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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 06.04.2022
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Formes posologiques et forces
AZILECT 0,5 mg comprimés: Blanc aux comprimés blanc cassé, ronds, plats, biseautés, portant l'inscription «GIL 0,5» sur une face et nature de l'autre côté contenant, comme ingrédient actif, de la rasagiline mésylate équivalent à 0,5 mg de rasagiline base.
AZILECT 1 mg comprimés: Blanc à comprimés blanc cassé, ronds, plats, biseautés, portant l'inscription «GIL 1» sur une face et nature de l'autre côté contenant, comme ingrédient actif, de la rasagiline mésylate équivalent à 1 mg de rasagiline base.
Stockage et manutention
AZILECT 0,5 mg comprimés
Blanc à blanc cassé, rond, comprimés plats et biseautés, portant l'inscription «GIL 0,5» sur une face et nature sur la de l'autre côté. Fourni en flacons de 30 comprimés (NDC 68546-142-56).
AZILECT 1 mg comprimés
Blanc à blanc cassé, rond, comprimés plats, biseautés, portant l'inscription «GIL 1» sur une face et nature sur l'autre côté. Fourni en flacons de 30 comprimés (NDC 68546-229-56).
Stockage
Conserver à 25 ° C (77 ° F) avec excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).
Commercialisé par: TEVA Neuroscience, Inc., Overland Park, KS 66211. Distribué par: TEVA Pharmaceuticals USA, Inc., Pays de Galles du Nord, PA 19454. Révisé: mai 2014.
AZILECT (comprimés de rasagiline) l'est indiqué pour le traitement de la maladie de Parkinson (PD).
Recommandations générales de dosage
Lorsque AZILECT est prescrit comme en monothérapie ou en traitement d'appoint chez les patients ne prenant pas de lévodopa, les patients peuvent commencer AZILECT à la dose recommandée de 1 mg administrée par voie orale une fois par jour.
Chez les patients prenant de la lévodopa , avec ou sans autres médicaments PD (par ex., agoniste de la dopamine, amantadine, anticholinergiques), la dose initiale recommandée d'AZILECT est de 0,5 mg une fois tous les jours. Si le patient tolère la dose quotidienne de 0,5 mg, mais suffisante la réponse clinique n'est pas atteinte, la dose peut être augmentée à 1 mg une fois tous les jours. Lorsque AZILECT est utilisé en association avec la lévodopa, une réduction de la la dose de lévodopa peut être envisagée, sur la base d'une réponse individuelle.
Les doses recommandées de AZILECT ne doit pas être dépassé en raison du risque d'hypertension.
Patients prenant de la ciprofloxacine ou Autres inhibiteurs du CYP1A2
Patients prenant concomitant la ciprofloxacine ou d'autres inhibiteurs du CYP1A2 ne doivent pas dépasser une dose d'AZILECT 0,5 mg une fois par jour.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Patients atteints d'insuffisance hépatique légère la déficience ne doit pas dépasser une dose d'AZILECT 0,5 mg une fois par jour. AZILECT ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.
AZILECT est contre-indiqué pour une utilisation avec la mépéridine les inhibiteurs du tramadol, de la méthadone, de la propoxyphène et de la MAO (IMAO), y compris d'autres inhibiteurs sélectifs du MAO-B, en raison du risque de syndrome sérotoninergique. Au moins 14 jours doit s'écouler entre l'arrêt d'AZILECT et l'initiation du traitement avec ces médicaments.
AZILECT est contre-indiqué pour une utilisation avec St. Millepertuis et avec cyclobenzaprine.
AZILECT est contre-indiqué pour une utilisation avec le dextrométhorphane en raison du risque d'épisode de psychose ou de comportement bizarre.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Hypertension
Une exacerbation de l'hypertension peut survenir pendant le traitement avec AZILECT. Un ajustement médicamenteux peut être nécessaire en cas d'élévation du sang la pression est maintenue. Surveillez les patients pour une nouvelle hypertension ou hypertension qui n'est pas suffisamment contrôlée après le démarrage d'AZILECT
Dans l'étude 3, AZILECT (1 mg / jour) administré en association avec la lévodopa a produit une incidence accrue de pression artérielle importante élévation (systolique> 180 ou diastolique> 100 mm Hg) de 4% contre 3% pour le placebo.
Lorsqu'il est utilisé en complément de la lévodopa (études 3 et 4) le risque de développer une pression artérielle élevée post-traitement (par ex., systolique> 180 ou diastolique> 100 mm Hg) combiné à une augmentation significative de ligne de base (par ex., systolique> 30 ou diastolique> 20 mm Hg) était plus élevé pour AZILECT (2%) par rapport au placebo (1%).
Une restriction alimentaire à la tyramine n'est pas requise pendant traitement avec des doses recommandées d'AZILECT. Cependant, certains aliments qui peuvent contiennent des quantités très élevées (c.-à-d., plus de 150 mg) de tyramine qui pourrait peut provoquer une hypertension sévère en raison de l'interaction avec la tyramine (y compris divers syndromes cliniques appelés urgence hypertendue, crise ou urgence) chez les patients prenant AZILECT, même au recommandé doses, en raison d'une sensibilité accrue à la tyramine. Les patients doivent être avisés éviter les aliments contenant une très grande quantité de tyramine tout en prenant les recommandations doses d'AZILECT en raison du potentiel d'augmentation importante de la pression artérielle y compris les syndromes cliniques appelés urgence hypertensive, crise ou urgence. AZILECT est un inhibiteur sélectif de MAO-B aux doses recommandées de 0,5 ou 1 mg par jour. La sélectivité pour inhiber le MAO-B diminue dans a manière liée à la dose car la dose est progressivement augmentée au-dessus de la recommandation doses quotidiennes.
Syndrome sérotoninergique
Un syndrome sérotoninergique a été signalé avec une utilisation concomitante d'un antidépresseur (par ex., inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine-ISRS, inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradinéphrine-IRSN, antidépresseurs tricycliques antidépresseurs tétracycliques, antidépresseurs triazolopyridine) et a IMAO non sélectif (par ex., phénelzine, tranylcypromine) ou MAO-B sélectif des inhibiteurs, tels que la sélégiline (Eldepryl) et la rasagiline (AZILECT). Sérotonine un syndrome a également été signalé avec l'utilisation concomitante d'AZILECT avec mépéridine, tramadol, méthadone ou propoxyphène. AZILECT est contre-indiqué à utiliser avec les inhibiteurs de la mépéridine, du tramadol, de la méthadone, de la propoxyphène et de la MAO (IMAO), y compris d'autres inhibiteurs sélectifs de la MAO-B.
Dans la période post-commercialisation, potentiellement mortelle un syndrome sérotoninergique a été rapporté chez des patients traités par des antidépresseurs en concomitance avec AZILECT. Utilisation concomitante d'AZILECT avec l'une des nombreuses classes d'antidépresseurs (par ex., ISRS, ISRS, triazolopyridine, tricyclique ou antidépresseurs tétracycliques) n'est pas recommandé.
Les symptômes du syndrome sérotoninergique ont inclus changements d'état comportemental et cognitif / mental (par ex., confusion, hypomanie, hallucinations, agitation, délire, maux de tête et coma), effets autonomes (par ex., syncope, frissons, transpiration, forte fièvre / hyperthermie, hypertension, tachycardie, nausées, diarrhée) et effets somatiques (par ex., rigidité musculaire, myoclonie, contractions musculaires, hyperréflexie manifestée par le clonus et tremblements). Le syndrome sérotoninergique peut entraîner la mort.
