Astepro

Astepro

Formes Posologiques Et Dosages

ASTEPRO est une solution de pulvérisation nasale disponible en deux doses force:

• Chaque spray d'ASTEPRO 0,1% dévoile un volume de 0,137 mL solution contenant 137 µg de chlorhydrate d'azélastine.
• Chaque spray d'ASTEPRO 0,15% dévoile un volume de 0,137 mL solution contenant 205,5 µg de chlorhydrate d'azélastine.

Stockage Et Manutention

ASTEPRO (azelastine chlorhydrate) 0.Le spray nasal à 1% est fourni sous forme d'emballage de 30 mL offrant 200 sprays dosés dans une bouteille en polyéthylène haute densité (PEHD) équipée d'un Unité de pompe de pulvérisation à dose mesurée. L'Unité de pompe de pulvérisation se compose d'un spray nasal pompe équipée d'un bleu clip de sécurité et d'un cache-poussière en plastique bleu. Filet contenu de la bouteille est de 30 mL (poids net 30 g de solution). Chaque bouteille contient 30 mg (1 mg/mL) de chlorhydrate d'azélastine. Après l'amorçage, chaque spray délivre une fine brume contenant une moyenne volume de 0.137 mL de solution contenant 137 mcg de chlorhydrate d'azélastine. Le la quantité correcte de médicament dans chaque jet ne peut pas être assurée avant l'initiale l'amorçage et après 200 pulvérisations ont été utilisés, même si la bouteille n'est pas complètement vide. La bouteille doit être jetée après 200 pulvérisations ont été utiliser

ASTEPRO (azelastine chlorhydrate) spray nasal à 0,15% est fourni sous forme d'emballage de 30 mL (NDC 0037-0243-30) livraison de 200 pulvérisations dosées dans un polyéthylène haute densité Flacon (PEHD) équipé d'une pompe de pulvérisation à dose mesurée. Le vaporisateur se compose d'une pompe de pulvérisation nasale équipée d'un clip de sécurité bleu et d'un bleu le plastique couvert de poussière. Le Contenu net de la bouteille est de 30 mL (Poids net 30 g de solution). Le flacon de 30 mL contient 45 mg (1.5 mg/mL) d'azélastine chlorhydrate. Après l'amorçage , chaque pulvérisation délivre une brume fine contenant un volume moyen de 0.137 mL de solution contenant 205.5 mcg de chlorhydrate d'azélastine. La quantité correcte de médicament dans chaque le jet ne peut pas être assuré avant l'amorçage initial et après 200 pulvérisations pour le Bouteille de 30 mL ont été utilisés, même si la bouteille n'est pas complètement vide. La bouteille doit être jetée après l'utilisation de 200 sprays

ASTEPRO ne doit pas être utilisé après la date d'expiration” EXP " imprimé sur l'étiquette du médicament et la boîte.

Stockage

Magasin droit à contrôlé température ambiante 20 ° à 25°C (68° à 77°F). Protéger contre le gel.

Fabriqué par: Meda Pharmaceuticals, Somerset, NJ 08873-4120. Révisé: 2/2015

La Rhinite Allergique

Astepro Spray Nasal est indiqué pour le soulagement de l' les symptômes de la rhinite allergique saisonnière chez les patients de 2 ans et plus et rhinite allergique pérenne chez les patients de 6 mois et plus.

Rhinite Allergique Saisonnière

Les enfants de 2 à 5 Ans

ASTEPRO 0,1%, 1 spray par narine deux fois par jour.

Les enfants de 6 à 11 Ans

ASTEPRO 0,1% ou ASTEPRO 0,15%, 1 pulvérisation par narine deux fois quotidien.

Adultes et Adolescents de 12 ans et plus

ASTEPRO 0,1% ou ASTEPRO 0,15% , 1 ou 2 pulvérisations par narine deux fois par jour. ASTEPRO 0,15% peut également être administré sous forme de 2 sprays par narine une fois par jour.

Rhinite Allergique Pérenne

Les enfants de 6 Mois à 5 Ans

ASTEPRO 0,1%, 1 spray par narine deux fois par jour.

Les enfants de 6 à 11 Ans

ASTEPRO 0,1% ou ASTEPRO 0,15%, 1 pulvérisation par narine deux fois quotidien.

Adultes et Adolescents de 12 ans et plus

ASTEPRO 0,15%, 2 pulvérisations par narine deux fois par jour.

Instructions D'Administration Importantes

Administrer ASTEPRO par voie intranasale uniquement.

L'amorçage

Amorcez ASTEPRO avant la première utilisation en libérant 6 sprays ou jusqu'à ce qu'une fine brume apparaisse. Lorsque ASTEPRO n'a pas été utilisé pendant 3 jours ou plus, reprimer avec 2 sprays ou jusqu'à ce qu'une fine brume apparaisse.

Évitez de pulvériser ASTEPRO dans les yeux.

Aucun.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Activités Nécessitant Une Vigilance Mentale

Dans les essais cliniques, l'apparition de somnolence a été rapporté chez certains patients prenant ASTEPRO. Les Patients doivent être mis en garde contre les occupations dangereuses nécessitant une vigilance mentale complète et une coordination motrice telle que le fonctionnement machines ou conduite d'un véhicule automobile après administration D'ASTEPRO. Utilisation concomitante D'ASTEPRO avec de l'alcool ou un autre système nerveux central les dépresseurs doivent être évités car des réductions supplémentaires de la vigilance et une altération supplémentaire des performances du système nerveux central peut survenir.

