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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 01.04.2022
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Comprimés AZULFIDINE, 500 mg, sont ronds, dorés , comprimés sécables, monogrammés «101» sur une face et «KPh» sur l'autre. Ils sont disponibles dans les tailles d'emballage suivantes:
Bouteilles de 100 NDC 0013-0101-01
Bouteilles de 300 NDC 0013-0101-20
Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F).
Sulfasalazine est également disponible en tant que prises EN AZULFIDINE marque de comprimés à libération retardée de sulfasalazine, USP, 500 mg, dans les cas suivants tailles d'emballage:
Bouteilles de 100 NDC 0013-0102-01
Bouteilles de 300 NDC 0013-0102-20
RÉFÉRENCES
4. Korelitz B, et al. Désensibilisation à la sulfasalazine en patients allergiques atteints de MII: une modalité thérapeutique importante. Gastroentérologie 1982; 82: 1104.
5. Holdworth CG. Désensibilisation à la sulphasalazine. Br Med J 1981; 282: 110.
6. Taffet SL, Das KM. Désensibilisation des patients avec maladie inflammatoire de l'intestin à la sulfasalazine. Am J Med 1982; 73: 520-4.
Distribué par: Pharmacia & Upjohn Co., Division de Pfizer Inc., NY, NY 10017. Révisé: juin 2016
Les tablettes AZULFIDINE le sont indiqué:
- dans le traitement de la colite ulcéreuse légère à modérée et comme traitement d'appoint dans une colite ulcéreuse sévère; et
- pour la prolongation de la période de rémission entre attaques aiguës de colite ulcéreuse.
La posologie des comprimés AZULFIDINE doit être ajustée la réponse et la tolérance de chaque individu.
Thérapie initiale
Adultes: 3 à 4 g par jour en doses uniformément réparties avec des intervalles de dosage ne dépassant pas huit heures. Dans certains cas, c'est conseillé pour initier un traitement avec une posologie plus petite, par ex., 1 à 2 g par jour, à réduire intolérance gastro-intestinale possible. Si des doses quotidiennes supérieures à 4 g le sont nécessaire pour obtenir les effets souhaités, le risque accru de toxicité devrait être gardé à l'esprit.
Enfants de six ans et plus: 40 à 60 mg / kg de corps poids à chaque période de 24 heures, divisé en 3 à 6 doses.
Thérapie d'entretien
Adultes: 2 g par jour.
Enfants de six ans et plus: 30 mg / kg de corps poids à chaque période de 24 heures, divisé en 4 doses.
La réponse de la colite ulcéreuse aiguë aux comprimés AZULFIDINE peut être évalué selon des critères cliniques, y compris la présence de fièvre, de poids changements, degré et fréquence de la diarrhée et des saignements, ainsi que par sigmoïdoscopie et l'évaluation des échantillons de biopsie. Il est souvent nécessaire de continuer médicaments même lorsque des symptômes cliniques, y compris la diarrhée, l'ont été contrôlé. Lorsque l'examen endoscopique confirme une amélioration satisfaisante, le la posologie d'AZULFIDINE doit être réduite à un niveau d'entretien. Si la diarrhée se reproduit la posologie doit être augmentée à des niveaux auparavant efficaces. Si symptômes de intolérance gastrique (anorexie, nausées, vomissements, etc.) se produire après le premier quelques doses d'AZULFIDINE, elles sont probablement dues à une augmentation des taux sériques de sulfapyridine totale et peut être atténuée en réduisant de moitié la dose quotidienne de AZULFIDINE et l'augmentant ensuite progressivement sur plusieurs jours. Si l'intolérance gastrique se poursuit, le médicament doit donc être arrêté pendant 5 à 7 jours réintroduit à une dose quotidienne inférieure.
Certains patients peuvent être sensibles au traitement par la sulfasalazine. Divers schémas de type désensibilisation auraient été efficaces dans 34 de 53 patients,4 7 patients sur 8 ,5 et 19 patients sur 20.6 Ces schémas suggèrent de commencer par une dose quotidienne totale de 50 à 250 mg sulfasalazine initialement, et en doublant tous les 4 à 7 jours jusqu'à ce que vous le souhaitiez le niveau thérapeutique est atteint. Si les symptômes de sensibilité réapparaissent, AZULFIDINE doit être interrompu. La désensibilisation ne doit pas être tentée chez les patients qui avoir des antécédents d'agranulocytose ou avoir connu un anaphylactoïde réaction lors de la réception antérieure de sulfasalazine.
