Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 14.03.2022
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Aquimod
Imiquimod
La crème Imiquimod HNE indiquée pour le traitement topique de:
- Verrues génitales externes et périanales (condylomes acuminés) chez l'adulte.
- Petits carcinomes basocellulaires superficiels (sBCCs) chez l'adulte.
- Kératoses actiniques (AK) cliniquement typiques, nonhyperkératotiques et nonhypertrophiques sur le visage ou le cuir chevelu chez les patients adultes immunocompétents lorsque la taille ou le nombre de lésions limitent l'efficacité et/ou l'acceptabilité de la cryothérapie et d'autres options de traitement topique sont contre-indiquées ou moins appropriées.
Aquimod est indiqué pour le traitement topique de la kératose actinique (ka) visible ou palpable du visage ou du cuir chevelu chauve chez les adultes immunocompétents lorsque d'autres options de traitement topique sont contre-indiquées ou moins appropriées.
Posologie
La fréquence d'application et la durée du traitement avec la crème imiquimod sont différentes pour chaque indication.
Verrues génitales externes chez les adultes:
La crème Imiquimod doit être appliquée 3 fois par semaine (par exemple: lundi, mercredi et vendredi, ou mardi, jeudi et samedi) avant les heures normales de sommeil, et doit rester sur la peau pendant 6 à 10 heures.
Carcinome basocellulaire superficiel chez l'adulte:
Appliquer la crème imiquimod pendant 6 semaines, 5 fois par semaine (exemple: du lundi au vendredi) avant les heures normales de sommeil, et laisser sur la peau pendant environ 8 heures.
Pour la quantité à appliquer, voir 4.2 mode d'administration.
Kératose actinique chez l'adulte
Le traitement doit être initié et surveillé par un médecin. La crème Imiquimod doit être appliquée 3 fois par semaine (exemple: lundi, mercredi et vendredi) pendant quatre semaines avant les heures normales de sommeil, et laissée sur la peau pendant environ 8 heures. Une crème suffisante doit être appliquée verser couvrir la zone de traitement. Après une période de 4 semaines sans traitement, la clarté de l'AKS doit être évaluée. Si des pertes persistantes, le traitement doit être répété pendentif quatre semaines supplémentaires.
Une interruption de l'administration doit être envisagée si des réactions inflammatoires locales intenses se produisent ou si une infection est observée sur le site de traitement. Dans ce dernier cas, d'autres mesures appropriées devraient être prises. Chaque période de traitement ne doit pas être prolongée au-delà de 4 semaines en raison de doses manquées ou de périodes de repos.
Si la zone traitée ne présente pas une clarté complète lors d'un examen de suivi environ 8 semaines après les 4 dernières semaines de traitement, un traitement Aquimod supplémentaire de 4 semaines peut être envisagé.
Un traitement différent HNE recommande si la ou les pertes traitées présentent une réponse insuffisante à Aquimod.
Les lésions de kératose actinique qui se sont effacées après un ou deux traitements et qui réapparaissent par la suite peuvent être traitées à nouveau avec un ou deux traitements supplémentaires d'Aquimod cream après une pause de traitement d'au moins 12 Semaines.
Informations applicables à toutes les indications:
Si une dose est oubliée, le patient doit appliquer la crème dès qu'il / elle se lève et ensuite il / elle devrait continuer avec l'horaire régulier. Cependant, la crème ne doit pas être appliquée plus d'une fois par jour.
Population pédiatrique
L'utilisation dans la population pédiatrique n'est pas recommandée. Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de l'imiquimod chez les enfants et les adolescents dans les indications approuvées.
Aquimod ne doit pas être utilisé chez les enfants atteints de molluscum contagiosum en raison d'un manque d'efficacité dans cette indication.
Mode d'administration
Verrues génitales externes:
La crème Imiquimod doit être appliquée dans un émincer couche et frotté sur la zone de verrue propre jusqu'à ce que la crème disparaisse. Appliquer uniquement sur les zones touchées et éviter toute application sur les surfaces internes. La crème Imiquimod doit être appliquée avant les heures normales de sommeil. Pendant la période de traitement de 6 à 10 heures, la douche ou le bain doivent être évités. Après cette période, Il est essentiel que la crème imiquimod soit éliminée avec de l'eau et du savon doux. L'application d'un excès de crème ou un contact prolongé avec la peau peut entraîner une réaction sévère au site d'application. L'ONU sachet à usage unique suffit de verser de couvrir une zone de verrue de 20 cm2 (approx. 3 pouces2). Les Sachets ne doivent pas être réutilisés une fois ouverts. Les mains doivent être lavées soigneusement avant et après l'application de la crème.
Les mâles inciconcis traitant les verrues sous le prépuce doivent retirer le prépuce et laver la zone quotidiennement.
Carcinome basocellulaire superficiel:
Avant d'appliquer la crème imiquimod, les patients doivent laver la zone de traitement avec de l'eau et du savon doux et bien sécher. Une crème suffisante doit être appliquée verser couvrir la zone de traitement, y compris de l'ONU centimètre de peau entourant la tumeur. La crème doit être frottée dans la zone de traitement jusqu'à ce que la crème disparaisse. La crème doit être appliquée avant les heures normales de sommeil et rester sur la peau pendant environ 8 heures. Pendant cette période, la douche et le bain doivent être évités. Après cette période Il est essentiel cette crème imiquimod hne enlevée avec de l'eau et du savon doux.
Les Sachets ne doivent pas être réutilisés une fois ouverts. Les mains doivent être lavées soigneusement avant et après l'application de la crème.
La réponse de la tumeur traitée à la crème imiquimod doit être évaluée 12 semaines après la fin du traitement. Si la tumeur traitée présente une réponse incomplète, un traitement différent doit être utilisé.
Une période de repos de plusieurs jours peut être prise si la réaction coupée localement à la crème imiquimod provoque une gêne excessive pour le patient ou si une infection est observée sur le site de traitement. Dans ce dernier cas, d'autres mesures appropriées devraient être prises.
La kératose actinique:
Avant d'appliquer la crème imiquimod, les patients doivent laver la zone de traitement avec de l'eau et du savon doux et bien sécher. Une crème suffisante doit être appliquée verser couvrir la zone de traitement. La crème doit être frottée dans la zone de traitement jusqu'à ce que la crème disparaisse. La crème doit être appliquée avant les heures normales de sommeil et rester sur la peau pendant environ 8 heures. Pendant cette période, la douche et le bain doivent être évités. Après cette période, Il est essentiel que la crème imiquimod soit éliminée avec de l'eau et du savon doux. Les Sachets ne doivent pas être réutilisés une fois ouverts. Les mains doivent être lavées soigneusement avant et après l'application de la crème
Posologie
Aquimod (par application: jusqu'à 2 sachets, 250 mg de crème imiquimod par sachet) doit être appliqué une fois par jour avant le coucher sur la peau du champ de traitement affecté (zone) pendant deux cycles de traitement de 2 semaines chacun séparés par un cycle sans traitement de 2 semaines ou selon les directives du médecin.
La zone de traitement est le visage complet ou le cuir chevelu chauve.
Les réactions coupées locales dans la zone de traitement sont en partie anticipées et courantes en raison de son mode d'action. Une période de repos de plusieurs jours peut être prise si nécessaire par l'inconfort du patient ou la gravité de la réaction coupée locale. Cependant, aucun cycle de traitement de 2 semaines ne doit être prolongé en raison de doses manquées ou de périodes de repos.
Une augmentation transitoire du nombre de kératoses actiniques peut être observée pendant le traitement en raison de l'effet probable de l'imiquimod pour révéler et traiter les lésions subcliniques. La réponse au traitement ne peut pas être évaluée de manière adéquate avant la résolution des réactions coupées locales. Les Patients doivent poursuivre le traitement tel que prescrit. Le traitement doit être poursuivi pendant toute la durée du traitement, même si toutes les kératoses actiniques semblent avoir disparu.