Informations Sur Le Conseil Des Patients

Voir Patient approuvé PAR LA FDA étirage (informations sur le PATIENT et Instructions d'utilisation).

Activités Nécessitant Une Vigilance

La Somnolence a été rapportée dans certains patients prenant ASTEPRO. Mettre en garde les patients contre l'engagement dans dangereux professions nécessitant une vigilance mentale complète et une coordination motrice telles que conduire ou faire fonctionner des machines après administration D'ASTEPRO.

Consommation concomitante d'alcool et autres dépresseurs du système nerveux Central

Évitez L'utilisation simultanée D'ASTEPRO avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central car supplémentaires réduction de la vigilance et altération supplémentaire du système nerveux central des performances peuvent se produire.

Effets Indésirables Fréquents

Informer les patients que le traitement par ASTEPRO peut entraîner aux effets indésirables, dont les plus fréquents comprennent la pyrexie, la dysgueusie, le nez inconfort, épistaxis, maux de tête, éternuements, fatigue, somnolence, infection respiratoire, toux, rhinalgie, vomissements, otite moyenne, contact dermatite et douleur oropharyngée..

L'amorçage

Demandez aux patients d'amorcer la pompe avant l'utilisation initiale et quand ASTEPRO n'a pas été utilisé pendant 3 jours ou plus.

Gardez le Spray hors des yeux

Demandez aux patients d'éviter de pulvériser ASTEPRO dans leur oeil.

Tenir hors de la portée des enfants

Demandez aux patients de garder ASTEPRO hors de la portée de enfant. Si un enfant ingère accidentellement ASTEPRO, consultez un médecin ou appelez un ANTIPOISON centre immédiatement.

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Dans les études de carcinogénicité de 2 ans chez le rat et la souris, le chlorhydrate d'azélastine n'a pas montré de cancérogénicité aux doses orales jusqu'à 30 mg/kg et de 25 mg/kg, respectivement. Ces doses étaient d'environ 150 et 60 fois la dose intranasale quotidienne humaine maximale recommandée [MRHDID] sur un mg / m2 de base.

Le chlorhydrate d'azélastine n'a montré aucun effet génotoxique dans le test D'Ames, test de réparation de L'ADN, test de mutation vers l'avant du lymphome de la souris, souris test du micronoyau, ou test d'aberration chromosomique dans la moelle osseuse de rat.

Les études de Reproduction et de fertilité chez le rat n'ont pas montré effets sur la fertilité masculine ou féminine à des doses orales allant jusqu'à 30 mg/kg (environ 150 fois le MRHDID chez les adultes sur une base mg / m2). À 68,6 mg / kg (environ 340 fois le MRHDID sur une base mg / m2) , la durée des cycles œstraux a été prolongée et l'activité copulatoire et le nombre de les grossesses ont diminué. Les nombres de corps jaunes et d'implantations étaient diminuée, cependant, la perte pré-implantatoire n'a pas été augmentée.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie C

Il n'existe pas d'essais cliniques adéquats et bien contrôlés chez les femmes enceintes. Il a été démontré que le chlorhydrate d'azélastine provoque toxicité pour le développement chez la souris, le rat et le lapin. Astepro Spray Nasal devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le le risque pour le fœtus.

Des Effets Tératogènes

Chez la souris, le chlorhydrate d'azélastine a causé l'embryon-foetal mort, malformations (fente palatine, queue courte ou absente, fusionnée, absente ou nervures ramifiées), ossification retardée, et poids foetal diminué à environ 170 fois la dose intranasale quotidienne maximale recommandée chez l'homme (MRHDID) chez l'adulte (en mg / m2 à une dose orale maternelle de 68,6 mg / kg / jour qui a également causé une toxicité maternelle comme en témoigne une diminution du corps poids). Ni les effets fœtaux ni maternels ne se sont produits chez la souris à environ 7 fois le MRHDID chez les adultes (sur une base mg / m2 à une dose orale maternelle de 3 mg/kg/jour).

Chez le rat, le chlorhydrate d'azélastine a provoqué des malformations (oligo-et brachydactylia), ossification retardée et variations squelettiques, dans l'absence de toxicité maternelle, à environ 150 fois la MRHDID adultes (sur une base mg / m2 à une dose orale maternelle de 30 mg / kg / jour). Le chlorhydrate d'azélastine a causé la mort embryo-fœtale et a diminué le poids fœtal et une toxicité maternelle sévère à environ 340 fois la MRHDID (en mg/m2 à une dose orale maternelle de 68,6 mg/kg/jour). Ni foetal ni les effets sur la mère sont survenus à environ 15 fois la MRHDID (en mg/m2 à une dose orale maternelle de 2 mg/kg/jour).

Chez le lapin, le chlorhydrate d'azélastine a provoqué un avortement, ossification retardée et diminution du poids fœtal et toxicité maternelle sévère à environ 300 fois le MRHDID chez les adultes (sur une base mg / m2 à un dose orale maternelle de 30 mg / kg / jour). Ni effets fœtaux ni effets maternels s'est produite à environ 3 fois le MRHDID (sur une base mg/m2 à un dose orale maternelle de 0,3 mg / kg / jour).

Les Mères Qui Allaitent

On ne sait pas si le chlorhydrate d'azélastine est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, prudence doit être exercé lorsque ASTEPRO est administré à une femme qui allaite.

Utilisation Pédiatrique

La sécurité et l'efficacité D'ASTEPRO ont été établies pour la rhinite allergique saisonnière chez les enfants de 2 à 17 ans et rhinite allergique pérenne chez les patients pédiatriques âgés de 6 mois à 17 ans de l'âge. La sécurité et l'efficacité D'ASTEPRO chez les patients pédiatriques de moins de 6 mois n'ont pas été établis.

