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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 10.04.2022
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Antivon
Ondansétron
Adultes:
Antivonique est indiqué pour le traitement des nausées et des vomissements provoqués par la chimiothérapie cytotoxique et la radiothérapie.
Antivonique est indiqué pour la prévention des nausées et des vomissements post-opératoires (ppp).
Pour le traitement du PPP établi, l'administration par injection est recommandée.
Population Pédiatrique:
Antivon est indiqué dans le Traitement des nausées et Vomissements (CINV) chez les Enfants âgés de 6 Mois
Aucune étude n'a été réalisée sur l'utilisation de l'ondansétron administrative par voie orale pour la prévention et le traitement de la ppp chez les enfants âgés de plus d'un mois, à cette fin, l'administration par injection intraveineuse est recommandée.
- Prévention des nausées et des vomissements liés à la chimiothérapie fortement emetogenic, y compris cisplatine ≥50 mg / m2.
- Prévention des nausées et des vomissements associés à des traitements initiaux et répétés de chimiothérapie anticancéreuse moderne émétogène.
- Prévention des nausées et des vomissements associés à la radiothérapie chez les patients recevant soit une irradiation corporelle totale, une fraction abdominale à forte dose unique, soit des fractions quotidiennes dans l'abdomen.
- Prévention des nausées post-opératoires et / ou des vomissements. Comme avec d'autres médicaments antiémétiques, la prophylaxie de routine n'est pas recommandée chez les patients dont on s'attend peu à ce que des nausées et/ou des vomissements survenant après une intervention chirurgicale. Les comprimés d'Antivon sont recommandés chez les patients qui doivent éviter les nausées et/ou les vomissements post-opératoires, même si la fréquence des nausées et / ou des vomissements post-opératoires est faible.
Adultes:
- Prophylaxie des nausées aiguës et des vomissements par chimiothérapie moderne émétogène.
- Prophylaxie et traitement des nausées et vomissements retardés par une chimiothérapie émétogène modérée à sevère.
- Prophylaxie et traitement des nausées et vomissements aigus et retardés par radiothérapie hautement émétogène.
- Prophylaxie et traitement des nausées et vomissements post-opératoires (ppp).
Population Pédiatrique:
- Gestion des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie chez les enfants âgés de >6 mois.
- Prophylaxie et traitement des nausées et vomissements post-opératoires chez les enfants >4 ans.
Placez l'email sur la langue, où il se représente en quelques secondes, puis avalez-le.
La chimiothérapie et la radiothérapie ont induit des nausées et des vomissements.
Adultes:
Le potentiel émétogène du traitement du cancer Varieté en fonction des doses et des combinaisons utilisées de chimiothérapie et de radiothérapie. Le choix du schéma posologique doit être déterminé par la gravité du défi émétogène.
Chimiothérapie émétogène et radiothérapie: Antivon peut être administré par voie rectale, orale (sous forme de comprimés, de comprimés ou de sirop) par voie intraveineuse ou intramusculaire.
Pour l'administration orale: 8 mg 1 à 2 heures avant la chimiothérapie ou la radiothérapie, suit de 8 mg toutes les 12 heures pendant 5 jours maximum pour la protection contre les vomissements retardés ou prolongés.
pour la chimiothérapie hautement émétogène: une dose unique allant jusqu'à 24 mg d'Antivon avec 12 mg de phosphate sodique de dexaméthasone par voie orale peut être utilisée 1 à 2 heures avant la chimiothérapie.
Pour se protéger contre les vomissements retardés ou prolongés après les 24 premières heures, le traitement oral ou rectal par Antivon peut être jusqu'à 5 jours après le traitement.
La dose recommandée pour l'administration orale est de 8 mg pris deux fois par jour.
Population Pédiatrique:
CINV chez les enfants > 6 mois et les adolescents
La boîte de CINV peut être calculée en fonction de la surface corporelle (BSA) ou du poids - voir ci-Lingerie. Dans les études cliniques pédiatriques, l'ondansétron a été administré par perfusion intraveineuse diluée dans 25 à 50 mL de solution saline ou d'un autre liquide pour perfusion compatible et infusée pendant au moins 15 minutes. Dosage basé sur le poids conduit à des doses quotidiennes totales plus élevées par rapport à la dose basée sur BSA.
Il n'existe pas de données issues d'études cliniques contrôlées sur l'utilisation de l'Antivon dans la prévention du CINV retardé ou prolongé. Il n'existe pas de données issues d'études cliniques contrôlées sur l'utilisation de vivre dans les nausées et vomissements induits par la radio chez les enfants.
Dosage par BSA:
Antivon doit être administré immédiatement avant la chimiothérapie sous forme d'une dose intraveineuse unique de 5 mg / m2être administrateur. La dose intraveineuse unique ne doit pas déposer 8 mg.
La posologie orale peut commenter 12 heures plus tard et peut être jusqu'à 5 jours (tableau 1).
La dose totale pendant 24 heures (sous forme de doses fractionnées) ne doit pas laisser la dose adulte de 32 mg.
Tableau 1: dosage basé sur la BSA pour les enfants de chimiothérapie >6 mois et les adolescents
a la dose intraveineuse ne doit pas déposer 8 mg.
b la dose totale pendant 24 heures (sous forme de doses fractionnées) ne doit pas laisser la dose adulte de 32 mg
ne pas dépasserDosage en fonction du Poids corporel:
Dosage basé sur le poids conduit à des doses quotidiennes totales plus élevées par rapport à la dose basée sur BSA.
Antivon doit être administré en une seule dose intraveineuse de 0,15 mg/kg immédiatement avant la chimiothérapie. La dose intraveineuse unique ne doit pas déposer 8 mg. Deux autres doses intraveineuses peuvent être administrées à intervalles de 4 heures.
La posologie orale peut commenter 12 heures plus tard et peut être jusqu'à 5 jours (tableau 2).
La dose totale pendant 24 heures (sous forme de doses fractionnées) ne doit pas laisser la dose adulte de 32 mg.
Tableau 2: dosage basé sur le poids pour la chimiothérapie - enfants > 6 mois et adolescents
a la dose intraveineuse ne doit pas déposer 8 mg.
b la dose totale pendant 24 heures (sous forme de doses fractionnées) ne doit pas laisser la dose adulte de 32 mg.
Âgées:
Modification de la dose orale ou de la fréquence d'administration n'est nécessaire.
nausées et vomissements post-opératoires (PONV)
Adultes:
pour la prévention de la ppp: Antivon peut être administré par voie orale (sous forme de comprimés, de comprimés ou de sirop) ou par injection intraveineuse ou intramusculaire.
Pour administration orale: 16 mg une heure avant l'anesthésie.
pour le traitement du PPP établi: L'administration intraveineuse ou intramusculaire est recommandée.
Population pédiatrique:
Ppp chez les enfants > 1 mois et les adolescents
Formulation Orale:
Aucune étude n'a été réalisée sur l'utilisation de l'ondansétron administrative par voie orale pour la prévention ou le traitement des nausées et vomissements postérieurs, à cette fin, une injection intraveineuse lente (pas moins de 30 secondes) est recommandée.
Injection:
Pour la prévention du PPP chez les patients pédiatriques opérés sous anesthésie générale, une dose unique d'ondansétron peut être administrée par injection intraveineuse lente (pas moins de 30 secondes) à une dose allant de 0,1 mg/kg à un maximum de 4 mg avant, pendant ou après le début de l'anesthésie.
Pour le traitement du PPP après une intervention chirurgicale chez des patients pédiatriques opérés sous anesthésie générale, une dose unique de vie peut être administrée par injection intraveineuse lente (pas moins de 30 secondes) à une dose de 0,1 mg/kg à un maximum de 4 mg.
Il n'existe pas de données sur l'utilisation d'Antivon dans le traitement de la ppp chez les enfants de moins de 2 ans.
Âgées:
L'expérience de l'utilisation de Vivon dans la prévention et le traitement du PPP chez les personnes âgées est limitée, mais Vivon est bien toléré chez les patients de plus de 65 ans recevant une chimiothérapie.
Pour les deux Indications
Patients présentant une insuffisance rénale:
Aucune modification de la posologie quotidienne ou de la fréquence de la posologie ou de la voie d'administration n'est nécessaire.
Patients présentant une insuffisance hépatique:
La clairance de vivre est significativement réduite et la demi-vie sèche est significative prolongée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère. Chez ces patients, une dose quotidienne totale de 8 mg ne doit pas être dépassée.
Les patients avec un mauvais Cystéine / debrisoquin Métabolisme:
La demi-vie d'élimination de l'ondansétron n'est pas modifiée chez les sujets considérés comme de mauvais métaboliseurs de la spartéine et de la debrisoquine. Par conséquent, chez ces patients, le dosage répété entre une exposition médicale qui ne sera pas différente de celle de la population générale. Aucune modification de la dose quotidienne ou de la fréquence de la posologie n'est nécessaire.
Prévention des nausées et des vomissements associés à la chimiothérapie du cancer
La dose orale recommandée d'Antivon tablet pour adultes est de 24 mg sous forme de trois comprimés de 8 mg administrés 30 minutes avant le début d'une chimiothérapie hautement émétogène d'une journée, y compris le cisplatine ≥50 mg / m2. L'administration d'une dose unique de 24 mg pendant plusieurs jours n'a pas été étudiée.
Utilisation Pédiatrique
Il n'existe pas d'expérience concernant l'utilisation d'une dose de 24 mg chez les patients pédiatriques.
Application Générale
La posologie recommandée est la même que pour la population générale.
Prévention des nausées et des vomissements associés à une chimiothérapie anticancéreuse moderne Émétogène
La dose orale recommandée pour les adultes est un comprimé d'Antivon de 8 mg administré deux fois par jour. La première dose doit être administrée 30 minutes avant le début de la chimiothérapie émétogène, avec une dose suivante 8 heures après la première dose. Un comprimé d'Antivon de 8 mg doit être administré deux fois par jour (toutes les 12 heures) 1 à 2 jours après la fin de la chimiothérapie.
Utilisation Pédiatrique
Pour les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus, la posologie est la même que pour les adultes. Chez les patients pédiatriques âgés de 4 à 11 ans, la posologie est d'un comprimé Antivon de 4 mg administré trois fois par jour. La première dose doit être administrée 30 minutes avant le début de la chimiothérapie émétogène, avec des doses suivantes 4 et 8 heures après la première dose. Un comprimé de chlorhydrate d'ondansétron de 4 mg doit être administré 3 fois par jour (toutes les 8 heures) pendant 1 à 2 jours après la fin de la chimiothérapie.
Application Générale
Le dosage est le même que pour la population générale.
