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Application:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 14.03.2022
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Aprovasc
Amlodipine, Irbesartan
Hypertension artérielle (avec inefficacité de la monothérapie avec irbésartan ou amlodipine).
À l'intérieur. Le comprimé est avalé, lavé avec de l'eau. Le Médicament Aprovasc® peut être pris en même temps que les repas et à jeun (c'est-à-dire indépendamment de l'heure des repas).
Grand. Habituellement, la dose initiale et d'entretien du médicament Aprovasc® - 1 tableau./jour. Le Médicament Aprovasc® il doit être utilisé chez les patients qui ne parviennent pas à atteindre les valeurs cibles de la pression ARTÉRIELLE en monothérapie avec irbésartan ou amlodipine en monothérapie, ou pour poursuivre le traitement des patients prenant déjà irbésartan et amlodipine sous forme de comprimés séparés. Les doses doivent être sélectionnées individuellement, d'abord avec l'utilisation de préparations individuelles d'irbésartan et d'amlodipine. Les doses sont sélectionnées en fonction de la réponse de la pression ARTÉRIELLE au traitement et de la valeur cible de la pression ARTÉRIELLE. Dose maximale recommandée d'Aprovasc® est 10 150 ou 10 300 mg / jour (en raison du fait que la dose quotidienne maximale d'amlodipine est 10 mg).
Enfants. Sécurité et efficacité du médicament Aprovasc® non installé.
Patients âgés et insuffisance rénale. Il n'est généralement pas nécessaire de réduire les doses chez les patients âgés (voir «Pharmacodynamique») et les patients présentant une insuffisance rénale.
Altération de la fonction hépatique. Le Médicament Aprovasc® doit être utilisé avec prudence, en raison de la présence d'amlodipine dans la composition du médicament (voir " contre-Indications», Avec prudence et "instructions Spéciales").
hypersensibilité à l'irbésartan, à l'amlodipine et à d'autres dérivés de la dihydropyridine, ainsi qu'aux substances auxiliaires du médicament,
choc cardiogénique,
sténose aortique cliniquement significative,
angine instable (à l'exception de l'angine de prinzmetal),
utilisation simultanée avec des médicaments contenant de l'Aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré ou avec une insuffisance rénale modérée à sévère (taux de filtration glomérulaire (DFG) <60 ml / min / 1,73 m2 surfaces du corps) (voir "Interactions" et " instructions Spéciales»),
utilisation simultanée avec des inhibiteurs de l'ECA chez les patients atteints de néphropathie diabétique (voir "Interaction" et " instructions Spéciales»),
grossesse,
période d'allaitement,
âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).
Avec prudence: hypovolémie et hyponatrémie, survenant, par exemple, avec un traitement intensif avec des diurétiques, hémodialyse, régime alimentaire avec restriction de la consommation de sel de table, diarrhée, vomissements (risque de diminution excessive de la pression ARTÉRIELLE, voir» instructions Spéciales"), les patients dont la fonction rénale dépend de l'activité du RAAS (y compris l'hypertension artérielle avec sténose de l'artère rénale NYHA(voir «indications Particulières»), insuffisance cardiaque chronique de classe fonctionnelle II–IV selon la classification NYHA étiologie non ischémique (en raison de la teneur en amlodipine, dont l'utilisation chez ces patients a été associée à une augmentation des rapports de développement de l'œdème pulmonaire par rapport au placebo, malgré l'absence de différences dans la fréquence de progression de l'insuffisance cardiaque) (voir «instructions Spéciales»), insuffisance hépatique (risque d'augmentation de T1/2 amlodipine-cm.
Fréquence des effets indésirables / réactions (NJ/HP), qui ont été rapportés dans les études cliniques sur l'utilisation d'une combinaison avec des doses fixes d'irbésartan et d'amlodipine (études cliniques I-ADD, I-COMBINE et I-COMBO(≥10%), souvent (≥1 et <10%), rarement (≥0,1 et <1%), rarement (≥0,01 et <0,1%), rarement (<0,01%), très rarement (<0,01%), la fréquence est inconnue — selon les données disponibles, il n'est pas possible d'estimer la fréquence de la présence de NYA/NR.
La fréquence de HP rapportée lors de l'utilisation post-commercialisation du médicament a été définie comme une fréquence inconnue car les informations sur ces HP provenaient de rapports spontanés, sans indiquer le nombre de patients prenant le médicament.
