Bisoprolol Fumarate Nisshin

hypertension artérielle,

maladie coronarienne (prévention des attaques d'angine de poitrine stable),

insuffisance cardiaque chronique (dans le cadre d'une thérapie combinée).

hypertension artérielle,

maladie coronarienne: angine stable,

insuffisance cardiaque chronique.

hypertension artérielle,

maladie coronarienne: prévention des crises d'angine de poitrine.

hypersensibilité aux composants du médicament et autres bêta-bloquants,

insuffisance cardiaque aiguë et insuffisance cardiaque chronique au stade de la décompensation, nécessitant un traitement inotrope,

choc cardiogénique,

collapsus,

Blocage AV de grade II-III, sans stimulateur cardiaque,

blocus sino-auriculaire,

syndrome de faiblesse du nœud sinusal,

bradycardie (fréquence cardiaque avant le traitement <50 U / min),

hypotension artérielle sévère (pas inférieure à 100 mmHg)art.),

cardiomégalie (aucun signe d'insuffisance cardiaque),

formes sévères d'asthme bronchique et d'antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique,

troubles prononcés de la circulation périphérique,

syndrome de Raynaud,

acidose métabolique,

phéochromocytome (sans utilisation simultanée d'alpha-bloquants),

utilisation concomitante de la floctafénine et du sultopride,

intolérance au lactose, carence en lactase, malabsorption du glucose-galactose,

âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Avec prudence:.h. dans l'anamnèse), phéochromocytome (utilisation simultanée obligatoire d'alpha-bloquants), régime strict, réactions allergiques dans l'anamnèse

hypersensibilité au bisoprolol ou à l'un des excipients (voir " Composition»),

insuffisance cardiaque aiguë, insuffisance cardiaque chronique au stade de la décompensation, nécessitant un traitement inotrope,

choc cardiogénique,

bloc auriculo-ventriculaire (AV) de grade II et III, sans stimulateur cardiaque,

syndrome de faiblesse du nœud sinusal,

blocus sino-auriculaire,

bradycardie sévère (fréquence cardiaque inférieure à 60 BPM),

hypotension artérielle sévère (PRESSION artérielle systolique inférieure à 100 mm HG).art.),

formes sévères d'asthme bronchique,

troubles sévères de la circulation artérielle périphérique ou syndrome de Raynaud,

phéochromocytome (sans utilisation simultanée d'alpha-bloquants),

acidose métabolique,

âge inférieur à 18 ans (données insuffisantes sur l'efficacité et la sécurité de ce groupe d'âge).

Avec prudence: la tenue de la thérapie, de l'angine de Prinzmetal, l'hyperthyroïdie, le diabète sucré de type 1 et le diabète sucré, avec d'importantes fluctuations de la concentration de glucose dans le sang, blocus AV I mesure, exprimée insuffisance rénale (Cl créatinine inférieure à 20 ml/min), de la fonction hepatique, le psoriasis, la cardiomyopathie restrictive, les cardiopathies congénitales ou d'une malformation de la valve cardiaque avec des effets minimaux hmodynamiques troubles CHF avec un infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois, les formes graves de la maladie pulmonaire obstructive chronique, d'un régime strict.

hypersensibilité aux composants du médicament et autres β-adrénobloquants,

choc (incl.cardiogénique), insuffisance cardiaque aiguë, insuffisance cardiaque chronique au stade de décompensation, blocage AV de degré II-III (sans stimulateur artificiel), blocage sino–auriculaire, syndrome de faiblesse du nœud sinusal, bradycardie sévère, cardiomégalie (sans signes d'insuffisance cardiaque), hypotension artérielle (pas moins de 100 mm HG).art., surtout dans l'infarctus du myocarde),

asthme bronchique et antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique,

administration simultanée d'inhibiteurs de la MAO (à l'exception des inhibiteurs de la MAO de type B),

utilisation concomitante de la floctafénine et du sultopride,

stades avancés de troubles circulatoires périphériques,

maladie de Raynaud,

lactation,

âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Avec prudence: insuffisance hépatique, insuffisance rénale (créatinine cl <20 ml/min), acidose métabolique, phéochromocytome (avec l'utilisation concomitante de α-adrénobloquants), diabète sucré au stade de décompensation, blocage AV de degré I, angine de prinzmetal, cardiomyopathie restrictive, cardiopathies congénitales ou valvulaires avec troubles hémodynamiques prononcés, insuffisance cardiaque chronique avec infarctus du myocarde au cours des derniers mois 3, psoriasis, dépression (en t.h. dans l'anamnèse), des réactions allergiques graves dans l'anamnèse, grossesse, âge avancé, régime strict, immunothérapie désensibilisante avec des allergènes et des extraits d'allergènes

L'incidence des effets indésirables ci — dessous a été déterminée comme suit (classification de l'OMS): très souvent — au moins 10%, souvent — au moins 1%, mais moins de 10%, rarement — au moins 0,1%, mais moins de 1%, rarement — au moins 0,01%, mais moins de 0,1%, très rarement-moins de 0,01%, y compris les rapports individuels.