L'issue clinique du traitement doit être déterminée après régénération de la peau traitée, environ 8 semaines après la fin du traitement et à intervalles appropriés par la suite, sur la base d'un jugement clinique. Les pertes qui ne répondent pas complètement au traitement 8 semaines après le deuxième cycle de traitement doivent être soigneusement réévaluées et un traitement supplémentaire de 2 semaines par Aquimod peut être envisagé.
Un traitement différent HNE recommande si la ou les pertes traitées présentent une réponse insuffisante à Aquimod.
Les lésions de kératose actinique qui se sont effacées après deux cycles de traitement Aquimod de 2 semaines et qui réapparaissent par la suite peuvent être traitées avec un ou deux cycles de traitement Aquimod supplémentaires de 2 semaines après une pause de traitement d'au moins 12 Semaines.
Insuffisance hépatique ou rénale
Les Patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale n'ont pas été inclus dans les essais cliniques. Ces patients doivent être surveillés sous la surveillance étroite d'un médecin expérimenté.
Population pédiatrique
L'innocence et l'efficacité de l'imiquimod dans la kératose actinique chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Aquimod hne destiné à un usage externe uniquement. Le Contact avec les yeux, les lèvres et les narines doit être évité.
La zone de traitement ne doit pas être bandée ou obstruée d'une autre manière.
Le prescripteur doit démontrer au patient la technique d'application appropriée pour maximiser le bénéfice du traitement par Aquimod.
Aquimod doit être appliqué une fois par jour avant le coucher sur la peau du champ de traitement affecté (zone) et rester sur la peau pendant environ 8 heures. Pendant cette période, la douche et le bain doivent être évités. Avant d'appliquer la crème, le patient doit laver la zone de traitement avec de l'eau et du savon doux et laisser la zone sécher complètement. Aquimod doit être appliqué sous forme de film haché sur toute la zone de traitement et frotté jusqu'à ce que la crème disparaisse. Jusqu'à 2 sachets D'Aquimod peuvent être appliqués sur la zone de traitement (visage ou cuir chevelu, mais pas les deux) à chaque application quotidienne. Les sachets partiellement utilisés doivent être jetés et non réutilisés. Aquimod doit être laissé sur la peau pendant environ 8 heures, après ce temps, il est essentiel que la crème soit enlevée en lavant la zone et les mains avec de l'eau et du savon doux.
Les mains doivent être lavées soigneusement avant et après l'application de la crème.
Dose oubliée
En cas d'oubli d'une dose, les patients doivent attendre la nuit prochaine pour appliquer Aquimod, puis continuer avec le calendrier régulier. La crème ne doit pas être appliquée plus d'une fois par jour. Chaque cycle de traitement ne doit pas être prolongé au-delà de 2 semaines en raison de doses manquées ou de périodes de repos.
Verrues génitales externes, carcinome basocellulaire superficiel et kératose actinique:
Éviter le contact avec les yeux, les lèvres et les narines.
Imiquimod a le potentiel d'améliorer les conditions inflammatoires de la peau.
). Il convient de veiller à équilibrer le bénéfice du traitement par imiquimod pour ces patients présentant le risque associé à une éventuelle aggravation de leur maladie auto-immune.
). Il convient d'envisager d'équilibrer le bénéfice du traitement par imiquimod pour ces patients avec le risque associé à la possibilité d'un rejet d'organisme ou d'une maladie du greffon contre l'hôte.
La thérapie par la crème Imiquimod n'est pas recommandée tant que la peau n'a pas guéri après un traitement médical ou chirurgical précédent.9)
L'utilisation d'un pansement occlusif n'est pas recommandée avec la thérapie à la crème imiquimod.
Les excipients hydroxybenzoate de méthyle (E 218) et hydroxybenzoate de propyle (e 216) peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées). L'alcool cétylique et l'alcool stéarélique peuvent provoquer des réactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact).
Rarement, des réactions inflammatoires locales intenses, y compris des pleurs coupés ou une érosion, peuvent survenir après seulement quelques applications de crème imiquimod. Les réactions inflammatoires locales peuvent être accompagnées, voire précédées, de signes et symptômes systémiques pseudo-grippaux, notamment malaise, pyrexie, nausée, myalgies et rigueurs. Une interruption de l'administration doit être envisagée.
).
Verrues génitales externes:
Il existe une expérience limitée dans l'utilisation de la crème imiquimod dans le traitement des hommes atteints de verrues associées au prépuce. La base de données de sécurité chez les hommes inciconcis traités avec de la crème imiquimod trois fois par semaine et effectuant une routine quotidienne d'hygiène du prépuce est inférieure à 100 patients. Dans d'autres études, dans lesquelles une routine quotidienne d'hygiène du prépuce n'a pas été suivie, il y a eu deux cas de phimosis sévère et un cas de sténose conduisant à la circoncision. Le traitement dans cette population de patients n'est donc recommandé que chez les hommes capables ou désireux de suivre la routine quotidienne d'hygiène du prépuce. Les premiers signes de stagnation peuvent inclure des réactions coupées paramètres régionaux (e.g. érosion, ulcération, œdème, induration), ou difficulté croissante à retirer le prépuce. Si ces symptômes apparaissent, le traitement doit être arrêté immédiatement. Sur la base des connaissances actuelles, le traitement des verrues urétrales, intra-vaginales, cervicales, rectales ou intra-anales n'est pas recommandé. Le traitement par la crème Imiquimod ne doit pas être initié dans les tissus où il existe des plaies ou des plaies ouvertes avant la guérison de la zone.
Les réactions coupées locales telles que l'érythème, de l'érosion, excoriation, l'écaillage et l'œdème sont communes. D'autres réactions locales telles que l'induration, l'ulcération, la gale et les vésicules ont également été rapportées. Si une réaction coupée intolérable se produit, la crème doit être enlevée en lavant la zone avec de l'eau et du savon doux. Le traitement avec la crème imiquimod peut être repris après que la réaction coupée a été modérée.
Le risque de réactions coupées locales sévères peut être augmenté lorsque l'imiquimod est utilisé à des doses supérieures aux doses recommandées. Cependant, dans de rares cas, des réactions locales graves ayant nécessité un traitement et / ou provoqué une incapacité temporaire ont été observées chez les patients ayant utilisé imiquimod conformément aux instructions. Lorsque de telles réactions se sont produites au niveau du méat urétral, certaines femmes ont éprouvé des difficultés à uriner, nécessitant parfois un cathétérisme d'urgence et un traitement de la zone touchée.
Aucune expérience clinique n'existe avec la crème imiquimod immédiatement après le traitement par d'autres médicaments appliqués par voie coupée pour le traitement des verrues génitales externes ou périanales. La crème Imiquimod doit être lavée de la peau avant l'activité sexuelle. La crème Imiquimod peut afficher les préservatifs et les diaphragmes, donc une utilisation simultanée avec la crème imiquimod n est pas recommande. D'autres formes de contraception doivent être envisagées.
Chez les patients immunodéprimés, un traitement répété avec la crème imiquimod n'est pas recommandé.
Bien que des données limitées aient montré un taux accru de réduction des verrues chez les patients séropositifs, la crème imiquimod ne s'est pas révélée aussi efficace en termes de clarté des verrues dans ce groupe de patients.
Carcinome basocellulaire superficiel:
Imiquimod n'a pas été évalué pour le traitement du carcinome basocellulaire à moins de 1 cm des paupières, du nez, des lèvres ou de la racine des cheveux.