Les essais cliniques AZILECT n'ont pas permis l'utilisation concomitante de fluoxétine ou fluvoxamine avec AZILECT, et l'interaction médicamenteuse potentielle entre AZILECT et les antidépresseurs n'a pas été systématiquement étudié. Bien qu'un petit nombre de patients traités par AZILECT aient été exposés en concomitance aux antidépresseurs (tricycliques n = 115; ISRS n = 141), l'exposition, à la fois en dose et nombre de sujets n'était pas suffisant pour exclure la possibilité d'un fâcheux réaction de la combinaison de ces agents. Au moins 14 jours devraient s'écouler entre les deux arrêt de l'AZILECT et début du traitement par un ISRS, SNRI , antidépresseur tricyclique, tétracyclique ou triazolopyridine. À cause du long demi-vies de certains antidépresseurs (par ex., la fluoxétine et son actif métabolite), au moins cinq semaines (peut-être plus longtemps, surtout si la fluoxétine en a a été prescrit de manière chronique et / ou à des doses plus élevées) doit s'écouler entre arrêt de la fluoxétine et initiation d'AZILECT
Tomber endormi pendant les activités de la vie quotidienne et de la somnolence
Il a été signalé que s'endormir pendant son engagement les activités de la vie quotidienne se produisent toujours dans un cadre préexistant somnolence, bien que les patients ne puissent pas donner un tel historique. Pour cette raison, les prescripteurs doivent surveiller les patients pour leur somnolence ou leur somnolence, car certains des événements se produisent bien après le début du traitement par dopaminergique médicament. Les prescripteurs doivent également savoir que les patients peuvent ne pas reconnaître somnolence ou somnolence jusqu'à ce qu'elle soit directement interrogée sur la somnolence ou somnolence lors d'activités spécifiques.
Cas de patients traités par AZILECT et autres des médicaments dopaminergiques ont signalé s'endormir lorsqu'ils se sont rendus les activités de la vie quotidienne, y compris l'utilisation de véhicules à moteur, qui a parfois entraîné des accidents. Bien que beaucoup de ces patients aient signalé somnolence sous AZILECT avec d'autres médicaments dopaminergiques, certains perçus qu'ils n'avaient aucun signe d'avertissement, comme une somnolence excessive, et le croyaient ils étaient alertes immédiatement avant l'événement. Certains de ces événements ont été signalé plus d'un an après le début du traitement.
Dans l'étude 3, la somnolence était un phénomène courant les patients recevant AZILECT et était plus fréquent chez les patients atteints de parkinson maladie recevant AZILECT que chez les patients respectifs recevant un placebo (6% AZILECT contre 4% Placebo).
Avant d'initier un traitement par AZILECT, les patients doivent être informé de la possibilité de développer une somnolence et spécifiquement interrogé des facteurs qui peuvent augmenter le risque avec AZILECT tels que la sédation concomitante les médicaments, la présence de troubles du sommeil et les médicaments concomitants augmenter les taux plasmatiques de rasagiline (par ex., ciprofloxacine). Si un patient développe une somnolence diurne importante ou épisodes d'endormissement lors d'activités nécessitant une participation active (par ex., conduire un véhicule à moteur, des conversations, manger), AZILECT devrait être habituellement abandonné. Si l'on décide de continuer ces patients AZILECT, conseillez-leur d'éviter la conduite et autres potentiellement dangereux activités. Les informations sont insuffisantes pour établir cette réduction de dose éliminera les épisodes d'endormissement tout en se livrant à des activités quotidiennes vivant.
Ciprofloxacine ou autres inhibiteurs du CYP1A2
Les concentrations plasmatiques de rasagiline peuvent augmenter jusqu'à 2 replier chez les patients utilisant de la ciprofloxacine et d'autres inhibiteurs du CYP1A2. Les patients prenant de la ciprofloxacine concomitante ou d'autres inhibiteurs du CYP1A2 ne doivent pas dépasser une dose d'AZILECT 0,5 mg une fois par jour.
Insuffisance hépatique
La concentration plasmatique de rasagiline peut augmenter chez les patients avec insuffisance hépatique. Les patients présentant une insuffisance hépatique légère doivent être administrés la dose d'AZILECT 0,5 mg une fois par jour. AZILECT ne doit pas être utilisé chez les patients avec insuffisance hépatique modérée ou sévère.
Hypotension / Hypotension orthostatique
Dans l'étude 3, l'incidence de l'hypotension orthostatique consistant en une diminution de la pression artérielle systolique (≥ 30 mm Hg) ou diastolique la diminution de la pression artérielle (≥ 20 mm Hg) après la position était de 13% avec AZILECT (1 mg / jour) contre 9% avec le placebo.
À la dose de 1 mg, la fréquence de l'orthostatique l'hypotension (à tout moment de l'étude) était d'environ 44% pour AZILECT vs 33% pour le placebo pour les décréments de pression artérielle systolique légers à modérés (≥ 20 mm Hg), 40% pour AZILECT vs 33% pour le placebo pour le sang diastolique léger à modéré décompressions de pression (≥10 mm Hg), 7% pour AZILECT vs 3% pour le placebo pour décréments sévères de la pression artérielle systolique (≥ 40 mm Hg) et 9% pour AZILECT vs 6% pour le placebo pour les décréments sévères de la pression artérielle diastolique (≥ 20 mm Hg). Il y avait également un risque accru de certaines de ces anomalies au dose quotidienne inférieure de 0,5 mg et pour un patient individuel présentant une dose légère à modérée ou hypotension orthostatique sévère pour le sang systolique et diastolique pression.
Dans l'étude 2 où AZILECT a été administré en thérapie d'appoint chez les patients ne prenant pas de lévodopa concomitante, il y a eu 5 rapports de hypotension orthostatique chez les patients prenant AZILECT 1 mg (3,1%) et 1 rapport in patients sous placebo (0,6%).
Les données des essais cliniques suggèrent en outre que l'orthostatique l'hypotension survient le plus souvent au cours des deux premiers mois du traitement par AZILECT et a tendance à diminuer avec le temps.
Certains patients traités par AZILECT ont connu une légère expérience risque accru de diminution significative de la pression artérielle sans rapport avec debout mais en décubitus dorsal.
Le risque d'hypotension post-traitement (par ex., systolique <90 ou diastolique <50 mm Hg) combiné à une diminution significative de ligne de base (par ex., systolique> 30 ou diastolique> 20 mm Hg) était plus élevé pour AZILECT 1 mg (3,2%) par rapport au placebo (1,3%).
Il n'y avait pas de risque clairement accru d'abaissement du sang pression ou hypotension orthostatique associée à AZILECT 1 mg / jour as monothérapie.
Lorsqu'il est utilisé en complément de la lévodopa, hypotension orthostatique a également été signalé comme effet indésirable chez environ 6% des patients traités avec AZILECT 0,5 mg, 9% des patients traités par AZILECT 1 mg et 3% de patients traités par placebo. L'hypotension orthostatique a entraîné l'arrêt du médicament et retrait prématuré des essais cliniques chez un (0,7%) patient traité avec AZILECT 1 mg / jour, aucun patient traité avec AZILECT 0,5 mg / jour et non patients traités par placebo.
