n'y a pas de données sur l'utilisation de ticagrelor chez les enfants.
Parquet. Les femmes ont une exposition plus élevée au ticagrelor et au métabolite actif par rapport aux hommes. Ces différences ne sont pas considérées comme cliniquement significatives.
Ethnie. La biodisponibilité moyenne du médicament chez les patients asiatiques est supérieure de 39% à celle des européens. Biodisponibilité du médicament Brilint® 18% plus faible chez les patients de race négroïde par rapport aux patients de race europoïde.
Insuffisance rénale. L'exposition au ticagrelor et au métabolite actif est inférieure d'environ 20% chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine cl <30 ml/min) par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale (voir «mode d'administration et dose»).
Insuffisance hépatique. Cmax et les ASC de ticagrelor étaient 12 et 23% plus élevées chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère par rapport aux volontaires en bonne santé. Aucune étude sur le ticagrelor n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère et son utilisation chez ces patients est contre-indiquée (voir «méthode d'administration et de dose», «contre-Indications»).
- Agent antiplaquettaire [Antiplaquettaires]
Effets d'autres médicaments sur le médicament Brilint®
Médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4
Inhibiteurs du CYP3A4
Inhibiteurs puissants du CYP3A4: l'utilisation conjointe du kétoconazole avec le ticagrelor augmente le Cmax et l'ASC de ticagrelor est de 2,4 et 7,3 fois, respectivement. Cmax et l'ASC du métabolite actif diminue de 89 et 56%, respectivement. D'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (clarithromycine, néphazodone, ritonavir et Atazanavir) auront les mêmes effets, de sorte qu'ils sont utilisés conjointement avec le médicament Brilint® contre-indiqué (voir "contre-Indications", "instructions Spéciales").
Inhibiteurs modérés du CYP3A4: l'utilisation conjointe du diltiazem avec le ticagrelor augmente Cmax ticagrelor de 69%, et l'ASC de 2,7 fois et réduit Cmax le métabolite actif est de 38% et l'ASC ne change pas. Le ticagrelor n'affecte pas les concentrations plasmatiques de diltiazem. D'autres inhibiteurs modérés du CYP3A4 (par exemple, l'amprénavir, l'aprépitant, l'érythromycine, le fluconazole) peuvent être administrés simultanément avec le médicament Brilint®.
Inducteurs CYP3A4
L'utilisation conjointe de la rifampicine avec le ticagrelor réduit Cmax et l'ASC de ticagrelor à 73 et 86%, respectivement. Cmax le métabolite actif ne change pas et l'ASC diminue de 46%. D'autres inducteurs du CYP3A4 (par exemple, la dexaméthasone, la phénytoïne, la carbamazépine et le phénobarbital) semblent réduire l'exposition au médicament Brilint®. Les puissants inducteurs du CYP3A4 peuvent réduire l'exposition et l'efficacité du médicament Brilint®.
Autrui
Selon les résultats des études pharmacologiques d'interaction, l'utilisation concomitante de tikagrelor avec l'héparine, l'énoxaparine et l'acide acétylsalicylique ou la desmopressine n'affecte pas la pharmacocinétique du tikagrelor, son métabolite actif et l'agrégation plaquettaire dépendante de l'ADP. En cas d'indications cliniques pour la prescription de médicaments affectant l'hémostase, ils doivent être utilisés avec prudence en Association avec le médicament Brilint® (voir «contre-Indications», Avec prudence).
Aucune donnée sur l'utilisation conjointe du médicament Brilint® avec de puissants inhibiteurs de La p-gp (par exemple, le vérapamil, la quinidine et la cyclosporine), qui peuvent augmenter l'exposition au ticagrelor. Si vous ne pouvez pas éviter leur utilisation conjointe, il doit être effectué avec prudence (voir " contre-Indications», Avec prudence, "Instructions spéciales").
Effet du médicament Brilint® sur d'autres LS
Médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4
Simvastatine: l'utilisation concomitante de ticagrelor et de simvastatine augmente Cmax et l'ASC de la simvastatine de 81 et 56%, respectivement, et augmente Cmax et l'ASC de l'acide simvastatinique à 64 et 52%, respectivement, dans certains cas, ces indicateurs augmentent de 2 à 3 fois. L'utilisation conjointe de la simvastatine à une dose supérieure à 40 mg / jour avec le ticagrelor peut entraîner le développement d'effets secondaires de la simvastatine, et il est nécessaire d'évaluer le rapport risque / bénéfice potentiel. L'utilisation conjointe du médicament Brilint n'est pas recommandée® avec simvastatine et lovastatine à une dose supérieure à 40 mg.
Atorvastatine: l'utilisation concomitante d'atorvastatine et de ticagrelor augmente Cmax et l'ASC des métabolites de l'acide atorvastatinique à 23 et 36%, respectivement. Augmentation similaire des valeurs de Cmax et l'ASC est observée pour tous les métabolites de l'acide atorvastatinique. Ces changements sont jugés cliniquement insignifiants.