Les tablettes AZULFIDINE le sont contre-indiqué dans:
Patients présentant une obstruction intestinale ou urinaire,
Les patients atteints de porphyrie sous forme de sulfonamides l'ont été aurait précipité une attaque aiguë
Patients hypersensibles à la sulfasalazine, son métabolites, sulfonamides ou salicylates.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
Seulement après une évaluation critique doit AZULFIDINE Les comprimés doivent être administrés aux patients présentant des lésions hépatiques ou rénales ou du sang dyscrasies. Les décès associés à l'administration de sulfasalazine ont a été signalé à la suite de réactions d'hypersensibilité, d'agranulocytose, d'aplastie anémie, autres dyscrasies sanguines, lésions rénales et hépatiques, irréversibles modifications du système nerveux neuromusculaire et central et alvéolis de fibrose. Le présence de signes cliniques tels que maux de gorge, fièvre, pâleur, purpura, ou l'ictère peut être une indication de troubles sanguins graves ou hépatotoxicité. Complétez le sang, ainsi que l'analyse d'urine avec prudence un examen microscopique doit être effectué fréquemment chez les patients recevant AZULFIDINE (voir PRÉCAUTIONS, Tests de laboratoire). Arrêtez le traitement avec de la sulfasalazine en attendant les résultats des tests sanguins. Oligospermie et une infertilité a été observée chez les hommes traités par la sulfasalazine; cependant, le retrait du médicament semble inverser ces effets.
Infections graves, y compris septicémie mortelle et pneumonie, ont été signalés. Certaines infections étaient associées à l'agranulocytose neutropénie ou myélosuppression. Arrêtez AZULFIDINE si un patient se développe une infection grave. Surveillez étroitement les patients pour le développement des signes et symptômes d'infection pendant et après le traitement par AZULFIDINE. Pour un patient qui développe une nouvelle infection pendant le traitement par AZULFIDINE, effectuez une invite et un bilan diagnostique complet de l'infection et de la myélosuppression. Mise en garde doit être exercée lors de l'examen de l'utilisation de la sulfasalazine chez les patients atteints des antécédents d'infections récurrentes ou chroniques ou avec des conditions sous-jacentes ou médicaments concomitants qui peuvent prédisposer les patients aux infections.
Des réactions d'hypersensibilité sévères peuvent inclure des effets internes atteinte d'organes, comme l'hépatite, la néphrite, la myocardite syndrome de type mononucléose (c.-à-d., pseudomononucléose), hématologique anomalies (y compris l'histiocytose hématophagique) et / ou pneumonite y compris l'infiltration éosinophile.
Réactions cutanées graves, dont certaines mortelles, y compris dermatite exfoliatrice, syndrome de Stevens-Johnson et épidermique toxique nécrolyse, ont été rapportées en association avec l'utilisation de sulfasalazine. Les patients sont les plus à risque de ces événements au début du traitement, avec la plupart événements survenus au cours du premier mois de traitement. La sulfasalazine devrait l'être abandonné lors de la première apparition d'une éruption cutanée, de lésions muqueuses ou de tout autre autre signe d'hypersensibilité.
Hypersensibilité systémique sévère, mortelle des réactions telles qu'une éruption cutanée avec éosinophilie et des symptômes systémiques l'ont été rapporté chez des patients prenant de la sulfasalazine. Manifestations précoces de une hypersensibilité, telle que fièvre ou lymphadénopathie, peut même être présente l'éruption n'est pas évidente. Si de tels signes ou symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement. La sulfasalazine doit être interrompue si un une étiologie alternative pour les signes ou symptômes ne peut être établie.
PRÉCAUTIONS
Général
Les comprimés AZULFIDINE doivent être administrés avec prudence patients allergiques sévères ou asthme bronchique. Un apport hydrique adéquat doit être maintenu afin d'empêcher la cristallurie et la formation de pierres. Patients avec une carence en glucose-6 phosphate déshydrogénase doit être observée de près signes d'anémie hémolytique. Cette réaction est fréquemment liée à la dose. Si toxique ou des réactions d'hypersensibilité se produisent, le médicament doit être arrêté immédiatement.
