Armonil

Traitement à court terme de l'insomnie primaire caractérisée par une mauvaise qualité de sommeil chez les patients de plus de 55 ans (en monothérapie).

Troubles du sommeil, incl. en raison de troubles du rythme sommeil-éveil, tels que la désynchronose (changement brusque des fuseaux horaires).

troubles du sommeil (comme somnifère),

normalisation des rythmes biologiques (en tant qu'adaptogène).

À l'intérieur, après les repas, le soir, pour 1-2 heures avant le coucher. Les comprimés doivent être avalés entiers pour soutenir la libération retardée. Ne pas casser ou mâcher le comprimé pour faciliter le processus d'ingestion. 2 mg 1 une fois par jour. Le cours du traitement peut aller jusqu'à 13 semaines.

Insuffisance rénale. L'effet de l'insuffisance rénale (de toute gravité) sur la pharmacocinétique de la mélatonine n'a pas été étudié. Lors de la nomination de la mélatonine à de tels patients, des précautions doivent être prises.

À l'intérieur, pour 30-40 minutes. En cas de violation du sommeil — 3 mg 1 une fois par jour.

Avec la désynchrose comme adaptogène lors du changement de fuseau horaire — 1 jour avant le vol et dans les jours suivants 2-5 — 3 mg. la dose quotidienne Maximale est de 6 mg.

Les patients les plus âgés. Avec l'âge, le métabolisme de la mélatonine diminue, ce qui doit être pris en compte lors du choix d'un schéma posologique pour les patients âgés. Compte tenu de cela, chez les patients âgés, il est possible de prendre le médicament 60-90 minutes avant le coucher.

Insuffisance rénale. Les effets de divers degrés d'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de la mélatonine n'ont pas été étudiés, de sorte que la mélatonine doit être prise avec prudence chez ces patients. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère, l'utilisation du médicament n'est pas recommandée.

À l'intérieur. 30-40 minutes avant le coucher. Adultes pour 1 / 2-1 tableau. 1 fois par jour.

En tant qu'adaptogène lors du changement de fuseau horaire — 1 jour avant le vol et dans les jours 2-5 suivants — selon le tableau 1. par jour. La dose quotidienne maximale est jusqu'à 2 tableaux. par jour.

hypersensibilité aux composants du médicament (substances actives et auxiliaires),

intolérance congénitale au galactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose, déficit congénital en lactase,

immune,

insuffisance hépatique,

âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité de l'application ne sont pas établies).

hypersensibilité aux composants du médicament,

immune,

insuffisance hépatique,

insuffisance rénale sévère,

grossesse,

période d'allaitement,

enfants de moins de 18 ans.

Avec prudence: patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale.

hypersensibilité,

insuffisance rénale sévère,

immune,

leucose,

lymphome,

réactions allergiques,

lymphogranulomatose,

myélome,

épilepsie,

diabète sucré,

insuffisance rénale chronique,

grossesse,

lactation.

Dans les essais cliniques, 48,8% des patients traités par Circadine ont signalé des effets indésirables, contre 37,8% dans le groupe placebo. En comparant le rapport entre les patients ayant des effets indésirables à 100 semaines et les patients, le taux dans le groupe placebo était plus élevé que dans le groupe prenant de la Circadine (5,743-placebo vs 3,013-Circadine). Les effets indésirables les plus fréquents étaient les maux de tête, la nasopharyngite, les maux de dos et les douleurs articulaires, qui étaient fréquents dans les deux groupes. La liste ci-dessous ne comprend que les effets indésirables des essais cliniques observés chez des patients présentant une fréquence égale ou supérieure à celle du groupe placebo

La fréquence des réactions indésirables est classée comme suit: très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100 à <1/10), rarement (≥1/1000 à <1/100), rarement (≥1/10000 à <1/1,000), la fréquence est inconnue (ne peut pas être définie sur les données disponibles).

Maladies infectieuses et parasitaires: rarement-herpès zoster.

Du sang et du système lymphatique: rarement-leucopénie, thrombocytopénie.

Du système immunitaire: la fréquence est inconnue-les réactions d'hypersensibilité.

Du côté du métabolisme et de la Nutrition: rarement-hypertriglycéridémie, hypokaliémie, hyponatrémie.