Utilisation Gériatrique

Les essais cliniques D'ASTEPRO n'ont pas inclus suffisamment nombre de patients de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes. Autre expérience clinique rapportée n'a pas a identifié des différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente, généralement commençant à l'extrémité basse de la gamme de dosage, reflétant la plus grande fréquence d'une diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et d'une maladie concomitante ou autre traitement médicamenteux.

EFFETS SECONDAIRES

L'utilisation D'ASTEPRO a été associée à la somnolence.

Expérience Des Essais Cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous largement des conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

ASTEPRO 0,1%

Les données de sécurité décrites ci-dessous reflètent l'exposition à ASTEPRO 0.1% chez 975 patients âgés de 6 mois et plus dans le cadre de 4 essais cliniques de 2 semaines à 12 mois la durée. En 2 semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo et contrôlé par un actif (Spray Nasal Astelin®, chlorhydrate d'azélastine) essai clinique, 285 patients (115 hommes et 170 femmes) âgés de 12 ans et les personnes âgées souffrant de rhinite allergique saisonnière ont été traitées par ASTEPRO 0.1% un ou deux pulvérisations par narine. Dans le 12 mois ouvert-label, actif-contrôlé Essai clinique (Spray nasal Astelin), 428 patients (207 hommes et 221 femmes) 12 ans et plus atteints de rhinite allergique pérenne et / ou non allergique rhinite ont été traités avec ASTEPRO 0.1% deux pulvérisations par narine deux fois par jour. Dans un essai clinique de 4 semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo, 166 patients (101 mâles et 65 femelles) âgés de 6 à 11 ans avec une allergie pérenne rhinite, avec ou sans rhinite allergique saisonnière concomitante, ont été traités avec ASTEPRO 0.1% un spray par narine deux fois par jour. Dans une clinique de 4 semaines essai, 96 patients (51 hommes et 45 femmes) âgés de 6 mois à 5 ans avec la rhinite allergique saisonnière et/ou pérenne ont été traités avec ASTEPRO 0.1% un spray par narine deux fois par jour. L'raciale et ethnique de distribution pour les 4 les essais cliniques étaient 80% blancs, 11% noirs, 8% Hispaniques, 3% asiatiques et 2% autres

Adultes et Adolescents de 12 ans et plus

Dans l'essai clinique de deux semaines, 835 patients de 12 ans l'âge et plus âgés atteints de rhinite allergique saisonnière ont été traités avec l'un des six traitements: un spray par narine D'ASTEPRO 0,1%, Astelin Nasal Spray ou placebo deux fois par jour, ou 2 pulvérisations par narine D'ASTEPRO 0.1%, Astelin Nasal Spray, ou placebo deux fois par jour. Dans l'ensemble, les effets indésirables étaient plus fréquents dans L'ASTEPRO 0,1% des groupes de traitement (21-28%) que dans les groupes placebo (16-20%). Global, moins de 1% des patients ont arrêté leur traitement en raison d'effets indésirables et de sevrage en raison des effets indésirables était similaire parmi les groupes de traitement.

Le tableau 1 contient les effets indésirables rapportés avec fréquences supérieures ou égales à 2% et plus fréquemment que le placebo dans patients traités par ASTEPRO 0,1% dans l'essai clinique contrôlé décrit surtout.

Tableau 1: effets Indésirables Rapportés chez ≥ 2% de l'confiance dans un essai contrôlé par Placebo d'une durée de 2 semaines avec ASTEPRO 0,1% chez L'adulte et Adolescents atteints de Rhinite Allergique Saisonnière

À Long Terme (12 Mois) De Sécurité Essai

Dans le mois 12, ouvert, essai d'innocuité à long terme contrôlé par un actif, 862 patients âgés de 12 ans et les personnes âgées atteintes de rhinite allergique et/ou non allergique pérenne ont été traitées avec ASTEPRO 0.1% deux pulvérisations par narine deux fois par jour ou Astelin Spray Nasal deux pulvérisations par narine deux fois par jour. Le plus fréquemment rapporté des effets indésirables étaient maux de tête, goût amer, épistaxis, et la rhinopharyngite et ont été généralement similaire entre les groupes de traitement. Des examens nasaux ciblés ont été effectués et a montré que l'incidence de l'ulcération de la muqueuse nasale dans chaque groupe de traitement était d'environ 1% à l'inclusion et d'environ 1.5% tout au long des 12 mois période de traitement. Dans chaque groupe de traitement, 5 à 7% des patients présentaient une épistaxis légère. Aucun patient n'a signalé de perforation septale nasale ou d'épistaxis sévère. Vingt-deux patients (5%) traités par ASTEPRO 0.1% et 17 patients (4%) traités avec Astelin Spray Nasal arrêté de l'essai en raison d'événements indésirables

Les enfants de 6 à 11 Ans

Dans un essai clinique de 4 semaines, 489 patients âgés de 6 à 11 ans atteints de rhinite allergique pérenne, avec ou sans rhinite allergique saisonnière concomitante, ont été traités par ASTEPRO 0.1%, ASTEPRO 0,15% ou placebo, un spray par narine deux fois par jour. Dans l'ensemble, défavorable les événements étaient similaires dans le groupe ASTEPRO 0,15% (24%), le groupe ASTEPRO 0,1% (26%) et le groupe placebo (24%). Dans l'ensemble, moins de 1% de L'ASTEPRO combiné groupes interrompus en raison d'événements indésirables.

