Anjal

Anjal

Hydrochlorothiazide, Triamtérène

Ce médicament combiné fixe n'est pas indiqué pour le traitement initial de l'œdème ou de l'hypertension sauf chez les personnes chez qui le développement de l'hypokaliémie ne peut pas être risqué.

Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) est indiqué dans le traitement de l'hypertension ou de l'œdème chez les patients qui développent une hypokaliémie sous hydrochlorothiazide seul.

Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) est également indiqué chez les patients nécessitant un diurétique thiazidique et chez lesquels le développement d'une hypokaliémie ne peut être risqué.

Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) peut être utilisé seul ou en complément d'autres antihypertenseurs, tels que les bêta-bloquants. Étant donné Qu'Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) peut améliorer l'action de ces agents, des ajustements posologiques peuvent être nécessaires.

Utilisation pendant la grossesse: L'utilisation courante de diurétiques chez une femme autrement en bonne santé est inappropriée et expose la mère et le fœtus à des risques inutiles. Les diurétiques n'empêchent pas le développement de la toxémie de la grossesse, et il n'y a aucune preuve satisfaisante qu'ils sont utiles dans le traitement de la toxémie développée.

L'œdème pendant la grossesse peut provenir de causes pathologiques ou des conséquences physiologiques et mécaniques de la grossesse. Les diurétiques sont indiqués pendant la grossesse lorsque l'œdème est dû à des causes pathologiques, tout comme ils le sont en l'absence de grossesse. L'œdème dépendant pendant la grossesse résultant de la restriction du retour veineux par l'utérus élargi est correctement traité par l'élévation des membres inférieurs et l'utilisation du tuyau de soutien, l'utilisation de diurétiques pour abaisser le volume intravasculaire dans ce cas est illogique et inutile. Il existe une hypervolémie pendant la grossesse normale qui n'est nocive ni pour le fœtus ni pour la mère (en l'absence de maladie cardiovasculaire), mais qui est associée à un œdème, y compris un œdème généralisé chez la majorité des femmes enceintes. Si cet œdème produit un inconfort, une augmentation de la couchette fournira souvent un soulagement. Dans de rares cas cet œdème peut provoquer un inconfort extrême qui n'est pas soulagé par le repos. Dans ces cas une courte cure de diurétiques peut apporter un soulagement et peut être appropriée

La dose habituelle D'Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) est d'une ou deux gélules administrées une fois par jour, avec une surveillance appropriée de la kaliémie et de l'effet clinique (voir Avertissements, hyperkaliémie).

Traitement antikaliurétique et supplémentation en Potassium: Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) ne doit pas être administré aux patients recevant d'autres agents d'épargne potassique tels que la spironolactone, l'amiloride ou d'autres formulations contenant du triamtérène. Les substituts de sel concomitants contenant du potassium ne doivent pas non plus être utilisés.

La supplémentation en Potassium ne doit pas être utilisée avec Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) sauf dans les cas graves d ' hypokaliémie. Une telle thérapie concomitante peut être associée à une augmentation rapide des taux sériques de potassium. Si une supplémentation en potassium est utilisée, une surveillance attentive du taux sérique de potassium est nécessaire.

Modification De La Fonction Rénale: Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) est contre-indiqué chez les patients présentant une anurie, une insuffisance rénale aiguë et chronique ou une insuffisance rénale significative.

Hypersensibilité: L'hypersensibilité à l'un des médicaments de la préparation ou à d'autres médicaments dérivés du sulfonamide est une contre-indication.

L'hyperkaliémie: Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une élévation préexistante du taux sérique de potassium.

AVERTISSEMENT

L'hyperkaliémie

Une élévation anormale des taux sériques de potassium (supérieure ou égale à 5,5 mEq/litre) peut survenir avec toutes les associations diurétiques épargnant le potassium, y compris Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène). L'hyperkaliémie est plus susceptible de survenir chez les patients atteints d'insuffisance rénale et de diabète (même sans preuve d'insuffisance rénale), et chez les personnes âgées ou gravement malades. Étant donné que l'hyperkaliémie non corrigée peut être fatale, les taux sériques de potassium doivent être surveillés à intervalles fréquents, en particulier chez les patients recevant Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) pour la première fois, lorsque les doses sont modifiées ou en cas de maladie pouvant influer sur la fonction rénale.

En cas de suspicion d'hyperkaliémie (les signes avant-coureurs incluent paresthésies, faiblesse musculaire, fatigue, paralysie flasque des extrémités, bradycardie et choc), un électrocardiogramme (ECG) doit être obtenu. Cependant, il est important de surveiller les taux de potassium sérique car l'hyperkaliémie peut ne pas être associée à des modifications de l'ECG.

En cas d'hyperkaliémie, Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) doit être arrêté immédiatement et un thiazide seul doit être substitué. Si le potassium sérique dépasse 6,5 mEq / litre, un traitement plus vigoureux est nécessaire. La situation clinique dicte les procédures employées. Ceux-ci comprennent l'administration intraveineuse d'une solution de chlorure de calcium, d'une solution de bicarbonate de sodium et/ou l'administration orale ou parentérale de glucose avec une préparation d'insuline à action rapide. Les résines échangeuses cationiques telles que le polystyrène sulfonate de sodium peuvent être administrées par voie orale ou rectale. Une hyperkaliémie persistante peut nécessiter une dialyse.