Du côté du CSSS:.

Du système nerveux: souvent-vertiges, maux de tête, asthénie, fatigue, troubles du sommeil, dépression, anxiété, rarement — confusion ou perte de mémoire à court terme, cauchemars, hallucinations, myasthénie, tremblements, crampes musculaires. Habituellement, ces phénomènes sont légers et passent, en règle générale, dans les 1-2 semaines après le début du traitement.

Du côté des sens: rarement-déficience visuelle, diminution de la déchirure (à considérer lors du port de lentilles de contact), acouphènes, perte auditive, douleur à l'oreille, très rarement — sécheresse et douleur oculaire, conjonctivite, altération du goût.

Du système respiratoire: rarement-bronchospasme chez les patients souffrant d'asthme bronchique ou de maladies obstructives des voies respiratoires, rarement — rhinite allergique, congestion nasale.

Du système digestif: souvent-nausées, vomissements, diarrhée, constipation, sécheresse de la muqueuse buccale, douleurs abdominales, rarement — hépatite, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques (ALT, AST), augmentation de la concentration de bilirubine, changement de goût.

Du côté du système musculo-squelettique: rarement-arthralgie, mal de dos.

De la part du système génito-urinaire: très rarement-violation de la puissance, affaiblissement de la libido.

Indicateurs de laboratoire: rarement-augmentation de la concentration de triglycérides dans le sang, dans certains cas — thrombocytopénie, agranulocytose, leucopénie.

Réactions allergiques: rarement-démangeaisons cutanées, éruption cutanée, urticaire.

De la peau: rarement-augmentation de la transpiration, hyperémie cutanée, exanthème, réactions cutanées ressemblant au psoriasis, très rarement — alopécie, bêta-bloquants peuvent exacerber l'évolution du psoriasis.

Et autres: syndrome de sevrage (augmentation des crises d'angine de poitrine, augmentation de la pression ARTÉRIELLE).

L'incidence des effets indésirables ci-dessous a été déterminée en conséquence: très souvent ≥1/10, souvent ≥1/100, <1/10, rarement ≥1/1000, <1/100, rarement ≥1/10000, <1/1000, très rarement ≤1/10000.

Du côté du SNC: souvent-vertiges*, maux de tête*, rarement - perte de conscience.

Violations générales: souvent-asthénie (chez les patients atteints de CHF), fatigue accrue*, rarement — asthénie (chez les patients souffrant d'hypertension ou d'angine de poitrine).

Troubles psychiques: rarement-dépression, insomnie, rarement — hallucinations, cauchemars.

Du côté de l'organe de vision: rarement-réduction du larmoiement (à considérer lors du port de lentilles de contact), très rarement — conjonctivite.

Du côté de l'organe auditif: rarement-déficience auditive.

Du côté du CSSS: très souvent, — bradycardie chez les patients atteints d'ICC, est souvent une aggravation des symptômes courants de CHF chez les patients atteints d'ICC, la sensation de froid ou d'engourdissement dans les membres, exprimée réduction de la pression artérielle, en particulier chez les patients atteints d'ICC, rare — violation de la conduction AV, bradycardie chez les patients souffrant d'hypertension ou de l'angine de poitrine, l'aggravation des symptômes courants de CHF chez les patients souffrant d'hypertension ou de l'angine de poitrine, hypotension orthostatique.

Du système respiratoire: rarement-bronchospasme chez les patients souffrant d'asthme bronchique ou d'obstruction des voies respiratoires dans l'histoire, rarement — rhinite allergique.

Du système digestif: souvent-nausées, vomissements, diarrhée, constipation, rarement — hépatite.

De la part du système musculo-squelettique: rarement-faiblesse musculaire, crampes musculaires.

De la peau: rarement-réactions d'hypersensibilité, telles que démangeaisons cutanées, éruptions cutanées, hyperémie cutanée, très rarement — alopécie. Les bêta-bloquants peuvent contribuer à aggraver les symptômes de l'évolution du psoriasis ou à provoquer une éruption cutanée ressemblant au psoriasis.

Du système reproducteur: rarement-violation de la puissance.

Indicateurs de laboratoire: rarement-augmentation de la concentration de triglycérides et de l'activité des transaminases hépatiques dans le sang (ACT, ALT).

* Chez les patients souffrant d'hypertension ou d'angine de poitrine, ces symptômes apparaissent particulièrement souvent au début du traitement. Habituellement, ces phénomènes sont légers et passent, en règle générale, dans les 1-2 semaines après le début du traitement.

Fréquence: très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100, <1/10), rarement (≥1/1000, <1/100), rarement (≥1/10000, <1/1000), très rarement (<1/10000, y compris les messages individuels).

Du côté du SNC: rarement-fatigue, asthénie, vertiges, maux de tête, somnolence ou insomnie, dépression, rarement — hallucinations, cauchemars, convulsions.