Pendant le traitement et jusqu'à guérison, la peau affectée hne susceptibles d'apparaître sensiblement différente de la peau normale. Les réactions coupées locales sont fréquentes mais ces réactions diminuent généralement en intensité pendant le traitement ou disparaissent après l'arrêt du traitement par la crème imiquimod. Il existe une association entre le taux de clairance complète et l'intensité des réactions coupées locales (e.g. érythème). Du ces réactions coupées locales peuvent être liées à la stimulation de la réponse immunitaire locale. Si nécessaire par l'inconfort du patient ou la gravité de la réaction coupée locale, une période de repos de plusieurs jours peut être prise. Le traitement avec la crème imiquimod peut être repris une fois la réaction coupée modérée
Le résultat clinique du traitement peut être déterminé après régénération de la peau traitée, environ 12 semaines après la fin du traitement.
Aucune expérience clinique n'existe avec l'utilisation de la crème imiquimod chez les patients immunodéprimés.
Aucune expérience clinique n'existe chez les patients atteints de CBC récents et précédemment traités, par conséquent l'utilisation pour les tumeurs précédemment traitées n'est pas recommandée.
Les données d'un essai clinique ouvert suggèrent que de grosses tumeurs (>7,25 cm2) sont moins susceptibles de répondre au traitement par imiquimod.
La surface de la peau traitée doit être protégée de l'exposition solaire.
La kératose actinique
Les lésions cliniquement atypiques pour L'AK ou suspectes pour une malignité doivent être biopsiées pour déterminer le traitement approprié.
Imiquimod n'a pas été évalué pour le traitement des Kératoses Actiniques sur les paupières, l'intérieur des narines ou des oreilles, ou la zone des lèvres à l'intérieur de la bordure vermillon.
Il existe très peu de données disponibles sur l'utilisation de l'imiquimod pour le traitement des Kératoses Actiniques dans des endroits anatomiques autres que le visage et le cuir chevelu. Les données disponibles sur la kératose actinique sur les avant-bras et les mains ne soutiennent pas l'efficacité dans cette indication et par conséquent une telle utilisation n'est pas recommandée.
Imiquimod n'est pas recommandé pour le traitement des lésions AK avec hyperkératose marquée ou hypertrophie comme vu dans les cornes coupées.
Pendant le traitement et jusqu'à guérison, la peau affectée hne susceptibles d'apparaître sensiblement différente de la peau normale. Les réactions coupées locales sont fréquentes mais ces réactions diminuent généralement en intensité pendant le traitement ou disparaissent après l'arrêt du traitement par la crème imiquimod. Il existe une association entre le taux de clairance complète et l'intensité des réactions coupées locales (e.g. érythème). Du ces réactions coupées locales peuvent être liées à la stimulation de la réponse immunitaire locale. Si nécessaire par l'inconfort du patient ou l'intensité de la réaction coupée locale, une période de repos de plusieurs jours peut être prise. Le traitement avec la crème imiquimod peut être repris une fois la réaction coupée modérée
Chaque période de traitement ne doit pas être prolongée au-delà de 4 semaines en raison de doses manquées ou de périodes de repos.
Le résultat clinique du traitement peut être déterminé après la régénération de la peau traitée, environ 4-8 semaines après la fin du traitement.
Aucune expérience clinique n'existe avec l'utilisation de la crème imiquimod chez les patients immunodéprimés.
Des informations sur le traitement à nouveau des pertes de kératose actinique qui se sont effacées après un ou deux traitements et qui réapparaissent par la suite sont données dans les rubriques 4.2 et 5.1.
Les données d'un essai clinique ouvert suggèrent que les sujets présentant plus de 8 lésions AK ont montré une diminution du taux de clairance complète par rapport aux patients présentant moins de 8 lésions.
La surface de la peau traitée doit être protégée de l'exposition solaire.
Instructions générales pour le traitement
Les lésions cliniquement atypiques pour L'AK ou suspectes pour une malignité doivent être biopsiées pour déterminer le traitement approprié.
Le Contact avec les yeux, les lèvres et les narines doit être évité car l'imiquimod n'a pas été évalué pour le traitement de la kératose actinique sur les paupières, l'intérieur des narines ou des oreilles, ou la zone des lèvres à l'intérieur de la bordure vermillon.
Le traitement par la crème Imiquimod n'est pas recommandé tant que la peau n'a pas guéri après un traitement médical ou chirurgical antérieur. L'application à la peau cassée pourrait avoir comme conséquence l'absorption systématique accumulée d'imiquimod menant à un plus grand risque d'événements défavorables.
En raison de la sensibilité accrue aux coups de soleil, l'utilisation d'un écran solaire est encouragée et les patients doivent minimiser ou éviter l'exposition à la lumière naturelle ou artificielle (lits de bronzage ou traitement UVA/B) lors de l'utilisation d'Aquimod. La surface de la peau traitée doit être protégée de l'exposition solaire.
Imiquimod n'est pas recommandé pour le traitement des lésions AK avec hyperkératose marquée ou hypertrophie comme vu dans les cornes coupées.
Réactions coupées locales
Pendant le traitement et jusqu'à guérison, la peau affectée hne susceptibles d'apparaître sensiblement différente de la peau normale. Les réactions coupées locales sont fréquentes, mais ces réactions diminuent généralement en intensité pendant le traitement ou disparaissent après l'arrêt du traitement par la crème imiquimod. Rarement, des réactions inflammatoires locales intenses, y compris des pleurs coupés ou une érosion, peuvent survenir après seulement quelques applications de crème imiquimod.
Il existe une association entre le taux de clairance complète et l'intensité des réactions coupées locales (par exemple érythème). Du ces réactions coupées locales peuvent être liées à la stimulation de la réponse immunitaire locale. En outre, l'imiquimod a le potentiel d'améliorer les conditions inflammatoires de la peau. Si l'inconfort du patient ou l'intensité de la réaction coupée locale l'exigent, une période de repos de plusieurs jours peut être prise. Le traitement avec la crème imiquimod peut être repris après que la réaction coupée a été modérée. L'intensité des réactions coupées locales ont tendance à être plus faible dans le deuxième cycle que dans le premier cycle de traitement avec Aquimod
Réactions systématiques
Les signes et symptômes systématiques pseudo-grippaux peuvent accompagner, voir précéder, des réactions cutanées locales intenses et peuvent inclure de la fatigue, des nausées, de la fièvre, des myalgies, des arthralgies et des frissons. Une interruption de la posologie ou un ajustement posologique doit être envisagé.
Les Patients présentant une réserve hématologique réduite doivent être surveillés sous la surveillance étroite d'un médecin expérimenté.
Populations particulières
Les Patients atteints d'insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale n'ont pas été inclus dans les essais cliniques. Ces patients doivent être surveillés sous la surveillance étroite d'un médecin expérimenté.
Utilisation chez les patients immunodéprimés et / ou chez les patients atteints de maladies auto-immuns
La sécurité et l'efficacité d'Aquimod chez les patients immunodéprimés (par exemple, les patients transplantés d'organismes) et/ou les patients atteints de maladies auto-immuns n'ont pas été établies. Par conséquent, la crème imiquimod doit être utilisée avec prudence chez ces patients. Il convient d'envisager d'équilibrer le bénéfice du traitement par imiquimod pour ces patients avec le risque associé soit à la possibilité d'un rejet d'organisme ou d'une maladie du greffon contre l'hôte, soit à une éventuelle aggravation de leur maladie auto-immune.
Re-traitement
Informations sur le traitement des lésions de kératose actinique qui ont disparu après deux 1.
Excipient
L'alcool stéarylique et l'alcool cétylique peuvent provoquer des réactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact). L'alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques et une légère irritation locale.
Le parahydroxybenzoate de méthyle (E 218) et le parahydroxybenzoate de propyle (e 216) peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
La crème Aquimod n'a pas ou peu d'influence sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.
Aquimod n'a pas ou peu d'influence sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.
A) Description générale:
Verrues génitales externes:
Dans les essais pivots avec une administration 3 fois par semaine, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, jugés probablement ou éventuellement liés au traitement par la crème imiquimod, ont été des réactions au site d'application au site de traitement des verrues (33,7% des patients traités par imiquimod). Certains effets indésirables systémiques, y compris des maux de tête (3,7%), des symptômes pseudo-grippaux (1,1%) et des myalgies (1,5%) ont également été rapportés.