Le tableau 2 contient des effets indésirables réactions signalées avec des fréquences supérieures ou égales à 2% et plus fréquemment que le placebo chez les enfants de 6 à 11 ans traités par ASTEPRO 0,1% ou ASTEPRO 0,15% dans l'essai contrôlé décrit ci-dessus.

Tableau 2: Effets indésirables rapportés chez ≥ 2% Incidence dans un essai contrôlé contre Placebo d'une durée de 4 semaines avec ASTEPRO 0,1% ou ASTEPRO 0,15% chez les enfants de 6 à 11 ans atteints D'allergie pérenne Rhinite

Les enfants de 6 Mois à 5 Ans

Dans un essai clinique de 4 semaines, 191 patients âgés de 6 mois à 5 ans présentant une allergie saisonnière et/ou pérenne rhinite ont été traités avec ASTEPRO 0.1% ou ASTEPRO 0.15% un jet par narine deux fois par jour. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥2%) étaient la pyrexie, la toux, l'épistaxis, les éternuements, la dysgueusie, la rhinalgie, infection respiratoire, vomissements, otite moyenne, dermatite de contact et la douleur oropharyngée. Dans l'ensemble, les effets indésirables étaient légèrement plus élevés dans L'ASTEPRO 0.15% groupe (28%) par rapport à ASTEPRO 0.1% groupe (21%). Porté nasale les examens ont été effectués et n'ont montré aucune incidence d'ulcération de la muqueuse nasale à tout moment pendant l'étude. Aucun patient n'a rapporté de septal nasal perforation. Dans l'ensemble, moins de 3% des groupes ASTEPRO combinés ont cessé leurs activités en raison d'événements indésirables

ASTEPRO 0,15%

Les données de sécurité décrites ci-dessous refléter l'exposition à ASTEPRO 0.15% chez 2114 patients (âgés de 6 mois et plus) avec la rhinite allergique saisonnière ou pérenne de 10 essais cliniques de 2 semaines à 12 mois durée. Dans 8 essais cliniques contrôlés contre placebo en double aveugle Durée de 2 à 4 semaines, 1703 patients (646 hommes et 1059 femmes) avec ou la rhinite allergique pérenne ont été traités avec ASTEPRO 0.15% un ou deux pulvérisations par narine une ou deux fois par jour. Dans le 12 mois ouvert, essai clinique contrôlé actif, 466 patients (156 hommes et 310 femmes) avec la rhinite allergique pérenne a été traitée avec ASTEPRO 0.15% deux pulvérisations par narine deux fois par jour. Parmi ces 466 patients, 152 avaient participé aux 4 semaines essais cliniques de rhinite allergique pérenne contrôlée par placebo. Dans une semaine 4, essai clinique en double aveugle, contrôlé par placebo, 161 patients (87 hommes et 74 femmes) âgés de 6 à 11 ans atteints de rhinite allergique pérenne, avec ou sans rhinite allergique saisonnière concomitante, ont été traités par ASTEPRO 0.15% un spray par narine deux fois par jour. Dans un essai clinique de 4 semaines, 95 patients (59 hommes et 36 femmes) âgés de 6 mois à 5 ans avec saisonnier et/ou la rhinite allergique pérenne a été traitée avec ASTEPRO 0.15% un jet par narine deux fois par jour. La répartition raciale des 10 essais cliniques était de 79% blanc, 14% Noir, 2% asiatique, et 5% autre

Adultes et Adolescents 12 ans Âgés de plus de

Dans les 7 essais cliniques contrôlés par placebo de 2 à 4 durée de la semaine, 2343 patients atteints de rhinite allergique saisonnière et 540 patients avec la rhinite allergique ont été traités avec deux pulvérisations par narine de ASTEPRO 0,15% ou placebo une ou deux fois par jour. Dans l'ensemble, les effets indésirables étaient plus fréquents dans les groupes traités par ASTEPRO 0,15% (16-31%) que dans les groupes traités par groupes placebo (11-24%). Dans l'ensemble, moins de 2% des patients ont arrêté en raison de les effets indésirables et le sevrage dû à des effets indésirables étaient similaires parmi les les groupes de traitement.

Le tableau 3 contient les effets indésirables rapportés avec fréquences supérieures ou égales à 2% et plus fréquemment que le placebo dans patients traités par ASTEPRO 0,15% dans les cas d'allergie saisonnière et pérenne essais cliniques contrôlés par la rhinite.

Tableau 3: Effets indésirables avec une Incidence ≥ 2% dans Essais contrôlés versus Placebo d'une durée de 2 à 4 semaines avec ASTEPRO 0,15% chez L'adulte et les Patients adolescents atteints de rhinite allergique saisonnière ou pérenne

Dans les essais ci-dessus, la somnolence a été rapporté chez < 1% des patients traités par ASTEPRO 0,15% (11 sur 1544) ou véhicule placebo (1 sur 1339).