Du côté des sens: rarement-déficience visuelle, diminution de la sécrétion de liquide lacrymal, sécheresse et douleur des yeux, déficience auditive, très rarement — conjonctivite.

Du côté du CSSS: très souvent-bradycardie sinusale, souvent-diminution de la pression ARTÉRIELLE, manifestation de l'angiospasme (augmentation de la circulation périphérique, refroidissement des membres inférieurs, paresthésie), rarement — violation de la conduction AV, hypotension orthostatique, décompensation du CHC, œdème périphérique.

Du système digestif: souvent-sécheresse de la muqueuse buccale, nausées, vomissements, diarrhée, constipation, rarement — hépatite.

Du système respiratoire: rarement-difficulté à respirer lorsqu'il est administré à des doses élevées (perte de sélectivité) et/ou chez les patients prédisposés — laringo - et bronchospasme, rarement — congestion nasale, rhinite allergique.

Du système endocrinien: rarement-hyperglycémie (chez les patients atteints de diabète de type 2), hypoglycémie (chez les patients recevant de l'insuline).

Réactions allergiques: rarement-démangeaisons cutanées, éruption cutanée, urticaire.

De la peau: rarement-augmentation de la transpiration, hyperémie de la peau, très rarement — réactions cutanées ressemblant au psoriasis, exacerbation des symptômes du psoriasis, alopécie.

De la part du système musculo-squelettique: rarement-faiblesse musculaire, crampes dans les muscles du mollet, arthralgie.

Indicateurs de laboratoire: rarement-augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, hypertriglycéridémie, dans certains cas — thrombocytopénie, agranulocytose.

Effet sur le fœtus: retard de croissance intra-utérin, hypoglycémie, bradycardie.

Et autres: très rarement-violation de la puissance, rarement - syndrome de sevrage (augmentation des attaques d'angine de poitrine, augmentation de la pression ARTÉRIELLE).

Signes: arythmie, extrasystole ventriculaire, bradycardie sévère, blocage AV, diminution marquée de la pression ARTÉRIELLE, insuffisance cardiaque aiguë, hypoglycémie, acrocyanose, difficulté à respirer, bronchospasme, vertiges, évanouissement, convulsions.

Traitement: en cas de surdosage, tout d'abord, vous devez arrêter de prendre le médicament, effectuer un lavage gastrique, prendre des agents adsorbants, effectuer un traitement symptomatique.

Avec bradycardie sévère-dans / dans l'introduction de l'atropine. Si l'effet n'est pas suffisant, vous pouvez introduire avec prudence un outil ayant un effet chronotrope positif. Parfois, une mise en scène temporaire d'un stimulateur artificiel peut être nécessaire.

Avec une diminution marquée de la pression ARTÉRIELLE / dans l'introduction de solutions de remplacement du plasma et de vasopresseurs. Lorsque l'hypoglycémie peut être montré dans / dans l'administration de glucagon ou de dextrose (glucose). Avec le blocage AV-les patients doivent être sous surveillance constante et recevoir un traitement avec des bêta-adrénomimétiques tels que l'épinéphrine. Si nécessaire-la mise en scène d'un stimulateur cardiaque artificiel.

Avec l'exacerbation de l'évolution de CHN-in / dans l'introduction de diurétiques, de médicaments à effet inotrope positif, ainsi que de vasodilatateurs.

Avec bronchospasme-nomination de bronchodilatateurs, incl. bêta₂- adrénomimétiques et / ou aminophylline.

Signes: le plus souvent — blocage AV, bradycardie sévère, diminution marquée de la pression ARTÉRIELLE, bronchospasme, insuffisance cardiaque aiguë et hypoglycémie.

La sensibilité à une dose unique de bisoprolol élevée varie considérablement entre les patients et, probablement, les patients atteints de CHC ont une sensibilité élevée.

Traitement

Arrêtez de prendre le médicament et commencez un traitement symptomatique d'entretien.

Avec bradycardie sévère: dans / dans l'introduction de l'atropine. Si l'effet n'est pas suffisant, vous pouvez introduire avec prudence un outil ayant un effet chronotrope positif. Parfois, une mise en scène temporaire d'un stimulateur artificiel peut être nécessaire.

Avec une diminution marquée de la pression ARTÉRIELLE: dans / dans l'introduction de solutions de remplacement du plasma et de médicaments vasopressifs.

Avec le blocage AV: les patients doivent être sous surveillance constante et recevoir un traitement avec des bêta-adrénomimétiques tels que l'épinéphrine. Si nécessaire-la mise en scène d'un stimulateur cardiaque artificiel.

Avec l'exacerbation de l'évolution du chsn: dans / dans l'introduction de diurétiques, de médicaments à effet inotrope positif, ainsi que de vasodilatateurs.

Avec bronchospasme: nomination de bronchodilatateurs, incl. bêta₂- adrénomimétiques et / ou aminophylline.

Avec hypoglycémie: dans / dans l'introduction de dextrose (glucose).