Dans les études cliniques par rapport combinaisons à dose fixe amlodipine irbesartan avec монотерапией ирбесартаном ou l'amlodipine types et la fréquence de la rencontrer au cours d'un traitement NYA, peut-être liés avec les études en cours de traitement, étaient semblables à ceux observés dans des études cliniques ou dans постмаркетинговых messages lors de la monothérapie ирбесартаном et l'amlodipine.
Le phénomène indésirable le plus fréquent était l'œdème périphérique, principalement associé à l'amlodipine.
NJ observés pendant le traitement et éventuellement associés au médicament à l'étude dans les études cliniques sur l'amlodipine / irbésartan (I-ADD, I-COMBINE et I-COMBO)
Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent-œdème périphérique, œdème, rarement-asthénie.
Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: rarement-Vertigo.
Du côté du cœur: souvent-une sensation de battement de coeur, rarement-bradycardie sinusale.
Du système nerveux: souvent-vertiges, maux de tête, somnolence, rarement — paresthésie.
Du côté des organes génitaux et du sein: rarement-dysfonction érectile.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin: rarement-toux.
Du côté des vaisseaux: souvent-hypotension orthostatique, rarement-diminution excessive de la pression ARTÉRIELLE.
Du tractus gastro-intestinal: souvent-gonflement des gencives, rarement-nausée, douleur dans le haut de l'abdomen, constipation.
Du côté des reins et des voies urinaires: souvent-protéinurie, rarement-azotémie, hypercréatinémie.
Du côté du métabolisme et de la Nutrition: rarement-hyperkaliémie.
Du tissu musculo-squelettique et conjonctif: rarement-raideur articulaire, arthralgie, myalgie.
NJ, observé lors de l'utilisation de l'irbésartan dans les études cliniques (y compris les études cliniques I-ADD, I-COMBINE et I-COMBO) et son application post-commercialisation
Du système immunitaire: la fréquence est inconnue-réactions d'hypersensibilité (réactions allergiques).
Du côté du métabolisme et de la Nutrition: la fréquence est inconnue-hyperkaliémie.
Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: souvent-Vertigo, la fréquence est inconnue-acouphènes.
Du système nerveux: souvent-vertiges, maux de tête*, rarement — vertiges orthostatiques.
* Incidence des maux de tête dans les études I-ADD, I-COMBINE et I-COMBO a été jugé "peu fréquent".
Du côté du cœur: rarement-tachycardie.
De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: la fréquence est inconnue-vascularite leucocytoclastique.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin: rarement-toux.
Du tractus gastro-intestinal: souvent-nausées / vomissements, douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen, troubles de la langue, y compris dysgeusie (perversion du goût), glossodynie (sensation de brûlure et de douleur dans la langue), glossite (inflammation de la langue), rarement — diarrhée, dyspepsie, brûlures d'estomac.
Du foie et des voies biliaires: la fréquence est inconnue-jaunisse, augmentation des indicateurs des tests hépatiques fonctionnels, hépatite.
De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement-alopécie, la fréquence est inconnue-œdème de Quincke, urticaire.
Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: la fréquence est inconnue-myalgie.
Du côté des reins et des voies urinaires: la fréquence est inconnue-altération de la fonction rénale, y compris certains cas d'insuffisance rénale chez les patients présentant des facteurs de risque pour son développement.
Du côté des organes génitaux et du sein: rarement-dysfonction érectile.
Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent-fatigue accrue*, gonflement, rarement-douleur dans la poitrine, la fréquence est inconnue — asthénie.
* Incidence de la fatigue accrue dans les études I-ADD, I-COMBINE et I-COMBO a été évalué comme rarement.
Blessures, intoxications et complications de la manipulation: la fréquence est inconnue-chute.
Effets indésirables observés lors de l'utilisation de l'amlodipine dans les études cliniques (y compris les études cliniques I-ADD, I-COMBINE et I-COMBO)
Du sang et du système lymphatique: très rarement — thrombocytopénie.
Du système immunitaire: très rarement — réactions allergiques.
Du côté du métabolisme et de la Nutrition: très rarement — hyperglycémie.
Troubles mentaux: rarement-insomnie, labilité de l'humeur.
