Aplaket

Aplaket (ticlopidine hcl) est indiqué

• pour réduire le risque d'accident vasculaire cérébral thrombotique (fatal ou non fatal) chez les patients ayant subi des accidents d'accident vasculaire cérébral et chez les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral thrombotique. Comme Aplaket (ticlopidine hcl) est associé à un risque de dyscrasie sanguine mettant en jeu le pronostic vital, y compris le purpura thrombocytopénique thrombotique( TTP), la neutropénie / agranulocytose et l'anémie aplasique (voir MOYENNE EN BOÎTE et WARNINGS), Aplaket (ticlopidine hcl) doit être réservé aux patients intolérants ou allergiques au traitement par aspirine ou ayant également au traitement par aspirine.
• en association avec l'aspirine pour réduire l'incidence des thromboses subaiguës du stent chez les patients ayant subi une implantation coronarienne (voir Essais Cliniques).

AVC: la dose recommandée D'Aplaket (ticlopidine hcl) est de 250 mg lorsqu'elle est prise avec de la nourriture. D'autres doses n'ont pas été étudiées dans des études contrôlées pour ces indications.

Arrêté de l'artère coronaire: la dose recommandée D'Aplaket (ticlopidine hcl) est de 250 mg et est prise avec des doses antiplaquettaires d'aspirine jusqu'à 30 jours après L'implantation réussie du stenting.

L'utilisation D'Aplaket (ticlopidine hcl) est contre-indiquée dans les conditions suivantes:

• Hypersensibilité au médicament
• Présence de troubles hématopoïétiques tels que neutropénie et thrombocytopénie ou antécédents de TTP ou d'anémie aplasique
• Présence d'un trouble hémostatique ou d'un message pathologique actif (tel Qu'un ulcère gastrique hémorragique ou une hémorragie intracrânienne)
• Patients présentant une insuffisance hépatique sévère
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AVERTISSEMENTS

Effets Secondaires Hématologiques: La neutropénie: La neutropénie peut survenir soudainement. L'examen de la moelle osseuse montre généralement une réduction des précurseurs des globules blancs. Après le retrait de la ticlopidine, le nombre de neutrophiles augmente normalement !1200 / mm3 dans 1 à 3 semaines.

Thrombocytopénie: rarement une thrombocytopénie peut survenir isolément ou en association avec une neutropénie.

Purpura Thrombocytopénique Thrombotique (Ttp): Le TTP est caractérisé par une thrombocytopénie, une anémie hémolytique microangiopathique (schistocytes [RBC fragmenté] dans le frottis périphérique), des résultats neurologiques, une insuffisance rénale et de la fièvre. Les signes et les symptômes peuvent apparaître dans n'importe quel ordre, en particulier les symptômes cliniques peuvent précéder les résultats de laboratoire des heures ou des jours. Avec Le prompteur - Traitement (incluant souvent la plasmaphérèse), 70% à 80% des patients survivent avec des conséquences minimes ou nulles. Comme les transfusions de plaquettes peuvent accélérer la Thrombose chez les patients atteints de TTP sous ticlopidine, elles doivent être évitées autant que possible.

Anémie Aplastique: L'anémie aplasique se caractérise par une anémie, une thrombocytopénie et une neutropénie associées à une étude de la moelle osseuse montrant une diminution des cellules précurseurs des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Les patients peuvent présenter des signes ou des symptômes indiquant une infection, associés à un faible nombre de globules blancs et de plaquettes. Prompt le traitement, qui peut inclure l'utilisation de médicaments pour stimuler la moelle osseuse, peut minimiser la mortalité associée à L'anémie aplasique.

