Azela

Formes Posologiques Et Dosages

Azelastine HCl Solution nasale (Spray nasal), 0,15% est une solution de pulvérisation nasale. Chaque pulvérisation d'azélastine Solution nasale HCl (Spray nasal), 0,15% délivre un volume de 0,137 mL de solution contenant 205,5 mcg de chlorhydrate d'azélastine.

Stockage Et Manutention

NDC 45802-026- 83) livraison de 200 sprays dosés dans un flacon en polyéthylène haute densité (PEHD) muni d'un doseur vaporisateur. L'unité de pompe de pulvérisation se compose d'une pompe de pulvérisation nasale équipée d'un clip de sécurité violet et un cache-poussière en plastique violet. Le contenu net de la bouteille est de 30 mL (poids net 30 g de solution). Le flacon de 30 mL contient 45 mg (1.5 mg/mL) de chlorhydrate d'azélastine. Après l'amorçage, chaque spray délivre une brume fine contenant un volume moyen de 0.137 mL de solution contenant 205.5 mcg de chlorhydrate d'azélastine. La quantité correcte de médicament dans chaque pulvérisation ne peut pas être assuré avant l'amorçage initial et après 200 pulvérisations pour le flacon de 30 mL ont été utilisés, même si la bouteille n'est pas complètement vide. La bouteille doit être jetée après 200 pulvérisations ont été utilisé

Azelastine HCl Solution nasale (Spray nasal), 0,15% ne doit pas être utilisé après la date de péremption " EXP” imprimé sur l'étiquette du médicament et le carton.

Stockage

Conserver debout à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25°C (68° à 77°F). Protéger contre le gel.

La Rhinite Allergique

Instructions D'Administration Importantes

Aucun.

Section

PRÉCAUTION

Au cours des essais cliniques, des cas de somnolence ont été rapportés chez certains patients prenant de l'azélastine HCl solution nasale (spray nasal). Les patients doivent être mis en garde contre l'engagement dans les professions dangereuses nécessitant une vigilance mentale complète et une coordination motrice telle que le fonctionnement machines ou conduite d'un véhicule automobile après administration d'Azelastine HCl Solution nasale (Nasale Pulvérisation), 0.15%. Utilisation concomitante d'Azelastine HCl Solution nasale (Spray nasal), 0.15% avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central doivent être évités car des réductions supplémentaires de la vigilance et une altération supplémentaire des performances du système nerveux central peut survenir

Voir l'étiquetage patient approuvé par la FDA ().

Effets Indésirables Fréquents

Les patients doivent recevoir des instructions pour amorcer la pompe avant l'utilisation initiale et lorsque Azelastine HCl nasale Solution (spray nasal), 0,15% n'a pas été utilisé pendant 3 jours ou plus.

Gardez Le Spray Hors Des Yeux

Les patients doivent être informés d'éviter de pulvériser Azelastine HCl Solution nasale (Spray Nasal), 0,15% dans leurs yeux.

Tenir Hors De La Portée Des Enfants

Les patients doivent être informés de garder Azelastine HCl Solution nasale (Spray nasal), 0,15% hors de la de la portée des enfants. Si un enfant ingère accidentellement une solution nasale d'Azélastine HCl (Spray nasal), 0,15%, demandez de l'aide médicale ou appelez immédiatement un centre antipoison.

Toxicologie Non clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

²

Le chlorhydrate d'azélastine n'a montré aucun effet génotoxique dans le test d'Ames, test de réparation de l'ADN, souris test de mutation vers l'avant du lymphome, test du micronoyau de souris ou test d'aberration chromosomique dans l'os de rat moelle.

² base). À 68,6 mg / kg (environ 340 fois le MRHDID sur un mg / m² base), la durée des cycles œstraux a été prolongée et l'activité copulatoire et le nombre de grossesses ont été diminués. Les nombres de corpus lutea et les implantations ont été diminuées, cependant, la perte préimplantatoire n'a pas été augmentée.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie C

Des Effets Tératogènes

² à une dose orale maternelle de 3 mg / kg / jour).