Prévention des nausées et des vomissements associés à la radiothérapie, soit l'irradiation du corps entier, soit une fraction à forte dose unique ou des fractions quotidiennes de L'abdomen
La dose orale recommandée est un comprimé D'Antivon de 8 mg, administré trois fois par jour.
pour l'irradiation du corps un comprimé Antivon de 8 mg doit être administré 1 à 2 heures avant fraction de radiothérapie administrée chaque jour.
pour une seule radiothérapie fractionnée à haute dose dans l'abdomen un comprimé Antivon de 8 mg doit être administré 1 à 2 heures avant la radiothérapie, avec des doses supérieures toutes les 8 heures après la première dose pendant 1 à 2 jours après la fin de la radiothérapie.
pour la radiothérapie fractionnée quotidienne de L'abdomen un comprimé Antivon de 8 mg doit être administré 1 à 2 heures avant la radiothérapie, les doses suivantes étant administrées toutes les 8 heures après la première dose pour chaque jour la radiothérapie est administrée.
Utilisation Pédiatrique
Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation de comprimés antidéfagrants dans la prévention des radiations causées par des nausées et des vomissements chez les patients pédiatriques.
Application Générale
La posologie recommandée est la même que pour la population générale.
Nausées Et Vomissements Postopératoires
La posologie recommandée est de 16 mg sous forme de deux comprimés Anti-von de 8 mg 1 heure avant le début de l'anesthésie.
Utilisation Pédiatrique
Il n'existe pas d'expérience de l'utilisation des comprimés d'Antivon pour prévenir les nausées et les vomissements postérieurs chez les patients pédiatriques.
Application Générale
Le dosage est le même que pour la population générale.
Adaptation posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale
La posologie recommandée est la même que pour la population générale. Il n'y a pas d'expérience au-delà de l'administration de l'ondansétron pendant la première journée.
Adaptation posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (Child-Pugh2- score de 10 ou plus), la clairance est réduite et le volume apparent de distribution est augmenté avec une augmentation de la demi-vie plasmatique qui en résulte. Chez ces patients, une dose quotidienne totale de 8 mg ne doit pas être dépassée.
Antivon est indiqué unique par voie orale. Vous souhaitez vous référer à la SmPC appropriée pour d'autres formes posologiques d'ondansétron.
Antivon peut être recommandé chez les patients présentant un risque accru d'aspiration. Il peut être utile pour les patients qui ont des difficultés à avaler, comme les enfants ou les personnes âgées.
Mode D'application:
- Anti - film fondant doit être retiré de chaque sac individuel, en veillant à ce que le film ne soit pas endommagé.
- Ouvrez le sac unique sur l'étiquette de larme et déchirez-le lentement. Ne pas couper le sac.
- Avant utilisation, vérifiez que le film n'est pas terminé. Seuls les films intacts doivent être utilisés.
- La bouche du patient doit être vide et les besoins secs avant d'appliquer un film antiviral sur la langue.
- Le film doit se désintégrer en quelques secondes sans eau sur la langue (dans la salive qui doit ensuite être avalée).
Posologie
4.2.1 chimiothérapie et radiothérapie induites nausées et vomissements
Adultes
Le potentiel émétogène du traitement du cancer Varieté en fonction des doses et des combinaisons utilisées de chimiothérapie et de radiothérapie. Le choix du schéma posologique doit être déterminé par la gravité du défi émétogène.
Chimiothérapie émétogène et radiothérapie
L'ondansétron peut être administré par voie rectale, orale, intraveineuse ou intramusculaire.
Antivon est une Formulation orale. La dose orale recommandée est de 8 mg 1 à 2 heures avant le traitement, suit de 8 mg par voie orale 12 heures plus tard.
Pour se protéger contre les vomissements retardés ou prolongés après les 24 premières heures, le traitement oral par Antivon doit être peut-être jusqu'à 5 jours après le traitement. La dose orale recommandée est de 8 mg deux fois par jour.
Éveillé echimiothérapie mécanique (par ex. cisplatine à forte dose)
L'ondansétron peut être administré par voie orale, rectale, intraveineuse ou intramusculaire.
Antivon est une Formulation orale. La dose orale recommandée est de 24 mg avec du phosphate de sodium de dexaméthasone par voie orale 12 mg 1 à 2 heures avant le traitement.
Pour se protéger contre les vomissements retardés ou prolongés après les 24 premières heures, le traitement oral par Antivon doit être peut-être jusqu'à 5 jours après le traitement. La dose orale recommandée est de 8 mg deux fois par jour.
Population Pédiatrique
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (CINV)
La boîte de CINV peut être calculée en fonction de la surface corporelle (BSA) ou du poids - Voir tableau 1 ci-Lingerie. Dosage basé sur le poids conduit à des doses quotidiennes totales plus élevées par rapport à la dose basée sur BSA.
Il n'existe pas de données issues d'études cliniques contrôlées sur l'utilisation de l'ondansétron pour la prévention du CINV retardé ou prolongé ou sur l'utilisation de l'ondansétron dans les nausées et vomissements induits par la radiothérapie chez les enfants.
L'ondansétron doit être administré en une seule dose intraveineuse juste avant la chimiothérapie. La dose intraveineuse ne doit pas déposer 8 mg.
La posologie orale peut commenter 12 heures plus tard et peut être jusqu'à 5 jours. Voir tableau 1 ci-Lingerie.
La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser la dose adulte de 32 mg.
Tableau 1: BSA et dosage basé sur le poids pour la chimiothérapie
a la dose intraveineuse ne doit pas déposer 8 mg.
b la dose quotidienne totale ne doit pas laisser la dose adulte de 32 mg
ne pas dépasser* Antivon est seule une préparation orale et n'est pas disponible dans une formulation intraveineuse
** Antivon n'est disponible que dans les films à 4 mg et 8 mg. Il n'est pas possible de diviser le film pour obtenir une dose de 2 mg.
Âgées
L'ondansétron est bien toléré par les patients de plus de 65 ans et il n'est pas nécessaire de modifier la posologie, la fréquence ou la voie d'administration.
Les prescripteurs qui souhaitent utiliser l'ondansétron pour prévenir les nausées et vomissements retardés associés à la chimiothérapie ou à la radiothérapie chez les adultes, les adolescents ou les enfants doivent tenir compte de la pratique actuelle et des directives appropriées.
4.2.2 nausées et vomissements post-opératoires (ppp)
Adultes
Prévention des nausées et des vomissements post-opératoires (ppp)
Pour prévenir les nausées et vomissements postopératoires, la dose orale recommandée est de 16 mg 1 heure avant l'anesthésie.
Vous pouvez également prendre 8 mg une heure avant l'anesthésie, suit de deux autres doses de 8 mg En huit actes horaires.
Traitement des nausées et des vomissements post-opératoires établis (ppp)
Une administration intraveineuse ou intramusculaire est recommandée pour le traitement du PPP établi.
Population pédiatrique:
nausées et vomissements postopératoires
Pour la prévention et le traitement de la ppp, une injection intraveineuse lente est recommandée.
Alternative, Antivon peut être administré par voie orale sous forme de dose de 4 mg une heure avant l'anesthésie chez les enfants pesant > 40 kg, suit d'une dose supplémentaire de 4 mg après 12 heures.
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de l'ondansétron dans le traitement de la ppp chez les enfants de moins de 2 ans.
Âgées:
L'expérience de l'utilisation de l'ondansétron dans la prévention et le traitement du PPP chez les personnes âgées est limitée, mais l'ondansétron est bien toléré chez les patients de plus de 65 ans recevant une chimiothérapie.
Populations spéciales-les deux indications:
Patients présentant une insuffisance rénale:
Aucune modification de la posologie quotidienne ou de la fréquence de la posologie ou de la voie d'administration n'est nécessaire.
Patients présentant une insuffisance hépatique:
La clairance de l'ondansétron est significativement réduite et la demi-vie sèche est significative prolongée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère. Chez ces patients, une dose quotidienne totale de 8 mg ne doit pas être dépassée.
Les patients avec un mauvais Cystéine / debrisoquin Métabolisme:
La demi-vie d'élimination de l'ondansétron n'est pas modifiée chez les sujets considérés comme de mauvais métaboliseurs de la spartéine et de la debrisoquine. Par conséquent, chez ces patients, le dosage répété entre une exposition médicale qui ne sera pas différente de celle de la population générale. Aucune modification de la dose quotidienne ou de la fréquence de la posologie n'est nécessaire.
Utilisation simultanée avec l'apomorphine
Hypersensibilité à un composant de la préparation.
Antivon comprimés sont contre-indiqués pour les patients qui sont connus pour être hypersensibles au médicament.
-
- Sur la base de rapports d'hypotension profonde et de perte de conscience lorsque l'ondansétron a été administré avec du chlorhydrate d'apomorphine, l'administration concomitante avec l'apomorphine est contre-indiquée.
Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients présentant une hypersensibilité à D'autres 5HT sélectifs.3 - les antagonistes des récepteurs ont montrés. Les événements respiratoires doivent être traités de manière symptomatique et les cliniques doivent accorder une attention particulière à eux en tant que précurseurs des réactions d'hypersensibilité.
L'ondansétron prolonge l'intervalle QT en fonction de la dose. De plus, des cas de Torsade de points ont été rapportés après la mise sur le marché chez des patients attestés d'ondansétron. Evitez l'ondansétron chez les patients certifiés du syndrome congénital du QT long. L'ondansétron doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant ou susceptibles de développer un allongement de L'intervalle QTC, y compris les patients présentant des anomalies électriques, une insuffisance cardiaque congestive, des bradyarythmes ou des patients prenant d'autres médicaments entrant un allongement de L'intervalle QT ou des anomalies électriques
L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie doivent être corrigées avant l'administration d'ondansétron.
Des rapports post-commercialisation ont décrit des patients attestés du syndrome sérotoninergique (y compris un état mental altéré, une instabilité autonome et des anomalies neuromusculaires) après administration simultanée d'ondansétron et d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine (IRSN)). Si un traitement cohérent par ondansétron et d'autres médicaments sérotoninergiques est clinique justifiée, une surveillance spécifique du patient est recommandée.
Comme on sait que l'ondansétron prolonge le temps de transit du côlon, les patients présentant des signes d'obstruction intestinale subaiguë doivent être surveillés après l'administration.
Chez les patients certifiés de chirurgie obstétricale prévention des nausées et des vomissements avec ondansétron peut masquer des signes occultes. Par conséquent, ces patients doivent être suivis après ondansétron.
La formulation Antivirale contient de l'aspartame et doit donc être prise avec prudence chez les patients certifiés de phénylcétonurie.