Tests de laboratoire
Comptes sanguins complets, y compris les globules blancs différentiels les tests de dénombrement et de fonction hépatique doivent être effectués avant de commencer AZULFIDINE et toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois de thérapie. Pendant le les troisièmes mois, les mêmes tests doivent être effectués une fois par mois et par la suite une fois tous les trois mois, et comme indiqué cliniquement. Urinalyse et an l'évaluation de la fonction rénale doit également être effectuée périodiquement pendant le traitement avec AZULFIDINE .
La détermination des taux sériques de sulfapyridine peut être utile car des concentrations supérieures à 50 μg / ml semblent être associées avec une incidence accrue d'effets indésirables.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Des études de cancérogénicité orale de deux ans ont été menées en rats mâles et femelles F344 / N et souris B6C3F1. La sulfasalazine a été testée à 84 ans (496 mg / m²), 168 (991 mg / m²) et 337,5 (1991 mg / m²) mg / kg / jour de doses chez le rat. UNE augmentation statistiquement significative de l'incidence de la vessie des papillomes à cellules transitoires ont été observés chez des rats mâles. Chez les rats femelles, deux (4%) des rats à 337,5 mg / kg présentaient un papillome cellulaire transitoire du rein. Le l'incidence accrue des néoplasmes dans la vessie et les reins des rats également associé à une augmentation de la formation des calculs rénaux et de l'hyperplasie d'épithélium cellulaire de transition. Pour l'étude de la souris, la sulfasalazine a été testée à 675 (2025 mg / m²), 1350 (4050 mg / m²) et 2700 (8100 mg / m²) mg / kg / jour. L'incidence d'adénome hépatocellulaire ou de carcinome chez les souris mâles et femelles était significativement supérieur au contrôle à toutes les doses testées.
La sulfasalazine n'a pas montré de mutagénicité chez les bactéries test de mutation inverse (test d'Ames) et test de cellules de lymphome de souris L51784 à le gène HGPRT. Cependant, la sulfasalazine a montré une réponse mutagène équivoque le test du micronoyau de la moelle osseuse de souris et de rat et de la souris périphérique RBC et dans l'échange de chromatides sœurs, l'aberration chromosomique et le micronoyau tests dans les lymphocytes obtenus des humains.
Une altération de la fertilité masculine a été observée dans la reproduction études réalisées chez le rat à une dose de 800 mg / kg / jour (4800 mg / m²). Oligospermie et l'infertilité ont été décrites chez les hommes traités avec de la sulfasalazine. Le retrait du médicament semble inverser ces effets.
Grossesse
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sulfasalazine chez la femme enceinte. Des études de reproduction ont été réalisées en rats et lapins à des doses allant jusqu'à 6 fois la dose d'entretien humaine de 2 g / jour sur la base de la surface corporelle et n'ont révélé aucun signe de malvoyance féminine fertilité ou préjudice au fœtus dû à la sulfasalazine. Parce que l'animal les études de reproduction ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse uniquement si cela est clairement nécessaire.
Des cas de défauts du tube neural ont été signalés (NTD) chez les nourrissons nés de mères qui ont été exposés à la sulfasalazine pendant grossesse, mais le rôle de la sulfasalazine dans ces défauts ne l'a pas été établi. Cependant, la sulfasalazine orale inhibe l'absorption et le métabolisme d'acide folique pouvant interférer avec la supplémentation en acide folique (voir MÉDICAMENT INTERACTIONS) et diminuer l'effet de la supplémentation en acide folique periconceptionnel il a été démontré que cela diminue le risque de MTN.
Une enquête nationale a évalué les résultats des grossesses associé à la maladie inflammatoire de l'intestin (MII). Dans un groupe de 186 femmes traités avec de la sulfasalazine seule ou de la sulfasalazine et des stéroïdes concomitants la thérapie, l'incidence de la morbidité et de la mortalité fœtales était comparable à cela pour 245 grossesses de MII non traitées ainsi que pour les grossesses en général population.1 Une étude de 1 455 grossesses associées à l'exposition aux sulfonamides a indiqué que ce groupe de médicaments, y compris la sulfasalazine, ne semble pas être associé à une malformation fœtale.2 Un examen de la littérature médicale couvrant 1 155 grossesses chez les femmes atteintes de colite ulcéreuse a suggéré que le résultat était similaire à celui attendu dans le général population.3
Aucune étude clinique n'a été réalisée pour évaluer le effet de la sulfasalazine sur le développement de la croissance et la maturation fonctionnelle de les enfants dont les mères ont reçu le médicament pendant la grossesse.