Surveillance des effets secondaires hématologiques: Les patients recevant Aplaket (ticlopidine hcl) doivent être surveillés toutes les 2 semaines avant le début du traitement et Jusqu'au troisième mois de traitement. En raison du sevrage, la ticlopidine doit continuer à être surveillée pendant cette période de 3 mois, 2 semaines après le sevrage. Une surveillance et une surveillance plus fréquentes après les 3 premiers mois de traitement ne sont possibles que chez les patients présentant des signes cliniques (par ex.. B. Signes ou symptômes indiquant une infection) ou signes de laboratoire (par exemple. B. nombre de neutrophiles inférieur à 70% du nombre initial, diminution de l'hématocrite ou de la numération plaquettaire) nécessaire effets secondaires hématologiques initiaux

Cliniquement, la fièvre peut indiquer une neutropénie, un TTP ou une anémie aplasique, le TTP peut également être suggéré par une faiblesse, une pâleur, une Pétéchie ou un purpura, une urine foncée (due au sang, aux pigments biliaires ou à l'hémoglobine) ou une jaunisse ou des modifications neurologiques. Les patients doivent être informés d'arrêter Aplaket (ticlopidine hcl) et de contacter leur médecin immédiatement après l'apparition de ces résultats.

La surveillance en laboratoire doit inclure une numération sanguine complète avec une attention particulière au nombre absolu de neutrophiles (WBC x % neutrophiles), au nombre de plaquettes et à l'apparition du frottis périphérique. La ticlopidine est parfois associée à une thrombocytopénie qui n'a rien à voir avec le TTP ou L'anémie aplasique. Toute réduction aiguë et inexpliquée de L'hémoglobine ou numération plaquettaire devrait conduire à des études plus approfondies pour le diagnostic de TTP, et l'apparition de schistocytes (RBC fragmenté) sur le frottis doit être traité comme une preuve présumée de TTP. Une diminution simultanée de la numération plaquettaire et de la numération WBC devrait conduire à un examen plus approfondi afin de diagnostiquer une anémie aplasique. S'il existe des signes biologiques de TTP ou D'anémie aplasique, ou si le nombre de neutrophiles est confirmé < 1200 / mm

D'Autres Effets Hématologiques: De rares cas D'agranulocytose, de pancytopénie ou de leucémie ont été rapportés dans des expériences post-marketing, dont certains étaient mortels. Toutes les formes d'effets secondaires hématologiques sont potentiellement mortelles.

Augmentation du cholestérol: Aplaket (ticlopidine hcl) la thérapie provoque une augmentation du cholestérol sérique et des triglycérides. Le taux sérique de cholestérol total est augmenté de 8% à 10% dans le mois suivant le traitement et persiste à ce Niveau. Les rapports des sous-fractions de lipoprotéines sont inchangés.

Anticoagulants: la compatibilité et la sécurité à long terme de la coadministration D'Aplaket (ticlopidine hcl) avec l'héparine, les anticoagulants oraux ou les fibrinolytiques n'ont pas été établies. Dans les études de stents cardiaques, les patients ont reçu de l'héparine et de L'Aplaket (ticlopidine hcl) en même temps pendant environ 12 heures. Si un patient passe d'un anticoagulant ou d'un fibrinolytique à Aplaket (ticlopidine hcl), l'ancien médicament doit être arrêté avant L'administration D'Aplaket (ticlopidine hcl).

Précautions

général: Aplaket (ticlopidine hcl) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque accru de saignement dû à un traumatisme, une intervention chirurgicale ou une pathologie. Si L'effet antiplaquettaire D'Aplaket (ticlopidine hcl) doit être éliminé avant une intervention chirurgicale élective, le médicament doit être arrêté 10 à 14 jours avant L'opération. Plusieurs essais cliniques contrôlés ont révélé une augmentation de la perte de sang chirurgicale chez les patients subissant une intervention chirurgicale pendant le traitement par la ticlopidine. Chez TASS et chez les chats, il a été recommandé que les patients arrêtent la ticlopidine avant la chirurgie élective. Plusieurs centaines de patients ont été opérés pendant les études et aucun saignement chirurgical excessif n'a été rapporté

Le temps de saignement prolongé est normalisé dans les 2 heures suivant L'administration de 20 mg de méthylprednisolone IV. Les transfusions de plaquettes peuvent également être utilisées pour inverser l'effet D'Aplaket (ticlopidine hcl) sur les saignements. Comme les transfusions de plaquettes peuvent accélérer la Thrombose chez les patients atteints de TTP sous ticlopidine, elles doivent être évitées autant que possible.