Troubles mentaux: rarement-irritabilité, nervosité, anxiété, insomnie, rêves inhabituels, cauchemars, anxiété, rarement — changements d'humeur, agression, agitation, larmoiement, symptômes de stress, désorientation, réveil tôt le matin, augmentation de la libido, humeur réduite, dépression.

rarement-migraine, mal de tête, léthargie, hyperactivité psychomotrice, vertiges, somnolence, rarement — évanouissement, troubles de la mémoire, troubles de la concentration, état de rêve, syndrome des jambes sans repos, mauvaise qualité du sommeil, paresthésie.

Du côté de l'organe de vision: rarement-diminution de l'acuité visuelle, vision floue, augmentation du larmoiement.

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: rarement-Vertigo, Vertigo positionnel.

Du côté du cœur: rarement-angine de tension, sensation de battement de coeur.

Du côté des vaisseaux: rarement-hypertension, rarement «»bouffées de chaleur".

Du tractus gastro-intestinal: rarement-douleur abdominale, douleur abdominale dans le haut de l'abdomen, dyspepsie, stomatite ulcéreuse, bouche sèche, nausée, rarement — reflux gastro-œsophagien, trouble ou trouble gastro-intestinal, formation de cloques sur la muqueuse buccale, glossite ulcéreuse, vomissements, bruit intestinal anormal, ballonnements, hypersécrétion salivaire, mauvaise haleine, inconfort abdominal, indigestion, gastrite.

Du foie et des voies biliaires: rarement-hyperbilirubinémie.

De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement-dermatite, transpiration la nuit, démangeaisons et démangeaisons généralisées, éruption cutanée, peau sèche, rarement — eczéma, érythème, dermatite des mains, psoriasis, éruption généralisée, éruption cutanée prurigineuse, lésion des ongles, fréquence inconnue — œdème de Quincke, gonflement de la bouche, gonflement de la langue.

Du tissu musculo-squelettique et conjonctif: rarement-douleur dans le membre, rarement-arthrite, spasme musculaire, douleur au cou, crampes nocturnes.

Du côté des reins et des voies urinaires: rarement-glucosurie, protéinurie, rarement-polyurie, hématurie, nycturie.

Du côté des organes génitaux et de la glande mammaire: rarement-symptômes ménopausiques, rarement-priapisme, prostatite, fréquence inconnue-galactorrhée.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: rarement-asthénie, douleur thoracique, rarement-fatigue, douleur, soif.

Données de laboratoire et instrumentales: rarement-écart par rapport à la norme des paramètres de laboratoire de la fonction hépatique, augmentation du poids corporel, rarement — augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, écart par rapport à la norme de la teneur en électrolytes dans le sang, écart par rapport à la norme des résultats des tests de laboratoire.

Classification de la fréquence des effets secondaires selon les recommandations de l'OMS: très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100 à <1/10), rarement (≥1/1000 à <1/100), rarement (≥1/10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000), y compris les rapports individuels, la fréquence est inconnue (selon les données disponibles, il n'est pas possible de déterminer

Maladies infectieuses et parasitaires: rarement-herpès zoster.

Du sang et du système lymphatique: rarement-leucopénie, thrombocytopénie.

Du système immunitaire: la fréquence est inconnue-les réactions d'hypersensibilité.

Du côté du métabolisme et de la Nutrition: rarement-hypertriglycéridémie, hypokaliémie, hyponatrémie.

Troubles mentaux: rarement-irritabilité, nervosité, anxiété, insomnie, rêves inhabituels, cauchemars, anxiété, rarement — changements d'humeur, agression, agitation, larmoiement, symptômes de stress, désorientation, réveil tôt le matin, augmentation de la libido, humeur réduite, dépression.

Du système nerveux: rarement-migraine, mal de tête, léthargie, hyperactivité psychomotrice, vertiges, somnolence, rarement — évanouissement, troubles de la mémoire, troubles de la concentration, délire, syndrome des jambes sans repos, mauvaise qualité du sommeil, paresthésie.

Du côté de l'organe de vision: rarement-diminution de l'acuité visuelle, vision floue, augmentation du larmoiement.

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: rarement-Vertigo, Vertigo positionnel.

Du côté du CSSS: rarement-hypertension, rarement-angine de tension, sensation de battement de coeur, bouffées de chaleur.