Population Pédiatrique:
Les patients pédiatriques recevant de l'ondansétron avec des médicaments chimiothérapeutiques doivent être contrôlés pour des anomalies de la fonction hépatique.
CINV: lors du calcul de la dose en mg / kg et de l'administration de trois doses à 4 heures d'intervalle, la dose quotidienne totale est supérieure à une dose unique de 5 mg / m2 suit d'une Dose orale. L'efficacité comparative de ces deux schémas posologiques différents n'a pas été étudiée dans les essais cliniques. La comparaison des essais croisés montre une efficacité similaire pour les deux thérapies.
Matieres aversions
Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients présentant une hypersensibilité à d'autres 5-HT sélectifs.3 - les antagonistes des récepteurs ont montrés.
Precautions
général
L'ondansétron n'est pas un médicament qui stimule le péristaltisme gastrique ou intestinal. Il ne doit pas être utilisé à la place de l'aspiration nasogastrique. L'utilisation de l'ondansétron chez les patients ayant subi une chirurgie abdominale ou ayant des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie peut masquer une iléus progressive et/ou un étirement gastrique.
Rarement et Principe avec l'ondansétron intraveineux, des modifications transitoires de l'ECG, y compris l'allongement de l'intervalle QT, ont été rapportées.
Phénytoïne, Carbamazépine Et Rifampicine
Chez les patients traités par des inducteurs puissants du CYP3A4 (phénytoïne, carbamazépine et rifampicine), la clairance de l'ondansétron a été significativement augmentée et les concentrations sanguines d'ondansétron ont été réduites. Toutefois, sur la base des données disponibles, sans ajustement posologique de l'ondansétron n'est recommandé pour les patients prenant ces médicaments.1,3
Tramadol
Bien qu'aucune interaction pharmacocinétique n'ait été observée entre l'ondansétron et le tramadol, les données de 2 petites études suggèrent que l'ondansétron peut être associé à une augmentation de l'administration contrôlée par le patient de tramadol.4,5
La chimiothérapie
L'ondansétron n'affecte pas la réponse tumorale à la chimiothérapie dans le modèle de leucémie de souris P-388. Chez l'homme, la carmustine, l'étoposide et le cisplatine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'ondansétron.
Dans une étude croisée chez 76 patients pédiatriques, I. V. ondansétron n'a pas augmenté les taux sanguins de méthotrexate à forte dose.
Utilisation chez les Patients Chirurgicaux
L'administration simultanée d'ondansétron n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du témazépam.
Carcinogénèse, Mutagène, Âge De La Fertilité
Des effets cancérogènes n'ont pas été observés dans des études de 2 ans chez le Conseil et la souris avec des doses orales d'ondansétron allant jusqu'à 10 mg/kg/jour. L'ondansétron n'était pas mutagène dans les tests standard de mutagène. L'administration orale d'ondansétron jusqu'à 15 mg / kg / jour n'a eu aucun effet sur la fertilité ou la reproduction générale des conseils mâles et femelles.
Grossesse
Des Effets Tératogènes
Grossesse Catégorie B.
Des études de reproduction ont été menées chez des conseils et des lapins enceintes à des doses orales quotidiennes allant jusqu'à 15 et 30 mg/kg/jour et n'ont montré aucun signe d'âge de la fertilité ou d'attachement fœtale due à l'ondansétron. Cependant, il n'y a pas d'études indiquées et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Comme les études de reproduction animale ne prévoient pas toujours la réaction humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clair nécessaire.
Mères Allaitantes
L'ondansétron est exceptionnel dans le lait maternel des conseils. On ne sait pas si l'ondansétron est accompli dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont exclus dans le lait maternel, des précautions doivent être prises lors de l'ondansétron est administré à une femme qui allaite.
Utilisation Pédiatrique
Il existe peu d'informations sur la posologie chez les patients pédiatriques âgés de 4 ans ou moins (voir rubriques PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE et ADMINISTRATION utilisation chez les patients pédiatriques âgés de 4 à 18 ans).
Application Générale
Sur le nombre total de sujets ayant participé à des nausées et des vomissements induits par la chimie du Cancer et post-opératoires dans des essais cliniques contrôlés aux États - Unis et à l'étranger pour lire des analyses de sous-groupe ont été réalisées, 938 étaient âgés de 65 ans et plus. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont révélé aucune différence de réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilisation de certaines personnes âgées ne peut être exclue. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients de plus de 65 ans (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
RÉFÉRENCE
1. Britto Seigneur, Hussey EK, Mydlow P,et al. Effet des inducteurs enzymatiques sur le métabolisme de l'ondansétron (OND) chez l'homme. Clin Pharmacol Ther, 1997,61:228.
2. Villikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. L'effet de la rifampine sur la pharmacocinétique de l'ondansétron oral et intraveineux. Clin Pharmacol Ther, 1999,65:377-381.
3. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler DI, et al,. Anesth Analg 2001,92:1319-1321.
4. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, et al. Anesth Analg, 2002,94:1553-1557.
Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients présentant une hypersensibilité à d'autres antagonistes sélectifs des récepteurs 5HT3. Les événements respiratoires doivent être traités de manière symptomatique et les cliniques doivent accorder une attention particulière à eux en tant que précurseurs des réactions d'hypersensibilité.
L'ondansétron prolonge l'intervalle QT en fonction de la dose (voir pharmacologie clinique). De plus, des cas de Torsade de points ont été rapportés après la mise sur le marché chez des patients attestés d'ondansétron. Evitez l'ondansétron chez les patients certifiés du syndrome congénital du QT long. L'ondansétron doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant ou susceptibles de développer un allongement de L'intervalle QTC, y compris les patients présentant des anomalies électriques, une insuffisance cardiaque congestive, des bradyarythmes ou des patients prenant d'autres médicaments entrant un allongement de L'intervalle QT ou des anomalies électriques.
L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie doivent être corrigées avant l'administration d'ondansétron.
Des rapports post-commercialisation ont décrit des patients attestés du syndrome sérotoninergique (y compris un état mental altéré, une instabilité autonome et des anomalies neuromusculaires) après administration simultanée d'ondansétron et d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine (IRSN)). Si un traitement cohérent par ondansétron et d'autres médicaments sérotoninergiques est clinique justifiée, une surveillance spécifique du patient est recommandée.
Comme on sait que l'ondansétron prolonge le temps de transit du côlon, les patients présentant des signes d'obstruction intestinale subaiguë doivent donc être surveillés après l'administration.
Chez les patients ayant subi une chirurgie adéno-amygdalienne, la prévention des nausées et des vomissements avec ondansétron peut masquer les signes occultes. Par conséquent, ces patients doivent être soignés après l'administration d'ondansétron.
Population Pédiatrique:
Les patients pédiatriques recevant de l'ondansétron avec des médicaments chimiothérapeutiques doivent être contrôlés pour des anomalies de la fonction hépatique.
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie:
Lors du calcul de la dose en mg / kg et de l'administration de trois doses à intervalles de 4 heures, la dose quotidienne totale est supérieure à une dose unique de 5 mg / m2 suit d'une Dose orale.
dans les tests psychomoteurs, l'ondansétron n'affecte pas les performances et ne provoque pas de sédation. La pharmacologie de l'ondansétron ne prévoit aucun effet néfaste sur de telles activités
Ondansetron n'a aucune influence ou influence néfaste sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.
Les événements indesirables sont listés ci-Lingerie par classe d'organes et fréquence. Les fréquences sont définies comme: très fréquentes (>1/10), fréquentes (>1/100 à < 1/10), habitables (>1/1000 à <1/100), rares (>1/10,000 -<1/1000) et très rares (<1/10, 000). Des événements très fréquents, fréquents et locaux ont généralement été déterminés à partir de données cliniques expérimentales. L'incidence dans le placebo a été prise en compte. Les événements rares et très rares ont été déterminés à partir de données spontanées après marketing.
Les fréquences suivantes sont estimées aux doses standard recommandées d'ondansétron. Les profils d'événements indépendants chez les enfants et les adolescents étaient comparables à ceux observés chez les adultes.
1. Sans être observé définitif de la Preuve de la persistance de la clinique des Séquelles.
2. la plupart des cas de cécité signalés ont été résolus en 20 minutes. La plupart des patients disponibles pour recevoir des médicaments chimiothérapeutiques, dont le cisplatine. Certains cas de cécité temporaire ont été signalés comme d'origine corticale.
3. Ces Événements ont toujours été observés chez des Patients à une Chimiothérapie par cisplatine.
Notification des effets secondaires présentés
La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables suspects via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Les événements indésirables suivants ont été rapportés lors d'essais cliniques chez des patients traités par ondansétron, le principe actif des comprimés d'Antivon. Un lien causal avec la thérapie avec Antivon n'est pas clair dans beaucoup de cas.
Nausées Et Vomissements Induits Par La Chimiothérapie
Les effets indesirables du tableau 5 ont été rapportés chez ≥5% des patients adultes ayant reçu un seul comprimé D'Antivon de 24 mg dans 2 études. Ces patients ont obtenu simultanément des chimiothérapies hautement émétiques à base de cisplatine (dose de cisplatine 2 ).
Tableau 5. principaux effets indesirables dans les études américaines: traitement d'une journée avec 24 mg comprimés Antivon (chimiothérapie hautement Émétogène)
L'événement | Ondansétron 24 mg q. d. n = 300 | Ondansétron 8 mg b. chacun.d. n = 124 | Ondansétron 32 mg q. d. n = 117 |
13 | 33 (11%) | 16 (13%) | 17 (15%) |
13 | 13 (4%) | 9 (7%) | 3 (3%) |
Les effets indesirables du tableau 6 ont été rapportés chez ≥5% des adultes ayant reçu soit 8 mg d'Antivon comprimés 2 ou 3 fois par jour pendant 3 jours, soit un placebo dans 4 études. Ces patients ont reçu simultanément une chimiothérapie moderne, principe à base de Cyclophosphamide.
Tableau 6. plus important, les Événements indépendants DANS les Études nord-AMÉRICAINES: 3 Jours de Traitement avec 8 mg Antivon comprimés (moyen Chimiothérapie Émétogène)
L'événement | Ondansétron 8 mg b. chacun.d. n = 242 | Ondansétron 8 mg T. chacun.d. N = 415 | Placebo n = 262 |
Maux de tête | 58 (24%) | 113 (27%) | 34 (13%) |
Malaise / Fatigue | 32 (13%) | 37 (9%) | 6 (2%) |
22 | 22 (9%) | 26 (6%) | 1 (<1%) |
12 | 15 (6%) | 16 (4%) | 10 (4%) |
13 | 13 (5%)18 (4%) | 12 (5%) |
Symptômes et Signes
Il y a une expérience limitée avec une surdose d'ondansétron. Dans la plupart des cas, les symptômes étaient similaires à ceux déjà rapportés chez les patients recevant des doses recommandées. Les manifestations rapportées comprennent des troubles visuels, une constipation sévère, une hypotension et un épisode vasovagal avec un bloc auriculo-ventriculaire transitoire du deuxième degré.