Saignement gastro-intestinal: Aplaket (ticlopidine hcl) allonge le temps de saignement. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des lésions ayant tendance à saigner (comme les ulcères). Les médicaments susceptibles de provoquer de telles lésions doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints D'Aplaket (voir Contre-indications).

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique: La ticlopidine étant métabolisée par le foie, la posologie D'Aplaket (ticlopidine hcl) ou d'autres médicaments métabolisés par le foie peut être ajustée après le début ou l'arrêt du traitement concomitant. L'utilisation D'Aplaket (ticlopidine hcl) dans cette population n'est pas recommandée en raison de L'expérience limitée chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère pouvant présenter une diathèse hémorragique (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et Contre-indications).

Utilisation chez les Patients présentant une insuffisance Rénale: L'expérience est limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Une diminution de la clairance plasmatique, une augmentation de l'ASC et des temps de saignement prolongés peuvent survenir chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Dans les essais cliniques contrôlés, aucun problème inattendu n'a été observé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère et aucun ajustement posologique n'a été observé chez les patients présentant une insuffisance rénale majeure. Cependant, chez les patients atteints d'insuffisance rénale, il peut être nécessaire de réduire ou d'arrêter complètement la dose de ticlopidine en cas de problèmes hémorragiques ou hématopoïétiques (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Informations pour le patient

(Voir la fiche patient) les patients doivent être informés qu'une diminution du nombre de globules blancs (neutropénie) ou de plaquettes (thrombocytopénie) peut survenir avec Aplaket (ticlopidine hcl), en particulier pendant les 3 premiers mois de traitement, et que la neutropénie, si elle est sévère, peut entraîner un risque accru d'infection. Il faut vous dire qu'il est essentiel d'obtenir les tests sanguins prévus pour détecter la neutropénie ou la thrombocytopénie. Les patients doivent également être rappelés de contacter leur médecin S'ils présentent des signes D'infection tels que fièvre, frissons ou mal de gorge, qui peuvent être une conséquence de neutropénie. La thrombocytopénie peut faire partie d'un syndrome appelé TTP. Les symptômes et signes de TTP tels que fièvre, faiblesse, difficulté à parler, convulsions, jaunissement de la peau ou des yeux, urine foncée ou sanglante, pâleur ou pétéchies (localisation de taches hémorragiques sur la peau) doivent être signalés immédiatement

Tous les patients doivent être informés que s'ils prennent Aplaket (ticlopidine hcl), l'arrêt du saignement peut prendre plus de temps que d'habitude et qu'ils doivent signaler des saignements inhabituels à leur médecin. Les patients doivent informer les médecins et les dentistes qu'ils prennent Aplaket (ticlopidine hcl) avant de planifier une intervention chirurgicale et avant de prescrire un nouveau médicament.

Les patients doivent être encouragés à signaler immédiatement les effets indésirables D'Aplaket (ticlopidine hcl) tels que diarrhée sévère ou prolongée, éruptions cutanées ou hémorragies sous-cutanées ou signes de Cholestase tels que peau jaune ou sclérotique, urine foncée ou selles claires.

Les patients doivent être informés de prendre Aplaket (ticlopidine hcl) avec de la nourriture ou peu de temps après les repas afin de minimiser l'inconfort gastro-intestinal.

Tests de laboratoire: Fonction hépatique: le traitement par Aplaket (ticlopidine-hcl) a été associé à des élévations des phosphatases alcalines, de la bilirubine et des transaminases, généralement survenues dans les 1 à 4 mois suivant le début du traitement. Dans les essais cliniques contrôlés chez des patients victimes d'AVC, l'incidence de l'augmentation de la phosphatase alcaline (supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale) était de 7.6% chez les patients sous ticlopidine, 6% chez les patients sous placebo et 2.5% chez les patients sous aspirine. L'incidence de L'augmentation de L'ASAT (SGOT) (supérieure à deux fois la limite supérieure de la valeur normale) était de 3.1% chez les patients sous ticlopidine, 4% chez les patients sous placebo et 2.1% chez les patients sous aspirine. Aucune augmentation progressive n'a été observée dans les essais cliniques étroitement surveillés (par exemple. B. aucune transaminase supérieure à 10 fois la limite supérieure de la normale n'a été observée), mais la plupart des patients présentant ces anomalies avaient arrêté le traitement. De temps en temps, les patients avaient développé des augmentations mineures de bilirubine