Les effets indésirables rapportés chez 2292 patients traités par la crème imiquimod dans le cadre d'études cliniques ouvertes et contrôlées versus placebo sont présentés ci-dessous. Ces effets indésirables sont considérés comme au moins possibles liés au traitement par l'imiquimod.
Carcinome basocellulaire superficiel:
Dans les essais avec 5 doses par semaine, 58% des patients ont présenté au moins un événement irréversible. Les effets irréversibles les plus fréquemment rapportés dans les essais jugés probablement ou éventuellement liés à la crème imiquimod sont des troubles du site d'application, avec une fréquence de 28,1%. Certains effets indésirables systémiques, y compris des maux de dos (1,1%) et des symptômes pseudo-grippaux (0,5%) ont été rapportés par des patients atteints de crème imiquimod.
Les effets indésirables rapportés chez 185 patients traités par la crème imiquimod dans les études cliniques de phase III contrôlées versus placebo pour le carcinome basocellulaire superficiel sont présentés ci-dessous. Ces effets indésirables sont considérés comme au moins possibles liés au traitement par l'imiquimod.
La kératose actinique
Dans les essais pivots avec une administration 3 fois par semaine pendant un maximum de 2 traitements de 4 semaines, 56% des patients atteints d'imiquimod ont signalé au moins un événement irréversible. L'effet indescriptible le plus fréquemment rapporté de ces essais, jugé probablement ou éventuellement lié à la crème imiquimod, a été des réactions au site d'application (22% des patients traités par imiquimod). Certains effets indésirables systémiques, y compris la myalgie (2%) ont été rapportés chez les patients traités par imiquimod.
Les effets indésirables rapportés chez 252 patients traités par la crème imiquimod dans les études cliniques de phase III contrôlées par véhicule pour la kératose actinique sont présentés ci-dessous. Ces effets indésirables sont considérés comme au moins possibles liés au traitement par l'imiquimod.
B) liste tabulaire des effets indésirables:
Les fréquences sont définies comme très fréquentes (>1/10), fréquentes (>1/100 à <1/10) et peu fréquentes (>1/1 000 à <1/100). Les fréquences inférieures des essais cliniques ne sont pas rapportées ici.
Verrues génitales externes (3x / sem,16wks) n = 2292 carcinome basocellulaire superficiel (5x / sem, 6 sem) N = 185 kératose actinique (3x / sem, 4 ou 8 sem) N = 252 Infections et infestations: L'Infection Fréquente Fréquemment Peu Fréquente Pustules Fréquent Herpès simplex Peu fréquent Candidose génitale Peu fréquente Vaginite Peu Fréquent Infection bactérienne Peu fréquente Infection fongique Peu fréquent Infection des voies respiratoires supérieures Peu fréquente Vulvitis Rare Rhinite Peu Fréquent Grippe Peu Fréquent Affections du système sanguin et lymphatique: Lymphadénopathie Peu Fréquent Peu Fréquent Troubles du métabolisme et de la nutrition: Anorexie Peu Fréquent Fréquent Troubles psychiatriques: Insomnie Peu Fréquentent Amélioration Du Système Immunitaire Peu Fréquent Peu Fréquent Irritabilité Peu Fréquente Troubles du système nerveux: Maux De Tête Fréquent Fréquent Paresthésie Peu Fréquent Des Étourdissements Rares Migraine Peu Fréquente Somnolence Peu Fréquente Les troubles de la vue Irritation conjonctivale Peu fréquente Oedème de la paupière Peu fréquentent L'oreille et du labyrinthe troubles: Acouphènes Peu Fréquents Affections vasculaires: Rinçage Rare Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: Pharyngite Peu Fréquent Rhinite Peu Fréquent Congestion nasale Peu fréquente Douleur Pharyngo laryngée Peu fréquent Troubles gastro-intestinaux: Nausées Fréquentent Peu Fréquent Douleurs abdominales Peu fréquentes Diarrhée Peu Fréquent Peu Fréquent Vomissements Peu Fréquents Probleme Rectale Peu fréquent Ténesme Anal Peu fréquentent Bouche sèche Peu fréquente Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: Prurit Peu Fréquentent Dermatite Peu Fréquent Peu Fréquent Folliculite Peu Fréquent Rash érythémateux Peu fréquents Eczéma Peu Fréquent Éruption Cutanée Peu Fréquente La Transpiration s'accumule Peu fréquemment Urticaire Peu Fréquent Kératose actinique Peu fréquent Érythème Peu Fréquent Oedème du visage Peu fréquent Ulcère cutané Peu fréquent Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: Myalgie Fréquent Fréquent Arthralgie Peu Fréquent Maux de dos Peu fréquent Fréquent Douleur aux extrémités Peu fréquente Les Affections rénales et urinaires: Dysurie Peu Fréquent Troubles du système reproducteur et du sein: Douleur génitale mâle Peu fréquent La difficulté pénien peu fréquente Dyspareunie Peu Fréquente Dysfonction érectile Peu fréquent Prolapsus utérovaginal Peu fréquent Douleur vaginale Peu fréquente Vaginite atrophique Peu fréquent La difficulté vulvaire peu fréquente Troubles généraux et affections au site d'administration: Site d'application prurit très fréquent Très fréquent Très fréquent Douleur au site d'application très fréquent Fréquent Fréquent Site d'application brûlent fréquemment fréquemment Irritation au site d'application fréquemment fréquemment fréquemment Site d'application érythème Fréquent Fréquent Réaction au site d'application fréquent Site d'application saignant fréquemment Peu fréquemment Site d'application papules fréquemment peu fréquemment Site d'application paresthésie Fréquent Peu fréquent Site d'application éruption cutanée fréquente La Fatigue Fréquents Fréquents Pyrexie Rare Rare Syndrome grippal Peu fréquent Peu fréquent Douleur Peu Fréquent Asthénie Peu Fréquent Peu Fréquent Malaise Peu Fréquent Rigueurs Rare Rare Dermatite au site D'application Peu fréquent Site d'application de la décharge Peu fréquentent Peu fréquentent Site d'application hyperesthésie Peu fréquent Site d'application inflammation Peu fréquent Site d'application oedème Peu fréquent Peu fréquent Site d'application de la gale Peu fréquentent Peu fréquentent Site d'application cicatrice Peu fréquent Site d'application dégradation cutanée Peu fréquent Site d'application gonflage Peu fréquent Peu fréquent Site d'application ulcère Peu fréquent Site d'application vésicules Peu fréquent Peu fréquent Site d'application chaleur rare Léthargie Peu Fréquentent Inconfort Peu Fréquent Inflammation Peu Fréquentec) les événements indésirables fréquents:
Verrues génitales externes:
Les chercheurs des essais contrôlés par placebo ont été requis pour évaluer les signes cliniques prescrits par le protocole (réactions coupées). Ces évaluations des signes cliniques prescrites par le protocole indiquent que les réactions cutanées locales, y compris l'érythème (61%), l'érosion (30%), l'excoration/desquamation/desquamation (23%) et l'œdème (14%), étaient courantes dans ces essais cliniques contrôlés par placebo avec la crème imiquimod appliquée trois fois par semaine. Les réactions coupées locales, telles que l'érythème, sont probablement une extension des effets pharmacologiques de la crème d'imiquimod.
Des réactions coupées à distance, principalement de l'onu érythème (44%), ont également été rapportées dans les essais contrôlés contre placebo. Ces réactions ont eu lieu sur des sites non verrues qui pourraient avoir été en contact avec la crème d'imiquimod. La plupart des réactions coupées ont été légères à modérées et se sont résorbées dans les 2 semaines suivant l'arrêt du traitement. Cependant, dans certains cas, ces réactions ont été sévères, nécessitant un traitement et/ou entraînant une incapacité. Dans de très rares cas, des réactions sévères au niveau du méat urétral ont entraîné une dysurie chez la femme.
