Berodual

Bon nombre des effets indésirables répertoriés peuvent être le résultat des propriétés anticholinergiques et β-adrénergiques du médicament. Berodual^®comme toute thérapie par inhalation peut provoquer une irritation locale. Les effets indésirables du médicament ont été déterminés sur la base des données obtenues lors des essais cliniques et lors de la surveillance pharmacologique de l'utilisation du médicament après son enregistrement.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques étaient la toux, la bouche sèche, les maux de tête, les tremblements, la pharyngite, les nausées, les étourdissements, la dysphonie, la tachycardie, un sentiment de rythme cardiaque, des vomissements, une augmentation du diabète et de la nervosité.

La fréquence des réactions secondaires pouvant survenir pendant le traitement est indiquée comme suit: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000) peut être indûment (0.

Du côté du système immunitaire : rarement * - réaction anaphylactique, hypersensibilité.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: rarement * - hypocalémie; très rarement - une augmentation du glucose dans le sérum sanguin.

Troubles du mouvement : rarement - nervosité; rarement - excitation, troubles mentaux.

Du côté du système nerveux : rarement - maux de tête, tremblements, étourdissements; fréquence inconnue - hyperactivité.

Du côté du corps de vue: rarement * - glaucome, augmentation de la PIO, altération de l'hébergement, midriasis, vision floue, douleur dans les yeux, œdème cornéen, hyperemia de conjonctive, apparition de halo autour des objets.

Du côté du MSS: rarement - tachycardie, sentiment de rythme cardiaque; rarement - arythmie, fibrillation auriculaire, tachycardie super-ventriculaire *, ischémie myocardique *.

Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin : souvent - toux; rarement - pharyngite, dysphonie; rarement - bronchospasme, irritation de la gorge, gonflement de la gorge, laryngospasme *, bronchospasme paradoxal *, gorge sèche *.

Du côté de l'écran LCD: rarement - vomissements, nausées, bouche sèche; rarement - stomatite, brillance, altération de la motricité, gastrite, diarrhée, constipation *, gonflement de la bouche *, brûlures d'estomac.

De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - urticaire, démangeaisons, gonflement angioneurotique *, hyperhidrose *, éruption cutanée, pétéchie.

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: rarement - faiblesse musculaire, spasme musculaire, myalgie.

Des reins et des voies urinaires: rarement - retard d'urine.

Données de laboratoire et d'outil: rarement - une augmentation de la propagation de l'eau; rarement - une augmentation du dAD .

* Ces réactions secondaires n'ont pas été détectées dans les essais cliniques de Berodual^® L'évaluation a été effectuée sur la base de la limite supérieure de 95% des inhalateurs à doseur, calculée par la population totale de patients.

Symptômes : principalement associé à l'action du phénotérol. Des symptômes associés à une stimulation excessive des β-adrénercepteurs peuvent survenir. Très probablement l'apparition de la tachycardie, un sentiment de rythme cardiaque, de tremblements, une augmentation de la pression artérielle, une diminution de la différence entre le cAD et le dAD, l'angine de poitrine, les arythmies et les marées. Une acidose métabolique et une hypocalémie ont également été observées.

Les symptômes de surdosage et de patropie du bromure (tels que bouche sèche, troubles oculaires), étant donné la haute latitude de l'effet thérapeutique du médicament et la méthode d'utilisation locale, sont généralement mal exprimés et transitoires.

Traitement: il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament. Les données de surveillance de l'équilibre sanguin acide-base doivent être prises en compte. Les médicaments sédatifs, les tranquillisants sont présentés, dans les cas graves - thérapie intensive. L'utilisation de β-adrénoblocateur, de préférence β, est possible comme antidote spécifique₁-adrénoblocateurs sélectifs. Cependant, il faut se rappeler l'augmentation possible de l'obstruction bronchique sous l'influence des β-adrénoblocateurs et sélectionner soigneusement une dose pour les patients souffrant d'asthme bronchique ou de MPOC en raison du danger de bronchospasme sévère, qui peut entraîner la mort.

Le médicament est Berodual^® contient deux composants avec une activité broncholithique: le bromure d'ipratropie - le bloqueur de m-choline et le phénothérol - β₂-adrénomimétik. Le collage lorsqu'il est inhalé, l'ispratropie du bromure est principalement due à des effets anticholinergiques locaux plutôt que systémiques.