L'expérience post-marketing comprend des personnes rares avec des augmentations de leurs transaminases et bilirubine à > 10x au-dessus des limites supérieures de la normale. Sur la base de l'expérience post-commercialisation et des essais cliniques, les tests de la fonction hépatique, y compris les alat, les ASAT et les GGT, doivent être pris en compte en cas de suspicion d'insuffisance hépatique, en particulier pendant les 4 premiers mois de traitement.

Carcinogénèse, mutagène, âge de la Fertilité: dans une étude de carcinogénicité orale de 2 ans chez le rat, la ticlopidine n'était pas tumorigène à des doses quotidiennes allant jusqu'à 100 mg/kg (610 mg/m2). Pour une personne de 70 kg (1.73 m

La ticlopidine n'a pas été mutagène dans le test D'Ames, le test de réparation D'ADN D'hépatocytes de rat ou le test D'aberration chromosomique de fibroblaste de hamster chinois ou in vivo dans le test de morphologie de spermatozoïdes de souris, le test de micronucleus de hamster chinois ou le test D'échange de chromatides de soeur de moelle osseuse de hamster chinois. Il a été constaté que la ticlopidine N'a aucun effet sur la fertilité des rats mâles et femelles à des doses orales allant jusqu'à 400 mg/kg/jour.

Grossesse: Des Effets Tératogènes: Grossesse: Catégorie B. Des études tératologiques ont été réalisées sur des souris (doses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour), des rats (doses allant jusqu'à 400 mg/kg/jour) et des lapins (doses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour).. Des doses de 400 mg/kg chez le rat, de 200 mg/kg/jour chez la souris et de 100 mg / kg chez le lapin ont entraîné une toxicité maternelle et fœtale, mais aucun potentiel tératogène de la ticlopidine n'a été démontré. Cependant, il n'y a pas D'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours une réaction humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire

Mères Allaitantes: Des études chez le rat ont montré que la ticlopidine est excrétée dans le lait. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et que la ticlopidine peut provoquer de graves effets secondaires chez les nourrissons qui allaitent, il convient de décider, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère, si l'allaitement doit être interrompu ou si le médicament doit être arrêté.

Utilisation Pédiatrique: La sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques.

Application Générale: la clairance de la ticlopidine est légèrement plus faible chez les patients âgés et les taux de creux sont élevés. Les principales études cliniques sur Aplaket (ticlopidine hcl) chez les patients victimes d'AVC ont été réalisées chez une population âgée de 64 ans en moyenne. Sur le nombre total de patients dans les études thérapeutiques, 45% des patients avaient plus de 65 ans et 12% avaient plus de 75 ans. Aucune différence générale d'efficacité ou de sécurité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont révélé aucune différence dans les réponses entre les patients plus âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue

Les effets secondaires chez les patients ayant subi un AVC étaient relativement fréquents, plus de 50% des patients ayant rapporté au moins un. La plupart (30% à 40%) concernaient le tractus gastro-intestinal. La plupart des effets secondaires sont légers, mais 21% des patients ont arrêté le traitement en raison d'un événement indésirable, principalement diarrhée, éruption cutanée, nausées, vomissements, douleurs gastro-intestinales et neutropénie. La plupart des effets secondaires surviennent tôt au cours du traitement, mais une nouvelle apparition des effets secondaires peut survenir après plusieurs mois.

Les taux d'incidence des événements indésirables présentés dans le tableau ci-dessous ont été calculés à partir d'essais cliniques contrôlés multicentriques chez des patients victimes d'AVC comparant Aplaket (ticlopidine hcl), placebo et aspirine sur des périodes allant jusqu'à 5.8 ans. Les événements indésirables considérés par l'investigateur comme probablement liés à un médicament et survenus chez au moins 1% des patients traités par Aplaket (ticlopidine hcl) sont présentés dans le tableau suivant:

Pourcentage de patients présentant des effets indesirables dans les essais contrôlés (TASS et chats)

L'incidence de L'interruption, quelle que soit la relation avec la thérapie, est indiquée entre parenthèses.