Signes: arythmie, extrasystole ventriculaire, bradycardie sévère, blocage AV, diminution marquée de la pression ARTÉRIELLE, insuffisance cardiaque aiguë, acrocyanose, difficulté à respirer, bronchospasme, vertiges, évanouissement, convulsions.

Traitement:₂- adrénostimulants par inhalation.

Bisoprolol-bêta sélectif₁- adrenoblokator, sans sa propre activité sympathomimétique, n'a pas d'effet stabilisant membranaire. Comme pour les autres bêta₁- adrénobloquants, le mécanisme d'action dans l'hypertension artérielle n'est pas clair. Dans le même temps, on sait que le bisoprolol réduit l'activité de la rénine dans le plasma sanguin, réduit le besoin d'oxygène du myocarde, réduit la fréquence cardiaque. A un effet hypotenseur, antiarythmique et anti-angineux.

Blocage à faibles doses de bêta₁- adrénorécepteurs cardiaques, réduit la formation d'AMPc stimulée par les catécholamines de l'ATP, réduit le courant intracellulaire des ions calcium, inhibe toutes les fonctions cardiaques, réduit la conductivité AV et l'excitabilité. Lorsque la dose thérapeutique est dépassée, le bêta₂- action adrénobloquante. OPSS au début de l'utilisation du médicament, dans les premières heures 24, augmente (en raison de l'augmentation réciproque de l'activité des récepteurs alpha-adrénergiques et de l'élimination de la stimulation bêta₂- adrénorécepteurs), après 1-3 jours revient à la valeur d'origine, et avec une utilisation prolongée — diminue. L'effet Antihypertenseur est associé à une diminution du volume sanguin minute, à une stimulation sympathique des vaisseaux périphériques, à une diminution de l'activité du système sympathoadrénalien (SAS) (d'une grande importance pour les patients présentant une hypersécrétion initiale de rénine), à une diminution de la sensibilité à la pression ARTÉRIELLE et à un effet sur le système nerveux central. Avec l'hypertension, l'effet se développe après 2-5 jours, un effet stable est noté après 1-2 mois.

L'effet anti-angineux est dû à une diminution de la demande d'oxygène du myocarde en raison de la réduction de la contractilité et d'autres fonctions du myocarde, de l'allongement de la diastole, de l'amélioration de la perfusion myocardique. En augmentant la pression diastolique finale dans le ventricule gauche et en augmentant l'étirement des fibres musculaires ventriculaires, le besoin en oxygène peut augmenter, en particulier chez les patients atteints de CHC.

Lorsqu'il est utilisé à des doses thérapeutiques moyennes, contrairement aux bêta-bloquants non sélectifs, il a un effet moins prononcé sur les organes contenant du bêta₂- adrénorécepteurs (pancréas, muscles squelettiques, muscles lisses des artères périphériques, des bronches et de l'utérus), et sur le métabolisme des glucides, ne provoque pas de retard des ions sodium dans le corps, la gravité de l'action athérogène ne diffère pas de l'action du propranolol.

Bêta sélectif₁- adrenoblokator, sans sa propre activité sympathomimétique, n'a pas d'effet stabilisant membranaire. Il n'a qu'une légère affinité pour le bêta₂- adrénorécepteurs des muscles lisses des bronches et des vaisseaux sanguins, ainsi que des bêta₂- adrénorécepteurs impliqués dans la régulation du métabolisme. Par conséquent, le bisoprolol n'affecte généralement pas la résistance des voies respiratoires et les processus métaboliques impliqués dans le bêta₂-récepteur adrénergique.

Effet sélectif du médicament sur la bêta₁- les récepteurs adrénergiques sont conservés en dehors de la plage thérapeutique.

Le bisoprolol n'a pas d'effet inotrope négatif prononcé. L'effet maximal du médicament est atteint 3-4 heures après l'ingestion. Même avec la nomination de bisoprolol 1 une fois par jour, son effet thérapeutique persiste pendant 24 heures en raison de 10-12 heures T_1/2 à partir du plasma sanguin. En règle générale, la diminution maximale de la pression ARTÉRIELLE est atteinte 2 semaines après le début du traitement.

Le bisoprolol réduit l'activité du système sympathoadrénal( SAS) en bloquant la bêta₁- les récepteurs adrénergiques du cœur.

Avec une seule ingestion chez les patients atteints de coronaropathie sans signes de CHC, le bisoprolol réduit la fréquence cardiaque, réduit le volume de choc du cœur et, par conséquent, réduit la fraction d'éjection et le besoin en oxygène du myocarde.

Avec un traitement à long terme, l'augmentation initiale de l'OPSS diminue. La diminution de l'activité de la rénine dans le plasma sanguin est considérée comme l'un des composants de l'action hypotensive des bêta-bloquants.

Β sélectif₁- adrenoblokator sans sa propre activité sympathomimétique, n'a pas d'effet stabilisant membranaire. Réduit l'activité de la rénine plasmatique, réduit les besoins en oxygène du myocarde, réduit la fréquence cardiaque (au repos et sous charge). A un effet Antihypertenseur, antiarythmique et anti-angineux.