Chez le rat, le chlorhydrate d'azélastine a provoqué des malformations( oligo-et brachydactylia), une ossification retardée et les variations squelettiques, en l'absence de toxicité maternelle, à environ 150 fois la MRHDID dans adultes (sur un mg / m à une dose orale maternelle de 30 mg / kg / jour). Chlorhydrate d'azélastine causé mort embryo-fœtale et diminution du poids fœtal et toxicité maternelle sévère à environ 340 fois le MRHDID (sur un mg / m base à une dose orale maternelle de 2 mg/kg/jour).

Chez le lapin, le chlorhydrate d'azélastine a provoqué un avortement, une ossification retardée et une diminution du poids fœtal et une toxicité maternelle sévère à environ 300 fois la MRHDID chez les adultes (sur une mg / m²

Les Mères Qui Allaitent

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de la solution nasale azelastine HCl (spray nasal) chez les patients pédiatriques de 6 à 17 ans ans d'âge ont été établies. L'innocuité et l'efficacité de l'azélastine La solution nasale HCl (spray nasal) chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans n'a pas été établie.

Les essais cliniques d'azelastine HCl solution nasale (spray nasal) n'ont pas inclus un nombre suffisant de les patients de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas permis d'identifier de différences dans les réponses entre les personnes âgées et les les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente, généralement à partir de l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la plus grande fréquence de diminution hépatique, rénale ou cardiaque fonction, et d'une maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux.

EFFETS SECONDAIRES

Expérience des Essais Cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données de sécurité décrites ci-dessous reflètent l'exposition à la solution nasale azélastine HCl (spray nasal), 0.1% en 713 patients de 12 ans et plus de 2 essais cliniques de 2 semaines à 12 mois la durée. Dans un 2- semaine, en double aveugle, contrôlée par placebo et contrôlée par l'actif (solution nasale azelastine HCl (nasal spray) sans édulcorant, chlorhydrate d'azélastine) essai clinique, 285 patients (115 hommes et 170 femmes) de 12 ans et plus souffrant de rhinite allergique saisonnière ont été traités par l'azélastine HCl nasale solution (spray nasal), 0.1% une ou deux pulvérisations par narine. Dans les 12 mois, ouverte, activecontrolled (azelastine HCl solution nasale (spray nasal) sans édulcorant) essai clinique, 428 patients (207 hommes et 221 femmes) Âgés de 12 ans et plus atteints de rhinite allergique pérenne et / ou non allergique rhinite ont été traités avec azelastine HCl solution nasale (spray nasal), 0.1% deux pulvérisations par narine deux fois quotidien. La répartition raciale et ethnique pour les 2 essais cliniques était de 82% blanc, 8% noir, 6% hispanique, 3% Asiatique, et <1% autre

Essai de Sécurité à long Terme (12 mois)

AzelastineHCl Solution Nasale (Spray nasal), 0,15%

Dans les 7 essais cliniques contrôlés par placebo d'une durée de 2 à 4 semaines, 2343 patients présentant une allergie saisonnière rhinite et 540 patients atteints de rhinite allergique pérenne ont été traités avec deux pulvérisations par narine de solution nasale azelastine HCl (spray nasal), 0,15% ou placebo une ou deux fois par jour. Global, les effets indésirables ont été plus fréquents dans la solution nasale azelastine HCl (spray nasal), traitement à 0,15% groupes (16-31%) que dans les groupes placebo (11-24%). Dans l'ensemble, moins de 2% des patients ont arrêté en raison des effets indésirables et le retrait dû aux effets indésirables était similaire parmi le traitement groupe.

Essai de Sécurité à long Terme (12 mois)

Expérience Post-Commercialisation

Pendant l'utilisation de post approbation de la solution nasale d'azelastine HCl (spray nasal), 0,1% et 0,15%, le effets indésirables suivants ont été identifiés. Parce que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d' établir une relation causale avec l'exposition aux médicaments. Les effets indésirables rapportés comprennent: douleurs abdominales, brûlure nasale, nausée, goût sucré et irritation de la gorge.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Dépresseurs Du Système Nerveux Central

Utilisation concomitante d'Azelastine HCl Solution nasale (Spray Nasal), 0,15% avec de l'alcool ou d'autres les dépresseurs du système nerveux doivent être évités en raison de la réduction de la vigilance et de l'altération du système central. la performance du système nerveux peut se produire.