Des effets similaires avec les statines métabolisant le CYP3A4 ne peuvent être exclus. Dans l'étude PLATO les patients traités par ticagrelor ont pris diverses statines en l'absence de toute préoccupation quant à la sécurité chez 93% des patients prenant ce groupe de médicaments.
Le ticagrelor est un inhibiteur modéré du CYP3A4. Utilisation conjointe du médicament Brilint® et les substrats CYP3A4 avec un indice thérapeutique étroit (par exemple, le cisapride ou les alcaloïdes de l'ergot) ne sont pas recommandés, car le ticagrelor peut augmenter l'exposition à ces médicaments.
Médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9
L'utilisation concomitante de ticagrelor et de tolbutamide n'a modifié les concentrations plasmatiques d'aucun de ces médicaments, ce qui suggère que le ticagrelor n'est pas un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9 et qu'il est peu probable qu'il affecte le métabolisme MÉDIÉ par le CYP2C9 de médicaments similaires à la warfarine et au tolbutamide.
Contraceptifs oraux
L'utilisation conjointe de ticagrelor, de lévonorgestrel et d'éthinylestradiol augmente l'exposition à l'éthinylestradiol d'environ 20%, mais n'affecte pas la pharmacocinétique du lévonorgestrel. Aucun effet cliniquement significatif sur l'efficacité de la contraception n'est attendu avec l'utilisation simultanée du lévonorgestrel, de l'éthinylestradiol et du médicament Brilint®.
Substrats P-gp (y compris la digoxine et la cyclosporine)
L'utilisation concomitante de digoxine avec ticagrelor augmente Cmax et l'ASC de la digoxine à 75 et 28%, respectivement. Lorsqu'il est Co-administré avec du ticagrelor, en moyenne, le niveau le plus bas de digoxine a augmenté de 30%, dans certains cas individuels, deux fois. Cmax et l'ASC du ticagrelor lors de l'utilisation de la digoxine n'a pas changé. Par conséquent, il est recommandé d'effectuer une surveillance clinique et/ou de laboratoire appropriée avec l'utilisation simultanée du médicament Brilint® et des médicaments dépendants de P-gp avec un indice thérapeutique étroit, comme la digoxine et la cyclosporine.
Autre thérapie concomitante
Avec l'utilisation conjointe du médicament Brilint® avec des médicaments capables de provoquer une bradycardie, des précautions doivent être prises. Cependant, dans l'étude PLATO aucun effet indésirable cliniquement significatif n'a été observé lorsqu'il est combiné avec un ou plusieurs médicaments pouvant provoquer une bradycardie (par exemple, 96% — β-adrénobloquants, 33% — antagonistes du calcium, y compris le diltiazem et le vérapamil, et 4% — digoxine).
Dans l'étude PLATO Brilinta® principalement prescrit conjointement avec de l'acide acetylsalicylique, les inhibiteurs de la pompe à protons, statines, les β-bloquants, inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine dans le cadre de long terme, et aussi avec de l'héparine, низкомолекулярными гепаринами, les inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa en/dans l'introduction, dans le cadre d'une thérapie brève. Les résultats de ces études n'ont révélé aucune interaction indésirable cliniquement significative.
Utilisation conjointe du médicament Brilint® avec l'héparine, l'énoxaparine ou la desmopressine n'a pas eu d'effet sur l'ACTV, le temps de coagulation activé et l'étude du facteur XA, mais en raison de l'interaction pharmacodynamique potentielle, il est nécessaire de faire preuve de prudence lorsqu'il est combiné avec des médicaments affectant l'hémostase.
En relation avec les rapports d'hémorragies sous-cutanées dans le contexte d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (par exemple, la paroxétine, la sertraline et le Citalopram), il est recommandé de faire preuve de prudence lorsqu'ils sont pris conjointement avec le médicament Brilint®.
À une température ne dépassant pas 30 °C.
Conserver hors de la portée des enfants.
Durée de conservation du médicament Brilint®2 года.Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Comprimés pelliculés | 1 tableau. |
substance active: | |
ticagrelor | 90 mg |
excipients: mannitol - 126 mg, hydrophosphate de calcium - 63 mg, carboxyméthylcrachmal sodique - 9 mg, hyprolose - 9 mg, stéarate de magnésium - 3 mg | |
gaine de film: hypromellose 2910 - 5,6 mg, dioxyde de titane (E171) - 1,7 mg, talc-1 mg, macrogol 400 - 0,6 mg, colorant oxyde de fer jaune (E172) - 0,1 mg |
Comprimés pelliculés, 90 mg. 14 tableau. dans un blister en aluminium / PVC / PVDF, 1, 4 ou 12 blisters dans un paquet de carton avec le contrôle de la première ouverture.