Blocage à faibles doses de β₁- adrénorécepteurs cardiaques, réduit la formation d'AMPc stimulée par les catécholamines de l'ATP, réduit le courant intracellulaire des ions calcium, a un effet négatif CHRONO, dromo, batmo et inotrope (réduit la fréquence cardiaque, inhibe la conduction et l'excitabilité, réduit la contractilité du myocarde).

Avec une augmentation de la dose a β₂- action adrénobloquante.

OPSS au début du médicament, dans les 24 premières heures après l'ingestion, augmente (à la suite d'une augmentation réciproque de l'activité des récepteurs α-adrénergiques et de l'élimination de la stimulation β₂- adrénorécepteurs), après 1-3 jours revient à la valeur d'origine, et avec un rendez-vous prolongé diminue.

L'effet antihypertenseur est associée à une diminution du volume minute de sang, la stimulation sympathique vasculaire périphérique, la diminution de l'activité UNIVERSITAIRE, est d'une grande importance pour les patients atteints d'origine гиперсекрецией de la rénine) et le système nerveux central, la restauration de la sensibilité барорецепторов de l'arc aortique (non il y a un renforcement de leur activité en réponse à la diminution de la pression artérielle), et finalement — une réduction de périphériques de sympathiques effets. Avec l'hypertension, l'effet se produit après 2-5 jours, une action stable — après 1-2 mois.

L'effet anti-angineux est dû à une diminution de la demande en oxygène du myocarde à la suite d'une diminution de la fréquence cardiaque, d'une diminution de la contractilité, d'un allongement de la diastole, d'une amélioration de la perfusion myocardique et d'une diminution de la sensibilité du myocarde aux effets de l'innervation sympathique. Réduit le nombre et la gravité des crises d'angine de poitrine et augmente la tolérance à l'effort physique. En augmentant la pression diastolique finale dans le ventricule gauche et en augmentant l'étirement des fibres musculaires ventriculaires peut augmenter le besoin en oxygène, en particulier chez les patients atteints de CHC

Un effet anti-arythmique due à l'élimination аритмогенных facteurs (tachycardie, une augmentation de l'activité du système nerveux sympathique, augmentée de la teneur en ampc, hypertension), une diminution de la vitesse d'excitation spontanée sinusal et эктопического de stimulateurs et le ralentissement de l'AV de l' (réduction de l'антеградном et dans une moindre mesure, dans le sens rétrograde à travers le noeud AV) et de voies supplémentaires.

Lorsqu'il est utilisé à des doses thérapeutiques moyennes, contrairement aux β-bloquants non sélectifs, il a un effet moins prononcé sur les organes contenant du β₂- adrénorécepteurs (pancréas, muscles squelettiques, muscles lisses des artères périphériques, des bronches et de l'utérus), et sur le métabolisme des glucides, ne provoque pas de rétention d'ions sodium (Na ) dans le corps, la gravité de l'action athérogène ne diffère pas de l'action du propranolol. Lorsqu'il est utilisé à fortes doses (200 mg ou plus) a un effet bloquant sur les deux sous-types de β-adrénorécepteurs, principalement dans les bronches et les muscles lisses des vaisseaux sanguins.

Le bisoprolol est presque complètement absorbé par le tube digestif, la prise de nourriture n'affecte pas l'absorption. Biodisponibilité-environ 90%.

T_max est 2-4 h après l'ingestion. Liaison aux protéines plasmatiques-26-33%. Métabolisé dans le foie, les métabolites du bisoprolol n'ont pas d'activité pharmacologique. T_1/2 est 9-12 h, ce qui rend possible l'utilisation du médicament 1 une fois par jour.

Excrété par les reins-50% sous forme inchangée, moins de 2% - par l'intestin.

La perméabilité à travers la BHE et la barrière placentaire est faible, en petites quantités est excrétée dans le lait maternel.

Aspiration. Bisoprolol presque complètement (plus de 90%) est absorbé par le tube digestif. Sa biodisponibilité due à une légère métabolisation lors du premier passage dans le foie (à environ 10%) est d'environ 90% après ingestion. Manger n'affecte pas la biodisponibilité. Le bisoprolol présente une cinétique linéaire, ses concentrations plasmatiques étant proportionnelles à la dose prise dans la plage de 5 à 20 mg. C_max dans le plasma sanguin est atteint après 2-3 heures.

Distribution. Le bisoprolol est distribué assez largement. V_d est de 3,5 l / kg.

La liaison avec les protéines plasmatiques atteint environ 30%.

Métabolisme. Métabolisé par la voie oxydative sans conjugaison ultérieure. Tous les métabolites sont polaires (solubles dans l'eau) et excrétés par les reins. Les principaux métabolites présents dans le plasma sanguin et l'urine ne présentent pas d'activité pharmacologique. Données obtenues à partir d'expériences avec des microsomes du foie humain in vitro. montrent que le bisoprolol est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4 (environ 95%) et que l'isoenzyme CYP2D6 ne joue qu'un rôle mineur.