Du système nerveux: souvent-vertiges, maux de tête*, somnolence, rarement — hypesthésie, paresthésie, tremblements, perversions gustatives, États syncopaux, très rarement — neuropathie périphérique.
* Incidence des maux de tête dans les études I-ADD, I-COMBINE et I-SOMVO a été jugé "peu fréquent".
Du côté de l'organe de vision: rarement-troubles visuels.
Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: rarement-acouphènes, Vertigo.
Du côté du cœur: souvent-sensation de palpitations, très rarement-infarctus du myocarde, troubles du rythme cardiaque, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire).
Du côté des vaisseaux: souvent-des bouffées de sang à la peau avec une sensation de chaleur, rougeur de la peau*, rarement — une diminution excessive de la pression ARTÉRIELLE, très rarement — vascularite.
* Incidence des rougeurs de la peau dans les études I-ADD, I-COMBINE et I-COMBO a été évalué comme rarement.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin: souvent-toux, rarement-essoufflement, rhinite, très rarement-toux.
Du système digestif: souvent-nausées, douleurs abdominales, glossodynie, glossite, rarement-dyspepsie, vomissements, modification du rythme de la défécation, sécheresse des muqueuses de la bouche, très rarement — pancréatite, gastrite, hyperplasie des gencives.
Du foie et des voies biliaires: très rarement-hépatite, jaunisse et augmentation de l'activité des enzymes hépatiques (principalement associée à la cholestase).
De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent-dermatite de contact, rarement-éruption cutanée, démangeaisons, purpura, augmentation de la transpiration, modification de la pigmentation de la peau (apparition de zones décolorées de la peau), alopécie, très rarement — œdème de Quincke, érythème multiforme, urticaire.
Du tissu musculo-squelettique et conjonctif: rarement-arthralgie, crampes musculaires, myalgie, maux de dos.
Du côté des reins et des voies urinaires: rarement-augmentation de la fréquence de la miction, envie douloureuse d'uriner, nycturie.
Du côté des organes génitaux et du sein: rarement-impuissance, gynécomastie.
Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent-fatigue, œdème*, œdème périphérique, rarement-douleur thoracique, asthénie, sensation de malaise, douleur, rarement — gonflement du visage.
* Selon la recherche I-ADD, I-COMBINE et I-COMBO fréquence de l'œdème: rarement.
Données de laboratoire et instrumentales: rarement-augmentation du poids corporel, diminution du poids corporel.
Signes: lors de la prise d'irbésartan chez les adultes à des doses allant jusqu'à 900 mg/jour, aucune toxicité n'a été établie. Les données disponibles pour l'amlodipine suggèrent qu'un surdosage sévère peut entraîner une vasodilatation périphérique prononcée et éventuellement le développement d'une tachycardie réflexe. Le développement d'une diminution excessive prononcée et prolongée de la pression ARTÉRIELLE a été signalé, jusqu'au développement d'un choc fatal.
Traitement: le patient doit être sous surveillance médicale attentive. Le traitement doit être symptomatique et soutenir les principales fonctions vitales du corps. Il n'y a pas d'informations spécifiques sur le traitement du surdosage d'irbésartan. Mesures suggérées en cas de surdosage du médicament Aprovasc® comprennent le lavage gastrique. La prise de charbon actif par des volontaires en bonne santé immédiatement après ou 2 h après l'ingestion de 10 mg d'amlodipine a montré une légère diminution de l'absorption de l'amlodipine. En raison du fait que l'amlodipine a un lien élevé avec les protéines sanguines et que l'irbésartan n'est pas excrété par hémodialyse, il est peu probable qu'une surdose puisse être utile pour l'hémodialyse. Si une surdose très importante s'est produite, une surveillance active de l'activité cardiaque et de la respiration doit être lancée. Une mesure fréquente de la pression ARTÉRIELLE est nécessaire. Une diminution cliniquement significative de la pression ARTÉRIELLE due à une surdose d'amlodipine nécessite un maintien actif de l'activité cardiovasculaire, y compris en donnant une position élevée aux membres. Il est nécessaire de surveiller la BCC et l'écoulement de l'urine. Il peut être nécessaire d'administrer des médicaments vasoconstricteurs pour restaurer le tonus vasculaire et la pression ARTÉRIELLE (à condition qu'il n'y ait pas de contre-indications à leur administration). L'administration intraveineuse de gluconate de calcium peut être utile pour éliminer les effets du blocage des canaux calciques
Propriétés pharmacodynamiques de chacune des substances actives qui composent le médicament Aprovasc®, irbésartan et amlodipine, contribuent à leur effet Antihypertenseur additif lorsqu'il est utilisé en combinaison par rapport à celui de l'utilisation de chacun de ces médicaments séparément. Comme antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (АРАІІ), et les bloqueurs des canaux calciques lents (БМКК), réduire l'ENFER grâce à une réduction de la résistance périphérique des vaisseaux, mais le blocus de recettes de calcium dans la cellule et de la réduction due à l'influence de l'angiotensine II сосудосуживающего actions sont complémentaires les uns des autres mécanismes.