Carcinome basocellulaire superficiel:
Les chercheurs des essais cliniques contrôlés versus placebo ont été tenus d'évaluer les signes cliniques prescrits par le protocole (réactions coupées). Ces évaluations des signes cliniques prescrits par le protocole indiquent que érythème sévère (31%) érosions sévères (13%) et tavelures et croûtes sévères (19%) étaient très fréquentes dans ces essais avec la crème imiquimod appliquée 5 fois par semaine. Les réactions coupées locales, telles que l'érythème, sont probablement une conséquence de l'effet pharmacologique de la crème d'imiquimod.
Des infections cutanées ont été observées pendant le traitement par imiquimod. Bien que de graves séquelles n'en aient pas résulté, la possibilité d'infection dans la peau cassée doit toujours être envisagée.
La kératose actinique
Dans les essais cliniques de crème imiquimod 3 fois par semaine pendant 4 ou 8 semaines, les réactions au site d'application les plus fréquentes ont été des démangeaisons au site cible (14%) et des brûlures au site cible (5%). L'onu érythème sévère (24%) et une tempête et une croûte sévères (20%) étaient très fréquents. Les réactions coupées locales, telles que l'érythème, sont probablement une conséquence de l'effet pharmacologique de la crème d'imiquimod. Voir 4.2 et 4.4 pour plus d'informations sur les périodes de repos.
Des infections cutanées ont été observées pendant le traitement par imiquimod. Bien que de graves séquelles n'en aient pas résulté, la possibilité d'infection dans la peau cassée doit toujours être envisagée.
d) effets indésirables applicables à toutes les indications:
Des rapports d'hypopigmentation et d'hyperpigmentation localisées ont été reçus après l'utilisation de la crème imiquimod. Les informations de suivi suggèrent que ces changements de couleur de peau peuvent être permanents chez certains patients. Dans un suivi de 162 patients cinq ans après le traitement par sBCC, une hypopigmentation légère a été observée chez 37% des patients et une hypopigmentation modérée a été observée chez 6% des patients. 56% des patients ont été exemptés d'hypopigmentation, aucune hyperpigmentation n'a été rapportée.
Des études cliniques portant sur l'utilisation de l'imiquimod pour le traitement de la kératose actinique ont détecté une fréquence d'anémie de 0,4% (5/1214) sur le site de traitement ou dans les environs. Des cas d'allergie suspectée survenant pendant le traitement par sBCC et EGW ont été rapportés après la commercialisation.
Des réductions du taux d'hémoglobine, du nombre de globules blancs, des neutrophiles absolus et des plaques ont été observées au cours des essais cliniques. Ces réductions ne sont pas considérées comme cliniquement significatives chez les patients présentant une réserve hématologique normale. Les Patients présentant une réserve hématologique réduite n'ont pas été étudiés dans les essais cliniques. Des réductions des paramètres hématologiques nécessitant une intervention clinique ont été rapportées après la commercialisation. Des cas d'élévation des enzymes hépatiques ont été rapportés après la commercialisation.
De rares cas d'excerbation de maladies auto-immuns ont été rapportés.
De rares cas de réactions dermatologiques à un site éloquent, y compris un érythème polymorphe, ont été rapportés lors d'essais cliniques. Les réactions cutanées graves rapportées après la commercialisation comprennent l'érythème polymorphe, le syndrome de Stevens Johnson et le lupus érythémateux cutané.
e) de la population pédiatrique:
L'Imiquimod a été étudié dans des études cliniques contrôlées avec des patients pédiatriques. Il n'y avait aucune preuve de réactions systématiques. Les réactions au site d'application se sont produites plus fréquemment après l'imiquimod qu'après le véhicule, cependant, l'incertitude et l'intensité de ces réactions n'étaient pas différentes de celles observées dans les indications autorisées chez les adultes. Aucun effet indesirable grave causé par l'imiquimod n'a été mis en évidence chez les enfants.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Résumé du profil de sécurité:
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Aquimod ou au véhicule chez 319 sujets inscrits dans deux études en double aveugle. Les sujets ont appliqué jusqu'à deux sachets d'Aquimod 3.75% cream ou vehicle par jour sur la peau de la zone touchée (visage entier ou cuir chevelu chauve, mais pas les deux) pendant deux cycles de traitement de 2 semaines séparés par un cycle sans traitement de 2 semaines.
Dans les essais cliniques, la plupart des patients (159/160) utilisant Aquimod pour le traitement de l'AK présentent des réactions coupées locales (le plus souvent érythème, gale et exfoliation/sécheresse du site d'application) au site d'application. Cependant, seuls 11% (17/160) des patients dans les essais cliniques avec Aquimod ont nécessité des périodes de repos (interruption du traitement) en raison d'effets indésirables locaux. Certains effets irréversibles systémiques, y compris céphalées 6% (10/160), fatigue 4% (7/160), ont été rapportés par les patients traités par Aquimod dans les essais cliniques.
Liste tabulée des effets indésirables
Les données présentées dans le tableau ci-dessous reflète:
- exposition à Aquimod ou véhicule dans les études susmentionnées (fréquences très fréquentes à peu fréquentes et plus fréquentes après véhicule).
- expérience avec la crème imiquimod 5%
Les fréquences sont définies comme:
Très fréquent (> 1/10),
Fréquents (> 1/100, < 1/10),
Peu fréquent (> 1/1 000 à < 1/100),
Rare (> 1/10 000, < 1/1 000),
Très rare (<1/10 000) et Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)
Système Classe organe fréquence effets indésirables Infections et infestations herpès simplex commun Infection Peu Fréquente Pustule Fréquence inconnue infection cutanée Affections du système sanguin et lymphatique adénopathie fréquente Fréquence indéterminée diminution du taux d'hémoglobine Le nombre de globules blancs a diminué Diminution du nombre de neutrophiles Diminution du nombre de plaques Troubles du système immunitaire Exacerbation Rare de maladies auto immunitaires Troubles du métabolisme et de la nutrition anorexie fréquente Glucose dans le sang a augmenté Troubles psychiatriques insomnie fréquente Peu Fréquemment Dépression Irritabilité Troubles du système nerveux maux de tête fréquents Vertige Affections oculaires peu fréquentes irritation conjonctivale L'œdème de la paupière Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquent congestion nasale Douleur Pharyngo laryngée Affections hépatobiliaires Fréquence indéterminée augmentation de l'enzyme hépatique Troubles gastro intestinaux nausées fréquentes Diarrhée Vomissement Peu fréquemment sécheresse de la bouche Les douleurs abdominales Affections de la peau et des tissus sous cutanés érythème très fréquent Croûte Exfoliation de la peau L'ONU œdème cutané Ulcère de la peau Hypopigmentation de la peau Commune De La Dermatite Peu fréquent œdème du visage Réaction dermatologique rare à distance Fréquence indéterminée alopécie L'érythème polymorphe Syndrome de Stevens Johnson Lupus érythémateux cutané L'hyperpigmentation de la peau Troubles musculo squelettiques et du tissu conjonctif myalgie fréquente Arthralgie Peu fréquents maux de dos Douleur dans les extrémités Troubles généraux et affections au site d'administration très fréquemment érythème au site d'application Site d'application gale Site d'application exfoliation Sécheresse du site d'application Site d'application oedème Ulcère du site d'application Décharge du site d'application Réaction commune au site d'application Site d'application prurit Douleur au site d'application Gonflage du site d'application Site d'application brûlant Irritation du site d'application Éruption cutanée au site d'application Fatigue Pyrexie Grippal Douleur Douleur à la poitrine Peu fréquent dermatite au site D'application Nettoyage du site d'application Site d'application papules Site d'application paresthésie Site d'application hyperesthésie Inflammation du site d'application Cicatrice du site d'application Site d'application dégradation de la peau Capsules du site d'application Chaleur du site d'application Asthenie Refroidir Léthargie Inconfort InflammationDescription de certains effets indésirables
Troubles du système sanguin
Des réductions de l'hémoglobine, du nombre de globules blancs, des neutrophiles absolus et des plaques ont été observées dans les essais cliniques portant sur l'utilisation de la crème imiquimod 5%. Ces réductions ne sont pas considérées comme cliniquement significatives chez les patients présentant une réserve hématologique normale. Les Patients présentant une réserve hématologique réduite n'ont pas été étudiés dans les essais cliniques. Des réductions des paramètres hématologiques nécessitant une intervention clinique ont été rapportées après la commercialisation.