Élimination. La clairance du bisoprolol est déterminée par l'équilibre entre l'excrétion rénale inchangée (environ 50%) et le métabolisme hépatique (environ 50%) en métabolites, qui sont également excrétés par les reins. La clairance totale est de 15 l/H. T_1/2 — 10 à 12 heures

Il n'y a pas d'informations sur la pharmacocinétique du bisoprolol chez les patients atteints de CHC et d'une altération simultanée de la fonction hépatique ou rénale.

L'absorption est de 80 à 90 %, la prise de nourriture n'affecte pas l'absorption. C_max dans le plasma sanguin est observé après 1-3 h, la communication avec les protéines plasmatiques est d'environ 30%.

La perméabilité à travers la BHE et la barrière placentaire est faible, la sécrétion avec le lait maternel est faible.

Métabolisé dans le foie pour former des métabolites inactifs, T_1/2 - 10-12 heures Environ 98% est excrété par les reins, dont 50% sont excrétés sous forme inchangée, moins de 2% — avec de la bile.

L'efficacité et la tolérabilité du bisoprolol peuvent être affectées par la réception simultanée d'autres médicaments. Une telle interaction peut également se produire dans les cas où deux médicaments sont pris après une courte période de temps. Le médecin doit être informé de la prise d'autres médicaments, même s'ils sont pris sans prescription médicale (C.-à-D. médicaments en vente libre).

Combinaisons non recommandées

Les antiarythmiques de classe I (par exemple, la quinidine, le disopyramide, la lidocaïne, la phénytoïne, le flécainide, la propafénone) avec une utilisation simultanée avec le bisoprolol peuvent réduire la conductivité AV et la contractilité du myocarde.

BKK de type vérapamil, et dans une moindre mesure — diltiazem, avec l'utilisation simultanée de bisoprolol peut entraîner une diminution de la contractilité myocardique et une violation de la conduction AV. En particulier, l'administration intraveineuse de vérapamil chez les patients prenant des bêta-bloquants peut entraîner une hypotension artérielle sévère et un blocage AV.

Les agents antihypertenseurs à action centrale (tels que la clonidine, la méthyldopa, la moxonidine, la rilmenidine) peuvent entraîner une décompensation du CHF en réduisant la fréquence cardiaque et en réduisant le débit cardiaque, ainsi que l'apparition de symptômes de vasodilatation dus à une diminution du tonus sympathique central.

Combinaisons nécessitant une extrême prudence

BKK, dérivés de la dihydropyridine (par exemple, nifédipine, Felodipine, amlodipine), avec une utilisation simultanée avec le bisoprolol peut augmenter le risque d'hypotension artérielle. Chez les patients atteints de CHC, le risque de détérioration ultérieure de la fonction contractile du cœur ne peut pas être exclu.

Les antiarythmiques de classe III (par exemple l'amiodarone) peuvent augmenter la violation de la conduction AV.

L'action des bêta-bloquants à usage topique (par exemple, des gouttes pour les yeux pour le traitement du glaucome) peut augmenter les effets systémiques du bisoprolol — une diminution marquée de la pression ARTÉRIELLE, une diminution de la fréquence cardiaque.

Les parasympathomimétiques lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec le bisoprolol peuvent augmenter la violation de la conduction AV et augmenter le risque de bradycardie.

L'utilisation simultanée de bisoprolol avec des bêta-adrénomimétiques (par exemple, isoprénaline, dobutamine) peut réduire l'effet des deux médicaments. La combinaison de bisoprolol avec des adrénomimétiques affectant les récepteurs bêta et alpha-adrénergiques (par exemple, la norépinéphrine, l'épinéphrine) peut améliorer les effets vasoconstricteurs de ces agents, résultant de la participation des récepteurs alpha-adrénergiques, conduisant à une augmentation de la pression ARTÉRIELLE. De telles interactions sont plus probables avec l'utilisation de bêta-bloquants non sélectifs.

Les allergènes utilisés pour l'immunothérapie ou les extraits d'allergènes pour les tests cutanés augmentent le risque de réactions allergiques systémiques sévères ou d'anaphylaxie chez les patients recevant du bisoprolol.

Les agents de diagnostic aux rayons x contenant de l'iode pour l'administration intraveineuse augmentent le risque de réactions anaphylactiques.

Phénytoïne avec / dans l'introduction, les moyens pour l'anesthésie par inhalation (dérivés d'hydrocarbures) augmentent la gravité de l'action cardiodepressive et la probabilité de réduire la pression ARTÉRIELLE.

L'efficacité de l'insuline et des agents hypoglycémiants pour l'administration orale peut varier dans le traitement du bisoprolol (masque les symptômes de l'hypoglycémie en développement — tachycardie, augmentation de la pression ARTÉRIELLE).

La clairance de la lidocaïne et des xanthines (à l'exception de la théophylline) peut diminuer en raison d'une augmentation possible de leur concentration dans le plasma sanguin, en particulier chez les patients présentant une clairance initialement élevée de la théophylline sous l'influence du tabagisme.