Irbesartan
L'irbésartan est un ARAII hautement actif sélectif (sous-type-AT1). L'angiotensine II est un composant important du RAAS impliqué dans la physiopathologie du développement de l'hypertension et l'homéostasie des ions sodium. Pour la manifestation de son action, l'irbésartan n'a pas besoin d'activation métabolique.
L'irbésartan bloque l'action vasoconstrictrice et aldostérone forte de l'angiotensine II en raison de l'antagonisme sélectif des récepteurs de l'angiotensine II (sous-type-AT1), situés dans les cellules des muscles lisses des vaisseaux sanguins et du cortex surrénalien. L'irbésartan n'a pas d'activité agoniste vis-à-vis de l'AT1-récepteurs. Son affinité pour AT1- récepteurs 8500 fois plus que l'AT2- récepteurs (récepteurs qui n'ont pas montré de lien avec le maintien de l'équilibre (homéostasie) CCC).
L'irbésartan n'inhibe pas les enzymes RAAS (telles que la rénine, l'ECA) et n'affecte pas non plus les autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques du CCC impliqués dans la régulation de la pression ARTÉRIELLE et de l'homéostasie des ions sodium. Blocus de l'irbesartan AT1- les récepteurs rompent la boucle de rétroaction dans le système rénine-angiotensine, augmentant les concentrations plasmatiques de rénine et d'angiotensine II. Lors de l'utilisation de l'irbésartan, la concentration plasmatique d'aldostérone diminue, mais lors de l'utilisation du médicament aux doses recommandées, il n'y a pas de changements significatifs dans la teneur en potassium sérique (l'augmentation moyenne de la teneur en potassium sérique est inférieure à 0,1 mEq/l). L'irbésartan n'a aucun effet significatif sur les concentrations sériques de triglycérides, de cholestérol ou de glucose. L'irbésartan n'affecte pas les concentrations sériques d'acide urique ni l'excrétion d'acide urique par les reins.
L'effet Antihypertenseur de l'irbésartan se développe après la première dose et devient significatif pendant 1-2 semaines de traitement avec un effet maximal après 4-6 semaines. Dans les études d'observation à long terme, l'effet de l'irbésartan a persisté pendant plus d'un an.
Une dose unique d'irbésartan à des doses allant jusqu'à 900 mg/jour a provoqué une diminution dose-dépendante de la pression ARTÉRIELLE. Une dose unique d'irbésartan à des doses de 150-300 mg / jour a entraîné une diminution plus importante de la pas/DBP (24 h après la dose) en position couchée ou assise (moyenne de 8-13/5-8 mm HG). art.) que lors de la prise d'un placebo. L'effet du médicament 24 h après la dose était de 60-70% de la réduction maximale correspondante du DBP et de la pas. L'efficacité optimale en ce qui concerne la réduction de la pression ARTÉRIELLE pendant 24 h est obtenue avec une prise unique du médicament par jour.
La PRESSION artérielle diminue à peu près au même degré en position debout et couchée. L'effet orthostatique se produit rarement et, comme avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, son apparition peut être attendue chez les patients atteints d'hyponatrémie ou d'hypovolémie. L'effet Antihypertenseur de l'irbésartan et des diurétiques thiazidiques est additif. Chez les patients qui ne parviennent pas à atteindre les valeurs cibles de la pression ARTÉRIELLE en monothérapie avec irbésartan, l'ajout d'irbésartan 1 une fois par jour de petites doses d'hydrochlorothiazide (12,5 mg) entraîne une réduction supplémentaire (par rapport à l'effet de l'ajout d'un placebo) de la pas/DBP, déterminée par 24 h après leur réception, à 7-10 / 3-6 mm HG. St. respectivement
L'âge et le sexe n'affectent pas l'efficacité de l'irbésartan. Comme dans le cas du traitement avec d'autres médicaments affectant le RAAS, les patients de race négroïde ont un effet Antihypertenseur plus faible en monothérapie avec l'irbésartan. Lorsque l'irbésartan est pris avec de petites doses d'hydrochlorothiazide (par exemple 12,5 mg/jour), l'effet Antihypertenseur chez les patients de race négroïde est proche de celui chez les patients de race europoïde.