Du tractus gastro-intestinal: rarement-douleur abdominale, douleur abdominale dans le haut de l'abdomen, dyspepsie, stomatite ulcéreuse, bouche sèche, nausée, rarement — RGO, trouble ou trouble gastro-intestinal, stomatite bulleuse, glossite ulcéreuse, vomissements, augmentation du péristaltisme, ballonnements, hypersécrétion salivaire, mauvaise haleine, inconfort abdominal, dyskinésie gastrique, gastrite.

Du foie et des voies biliaires: rarement-hyperbilirubinémie.

De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement-dermatite, transpiration la nuit, démangeaisons et démangeaisons généralisées, éruption cutanée, peau sèche, rarement — eczéma, érythème, dermatite des mains, psoriasis, éruption généralisée, éruption cutanée prurigineuse, lésion des ongles, fréquence inconnue — œdème de Quincke, gonflement de la muqueuse buccale, gonflement de la langue.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: rarement-douleur dans les membres, rarement — arthrite, spasme musculaire, douleur au cou, crampes nocturnes.

Du côté des reins et des voies urinaires: rarement-glucosurie, protéinurie, rarement-polyurie, hématurie, nycturie.

Du côté des organes génitaux et de la glande mammaire: rarement-symptômes ménopausiques, rarement-priapisme, prostatite, fréquence inconnue-galactorrhée.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: rarement-asthénie, douleur thoracique, rarement-fatigue, douleur, soif.

Données de laboratoire et instrumentales: rarement-écart par rapport à la norme des paramètres de laboratoire de la fonction hépatique, augmentation du poids corporel, rarement — augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, écart par rapport à la norme de la teneur en électrolytes dans le sang, écart par rapport à la norme des résultats des tests de laboratoire.

Des réactions allergiques aux composants du médicament, un gonflement dans la première semaine d'admission sont possibles. Maux de tête, nausées, vomissements, diarrhée, somnolence matinale.

Aucun cas de surdosage de Circadine n'a été noté. Le médicament a été utilisé à une dose de 5 mg/jour dans des études cliniques d'une durée supérieure à 12 mois, alors qu'il n'y avait pas de changements dans la nature des effets secondaires rapportés.

Il existe des données littéraires sur l'utilisation de la Circadine à une dose quotidienne allant jusqu'à 300 mg sans effets secondaires cliniquement significatifs. En cas de surdosage, le développement de la somnolence est supposé. La clairance de la substance active est supposée dans 12 h après l'ingestion. Aucun traitement spécial n'est nécessaire.

Signes: selon la littérature, l'utilisation de mélatonine à une dose quotidienne allant jusqu'à 300 mg n'a pas provoqué de réactions indésirables cliniquement significatives. Une hyperémie, des crampes abdominales, de la diarrhée, des maux de tête et un scotome ont été observés lors de l'utilisation de mélatonine à des doses de 3 000 à 6 600 mg pendant plusieurs semaines. Lors de l'utilisation de très fortes doses de mélatonine (jusqu'à 1 g), une perte de conscience involontaire a été observée. En cas de surdosage, il est possible de développer une somnolence.

Traitement: lavage gastrique et utilisation de charbon actif, thérapie symptomatique. La clairance de la substance active est supposée dans 12 h après l'ingestion.

Signes: en cas de surdosage accidentel-augmentation de la gravité des effets secondaires.

Traitement: lavage gastrique, thérapie symptomatique.

La mélatonine est un analogue synthétique de l'hormone produite par l'épiphyse, sa structure chimique est proche de celle de la sérotonine. Dans des conditions physiologiques, la sécrétion de mélatonine augmente peu de temps après le début de l'obscurité, atteint les valeurs maximales dans 2-4 heures de la nuit et diminue pendant la seconde moitié de la nuit. On pense que la mélatonine contrôle les rythmes circadiens et la perception du cycle jour-nuit.

Il a un effet hypnotique et améliore l'endormissement. Il est suggéré que l'effet de la mélatonine sur les récepteurs MT1, MT2 et MT3 améliore l'effet hypnotique, car ces récepteurs (principalement MT1 et MT2) sont impliqués dans la régulation des rythmes circadiens et du sommeil. La teneur en mélatonine endogène diminue avec l'âge, de sorte que le médicament peut améliorer considérablement la qualité du sommeil dans l'insomnie primaire, en particulier chez les patients de plus de 55 ans.