Considérations cliniques
La sulfasalazine et son métabolite, la sulfapyridine, passent le placenta. La sulfasalazine et son métabolite sont également présents dans le lait maternel. Chez les nouveau-nés, les sulfonamides rivalisent avec la bilirubine pour lier les sites au plasma protéines et peut provoquer un noyau. Bien qu'il ait été démontré que la sulfapyridine avoir une faible capacité de bilirubindisplacement, surveiller le nouveau-né pour le potentiel pour le noyau.
Un cas d'agranulocytose a été signalé chez un nourrisson dont la mère prenait à la fois de la sulfasalazine et de la prednisone tout au long de la grossesse.
Mères infirmières
Les sulfonamides, y compris la sulfasalazine, sont présents dans lait maternel (voir Grossesse, Considérations cliniques). Insignifiant des quantités de sulfasalazine ont été trouvées dans le lait, tandis que des niveaux de l'actif le métabolite sulfapyridine dans le lait représente environ 30 à 60 pour cent de ceux du sérum maternel. La prudence s'impose lors de l'administration d'AZULFIDINE une mère qui allaite.
Il existe des rapports avec des données limitées de selles sanglantes ou diarrhée chez les nourrissons nourris au lait maternel prenant de la sulfasalazine. Dans les cas où le résultat a été signalé, des selles sanglantes ou une diarrhée ont disparu dans le nourrisson après arrêt de la sulfasalazine chez la mère ou arrêt de l'allaitement maternel. En raison de données limitées, une relation causale entre l'exposition à la sulfasalazine et aux selles sanglantes ou à la diarrhée ne peut être confirmée ou refusé. Surveiller les nourrissons nourris au lait maternel des mères qui prennent de la sulfasalazine signes et symptômes de diarrhée et / ou de selles sanglantes.
Utilisation pédiatrique
Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques en dessous du l'âge de 2 ans n'a pas été fixé.
RÉFÉRENCES
1. Mogadam M, et al. Grossesse dans l'intestin inflammatoire maladie: effet de la sulfasalazine et des corticostéroïdes sur l'issue fœtale. Gastroentérologie 1981; 80: 72-6.
2. Kaufman DW, éditeur. Défauts de naissance et médicaments pendant grossesse. Littleton, MA: Publishing Sciences Group, Inc, 1977: 296-313.
3. Jarnerot G. Fertilité, stérilité et grossesse maladie inflammatoire chronique de l'intestin. Scand J Gastroenterol 1982; 17: 1-4.
EFFETS CÔTÉ
Les effets indésirables les plus courants associés la sulfasalazine sont l'anorexie, les maux de tête, les nausées, les vomissements, la détresse gastrique, et oligospermie apparemment réversible. Ceux-ci se produisent dans environ un tiers du patients. Les effets indésirables moins fréquents sont des éruptions cutanées, un prurit, une urticaire fièvre, anémie corporelle Heinz, anémie hémolytique et cyanose, qui peuvent survenir à la a fréquence d'un patient sur trente ou moins. L'expérience le suggère avec une posologie quotidienne de 4 g ou plus, ou des taux sériques totaux de sulfapyridine ci-dessus 50 μg / ml, l'incidence des effets indésirables a tendance à augmenter.
Bien que la liste qui suit comprend quelques défavorables réactions qui n'ont pas été rapportées avec ce médicament spécifique, le les similitudes pharmacologiques entre les sulfonamides exigent que chacun d'eux les réactions doivent être prises en compte lors de l'administration des comprimés AZULFIDINE. Moins courant ou les effets indésirables rares comprennent:
Dyscrasies sanguines: anémie aplasique , agranulocytose, leucopénie, anémie mégaloblastique (macrocytaire), purpura, thrombocytopénie , hypoprothrombinémie, méthémoglobinémie, neutropénie congénitale, et syndrome myélodysplastique.