Après l'abolition de l'irbésartan, la pression ARTÉRIELLE revient progressivement au niveau initial. Le syndrome de sevrage à l'arrêt de l'irbésartan n'a pas été observé.
Amlodipine
L'amlodipine est un BMCC du groupe des dérivés de la dihydropyridine qui inhibe l'entrée transmembranaire des ions calcium à l'intérieur des cellules du myocarde et du muscle lisse vasculaire. Le mécanisme de l'action antihypertensive de l'amlodipine est associé à un effet relaxant direct sur les muscles lisses des vaisseaux.
Le mécanisme exact par lequel l'amlodipine réduit la fréquence et la gravité des crises d'angine de poitrine n'est pas complètement établi, mais l'amlodipine réduit l'ischémie myocardique en raison des deux effets suivants.
L'amlodipine dilate les artérioles périphériques et réduit ainsi l'OPSS, soi-disant.postnagruzku. Étant donné que la fréquence cardiaque lors de la prise d'amlodipine n'augmente pratiquement pas, cette diminution de la charge sur le muscle cardiaque réduit la dépense énergétique du myocarde et ses besoins en oxygène.
Le mécanisme d'action anti-angineuse de l'amlodipine semble également être associé à l'expansion des artères coronaires principales et des artérioles coronaires, à la fois dans les zones myocardiques à flux sanguin normal et dans les zones myocardiques ischémiques. Cette dilatation des vaisseaux coronaires augmente l'apport d'oxygène au myocarde chez les patients présentant un spasme des artères coronaires (avec angine de prinzmetal ou angine variant).
Chez les patients hypertendus, la prise d'amlodipine une fois par jour fournit une diminution cliniquement significative de la pression ARTÉRIELLE en position couchée et debout pendant 24 heures.en Raison du début lent de son action, l'amlodipine n'est pas destinée à arrêter les crises hypertensives.
Chez les patients souffrant d'angine de poitrine unique à quelques jours de la réception de l'amlodipine lors de l'exécution de l'essai avec l'exercice physique augmente le temps d'exécution total de l'effort physique, le temps avant le début de la crise d'angine de poitrine et le temps jusqu'à l'apparition de la dépression du segment ST à l'ECG sur 1 mm de large, en Outre, la prise de ce médicament réduit la quotidienne du nombre de crises d'angine de poitrine et les besoins quotidiens de la réception de comprimés de nitroglycérine.
Lors de la prise d'amlodipine, aucun effet métabolique indésirable ou modification des concentrations lipidiques dans le sang n'a été observé. L'amlodipine peut être prise chez les patients souffrant d'asthme bronchique, de diabète sucré et de goutte.
Des preuves cliniques de l'efficacité de l'Association d'irbésartan et d'amlodipine à doses fixes ont été obtenues dans le cadre de deux études multicentriques, prospectives et ouvertes de groupes parallèles avec évaluation aveugle des mesures de performance: études I-ADD et I-COMBINE. Les résultats des deux études ont démontré une efficacité significativement plus grande des combinaisons avec des doses fixes d'irbésartan et d'amlodipine par rapport à la monothérapie avec l'amlodipine ou la monothérapie avec l'irbésartan.
Irbesartan
L'irbésartan est un médicament actif par voie orale qui n'a pas besoin de biotransformation pour manifester son activité. Après ingestion, l'irbésartan est rapidement et complètement absorbé. Cmax l'irbésartan dans le plasma sanguin est atteint par 1,5-2 heures après son ingestion. La biodisponibilité absolue de l'irbésartan lorsqu'il est ingéré est de 60-80%. La prise de nourriture n'affecte pas la biodisponibilité de l'irbésartan.