La circadine à une dose de 2 mg / jour le soir augmente la durée et améliore la qualité du sommeil, ainsi que l'activité pendant la période de veille, sans détérioration des réactions psychomotrices pendant la journée.

Analogue synthétique de l'hormone du corps pinéal (épiphyse), a un effet adaptogène, sédatif, hypnotique.

Normalise les rythmes circadiens. Augmente la concentration de GABA et de sérotonine dans le cerveau moyen et l'hypothalamus, modifie l'activité de la pyridoxal kinase impliquée dans la synthèse du GABA, de la dopamine et de la sérotonine. Régule le cycle sommeil-éveil, les changements quotidiens de l'activité locomotrice et de la température corporelle, affecte positivement les fonctions intellectuelles et mnésiques du cerveau, la sphère émotionnelle et personnelle.

Favorise l'organisation du rythme biologique et la normalisation du sommeil nocturne. Améliore la qualité du sommeil, accélère l'endormissement, régule les fonctions neuroendocrines. Adapte le corps des personnes sensibles aux intempéries aux changements des conditions météorologiques.

C'est un analogue synthétique de l'hormone pinéale (épiphyse). Normalise les rythmes circadiens. Régule le cycle veille-sommeil, les changements quotidiens de l'activité locomotrice et de la température corporelle. Favorise la normalisation du sommeil nocturne (accélère l'endormissement, améliore la qualité du sommeil, réduit le nombre de réveils nocturnes, améliore le bien-être après le réveil du matin, ne provoque pas de sensation de léthargie, de faiblesse et de fatigue au réveil, les rêves deviennent plus brillants et émotionnellement saturés).

Adapte le corps au changement rapide des fuseaux horaires, réduit les réactions de stress.

Il présente des propriétés antioxydantes immunostimulantes et prononcées.

Inhibe la sécrétion des gonadotrophines, dans une moindre mesure d'autres hormones adénohypophyse — corticotropine, thyrotropine et somatotropine.

Ne crée pas de dépendance et de dépendance.

Absorption. La mélatonine après ingestion chez les adultes est rapidement absorbée dans le tube digestif, chez les personnes âgées, le taux d'absorption peut être réduit de 50 %. La cinétique de la mélatonine dans la gamme 2-8 mg est linéaire. La biodisponibilité est de 15%. Il y a un effet significatif du passage primaire à travers le foie avec la valeur du métabolisme primaire — 85%. T_max - 3 h à l'état plein. L'apport alimentaire affecte l'absorption de la mélatonine et de son C_max lors de la prise de Circadine à une dose de 2 mg. l'ingestion Concomitante a ralenti l'absorption de la mélatonine, ce qui a entraîné un T ultérieur_max (T_max = 3 h par rapport à T_max = 0,75 h) et inférieure à C_max (C_max = 1 020 PG / ml par rapport à C_max = 1176 PG / ml).

Distribution. Dans la recherche in vitro la liaison de la mélatonine avec les protéines plasmatiques est de 60%. Principalement, la mélatonine se lie à l'albumine, α₁- glycoprotéine acide et HDL.

Des études expérimentales suggèrent que les isoenzymes CYP1A1, CYP1A2 et éventuellement CYP2C19 du cytochrome P450 participent au processus de métabolisme de la mélatonine. Le métabolite principal de la mélatonine-6-sulfatoxymélatonine-est inactif. Le processus de métabolisme présystémique se produit dans le foie. L'excrétion du métabolite est terminée dans les 12 heures après l'ingestion.

Élimination. T_1/2 est de 3,5 H. l'Excrétion est réalisée à 89% par les reins sous forme de conjugués sulfatés et glucuronés de 6-hydroxymélatonine, et 2% est excrété sous forme inchangée.

Parquet. Les femmes ont une augmentation de 3 à 4 fois supérieure à celle des hommes_max.

La variabilité interindividuelle Quintuple de C est également notée_max dans le même sexe.

Cependant, malgré les différences de concentrations plasmatiques, aucune différence pharmacodynamique entre les hommes et les femmes n'a été identifiée.