À Long Terme (12 Mois) De Sécurité Essai

Dans le mois 12, ouvert, essai d'innocuité à long terme contrôlé par un actif, 466 patients (âgés de 12 ans et plus vieux) avec une rhinite allergique pérenne ont été traités avec ASTEPRO 0.15% deux pulvérisations par narine deux fois par jour et 237 patients ont été traités par mométasone spray nasal deux pulvérisations par narine une fois par jour. Les plus fréquemment signalés effets indésirables (>5%) avec ASTEPRO 0.15% étaient goût amer, maux de tête, sinusite et épistaxis. Des examens nasaux ciblés ont été effectués et aucun des ulcérations nasales ou des perforations septales ont été observées. Dans chaque traitement groupe, environ 3% des patients ont eu une épistaxis légère. Aucun patient n'a été signalé d'épistaxis sévère. Cinquante-quatre patients (12%) traités par ASTEPRO 0.15% et 17 patients (7%) traités par mométasone spray nasal procès en raison d'événements indésirables

Les enfants de 6 mois à 11 Ans

Voir le résumé sous ASTEPRO 0.1%

Expérience Post-Commercialisation

Lors de l'utilisation post approbation de ASTEPRO 0.1% et ASTEPRO 0.15%, les effets indésirables suivants ont été identifier. Parce que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de façon fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition aux médicaments. Indésirable les réactions rapportées incluent: douleur abdominale, fibrillation auriculaire, flou la vision, douleur thoracique, confusion, troubles ou perte de l'odorat et/ou goût, vertiges, dyspnée, gonflement du visage, hypertension, muscle involontaire contractions, brûlures nasales, nausées, nervosité, palpitations, paresthésie, parosmie, prurit, éruption cutanée, éternuements, insomnie, goût sucré, tachycardie et l'irritation de la gorge

En outre, les effets indésirables suivants ont été identifié lors de l'utilisation post approbation de la marque Astelin d'azelastine chlorhydrate 0,1% spray nasal (dose quotidienne totale de 0,55 mg à 1,1 mg). Parce ces réactions sont signalées volontairement dans une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un relation causale avec l'exposition aux médicaments. Les effets indésirables signalés comprennent suivant: réaction anaphylactoïde, irritation du site d'application, œdème facial, éternuements paroxystiques, tolérance, rétention urinaire et xérophtalmie.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Dépresseurs Du Système Nerveux Central

Utilisation concomitante de Spray Nasal ASTEPRO avec de l'alcool ou autre les dépresseurs du système nerveux central doivent être évités car les réductions de une vigilance et une altération des performances du système nerveux central peuvent survenir.

Érythromycine Et Kétoconazole

Études d'Interaction étudiant les effets cardiaques, comme mesuré par l'intervalle QT corrigé (QTc), d'administration orale concomitante le chlorhydrate d'azélastine et l'érythromycine ou le kétoconazole ont été conduits. Oral l'érythromycine (500 mg trois fois par jour pendant 7 jours) a eu aucun effet sur l'azélastine pharmacocinétique ou QTc basé sur des analyses d'électrocardiogrammes en série. Le kétoconazole (200 mg deux fois par jour pendant 7 jours) a interféré avec la mesure de les concentrations plasmatiques d'azélastine sur la CLHP analytique, cependant, aucun effet sur QTc ont été observés.

La cimétidine

La cimétidine (400 mg deux fois par jour) a augmenté la Cmax moyenne et ASC du chlorhydrate d'azélastine administré par voie orale (4 mg deux fois par jour) par environ 65%.

Grossesse Catégorie C

Il n'existe pas d'essais cliniques adéquats et bien contrôlés chez les femmes enceintes. Il a été démontré que le chlorhydrate d'azélastine provoque toxicité pour le développement chez la souris, le rat et le lapin. Astepro Spray Nasal devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le le risque pour le fœtus.

Des Effets Tératogènes

Chez la souris, le chlorhydrate d'azélastine a causé l'embryon-foetal mort, malformations (fente palatine, queue courte ou absente, fusionnée, absente ou nervures ramifiées), ossification retardée, et poids foetal diminué à environ 170 fois la dose intranasale quotidienne maximale recommandée chez l'homme (MRHDID) chez l'adulte (en mg / m2 à une dose orale maternelle de 68,6 mg / kg / jour qui a également causé une toxicité maternelle comme en témoigne une diminution du corps poids). Ni les effets fœtaux ni maternels ne se sont produits chez la souris à environ 7 fois le MRHDID chez les adultes (sur une base mg / m2 à une dose orale maternelle de 3 mg/kg/jour).

Chez le rat, le chlorhydrate d'azélastine a provoqué des malformations (oligo-et brachydactylia), ossification retardée et variations squelettiques, dans l'absence de toxicité maternelle, à environ 150 fois la MRHDID adultes (sur une base mg / m2 à une dose orale maternelle de 30 mg / kg / jour). Le chlorhydrate d'azélastine a causé la mort embryo-fœtale et a diminué le poids fœtal et une toxicité maternelle sévère à environ 340 fois la MRHDID (en mg/m2 à une dose orale maternelle de 68,6 mg/kg/jour). Ni foetal ni les effets sur la mère sont survenus à environ 15 fois la MRHDID (en mg/m2 à une dose orale maternelle de 2 mg/kg/jour).

Chez le lapin, le chlorhydrate d'azélastine a provoqué un avortement, ossification retardée et diminution du poids fœtal et toxicité maternelle sévère à environ 300 fois le MRHDID chez les adultes (sur une base mg / m2 à un dose orale maternelle de 30 mg / kg / jour). Ni effets fœtaux ni effets maternels s'est produite à environ 3 fois le MRHDID (sur une base mg/m2 à un dose orale maternelle de 0,3 mg / kg / jour).

L'utilisation D'ASTEPRO a été associée à la somnolence.