Dyskinésie
Lorsqu'il est utilisé en complément de la lévodopa, AZILECT peut provoquer dyskinésie ou potentialiser les effets secondaires dopaminergiques et exacerber la préexistance dyskinésie. Dans l'étude 3, l'incidence de la dyskinésie était de 18% pour les patients traité avec 0,5 mg ou 1 mg d'AZILECT en complément de la lévodopa et 10% pour patients traités par placebo en complément de la lévodopa. Diminution de la dose de la lévodopa peut atténuer cet effet secondaire.
Hallucinations / comportement psychotique
Dans l'étude de monothérapie (étude 1), l'incidence de les hallucinations rapportées comme un événement indésirable étaient de 1,3% chez les patients traités AZILECT 1 mg et 0,7% chez les patients traités par placebo. Dans l'étude 1, le incidence d'hallucinations rapportées comme une réaction indésirable et conduisant à un médicament l'arrêt et le retrait prématuré étaient de 1,3% chez les patients traités AZILECT 1 mg et 0% chez les patients sous placebo.
Lorsqu'il est étudié en traitement d'appoint sans lévodopa (Étude 2), des hallucinations ont été signalées comme un effet indésirable dans 1,2% des cas patients traités par 1 mg / jour AZILECT et 1,8% des patients traités par placebo. Les hallucinations ont entraîné l'arrêt du médicament et le retrait prématuré de l'essai clinique chez 0,6% des patients traités par AZILECT 1 mg / jour et chez aucun des patients sous placebo.
Lorsqu'il est étudié en complément de la lévodopa (étude 3), le l'incidence des hallucinations était d'environ 5% chez les patients traités AZILECT 0,5 mg / jour, 4% chez les patients traités par AZILECT 1 mg / jour et 3% chez patients traités par placebo. L'incidence des hallucinations conduisant à la drogue l'arrêt et le retrait prématuré étaient d'environ 1% chez les patients traités par 0,5 mg AZILECT et 1 mg AZILECT / jour, et 0% chez les patients sous placebo.
Les rapports post-commercialisation indiquent que les patients peuvent ressentir état mental nouveau ou aggravant et changements de comportement, qui peuvent être graves y compris les comportements psychotiques pendant le traitement par AZILECT ou après commencer ou augmenter la dose d'AZILECT. Autres médicaments prescrits pour s'améliorer les symptômes de la maladie de Parkinson peuvent avoir des effets similaires sur la pensée et comportement. Cette pensée et ce comportement anormaux peuvent consister en un ou plusieurs de a variété de manifestations, y compris les idées paranoïaques, les délires hallucinations, confusion, comportement psychotique, désorientation, agressif comportement, agitation et délire.
Les patients doivent être informés de la possibilité de développer des hallucinations et chargé de les signaler à leurs soins de santé fournisseur rapidement s'ils se développent.
Les patients souffrant d'un trouble psychotique majeur devraient ne pas être traité avec AZILECT en raison du risque d'aggraver le psychose avec une augmentation du ton dopaminergique central. De plus, beaucoup les traitements de la psychose qui diminuent le ton dopaminergique central peuvent diminuer l'efficacité d'AZILECT .
Envisagez une réduction de la dose ou l'arrêt du médicament si a le patient développe des hallucinations ou des comportements psychotiques pendant la prise AZILECT .
Contrôle impulsif / comportements compulsifs
Les rapports de cas suggèrent que les patients peuvent ressentir une expérience intense envie de jouer, pulsions sexuelles accrues, pulsions intenses de dépenser de l'argent, frénésie manger et / ou autres pulsions intenses, et l'incapacité de contrôler ces pulsions tout en prenant un ou plusieurs des médicaments, y compris AZILECT, qui augmentent tonalité dopaminergique centrale et généralement utilisée pour le traitement de Maladie de Parkinson. Dans certains cas, mais pas tous, ces envies ont été signalées d'avoir arrêté lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été arrêté. Parce que les patients peuvent ne pas reconnaître ces comportements comme anormaux, c'est important pour les prescripteurs de poser des questions spécifiques aux patients ou à leurs soignants à ce sujet développement de pulsions de jeu nouvelles ou accrues, pulsions sexuelles, incontrôlées dépenses ou autres envies lors du traitement par AZILECT. Considérez la dose réduire ou arrêter le médicament si un patient développe de telles envies prendre AZILECT .
Hyperpyrexie et confusion émergentes du retrait
Un complexe de symptômes ressemblant à un malin neuroleptique syndrome (caractérisé par une température élevée, une rigidité musculaire, altéré conscience et instabilité autonome), sans autre étiologie évidente, a a été signalé en association avec une réduction rapide de la dose, le retrait ou changements dans les médicaments qui augmentent le ton dopaminergique central.
Mélanome
Des études épidémiologiques ont montré que les patients avec La maladie de Parkinson présente un risque plus élevé (2 à environ 6 fois plus élevé) développer un mélanome que la population générale. Que ce soit le risque accru a été observée en raison de la maladie de Parkinson ou d'autres facteurs, tels que les médicaments utilisés traiter la maladie de Parkinson n'est pas clair.
Pour les raisons exposées ci-dessus, les patients et les prestataires le sont a conseillé de surveiller les mélanomes fréquemment et régulièrement. Idéalement, les examens cutanés périodiques doivent être effectués de manière appropriée individus (par ex., dermatologues).
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Des études de cancérogénicité de deux ans ont été menées chez la souris à des doses orales de 1, 15 et 45 mg / kg / jour et chez le rat à des doses orales de 0,3, 1, et 3 mg / kg / jour (hommes) ou 0,5, 2, 5 et 17 mg / kg / jour (femmes). Chez les rats , il n'y a eu aucune augmentation des tumeurs à une dose testée. Expositions plasmatiques (ASC) à la dose la plus élevée testée était d'environ 33 et 260 fois, chez les hommes et les femmes les rats, respectivement, que chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 1 mg / jour.
Chez la souris, il y a eu une augmentation des tumeurs pulmonaires (combinées adénomes / carcinomes) à 15 et 45 mg / kg chez les mâles et les femelles. Au plus bas les AUC plasmatiques ont été testés à la dose environ 5 fois celles attendues chez l'homme à le MRHD .
Le potentiel cancérogène de la rasagiline administré en l'association avec la lévodopa / carbidopa n'a pas été examinée.
Mutagenèse
La rasagiline était reproductiblement clastogène in vitro chromosomique tests d'aberration dans les lymphocytes humains en présence d'une activation métabolique et était mutagène et clastogène dans le in vitro test de lymphome de souris tk l'absence et la présence d'activation métabolique. Rasagiline était négatif le in vitro test de mutation inverse bactérienne (Ames) et dans le micronoyau in vivo test chez la souris. La rasagiline était également négative dans le test du micronoyau in vivo chez la souris lorsqu'elle est administrée en association avec la lévodopa / carbidopa.
Insuffisance de la fertilité
Rasagiline n'a eu aucun effet sur les performances d'accouplement ou fertilité chez les rats traités avant et pendant toute la période d'accouplement et se poursuivant chez les femelles jusqu'au jour de gestation 17 à des doses orales allant jusqu'à 3 mg / kg / jour (environ 30 fois l'ASC plasmatique chez l'homme au MRHD). Le effet de la rasagiline administrée en association avec la lévodopa / carbidopa activée l'accouplement et la fertilité n'ont pas été examinés.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées rasagiline chez la femme enceinte. AZILECT ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Dans un accouplement / fertilité et embryo-fœtus combinés étude de développement chez la rate gravide, aucun effet sur le développement embryo-fœtal n'a été observé à des doses orales allant jusqu'à 3 mg / kg / jour (environ 30 fois le plasma exposition (ASC) chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée [MRHD, 1 mg / jour]).