L'ondansétron prolonge l'intervalle QT en fonction de la dose. En cas de dépôt, une surveillance ECG est recommandée.
Population pédiatrique
Des cas pédiatriques compatibles avec le syndrome sérotoninergique ont été rapportés chez des nourrissons et des enfants âgés de 12 mois à 2 ans après une surdose orale accidentelle d'ondansétron (passant la dose estimée de 4 mg/kg).
Traitement
Il n'y a pas d'antidote spécifique à l'ondansétron, par conséquent, en cas de suspicion de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien doit être administré.
La suite du traitement doit être clinique indiquée ou recommandée par le Centre national ANTIPOISON, si disponible.
L'utilisation d'ipecacuanha pour le traitement d'un excès par ondansétron n'est pas recommandée car les patients sont peu sensibles de répondre en raison de l'effet antiémétique de l'ondansétron lui-même.
Il n'y a pas d'antidote spécifique pour une surdose d'ondansétron. Les patients doivent être traités avec un traitement de soutien approprié. Des doses intraveineuses uniques allant jusqu'à 150 mg et des doses quotidiennes totales allant jusqu'à 252 mg ont été administrées par inadvertance sans effets indésirables significatifs. Ces doses sont plus de 10 fois la dose quotidienne recommandée.
En plus des effets indesirables mentionnés ci-dessus, les événements suivants ont été décrits lors de l'arrêt du dépôt d'ondansétron:"cécité soudaine" (Amaurose) d'une durée de 2 à 3 minutes plus constipation sévère est survenue chez 1 patient recevant 72 mg d'ondansétron par voie intraveineuse en dose unique. Une hypotension (et des évasions) est survenue chez un patient prenant 48 mg de comprimés d'Antivon. Après une perfusion de 32 mg sur une période de seulement 4 minutes, un épisode vasovagal avec un bloc cardiaque transit du deuxième degré a été observé. Dans tous les cas, les événements ont été complétement résolus.
On sait peu de choses sur un dépôt avec l'ondansétron, mais un nombre limité de patients ont reçu des surdoses. Les manifestations rapportées comprennent des troubles visuels, une congestion sévère, une hypotension et des épisodes vaso-vagaux avec blocage AV transit au second degré. Dans tous les cas, les événements ont été complétement résolus.
L'ondansétron prolonge l'intervalle QT en fonction de la dose. En cas de dépôt, une surveillance ECG est recommandée.
Il n'y a pas d'antidote spécifique à l'ondansétron, par conséquent, en cas de suspicion de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien doit être administré.
L'utilisation d'ipecacuanha pour le traitement d'un excès par ondansétron n'est pas recommandée car les patients sont peu sensibles de répondre en raison de l'effet antiémétique de l'ondansétron lui-même.
Population pédiatrique
Des cas pédiatriques compatibles avec le syndrome sérotoninergique ont été rapportés chez des nourrissons et des enfants âgés de 12 mois à 2 ans après une surdose orale accidentelle d'ondansétron (passant l'apport estimé de 4 mg/kg). années
Mécanique d'action
L'ondansétron est un puissant antagoniste des récepteurs 5HT3 hautement sélectif. Son mode d'action exact dans le contrôle des nausées et des vomissements n'est pas connu. Les médecins chimiothérapeutiques et la radiothérapie peuvent provoquer la libération de 5HT dans L'intention grave et résoudre un réflexe émétique en activant les activités vagales via les récepteurs 5HT3. L'ondansétron bloc L'initiation de ce réflexe. L'activation des affaires vagales peut également attirer une libération de 5HT dans la zone postrema située au fond du quatre ventricule, ce qui peut également favoriser l'émission par un mécanisme central. Par conséquent, l'effet de l'ondansétron dans le traitement des nausées et des vomissements provoqués par la chimiothérapie cytotoxique et la radiothérapie est probablement dû à l'antagonisme des récepteurs 5HT3 sur les neurones situés à la fois dans les systèmes nerveux périphérique et Central
Les mécanismes d'action dans les nausées et les vomissements postérieurs ne sont pas connus, mais il peut y avoir des voies communes avec des nausées et des vomissements induits par cytotoxique.
Ondansétron ne modifie pas les concentrations plasmatiques de prolactine.
Le rôle de l'ondansétron dans les vomissements induits par les opiacés n'a pas encore été établi.
Extension QT
L'effet de l'ondansétron sur l'intervalle QTc a été étudié dans un essai croisé contrôlé en double aveugle, randomisé, placebo et positif (moxifloxacine) chez 58 hommes et femmes adultes en bonne santé. Ondansetron doses continues 8 mg et 32 mg par voie intraveineuse infusé pendant 15 minutes. À la dose la plus élevée Testée de 32 mg, la différence moyenne maximale (limite supérieure de 90% CI) dans QTcF par rapport au placebo après correction initiale était de 19.6 (21.5) MS. À la dose inférieure Testée de 8 mg, la différence moyenne maximale (limite supérieure de 90% CI) dans qtcf par rapport au placebo après correction initiale était de 5.8 (7.8) MS. Dans cette étude, aucune mesure QTcF n'a été supérieur à 480 MS et aucune extension QTcF n'a été supérieur à 60 ms
Population pédiatrique:
CINV
L'efficacité de l'ondansétron dans le contrôle des vomissements et des nausées par chimiothérapie anticancéreuse a été évaluée dans une étude randomisée en double aveugle portant sur 415 patients âgés de 1 à 18 ans (S3AB3006). Les jours de chimiothérapie, les patients ont reçu soit ondansétron 5 mg / m2 par voie intraveineuse et ondansetron 4 mg par voie orale après 8-12 heures ou ondansetron 0.45 mg / kg par voie intraveineuse et placebo par voie orale après 8-12 heures. Après la chimiothérapie, les deux groupes ont obtenu 4 mg de sirop d'ondansétron deux fois par jour pendant 3 jours. Le contrôle complet des vomissements le jour de la chimiothérapie était de 49% (5 mg / m2 par voie intraveineuse et ondansétron 4 mg par voie orale) et 41% (0.45 mg / kg par voie intraveineuse et placebo par voie orale). Après la chimiothérapie, les deux groupes ont obtenu 4 mg de sirop d'ondansétron deux fois par jour pendant 3 jours. Il n'y avait pas de différence dans l'incidence globale ou la nature des événements impossibles entre les deux groupes de traitement.
Une étude randomisée contrôlée contre placebo en double aveugle (S3AB4003) menée auprès de 438 patients âgés de 1 à 17 ans a montré un contrôle complet des vomissements le jour de la chimiothérapie.:
- 73% du patient ayant reçu ondansétron par voie intraveineuse à une dose de 5 mg / m2 administrer par voie intraveineuse avec 2 à 4 mg de dexaméthasone par voie orale
- 71% des patients chez lesquels ondansétron a été administré par voie orale les jours de chimiothérapie sous forme de sirop à une dose de 8 mg Avec 2 à 4 mg de dexaméthasone.
Après la chimiothérapie, les deux groupes ont reçu 4 mg de sirop d'ondansétron deux fois par jour pendant 2 jours. Il n'y avait pas de différence dans l'incidence globale ou la nature des événements impossibles entre les deux groupes de traitement.
L'efficacité de l'ondansétron chez 75 enfants âgés de 6 à 48 mois a été étudiée dans une étude ouverte, non comparative, à bras unique (S3A40320). Tous les enfants ont reçu trois doses d'ondansétron intraveineuses de 0,15 mg / kg administrées 30 minutes avant le début de la chimiothérapie, puis 4 et 8 heures après la première dose. Le contrôle complet des vomissements a été réalisé chez 56% des patients.
Une autre étude ouverte non comparative à un bras (S3A239) a évalué l'efficacité d'une dose intraveineuse de 0,15 mg/kg d'ondansétron, suit de deux doses orales d'ondansétron de 4 mg pour les enfants < 12 ans et de 8 mg pour les enfants > 12 ans (n ° total des enfants n = 28). Le contrôle complet des vomissements a été réalisé chez 42% des patients.
PONV
L'efficacité d'une dose unique d'ondansétron pour la prévention des nausées et des vomissements postopératoires a été évaluée dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez 670 enfants âgés de 1 à 24 mois (âge conceptuel >44 semaines, poids > 3 kg).). Sujets inclus étaient le projet de subir la chirurgie électrique sous anesthésie générale et avait un statut ASA de  ‰ ¤ III. Une dose unique d'ondansétron 0.1 mg / kg a été administré dans les cinq minutes suivant le début de L'anesthésie. La proportion de sujets ayant présenté au moins un épisode émétique au cours de la période d'évaluation des 24 heures (ITT) était plus élevée chez les patients sous placebo que chez les patients sous ondansétron (28% vs. 11%, p <0.0001)
Quatre études en double aveugle contrôlées contre placebo ont été réalisées sur 1469 patients masculins et féminins (âgés de 2 à 12 ans) sous anesthésie générale. Les patients ont été randomisés soit à des doses intraveineuses uniques d'ondansétron (0.1 mg / kg pour les patients pédiatriques pesant 40 kg ou moins, 4 mg pour les patients pédiatriques pesant plus de 40 kg, Nombre de patients = 735) ou placebo (nombre de patients = 734). Le médicament a été administré pendant une période d'au moins 30 secondes immédiatement avant ou après l'anesthésie. L'ondansétron a été significatif plus efficace que le placebo dans la prévention des nausées et des vomissements. Les résultats de ces études sont résumés dans le tableau 3
Tableau 3: prévention et traitement de la ppp chez les patients pédiatriques-répondre au traitement sur 24 heures
CR = aucun épisode emétique, sauvetage ou retraite
Ondansetron est un 5-HT sélectif3 antagoniste des récepteurs. Bien que son mécanisme d'action n'ait pas été entièrement caractérisé, l'ondansétron n'est pas un antagoniste des récepteurs de la dopamine. Récepteurs de la sérotonine de type 5-HT3 sont présents à la fois périphérique aux bornes du nerf vague et central dans la zone de règlement des chimiorécepteurs de la région postrema. Il n'est pas certain que l'effet antiémétique de l'ondansétron soit médian central, périphérique ou aux deux extrêmes. Cependant, la chimiothérapie cytotoxique semble être liée à la libération de sérotonine par les cellules entérochromaffines de l'intention grande. Chez l'homme, l'exception urinaire du 5-HIAA (Acide 5 - hydroxyindolactique) après administration de cisplatine augmente parallèlement au début des vomissements. La sérotonine libérée peut réduire les activités vagales par le 5-HT3 Stimuler les récepteurs et déclencher le réflexe émétique.