Le développement de l'hyperkaliémie associée aux diurétiques épargneurs de potassium est accentué en présence d'insuffisance rénale (voir Contre-indications section). Les Patients présentant une insuffisance rénale légère ne doivent pas recevoir ce médicament sans surveillance fréquente et continue des électrolytes sériques. Des effets cumulatifs du médicament peuvent être observés chez les patients présentant une insuffisance rénale. Il a été démontré que la clairance rénale de l 'hydrochlorothiazide et du métabolite pharmacologiquement actif du triamtérène, l' ester sulfate de l 'hydroxytriamtérène, était réduite et que les taux plasmatiques augmentaient après l 'administration d' Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) chez des patients âgés et des patients présentant une insuffisance rénale.

Une hyperkaliémie a été rapportée chez des patients diabétiques ayant utilisé des agents d'épargne potassique, même en l'absence d'insuffisance rénale apparente. En conséquence, les électrolytes sériques doivent être fréquemment surveillés si Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) est utilisé chez les patients diabétiques.

Acidose métabolique ou respiratoire

Le traitement par épargne potassique doit également être évité chez les patients gravement malades chez lesquels une acidose respiratoire ou métabolique peut survenir. L'acidose peut être associée à des élévations rapides des taux sériques de potassium. Si Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) est utilisé, des évaluations fréquentes de l'équilibre acide/base et des électrolytes sériques sont nécessaires. Myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé: L'Hydrochlorothiazide, un sulfonamide, peut provoquer une réaction idiosyncratique, entraînant une myopie transitoire aiguë et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l'apparition aiguë d'une diminution de l'acuité visuelle ou d'une douleur oculaire et surviennent généralement dans les heures à semaines suivant l'initiation du médicament. Le glaucome aigu à angle fermé non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement primaire consiste à arrêter l'hydrochlorothiazide aussi rapidement que possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux rapides peuvent devoir être envisagés si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de développer un glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure des antécédents d'allergie au sulfonamide ou à la pénicilline

PRÉCAUTION

Diabète

Des précautions doivent être prises lors de L'administration D'Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) aux patients diabétiques, car les thiazidiques peuvent provoquer une hyperglycémie, une glycosurie et modifier les besoins en insuline dans le diabète. En outre, le diabète sucré peut se manifester lors de l'administration de thiazidiques. Insuffisance hépatique: les thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Ils peuvent précipiter le coma hépatique chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère. La déplétion potassique induite par le thiazide peut être importante à cet égard. Administrer Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) avec prudence et être attentif aux signes précoces de coma imminent tels que confusion, somnolence et tremblements, si la confusion mentale augmente, interrompre Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) pendant quelques jours. Il faut prêter Attention à d'autres facteurs qui peuvent précipiter le coma hépatique, tels que le sang dans le tractus gastro-intestinal ou l'épuisement préexistant du potassium

L'hypokaliémie

L'hypokaliémie est rare avec Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) , mais, si elle se développe, des mesures correctives doivent être prises telles qu'une supplémentation en potassium ou une augmentation de la consommation d'aliments riches en potassium. Instituer de telles mesures avec prudence avec des déterminations fréquentes des taux de potassium sérique, en particulier chez les patients recevant des digitaliques ou ayant des antécédents d'arythmies cardiaques. En cas d'hypokaliémie grave (potassium sérique inférieur à 3.0 mEq / l) est démontré par des déterminations sériques répétées de potassium, Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) doit être arrêté et une supplémentation en chlorure de potassium doit être initiée. Une hypokaliémie moins grave doit être évaluée en fonction d'autres conditions coexistantes et traitée en conséquence

Déséquilibre Électrolytique

Le déséquilibre électrolytique, souvent rencontré dans des conditions telles que l'insuffisance cardiaque, la maladie rénale ou la cirrhose du foie, peut également être aggravé par les diurétiques et doit être envisagé pendant le traitement par Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) lors de l'utilisation de doses élevées pendant des périodes prolongées ou chez les patients suivant un régime restreint en sel. Les déterminations sériques des électrolytes doivent être effectuées et sont particulièrement importantes si le patient vomit excessivement ou reçoit des liquides par voie parentérale. Un déséquilibre hydrique et électrolytique Possible peut être indiqué par des signes avant-coureurs tels que: sécheresse de la bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs musculaires ou crampes, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et symptômes gastro-intestinaux

Hypochlorémie

Bien que tout déficit en chlorure soit généralement léger et ne nécessite généralement pas de traitement spécifique, sauf dans des circonstances extraordinaires (comme dans les maladies hépatiques ou rénales), un remplacement du chlorure peut être nécessaire dans le traitement de l'alcalose métabolique. L'hyponatrémie dilutive peut survenir chez les patients œdémateux par temps chaud, un traitement approprié est la restriction hydrique, plutôt que l'administration de sel, sauf dans de rares cas où l'hyponatrémie met la vie en danger. En cas d'épuisement réel du sel, un remplacement approprié est la thérapie de choix. Calculs rénaux: le triamtérène a été trouvé dans les calculs rénaux en association avec les autres composants habituels du calcul. Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de calculs rénaux.