L'effet Antihypertenseur est atténué par les AINS (retard des ions sodium et blocage de la synthèse des PG par les reins), les corticostéroïdes et les œstrogènes (retard des ions sodium).

Les glycosides cardiaques augmentent le risque de développer ou d'aggraver la bradycardie, le blocage AV, l'arrêt cardiaque et l'insuffisance cardiaque.

Les diurétiques, la clonidine, les sympatholytiques, l'Hydralazine et d'autres antihypertenseurs peuvent entraîner une diminution excessive de la pression ARTÉRIELLE.

L'action des relaxants musculaires non dépolarisants et l'effet anticoagulant des coumarines pendant le traitement au bisoprolol peuvent s'allonger.

Les antidépresseurs tricycliques et tétracycliques, les antipsychotiques (neuroleptiques), l'éthanol, les sédatifs et les hypnotiques augmentent la dépression du système nerveux central.

Les alcaloïdes non hydrogénés de l'ergot augmentent le risque de troubles circulatoires périphériques.

La sulfasalazine augmente la concentration de bisoprolol dans le plasma sanguin.

Combinaisons à prendre en compte

La méfloquine lorsqu'elle est utilisée avec le bisoprolol peut augmenter le risque de bradycardie.

Les inhibiteurs de la MAO (à l'exception des inhibiteurs de la MAO de type B) peuvent augmenter l'effet Antihypertenseur. L'utilisation simultanée peut conduire au développement d'une crise hypertensive.

L'ergotamine augmente le risque de troubles circulatoires périphériques.

La rifampicine raccourcit le T_1/2 bisoprolol.

L'efficacité et la tolérabilité du bisoprolol peuvent être affectées par la réception simultanée d'autres médicaments. Une telle interaction peut également se produire dans les cas où deux médicaments sont pris après une courte période de temps. Le médecin doit être informé de la prise d'autres médicaments, même s'ils sont pris sans prescription médicale (C.-à-D. médicaments en vente libre).

Combinaisons non recommandées

Traitement du CHF. Les antiarythmiques de classe I (par exemple, la quinidine, le disopyramide, la lidocaïne, la phénytoïne, le flécainide, la propafénone) avec une utilisation simultanée avec le bisoprolol peuvent réduire la conductivité AV et la contractilité cardiaque.

Toutes les indications pour Bisoprolol Fumarate Nisshin^®. BKK de type vérapamil et dans une moindre mesure — diltiazem avec l'utilisation simultanée de bisoprolol peut entraîner une diminution de la contractilité myocardique et une violation de la conduction AV. En particulier, l'administration intraveineuse de vérapamil chez les patients prenant des bêta-bloquants peut entraîner une hypotension artérielle sévère et un blocage AV.

Les agents hypotenseurs d'action centrale (tels que la clonidine, la méthyldopa, la moxonidine, la rilmenidine) peuvent entraîner une diminution de la fréquence cardiaque et une diminution du débit cardiaque, ainsi qu'une vasodilatation due à une diminution du tonus sympathique central. Le sevrage brutal, en particulier avant le sevrage des bêta-bloquants, peut augmenter le risque de développer une hypertension artérielle ricochet.

Combinaisons nécessitant une extrême prudence

Traitement de l'hypertension et de l'angine de poitrine. Les antiarythmiques de classe I (par exemple, la quinidine, le disopyramide, la lidocaïne, la phénytoïne, le flécainide, la propafénone) avec une utilisation simultanée avec le bisoprolol peuvent réduire la conductivité AV et la contractilité du myocarde.

Toutes les indications pour Bisoprolol Fumarate Nisshin^®. BKK - les dérivés de la dihydropyridine (par exemple, la nifédipine, la Felodipine, l'amlodipine) — lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec le bisoprolol peuvent augmenter le risque d'hypotension artérielle. Chez les patients atteints de CHC, le risque de détérioration ultérieure de la fonction contractile du cœur ne peut pas être exclu.

Antiarythmiques de classe III (par exemple amiodarone) peut augmenter la violation de la conduction AV.

Action des bêta-bloquants à usage topique (par exemple, les gouttes pour les yeux pour le traitement du glaucome) peuvent augmenter les effets systémiques du bisoprolol (diminution de la pression ARTÉRIELLE, diminution de la fréquence cardiaque).

Parasympathomimétiques lorsqu'il est utilisé simultanément avec le bisoprolol, il peut augmenter la violation de la conduction AV et augmenter le risque de bradycardie.

Effet hypoglycémique l'insuline ou les agents hypoglycémiants pour l'administration orale peuvent augmenter. Les signes d'hypoglycémie — en particulier la tachycardie-peuvent être masqués ou supprimés. De telles interactions sont plus probables avec l'utilisation de bêta-bloquants non sélectifs.

Moyens pour l'anesthésie générale peut augmenter le risque d'action cardiodépressive, conduisant à une hypotension artérielle (voir «instructions Spéciales»).

Digitaliques avec l'utilisation simultanée de bisoprolol peut entraîner une augmentation du temps d'impulsion et, par conséquent, le développement de la bradycardie.