Le bromure est un dérivé d'ammonium sur un trimestre avec des propriétés anticholinergiques (parasimpatolytiques). Le médicament inhibe les réflexes causés par le nerf vague, contrecarrant les effets de l'acétylcholine, un médiateur libéré des extrémités du nerf vague. Les agents anticholinergiques empêchent une augmentation de la concentration intracellulaire de Ca²⁺ce qui se passe à la suite de l'interaction de l'acétylcholine avec un récepteur de muscarine situé sur les muscles lisses des bronches. Libération Ca²⁺ Il est médié par un système de médiateurs secondaires, qui comprend le triphosphate inizitol (ITF) et la diacillocércine (DAG).

Chez les patients atteints de bronchospasme, associé à des maladies pulmonaires obstructives chroniques (bronchite chronique et emphysème des poumons) amélioration significative de la fonction pulmonaire (augmentation de l'OFV1 et des taux d'expiration maximaux de 15% ou plus) noté pendant 15 minutes, l'effet maximal a été atteint après 1 à 2 heures et s'est poursuivi chez la plupart des patients jusqu'à 6 heures après l'administration.

Le bromure n'est pas affecté par la sécrétion de mucus dans les voies respiratoires, la clairance des mucocyliars et l'échange de gaz.

Le fénotérol stimule sélectivement β₂-adrénercepteurs à dose thérapeutique. Stimulation β₂-Les récepteurs activent l'adénilatcyclase par stimulation G_s- écureuil. Stimulation β₁-Les récepteurs se produisent lors de l'utilisation de doses élevées.

Le phénotérol détend les muscles lisses des bronches et des vaisseaux et contrecarre le développement de réactions bronchospasiques dues à l'influence de l'histamine, de la méthacholine, de l'air froid et des allergènes (réactions d'hypersensibilité immédiate). Immédiatement après l'administration, le phénotérol bloque la libération de médiateurs inflammatoires et l'obstruction bronchique des cellules graisseuses. De plus, lors de l'utilisation du phénotérol à des doses de 0,6 mg, une augmentation de la clairance de la farine et du ciliaire a été notée.

L'effet β-adrénergique du médicament sur l'activité cardiaque, tel qu'une augmentation de la fréquence et de la force des acronymes cardiaques, est dû à l'action vasculaire du phénotérol, stimulation β₂-adrénercepteurs du cœur, et lors de l'utilisation de doses dépassant la thérapeutique, stimulation β₁-adrénercepteurs.

Comme pour les autres médicaments β-adrénergiques, l'intervalle QT s'est allongé lors de l'utilisation de doses élevées. Lors de l'utilisation de phénotérol à l'aide d'inhalateurs-doseurs (DAI), cet effet était instable et a été observé dans le cas de doses dépassant celles recommandées.

Cependant, après avoir utilisé du phénotérol à l'aide de non-buliseurs (une solution pour l'inhalation dans des bouteilles de dose standard), l'effet systémique peut être plus élevé que lors de l'utilisation du médicament à l'aide de l'ADI aux doses recommandées. La valeur clinique de ces observations n'a pas été établie. L'effet le plus fréquemment observé des agonistes des β-adrénercepteurs est le tremblement. Contrairement aux effets sur les muscles lisses des bronches, la tolérance peut se développer aux effets systémiques des agonistes des β-adrénercepteurs. La signification clinique de cette manifestation n'est pas clarifiée. La tremblements est l'effet indésirable le plus fréquent lors de l'utilisation d'agonistes des β-adrénercepteurs. Lorsque ces deux substances actives sont utilisées ensemble, l'effet d'expansion bronchique est obtenu en influençant diverses cibles pharmacologiques. Ces substances se complètent, par conséquent, l'effet spasmolytique sur les muscles des bronches est amélioré et une plus grande latitude des effets thérapeutiques est assurée dans les maladies bronchopulmonaires accompagnées de constriction respiratoire. L'effet complémentaire est tel que pour obtenir l'effet souhaité, une dose plus faible de la composante β-adrénergique est nécessaire, ce qui vous permet de choisir individuellement une dose efficace en l'absence pratique d'effets secondaires du médicament Berodual^® Avec une bronchoconstriction aiguë, l'effet du médicament est béroduel.^® se développe rapidement, ce qui vous permet de l'utiliser avec un bronchospasme pointu.