Chez les lapines gravides, j'ai administré de la rasagiline partout la période d'organogenèse à des doses orales allant jusqu'à 36 mg / kg / jour, no une toxicité pour le développement a été observée. À la dose la plus élevée testée, l'ASC plasmatique était environ 800 fois celui chez l'homme au MRHD
Chez les rates gravides, le rasagiline a été administré (0,1, 0,3, 1 mg / kg / jour) par voie orale pendant la gestation et la lactation, la survie de la progéniture était diminué et le poids corporel de la progéniture a été réduit à 0,3 mg / kg / jour et à 1 mg / kg / jour (10 et 16 fois l'ASC plasmatique chez l'homme au MRHD). Aucune donnée plasmatique ne l'était disponible à la dose sans effet (0,1 mg / kg); cependant, cette dose est similaire à le MRHD en mg / m². L'effet de la rasagiline sur physique et le développement comportemental n'a pas été correctement évalué dans cette étude.
La rasagiline peut être administrée en complément traitement par lévodopa / carbidopa. Chez les rates gravides, le rasagiline a été administré (0,1 , 0,3, 1 mg / kg / jour) et lévodopa / carbidopa (80/20 mg / kg / jour) (seul et en combinaison) oralement pendant toute la période d'organogenèse, il y en avait un augmentation de l'incidence des côtes ondulées chez les fœtus de rats traités par la rasagiline en association avec la lévodopa / carbidopa à 1/80/20 mg / kg / jour (environ 8 multiplié par l'ASC plasmatique de la rasagiline chez l'homme au MRHD et similaire au MRHD de lévodopa / carbidopa [800/200 mg / jour] en mg / m²). Dans lapins gravides traités oralement pendant toute la période d'organogenèse avec rasagiline seule (3 mg / kg) ou en association avec la lévodopa / carbidopa (rasagiline: 0,1, 0,6, 1,2 mg / kg, lévodopa / carbidopa: 80/20 mg / kg / jour), an une augmentation de la mort embryo-fœtale a été notée à des doses de rasagiline de 0,6 et 1,2 mg / kg / jour lorsqu'il est administré en association avec de la lévodopa / carbidopa (environ 7 et 13 fois, respectivement, l'ASC plasmatique de la rasagiline les humains au MRHD). Il y a eu une augmentation des anomalies cardiovasculaires avec lévodopa / carbidopa seule (similaire au MRHD en mg / m²) et dans une plus large mesure lorsque la rasagiline (à toutes les doses; 1 à 13 fois la rasagiline L'ASC plasmatique chez l'homme au MRHD) a été administrée en association avec lévodopa / carbidopa.
Mères infirmières
Chez le rat, il a été démontré que la rasagiline inhibe la prolactine sécrétion et il peut inhiber la sécrétion de lait chez l'homme.
On ne sait pas si ce médicament est excrété chez l'homme lait. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence est de mise exercé lorsque AZILECT est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ont pas établi.
Utilisation gériatrique
Environ la moitié des patients des essais cliniques avaient 65 ans des années et plus. Il n'y avait aucune différence significative dans le profil de sécurité de les patients gériatriques et nongériatriques.
Insuffisance hépatique
La concentration plasmatique de rasagiline peut être augmentée chez les patients avec léger (jusqu'à 2 fois, Child-Pugh score 5-6), modéré (jusqu'à 7 fois, Child-Pugh marque 7-9) et insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh 10-15). Les patients présentant une insuffisance hépatique légère ne doivent pas dépasser une dose de 0,5 mg / jour. AZILECT ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère déficience.
Insuffisance rénale
L'ajustement posologique d'AZILECT n'est pas requis pour les patients avec une insuffisance rénale légère ou modérée car les concentrations plasmatiques d'AZILECT ne sont pas augmentés chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée. Rasagiline l'a fait non étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
EFFETS CÔTÉ
Les effets indésirables suivants sont décrits dans plus détail dans le AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS section de l'étiquette:
- Hypertension
- Syndrome sérotoninergique
- Tomber endormi pendant les activités de la vie quotidienne et Somnolence
- Hypotension / Hypotension orthostatique
- Dyskinésie
- Hallucinations / comportement psychotique
- Contrôle impulsif / comportements compulsifs
- Hyperpyrexie et confusion émergentes du retrait
- Mélanome
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé à l'incidence des effets indésirables dans le essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux de troubles indésirables réactions observées en pratique.
Pendant le développement clinique d'AZILECT, la maladie de Parkinson les patients atteints de la maladie ont reçu AZILECT en monothérapie initiale (étude 1) et as thérapie d'appoint (étude 2, étude 3, étude 4). Comme les populations de ceux-ci les études diffèrent, non seulement par l'utilisation auxiliaire d'agonistes de la dopamine ou de la lévodopa pendant le traitement AZILECT, mais aussi dans la gravité et la durée de leur maladie, les effets indésirables sont présentés séparément pour chaque étude.
Monothérapie Utilisation d'AZILECT
Dans l'étude 1, environ 5% des 149 patients traités avec AZILECT arrêt du traitement en raison d'effets indésirables contre 2% les 151 patients ayant reçu un placebo.
Le seul effet indésirable qui a conduit à l'arrêt de plus d'un patient était des hallucinations.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans l'étude 1 (incidence chez les patients traités par AZILECT 3% ou plus que l'incidence chez patients sous placebo) comprenaient le syndrome grippal, l'arthralgie, la dépression et dyspepsie. Le tableau 1 répertorie les effets indésirables survenus dans 2% ou plus les patients recevant AZILECT en monothérapie et étaient numériquement plus fréquents que dans le groupe placebo de l'étude 1.
Tableau 1: Effets indésirables * dans l'étude 1
AZILECT 1 mg (N = 149) |
Placebo (N = 151) |
|
% de patients | % de patients | |
Maux de tête | 14 | 12 |
Arthralgie | 7 | 4 |
Dyspepsie | 7 | 4 |
Dépression | 5 | 2 |
AZILECT 1 mg (N = 149) | Placebo (N = 151) | |
% de patients | % de patients | |
Tomber | 5 | 3 |
Syndrome grippal | 5 | 1 |
Conjonctivite | 3 | 1 |
Fièvre | 3 | 1 |
Gastro-entérite | 3 | 1 |
Rhinite | 3 | 1 |
Arthrite | 2 | 1 |
Ecchymose | 2 | 0 |
Malaise | 2 | 0 |
Douleur au cou | 2 | 0 |
Paresthésie | 2 | 1 |
Vertigo | 2 | 1 |
* Incidence 2% ou plus Groupe AZILECT 1 mg et numériquement plus fréquent que dans le groupe placebo |
Il n'y avait pas de significatif différences dans le profil de sécurité en fonction de l'âge ou du sexe.
Utilisation auxiliaire d'AZILECT
AZILECT a été étudié en tant que traitement d'appoint sans lévodopa (étude 2), ou en traitement d'appoint à lévodopa, certains patients prenant également des agonistes de la dopamine, des inhibiteurs de la COMT anticholinergiques ou amantadine (étude 3 et étude 4).
Dans l'étude 2, environ 8% de les 162 patients traités par AZILECT ont arrêté le traitement en raison de troubles indésirables réactions comparées à 4% des 164 patients ayant reçu un placebo.