AINS peut réduire l'effet hypotenseur du bisoprolol.

Utilisation simultanée de Bisoprolol Fumarate Nisshin^® avec les bêta-adrénomimétiques (par exemple, l'isoprénaline, la dobutamine) peut entraîner une diminution de l'effet des deux médicaments.

La combinaison de bisoprolol avec des adrénomimétiques affectant les récepteurs bêta et alpha-adrénergiques (par exemple, la noradrénaline, l'épinéphrine) peut améliorer les effets vasoconstricteurs de ces agents, qui se produisent avec la participation des récepteurs alpha-adrénergiques, conduisant à une augmentation de la pression ARTÉRIELLE. De telles interactions sont plus probables avec l'utilisation de bêta-bloquants non sélectifs.

Antihypertenseurs, ainsi que d'autres agents avec un effet Antihypertenseur possible (par exemple, les antidépresseurs tricycliques, les barbituriques, les phénothiazines), peuvent augmenter l'effet hypotenseur du bisoprolol.

Méfloquine avec l'utilisation simultanée de bisoprolol peut augmenter le risque de bradycardie.

Inhibiteurs de la MAO (à l'exception des inhibiteurs de LA Mao DANS) peut augmenter l'effet hypotenseur des bêta-bloquants. L'utilisation simultanée peut également conduire au développement d'une crise hypertensive.

Les allergènes utilisés pour l'immunothérapie ou les extraits d'allergènes pour les tests cutanés augmentent le risque de réactions allergiques systémiques sévères ou d'anaphylaxie chez les patients recevant du bisoprolol.

Iodosoderzhaschie rayons x pour l'administration intraveineuse augmente le risque de réactions anaphylactiques.

Phénytoïne avec / dans l'administration, médicaments pour l'anesthésie par inhalation (dérivés d'hydrocarbures) augmenter la gravité de l'action cardiodepressive et la probabilité de réduire la pression ARTÉRIELLE.

Modifie l'efficacité de l'insuline et des agents hypoglycémiants pour l'administration orale, masque les symptômes de l'hypoglycémie en développement (tachycardie, augmentation de la pression ARTÉRIELLE).

Réduit la clairance de la lidocaïne et des xanthines (à l'exception de la diphylline) et augmente leur concentration dans le plasma, en particulier chez les patients présentant une clairance initialement élevée de la théophylline sous l'influence du tabagisme. L'effet Antihypertenseur est atténué par les AINS (retard des ions sodium (Na ) et blocage de la synthèse des PG par les reins), les corticostéroïdes et les œstrogènes (retard de Na ).

Les glycosides cardiaques, la méthyldopa, la réserpine et la guanfacine, la BCC (vérapamil, diltiazem), l'amiodarone et d'autres antiarythmiques augmentent le risque de développer ou d'aggraver la bradycardie, le blocage AV, l'arrêt cardiaque et l'insuffisance cardiaque.

La nifédipine peut entraîner une diminution significative de la pression ARTÉRIELLE.

Les diurétiques, la clonidine, les sympatholytiques, l'Hydralazine et d'autres médicaments antihypertenseurs peuvent entraîner une diminution excessive de la pression ARTÉRIELLE.

Allonge l'action des relaxants musculaires non dépolarisants et augmente l'effet anticoagulant des coumarines.

Les antidépresseurs tri et tétracycliques, les antipsychotiques (neuroleptiques, incl.sultopride), l'éthanol, les médicaments sédatifs et hypnotiques augmentent la dépression du système nerveux central, peuvent provoquer des troubles du rythme cardiaque, une bradycardie et une hypotension orthostatique.

Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément avec des inhibiteurs de la MAO en raison d'une augmentation significative de l'effet Antihypertenseur, la pause dans le traitement entre la prise d'inhibiteurs de la Mao et le bisoprolol doit être d'au moins 14 jours.

Les alcaloïdes non hydrogénés de l'ergot augmentent le risque de troubles circulatoires périphériques.

L'ergotamine augmente le risque de troubles circulatoires périphériques, la sulfasalazine augmente la concentration plasmatique de bisoprolol, la rifampicine raccourcit le T_1/2 médicament.

Il existe un risque potentiel d'effet additif avec le développement d'une hypotension et/ou d'une bradycardie significative, lorsqu'il est associé à des β-bloquants à usage topique (gouttes oculaires).

Il y a une diminution de l'effet Antihypertenseur du médicament dans le contexte de l'utilisation de l'adrénaline et de la norépinéphrine.

La probabilité de troubles de l'automatisme, de la conduction et de la contractilité cardiaque augmente (mutuellement) dans le contexte de la thérapie avec des médicaments à base de quinidine (méfloquine, chloroquine).

En cas de choc ou d'hypotension artérielle causée par la floctafénine, avec une utilisation conjointe, une diminution des réactions cardiovasculaires compensatoires est possible.

Avec une utilisation simultanée avec le baclofène ou l'amifostine, il y a également une augmentation de l'effet Antihypertenseur.