Expérience Des Essais Cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous largement des conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

ASTEPRO 0,1%

Les données de sécurité décrites ci-dessous reflètent l'exposition à ASTEPRO 0.1% chez 975 patients âgés de 6 mois et plus dans le cadre de 4 essais cliniques de 2 semaines à 12 mois la durée. En 2 semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo et contrôlé par un actif (Spray Nasal Astelin®, chlorhydrate d'azélastine) essai clinique, 285 patients (115 hommes et 170 femmes) âgés de 12 ans et les personnes âgées souffrant de rhinite allergique saisonnière ont été traitées par ASTEPRO 0.1% un ou deux pulvérisations par narine. Dans le 12 mois ouvert-label, actif-contrôlé Essai clinique (Spray nasal Astelin), 428 patients (207 hommes et 221 femmes) 12 ans et plus atteints de rhinite allergique pérenne et / ou non allergique rhinite ont été traités avec ASTEPRO 0.1% deux pulvérisations par narine deux fois par jour. Dans un essai clinique de 4 semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo, 166 patients (101 mâles et 65 femelles) âgés de 6 à 11 ans avec une allergie pérenne rhinite, avec ou sans rhinite allergique saisonnière concomitante, ont été traités avec ASTEPRO 0.1% un spray par narine deux fois par jour. Dans une clinique de 4 semaines essai, 96 patients (51 hommes et 45 femmes) âgés de 6 mois à 5 ans avec la rhinite allergique saisonnière et/ou pérenne ont été traités avec ASTEPRO 0.1% un spray par narine deux fois par jour. L'raciale et ethnique de distribution pour les 4 les essais cliniques étaient 80% blancs, 11% noirs, 8% Hispaniques, 3% asiatiques et 2% autres

Adultes et Adolescents de 12 ans et plus

Dans l'essai clinique de deux semaines, 835 patients de 12 ans l'âge et plus âgés atteints de rhinite allergique saisonnière ont été traités avec l'un des six traitements: un spray par narine D'ASTEPRO 0,1%, Astelin Nasal Spray ou placebo deux fois par jour, ou 2 pulvérisations par narine D'ASTEPRO 0.1%, Astelin Nasal Spray, ou placebo deux fois par jour. Dans l'ensemble, les effets indésirables étaient plus fréquents dans L'ASTEPRO 0,1% des groupes de traitement (21-28%) que dans les groupes placebo (16-20%). Global, moins de 1% des patients ont arrêté leur traitement en raison d'effets indésirables et de sevrage en raison des effets indésirables était similaire parmi les groupes de traitement.

Le tableau 1 contient les effets indésirables rapportés avec fréquences supérieures ou égales à 2% et plus fréquemment que le placebo dans patients traités par ASTEPRO 0,1% dans l'essai clinique contrôlé décrit surtout.

Tableau 1: effets Indésirables Rapportés chez ≥ 2% de l'confiance dans un essai contrôlé par Placebo d'une durée de 2 semaines avec ASTEPRO 0,1% chez L'adulte et Adolescents atteints de Rhinite Allergique Saisonnière

À Long Terme (12 Mois) De Sécurité Essai

Dans le mois 12, ouvert, essai d'innocuité à long terme contrôlé par un actif, 862 patients âgés de 12 ans et les personnes âgées atteintes de rhinite allergique et/ou non allergique pérenne ont été traitées avec ASTEPRO 0.1% deux pulvérisations par narine deux fois par jour ou Astelin Spray Nasal deux pulvérisations par narine deux fois par jour. Le plus fréquemment rapporté des effets indésirables étaient maux de tête, goût amer, épistaxis, et la rhinopharyngite et ont été généralement similaire entre les groupes de traitement. Des examens nasaux ciblés ont été effectués et a montré que l'incidence de l'ulcération de la muqueuse nasale dans chaque groupe de traitement était d'environ 1% à l'inclusion et d'environ 1.5% tout au long des 12 mois période de traitement. Dans chaque groupe de traitement, 5 à 7% des patients présentaient une épistaxis légère. Aucun patient n'a signalé de perforation septale nasale ou d'épistaxis sévère. Vingt-deux patients (5%) traités par ASTEPRO 0.1% et 17 patients (4%) traités avec Astelin Spray Nasal arrêté de l'essai en raison d'événements indésirables

Les enfants de 6 à 11 Ans

Dans un essai clinique de 4 semaines, 489 patients âgés de 6 à 11 ans atteints de rhinite allergique pérenne, avec ou sans rhinite allergique saisonnière concomitante, ont été traités par ASTEPRO 0.1%, ASTEPRO 0,15% ou placebo, un spray par narine deux fois par jour. Dans l'ensemble, défavorable les événements étaient similaires dans le groupe ASTEPRO 0,15% (24%), le groupe ASTEPRO 0,1% (26%) et le groupe placebo (24%). Dans l'ensemble, moins de 1% de L'ASTEPRO combiné groupes interrompus en raison d'événements indésirables.

Le tableau 2 contient des effets indésirables réactions signalées avec des fréquences supérieures ou égales à 2% et plus fréquemment que le placebo chez les enfants de 6 à 11 ans traités par ASTEPRO 0,1% ou ASTEPRO 0,15% dans l'essai contrôlé décrit ci-dessus.