Effets indésirables qui ont conduit à l'arrêt de plus d'un patient était une nausée et des étourdissements.
Le plus souvent observé effets indésirables dans l'étude 2 (incidence chez les patients traités par AZILECT 3% ou plus élevé que l'incidence chez les patients sous placebo) comprenait un œdème périphérique chute, arthralgie, toux et insomnie. Le tableau 2 répertorie les effets indésirables qui est survenu chez 2% ou plus chez les patients recevant AZILECT en traitement d'appoint sans lévodopa et numériquement plus fréquente que dans le groupe placebo en Étude 2.
Tableau 2: Effets indésirables *
dans l'étude 2
AZILECT 1 mg (N = 162) |
Placebo (N = 164) |
|
% de patients | % de patients | |
Vertiges | 7 | 6 |
Œdème périphérique | 7 | 4 |
Maux de tête | 6 | 4 |
Nausées | 6 | 4 |
Tomber | 6 | 1 |
Arthralgie | 5 | 2 |
Douleurs au dos | 4 | 3 |
Toux | 4 | 1 |
Insomnie | 4 | 1 |
Infection des voies respiratoires supérieures | 4 | 2 |
Hypotension orthostatique | 3 | 1 |
* Incidence 2% ou plus Groupe AZILECT 1 mg et numériquement plus fréquent que dans le groupe placebo |
Il n'y avait pas de significatif différences dans le profil de sécurité en fonction de l'âge ou du sexe.
Dans l'étude 3, événement indésirable les rapports ont été jugés plus fiables que l'étude 4; par conséquent, seulement le les données sur les événements indésirables de l'étude 3 sont présentées ci-dessous.
Dans l'étude 3, environ 9% de les 164 patients traités par AZILECT 0,5 mg / jour et 7% des 149 patients traité avec AZILECT 1 mg / jour d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables contre 6% des 159 patients ayant reçu un placebo. Les effets indésirables cela a conduit à l'arrêt de plus d'un patient traité par AZILECT diarrhée, perte de poids, hallucinations et éruption cutanée.
Le plus souvent observé effets indésirables dans l'étude 3 (incidence chez les patients traités par AZILECT 3% ou supérieure à l'incidence chez les patients sous placebo) comprenait une dyskinésie blessure accidentelle, perte de poids, hypotension posturale, vomissements, anorexie , arthralgie, douleurs abdominales, nausées, constipation, sécheresse de la bouche, éruption cutanée, anormale rêves, chute et ténosynovite.
Le tableau 3 répertorie les effets indésirables survenu chez 2% ou plus des patients traités par AZILECT 1 mg / jour et qui étaient numériquement plus fréquents que le groupe placebo de l'étude 3.
Tableau 3: Effets indésirables *
dans l'étude 3
AZILECT 1 mg (N = 149) |
AZILECT 0,5 mg (N = 164) |
Placebo (N = 159) |
|
% de patients | % de patients | % de patients | |
Dyskinésie | 18 | 18 | 10 |
Blessure accidentelle | 12 | 8 | 5 |
Nausées | 12 | 10 | 8 |
Maux de tête | 11 | 8 | 10 |
Tomber | 11 | 12 | 8 |
Perte de poids | 9 | 2 | 3 |
Constipation | 9 | 4 | 5 |
Hypotension orthostatique | 9 | 6 | 3 |
Arthralgie | 8 | 6 | 4 |
Vomissements | 7 | 4 | 1 |
AZILECT 1 mg (N = 149) | AZILECT 0,5 mg (N = 164) | Placebo (N = 159) |
|
% de patients | % de patients | % de patients | |
Bouche sèche | 6 | 2 | 3 |
Éruption cutanée | 6 | 3 | 3 |
Somnolence | 6 | 4 | 4 |
Douleur abdominale | 5 | 2 | 1 |
Anorexie | 5 | 2 | 1 |
Diarrhée | 5 | 7 | 4 |
Ecchymose | 5 | 2 | 3 |
Dyspepsie | 5 | 4 | 4 |
Paresthésie | 5 | 2 | 3 |
Rêves anormaux | 4 | 1 | 1 |
Hallucinations | 4 | 5 | 3 |
Ataxie | 3 | 6 | 1 |
Dyspnée | 3 | 5 | 2 |
Infection | 3 | 2 | 2 |
Douleur au cou | 3 | 1 | 1 |
Transpiration | 3 | 2 | 1 |
Tenosynovite | 3 | 1 | 0 |
Dystonie | 3 | 2 | 1 |
Gingivite | 2 | 1 | 1 |
Hémorragie | 2 | 1 | 1 |
Hernia | 2 | 1 | 1 |
Myasthénie | 2 | 2 | 1 |
* Incidence 2% ou plus dans le groupe AZILECT 1 mg et numériquement plus fréquent que dans le groupe placebo Plusieurs des plus courants les effets indésirables semblaient liés à la dose, y compris la perte de poids, posturale hypotension et bouche sèche. Il n'y avait aucune différence significative dans la sécurité profil basé sur l'âge ou le sexe. Pendant toute la phase clinique de la maladie de Parkinson, phase 2/3 essais, le profil de sécurité à long terme était similaire à celui observé avec plus court exposition à durée. |
INTERACTIONS DE DROGUES
Mepéridine
Des réactions graves, parfois fatales, ont été précipitées avec utilisation concomitante de mépéridine (par ex., Demerol et autres noms commerciaux) et MAO inhibiteurs, y compris les inhibiteurs sélectifs de la MAO-B.
Dextrométhorphane
L'utilisation concomitante d'AZILECT et de dextrométhorphane était non autorisé dans les études cliniques. La combinaison d'inhibiteurs de la MAO et le dextrométhorphane aurait provoqué de brefs épisodes de psychose ou comportement bizarre. Par conséquent, compte tenu de l'activité inhibitrice de l'AZILECT sur la MAO dextrométhorphane est contre-indiqué pour une utilisation avec AZILECT .
Inhibiteurs de MAO
AZILECT est contre-indiqué pour une utilisation avec d'autres MAO inhibiteurs en raison du risque accru d'inhibition non sélective de la MAO peut conduire à une crise hypertensive.
Médicaments sympathomimétiques
L'utilisation concomitante d'AZILECT et de sympathomimétique les médicaments n'étaient pas autorisés dans les études cliniques. Réactions hypertendues sévères ont suivi l'administration de sympathomimétiques et de MAO non sélectif inhibiteurs. Une crise hypertensive a été rapportée chez des patients prenant le dose recommandée d'AZILECT et de médicaments sympathomimétiques. Grave une hypertension a été rapportée chez des patients prenant la dose recommandée de AZILECT et gouttes ophtalmiques contenant des médicaments sympathomimétiques.
Parce que AZILECT est un IMAO sélectif, hypertendus aucune réaction n'est normalement attendue avec l'utilisation concomitante de médicaments sympathomimétiques. Néanmoins, la prudence est de mise lorsque en utilisant simultanément les doses recommandées d'AZILECT avec tout sympathomimétique médicaments, y compris les décongestionnants nasaux, oraux et ophtalmiques et le froid remèdes.
Antidépresseurs
Utilisation concomitante d'AZILECT avec l'une des nombreuses classes de antidépresseurs (par ex., ISRS, ISRS, triazolopyridine, tricyclique ou tétracyclique antidépresseurs) n'est pas recommandé. Utilisation concomitante des inhibiteurs d'AZILECT et de MAO est contre-indiqué.