Chez les animaux, la réponse émétique au cisplatine peut être obtenue par un prétraitement avec un inhibiteur de la synthèse de la sérotonine, une vagotomie abdominale bilatérale et une plus grande partie du nerf splanchnique, ou par un prétraitement avec une sérotonine-5-HT3 - antagonistes des récepteurs peuvent être évités.
Chez les volontaires normaux, des doses intraveineuses uniques de 0,15 mg/kg d'ondansétron n'ont pas eu d'effet sur la motilité oesophagienne, la motilité gastrique, la pression du sphincter oesophagien inférieur ou le temps de transit de l'intention grande. Il a été démontré que l'administration de plusieurs jours d'ondansétron ralentit le transit intestinal chez les volontaires normaux. L'ondansétron n'a aucun effet sur les concentrations plasmatiques de prolactine.
L'ondansétron ne modifie pas les effets respiratoires de l'alfentanil ni le degré de blocage neuromusculaire de l'atracurium. Les interactions avec les anesthésiques généraux ou locaux n'ont pas été étudiés.
Groupe pharmaceutique: antiémétiques et antiémétiques, sérotonine (5-HT3), Antagonistes
Code ATC: A04AA01
L'ondansétron est un 5-HT puissant et haut sélectif3 antagoniste des récepteurs.
Son mode d'action exact dans le contrôle des nausées et des vomissements n'est pas connu. Les médecins chimiothérapeutiques et la radio peuvent provoquer la libération de 5HT dans L'intention grave et résoudre un réflexe de vomissement en provoquant des affaires vagales supérieures à 5HT3 Les receveurs sont actifs. L'ondansétron bloc l'initiation de ce réflexe. L'activation des affaires vagales peut également attirer une libération de 5HT dans la zone postrema située au fond du quatre ventricule, ce qui peut également favoriser l'émission par un mécanisme central. Par conséquent, l'effet de l'ondansétron dans le traitement des nausées et des vomissements provoqués par la chimiothérapie cytotoxique et la radiothérapie est probablement dû à l'antagonisme de 5HT3 Les récepteurs sont attribués aux neurones situés à la fois dans le système nerveux périphérique et Central. Les mécanismes d'action dans les nausées et les vomissements postérieurs ne sont pas connus, mais il peut y avoir des voies communes avec des nausées et des vomissements induits par cytotoxique.
Ondansétron ne modifie pas les concentrations plasmatiques de prolactine.
Le rôle de l'ondansétron dans les vomissements induits par les opiacés n'a pas encore été établi.
L'effet de l'ondansétron sur l'intervalle QTc a été étudié dans une étude croisée en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo et positive (moxifloxacine) chez 58 hommes et femmes adultes en bonne santé. Ondansetron doses continues 8 mg et 32 mg par voie intraveineuse infusé pendant 15 minutes. À la dose la plus élevée Testée de 32 mg, la différence moyenne maximale (limite supérieure de 90% CI) dans QTcF par rapport au placebo après correction initiale était de 19.6 (21.5) MS. À la dose inférieure Testée de 8 mg, la différence moyenne maximale (limite supérieure de 90% CI) dans qtcf par rapport au placebo après correction de base était de 5.8 (7.8) MS. Dans cette étude, aucune mesure QTcF n'a été supérieur à 480 MS et aucune extension QTcF n'a été supérieur à 60 ms. Changement significatif n'a été observé dans les intervalles de PR ou QRS électroniques mesurés
Population Pédiatrique:
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie
L'efficacité de l'ondansétron dans le contrôle des vomissements et des nausées provoqués par la chimiothérapie anticancéreuse a été évaluée dans un essai aléatoirement en double chez 415 patients âgés de 1 à 18 ans. Les jours de chimiothérapie, les patients ont reçu soit ondansétron 5 mg / m2 par voie intraveineuse ondansetron 4 mg par voie orale après 8-12 heures, ou ondansetron 0.45 mg / kg par voie intraveineuse placebo par voie orale après 8-12 heures. Post-Chimiothérapie-les deux Groupes ont reçu 4 mg d'ondansétron par voie orale deux fois par jour pendant 3 Jours. Le contrôle complet des vomissements au pire jour de la chimiothérapie a été réalisé à 49% (5 mg / m2 par voie intraveineuse ondansetron 4 mg par voie orale) et 41% (0.45 mg/kg par voie intraveineuse placebo par voie orale). Après la chimiothérapie, les deux groupes ont obtenu 4 mg de sirop d'ondansétron deux fois par jour pendant 3 jours. Il n'y avait pas de différence dans l'incidence globale ou la nature des événements impossibles entre les deux groupes de traitement.
Une étude randomisée contrôlée contre placebo en double aveugle portant sur 438 patients âgés de 1 à 17 ans a montré un contrôle complet des vomissements au pire jour de la chimiothérapie.:
- 73% du patient ayant reçu ondansétron par voie intraveineuse à une dose de 5 mg / m2 administrer par voie intraveineuse avec 2-4 mg de dexaméthasone par voie orale
- 71% du patient chez ceux qui l'ondansétron a été administré par voie orale à une dose de 8 mg 2 à 4 mg de dexaméthasone les jours de chimiothérapie.
Après la chimiothérapie, les deux groupes ont reçu 4 mg d'ondansétron par voie orale deux fois par jour pendant 2 jours. Il n'y avait pas de différence dans l'incidence globale ou la nature des événements impossibles entre les deux groupes de traitement.
L'efficacité de l'ondansétron chez 75 enfants âgés de 6 à 48 mois a été étudiée dans une étude ouverte, non comparative, à bras unique. Tous les enfants ont reçu trois doses d'ondansétron intraveineuses de 0,15 mg / kg administrées 30 minutes avant le début de la chimiothérapie, puis quatre et huit heures après la première dose. Le contrôle complet des vomissements a été réalisé chez 56% des patients.
Une autre étude ouverte et non comparative à un bras a évalué l'efficacité d'une dose intraveineuse de 0,15 mg/kg d'ondansétron, suit de deux doses orales d'ondansétron de 4 mg pour les enfants de moins de 12 ans et de 8 mg pour les enfants de moins de 12 ans. 12 ans (Nombre total d'enfants n= 28). Le contrôle complet des vomissements a été réalisé chez 42% des patients.
Prévention des nausées et des vomissements post-opératoires
L'efficacité d'une dose unique d'ondansétron pour la prévention des nausées et des vomissements postopératoires a été évaluée dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo chez 670 enfants âgés de 1 à 24 mois (selon l'âge conceptuel44 Semaines, Poids 3 kg). Les sujets incluent évoluer subir une intervention chirurgicale élective sous anesthésie générale et disponible un statut ASAIII. une dose unique d'ondansétron 0.1 mg / kg a été administrée dans les cinq minutes suivant le début de l'anesthésie. La proportion de sujets ayant été présente au moins un épisode émétique au cours de la période d'évaluation des 24 heures (ITT) était plus élevée chez les patients sous placebo que chez les patients sous ondansétron (28% contre 11%, P <0.0001).
Quatre études en double aveugle contrôlées contre placebo ont été réalisées sur 1469 patients masculins et féminins (âgés de 2 à 12 ans) sous anesthésie générale. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit des doses intraveineuses uniques d'ondansétron (0,1 mg/kg pour les patients pédiatriques pesant 40 kg ou moins, 4 mg pour les patients pédiatriques pesant plus de 40 kg, Nombre de patients = 735), soit un placebo (nombre de patients = 734). Le médicament a été administré pendant au moins 30 secondes immédiatement avant ou après l'induction de l'anesthésie. L'ondansétron a été significatif plus efficace que le placebo dans la prévention des nausées et des vomissements
Après administration orale d'ondansétron, L'absorption est rapide, avec des concentrations plasmatiques maximales d'environ 30 ng / mL attirant environ 1.5 heures après une dose de 8 mg. Les formulations de sirop et de comprimés sont bioéquivalentes et ont une biodiversité orale absolue de 60%. La disposition de l'ondansétron par voie orale, intraveineuse et intramusculaire est similaire avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 3 heures et un volume de distribution stationnaire D'environ 140 L. L'ondansétron n'est pas fort lié aux protections (70-76%) et est libéré de la circulation système principal par le métabolisme hépatique par plusieurs voies enzymatiques. Moins de 5% de la dose absorbée est excrétée sous forme modifiée dans l'urine. L'absence de l'enzyme CYP2D6 (polymorphisme de la debrisoquine) N'affecte pas la pharmacocinétique de l'ondansétron. Les propriétés pharmacocinétiques de l'ondansétron sont modifiées à doses répétées
populations particulières de patients
Sexe
Des différences entre les sexes ont été observées dans la disposition de l'ondansétron, avec des femmes ayant une plus grande vitesse et le degré d'absorption après une dose orale et une diminution de la clairance système et le volume de distribution (ajusté pour le poids).
Enfants et adolescents (1 mois à 17 ans)
Chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 4 mois (n=19) subissant une intervention chirurgicale, la clairance normalisée du poids était environ 30% plus lente que chez les patients âgés de 5 à 24 mois (n=22), mais comparable à celle des patients âgés de 3 à 12 ans. La demi-vie dans la population de patients âgés de 1 à 4 mois a été rapportée en moyenne 6.7 heures contre 2.9 heures pour les patients âgés de 5 à 24 mois et de 3 à 12 ans. Les différences dans les paramètres pharmacocinétiques dans la population de patients de 1 à 4 mois peuvent s'expliquer en partie par la proportion plus élevée d'eau corporelle totale chez les nouveaux-nés et les nourrissons et un volume de distribution plus élevé pour les médicaments hydrosolubles tels que l'ondansétron
Chez les patients pédiatriques âgés de 3 à 12 ans subissant une chirurgie électrique sous anesthésie générale, les valeurs absolues de clairance et de volume de distribution de l'ondansétron ont été réduites par rapport aux valeurs observées chez les patients adultes. Les deux paramètres augmentés linéairement avec le poids et, à 12 ans, les valeurs se rapprochient de celles des jeunes adultes. Lorsque la clairance et le volume des valeurs de distribution ont été normalisées en fonction du poids corporel, les valeurs de ces paramètres étaient similaires entre les différents groupes d'âge. L'utilisation d'une posologie basée sur le poids compense les changements liés à l'âge et normalise efficacement l'Exposition systémique chez les patients pédiatriques
L'analyse pharmacocinétique de la population a été réalisée sur 428 sujets (patients cancéreux, patients chirurgicaux et volontaires sains) âgés de 1 mois à 44 ans après administration intraveineuse d'ondansétron. Sur la base de cette Analyse, l'Exposition systémique (ASC) de l'ondansétron après administration orale ou intraveineuse chez les enfants et les adolescents était comparable à celle des adultes, à l'exception des nourrissons âgés de 1 à 4 mois. Le volume était lié à l'âge et plus faible chez les adultes que chez les nourrissons et les enfants. La clairance était basée sur le poids, mais pas sur l'âge, à l'exception des nourrissons âgés de 1 à 4 mois. Il est difficile de conclure si une diminution supplémentaire de la clarté ou simplement une variabilité inhérente s'est produite chez les nourrissons âgés de 1 à 4 mois en raison du faible nombre de sujets étudiés dans ce groupe d'âge. Étant donné que les patients de moins de 6 mois ne reçoivent qu'une seule dose de PONV, une diminution de la clairance n'est probable pas Clinique permanente.