Les patients les plus âgés. On sait que le métabolisme de la mélatonine ralentit avec l'âge. À différentes doses de mélatonine, des valeurs plus élevées des scores AUC et C_max obtenu chez les personnes âgées, ce qui reflète une diminution du métabolisme de la mélatonine chez ce groupe de patients. Tandis que C_max chez les adultes (18-45 ans) est de 500 PG/ml, chez les personnes âgées (55-69 ans) — 1200 PG/ml, ASC chez les adultes — 3000 PG·h/ml et 5000 PG·h/ml chez les personnes âgées.

Les patients présentant une altération de la fonction rénale. Avec un traitement à long terme, le cumul de mélatonine n'est pas noté. Ces données sont cohérentes avec la courte demi-vie d'élimination de la mélatonine chez l'homme. Après 1 et 3 semaines de traitement avec de la Circadine à une dose de 2 mg, un prélèvement sanguin a été effectué à 23h00 (2 heures après l'administration du médicament par voie orale), la concentration était de (411,4±56,5) et (432±83,2) PG, respectivement, et similaire à celle avec une seule dose de 2 mg De

Les patients avec troubles de la fonction hépatique. Le foie est le principal organe impliqué dans le métabolisme de la mélatonine, de sorte que les maladies du foie entraînent une augmentation de la concentration de mélatonine endogène.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie, la concentration plasmatique de mélatonine pendant la journée a augmenté de manière significative. Par rapport au groupe témoin, une diminution significative de l'excrétion totale de 6-sulfatoxymélatonine a été observée.

Absorption. La mélatonine après ingestion est rapidement absorbée dans le tube digestif. Chez les personnes âgées, le taux d'aspiration peut être réduit de 50%. La cinétique de la mélatonine dans la gamme 2-8 mg est linéaire. Lorsqu'il est ingéré à une dose de 3 mg C_max dans le plasma sanguin et la salive est atteint, respectivement, après 20 et 60 min. T_max dans le sérum sanguin - 60 min (plage normale 20-90 min). Après avoir pris 3-6 mg de mélatonine C_max dans le sérum, il y a généralement 10 fois plus de mélatonine endogène dans le sérum la nuit.

L'ingestion concomitante retarde l'absorption de la mélatonine.

Biodisponibilité. La biodisponibilité de la mélatonine par voie orale varie de 9 à 33% (environ 15%).

Distribution. Dans la recherche in vitro la liaison de la mélatonine avec les protéines plasmatiques est de 60%. La mélatonine se lie principalement à l'albumine, à la glycoprotéine α1-acide et au HDL. V_d environ 35 L. est rapidement distribué dans la salive et passe à travers le GEB, déterminé dans le placenta. La concentration dans le liquide céphalo-rachidien est 2,5 fois inférieure à celle du plasma.

Biotransformation. La mélatonine est métabolisée principalement dans le foie. Après ingestion, la mélatonine subit une transformation significative lors du passage primaire à travers le foie, où elle est hydroxylée et conjuguée avec du sulfate et du glucuronide pour former de la 6-sulfatoxymélatonine, le taux de métabolisme présystémique peut atteindre 85%. Des études expérimentales suggèrent que les isoenzymes CYP1A1, CYP1A2 et éventuellement CYP2C19 du cytochrome P450 participent au processus de métabolisme de la mélatonine. Le métabolite principal de la mélatonine-6-sulfatoxymélatonine est inactif.

Allocation. La mélatonine est excrétée par les reins. Moyen T_1/2 l'Excrétion est effectuée dans l'urine, environ 90% sous forme de conjugués de sulfate et de glucuron 6-hydroxymélatonine, et environ 2-10% a été excrété inchangé.

Les indicateurs pharmacocinétiques sont influencés par l'âge, la consommation de caféine, le tabagisme, la prise de contraceptifs oraux. Chez les patients critiques, il y a une absorption accélérée et une élimination altérée.

Âge avancé. On sait que le métabolisme de la mélatonine ralentit avec l'âge. À différentes doses de mélatonine, des valeurs plus élevées des scores AUC et C_max obtenu chez les personnes âgées, ce qui reflète une diminution du métabolisme de la mélatonine chez ce groupe de patients.

La violation de la fonction rénale. Avec un traitement à long terme, le cumul de mélatonine n'est pas noté. Ces données sont cohérentes avec le court T_1/2 mélatonine chez l'homme.