Les infections de la peau
Des infections cutanées ont été observées pendant le traitement par imiquimod. Bien que de graves séquelles n'en aient pas résulté, la possibilité d'infection dans la peau cassée doit toujours être envisagée.
Hypopigmentation et hyperpigmentation
Des rapports d'hypopigmentation et d'hyperpigmentation localisées ont été reçus après l'utilisation de la crème imiquimod 5%. Les informations de suivi suggèrent que ces changements de couleur de peau peuvent être permanents chez certains patients.
Réactions dermatologiques à distance
De rares cas de réactions dermatologiques à distance, y compris l'érythème polymorphe, ont été rapportés lors d'essais cliniques avec le traitement par la crème de la crème d'imiquimod à 5%.
Alopécie
Des études cliniques portant sur l'utilisation de la crème imiquimod 5% pour le traitement de la kératose actinique ont détecté une fréquence d'anémie de 0,4% (5/1214) sur le site de traitement ou dans les environs.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Lorsqu'il est appliqué par voie topique, un surdosage systématique avec de la crème imiquimod est peu probable en raison d'une absorption percutanée minimale. Des études chez le lapin ont révélé une dose létale coupée supérieure à 5 g/kg. L'ONU surdosage cutané persistant de la crème imiquimod pourrait entraîner de graves réactions cutanées locales.
Suite à une ingestion accidentelle, des nausées, des vomissements, des maux de tête, des myalgies et de la fièvre peuvent survenir après une dose unique de 200 mg d'imiquimod qui correspond à la teneur d'environ 16 sachets. L'événement irréversible cliniquement le plus grave signalé après des doses orales multiples de > 200 mg a été l'hypertension qui s'est résorbée après administration orale ou intraveineuse de liquide.
Lorsqu'il est appliqué par voie topique, un surdosage systématique avec la crème imiquimod est peu probable en raison d'une absorption percutanée minimale. Des études chez le lapin ont révélé une dose létale d'imiquimod par voie coupée supérieure à 5 g / kg. L'onu surdosage topique persistant de la crème imiquimod pourrait entraîner de graves réactions coupées locales et augmenteur le risque de réactions systématiques.
Suite à une ingestion accidentelle, des nausées, des vomissements, des maux de tête, des myalgies et de la fièvre peuvent survenir après une dose unique de 200 mg d'imiquimod qui correspond à la teneur de plus de 21 sachets d'Aquimod. L'événement irréversible cliniquement le plus grave signalé après des doses orales multiples de > 200 mg a été l'hypertension qui s'est résorbée après administration orale ou intraveineuse de liquide.
Traitement du surdosage doit consister en un traitement des symptômes cliniques.
Classe pharmacothérapeutique: chimiothérapeutiques à usage topique, antiviraux, code ATC: D06BB10
L'Imiquimod est un modificateur de réponse immunitaire. Des études de liaison Saturable suggèrent qu'un récepteur membranaire de l'imiquimod existe sur les cellules immunitaires qui répondent. L'Imiquimod n'a pas d'activité antivirale directe. Dans les modèles animaux, l'imiquimod est efficace contre les infections virales et agit comme agent antitumoral principalement par induction de l'interféron alpha et d'autres cytokines. L'injection de l'interféron alpha et d'autres cytokines suite à l'application de crème imiquimod sur les verrues génitales a également été démontrée dans des études cliniques.
Des augmentations des taux systématiques d'interféron alpha et d'autres cytokines après application topique d'imiquimod ont été démontrées dans une étude pharmacocinétique.
Verrues génitales externes:
L'Efficacité Clinique
Les résultats de 3 études pivots d'efficacité de phase III ont montré que le traitement par imiquimod pendant seize semaines était significativement plus efficace que le traitement par véhicule, mesuré par la clairance totale des verrues traitées.
Chez 119 patientes traitées par imiquimod, le taux de clairance totale combinée était de 60% contre 20% chez 105 patientes traitées par véhicule (IC à 95% pour la différence de taux: 20% à 61%, p<0,001). Chez les patients atteints d'imiquimod qui ont atteint la clairance totale de leurs verrues, le délai médian de clairance était de 8 semaines.
Chez 157 patients hommes traités par imiquimod, le taux de clairance totale combinée était de 23% contre 5% chez 161 patients traités par véhicule (IC à 95% pour la différence de taux: 3% à 36%, p<0,001). Chez les patients atteints d'imiquimod qui ont atteint la clairance totale de leurs verrues, le délai médian pour la clairance était de 12 Semaines.
Carcinome basocellulaire superficiel:
L'efficacité clinique:
L'efficacité de l'imiquimod 5 fois par semaine pendant 6 semaines a été étudiée dans deux essais cliniques contrôlés en double aveugle par véhicule. Les tumeurs cibles étaient des carcinomes basocellulaires superficiels primaires simples confirmés histologiquement d'une taille minimale de 0,5 cm2 et un diamètre maximum de 2 cm. Les tumeurs situées à moins de 1 cm des yeux, du nez, de la bouche, des oreilles ou de la racine des cheveux ont été exclues. Dans une analyse groupée de ces deux études, la clarté histologique a été notée chez 82% (152/185) des patients. Lorsque l'évaluation clinique a également été incluse, la clarté jugée par ce critère d'évaluation composite a été notée chez 75% (139/185) des patients. Du du ces résultats étaient statistiquement significatifs (p<0.001) par comparaison avec le groupe de véhicules, 3% (6/179) et 2% (3/179) respectivement. Il y avait une association significative entre l'intensité des réactions coupées locales (e.g. érythème) observé pendant la période de traitement et clairance complète du carcinome basocellulaire.
Les données quinquennales d'une étude ouverte non contrôlée à long terme indiquent qu'environ 77,9% [IC à 95% (71,9%, 83,8%)] de tous les sujets ayant initialement reçu un traitement sont devenus cliniquement clairs et sont restés clairs à 60 mois.
La kératose actinique:
L'efficacité clinique:
L'efficacité de l'imiquimod appliqué 3 fois par semaine pendant un ou deux traitements de 4 semaines, séparés par une période sans traitement de 4 semaines, a été étudiée dans le cadre de deux essais cliniques contrôlés par véhicule en double aveugle. Les patients présentaient des lésions AK cliniquement typiques, visibles, discrètes, nonhyperkeratotiques et nonhypertrophiques sur le cuir chevelu ou le visage chauve dans un rayon de 25 cm contigus2 la zone de traitement. 4-8 pertes AK ont été traitées. Le taux de clairance complète (imiquimod moins placebo) pour les essais combinés était de 46,1% (IC 39,0%, 53,1%).
Les données sur un an de deux études observationnelles combinées indiquent un taux de récidive de 27% (35/128 patients) chez les patients qui sont devenus cliniquement clairs après un ou deux traitements. Le taux de récidive pour les pertes individuelles était de 5,6% (41/737). Les taux de récidive correspondants pour le véhicule étaient de 47% (8/17 patients) et de 7,5% (6/80 lésions).