L'irbésartan se lie à environ 96% aux protéines plasmatiques et ne se lie pratiquement pas aux éléments formés dans le sang. Vd l'irbésartan est de 53 à 93 l/kg.
Après administration orale ou intraveineuse 14Avec l'irbésartan, l'irbésartan inchangé dans le plasma sanguin représente 80-85% de la radioactivité circulant dans le sang systémique. L'irbésartan est métabolisé dans le foie par conjugaison avec l'acide glucuronique et oxydation. Le principal métabolite présent dans la circulation sanguine systémique est le glucuronide d'irbésartan (environ 6%). L'irbésartan est oxydé, principalement par l'isoenzyme cytochrome P450-CYP2C9, l'isoenzyme CYP3A4 joue un rôle mineur dans le métabolisme de l'irbésartan. L'irbesartan n'est pas métabolisé par la plupart des isoenzymes, habituellement impliqués dans le métabolisme des BACTÉRIES, telles que изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 ou cyp2e1 appelé, fiable et n'induit ou inhibe ces изоферменты. L'irbésartan n'inhibe pas l'isoenzyme CYP3A4
L'irbésartan et ses métabolites sont excrétés par le foie (avec la bile) et les reins. Après administration orale ou intraveineuse 14Avec l'irbésartan, environ 20% de la radioactivité est détectée dans l'urine avec une petite quantité résiduelle dans les selles. Moins de 2% de la dose est excrétée par les reins sous forme d'irbésartan inchangé. T1/2 irbésartan est 11-15 H. la clairance Totale dans / dans l'introduction de l'irbésartan est 157-176 ml/min, dont 3-3,5 ml / min représente la clairance rénale.
Irbésartan lorsqu'il est utilisé dans une gamme de doses thérapeutiques a une pharmacocinétique linéaire. Css atteint le troisième jour après le début de la prise du médicament 1 une fois par jour. Il y a une accumulation limitée d'irbésartan dans le plasma sanguin (<20%) dans le contexte de la prise du médicament 1 une fois par jour. Chez les femmes souffrant d'hypertension, par rapport aux hommes souffrant d'hypertension, il y avait des concentrations plasmatiques plus élevées (11-44%) d'irbésartan après son administration unique, mais dans le contexte de l'irbésartan chez les femmes et les hommes, il n'y avait pas de différence dans l'accumulation d'irbésartan ou de son T1/2. Aucune différence liée au sexe n'a été observée dans l'efficacité clinique de l'irbésartan.
Chez les patients âgés sans hypertension (hommes et femmes âgés de 65 à 80 ans) présentant une fonction rénale et hépatique cliniquement normale, AUC et Cmax le plasma sanguin était environ 20-50% plus élevé que chez les patients plus jeunes (18-40 ans), cependant T1/2 les patients jeunes et âgés étaient comparables. Aucune différence significative liée à l'âge dans l'efficacité clinique de l'irbésartan n'a été observée.
Chez les patients de race négroïde avec des chiffres normaux de la pression ARTÉRIELLE, de l'ASC et du T1/2 l'irbésartan était environ 20 à 25% plus élevé que chez les patients de race europoïde avec des chiffres de pression ARTÉRIELLE normaux, mais Cmax l'irbesartana était pratiquement la même.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale (quelle que soit sa gravité) et chez les patients sous hémodialyse, la pharmacocinétique de l'irbésartan ne change pas de manière significative. L'irbésartan n'est pas éliminé du sang par hémodialyse.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique due à une cirrhose du foie légère ou modérée, la pharmacocinétique de l'irbésartan ne change pas de manière significative.
Les études sur l'efficacité et l'innocuité de l'irbésartan chez les enfants n'ont pas été menées.
Amlodipine
Après administration orale à des doses thérapeutiques, l'amlodipine est bien absorbée avecmax dans le sang - entre 6 et 12 heures après sa réception. La biodisponibilité absolue est de 64 à 90%. Manger ne perturbe pas l'absorption de l'amlodipine.
Vd l'amlodipine est d'environ 21 l / kg. dans les études in vitro il a été démontré qu'environ 97,5% de l'amlodipine dans le flux sanguin systémique se lie aux protéines plasmatiques.
L'amlodipine est métabolisée intensément dans le foie pour former des métabolites inactifs.