L'effet thérapeutique de l'association du bromure et du phénotérol est une conséquence de son action locale dans les voies respiratoires. Le développement de la bronchodation n'est pas directement proportionnel aux indicateurs pharmacocinétiques des substances actives.

Après l'inhalation, 10 à 39% de la dose administrée du médicament pénètre généralement dans les poumons (selon la forme posologique et la méthode d'inhalation). Le reste de la dose est déposé sur l'embout buccal, dans la cavité buccale et le rotoglot. Une partie de la dose déposée dans le rotoglot est avalée et reçue dans l'écran LCD

Une partie de la dose du médicament qui pénètre dans les poumons atteint rapidement le flux sanguin systémique (en quelques minutes).

Rien n'indique que la pharmacocinétique d'un médicament combiné diffère de celle de chacun des composants individuels.

Phénotérol

La portion avalée de la dose est métabolisée en conjugués sulfate. La biodisponibilité absolue lorsqu'elle est prise par voie orale est faible (environ 1,5%).

Après l'introduction, le phénotérol libre et conjugué représente respectivement 15 et 27% de la dose introduite dans un test d'urine de 24 heures. La biodisponibilité systémique totale de la dose inhalée de phénotérol est estimée à 7%.

Les paramètres cinétiques décrivant la distribution du phénotérol sont calculés par la concentration dans le plasma après dans / dans l'introduction. Après dans / dans l'introduction du profil, le temps de concentration plasmatique peut être décrit par un modèle pharmacocinétique à 3 chambres, selon lequel T_1/2 est d'environ 3 heures. Dans ce modèle à 3 chambres, l'apparent V_ss phénotérol environ 189 l (»2,7 l / kg).

Environ 40% du phénotérol se lie aux protéines plasmatiques.

Des études précliniques ont montré que le phénotérol et ses métabolites ne pénètrent pas dans le GEB. La clairance totale du phénotérol est de 1,8 l / min, la clairance rénale est de 0,27 l / min. L'excrétion rénale totale (dans les 2 jours) de l'isotope de dose étiqueté (y compris le composé d'origine et tous les métabolites) était après dans / dans l'introduction de 65%. La dose totale étiquetée, libérée par les intestins, était de 14,8% après l'administration / l'administration, après l'entrée - 40,2% pendant 48 heures. La dose totale étiquetée, libérée par les reins, était d'environ 39% après avoir été absorbée.

Bromure d'impratropie

L'excrétion rénale totale (dans les 24 heures) du composé initial est d'environ 46% de la valeur de la dose d'entrée / entrée, moins de 1% de la dose utilisée vers l'intérieur et environ 3 à 13% de la valeur de la dose par inhalation du médicament. Sur la base de ces données, on estime que la biodisponibilité systémique totale et l'apratropie du bromure utilisé vers l'intérieur et inhalé sont respectivement de 2 et 7 à 28%. Ainsi, l'effet de la partie avalée du bromure n'est pas significatif sur l'impact systémique.

Les paramètres cinétiques décrivant la distribution de l'andratropie du bromure sont calculés en fonction de ses concentrations plasmatiques après en / en introduction. Il y a une diminution rapide en deux phases de la concentration plasmatique. Sembling V_ss est d'environ 176 l (»2,4 l / kg). Le médicament se lie aux protéines plasmatiques à un degré minimum (moins de 20%). Des études précliniques ont montré que l'ipratropie bromure, qui est un quart d'année dérivé de l'ammonium, ne pénètre pas dans le GEB

T_1/2 dans la phase finale est d'environ 1,6 heure.

La clairance totale du bromure est de 2,3 l / min et la clairance rénale est de 0,9 l / min. Après l'administration / l'administration, environ 60% de la dose est métabolisée par oxydation, principalement dans le foie.