Âgées
Les premières études de Phase I chez des volontaires sains ont montré une légère diminution de la clairance liée à l'âge et une augmentation de la demi-vie de l'ondansétron. Cependant, la grande variabilité entre les sujets a entrain des risques importants des paramètres pharmacocinétiques entre les sujets jeunes (< 65 ans) et les sujets plus âgés (> 65 ans) et également différence générale en termes de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients cancéreux jeunes et plus âgés participant à des essais cliniques de cinv pour soutenir une autre recommandation posologique chez les personnes âgées.
Sur la base des concentrations plasmatiques plus récentes d'ondansétron et des modèles de réponse à l'exposition, on prévoit un effet plus important sur QTcF chez les patients âgés de plus de 75 ans que chez les jeunes adultes. Des informations de dosage spécifiques sont fournies pour les patients de plus de 65 ans et de plus de 75 ans pour le dosage intraveineux.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine 15-60 mL/min), la clairance système et le volume de distribution sont réduits, ce qui entraîne une augmentation légère mais clinique significative de la demi-vie d'élimination (5,4 heures). Une étude menée chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère nécessitant une hémodialyse régulière (sous dialyse) a montré que la pharmacocinétique de l'ondansétron était sensible changée.
insuffisance cardiaque
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la clairance système est significativement réduite avec une demi-vie d'élimination prolongée (15-32 heures) et une biodisponibilité orale proche de 100% en raison d'une diminution du métabolisme présystémique.
Toxicomanie Et Toxicomanie
Des études chez l'animal ont montré que l'ondansétron n'est pas discriminé en tant que benzodiazépine et ne remplace pas les benzodiazépines dans les études de dépendance directe.
Matières avertissementsMatieres aversions
Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients présentant une hypersensibilité à d'autres 5-HT sélectifs.3 - les antagonistes des récepteurs ont montrés.
Precautions
général
L'ondansétron n'est pas un médicament qui stimule le péristaltisme gastrique ou intestinal. Il ne doit pas être utilisé à la place de l'aspiration nasogastrique. L'utilisation de l'ondansétron chez les patients ayant subi une chirurgie abdominale ou ayant des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie peut masquer une iléus progressive et/ou un étirement gastrique.
Rarement et Principe avec l'ondansétron intraveineux, des modifications transitoires de l'ECG, y compris l'allongement de l'intervalle QT, ont été rapportées.
Phénytoïne, Carbamazépine Et Rifampicine
Chez les patients traités par des inducteurs puissants du CYP3A4 (phénytoïne, carbamazépine et rifampicine), la clairance de l'ondansétron a été significativement augmentée et les concentrations sanguines d'ondansétron ont été réduites. Toutefois, sur la base des données disponibles, sans ajustement posologique de l'ondansétron n'est recommandé pour les patients prenant ces médicaments.1,3
Tramadol
Bien qu'aucune interaction pharmacocinétique n'ait été observée entre l'ondansétron et le tramadol, les données de 2 petites études suggèrent que l'ondansétron peut être associé à une augmentation de l'administration contrôlée par le patient de tramadol.4,5
La chimiothérapie
L'ondansétron n'affecte pas la réponse tumorale à la chimiothérapie dans le modèle de leucémie de souris P-388. Chez l'homme, la carmustine, l'étoposide et le cisplatine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'ondansétron.
Dans une étude croisée chez 76 patients pédiatriques, I. V. ondansétron n'a pas augmenté les taux sanguins de méthotrexate à forte dose.
Utilisation chez les Patients Chirurgicaux
L'administration simultanée d'ondansétron n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du témazépam.
Carcinogénèse, Mutagène, Âge De La Fertilité
Des effets cancérogènes n'ont pas été observés dans des études de 2 ans chez le Conseil et la souris avec des doses orales d'ondansétron allant jusqu'à 10 mg/kg/jour. L'ondansétron n'était pas mutagène dans les tests standard de mutagène. L'administration orale d'ondansétron jusqu'à 15 mg / kg / jour n'a eu aucun effet sur la fertilité ou la reproduction générale des conseils mâles et femelles.
Grossesse
Des Effets Tératogènes
Grossesse Catégorie B.
Des études de reproduction ont été menées chez des conseils et des lapins enceintes à des doses orales quotidiennes allant jusqu'à 15 et 30 mg/kg/jour et n'ont montré aucun signe d'âge de la fertilité ou d'attachement fœtale due à l'ondansétron. Cependant, il n'y a pas d'études indiquées et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Comme les études de reproduction animale ne prévoient pas toujours la réaction humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clair nécessaire.
Mères Allaitantes
L'ondansétron est exceptionnel dans le lait maternel des conseils. On ne sait pas si l'ondansétron est accompli dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont exclus dans le lait maternel, des précautions doivent être prises lors de l'ondansétron est administré à une femme qui allaite.
Utilisation Pédiatrique
Il existe peu d'informations sur la posologie chez les patients pédiatriques âgés de 4 ans ou moins (voir rubriques PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE et ADMINISTRATION utilisation chez les patients pédiatriques âgés de 4 à 18 ans).
Application Générale
Sur le nombre total de sujets ayant participé à des nausées et des vomissements induits par la chimie du Cancer et post-opératoires dans des essais cliniques contrôlés aux États - Unis et à l'étranger pour lire des analyses de sous-groupe ont été réalisées, 938 étaient âgés de 65 ans et plus. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont révélé aucune différence de réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilisation de certaines personnes âgées ne peut être exclue. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients de plus de 65 ans (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
RÉFÉRENCE
1. Britto Seigneur, Hussey EK, Mydlow P,et al. Effet des inducteurs enzymatiques sur le métabolisme de l'ondansétron (OND) chez l'homme. Clin Pharmacol Ther, 1997,61:228.
2. Villikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. L'effet de la rifampine sur la pharmacocinétique de l'ondansétron oral et intraveineux. Clin Pharmacol Ther, 1999,65:377-381.
3. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler DI, et al,. Anesth Analg 2001,92:1319-1321.
4. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, et al. Anesth Analg, 2002,94:1553-1557.
SurdosageSURDOSAGE
Il n'y a pas d'antidote spécifique pour une surdose d'ondansétron. Les patients doivent être traités avec un traitement de soutien approprié. Des doses intraveineuses uniques allant jusqu'à 150 mg et des doses quotidiennes totales allant jusqu'à 252 mg ont été administrées par inadvertance sans effets indésirables significatifs. Ces doses sont plus de 10 fois la dose quotidienne recommandée.
En plus des effets indesirables mentionnés ci-dessus, les événements suivants ont été décrits lors de l'arrêt du dépôt d'ondansétron:"cécité soudaine" (Amaurose) d'une durée de 2 à 3 minutes plus constipation sévère est survenue chez 1 patient recevant 72 mg d'ondansétron par voie intraveineuse en dose unique. Une hypotension (et des évasions) est survenue chez un patient prenant 48 mg de comprimés d'Antivon. Après une perfusion de 32 mg sur une période de seulement 4 minutes, un épisode vasovagal avec un bloc cardiaque transit du deuxième degré a été observé. Dans tous les cas, les événements ont été complétement résolus.
Contre-indications
Les comprimés d'Antivon sont contre-indiqués pour les patients qui sont connus pour être hypersensibles au médicament.
Pharmacologie CliniquePHARMACOLOGIE CLINIQUE
Pharmacodynamique
Ondansetron est un 5-HT sélectif3 antagoniste des récepteurs. Bien que son mécanisme d'action n'ait pas été entièrement caractérisé, l'ondansétron n'est pas un antagoniste des récepteurs de la dopamine. Récepteurs de la sérotonine de type 5-HT3 sont présents à la fois périphérique aux bornes du nerf vague et central dans la zone de règlement des chimiorécepteurs de la région postrema. Il n'est pas certain que l'effet antiémétique de l'ondansétron soit médian central, périphérique ou aux deux extrêmes. Cependant, la chimiothérapie cytotoxique semble être liée à la libération de sérotonine par les cellules entérochromaffines de l'intention grande. Chez l'homme, l'exception urinaire du 5-HIAA (Acide 5 - hydroxyindolactique) après administration de cisplatine augmente parallèlement au début des vomissements. La sérotonine libérée peut réduire les activités vagales par le 5-HT3 Stimuler les récepteurs et déclencher le réflexe émétique.
Chez les animaux, la réponse émétique au cisplatine peut être obtenue par un prétraitement avec un inhibiteur de la synthèse de la sérotonine, une vagotomie abdominale bilatérale et une plus grande partie du nerf splanchnique, ou par un prétraitement avec une sérotonine-5-HT3 - antagonistes des récepteurs peuvent être évités.
Chez les volontaires normaux, des doses intraveineuses uniques de 0,15 mg/kg d'ondansétron n'ont pas eu d'effet sur la motilité oesophagienne, la motilité gastrique, la pression du sphincter oesophagien inférieur ou le temps de transit de l'intention grande. Il a été démontré que l'administration de plusieurs jours d'ondansétron ralentit le transit intestinal chez les volontaires normaux. L'ondansétron n'a aucun effet sur les concentrations plasmatiques de prolactine.
L'ondansétron ne modifie pas les effets respiratoires de l'alfentanil ni le degré de blocage neuromusculaire de l'atracurium. Les interactions avec les anesthésiques généraux ou locaux n'ont pas été étudiés.
Pharmacocinétique
L'ondansétron est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et subit un métabolisme de premier passage. La biodisponibilité moyenne chez les volontaires sains est d'environ 56% après l'administration d'un seul comprimé de 8 mg.