Ciprofloxacine ou autres inhibiteurs du CYP1A2
Les concentrations plasmatiques de rasagiline peuvent augmenter jusqu'à 2 replier chez les patients utilisant de la ciprofloxacine et d'autres inhibiteurs du CYP1A2. Cela pourrait entraîner une augmentation des événements indésirables. Patients prenant concomitant la ciprofloxacine ou d'autres inhibiteurs du CYP1A2 ne doivent pas dépasser une dose d'AZILECT 0,5 mg une fois par jour.
Interaction Tyramine / Rasagiline
MAO dans le tractus gastro-intestinal et le foie (principalement type A) offre une protection contre les amines exogènes (par ex., tyramine) qui ont la capacité, si elle est absorbée intacte, de provoquer une réaction de tyramine avec hypertension, y compris les syndromes cliniques appelés urgence hypertensive crise ou urgence. Aliments et médicaments contenant de grandes quantités de amines exogènes (par ex., à partir de fromage fermenté, de hareng, en vente libre toux / médicaments contre le rhume) peut provoquer la libération de noradrénaline entraînant une augmentation dans la pression artérielle systémique.
Les résultats d'une étude spéciale sur le défi de la tyramine indiquent que la rasagiline est sélective pour le MAO-B aux doses recommandées et peut être utilisée sans restriction alimentaire en tyramine. Cependant, certains aliments peuvent contenir très des quantités élevées (c.-à-d., 150 mg ou plus) de tyramine et pourrait potentiellement provoquer une réaction hypertensive chez les patients individuels prenant AZILECT en raison d'une augmentation sensibilité à la tyramine. La sélectivité pour inhiber le MAO-B diminue dans a manière liée à la dose car la dose est progressivement augmentée au-dessus de la doses quotidiennes recommandées.
Il n'y a eu aucun cas de crise hypertensive dans le programme de développement clinique associé à 1 mg de traitement AZILECT quotidien, in que la plupart des patients n'ont pas suivi la restriction alimentaire en tyramine.
Il y a eu des rapports post-commercialisation de patients qui a connu une pression artérielle significativement élevée (y compris de rares cas d'hypertendus crise) après ingestion de quantités inconnues d'aliments riches en tyramine lors de la prise doses recommandées d'AZILECT. Il faut conseiller aux patients d'éviter les aliments contenant une très grande quantité de tyramine tout en prenant les doses recommandées de AZILECT .
Antagonistes dopaminergiques
Il est possible que des antagonistes de la dopamine, tels que les antipsychotiques ou le métoclopramide pourraient diminuer l'efficacité d'AZILECT
Abus de drogue et dépendance
Substance contrôlée
AZILECT n'est pas une substance contrôlée.
Abuser
Les études menées chez la souris et le rat n'en ont révélé aucune potentiel d'abus et de dépendance aux drogues. Les essais cliniques n'en ont révélé aucun preuve du potentiel d'abus, de tolérance ou de dépendance physique; cependant, aucune étude systématique chez l'homme conçue pour évaluer ces effets n'a été réalisée exécuté.
Dépendance
Les études menées chez la souris et le rat n'en ont révélé aucune potentiel d'abus et de dépendance aux drogues. Les essais cliniques n'en ont révélé aucun preuve du potentiel d'abus, de tolérance ou de dépendance physique; cependant, aucune étude systématique chez l'homme conçue pour évaluer ces effets n'a été réalisée exécuté.
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées rasagiline chez la femme enceinte. AZILECT ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Dans un accouplement / fertilité et embryo-fœtus combinés étude de développement chez la rate gravide, aucun effet sur le développement embryo-fœtal n'a été observé à des doses orales allant jusqu'à 3 mg / kg / jour (environ 30 fois le plasma exposition (ASC) chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée [MRHD, 1 mg / jour]).
Chez les lapines gravides, j'ai administré de la rasagiline partout la période d'organogenèse à des doses orales allant jusqu'à 36 mg / kg / jour, no une toxicité pour le développement a été observée. À la dose la plus élevée testée, l'ASC plasmatique était environ 800 fois celui chez l'homme au MRHD
Chez les rates gravides, le rasagiline a été administré (0,1, 0,3, 1 mg / kg / jour) par voie orale pendant la gestation et la lactation, la survie de la progéniture était diminué et le poids corporel de la progéniture a été réduit à 0,3 mg / kg / jour et à 1 mg / kg / jour (10 et 16 fois l'ASC plasmatique chez l'homme au MRHD). Aucune donnée plasmatique ne l'était disponible à la dose sans effet (0,1 mg / kg); cependant, cette dose est similaire à le MRHD en mg / m². L'effet de la rasagiline sur physique et le développement comportemental n'a pas été correctement évalué dans cette étude.
La rasagiline peut être administrée en complément traitement par lévodopa / carbidopa. Chez les rates gravides, le rasagiline a été administré (0,1 , 0,3, 1 mg / kg / jour) et lévodopa / carbidopa (80/20 mg / kg / jour) (seul et en combinaison) oralement pendant toute la période d'organogenèse, il y en avait un augmentation de l'incidence des côtes ondulées chez les fœtus de rats traités par la rasagiline en association avec la lévodopa / carbidopa à 1/80/20 mg / kg / jour (environ 8 multiplié par l'ASC plasmatique de la rasagiline chez l'homme au MRHD et similaire au MRHD de lévodopa / carbidopa [800/200 mg / jour] en mg / m²). Dans lapins gravides traités oralement pendant toute la période d'organogenèse avec rasagiline seule (3 mg / kg) ou en association avec la lévodopa / carbidopa (rasagiline: 0,1, 0,6, 1,2 mg / kg, lévodopa / carbidopa: 80/20 mg / kg / jour), an une augmentation de la mort embryo-fœtale a été notée à des doses de rasagiline de 0,6 et 1,2 mg / kg / jour lorsqu'il est administré en association avec de la lévodopa / carbidopa (environ 7 et 13 fois, respectivement, l'ASC plasmatique de la rasagiline les humains au MRHD). Il y a eu une augmentation des anomalies cardiovasculaires avec lévodopa / carbidopa seule (similaire au MRHD en mg / m²) et dans une plus large mesure lorsque la rasagiline (à toutes les doses; 1 à 13 fois la rasagiline L'ASC plasmatique chez l'homme au MRHD) a été administrée en association avec lévodopa / carbidopa.
Les effets indésirables suivants sont décrits dans plus détail dans le AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS section de l'étiquette:
- Hypertension
- Syndrome sérotoninergique
- Tomber endormi pendant les activités de la vie quotidienne et Somnolence
- Hypotension / Hypotension orthostatique
- Dyskinésie
- Hallucinations / comportement psychotique
- Contrôle impulsif / comportements compulsifs
- Hyperpyrexie et confusion émergentes du retrait
- Mélanome
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé à l'incidence des effets indésirables dans le essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux de troubles indésirables réactions observées en pratique.
Pendant le développement clinique d'AZILECT, la maladie de Parkinson les patients atteints de la maladie ont reçu AZILECT en monothérapie initiale (étude 1) et as thérapie d'appoint (étude 2, étude 3, étude 4). Comme les populations de ceux-ci les études diffèrent, non seulement par l'utilisation auxiliaire d'agonistes de la dopamine ou de la lévodopa pendant le traitement AZILECT, mais aussi dans la gravité et la durée de leur maladie, les effets indésirables sont présentés séparément pour chaque étude.