Réactions d'hypersensibilité: érythème polymorphe (Syndrome de Stevens-Johnson), dermatite exfoliatrice, nécrolyse épidermique (Syndrome de Lyell) avec lésions cornéennes, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (RESS), anaphylaxie, syndrome de maladie sérique, interstitiel maladie pulmonaire, pneumonite avec ou sans éosinophilie, vascularite, fibrose alvéolis, pleurite, péricardite avec ou sans tamponnade, myocardite allergique, polyartérite nodosa, syndrome de type lupus érythémateux, hépatite et hépatique nécrose avec ou sans complexes immunitaires, hépatite fulminante, parfois conduisant à une transplantation hépatique, parapsoriasis varioliformis acuta (Syndrome de Mucha-Haberman), rhabdomyolyse, photosensibilisation, arthralgie , œdème périorbitaire, injection conjonctivale et sclérale et alopécie.
Réactions gastro-intestinales: hépatite, hépatique échec, pancréatite, diarrhée sanglante, altération de l'absorption d'acide folique altération de l'absorption de la digoxine, stomatite, diarrhée, douleurs abdominales, et entérocolite neutropénique.
Réactions du système nerveux central: transversal myélite, convulsions, méningite, lésions transitoires de la colonne vertébrale postérieure colonne, syndrome de cauda equina, syndrome de Guillian-Barre, neuropathie périphérique, dépression mentale, vertiges, perte auditive, insomnie, ataxie, hallucinations , acouphènes et somnolence.
Réactions rénales: néphrose toxique avec oligurie et anurie, néphrite, syndrome néphrotique, infections des voies urinaires, hématurie , cristallurie, protéinurie et syndrome hémolytique et urémique.
Autres réactions: décoloration de l'urine et peau décoloration.
Les sulfonamides présentent certaines similitudes chimiques avec certains goitrogènes, diurétiques (acétazolamide et thiazides) et oraux agents hypoglycémiques. La production de goitres, la diurèse et l'hypoglycémie se sont produites rarement chez les patients recevant des sulfonamides. Une sensibilité croisée peut exister avec ces agents. Les rats semblent être particulièrement sensibles aux effets goitrogènes des sulfonamides et l'administration à long terme a produit des tumeurs malignes de la thyroïde chez cette espèce.
Rapports post-commercialisation
Les événements suivants ont été identifiés pendant utilisation après approbation de produits contenant (ou métabolisés en) mésalamine en pratique clinique. Parce qu'ils sont signalés volontairement par une population de taille inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces événements ont été choisi pour l'inclusion en raison d'une combinaison de gravité, fréquence de rapport ou lien de causalité potentiel avec la mésalamine:
Dyscrasies sanguines: pseudomononucléose
Troubles cardiaques: myocardite
Affections hépatobiliaires: rapports de hépatotoxicité, y compris des tests de fonction hépatique élevés (SGOT / AST, SGPT / ALT, GGT, LDH, phosphatase alcaline, bilirubine), jaunisse, jaunisse cholestatique, cirrhose, hépatite cholestatique, cholestase et hépatocellulaire possible dommages, y compris nécrose hépatique et insuffisance hépatique. Certains de ces cas l'étaient fatal. Un cas de syndrome de type Kawasaki, qui comprenait une fonction hépatique des changements ont également été signalés.
Troubles du système immunitaire : anaphylaxie
Troubles du métabolisme et du système nutritionnel : folate carence
Troubles rénaux et urinaires: néphrolithiase
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: oropharyngé douleur
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: œdème de Quincke , purpura
Troubles vasculaires: pâleur
Abus de drogue et dépendance
Aucun signalé.
INTERACTIONS DE DROGUES
L'absorption réduite d'acide folique et de digoxine a été signalé lorsque ces agents ont été administrés en concomitance avec de la sulfasalazine.
Interactions médicament / test de laboratoire
Plusieurs rapports d'interférence possible avec mesures, par chromatographie liquide, de la normétanephrine urinaire provoquant a un résultat de test faussement positif a été observé chez les patients exposés sulfasalazine ou son métabolite, la mésalamine / lamésalazine.