L'Exposition systémique à l'ondansétron n'augmente pas proportionnellement à la dose. L'ASC d'un comprimé de 16 mg était 24% plus grande que celle prévue d'une dose de comprimé de 8 mg. Cela peut refléter une diminution du métabolisme de premier passage à des doses orales plus élevées. La biodiversité est également augmentée par la présence d'aliments, mais elle n'est pas affectée par les antiacides.
L'ondansétron est largement métabolisé chez l'homme, avec environ 5% d'une dose radiomarquée supplémentaire de l'urine comme composé souche. La voie métabolique primaire est l'hydroxylation sur le cycle indole, suit d'une conjugaison ultérieure de glucuronide ou de sulfate. Bien que certains métabolites ne compromettent pas une activité pharmaceutique, ces-ci ne sont pas trouvés dans le plasma à des concentrations susceptibles de contribuer de manière significative à l'activité biologique de l'ondansétron.
in vitro des études de métabolisme ont montré que l'ondansétron est un Substrat pour les enzymes du cytochrome hépatique humain P-450, y compris CYP1A2, CYP2D6 et CYP3A4. En ce qui concerne le chiffre d'affaires total de l'ondansétron, le CYP3A4 a joué le rôle dominant. En raison de la variété des enzymes métaboliques qui peuvent métaboliser l'ondansétron, il est probable que L'inhibition ou la perte d'une enzyme (e.g., Défi générale CYP2D6) est compensé par d'autres et peut conduire à une légère modification des taux globaux d'élimination de l'ondansétron. L'élimination de l'ondansétron peut être influencée par les inducteurs du cytochrome P-450. Une étude pharmacocinétique portant sur 16 patients épileptiques traités de visage chronique par des inducteurs du CYP3A4, de la carbamazépine ou de la phénytoïne a montré une réduction de l'ASC, de la Cmax et de la T1/2 observé par ondansétron. Cela a entraîné une augmentation significative de la clairance. Toutefois, sur la base des données disponibles, Aucun ajustement posologique de l'ondansétron n'est recommandé (voir Interactions médicamenteuses).
Chez l'homme, la carmustine, l'étoposide et le cisplatine n'affectent pas la pharmacocinétique de l'ondansétron.
Des différences entre les sexes ont été observées dans la disposition de l'ondansétron en dose unique. Le niveau et le taux d'absorption de l'ondansétron sont plus élevés chez les femmes que chez les hommes. Une clairance plus lente chez les femmes, un volume de distribution apparent plus faible (ajusté en fonction du poids) et une biodiversité absolue plus élevée ont entraîné des taux plus élevés d'ondansétron plasmatique. Ces taux plasmatiques plus élevés peuvent s'expliquer en partie par des différences de poids corporel entre les hommes et les femmes. On ne sait pas si ces différences entre les sexes étaient cliniques importantes. Vous trouvez des informations pharmacocinétiques plus détaillées dans les tableaux 1 et 2 de 2 études
Tableau 1. Pharmacocinétique chez des Sujets normaux: Dose unique de 8 mg Antivon Comprimés
Groupe D'Âge (Années ) | Poids moyen (kg) | n | Pic Plas ma concentration (ng / mL) | Temps de pic Plas ma concentration (h) | td >Moyenne élimination demi-vie (h) | Sys Temic Plas ma clairance L / h / kg | ABS olute Biodisponibilité |
18-40 m | 69.0 | 6 | 26.2 | 2.0 | 3.1 | 0.403 | 0.483 |
F | 62.7 | 5 | 42.7 | 1.7 | 3.5 | 0.354 | 0.663 |
61-74 M | 77.5 | 6 | 24.1 | 2.1 | 4.1 | 0.384 | 0.585 |
F | 60.2 | 6 | 52.4 | 1.9 | 4.9 | 0.255 | 0.643 |
≥75 M | 78.0 | 5 | 37.0 | 2.2 | 4.5 | 0.277 | 0.619 |
F | 67.6 | 6 | 46.1 | 2.1 | 6.2 | 0.249 | 0.747 |
Tableau 2. Pharmacocinétique chez des Sujets normaux: Dose de 24 mg Antivon Comprimés
Groupe D'Âge (Années ) | Poids moyen (kg) | n | Concentration plasmatique maximale (ng / mL) | Temps de concentration maximale de plasma (h) | Demi-élimination moyenne (h) |
18-43 m | 84.1 | 8 | 125.8 | 1.9 | 4.7 |
F | 71.8 | 8 | 194.4 | 1.6 | 5.8 |
Une diminution de la clairance et une augmentation de la demi-vie d'élimination sont observées chez les patients de plus de 75 ans. Dans les essais cliniques chez des patients cancéreux, la sécurité et l'efficacité étaient similaires chez les patients de plus de 65 ans et chez les patients de moins de 65 ans, il y avait un nombre insuffisant de patients de plus de 75 ans pour permettre des conclusions dans ce groupe d'âge. Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les personnes âgées.
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque légère à modérée, la clairance est réduite de deux fois et la demi-vie moyenne est portée à 11,6 heures contre 5,7 heures en normale. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (Child-Pugh2- score de 10 ou plus), la clairance est réduite de 2 fois à 3 fois et le volume apparent de distribution est porté à 20 heures, ce qui entraîne une augmentation de la demi-vie. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, une dose quotidienne totale de 8 mg ne doit pas être dépassée.
En raison de la très faible contribution (5%) de la clairance totale à la clairance totale, on ne s'attend pas à ce qu'un dysfonctionnement rénal affecte de manière significative la clairance totale de l'ondansétron. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL/min). Cette diminution de la clairance est variable et ne correspond pas à une augmentation de la demi-vie. Chez ces patients, aucune réduction de dose ou fréquence de dose n'est justifiée.
La liaison aux protections plasmatiques de l'ondansétron, mesurée in vitro Était de 70% à 76% sur la plage de concentration de 10 à 500 ng / mL. Le médicament circulant se propose également dans les érythrocytes.
Un comprimé Antivon de 24 mg est bioéquivalent à et interchangeable avec trois comprimés Antivon de 8 mg.
Essais Cliniques
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie
Chimiothérapie Hautement Émétogène
Dans 2 études randomisées en monothérapie en double aveugle, un seul comprimé anti-von de 24 mg était supérieur à un contrôle placebo historique permanent dans la prévention des nausées et des vomissements associés à une chimiothérapie anticancéreuse hautement émétogène, y compris le cisplatine ≥50 mg / m2. L'administration de stéroïdes a été exclusive de ces essais cliniques. Plus FR 90% du patient prenant une dose de cisplatine ≥50 mg / m2 dans le comparateur placebo historique recu, a subi des vomissements en l'absence de traitement antiémétique.
La première étude a comparé des doses orales d'ondansétron 24 mg une fois par jour, 8 mg deux fois par jour et 32 mg une fois par jour chez 357 patients adultes témoins de cancer recevant une chimiothérapie au cisplatine 2. Au total, 66% des patients dans le groupe ondansetron 24 mg une fois par jour, 55% dans le groupe ondansetron 8 mg deux fois par jour et 55% dans le groupe ondansetron 32 mg une fois par jour terminé la période d'étude de 24 heures avec 0 épisodes médicaux et médicaux antiémétiques de sauvetage, le principal critère d'évaluation de l'efficacité. Il a été démontré que le choc des trois groupes de traitement était statistique supérieure à un contrôle placebo historique.
Dans la même étude, 56% des patients ayant reçu 24 mg d'ondansétron une fois par jour n'ont pas eu de nausées pendant la période de 24 heures, contre 36% dans le groupe ondansétron oral 8 mg deux fois par jour (p = 0, 001) et 50% dans le groupe ondansétron oral 32 mg une fois par jour.
Dans une deuxième étude, l'efficacité de l'ondansétron oral 24 mg une fois par jour a été évaluée pour prévenir les nausées et les vomissements associés à une chimiothérapie anticancéreuse hautement émétogène, y compris le cisplatine ≥50 mg / m2 , confirmé.
Chimiothérapie Mode Émétogène
Dans une étude américaine en double aveugle portant sur 67 patients, les comprimés d'Antivon de 8 mg administrés deux fois par jour étant significativement plus efficaces que le placebo pour prévenir les vomissements induits par une chimiothérapie à base de Cyclophosphamide contenant de la doxorubicine. La réponse au traitement est basée sur le nombre total d'épisodes émétiques au cours de la période d'étude de 3 jours. Les résultats de cette étude sont résumés dans le tableau 3:
Tableau 3. Épisodes Émétiques: Répondre Au Traitement
Ondans E-Tron 8 mg b. Je.D. Ondans e-tron comprimé de chlorhydrate* | Placebo | valeur p | |
Nombre de Patients | 33 | 34 | |
répondre au traitement | |||
0 Épisodes De Vomissements | 20 (61%) | 2 (6%) | <0.001 |
1-2 Épisodes De Vomissements | 6 (18%) | 8 (24%) | |
Plus de 2 épisodes de vomissements / retraite | 7 (21%) | 24 (71%) | <0.001 |
Nombre moyen d'épisodes | 0.0 | Undefined† | |
le temps médian jusqu'au premier épisode de vomissements (h) | Undefined‡ | 6.5 | |
*la première dose a été administrée 30 minutes avant le début de la chimiothérapie émétogène, avec une dose suivante 8 heures après la première dose. Un comprimé d'Antivon de 8 mg a été administré deux fois par jour pendant 2 jours 2 jours après la fin de la chimiothérapie.†Median undefined depuis au moins 50% des patients qui ont été privés ou qui ont eu plus de 2 épisodes de vomissements.‡Moyen non défense car au moins 50% des patients n'ont pas eu d'épisodes émétiques. |
Dans une étude américaine en double aveugle portant sur 336 patients, les comprimés d'Antivon administrés à 8 mg deux fois par jour étant également efficaces que les comprimés d'Antivon administrés trois fois par jour pour prévenir les nausées et les vomissements provoqués par une chimiothérapie à base de Cyclophosphamide contenant du méthotrexate ou de la doxorubicine. La réponse au traitement est basée sur le nombre total d'épisodes émétiques au cours de la période d'étude de 3 jours. Les résultats de cette étude sont résumés dans le tableau 4:
Tableau 4. Le vomissement-Epis équations différentielles : la réponse au Traitement
Ondansétron | ||
8 mg b. chacun.D. Ondans e-tron comprimé de chlorhydrate* | 8 mg t. chacun.D. Ondans e-tron comprimé de chlorhydrate† | |
Nombre de Patients | 165 | 171 |
Traitement Répondre | ||
0 Épisodes De Vomissements | 101 (61%) | 99 (58%) |
1-2 Épisodes De Vomissements | 16 (10%) | 17 (10%) |
Plus de 2 épisodes émétiques / td | 48 (29%) | 55 (32%) |
Nombre moyen d'épisodes | 0.0 | 0.0 |
temps médian jusqu'au premier épisode émétique (h) | Non défini‡ | Non défini‡ |
Valeurs médianes (0 - 100)§ | 6 | 6 |
*la première dose a été administrée 30 minutes avant le début de la chimiothérapie émétogène, avec une dose suivante 8 heures après la première dose. Un comprimé d'Antivon de 8 mg a été administré deux fois par jour pendant 2 jours 2 jours après la fin de la chimiothérapie. |
Re-Traitement
Dans des études non contrôlées, 148 patients recevant une chimie à base de Cyclophosphamide ont été traités à nouveau avec des comprimés d'Antivon à 8 mg trois fois par jour pendant 396 cycles de traitement. Dans 314 (79%) des cours de post-traitement, ainsi que dans 43 (11%) des cours de post-traitement, seulement 1 à 2 épisodes mathématiques ont été observés.