Tableau 2: Effets indésirables rapportés chez ≥ 2% Incidence dans un essai contrôlé contre Placebo d'une durée de 4 semaines avec ASTEPRO 0,1% ou ASTEPRO 0,15% chez les enfants de 6 à 11 ans atteints D'allergie pérenne Rhinite

Les enfants de 6 Mois à 5 Ans

Dans un essai clinique de 4 semaines, 191 patients âgés de 6 mois à 5 ans présentant une allergie saisonnière et/ou pérenne rhinite ont été traités avec ASTEPRO 0.1% ou ASTEPRO 0.15% un jet par narine deux fois par jour. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥2%) étaient la pyrexie, la toux, l'épistaxis, les éternuements, la dysgueusie, la rhinalgie, infection respiratoire, vomissements, otite moyenne, dermatite de contact et la douleur oropharyngée. Dans l'ensemble, les effets indésirables étaient légèrement plus élevés dans L'ASTEPRO 0.15% groupe (28%) par rapport à ASTEPRO 0.1% groupe (21%). Porté nasale les examens ont été effectués et n'ont montré aucune incidence d'ulcération de la muqueuse nasale à tout moment pendant l'étude. Aucun patient n'a rapporté de septal nasal perforation. Dans l'ensemble, moins de 3% des groupes ASTEPRO combinés ont cessé leurs activités en raison d'événements indésirables

ASTEPRO 0,15%

Les données de sécurité décrites ci-dessous refléter l'exposition à ASTEPRO 0.15% chez 2114 patients (âgés de 6 mois et plus) avec la rhinite allergique saisonnière ou pérenne de 10 essais cliniques de 2 semaines à 12 mois durée. Dans 8 essais cliniques contrôlés contre placebo en double aveugle Durée de 2 à 4 semaines, 1703 patients (646 hommes et 1059 femmes) avec ou la rhinite allergique pérenne ont été traités avec ASTEPRO 0.15% un ou deux pulvérisations par narine une ou deux fois par jour. Dans le 12 mois ouvert, essai clinique contrôlé actif, 466 patients (156 hommes et 310 femmes) avec la rhinite allergique pérenne a été traitée avec ASTEPRO 0.15% deux pulvérisations par narine deux fois par jour. Parmi ces 466 patients, 152 avaient participé aux 4 semaines essais cliniques de rhinite allergique pérenne contrôlée par placebo. Dans une semaine 4, essai clinique en double aveugle, contrôlé par placebo, 161 patients (87 hommes et 74 femmes) âgés de 6 à 11 ans atteints de rhinite allergique pérenne, avec ou sans rhinite allergique saisonnière concomitante, ont été traités par ASTEPRO 0.15% un spray par narine deux fois par jour. Dans un essai clinique de 4 semaines, 95 patients (59 hommes et 36 femmes) âgés de 6 mois à 5 ans avec saisonnier et/ou la rhinite allergique pérenne a été traitée avec ASTEPRO 0.15% un jet par narine deux fois par jour. La répartition raciale des 10 essais cliniques était de 79% blanc, 14% Noir, 2% asiatique, et 5% autre

Adultes et Adolescents 12 ans Âgés de plus de

Dans les 7 essais cliniques contrôlés par placebo de 2 à 4 durée de la semaine, 2343 patients atteints de rhinite allergique saisonnière et 540 patients avec la rhinite allergique ont été traités avec deux pulvérisations par narine de ASTEPRO 0,15% ou placebo une ou deux fois par jour. Dans l'ensemble, les effets indésirables étaient plus fréquents dans les groupes traités par ASTEPRO 0,15% (16-31%) que dans les groupes traités par groupes placebo (11-24%). Dans l'ensemble, moins de 2% des patients ont arrêté en raison de les effets indésirables et le sevrage dû à des effets indésirables étaient similaires parmi les les groupes de traitement.

Le tableau 3 contient les effets indésirables rapportés avec fréquences supérieures ou égales à 2% et plus fréquemment que le placebo dans patients traités par ASTEPRO 0,15% dans les cas d'allergie saisonnière et pérenne essais cliniques contrôlés par la rhinite.

Tableau 3: Effets indésirables avec une Incidence ≥ 2% dans Essais contrôlés versus Placebo d'une durée de 2 à 4 semaines avec ASTEPRO 0,15% chez L'adulte et les Patients adolescents atteints de rhinite allergique saisonnière ou pérenne

Dans les essais ci-dessus, la somnolence a été rapporté chez < 1% des patients traités par ASTEPRO 0,15% (11 sur 1544) ou véhicule placebo (1 sur 1339).

À Long Terme (12 Mois) De Sécurité Essai

Dans le mois 12, ouvert, essai d'innocuité à long terme contrôlé par un actif, 466 patients (âgés de 12 ans et plus vieux) avec une rhinite allergique pérenne ont été traités avec ASTEPRO 0.15% deux pulvérisations par narine deux fois par jour et 237 patients ont été traités par mométasone spray nasal deux pulvérisations par narine une fois par jour. Les plus fréquemment signalés effets indésirables (>5%) avec ASTEPRO 0.15% étaient goût amer, maux de tête, sinusite et épistaxis. Des examens nasaux ciblés ont été effectués et aucun des ulcérations nasales ou des perforations septales ont été observées. Dans chaque traitement groupe, environ 3% des patients ont eu une épistaxis légère. Aucun patient n'a été signalé d'épistaxis sévère. Cinquante-quatre patients (12%) traités par ASTEPRO 0.15% et 17 patients (7%) traités par mométasone spray nasal procès en raison d'événements indésirables

Les enfants de 6 mois à 11 Ans

Voir le résumé sous ASTEPRO 0.1%

Expérience Post-Commercialisation

Lors de l'utilisation post approbation de ASTEPRO 0.1% et ASTEPRO 0.15%, les effets indésirables suivants ont été identifier. Parce que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de façon fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition aux médicaments. Indésirable les réactions rapportées incluent: douleur abdominale, fibrillation auriculaire, flou la vision, douleur thoracique, confusion, troubles ou perte de l'odorat et/ou goût, vertiges, dyspnée, gonflement du visage, hypertension, muscle involontaire contractions, brûlures nasales, nausées, nervosité, palpitations, paresthésie, parosmie, prurit, éruption cutanée, éternuements, insomnie, goût sucré, tachycardie et l'irritation de la gorge

En outre, les effets indésirables suivants ont été identifié lors de l'utilisation post approbation de la marque Astelin d'azelastine chlorhydrate 0,1% spray nasal (dose quotidienne totale de 0,55 mg à 1,1 mg). Parce ces réactions sont signalées volontairement dans une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un relation causale avec l'exposition aux médicaments. Les effets indésirables signalés comprennent suivant: réaction anaphylactoïde, irritation du site d'application, œdème facial, éternuements paroxystiques, tolérance, rétention urinaire et xérophtalmie.