Hématologique: Neutropénie / Thrombocytopénie, TTP, Anémie aplasique (voir COFFRET AVERTISSEMENT et Matières avertissements), Leucémie, agranulocytose, éosinophilie, pancytopénie, thrombocytose et dépression médullaire ont été rapportés.

Gastro-intestinal: le traitement par Aplaket (ticlopidine hcl) a été associé à une variété de troubles gastro-intestinaux, notamment des diarrhées et des nausées. La plupart des cas sont bénins, mais environ 13% des patients ont arrêté le traitement. Elles surviennent généralement dans les 3 mois suivant le début du traitement et sont généralement résolues dans les 1 à 2 semaines sans arrêt du traitement. Si l'effet est sévère ou Persistant, le traitement doit être arrêté. Dans certains cas de diarrhée sévère ou sanglante, une colite a été diagnostiquée plus tard.

Hémorragique: Aplaket (ticlopidine hcl) a été associé à une augmentation des saignements, des hémorragies post-traumatiques spontanées et des hémorragies périopératoires, y compris, mais sans s'y limiter, des hémorragies gastro-intestinales. Il a également été associé à un certain nombre de complications hémorragiques telles que L'ecchymose, l'épistaxis, L'hématurie et les hémorragies conjonctivales.

Dans les études cliniques , les hémorragies intracérébrales ont été rares chez les patients ayant subi un AVC avec Aplaket (ticlopidine hcl), l'incidence n'étant pas supérieure à celle des comparateurs (ticlopidine 0,5%, aspirine 0,6%, placebo 0,75%). Il a également été rapporté postmarketing.

Éruption cutanée: La ticlopidine a été associée à une éruption maculo-papuleuse ou urticaire (souvent associée à un prurit). L'éruption cutanée survient généralement dans les 3 mois suivant le début du traitement, avec une période initiale moyenne de 11 jours. Si le médicament est arrêté, la récupération se produit en quelques jours. De nombreuses éruptions cutanées ne se reproduisent pas avec drug rechallenge. Il y a eu de rares cas d'éruptions cutanées graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe et dermatite exfoliative.

Effets Secondaires Moins Frais (Probablement Apparenté): Les effets secondaires cliniques observés chez 0,5% à 1,0% des patients victimes d'AVC dans les essais contrôlés comprennent: Système digestif: GI plénitude

Peau et membres: Urticaire

Système nerveux: Maux de tête

Corps dans son ensemble: Asthénie, Douleur

Système Hémostatique: epistaxis

Particulier Sens: acouphènes

En outre, des événements plus rares, relativement graves et potentiellement mortels liés à L'utilisation D'Aplaket (ticlopidine hcl) ont été rapportés à partir de l'expérience post-commercialisation: anémie hémolytique avec réticulocytose, thrombocytopénie immunitaire, hépatite, ictère hépatocellulaire, ictère cholestatique, nécrose hépatique, insuffisance hépatique, ulcère gastrique, insuffisance rénale, syndrome néphrotique, hyponatrémie, vascularite, sepsis, réactions allergiques (y compris angioedème, pneumonie allergique et anaphylaxie), lupus systémique (Ana positive), neuropathie périphérique, maladie sérique, arthropathie et myosite.

Un cas de surdosage intentionnel avec Aplaket (ticlopidine hcl) a été signalé par un programme de surveillance post-marketing étranger. Un homme de 38 ans a pris une dose unique de 6000 mg D'Aplaket (ticlopidine hcl) (équivalent à 24 comprimés standard de 250 mg). Les seules Anomalies signalées étaient une augmentation du temps de saignement et une augmentation de la SGPT. Aucun traitement spécial n'a été instauré et le patient s'est rétabli sans conséquences.

Des doses orales uniques de ticlopidine à 1600 mg/kg et 500 mg / kg étaient respectivement chez le rat et les symptômes de toxicité aiguë étaient des saignements gastro-intestinaux, convulsions, Hypothermie, dyspnée, perte d'équilibre et démarche anormale.

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