Études Pédiatriques
Trois études étrangères non contrôlées et ouvertes ont été réalisées auprès de 182 patients pédiatriques âgés de 4 à 18 ans attestés d'un cancer qui ont reçu une variété de traitements au cisplatine ou au noncplatine. Dans ces essais cliniques, la dose initiale D'injection D'Antivon était de 0.04 à 0.87 mg / kg pour une dose totale de 2.16 à 12 mg. Il a été suivi par L'administration de comprimés Antivon dans la gamme de 4 à 24 mg par jour pendant 3 jours. Dans ces études, 58% des 170 patients évaluables disponibles une réponse complète au jour 1) . Deux études ont montré que les taux de réponse chez les patients de moins de 12 ans recevant 4 mg d'Antivon trois fois par jour étaient similaires à ceux des patients âgés de 12 à 18 ans recevant 8 mg d'Antivon trois fois par jour. Par conséquent, la prévention des vomissements chez ces patients pédiatriques était essentielle la même que chez les patients de plus de 18 ans. Dans l'ensemble, les comprimés d'Antivon ont été bien tolérés chez ces patients pédiatriques
Nausées et vomissements liés aux radiations
Irradiation du corps amant
Dans une étude randomisée en double aveugle de 20 patients, les comprimés d'Antivon (8 mg administrés 1, 5 heure avant même radiothérapie de 4 jours) étaient significativement plus efficaces que le placebo pour prévenir les vomissements causés par l'irradiation du corps animal. L'irradiation corporelle totale était de 11 fractions (120 cGy par fraction) sur 4 jours pour un total de 1.320 cGy. Les patients ont reçu 3 fractions pendant 3 jours, puis 2 fractions le jour 4.
Radiothérapie à dose unique
L'ondansétron a été significatif plus efficace que le métoclopramide pour le contrôle complet des vomissements (0 épisodes émétiques) dans une étude en double aveugle chez 105 patients ayant reçu une seule radiothérapie à forte dose (800 à 1 000 cGy). une taille de champ externe ou postérieur FR 2 au Ventre. Les patients ont reçu la première dose de comprimés d'Antivon (8 mg) ou de métoclopramide (10 mg) 1 à 2 heures avant la radiothérapie. Si une radio a été pratique le matin, 2 doses supplémentaires de traitement ont été administrées (1 comprimé en fin d'après-midi et 1 comprimé avant le coucher). Si une radio a été pratique dans l'après-midi, les patients n'ont pris qu'un comprimé de plus ce jour-là avant le coucher. Les patients ont pouruivi le traitement par voie orale trois fois par jour pendant 3 jours.
Radiothérapie Fractionnée Quotidienne
L'ondansétron a été significativement plus efficace que la prochlorpérazine pour le contrôle complet des vomissements (0 épisodes) dans une étude en double aveugle chez 135 patients recevant une radiothérapie fractionnée de 1 à 4 semaines (180 doses de cGy) sur une taille de champ de 2 au Ventre. Les patients ont reçu la première dose de comprimés d'Antivon (8 mg) ou de prochlorpérazine (10 mg) 1 à 2 heures avant que le patient ne reçoive la première fraction quotidienne de radiothérapie, avec 2 doses suivantes trois fois par jour. Les patients ont continué le traitement par voie orale trois fois par jour chaque jour de radiothérapie.
Nausées Et Vomissements Postopératoires
Les patients chirurgicaux recevant de l'ondansétron 1 heure avant le début d'une anesthésie générale équilibrée (barbiturique: thiopental, méthohexital ou thiamylal, opioïde: alfentanil, sufentanil, morphine ou fentanyl, oxyde nitreux, blocage neuromusculaire: succinylcholine/curare ou gallamine et/ou vecuronium, pancuronium ou atracurium, et isoflurane ou enflurane complémentaire) ont été inclus dans 2 études en double aveugle (1 US Étude, 1 étranger) avec 865 patients. Les comprimés d'Antivon (16 mg) étaient significativement plus efficaces que le placebo pour prévenir les nausées et vomissements postopératoires.
Les populations étudiées dans toutes les études étaient jusqu'à présent composées de femmes subissant des interventions chirurgicales en milieu hospitalier. Aucune étude n'a été réalisée sur des hommes. Aucun essai clinique contrôlée n'a été réalisé comparant les comprimés de Vivon aux injections de Vivon.
Antivon est un creuset de film. Dès qu'il entre en contact avec la salive, il se désintègre en quelques secondes.
Après administration orale d'ondansétron, L'absorption est rapide, avec des concentrations plasmatiques maximales d'environ 30ng / ml attirant environ 1,5 heure après une dose de 8 mg. Les formulations de sirop et de comprimés sont bioéquivalentes et ont une biodisponibilité orale absolue de 60%.
La disposition de l'ondansétron par voie orale, intraveineuse et intramusculaire est similaire avec une demi-vie D'élimination terminale d'environ 3 heures et un volume de distribution stationnaire D'environ 140L. L'ondansétron n'est pas fort lié aux protections (70-76%) et est principalement libéré de la circulation systémique par le métabolisme hépatique par plusieurs voies enzymatiques. Moins de 5% de la dose absorbée est excrétée sous forme modifiée dans l'urine.
L'absence de l'enzyme CYP2D6 (polymorphisme de la debrisoquine) N'affecte pas la pharmacocinétique de l'ondansétron. Les propriétés pharmacocinétiques de l'ondansétron sont introduites à doses répétées.
populations particulières de patients
Enfants et adolescents (1 mois à 17 ans)
Chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 4 mois (n=19) subissant une intervention chirurgicale, la clairance normalisée du poids était environ 30% plus lente que chez les patients âgés de 5 à 24 mois (n=22), mais comparable à celle des patients âgés de 3 à 12 ans. La demi-vie a été rapportée dans la population de patients âgés de 1 à 4 mois, en moyenne 6.7 heures contre 2.9 heures pour les patients âgés de 5 à 24 mois et de 3 à 12 ans. Les différences dans les paramètres pharmacocinétiques dans la population de patients de 1 à 4 mois peuvent s'expliquer en partie par la proportion plus élevée d'eau corporelle totale chez les nouveaux-nés et les nourrissons et un volume de distribution plus élevé pour les médicaments hydrosolubles tels que l'ondansétron
Chez les patients pédiatriques âgés de 3 à 12 ans subissant une chirurgie électrique sous anesthésie générale, les valeurs absolues de clairance et de volume de distribution de l'ondansétron ont été réduites par rapport aux valeurs observées chez les patients adultes. Les deux paramètres augmentés linéairement avec le poids et, à 12 ans, les valeurs se rapprochient de celles des jeunes adultes. Lorsque la clairance et le volume des valeurs de distribution ont été normalisées en fonction du poids corporel, les valeurs de ces paramètres étaient similaires entre les différents groupes d'âge. L'utilisation d'une posologie basée sur le poids compense les changements liés à l'âge et normalise efficacement l'Exposition systémique chez les patients pédiatriques
L'analyse pharmacocinétique de la population a été réalisée sur 428 sujets (patients cancéreux, patients chirurgicaux et volontaires sains) âgés de 1 mois à 44 ans après administration intraveineuse d'ondansétron. Sur la base de cette Analyse, l'Exposition systémique (ASC) de l'ondansétron après administration orale ou intraveineuse chez les enfants et les adolescents était comparable à celle des adultes, à l'exception des nourrissons âgés de 1 à 4 mois. Le volume était lié à l'âge et plus faible chez les adultes que chez les nourrissons et les enfants. La clairance était basée sur le poids, mais pas sur l'âge, à l'exception des nourrissons âgés de 1 à 4 mois. Il est difficile de conclure si une diminution supplémentaire de la clarté ou simplement une variabilité inhérente s'est produite chez les nourrissons âgés de 1 à 4 mois en raison du faible nombre de sujets étudiés dans ce groupe d'âge. Étant donné que les patients de moins de 6 mois ne reçoivent qu'une seule dose de PONV, une diminution de la clairance n'est probable pas Clinique permanente
Âgées
Des études menées chez des volontaires sains ont montré une augmentation légère mais clinique significative, liée à l'âge, de la biodisponibilité orale (65%) et de la demi-vie (5h) de l'ondansétron. Des différences entre les sexes ont été observées dans la disposition de l'ondansétron, avec des femmes ayant une plus grande vitesse et le degré d'absorption après une dose orale et une diminution de la clairance système et le volume de distribution (ajusté pour le poids).
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine >15 ml / min), une clairance système et un volume de distribution réduit, ce qui entraîne une augmentation légère mais clinique significative de la demi-vie d'élimination (5,4 h). Une étude menée chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère nécessitant une hémodialyse régulière (sous dialyse) a montré que la pharmacocinétique de l'ondansétron était sensible changée.
insuffisance cardiaque
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la clairance système est significativement réduite avec une demi-vie d'élimination prolongée (15-32h) et une biodisponibilité orale qui se rapproche de 100% en raison d'une diminution du métabolisme présystémique.
Pas d'autres données permanentes.
Les données cliniques n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme, sur la base des études conventionnelles de toxicité, de génotoxicité et de potentiel cancérogène à doses répétées.
Ondansétron et ses métabolites s'accumulent dans le lait des conseils, le rapport lait/plasma de 5,2:1.
une étude sur des canaux cardiaques humains clonés a montré que l'ondansétron a le potentiel d'influencer la repolarisation cardiaque via le blocage des canaux vasculaires HERG.
Aucun signalé.
Non applicable.
n'essayez pas de pousser Antivon Melt à travers le film de couverture.
retirer le film de couverture d'une plaque thermoformée et retirer délocalisation l'anti-von.
Placez l'émail sur la langue, où il se représente en quelques secondes, puis aval.
Pas d'Exigences particulières.
les produits inutilisés ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
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