Érythromycine Et Kétoconazole

Études d'interaction étudiant les effets cardiaques, tels que mesurés par l'intervalle QT corrigé (QTc), de l'administration concomitante de chlorhydrate d'azélastine par voie orale et d'érythromycine ou de kétoconazole a été effectuer. L'érythromycine orale (500 mg trois fois par jour pendant 7 jours) n'a eu aucun effet sur l'azélastine pharmacocinétique ou QTc basé sur des analyses d'électrocardiogrammes en série. Kétoconazole (200 mg deux fois tous les jours pendant 7 jours) a interféré avec la mesure des concentrations plasmatiques d'azélastine sur le Cependant, aucun effet sur le QTc n'a été observé.

²

à une dose orale maternelle de 30 mg / kg / jour). Chlorhydrate d'azélastine causé mort embryo-fœtale et diminution du poids fœtal et toxicité maternelle sévère à environ 340 fois le MRHDID (sur un mg / m² base à une dose orale maternelle de 2 mg/kg/jour).

² de base à une dose orale maternelle de 30 mg / kg / jour). Ni les effets fœtaux ni maternels ne se sont produits à environ 3 fois le MRHDID (sur un mg / m à une dose orale maternelle de 0,3 mg / kg / jour).

Expérience des Essais Cliniques

AzelastineHCl Solution Nasale (Spray nasal), 0,1%

Les données de sécurité décrites ci-dessous reflètent l'exposition à la solution nasale azélastine HCl (spray nasal), 0.1% en 713 patients de 12 ans et plus de 2 essais cliniques de 2 semaines à 12 mois la durée. Dans un 2- semaine, en double aveugle, contrôlée par placebo et contrôlée par l'actif (solution nasale azelastine HCl (nasal spray) sans édulcorant, chlorhydrate d'azélastine) essai clinique, 285 patients (115 hommes et 170 femmes) de 12 ans et plus souffrant de rhinite allergique saisonnière ont été traités par l'azélastine HCl nasale solution (spray nasal), 0.1% une ou deux pulvérisations par narine. Dans les 12 mois, ouverte, activecontrolled (azelastine HCl solution nasale (spray nasal) sans édulcorant) essai clinique, 428 patients (207 hommes et 221 femmes) Âgés de 12 ans et plus atteints de rhinite allergique pérenne et / ou non allergique rhinite ont été traités avec azelastine HCl solution nasale (spray nasal), 0.1% deux pulvérisations par narine deux fois quotidien. La répartition raciale et ethnique pour les 2 essais cliniques était de 82% blanc, 8% noir, 6% hispanique, 3% Asiatique, et <1% autre

Le tableau 1 contient les effets indésirables signalés avec des fréquences supérieures ou égales à 2% et plus fréquemment que le placebo chez les patients traités par azelastine HCl solution nasale (spray nasal), 0,1% dans le essai clinique contrôlé décrit ci-dessus.

AzelastineHCl Solution Nasale (Spray nasal), 0,15%

Les données de sécurité décrites ci-dessous reflètent l'exposition à la solution nasale azélastine HCl (spray nasal), 0.15% chez 1858 patients (12 ans et plus) atteints de rhinite allergique saisonnière ou pérenne de 8 cliniques durée des essais de 2 semaines à 12 mois. Dans 7 essais cliniques en double aveugle, contrôlés par placebo de 2 à 4 durée de semaines, 1544 patients (560 hommes et 984 femmes) atteints de rhinite allergique saisonnière ou pérenne ont été traités avec une solution nasale d'azélastine HCl (spray nasal), 0.15% deux pulvérisations par narine une fois ou deux fois par jour. Au cours de l'essai clinique ouvert de 12 mois, contrôlé par un actif, 466 patients (156 hommes et 310 femelles) avec une rhinite allergique pérenne ont été traités avec une solution nasale d'azélastine HCl (spray nasal), 0.15% deux pulvérisations par narine deux fois par jour. Sur ces 466 patients, 152 avaient participé aux 4 semaines essais cliniques sur la rhinite allergique pérenne contrôlée par placebo. La répartition raciale pour les 8 cliniques les essais étaient 80% blancs, 13% noirs, 2% asiatiques et 5% autres

