Ardalon

Ardalon

Flupirtine

Capsules

Douleur aiguë légère à modérée chez les adultes (traitement).

À l'intérieur, ne pas mâcher la capsule et boire suffisamment de liquide (de préférence de l'eau). Si possible, le médicament est pris en position verticale.

Dans des cas exceptionnels, la capsule du médicament Neurodolone peut être ouverte et prise par voie orale/injectée à travers la sonde uniquement le contenu de la capsule, lors de l'ingestion du contenu de la capsule, il est recommandé de neutraliser son goût amer avec un repas, par exemple une banane.

Appliquer 100 mg (1 capsule.) 3-4 fois par jour à intervalles réguliers entre les doses. Avec une douleur sévère - 200 mg (2 capsules.) 3 fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 600 mg / jour (6 capsules.).

Les doses sont choisies en fonction de l'intensité de la douleur et de la tolérance individuelle du médicament. Il est nécessaire d'utiliser la dose minimale efficace dans le plus court laps de temps. La durée du traitement ne doit pas dépasser 2 semaines.

Patients de plus de 65 ans: au début du traitement - 100 mg (1 capsule.) 2 fois par jour le matin et le soir. La dose peut être augmentée à 300 mg en fonction de l'intensité de la douleur et de la tolérance du médicament.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale la concentration de créatinine dans le plasma sanguin doit être surveillée. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 300 mg / jour (3 capsules.).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une hypoalbbuminémie la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 300 mg / jour (3 capsules.). S'il est nécessaire d'utiliser le médicament à une dose plus élevée, les patients doivent être sous la surveillance d'un médecin.

hypersensibilité à la substance active ou à tout autre composant du médicament,

les patients à risque d'encéphalopathie hépatique et les patients atteints de cholestase, car une encéphalopathie peut se développer ou aggraver l'évolution de l'encéphalopathie ou de l'ataxie déjà existante,

patients atteints de myasthénie gravis en relation avec l'effet myorelaxant de la flupirtine,

patients atteints d'une maladie hépatique concomitante ou d'alcoolisme,

utilisation simultanée de flupirtine avec d'autres médicaments pouvant avoir un effet hépatotoxique,

patients présentant des acouphènes récemment guéris ou existants, car ces patients présentent un risque élevé d'activité enzymatique hépatique,

enfants de moins de 18 ans.

Avec prudence: insuffisance rénale, hypoalbuminémie, âge avancé de plus de 65 ans.

La classification de l'OMS de la fréquence des effets secondaires: très souvent — ≥1/10 de la destination (≥10%), souvent de ≥1/100 à <1/10 de la destination (≥1 et <10%), rarement — de ≥1/1000 à <1/100 de la destination (≥0,1 et <1%) , rare — de ≥1/10000 à <1/1000 de la destination (≥0,01 et <0,1%), très rarement — <1/10000 rendez-vous (<0,01%), fréquence inconnue (ne peut pas être évaluée sur la base des données disponibles).

Du système hépatobiliaire: très souvent-augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, la fréquence est inconnue-hépatite, insuffisance hépatique.

Du système immunitaire: rarement-hypersensibilité au médicament, réactions allergiques (dans certains cas, accompagnées d'une température corporelle élevée, d'une éruption cutanée, d'urticaire, de démangeaisons cutanées).

Du côté du métabolisme: souvent-manque d'appétit.

Du système nerveux: souvent-troubles du sommeil, dépression, anxiété/nervosité, vertiges, tremblements, maux de tête, rarement — conscience confuse.

Du côté de l'organe de vision: rarement-déficience visuelle.

Du tractus gastro-intestinal: souvent-dyspepsie, nausées, vomissements, douleurs dans l'estomac, constipation, douleurs abdominales, sécheresse de la muqueuse buccale, flatulences, diarrhée.

De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent-transpiration.

Et autres: très souvent — fatigue / faiblesse (chez 15% des patients), surtout au début du traitement.

Les effets secondaires dépendent principalement de la dose du médicament (à l'exception des réactions allergiques). Dans de nombreux cas, ils disparaissent d'eux-mêmes pendant ou après la fin du traitement.

Signes: (après avoir pris de la flupirtine à une dose de 5 g) nausées, tachycardie, état de prostration, larmoiement, stupeur, confusion, étourdissement, sécheresse de la muqueuse buccale. En cas de surdosage ou de signes d'intoxication, il convient de garder à l'esprit la possibilité de troubles du système nerveux central, ainsi que la manifestation de l'hépatotoxicité par le type d'augmentation des troubles métaboliques dans le foie.

Des cas isolés de surdosage avec intention suicidaire ont été signalés.

Traitement: induction de vomissements ou l'utilisation de diurèse forcée, la nomination de charbon actif et l'introduction d'électrolytes. Dans ce cas, le bien-être a été restauré dans les 6-12 heures.les conditions potentiellement mortelles n'ont pas été rapportées. Un traitement symptomatique est effectué. L'antidote spécifique est inconnu.

La flupirtine est un représentant des activateurs sélectifs des canaux potassiques neuronaux (Selective Neuronal Potassium Channel Opener — SNEPCO) et se réfère aux analgésiques non opioïdes d'action centrale. La flupirtine active les neurones liés à la protéine G à - canaux de redressement interne. Sortie d'ions À provoque une stabilisation du potentiel de repos et une diminution de l'excitabilité des membranes neuronales. En conséquence, il y a une inhibition indirecte des récepteurs NMDA (n-méthyl-B-aspartate), car le blocage des récepteurs NMDA par les ions Mg² persiste jusqu'à ce que la dépolarisation de la membrane cellulaire se produise (effet antagoniste indirect sur les récepteurs NMDA).