Monothérapie Utilisation d'AZILECT
Dans l'étude 1, environ 5% des 149 patients traités avec AZILECT arrêt du traitement en raison d'effets indésirables contre 2% les 151 patients ayant reçu un placebo.
Le seul effet indésirable qui a conduit à l'arrêt de plus d'un patient était des hallucinations.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans l'étude 1 (incidence chez les patients traités par AZILECT 3% ou plus que l'incidence chez patients sous placebo) comprenaient le syndrome grippal, l'arthralgie, la dépression et dyspepsie. Le tableau 1 répertorie les effets indésirables survenus dans 2% ou plus les patients recevant AZILECT en monothérapie et étaient numériquement plus fréquents que dans le groupe placebo de l'étude 1.
Tableau 1: Effets indésirables * dans l'étude 1
AZILECT 1 mg (N = 149) |
Placebo (N = 151) |
|
% de patients | % de patients | |
Maux de tête | 14 | 12 |
Arthralgie | 7 | 4 |
Dyspepsie | 7 | 4 |
Dépression | 5 | 2 |
AZILECT 1 mg (N = 149) | Placebo (N = 151) | |
% de patients | % de patients | |
Tomber | 5 | 3 |
Syndrome grippal | 5 | 1 |
Conjonctivite | 3 | 1 |
Fièvre | 3 | 1 |
Gastro-entérite | 3 | 1 |
Rhinite | 3 | 1 |
Arthrite | 2 | 1 |
Ecchymose | 2 | 0 |
Malaise | 2 | 0 |
Douleur au cou | 2 | 0 |
Paresthésie | 2 | 1 |
Vertigo | 2 | 1 |
* Incidence 2% ou plus Groupe AZILECT 1 mg et numériquement plus fréquent que dans le groupe placebo |
Il n'y avait pas de significatif différences dans le profil de sécurité en fonction de l'âge ou du sexe.
Utilisation auxiliaire d'AZILECT
AZILECT a été étudié en tant que traitement d'appoint sans lévodopa (étude 2), ou en traitement d'appoint à lévodopa, certains patients prenant également des agonistes de la dopamine, des inhibiteurs de la COMT anticholinergiques ou amantadine (étude 3 et étude 4).
Dans l'étude 2, environ 8% de les 162 patients traités par AZILECT ont arrêté le traitement en raison de troubles indésirables réactions comparées à 4% des 164 patients ayant reçu un placebo.
Effets indésirables qui ont conduit à l'arrêt de plus d'un patient était une nausée et des étourdissements.
Le plus souvent observé effets indésirables dans l'étude 2 (incidence chez les patients traités par AZILECT 3% ou plus élevé que l'incidence chez les patients sous placebo) comprenait un œdème périphérique chute, arthralgie, toux et insomnie. Le tableau 2 répertorie les effets indésirables qui est survenu chez 2% ou plus chez les patients recevant AZILECT en traitement d'appoint sans lévodopa et numériquement plus fréquente que dans le groupe placebo en Étude 2.
Tableau 2: Effets indésirables *
dans l'étude 2
AZILECT 1 mg (N = 162) |
Placebo (N = 164) |
|
% de patients | % de patients | |
Vertiges | 7 | 6 |
Œdème périphérique | 7 | 4 |
Maux de tête | 6 | 4 |
Nausées | 6 | 4 |
Tomber | 6 | 1 |
Arthralgie | 5 | 2 |
Douleurs au dos | 4 | 3 |
Toux | 4 | 1 |
Insomnie | 4 | 1 |
Infection des voies respiratoires supérieures | 4 | 2 |
Hypotension orthostatique | 3 | 1 |
* Incidence 2% ou plus Groupe AZILECT 1 mg et numériquement plus fréquent que dans le groupe placebo |
Il n'y avait pas de significatif différences dans le profil de sécurité en fonction de l'âge ou du sexe.
Dans l'étude 3, événement indésirable les rapports ont été jugés plus fiables que l'étude 4; par conséquent, seulement le les données sur les événements indésirables de l'étude 3 sont présentées ci-dessous.
Dans l'étude 3, environ 9% de les 164 patients traités par AZILECT 0,5 mg / jour et 7% des 149 patients traité avec AZILECT 1 mg / jour d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables contre 6% des 159 patients ayant reçu un placebo. Les effets indésirables cela a conduit à l'arrêt de plus d'un patient traité par AZILECT diarrhée, perte de poids, hallucinations et éruption cutanée.
Le plus souvent observé effets indésirables dans l'étude 3 (incidence chez les patients traités par AZILECT 3% ou supérieure à l'incidence chez les patients sous placebo) comprenait une dyskinésie blessure accidentelle, perte de poids, hypotension posturale, vomissements, anorexie , arthralgie, douleurs abdominales, nausées, constipation, sécheresse de la bouche, éruption cutanée, anormale rêves, chute et ténosynovite.
Le tableau 3 répertorie les effets indésirables survenu chez 2% ou plus des patients traités par AZILECT 1 mg / jour et qui étaient numériquement plus fréquents que le groupe placebo de l'étude 3.
Tableau 3: Effets indésirables *
dans l'étude 3
AZILECT 1 mg (N = 149) |
AZILECT 0,5 mg (N = 164) |
Placebo (N = 159) |
|
% de patients | % de patients | % de patients | |
Dyskinésie | 18 | 18 | 10 |
Blessure accidentelle | 12 | 8 | 5 |
Nausées | 12 | 10 | 8 |
Maux de tête | 11 | 8 | 10 |
Tomber | 11 | 12 | 8 |
Perte de poids | 9 | 2 | 3 |
Constipation | 9 | 4 | 5 |
Hypotension orthostatique | 9 | 6 | 3 |
Arthralgie | 8 | 6 | 4 |
Vomissements | 7 | 4 | 1 |
AZILECT 1 mg (N = 149) | AZILECT 0,5 mg (N = 164) | Placebo (N = 159) |
|
% de patients | % de patients | % de patients | |
Bouche sèche | 6 | 2 | 3 |
Éruption cutanée | 6 | 3 | 3 |
Somnolence | 6 | 4 | 4 |
Douleur abdominale | 5 | 2 | 1 |
Anorexie | 5 | 2 | 1 |
Diarrhée | 5 | 7 | 4 |
Ecchymose | 5 | 2 | 3 |
Dyspepsie | 5 | 4 | 4 |
Paresthésie | 5 | 2 | 3 |
Rêves anormaux | 4 | 1 | 1 |
Hallucinations | 4 | 5 | 3 |
Ataxie | 3 | 6 | 1 |
Dyspnée | 3 | 5 | 2 |
Infection | 3 | 2 | 2 |
Douleur au cou | 3 | 1 | 1 |
Transpiration | 3 | 2 | 1 |
Tenosynovite | 3 | 1 | 0 |
Dystonie | 3 | 2 | 1 |
Gingivite | 2 | 1 | 1 |
Hémorragie | 2 | 1 | 1 |
Hernia | 2 | 1 | 1 |
Myasthénie | 2 | 2 | 1 |
* Incidence 2% ou plus dans le groupe AZILECT 1 mg et numériquement plus fréquent que dans le groupe placebo Plusieurs des plus courants les effets indésirables semblaient liés à la dose, y compris la perte de poids, posturale hypotension et bouche sèche. Il n'y avait aucune différence significative dans la sécurité profil basé sur l'âge ou le sexe. Pendant toute la phase clinique de la maladie de Parkinson, phase 2/3 essais, le profil de sécurité à long terme était similaire à celui observé avec plus court exposition à durée. |
Dans une étude d'escalade de dose chez des patients sur chronique la lévodopa traitée avec 10 mg d'AZILECT, trois rapports ont été signalés effets secondaires cardiovasculaires (y compris hypertension et hypotension orthostatique) qui ont disparu après l'arrêt du traitement.