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sulfasalazine chez la femme enceinte. Des études de reproduction ont été réalisées en rats et lapins à des doses allant jusqu'à 6 fois la dose d'entretien humaine de 2 g / jour sur la base de la surface corporelle et n'ont révélé aucun signe de malvoyance féminine fertilité ou préjudice au fœtus dû à la sulfasalazine. Parce que l'animal les études de reproduction ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse uniquement si cela est clairement nécessaire.
Des cas de défauts du tube neural ont été signalés (NTD) chez les nourrissons nés de mères qui ont été exposés à la sulfasalazine pendant grossesse, mais le rôle de la sulfasalazine dans ces défauts ne l'a pas été établi. Cependant, la sulfasalazine orale inhibe l'absorption et le métabolisme d'acide folique pouvant interférer avec la supplémentation en acide folique (voir MÉDICAMENT INTERACTIONS) et diminuer l'effet de la supplémentation en acide folique periconceptionnel il a été démontré que cela diminue le risque de MTN.
Une enquête nationale a évalué les résultats des grossesses associé à la maladie inflammatoire de l'intestin (MII). Dans un groupe de 186 femmes traités avec de la sulfasalazine seule ou de la sulfasalazine et des stéroïdes concomitants la thérapie, l'incidence de la morbidité et de la mortalité fœtales était comparable à cela pour 245 grossesses de MII non traitées ainsi que pour les grossesses en général population.1 Une étude de 1 455 grossesses associées à l'exposition aux sulfonamides a indiqué que ce groupe de médicaments, y compris la sulfasalazine, ne semble pas être associé à une malformation fœtale.2 Un examen de la littérature médicale couvrant 1 155 grossesses chez les femmes atteintes de colite ulcéreuse a suggéré que le résultat était similaire à celui attendu dans le général population.3
Aucune étude clinique n'a été réalisée pour évaluer le effet de la sulfasalazine sur le développement de la croissance et la maturation fonctionnelle de les enfants dont les mères ont reçu le médicament pendant la grossesse.
Considérations cliniques
La sulfasalazine et son métabolite, la sulfapyridine, passent le placenta. La sulfasalazine et son métabolite sont également présents dans le lait maternel. Chez les nouveau-nés, les sulfonamides rivalisent avec la bilirubine pour lier les sites au plasma protéines et peut provoquer un noyau. Bien qu'il ait été démontré que la sulfapyridine avoir une faible capacité de bilirubindisplacement, surveiller le nouveau-né pour le potentiel pour le noyau.
Un cas d'agranulocytose a été signalé chez un nourrisson dont la mère prenait à la fois de la sulfasalazine et de la prednisone tout au long de la grossesse.
Les effets indésirables les plus courants associés la sulfasalazine sont l'anorexie, les maux de tête, les nausées, les vomissements, la détresse gastrique, et oligospermie apparemment réversible. Ceux-ci se produisent dans environ un tiers du patients. Les effets indésirables moins fréquents sont des éruptions cutanées, un prurit, une urticaire fièvre, anémie corporelle Heinz, anémie hémolytique et cyanose, qui peuvent survenir à la a fréquence d'un patient sur trente ou moins. L'expérience le suggère avec une posologie quotidienne de 4 g ou plus, ou des taux sériques totaux de sulfapyridine ci-dessus 50 μg / ml, l'incidence des effets indésirables a tendance à augmenter.
Bien que la liste qui suit comprend quelques défavorables réactions qui n'ont pas été rapportées avec ce médicament spécifique, le les similitudes pharmacologiques entre les sulfonamides exigent que chacun d'eux les réactions doivent être prises en compte lors de l'administration des comprimés AZULFIDINE. Moins courant ou les effets indésirables rares comprennent:
Dyscrasies sanguines: anémie aplasique , agranulocytose, leucopénie, anémie mégaloblastique (macrocytaire), purpura, thrombocytopénie , hypoprothrombinémie, méthémoglobinémie, neutropénie congénitale, et syndrome myélodysplastique.
Réactions d'hypersensibilité: érythème polymorphe (Syndrome de Stevens-Johnson), dermatite exfoliatrice, nécrolyse épidermique (Syndrome de Lyell) avec lésions cornéennes, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (RESS), anaphylaxie, syndrome de maladie sérique, interstitiel maladie pulmonaire, pneumonite avec ou sans éosinophilie, vascularite, fibrose alvéolis, pleurite, péricardite avec ou sans tamponnade, myocardite allergique, polyartérite nodosa, syndrome de type lupus érythémateux, hépatite et hépatique nécrose avec ou sans complexes immunitaires, hépatite fulminante, parfois conduisant à une transplantation hépatique, parapsoriasis varioliformis acuta (Syndrome de Mucha-Haberman), rhabdomyolyse, photosensibilisation, arthralgie , œdème périorbitaire, injection conjonctivale et sclérale et alopécie.