À des concentrations thérapeutiquement significatives, la flupirtine ne se lie pas à l'alpha₁-, alpha₂- , 5₁- (5-hydroxytryptophane) -, 5NT₂- sérotonine, opioïdes, central m-et n-cholinorécepteurs.

Une telle action centrale de la flupirtine conduit à la réalisation de trois effets principaux.

Effet analgésique. En raison de la découverte sélective du potentiel - les canaux neuronaux avec la sortie concomitante d'ions À - le potentiel de repos du neurone se stabilise. Le neurone devient moins excitable.

L'anatagonie indirecte de la flupirtine contre les récepteurs MNDA protège les neurones de l'entrée d'ions CA² . Ainsi, l'effet sensibilisant de l'augmentation de la concentration intracellulaire d'ions CA est atténué² . Par conséquent, lorsque le neurone est excité, la transmission des impulsions nociceptives ascendantes est inhibée.

Effet myorelaxant. Les effets pharmacologiques décrits pour l'effet analgésique sont renforcés fonctionnellement par une absorption accrue des ions CA² mitochondries, qui se produit à des concentrations thérapeutiquement significatives. L'effet myorelaxant résulte de l'inhibition concomitante de la transmission des impulsions aux neurones moteurs et des effets correspondants des neurones d'insertion. Ainsi, cet effet se manifeste principalement par des spasmes musculaires locaux, et non par la musculature entière dans son ensemble.

Effet des processus de chronification. Les processus de chronification doivent être considérés comme des processus de conduction neuronale dus à la plasticité des fonctions neuronales, grâce à l'induction de processus intracellulaires, l'élasticité des fonctions neuronales crée des conditions pour la mise en œuvre de mécanismes de type inflation, dans lesquels une réponse accrue pour chaque impulsion subséquente se produit. Les récepteurs NMDA (expression génique) sont en grande partie responsables du déclenchement de tels changements). Le blocage indirect de ces récepteurs sous l'action de la flupirtine entraîne la suppression de ces effets. Ainsi, des conditions défavorables sont créées pour une chronisation de la douleur cliniquement significative et, dans le cas d'une douleur chronique précédemment présente, pour effacer la mémoire de la douleur en stabilisant le potentiel membranaire, ce qui entraîne une diminution de la sensibilité à la douleur

Après ingestion, la flupirtine est rapidement et presque complètement (90%) absorbée par le tractus gastro-intestinal. Jusqu'à 75% de la dose prise est métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites M₁ et M₂. Métabolite actif M₁ La(2-amino-3-acétamino-6-(4-fluoro)-benzylaminopyridine) est formée par hydrolyse de la structure uréthane (phase 1 de la réaction) et par acétylation ultérieure (phase 2 de la réaction) et fournit en moyenne 25% de l'activité analgésique de la flupirtine.

Autre métabolite-M₂ — n'est pas biologiquement actif, formé à la suite de la réaction d'oxydation (phase 1) du p-fluorobenzyle suivie de la conjugaison (phase 2) de l'acide p-fluorobenzoïque avec de la glycine. Aucune étude n'a été réalisée sur l'isoenzyme qui est principalement impliquée dans la voie oxydative de la destruction. On s'attend à ce que la flupirtine n'ait qu'une faible capacité d'interaction.

T_1/2 la flupirtine du plasma sanguin est d'environ 7 h (10 h — pour la substance principale et le métabolite M₁), ce qui est suffisant pour fournir un effet analgésique.

La concentration de flupirtine dans le plasma sanguin est proportionnelle à la dose.

Chez les personnes âgées (plus de 65 ans), par rapport aux patients plus jeunes, il y a une augmentation de T_1/2 (jusqu & apos; à 14 h en cas d & apos; admission unique et jusqu & apos; à 18,6 h en cas d & apos; admission pendant 12 jours) et C_max le médicament dans le plasma sanguin est respectivement 2-2, 5 fois plus élevé.

La plupart sont excrétés par les reins (69%): 27% - sous forme inchangée, 28% - sous forme de métabolite M₁ (acétyl-métabolite), 12% — sous forme de métabolite M₂ (acide fluorohippurique), 1/3 de la dose administrée est excrétée sous forme de métabolites de structure inconnue. Une petite partie de la dose est excrétée du corps avec de la bile et des matières fécales.

• Analgésique non narcotique [autres analgésiques non narcotiques, y compris les médicaments non stéroïdiens et autres anti-inflammatoires]

Renforce l'effet de l'alcool, des sédatifs et des relaxants musculaires.

En raison du fait que la flupirtine a un degré élevé de liaison aux protéines, elle peut modifier le degré de liaison aux protéines d'autres médicaments utilisés simultanément. À la suite de l'étude in vitro l'interaction флупиртина avec la warfarine, l'acide acetylsalicylique, diazépam, бензилпенициллином, la digoxine, глибенкламидом, пропранололом, clonidine a révélé que seulement le vérapamil et le diazépam sont évincés par les флупиртином de liaison avec les protéines plasmatiques, ce qui peut conduire à un renforcement de leur activité.

Avec l'utilisation simultanée de flupirtine et d'anticoagulants indirects-dérivés de la coumarine-il est recommandé de surveiller régulièrement le PV afin d'ajuster en temps opportun la dose d'anticoagulants indirects. Il n'y a pas de données sur l'interaction avec d'autres agents anticoagulants ou antiplaquettaires (y compris l'acide acétylsalicylique).

Avec l'utilisation simultanée de flupirtine avec des médicaments métabolisés dans le foie, une surveillance régulière de l'activité des enzymes hépatiques est nécessaire. L'utilisation combinée de flupirtine et de médicaments contenant du paracétamol et de la carbamazépine doit être évitée.