Altération de la fonction hépatique. Le foie est le principal organe impliqué dans le métabolisme de la mélatonine, de sorte que les maladies du foie entraînent une augmentation de la concentration de mélatonine endogène. Chez les patients atteints de cirrhose du foie, la concentration plasmatique de mélatonine pendant la journée a augmenté de manière significative.

Lorsqu'il est ingéré rapidement et complètement adsorbé, il passe facilement les barrières histohématiques, y compris la BHE. A un court T_1/2.

• Somnifères [Somnifères]

• Agent adaptogène [agents toniques Et adaptogènes]
• Agent adaptogène [Somnifères]

• Agent adaptogène [Somnifères]

Interaction pharmacocinétique

À des concentrations significativement supérieures à celles thérapeutiques, la mélatonine est connue pour induire l'isoenzyme CYP3A in vitro. La signification clinique de ce phénomène n'est pas complètement élucidée. En cas de développement de signes d'induction, il convient d'envisager de réduire la dose de médicaments utilisés simultanément. À des concentrations significativement supérieures à celles thérapeutiques, la mélatonine n'induit pas les isoenzymes du groupe CYP1A in vitro. Par conséquent, l'interaction de la mélatonine avec d'autres médicaments en raison de l'effet de la mélatonine sur les isoenzymes du groupe CYP1A semble être négligeable. Par conséquent, il est possible d'interagir avec la mélatonine avec d'autres médicaments en raison de l'effet de la mélatonine sur les isoenzymes du groupe CYP1A.

Des précautions doivent être prises chez les patients prenant de la Fluvoxamine, qui augmente la concentration de mélatonine (augmentation de l'ASC 17 fois et C_max 12 fois) en inhibant son métabolisme par les isoenzymes du cytochrome P450 (CYP): CYP1A2 et CYP2C19. Une telle combinaison devrait être évitée. Des précautions doivent être prises chez les patients prenant du 5 - et 8-méthoxypsoralène, qui augmente la concentration de mélatonine en raison de l'inhibition de son métabolisme. Des précautions doivent être prises chez les patients prenant de la cimétidine (un inhibiteur des isoenzymes CYP2D), car elle augmente la teneur plasmatique en mélatonine en inhibant ce dernier.

Fumer peut réduire la concentration de mélatonine en induisant l'isoenzyme CYP1A2.

Des précautions doivent être prises chez les patients prenant des œstrogènes (par exemple, des contraceptifs ou un traitement hormonal substitutif) qui augmentent la concentration de mélatonine en inhibant leur métabolisme avec les isoenzymes CYP1A1 et CYP1A2.

Les inhibiteurs des isoenzymes CYP1A2, par exemple les quinolones, peuvent augmenter l'exposition à la mélatonine.

Les inducteurs de l'isoenzyme CYP1A2, tels que la carbamazépine et la rifampicine, sont capables de réduire la concentration plasmatique de mélatonine.

Il existe de nombreuses preuves dans la littérature moderne concernant les effets des agonistes/antagonistes des récepteurs adrénergiques et opioïdes, des antidépresseurs, des inhibiteurs de PG, des benzodiazépines, du tryptophane et de l'alcool sur la sécrétion de mélatonine endogène. Les études sur l'effet mutuel de ces médicaments sur la dynamique ou la cinétique de la Circadine n'ont pas été menées.

Interaction pharmacodynamique

Pendant la prise de Circadine, vous ne devez pas boire d'alcool, car il réduit l'efficacité du médicament.

La circadine potentialise l'effet sédatif des hypnotiques benzodiazépines et non benzodiazépines, tels que zaleplon, zolpidem et zopiclone. Au cours de l'étude clinique, des signes clairs d'interaction pharmacodynamique transitoire entre la Circadine et le zolpidem ont été observés 1 h après leur réception. L'utilisation combinée peut entraîner un trouble progressif de l'attention, de la mémoire et de la coordination par rapport à la monothérapie avec le zolpidem.

Au cours des études, la Circadine a été administrée en Association avec la thioridazine et l'imipramine, des médicaments qui affectent le système nerveux central. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été identifiée dans aucun des cas. Toutefois, l'utilisation concomitante avec Циркадином conduit à une augmentation de la sensation de calme et de difficultés dans l'exécution de certaines tâches en comparaison avec монотерапией l'imipramine, ainsi que de renforcer le sentiment de trouble dans la tête de la comparaison avec монотерапией тиоридазином.