L'excrétion rénale totale (dans les 6 jours) de l'isotope de la dose étiquetée (y compris le composé initial et tous les métabolites) était après dans / dans l'introduction de 72,1%, après avoir été absorbé - 9,3%, et après application par inhalation - 3,2%. La dose totale étiquetée, rejetée par les intestins, était de 6,3% après l'administration / l'administration, 88,5% après l'entrée et après l'inhalation - 69,4%. Ainsi, l'excrétion par un isotope de dose étiqueté après en / en introduction est effectuée principalement par les reins.

T_1/2 le composé et les métabolites d'origine sont de 3,6 heures. Les principaux métabolites éclos avec l'urine sont faiblement associés aux récepteurs de la muscarine et sont considérés comme inactifs.

• Agent bronchodant combiné (β₂-adrénomimétique sélectif + bloqueur de m-choline) [Beta-adrenomimétiki en combinaisons]

Utilisation simultanée à long terme du médicament Berodual^® avec d'autres médicaments anticholinergiques n'est pas recommandé en raison du manque de données.

β-adrénergiques et anticholinergiques, dérivés de la xanthine (par ex. théophylline) peut améliorer l'effet bronchoséningique du médicament Berodual^® L'utilisation simultanée d'autres β-adrénomimétiques, agents anticholinergiques ou dérivés de la xanthine (par exemple, la théophylline) peut entraîner une augmentation des effets secondaires.

L'hypocalémie associée à l'utilisation des β-adrénomimétiques peut être améliorée par la nomination simultanée de dérivés de xanthine, SCS et diurétiques. Cela devrait recevoir une attention particulière dans le traitement des patients atteints de formes sévères de maladies respiratoires obstructives.

L'hypocalémie peut augmenter le risque d'arythmies chez les patients recevant de la digoxine. De plus, l'hypoxie peut augmenter l'effet négatif de l'hypocalémie sur le rythme cardiaque. Dans de tels cas, il est recommandé de surveiller le taux de potassium dans le sérum sanguin.

Des précautions doivent être prises avec β₂-médicaments adrénergiques pour les patients ayant reçu des inhibiteurs de la MAO et des antidépresseurs tricycliques, t.to. ces médicaments peuvent augmenter l'effet des médicaments β-adrénergiques.

Les anesthésiques aux hydrocarbures inhalogénés, tels que l'halotane, le trichloroéthylène ou l'enflurane, peuvent augmenter l'effet des agents β-adrénergiques sur le CCC

Utilisation conjointe du médicament Berodual^® avec de l'acide cromoglycanique et / ou du SCS augmente l'efficacité du traitement.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Solution d'inhalation, 0,25 mg + 0,5 mg / ml. 20 ml dans une bouteille en verre de couleur ambre avec une caméra PE et un couvercle en polypropylène vissé avec contrôle de la première autopsie. La bouteille est placée dans un paquet en carton.

Selon la recette.

Essoufflement. En cas de renforcement rapide et inattendu de l'essoufflement (respiration), consultez sans délai un médecin.

Hypersensibilité. Après avoir utilisé le médicament Berodual^® des réactions d'hypersensibilité immédiate peuvent survenir, dont les signes peuvent dans de rares cas être une urticaire, un œdème angioneurotique, une éruption cutanée, un bronchospasme, un œdème à arbre rotatif, un choc anaphylactique.

Bronchospasme paradoxal. Le médicament est Berodual^®comme d'autres médicaments par inhalation, il peut provoquer un bronchospasme paradoxal, qui peut menacer la vie. Dans le cas du développement d'un bronchospasme paradoxal, l'utilisation du médicament Berodual^® arrêtez-vous immédiatement et passez à une thérapie alternative.

Utilisation à long terme. Chez les patients souffrant d'asthme bronchique, le médicament est béroduel^® ne doit être appliqué que si nécessaire. Chez les patients atteints de MPOC légère, un traitement symptomatique peut être préférable à une utilisation régulière. Chez les patients souffrant d'asthme bronchique, il convient de se rappeler la nécessité de conduire ou de renforcer un traitement anti-inflammatoire pour contrôler le processus inflammatoire des voies respiratoires et l'évolution de la maladie.