Réactions gastro-intestinales: hépatite, hépatique échec, pancréatite, diarrhée sanglante, altération de l'absorption d'acide folique altération de l'absorption de la digoxine, stomatite, diarrhée, douleurs abdominales, et entérocolite neutropénique.
Réactions du système nerveux central: transversal myélite, convulsions, méningite, lésions transitoires de la colonne vertébrale postérieure colonne, syndrome de cauda equina, syndrome de Guillian-Barre, neuropathie périphérique, dépression mentale, vertiges, perte auditive, insomnie, ataxie, hallucinations , acouphènes et somnolence.
Réactions rénales: néphrose toxique avec oligurie et anurie, néphrite, syndrome néphrotique, infections des voies urinaires, hématurie , cristallurie, protéinurie et syndrome hémolytique et urémique.
Autres réactions: décoloration de l'urine et peau décoloration.
Les sulfonamides présentent certaines similitudes chimiques avec certains goitrogènes, diurétiques (acétazolamide et thiazides) et oraux agents hypoglycémiques. La production de goitres, la diurèse et l'hypoglycémie se sont produites rarement chez les patients recevant des sulfonamides. Une sensibilité croisée peut exister avec ces agents. Les rats semblent être particulièrement sensibles aux effets goitrogènes des sulfonamides et l'administration à long terme a produit des tumeurs malignes de la thyroïde chez cette espèce.
Rapports post-commercialisation
Les événements suivants ont été identifiés pendant utilisation après approbation de produits contenant (ou métabolisés en) mésalamine en pratique clinique. Parce qu'ils sont signalés volontairement par une population de taille inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces événements ont été choisi pour l'inclusion en raison d'une combinaison de gravité, fréquence de rapport ou lien de causalité potentiel avec la mésalamine:
Dyscrasies sanguines: pseudomononucléose
Troubles cardiaques: myocardite
Affections hépatobiliaires: rapports de hépatotoxicité, y compris des tests de fonction hépatique élevés (SGOT / AST, SGPT / ALT, GGT, LDH, phosphatase alcaline, bilirubine), jaunisse, jaunisse cholestatique, cirrhose, hépatite cholestatique, cholestase et hépatocellulaire possible dommages, y compris nécrose hépatique et insuffisance hépatique. Certains de ces cas l'étaient fatal. Un cas de syndrome de type Kawasaki, qui comprenait une fonction hépatique des changements ont également été signalés.
Troubles du système immunitaire : anaphylaxie
Troubles du métabolisme et du système nutritionnel : folate carence
Troubles rénaux et urinaires: néphrolithiase
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: oropharyngé douleur
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: œdème de Quincke , purpura
Troubles vasculaires: pâleur
Abus de drogue et dépendance
Aucun signalé.
Il existe des preuves que l'incidence et la gravité de la toxicité après un surdosage est directement liée au sérum total concentration de sulfapyridine. Les symptômes d'un surdosage peuvent inclure des nausées vomissements, détresse gastrique et douleurs abdominales. Dans les cas plus avancés, symptômes du système nerveux central tels que somnolence, convulsions, etc., peut être observé. Des concentrations sériques de sulfapyridine peuvent être utilisées pour surveiller le progrès de la récupération après surdosage.
Il n'y a aucun rapport documenté de décès dus à ingestion de fortes doses uniques de sulfasalazine.
Des doses de comprimés d'azulfidine de 16 g par jour l'ont été administré aux patients sans mortalité. Une dose orale unique de 12 g / kg ne l'était pas mortel pour les souris.
Instructions pour le surdosage
Lavage gastrique ou vomissements plus catharsis comme indiqué. Alcalinisez l'urine. Si la fonction rénale est normale, forcez les fluides. Si l'anurie l'est présenter, restreindre les fluides et le sel et traiter de manière appropriée. Cathétérisation de les uretères peuvent être indiqués pour un blocage rénal complet par des cristaux. Le bas le poids moléculaire de la sulfasalazine et de ses métabolites peut faciliter leur retrait par dialyse.