Par les reins, 10% d'amlodipine non modifiée et 60% de ses métabolites, T1/2 du plasma sanguin est d'environ 35-50 h à la dose 1 une fois par jour.
Chez les personnes âgées et plus jeunes Cmax l'amlodipine dans le sang est la même. Chez les patients âgés, la clairance de l'amlodipine a tendance à diminuer, entraînant une augmentation de l'ASC et du T1/2.
Chez les enfants de 6 à 12 ans et les adolescents de 13 à 17 ans, la clairance de l'amlodipine lors de la prise du médicament par voie orale était de 22,5 et 27,4 l/h, respectivement, chez les garçons et 16,4 et 21,3 l/h, respectivement, chez les filles. Une grande variabilité de l'exposition systémique à l'amlodipine a été observée chez différents enfants et adolescents. Les données obtenues sur l'utilisation du médicament chez les enfants de moins de 6 ans sont limitées.
Comme avec d'autres BMCC, avec une insuffisance hépatique, une augmentation de T est possible1/2 amlodipine (voir sections «Avec prudence"et" instructions Spéciales").
Les patients atteints de CHC (dans tous les groupes d'âge) ont présenté une augmentation de l'ASC et du T1/2.
Pharmacocinétique lors de l'utilisation de la combinaison amlodipine / irbésartan chez l'adulte
L'administration simultanée d'irbésartan et d'amlodipine sous forme de combinaisons fixes en comprimés ou sous forme de combinaisons libres n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de chacune des substances actives de cette combinaison.
Trois fixes combinaisons de doses d'amlodipine et irbesartana (10/150 mg, 5/300 mg et 10/300 mg) sont биоэквивалентными libre combinaisons de doses (10/150 mg, 5/300 mg et 10/300 mg), tant en ce qui concerne la vitesse, et en ce qui concerne le degré d'intégration. Lorsqu'il est pris seul ou simultanément à des doses de 10 et 300 mg, le temps jusqu'à ce que la médiane C soit atteintemax l'amlodipine et l'irbésartan dans le plasma sanguin restent inchangés, c'est–à-dire 5 et 0,75-1 h après l'administration, respectivement. Similaire À Cmax et l'ASC de l'amlodipine et de l'irbésartan lorsqu'ils sont pris individuellement ou simultanément à des doses de 10 et 300 mg sont dans les mêmes plages, ce qui entraîne une biodisponibilité relative de l'amlodipine 98% et de l'irbésartan 95%. Moyenne T1/2 pour l'amlodipine et l'irbésartan, pris seuls ou en combinaison, est pratiquement le même: 58,5 contre 52,1 h pour l'amlodipine et 17,6 contre 17,7 h pour l'irbésartan. L'élimination de l'amlodipine et de l'irbésartan ne change pas lorsqu'ils sont pris individuellement ou conjointement. La pharmacocinétique de l'amlodipine et de l'irbésartan était linéaire avec l'application de l'amlodipine à des doses de 5 à 10 mg et de l'irbésartan à des doses de 150 à 300 mg.
Pharmacocinétique lors de l'utilisation de la combinaison amlodipine / irbésartan chez les enfants
Il n'y a aucune information sur la prise d'une combinaison fixe d'amlodipine et d'irbésartan par des enfants.
- Antihypertenseur combiné (bloqueur des canaux calciques» lents " antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II) [Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AT1- sous-type) dans les combinaisons]
- Antihypertenseur combiné (bloqueur des canaux calciques» lents " antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II) [Bloqueurs des canaux calciques dans les combinaisons]
Combinaison d'irbésartan et d'amlodipine
Sur la base d'études pharmacocinétiques, dans lesquelles l'irbésartan et l'amlodipine ont été prises séparément et en combinaison, il n'y avait pas de FCV entre l'irbésartan et l'amlodipine.
Aucune étude n'a été réalisée sur l'interaction médicamenteuse du médicament Aprovasc® avec d'autres LS.
Irbesartan
Sur la base de données de recherche in vitro il ne devrait pas y avoir d'interactions avec des médicaments dont le métabolisme est effectué à l'aide des isoenzymes suivantes du cytochrome P450: CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4.
L'irbésartan est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP2C9, mais au cours des études d'interaction clinique, lorsque l'irbésartan a été pris en même temps que la warfarine, qui est métabolisée par l'isoenzyme CYP2C9, aucune FCV significative n'a été observée.