Utilisation régulière de doses croissantes de médicaments contenant du β₂-Adrénomimétiques tels que Berodual^®, pour l'achat d'une obstruction bronchique peut provoquer une détérioration incontrôlée de l'évolution de la maladie. En cas d'amplification de l'obstruction bronchique, augmentation de la dose β₂agonistes, y compris.h. Préparation béroduelle^®, plus recommandé pendant longtemps n'est pas seulement justifié, mais aussi dangereux. Pour prévenir la détérioration mortelle de l'évolution de la maladie, il convient de prendre en considération la révision du plan de traitement du patient et un traitement anti-inflammatoire adéquat avec des corticostéroïdes par inhalation.

D'autres bronchodatateurs sympathiques doivent être prescrits simultanément avec le médicament Berodual^® uniquement sous surveillance médicale.

Violations par l'écran LCD . Chez les patients atteints de mukovizidose, des troubles moteurs du tractus gastro-intestinal sont possibles.

Violations par les organes de vision. Le médicament doit être évité. Berodual^® doit être utilisé avec prudence chez les patients sujets au glaucome aigu. Il y a quelques rapports de complications de l'autorité visuelle (par exemple, une augmentation de la PIO, de la midriaz, du glaucome à angle fermé, des douleurs oculaires) qui se sont développées lors de l'inhalation et de l'isratropie du bromure (ou et de l'ispratropie du bromure en association avec des agonistes β₂-adrénercepteurs) dans les yeux. Les symptômes du glaucome optique aigu peuvent être des douleurs ou des malaises dans les yeux, une vision floue, l'apparition de halo dans les objets et des taches colorées devant les yeux, associées à un œdème cornéen et à une rougeur des yeux, due à une injection conjonctive des vaisseaux. Si une composition de ces symptômes se développe, l'utilisation de gouttes oculaires qui réduisent la PIO est démontrée et une consultation immédiate d'un spécialiste. Pour empêcher la solution de pénétrer dans l'œil, il est recommandé que la solution utilisée à l'aide d'un nébuliseur inhale à travers l'embout buccal. En l'absence d'embout buccal, un masque serré sur le visage doit être utilisé. Il faut être particulièrement prudent pour protéger les yeux des patients prédisposés au développement du glaucome.

Effets système. Dans les maladies suivantes: infarctus du myocarde récemment souffert, diabète sucré insuffisamment contrôlé, maladies organiques sévères du cœur et des vaisseaux sanguins, hypertiréose, féochromocytome, obstruction des voies urinaires (par ex. hyperplasie de la prostate ou obstruction du cou urinaire) Berodial^® ne doit être utilisé qu'après une évaluation approfondie des risques / avantages, en particulier lors de l'utilisation de doses supérieures à celles recommandées.

Impact sur CCC . Des études post-commercialisation ont signalé de rares cas d'ischémie myocardique lors de la prise d'agonistes β. Patients atteints de maladies cardiaques graves concomitantes, telles que le SCI, les arythmies ou l'insuffisance cardiaque sévère recevant le médicament Berodual^®Vous devez consulter un médecin en cas de douleur cardiaque ou d'autres symptômes indiquant une détérioration des maladies cardiaques. Une attention particulière doit être portée aux symptômes tels que l'essoufflement et les douleurs thoraciques, t.to. ils peuvent être à la fois l'étiologie cardiaque et pulmonaire.

Hypocaliémie. Lors de l'application de β₂-les agonistes peuvent ressentir une hypocalémie (voir. "Désaffectation").

Les athlètes utilisent le médicament Berodual^® en raison de la présence de phénotérol dans sa composition peut conduire à des tests de dopage positifs.

Substances auxiliaires. Le médicament contient un conservateur de chlorure de benzalkonium et un stabilisateur de la dynatria edetat dihydrate. Pendant l'inhalation, ces composants peuvent provoquer un bronchospasme chez les patients sensibles souffrant d'hyperréactivité respiratoire.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes. Aucune étude sur l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes n'a été menée. Des précautions doivent être prises lors de l'exécution de ces activités, t.to. le développement de vertiges, de tremblements, d'un logement altéré des yeux, de midriaz et d'une vision floue est possible. Si les sensations indésirables ci-dessus se produisent, il faut s'abstenir de toute action potentiellement dangereuse comme la conduite de véhicules et de mécanismes.

• J42 Bronchite chronique non précisée
• J43 Emphysème
• J44 Une autre maladie pulmonaire obstructive chronique
• J44.9 Maladie pulmonaire obstructive chronique non spécifiée
• J45 Asthme