Le mode d'action de sulfasalazine (SSZ) ou ses métabolites, l'acide 5-aminosalicylique (5-ASA) et la sulfapyridine (SP), fait toujours l'objet d'une enquête, mais peut être lié à l'anti-inflammatoire et / ou propriétés immunomodulatrices observées chez l'animal et l'intérieur modèles in vitro, à son affinité pour le tissu conjonctif et / ou à la relativement concentration élevée qu'il atteint dans les fluides séreux, le foie et les parois intestinales comme démontré dans les études autoradiographiques chez les animaux. Dans la colite ulcéreuse, des études cliniques utilisant l'administration rectale de SSZ, SP et 5-ASA ont indiqué que l'action thérapeutique majeure peut résider dans la fraction 5-ASA.
In vivo des études ont indiqué que la biodisponibilité absolue des SSZ administrés par voie orale est inférieure à 15% pour la drogue parentale. Dans l'intestin, la SSZ est métabolisée par les bactéries intestinales SP et 5-ASA. Des deux espèces, SP est relativement bien absorbé par le intestin et hautement métabolisé, tandis que le 5-ASA est beaucoup moins bien absorbé.
Absorption
Après administration orale de 1 g de SSZ à 9 hommes en bonne santé, moins de 15% d'une dose de SSZ est absorbée comme médicament parent. Des concentrations sériques détectables de SSZ ont été trouvées en bonne santé sujets dans les 90 minutes suivant l'ingestion. Concentrations maximales de SSZ se produire entre 3 et 12 heures après l'ingestion, avec la concentration maximale moyenne (6 μg / ml) survenant à 6 heures.
En comparaison, plasma de crête les niveaux de SP et de 5-ASA se produisent environ 10 heures après l'administration. Cette un temps plus long pour atteindre un pic indique un transit gastro-intestinal vers le bas intestin où se produit le métabolisme induit par les bactéries. SP va apparemment bien absorbé par le côlon avec une biodisponibilité estimée à 60%. Dans cette même étude, 5-ASA est beaucoup moins bien absorbé par le tractus gastro-intestinal avec un biodisponibilité estimée de 10 à 30%.
Distribution
Après injection intraveineuse, le volume de distribution calculé (Vdss) pour SSZ était de 7,5 ± 1,6 L. SSZ est très élevé lié à l'albumine (> 99,3%) tandis que SP n'est lié qu'à environ 70% à l'albumine. L'acétylsulfapyridine (AcSP), le principal métabolite du SP, est approximativement 90% lié aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Comme mentionné ci-dessus, SSZ l'est métabolisé par les bactéries intestinales en SP et 5-ASA. Environ 15% d'une dose de SSZ est absorbé comme parent et est métabolisé dans une certaine mesure dans le foie les deux mêmes espèces. La demi-vie plasmatique observée pour les intraveineux la sulfasalazine est de 7,6 ± 3,4 heures. La principale voie de métabolisme de SP est la suivante acétylation pour former l'AcSP. Le taux de métabolisme du SP en AcSP dépend sur le phénotype acétylateur. Dans les acétylateurs rapides, la demi-vie plasmatique moyenne de SP est de 10,4 heures tandis que dans les acétylateurs lents, il est de 14,8 heures. SP peut aussi l'être métabolisé en 5-hydroxy-sulfapyridine (SPOH) et N-acétyl-5-hydroxy-sulfapyridine. Le 5-ASA est principalement métabolisé dans les deux foie et intestin à l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique via un phénotype de nonacétylation itinéraire dépendant. En raison des faibles taux plasmatiques produits par 5-ASA après l'oral administration, des estimations fiables de la demi-vie plasmatique ne sont pas possibles.
Excrétion
SP et 5-ASA absorbés et leur les métabolites sont principalement éliminés dans l'urine sous forme de métabolites libres ou comme le glucuronide se conjugue. La majorité des 5-ASA restent dans la lumière colique et est excrété en 5-ASA et acétyl-5-ASA avec les fèces. Le calculé la clairance de SSZ après administration intraveineuse était de 1 L / h. Rénal l'autorisation a été estimée à 37% de l'autorisation totale.
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