Sur ordonnance.
Risque de saignement
Chez les patients atteints du syndrome coronarien aigu, traités avec le médicament Brilint® et l'acide acétylsalicylique, il y avait un risque accru de saignements importants non liés à l'acsh et de saignements nécessitant une attention médicale accrue, tels que de gros saignements mineurs par définition PLATO. mais le risque de saignement mortel/menaçant le pronostic vital n'a pas augmenté (voir «effets Secondaires»).
Lors de la nomination du médicament Brilint® le rapport entre les avantages de la prévention des événements athérothrombotiques et le risque chez les patients présentant un risque accru de saignement doit être évalué.
En présence d'indications cliniques® doit être utilisé avec prudence dans les groupes de patients suivants:
- la prédisposition des patients à développer des saignements (par exemple en raison d'un traumatisme récent, d'une opération récente, de troubles de la coagulation sanguine, de saignements gastro-intestinaux actifs ou récents). Utilisation du médicament Brilint® contre-indiqué chez les patients présentant des saignements pathologiques actifs, des antécédents d'hémorragie intracrânienne, une insuffisance hépatique modérée ou sévère,
- l'utilisation concomitante de médicaments pouvant augmenter le risque de saignement (par exemple, AINS, anticoagulants oraux et / ou fibrinolytiques, pris pendant 24 heures avant la prise du médicament Brilint®).
Il n'y a pas de données sur l'efficacité hémostatique des transfusions plaquettaires lors de l'utilisation du médicament Brilint®, Brilinta® peut inhiber les plaquettes transfusées dans le sang. Depuis lors, avec l'utilisation concomitante du médicament Brilint® et la desmopressine n'a pas diminué le temps de saignement standardisé, il est peu probable que la desmopressine arrêtera efficacement le saignement.
Le traitement antifibrinolytique (acide aminocaproïque ou acide tranexamique) et/ou le facteur VIIa recombinant peuvent améliorer l'hémostase. Après avoir établi la cause du saignement et son soulagement, vous pouvez reprendre le traitement avec le médicament Brilint®.
Opération
Avant l'opération prévue ou le début de la prise de nouveaux médicaments, le patient doit informer le médecin qu'il prend le médicament Brilint®.
Chez les patients soumis à AKSH, l'incidence de saignements importants lors de l'utilisation du médicament Brilint® était le même que lors de l'utilisation de clopidogrel tous les jours après l'arrêt du traitement, sauf le premier jour, lorsque la fréquence des saignements importants était plus élevée lors de la prise du médicament Brilint® (voir "effets Secondaires").
Si le patient subit une intervention chirurgicale planifiée et que l'effet antithrombotique est indésirable, le traitement avec le médicament Brilint® devrait être arrêté 7 jours avant la chirurgie.
Patients à risque de bradycardie
En raison de la détection au plus tôt une étude clinique, principalement asymptomatiques pauses, les patients avec un risque accru de bradycardie (par exemple les patients sans stimulateur cardiaque, avaient diagnostiqué le syndrome de la faiblesse синусного nœud AV, bloc auriculo-ventriculaire (II) ou (III) le degré, la syncope, associé à брадикардией) n'ont pas été inclus dans l'étude pour évaluer la sécurité et l'efficacité d'un médicament Брилинта®. Par conséquent, en raison de l'expérience clinique limitée de l'utilisation du médicament chez ces patients, il est recommandé de prescrire avec prudence le médicament Brilint® ces patients (voir «Pharmacodynamique»).
Des précautions supplémentaires doivent être prises lors de l'utilisation conjointe du médicament Brilint® avec des médicaments capables de provoquer une bradycardie. Cependant, aucun effet indésirable cliniquement significatif n'a été observé lorsqu'il est associé à un ou plusieurs médicaments pouvant provoquer une bradycardie (par exemple, 96% — β-adrénobloquants, 33% — BCC, y compris le diltiazem et le vérapamil, et 4% — digoxine) (voir «Interaction»).
Dans le cadre de подисследования avec l'utilisation quotidienne surveillance ECG de Холтеру dans le groupe тикагрелора par rapport à клопидогрелом plus de patients à la phase aiguë, syndrome coronarien aigu (ACS) ont eu ventriculaire pause >3 s. l'Augmentation du nombre de pauses ventriculaires, enregistrés à l'aide de la surveillance quotidienne de Холтеру, sur le fond de la réception тикагрелора mentionné le plus souvent chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, comparativement à la population générale dans la phase aiguë, les CHÊNES, mais pas dans le premier mois. Les pauses chez ces patients n'étaient pas accompagnées de conséquences cliniques indésirables ultérieures (syncope et installation d'un stimulateur cardiaque).