Deux essais cliniques ouverts, randomisés et contrôlés ont comparé les effets à long terme de l'imiquimod avec ceux du diclofénac topique chez des patients atteints de kératose actinique en ce qui concerne le risque de progression vers un carcinome épidermoïde in situ ou invasif. Les traitements ont été donnés officiellement recommandé. Si le champ AK traité n'était pas complètement débarrassé des pertes, des cycles de traitement supplémentaires pourraient être commencés. Tous les patients ont été suivis jusqu'au sevrage ou jusqu'à 3 ans après la randomisation. Les résultats sont issus d'une méta-analyse des deux essais.
Un total de 482 patients ont été inclus dans les essais, de ces 481 patients ont reçu des traitements de l'étude, et de ces 243 patients ont été traités avec imiquimod et 238 patients avec diclofénac topique. Le champ AK traité était situé sur le cuir chevelu ou le visage chauve avec une zone contiguë d'environ 40 cm2 pour les deux groupes de traitement présentant un nombre médian de 7 lésions AK cliniquement typiques à l'inclusion. Il existe une expérience clinique chez 90 patients qui ont reçu 3 cycles de traitement à l'imiquimod ou plus, 80 patients ont reçu 5 cycles de traitement à l'imiquimod ou plus au cours de la période d'étude de 3 ans.
En ce qui concerne le critère d'évaluation principal, la progression histologique, dans l'ensemble, 13 des 242 patients (5,4%) du groupe imiquimod et 26 des 237 patients (11,0%) du groupe diclofénac ont présenté une progression histologique vers un CSC in situ ou invasif dans les 3 ans, soit une différence de -5,6% (IC à 95%: -10,7% à -0,7%). Il a été constaté que 4 des 242 patients (1,7%) du groupe imiquimod et 7 des 237 patients (3,0%) du groupe diclofénac présentaient une progression histologique vers un CSC invasif au cours de la période de 3 ans.
Des nations unies total de 126 des 242 patients traités par l'imiquimod (52.1%) et 84 des 237 patients traités par diclofénac topique (35.4%) ont montré une clairance clinique complète du champ AK traité à la semaine 20 (i.e. environ 8 semaines après la fin du cycle de traitement initial), une différence de 16.6% (IC à 95%: 7.7% à 25.1%). Chez les patients présentant une clairance clinique complète du champ AK traité la récurrence des lésions AK a été évaluée. Un patient a été considéré comme récurrent dans ces essais si au moins une lésion AK a été observée dans le champ complètement effacé une lésion récurrente pouvant être une lésion survenue au même endroit qu'une lésion précédemment effacée ou une lésion nouvellement identifiée n'importe où dans le champ AK traité. Le risque de récidive des lésions AK dans le champ traité (tel que défini ci-dessus) était de 39.7% (50 patients sur 126) jusqu'à 12 mois pour les patients traités par imiquimod contre 50.0% (42 patients sur 84) pour les patients traités par diclofénac topique, soit une différence de -10.3% (IC à 95%: -23.6% à 3.3%), et 66.7% (84 patients sur 126) pour un traitement par imiquimod et 73.8% (62 patients sur 84) pour le diclofénac topique jusqu'au mois 36, soit une différence de -7.1% (IC à 95%: -19.0% à 5.7%)
Un patient présentant des lésions AK récurrentes (telles que définies ci-dessus) dans le champ complètement effacé avait une chance d'environ 80% de redevenir complètement effacé après un cycle de traitement imiquimod supplémentaire par rapport à une chance d'environ 50% pour un nouveau traitement par diclofénac topique.
Population pédiatrique
Les indications approuvées les verrues génitales, la kératose actinique et le carcinome basocellulaire superficiel ne sont généralement pas observés dans la population pédiatrique et n'ont pas été étudiés.
Aquimod Cream a été évalué dans quatre essais randomisés, contrôlés par véhicule, en double aveugle chez des enfants âgés de 2 à 15 ans atteints de molluscum contagiosum (imiquimod n = 576, véhicule n = 313). Ces essais n'ont pas démontré l'efficacité de l'imiquimod à aucun des schémas posologiques testés (3x/semaine pour ≤16 semaines et 7X/semaine pour ≤8 semaines).
Classe pharmacothérapeutique: antibiotiques et chimiothérapeutiques à usage dermatologique, antiviraux, code ATC: D06BB10
Effets pharmacodynamiques
L'Imiquimod est un modificateur de réponse immunitaire. C'est le composé principal de la famille imidazoline. Des études de liaison Saturable suggèrent que des récepteurs membranaires pour l'imiquimod existant sur les cellules qui répondent, ils sont appelés récepteurs toll-like 7 et 8. L'Imiquimod induit la libération d'interféron alpha (IFN-α) et d'autres cytokines à partir d'une variété de cellules humaines et animales (par exemple à partir de monocytes/macrophages humains et de kératinocytes). Topique in vivo l'application de crème imiquimod sur la peau de souris a entraîné une augmentation des concentrations d'IFN et de facteur de nécrose tumorale (TNF) par rapport à la peau de souris non traitées. Le panel de cytokines induites varie avec l'origine tissulaire de la cellule. En outre, la libération de cytokines a été induite après l'application cutanée et l'administration orale d'imiquimod chez divers animaux de laboratoire et chez l'homme. Dans les modèles animaux, l'imiquimod est efficace contre les infections virales et agit comme agent antitumoral principalement en induisant la libération d'interféron alpha et d'autres cytokines.
Des augmentations des taux systématiques d'interféron alpha et d'autres cytokines après application topique d'imiquimod ont également été observées chez l'homme.
Efficacité clinique et innocuité
L'efficacité d'Aquimod a été étudiée dans deux études cliniques en double aveugle, randomisées et contrôlées par véhicule. Les Patients présentaient 5 à 20 lésions AK visibles ou palpables typiques dans une zone supérieure à 25 cm2 sur le visage ou le cuir chevelu chauve. 319 sujets atteints D'AK ont été traités avec jusqu'à 2 sachets une fois par jour d'imiquimod 3.Crème à 75% , ou une crème de véhicule assortie verser deux cycles de traitement de 2 semaines séparés par un cycle sans traitement de 2 semaines. Pour les essais combinés le taux de clairance complète du visage complet ou du cuir chevelu chauve sous imiquimod 3.75% crème était de 35.6% (57/160 patients, IC 28.2%, 43.6%) sous véhicule 6.3% (10/159 patients, IC 3.1%, 11.3%) à la visite post-traitement de 8 semaines. Aucune différence globale en matière d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés de 65 ans ou plus et les patients plus jeunes. L'ONU carcinome épidermoïde (SCC) a été signalé dans 1.3% (2/160) des patients traités par imiquimod 3.75%, fr 0.6% (1/159) traités avec un véhicule. Cette différence n'était pas statistiquement significative
Dans une étude de suivi où les patients initialement éliminés avec imiquimod 3,75% ont été suivis pendant au moins 14 mois sans autre traitement AK, 40,5% des patients ont montré une clairance complète prolongée de toute la zone de traitement (visage ou cuir chevelu) il n'y a pas de données pour imiquimod 3,75% sur la clairance à long terme au-delà de cela.
Deux études randomisées et contrôlées en Ouvert ont étudié les effets à long terme de l'imiquimod à 5% (et non avec ce produit à 3,75%) par rapport au diclofénac topique (gel à 3%). Dans ces études, le champ AK traité était situé sur le cuir chevelu ou le visage chauve avec une zone contiguë d'environ 40 cm2 et présentant un nombre médian de 7 lésions AK cliniquement typiques à l'inclusion. Les traitements d'étude ont été donnés comme officiellement recommandé. Ces études ont montré que l'imiquimod était meilleur que le diclofénac topique dans la prévention de la progression histologique des lésions AK en carcinome épidermoïde in situ ou invasif (CSC). En outre, ces études ont soutenu l'utilisation de jusqu'à deux cycles de traitement supplémentaires de l'imiquimod lorsque les lésions de l'AK ne sont pas complètement effacées ou si les lésions de l'AK réapparaissent après un traitement initial réussi avec l'imiquimod.