Bien qu'aucun cas de surdosage n'ait été observé avec AZILECT pendant le programme de développement clinique, la description suivante de la présentation des symptômes et le cours clinique sont basés sur des descriptions de surdosage de inhibiteurs non sélectifs de la MAO.
Les signes et symptômes d'une surdose d'IMAO non sélective peuvent n'apparaît pas immédiatement. Retards jusqu'à 12 heures après l'ingestion de médicament et l'apparition de signes peut se produire. L'intensité maximale du syndrome peut ne pas être atteint jusqu'au jour suivant la surdose. Des décès ont été signalés surdosage suivant; par conséquent, hospitalisation immédiate, avec continu observation et surveillance des patients pendant au moins deux jours après le l'ingestion de ces médicaments en cas de surdosage est fortement recommandée.
La gravité des signes et symptômes cliniques de l'IMAO le surdosage varie et peut être lié à la quantité de médicament consommée. Le central les systèmes nerveux et cardiovasculaire sont fortement impliqués.
Les signes et symptômes d'un surdosage d'IMAO peuvent inclure: somnolence, étourdissements, évanouissement, irritabilité, hyperactivité, agitation, maux de tête sévères, hallucinations, trismus, opisthotonos, convulsions et coma ; pouls rapide et irrégulier, hypertension, hypotension et effondrement vasculaire; douleur précordiale, dépression et insuffisance respiratoires, hyperpyrexie, diaphorèse , et peau fraîche et moite.
Il n'y a pas d'antidote spécifique pour un surdosage AZILECT. Le les suggestions suivantes sont proposées en supposant un surdosage AZILECT peut être modélisé après un empoisonnement non sélectif des inhibiteurs de la MAO. Traitement de un surdosage avec des inhibiteurs non sélectifs de la MAO est symptomatique et favorable. La respiration devrait être soutenue par des mesures appropriées, y compris la gestion des voies respiratoires, utilisation d'oxygène supplémentaire et ventilatoire mécanique assistance, au besoin. La température corporelle doit être surveillée de près. Une gestion intensive de l'hyperpyrexie peut être nécessaire. Entretien du fluide et l'équilibre électrolytique est essentiel. Pour cette raison, en cas de surdosage avec AZILECT, une restriction alimentaire en tyramine doit être observée pendant plusieurs semaines réduire le risque de réaction hypertendue à la tyramine.
Un centre anti-poison devrait être appelé pour le plus directives de traitement actuelles.
Un rapport post-commercialisation a décrit un seul patient qui développé un syndrome sérotoninergique non mortel après avoir ingéré 100 mg d'AZILECT dans a tentative de suicide. Un autre patient qui a été traité par erreur avec 4 mg d'AZILECT le quotidien et le tramadol ont également développé un syndrome sérotoninergique. Un patient qui l'était traité par erreur avec 3 mg d'AZILECT, des épisodes alternés quotidiens de fluctuations vasculaires consistant en une hypertension et une hypotension orthostatique.
Test de défi de la tyramine
Les résultats d'une étude sur les défis de la tyramine l'indiquent la rasagiline aux doses recommandées est relativement sélective pour inhiber la MAO-B et peut être utilisé sans restriction alimentaire en tyramine. Cependant, certains aliments (par ex., les fromages vieillis, comme le fromage Stilton) peuvent contenir de très grandes quantités de tyramine (c.-à-d., 150 mg ou plus) et pourrait potentiellement provoquer des graves hypertension causée par l'interaction de la tyramine chez les patients prenant AZILECT en raison de sensibilité accrue légère à la tyramine aux doses recommandées. Relatif la sélectivité d'AZILECT pour inhiber le MAO-B a diminué de manière liée à la dose car la dose a progressivement augmenté au-dessus de la dose quotidienne recommandée la plus élevée (1 mg).
Activité MAO plaquettaire en études cliniques
Études sur des sujets sains et sur la maladie de Parkinson les patients ont montré que la rasagiline inhibe irréversiblement le plaquette MAO-B. Le l'inhibition dure au moins 1 semaine après la dernière dose. Près de 25-35% MAO-B l'inhibition a été obtenue après une dose unique de rasagiline de 1 mg / jour et plus plus de 55% de l'inhibition de la MAO-B a été atteinte après une dose unique de rasagiline de 2 mg / jour. Plus de 90% d'inhibition a été atteinte 3 jours après l'administration quotidienne de rasagiline à 2 mg / jour et ce niveau d'inhibition a été maintenu 3 jours après l'administration. Multiple des doses de rasagiline de 0,5, 1 et 2 mg par jour ont entraîné un MAO-B complet inhibition.
La rasagiline dans la plage de 1 à 6 mg en a démontré davantage augmentation proportionnelle de l'ASC, tandis que la Cmax était proportionnelle à la dose. Rasagiline la demi-vie moyenne à l'état d'équilibre est de 3 heures mais il n'y a aucune corrélation de pharmacocinétique avec son effet pharmacologique en raison de son irréversible inhibition de MAO-B .
Absorption
La rasagiline est rapidement absorbée, atteignant un pic de plasma concentration (Cmax) en environ 1 heure. La biodisponibilité absolue de la rasagiline est d'environ 36%.
Les aliments n'affectent pas le Tmax de la rasagiline, bien que La Cmax et l'exposition (ASC) sont diminuées d'environ 60% et 20% respectivement, lorsque le médicament est pris avec un repas riche en graisses. Parce que l'AUC ne l'est pas significativement affecté, AZILECT peut être administré avec ou sans nourriture.
Distribution
Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre est de 87 L indiquant que la liaison tissulaire de la rasagiline est supérieure aux protéines plasmatiques contraignant. La liaison aux protéines plasmatiques varie de 88 à 94% avec l'étendue moyenne de la liaison de 61 à 63% à l'albumine humaine sur la plage de concentration de 1 à 100 ng / mL
Métabolisme et élimination
La rasagiline subit une biotransformation presque complète le foie avant l'excrétion. Le métabolisme de la rasagiline passe par deux principales voies: N-désalkylation et / ou hydroxylation pour donner du 1-aminoindan (AI), 3-hydroxy-N-propargyl-1 aminoindan (3-OH-PAI) et 3-hydroxy-1-aminoindan (3-OH-AI). Des expériences in vitro indiquent que les deux voies de la rasagiline le métabolisme dépend du système du cytochrome P450 (CYP), le CYP1A2 étant l'isoenzyme majeure impliquée dans le métabolisme de la rasagiline. Conjugaison des glucuronides de la rasagiline et de ses métabolites, avec excrétion urinaire ultérieure, est le voie d'élimination majeure.
Après administration orale de 14Étiqueté C rasagiline, l'élimination s'est produite principalement par l'urine et secondairement par les excréments (62% de la dose totale dans l'urine et 7% de la dose totale dans les excréments sur 7 jours), avec a récupération totale calculée de 84% de la dose sur une période de 38 jours. Moins plus de 1% de rasagiline a été excrétée sous forme inchangée dans l'urine.