Essoufflement
Essoufflement lors de l'utilisation du médicament Brilint®, généralement faible ou modérée dans son intensité, passe souvent à mesure que le traitement se poursuit avec le médicament. Les patients souffrant d'asthme bronchique / BPCO peuvent présenter un risque absolu accru d'essoufflement lors de la prise du médicament Brilint® (voir "effets Secondaires"). Chez les patients souffrant d'asthme bronchique/BPCO, le ticagrelor doit être utilisé avec prudence. Le mécanisme de la dyspnée à la réception du ticagrelor n'est pas clarifié. Si le patient a développé un nouvel épisode d'essoufflement, l'essoufflement persiste ou s'intensifie pendant l'utilisation du médicament Brilint®, il est nécessaire de procéder à un examen complet, et en cas d'intolérance, le médicament doit être arrêté.
Augmenter les niveaux de créatinine
Lors de la prise du médicament Brilint® les niveaux de créatinine peuvent augmenter (voir «effets Secondaires»). Le mécanisme de cet effet est inconnu. L'évaluation de la fonction rénale doit être effectuée un mois après le début du médicament et, par la suite, conformément à la pratique clinique de routine, en accordant une attention particulière aux patients âgés de 75 ans et plus, aux patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère et recevant un traitement avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine.
Augmentation des niveaux d'acide urique
Les patients sous ticagrelor présentaient un risque plus élevé d'hyperuricémie que ceux qui prenaient du clopidogrel (voir «effets Secondaires»). Des précautions doivent être prises chez les patients présentant des antécédents d'hyperuricémie ou d'arthrite goutteuse. À titre préventif, l'utilisation de ticagrelor chez les patients atteints de néphropathie hyperuricémique doit être évitée.
Autrui
Sur la base de l'interaction observée entre la dose d'entretien de l'acide acétylsalicylique et l'efficacité du ticagrelor par rapport au clopidogrel, l'utilisation conjointe d'une dose d'entretien élevée d'acide acétylsalicylique (plus de 300 mg) et du médicament Brilint® non recommandé (voir "Pharmacodynamique", " contre-Indications», Avec prudence).
Utilisation conjointe du médicament Brilint® avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, la clarithromycine, la néphazodone, le ritonavir et l'Atazanavir) est contre-indiqué (voir «contre-indications»), car il peut entraîner une augmentation significative de l'exposition au médicament Brilint® (voir interaction).
Utilisation conjointe du médicament Brilint® avec des inducteurs puissants CYP3A4 (par exemple, la rifampicine, la dexaméthasone, la phénytoïne, la carbamazépine et le phénobarbital) n'est pas recommandé, car leur réception conjointe peut réduire l'exposition et l'efficacité du ticagrelor (voir «Interaction»).
Utilisation conjointe du médicament Brilint® et les substrats CYP3A4 avec un indice thérapeutique étroit (par exemple, le cisapride et les alcaloïdes de l'ergot) ne sont pas recommandés, car le ticagrelor peut augmenter l'exposition à ces médicaments.
Utilisation conjointe du médicament Brilint® avec la simvastatine ou la lovastatine à une dose supérieure à 40 mg n'est pas recommandé (voir «Interaction»).
Avec l'utilisation conjointe de la digoxine et du médicament Brilint® une surveillance clinique et de laboratoire attentive est recommandée (fréquence cardiaque et, en présence d'indications cliniques, ECG et concentration de digoxine dans le sang).
Il n'existe aucune preuve d'utilisation conjointe du ticagrelor avec de puissants inhibiteurs de La p-gp (par exemple, le vérapamil, la quinidine et la cyclosporine) pouvant augmenter l'exposition au ticagrelor. Si vous ne pouvez pas éviter leur utilisation conjointe, il doit être effectué avec prudence (voir " contre-Indications», Avec prudence, «Interaction»).
Influence sur la capacité de conduire ou d'effectuer des travaux nécessitant une vitesse accrue de réactions physiques et mentales. Aucune étude n'a été menée sur l'effet du médicament Brilint®sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer les mécanismes. Brilinta® n'affecte pas ou affecte légèrement la capacité de conduire des véhicules et des machines. Des vertiges et de la confusion ont été rapportés au cours du traitement du syndrome coronarien aigu. En cas de développement de ces phénomènes, les patients doivent être prudents lors de la conduite d'une voiture et d'autres mécanismes.
B01ac24 Ticagrelor
- I20. 0 angine Instable
- I21 infarctus Aigu du myocarde
- I24. 9 cardiopathie ischémique Aiguë
- I74 Embolie et thrombose artérielle
- Z100 * classe XXII pratique Chirurgicale
- Z95. 1 greffe de pontage aortocoronaire
- Z95. 5 présence d'un implant angioplastique coronaire Et d'une greffe
Comprimés ronds, biconvexes, pelliculés de couleur jaune, gravés "90 / T" d'un côté.