Population pédiatrique
).
Verrues génitales externes, carcinome basocellulaire superficiel et kératose actinique:
Moins de 0,9% d'une dose unique d'imiquimod radiomarqué par voie topique a été absorbé par la peau de sujets humains. La petite quantité de médicament qui a été absorbée dans la circulation systématique a été rapidement excrétée par les voies urinaires et fécales à un Rapport moyen d'environ 3 pour 1. Aucun taux quantifiable (>5 ng / ml) de médicament n'a été détecté dans le sérum après une ou plusieurs doses topiques.
L'exposition systématique (pénétration percutanée) a été calculée à partir de la récupération du carbone 14 de [14C] imiquimod dans l'urine et les fèces.
Une absorption systématique minimale de la crème imiquimod 5% sur la peau de 58 patients atteints de kératose actinique a été observée 3 fois par semaine pendant 16 Semaines. L'étendue de l'absorption percutanée n'a pas changé significativement entre la première et la dernière dose de cette étude. Les concentrations sérieuses maximales à la fin de la Semaine 16 ont été observées entre 9 et 12 heures et étaient de 0.1, 0.2, et 1.6 ng / mL pour les applications à faire face (12.5 mg, 1 sachet à usage unique), cuir chevelu (25 mg, 2 sachets) et d'alimentation/soutiens-gorge (75 mg, 6 sachets), respectivement. La surface d'application n'a pas été contrôlée dans les groupes cuir chevelu et mains / bras. La proportionnalité de la Dose n'a pas été observée. Une demi-vie apparente a été calculée qui était environ 10 fois plus grande que la demi-vie de 2 heures observée après l'administration sous-cutanée dans une étude précédente, suggérant une rétention prolongée du médicament dans la peau. La récupération urinaire était inférieure à 0.6% de la dose appliquée à la semaine 16 chez les patients du CST
Population pédiatrique
Les propriétés pharmacocinétiques de l'imiquimod après application topique unique et multiple chez des enfants atteints de molluscum contagiosum (MC) ont été étudiées. Les données sur l'exposition systématique ont démontré que le degré d'absorption de l'imiquimod après application topique sur la peau lésionnelle MC des patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans était faible et comparable à celui observé chez les adultes sains et les adultes atteints de kératose actinique ou de carcinome basocellulaire superficiel. Chez les patients plus jeunes âgés de 2 à 5 ans absorption, basée sur CMax les valeurs, était plus élevé par rapport aux adultes.
Absorption
Moins de 0,9% d'une dose unique d'imiquimod radiomarqué par voie topique a été absorbé par la peau de sujets humains.
L'exposition systématique (pénétration percutanée) a été calculée à partir de la récupération du carbone 14 [14C] imiquimod dans l'urine et les fèces.
Lors d'une étude pharmacocinétique avec la crème imiquimod à 3,75% après application de 2 sachets une fois par jour (18,75 mg d'imiquimod/jour) pendant trois semaines au maximum sur l'ensemble du visage et / ou du cuir chevelu (environ 200 cm2), une faible absorption systématique de l'imiquimod a été observée chez les patients atteints d'AK. Les concentrations à l'état d'équilibre ont été atteintes en 2 semaines et le temps nécessaire pour atteindre les concentrations maximales (Tmax) a varié entre 6 et 9 heures après la dernière application.
Distribution
La concentration sérique maximale moyenne d'imiquimod à la fin de l'étude pharmacocinétique était de 0,323 ng/mL.
Biotransformation
L'imiquimod administré par voie orale est rapidement et largement métabolisé en deux métabolites principaux.
Élimination
La faible quantité de médicament absorbée dans la circulation systématique a été rapidement excrétée par voie urinaire et fécale, dans un Rapport moyen d'environnement 3 pour 1.
La demi-vie apparaît après administration topique de crème imiquimod à 3,75% dans l'étude pharmacocinétique a été calculée comme étant d'environ 29 heures.
Les données non cliniques basées sur les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de mutagénicité et de tératogénicité n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme.
Dans une étude de toxicité coupée de quatre mois chez le rat, une diminution significative du poids corporel et une augmentation du poids de la rate ont été observées à 0,5 et 2,5 mg/kg, des effets similaires n'ont pas été observés dans une étude coupée de quatre mois chez la souris. Une irritation cutanée locale, en particulier à des doses plus élevées, a été observée chez les deux espèces.
Une étude de cancérogénicité murin de deux sna par l'administration coupée trois jours par semaine n'a pas induit de tumeurs au site d'application. Cependant, l'incidence des tumeurs hépatocellulaires chez les animaux traités était supérieure à celle des témoins. Le mécanisme n'est pas connu, mais que l'imiquimod a une faible absorption systématique de la peau humaine, et n'est pas mutagène, aucun risque pour l'homme de l'exposition systématique n'est susceptible d'être faible. De plus, aucune tumeur n'a été observée dans aucun site au cours d'une étude de cancérogénicité orale de 2 ans chez le rat.
La crème Imiquimod a été évaluée dans un bioessai de photocarcinogénéité chez des souris albinos sans poils exposées à un rayonnement ultraviolet solaire simulé (UVR). Les animaux ont reçu de la crème imiquimod trois fois par semaine et ont été irradiés 5 jours par semaine pendant 40 semaines. Les souris ont été maintenues pendentif 12 semaines supplémentaires pour un total de 52 semaines. Les tumeurs sont apparues plus tôt et en plus grand nombre dans le groupe de souris ayant reçu la crème de véhicule par rapport au groupe témoin à faible rayonnement UV. La signification pour l'homme hne inconnue. L'administration topique de crème imiquimod n'a entraîné aucune amélioration tumorale à n'importe quelle dose, en comparaison avec le groupe de crème de véhicule
Les données non cliniques basées sur les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de mutagénicité et de tératogénicité n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme.
Dans une étude de toxicité coupée de quatre mois chez le rat, une diminution significative du poids corporel et une augmentation du poids de la rate ont été observées à 0,5 et 2,5 mg/kg, des effets similaires n'ont pas été observés dans une étude coupée de quatre mois chez la souris. Une irritation cutanée locale, en particulier à des doses plus élevées, a été observée chez les deux espèces.
Une étude de cancérogénicité murine de 18 mois par administration coupée trois jours par semaine n'a pas induit de tumeurs au site d'application. Seulement chez les souris féminines, l'indice des adénomes hépatocellulaires était légèrement supérieur à celui des témoins. L'incertitude correspond bien au spectre des tumeurs spontanées, comme on le sait chez la souris en correspondance avec leur âge. Par conséquent, ces résultats sont considérés comme accidentels. Comme imiquimod a une faible absorption systématique de la peau humaine, et n'est pas mutagène, aucun risque pour l'homme de l'exposition systématique n'est susceptible d'être faible. De plus, aucune tumeur n'a été observée dans aucun site au cours d'une étude de cancérogénicité orale de 2 ans chez le rat
La crème Imiquimod a été évaluée dans un bioessai de photocarcinogénéité chez des souris albinos sans poils exposées à un rayonnement ultraviolet solaire simulé (UVR). Les animaux ont reçu de la crème imiquimod trois fois par semaine et ont été irradiés 5 jours par semaine pendant 40 semaines. Les souris ont été maintenues pendantes 12 semaines supplémentaires. Les tumeurs sont apparues plus tôt et en plus grand nombre dans le groupe de souris ayant reçu la crème de véhicule par rapport au groupe témoin à faible rayonnement UV. La signification pour l'homme hne inconnue. L'administration topique de crème imiquimod n'a entraîné aucune amélioration tumorale à n'importe quelle dose, en comparaison avec le groupe de crème de véhicule
Non applicable.
Pas d'exigences particulières.
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