Interaction pharmacocinétique

- on sait qu'à des concentrations significativement supérieures à celles thérapeutiques, la mélatonine induit l'isoenzyme CYP3A in vitro. La signification clinique de ce phénomène n'est pas complètement élucidée. En cas de développement de signes d'induction, il convient d'envisager de réduire la dose de médicaments utilisés simultanément,

- à des concentrations significativement supérieures à celles thérapeutiques, la mélatonine n'induit pas les isoenzymes du groupe CYP1A in vitro. Par conséquent, l'interaction de la mélatonine avec d'autres médicaments en raison de l'effet de la mélatonine sur les isoenzymes du groupe CYP1A semble être négligeable,

par Conséquent, il est possible d'interagir avec la mélatonine avec d'autres médicaments en raison de l'effet de la mélatonine sur les isoenzymes du groupe CYP1A,

- des précautions doivent être prises chez les patients prenant de la Fluvoxamine, qui augmente la concentration de mélatonine (augmentation de l'ASC 17 fois et C_max 12 fois) en inhibant son métabolisme par les isoenzymes du cytochrome P450: CYP1A2 et CYP2C19. Une telle combinaison devrait être évitée,

- des précautions doivent être prises chez les patients prenant du 5-et 8-méthoxypsoralène, qui augmente la concentration de mélatonine en raison de l'inhibition de son métabolisme,

- des précautions doivent être prises chez les patients prenant de la cimétidine (inhibiteur des isoenzymes CYP2D), car elle augmente la teneur plasmatique en mélatonine en inhibant ce dernier,

- le tabagisme peut réduire la concentration de mélatonine en raison de l'induction de l'isoenzyme CYP1A2,

- des précautions doivent être prises chez les patients prenant des œstrogènes (par exemple, des contraceptifs ou un traitement hormonal substitutif) qui augmentent la concentration de mélatonine en inhibant leur métabolisme avec les isoenzymes CYP1A1 et CYP1A2,

- les inhibiteurs des isoenzymes CYPA2, par exemple les quinolones, peuvent augmenter l'exposition à la mélatonine,

- les inducteurs de l'isoenzyme CYP1A2, tels que la carbamazépine et la rifampicine, sont capables de réduire la concentration plasmatique de mélatonine,

- il existe de nombreuses données dans la littérature moderne concernant l'effet des agonistes/antagonistes des récepteurs adrénergiques et opioïdes, des antidépresseurs, des inhibiteurs de PG, des benzodiazépines, du tryptophane et de l'alcool sur la sécrétion de mélatonine endogène. Les études sur l'effet mutuel de ces médicaments sur la dynamique ou la cinétique de la mélatonine n'ont pas été menées.

Interaction pharmacodynamique

- pendant la prise de mélatonine, ne buvez pas d'alcool, car il réduit l'efficacité du médicament,

- la mélatonine potentialise l'effet sédatif des hypnotiques benzodiazépines et non benzodiazépines, tels que zaleplon, zolpidem et zopiclone. Au cours de l'étude clinique, des signes clairs d'interaction pharmacodynamique transitoire entre la mélatonine et le zolpidem ont été observés une heure après leur réception. L'utilisation combinée peut entraîner un trouble progressif de l'attention, de la mémoire et de la coordination par rapport à la monothérapie avec le zolpidem,

- au cours de la recherche, la mélatonine a été prescrite conjointement avec la thioridazine et l'imipramine, des médicaments qui affectent le système nerveux central. Dans aucun des cas, aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été identifiée. Néanmoins, l'utilisation simultanée avec la mélatonine a entraîné une augmentation du sentiment de calme et des difficultés à effectuer certaines tâches par rapport à la monothérapie avec l'imipramine, ainsi qu'une augmentation du sentiment de turbidité dans la tête par rapport à la monothérapie avec la thioridazine.

Renforce l'effet des médicaments qui inhibent le système nerveux central et les bêta-bloquants. Il n'est pas recommandé de prendre avec des médicaments hormonaux, incompatible avec les inhibiteurs de la MAO, le SCS, la cyclosporine.