Les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas perturbés par son utilisation simultanée avec la nifédipine et l'hydrochlorothiazide.
L'irbésartan ne modifie pas la pharmacocinétique de la simvastatine, métabolisée par l'isoenzyme CYP3A4, ni par la digoxine (substrat de la glycoprotéine P).
Combinaison du médicament Aprovasc® avec des médicaments contenant de l'Aliskiren, contre-indiqué chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale modérée à sévère (DFG <60 ml / min / 1,73 m2 surface du corps) et n'est pas recommandé chez d'autres patients.
Inhibiteurs de l'ECA (iapf)
Application du médicament Aprovasc® en Association avec l'iapf, il est contre-indiqué chez les patients atteints de néphropathie diabétique et n'est pas recommandé chez les autres patients.
Sur la base de l'expérience d'autres médicaments qui affectent le RAAS, la prise simultanée de diurétiques Épargnants de potassium, de préparations de potassium ou de sels contenant du potassium peut augmenter la concentration sérique de potassium, ce qui nécessite une surveillance attentive des paramètres plasmatiques de potassium chez les patients pendant le traitement.
Chez les patients âgés, les patients avec l'hypovolemie (en raison de la réception de diurétiques) ou une altération de la fonction rénale l'utilisation concomitante d'AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, en collaboration avec АРАІІ, y compris l'irbesartan, peut entraîner une détérioration de la fonction rénale, y compris le développement d'une insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. La fonction rénale doit être surveillée périodiquement chez les patients prenant simultanément ARAII et AINS, incl.inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
Lithium. Dans le contexte de l'utilisation conjointe de l'irbésartan avec des préparations de lithium, une augmentation des concentrations plasmatiques de lithium et des effets toxiques du lithium ont été décrits. Chez les patients prenant irbésartan avec des préparations de lithium, les concentrations plasmatiques de lithium doivent être surveillées.
Amlodipine
L'amlodipine a été associée en toute sécurité aux diurétiques thiazidiques, aux bêta-bloquants, aux alpha-bloquants, aux inhibiteurs de l'ECA, aux nitrates à action prolongée, à la nitroglycérine pour application sublinguale, aux AINS, aux antibiotiques et aux agents hypoglycémiants pour administration orale.
Données in vitro des études avec du plasma sanguin humain ont montré que l'amlodipine n'affecte pas la liaison à la protéine digoxine, phénytoïne, warfarine ou indométacine.
Cimétidine. L'administration simultanée d'amlodipine et de cimétidine n'a pas perturbé la pharmacocinétique de l'amlodipine.
Jus de pamplemousse. La prise simultanée de 240 mg de jus de pamplemousse avec une dose unique d'amlodipine de 10 mg chez 20 volontaires sains n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'amlodipine.
Le sildénafil. Avec la prise combinée d'amlodipine et de sildénafil, chacun des médicaments a montré indépendamment son effet abaissant la pression ARTÉRIELLE.
Atorvastatine. L'administration simultanée d'amlodipine à une dose de 10 mg et d'atorvastatine à une dose de 80 mg a entraîné des modifications peu fiables des paramètres pharmacocinétiques de l'atorvastatine dans un état d'atteinte Css.
Digoxine. L'administration simultanée d'amlodipine et de digoxine n'a pas modifié la concentration sérique de digoxine ni la clairance rénale de la digoxine chez des volontaires sains.
Warfarine. L'administration simultanée d'amlodipine n'a pas modifié le PV lors de la prise de warfarine.
Ciclosporine. Des études pharmacocinétiques avec la cyclosporine ont démontré que l'amlodipine n'avait pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la cyclosporine.
Le tacrolimus. Avec l'utilisation simultanée de tacrolimus et d'amlodipine, il est possible d'augmenter la concentration de tacrolimus dans le plasma sanguin. Il est nécessaire de surveiller la concentration de tacrolimus dans le plasma sanguin et, si nécessaire, d'ajuster sa dose.
Simvastatine. l'utilisation simultanée d'amlodipine avec la simvastatine peut augmenter l'exposition à la simvastatine, par rapport à la simvastatine en monothérapie. Avec l'utilisation simultanée de simvastatine et d'amlodipine, il est nécessaire de limiter la dose quotidienne de simvastatine à 20 mg.