Aucun surdosage avec ASTEPRO n'a été rapporté. Le surdosage aigu par les adultes avec cette forme posologique est peu susceptible d'entraîner effets indésirables cliniquement significatifs, autres que l'augmentation de la somnolence, Flacon de 30 mL D'ASTEPRO 0.1% contient jusqu'à 30 mg de chlorhydrate d'azélastine et une bouteille de 30 mL D'ASTEPRO 0.15% contient jusqu'à 45 mg d'azélastine chlorhydrate. Essais cliniques chez l'adulte avec des doses uniques de la formulation de chlorhydrate d'azélastine (jusqu'à 16 mg) n'a pas entraîné augmentation de l'incidence des effets indésirables graves. Mesures générales de soutien doit être utilisé en cas de surdosage. Il n'existe pas d'antidote connu à ASTEPRO. L'ingestion orale d'antihistaminiques peut entraîner des effets indésirables graves d'effets chez les enfants. En conséquence, ASTEPRO devrait être tenu hors de la portée de enfant

Effets Cardiaques

Dans un essai contrôlé par placebo (95 patients présentant rhinite), il n'y avait aucune preuve d'un effet du chlorhydrate d'azélastine nasal vaporiser (2 pulvérisations par narine deux fois par jour pendant 56 jours) sur la repolarisation cardiaque représentée par l'intervalle QT corrigé (QTc) de l'électrocardiogramme. Après administration orale de doses multiples d'azélastine 4 mg ou 8 mg deux fois chaque jour, la variation moyenne du CTQ était de 7,2 msec et de 3,6 msec, respectivement.

Études d'Interaction examinant le coeur effets de repolarisation de l'azélastine orale administrée de manière concomitante le chlorhydrate et l'érythromycine ou le kétoconazole ont été conduits. Oral l'érythromycine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de l'azélastine analyse des électrocardiogrammes en série. Le kétoconazole a interféré avec l' la mesure des niveaux plasmatiques d'azélastine, cependant, aucun effet sur le QTc n'a été observer.

Absorption

Après administration intranasale de 2 pulvérisations par narine (Dose totale de 548 mcg) D'ASTEPRO 0.1%, le pic plasmatique moyen d'azélastine la concentration (Cmax)est de 200 pg / mL, l'étendue moyenne de l'exposition systémique (ASC) est de 5122 pg * h / mL et le temps médian pour atteindre la Cmax (tmax) est de 3 heures. Après administration intranasale de 2 pulvérisations par narine (dose totale de 822 mcg) de ASTEPRO 0.15% , la concentration plasmatique maximale moyenne d'azélastine (Cmax) est de 409 pg / mL, l'étendue moyenne de l'exposition systémique (ASC) est de 9312 pg * h / mL et le temps médian pour atteindre la Cmax (tmax) est de 4 heures. La biodisponibilité systémique de le chlorhydrate d'azélastine est d'environ 40% après administration intranasale

Distribution

Basé sur l'administration intraveineuse et orale, le le volume de distribution de l'azélastine à l'état d'équilibre est de 14,5 L/kg. In vitro étude avec le plasma humain indiquent que la liaison aux protéines plasmatiques de l'azélastine et son métabolite, desmethylazelastine, sont approximativement 88% et 97%, respectivement.

Métabolisme

L'azélastine est métabolisée par oxydation au principal métabolite actif, la desméthylazélastine, par le système enzymatique du cytochrome P450. Les isoformes P450 spécifiques responsables de la biotransformation de l'azélastine n'ont pas été identifiés. Après une administration intranasale à dose unique de ASTEPRO 0.1% (dose totale de 548 mcg), la Cmax moyenne de desmethylazelastine est 23 pg / mL, L'ASC est de 2131 pg * h / mL et le tmax médian est de 24 heures. Après un administration intranasale d ' ASTEPRO 0 en une seule dose.15% (dose totale de 822 mcg), la Cmax moyenne de la desméthylazélastine est de 38 pg / mL, L'ASC est de 3824 PG * h / mL et la le tmax médian est de 24 heures. Après administration intranasale d 'azélastine à l' état d ' équilibre, les concentrations plasmatiques de la desméthylazélastine vont de 20 à 50% de l'azélastine concentration

Élimination

Après administration intranasale D'ASTEPRO 0,1%, la demi-vie d'élimination de l'azélastine est de 22 heures, alors que de la desméthylazélastine dure 52 Heures. Après administration intranasale D'ASTEPRO 0,15% , la demi-vie d'élimination de l'azélastine est de 25 heures tandis que celle de la desméthylazélastine dure 57 Heures. Environ 75% de la dose orale de le chlorhydrate d'azélastine radiomarqué a été excrété dans les fèces avec moins de 10% sous forme d'azélastine inchangée.

-

2/2015