Tableau 2: Effets indésirables avec une incidence ≥2% dans une Traînée Contrôlée versus Placebo d'une Durée de 2 à 4 Semaines avec Azelastine HCl Solution Nasale (Nasap Spray), 0,15% chez les Patients Adultes et Adolescents Atteints de Rhinite Allergique Saisonnière ou Pérenne

Au cours de l'essai de sécurité à long terme ouvert de 12 mois, contrôlé par un actif, 466 patients (âgés de 12 ans et plus vieux) avec une rhinite allergique pérenne ont été traités avec une solution nasale d'azélastine HCl (spray nasal), 0.15% deux pulvérisations par narine deux fois par jour et 237 patients ont été traités par mometasone nasal spray two pulvérisations par narine une fois par jour. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (>5%) avec l'azélastine Solution nasale HCl (spray nasal), 0.15% étaient goût amer, maux de tête, sinusite et épistaxis. Concentrer des examens nasaux ont été effectués et aucune ulcération nasale ou perforation septale n'a été observée. Dans chaque groupe de traitement, environ 3% des patients ont eu une épistaxis légère. Aucun patient n'a eu de rapports de épistaxis sévère. Cinquante-quatre patients (12%) traités par azelastine HCl solution nasale (spray nasal), 0.15% et 17 patients (7%) traités par mométasone spray nasal ont cessé de l'essai en raison de les événements indésirables

Expérience Post-Commercialisation

Pendant l'utilisation de post approbation de la solution nasale d'azelastine HCl (spray nasal), 0,1% et 0,15%, le effets indésirables suivants ont été identifiés. Parce que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d' établir une relation causale avec l'exposition aux médicaments. Les effets indésirables rapportés comprennent: douleurs abdominales, brûlure nasale, nausée, goût sucré et irritation de la gorge.

En outre, les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du azelastine HCl solution nasale (spray nasal) sans édulcorant marque de chlorhydrate d'azelastine 0.1% spray nasal (dose quotidienne totale 0.55 mg à 1.1 mg). Parce que ces réactions sont signalées volontairement par un la population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un relation causale avec l'exposition aux médicaments. Les effets indésirables rapportés sont les suivants: anaphylactoïde réaction, irritation au site d'application, fibrillation auriculaire, vision trouble, douleur thoracique, confusion, vertiges, dyspnée, œdème facial, hypertension, contractions musculaires involontaires, nervosité, palpitations, paresthésie, parosmie, éternuements paroxystiques, prurit, éruption cutanée, perturbation ou perte de l'odorat et/ou goût, tachycardie, tolérance, rétention urinaire et xérophtalmie

Effets Cardiaques

Études d'interaction étudiant les effets de repolarisation cardiaque de l'administration concomitante orale le chlorhydrate d'azélastine et l'érythromycine ou le kétoconazole ont été conduits. L'érythromycine orale n'avait pas effet sur la pharmacocinétique de l'azélastine ou QTc basé sur l'analyse d'électrocardiogrammes en série. Le kétoconazole a interféré avec la mesure des niveaux plasmatiques d'azélastine, cependant, aucun effet sur le QTc ont été observés.

Absorption

Sur la base de l'administration intraveineuse et orale, le volume de distribution à l'état d'équilibre de l'azélastine est de 14,5 L / kg. des études sur le plasma humain indiquent que la liaison aux protéines plasmatiques de l'azélastine et son métabolite, la desméthylazélastine, sont respectivement d'environ 88% et 97%.

Métabolisme

Élimination

Après administration intranasale d'azelastine HCl solution nasale (spray nasal), 0,1%, le la demi-vie d'élimination de l'azélastine est de 22 heures tandis que celle de la desméthylazélastine est de 52 heures. Suivant administration intranasale d'azelastine HCl solution nasale (spray nasal), 0,15%, la demi-vie d'élimination de l'azélastine est de 25 heures tandis que celle de la desméthylazélastine est de 57 heures. Environ 75% d'un oral la dose de chlorhydrate d'azélastine radiomarqué a été excrétée dans les fèces avec moins de 10% as azélastine inchangée.

-