Les Tests De Laboratoire

Le Taux De Potassium Sérique: La gamme adulte normale de potassium sérique est de 3,5 à 5,0 mEq par litre avec 4,5 mEq souvent utilisé comme point de référence. Si une hypokaliémie devait se développer, des mesures correctives devraient être prises, telles qu'une supplémentation en potassium ou une augmentation de l'apport alimentaire en aliments riches en potassium.

Instituer de telles mesures prudemment avec des déterminations fréquentes des niveaux de potassium sérique. Les niveaux de Potassium constamment supérieurs à 6 mEq par litre nécessitent une observation et un traitement attentifs. Les taux de potassium sérique n'indiquent pas nécessairement la véritable concentration de potassium dans le corps. Une augmentation du pH plasmatique peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique de potassium et une augmentation de la concentration intracellulaire de potassium. Cesser immédiatement les mesures correctives pour l'hypokaliémie si les analyses de laboratoire révèlent une élévation anormale de la kaliémie.

Arrêter Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) et substituer un diurétique thiazidique seul jusqu'à ce que les taux de potassium reviennent à la normale.

Créatinine sérique et douleur: Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) peut produire un taux élevé d'azote uréique dans le sang, de créatinine ou les deux. Ceci est apparemment secondaire à une réduction réversible du débit de filtration glomérulaire ou à une diminution du volume de liquide intravasculaire (azotémie prérénale) plutôt qu'à une toxicité rénale, les niveaux reviennent généralement à la normale lorsque Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) est arrêté. Si l'azotémie augmente, cesser Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène). Des BUN périodiques ou des déterminations sériques de créatinine doivent être effectuées, en particulier chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale suspectée ou confirmée.

Le sérum PBI: Le Thiazide peut diminuer les taux sériques de PBI sans signe de perturbation thyroïdienne.

Fonction Parathyroïdienne: Les thiazidiques doivent être arrêtés avant d'effectuer des tests de fonction parathyroïdienne. L'excrétion de Calcium est diminuée par les thiazidiques. Des modifications pathologiques des glandes parathyroïdes avec hypercalcémie et hypophosphatémie ont été observées chez quelques patients sous traitement thiazidique prolongé. Les complications courantes de l'hyperparathyroïdie telles que la résorption osseuse et l'ulcération peptique n'ont pas été observées.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse: Aucune étude à Long terme n'a été menée avec Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) (association triamtérène/hydrochlorothiazide), ni avec le triamtérène seul.

Hydrochlorothiazide: Des études d'alimentation de deux ans chez la souris et le rat, menées sous les auspices du Programme national de Toxicologie (NTP), ont traité des souris et des rats avec des doses d'hydrochlorothiazide allant jusqu'à 600 et 100 mg/kg/jour, respectivement. Sur la base du poids corporel, ces doses sont 600 fois (chez la souris) et 100 fois (chez le rat) la Dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) pour le composant hydrochlorothiazide D'Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) à 50 mg / jour (ou 1.0 mg/kg/jour sur la base de 50 kg individus). Sur la base de la surface corporelle, ces doses sont 56 fois (chez la souris) et 21 fois (chez le rat) la MRHD. Ces études n'ont révélé aucune preuve de potentiel cancérigène de l'hydrochlorothiazide chez le rat ou la souris femelle, mais il y avait des preuves équivoques d'hépatocarcinogénicité chez la souris mâle

Mutagenèse: Aucune étude du potentiel mutagène d'Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) (association triamtérène/hydrochlorothiazide) ou du triamtérène seul n'a été réalisée.

Hydrochlorothiazide: L'Hydrochlorothiazide n'était pas génotoxique in vitro tests utilisant les souches TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et TA 1538 de Salmonella typhimurium (le test D'Ames), dans le test Cho (Chinese Hamster Ovary) pour les aberrations chromosomiques, ou dans in vivo tests utilisant des chromosomes de cellules germinales de souris, des chromosomes de moelle osseuse de hamster chinois et le gène de caractère létal récessif lié au sexe de la drosophile. Des résultats positifs ont été obtenus dans le in vitro Cho test D'échange de chromatides sœurs (clastogénicité), et dans les tests de cellules de lymphome de souris (Mutagénicité), en utilisant des concentrations d'hydrochlorothiazide de 43 à 1300 mcg/mL. Des résultats positifs ont également été obtenus dans le test sans disjonction d 'Aspergillus nidulans, en utilisant une concentration non spécifiée d' hydrochlorothiazide.

Altération de la fécondité: Les effets d'Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) (association triamtérène/hydrochlorothiazide) ou du triamtérène seul sur la fonction reproductrice animale n'ont pas été étudiés.

Hydrochlorothiazide: L'Hydrochlorothiazide n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité des souris et des rats de l'un ou l'autre sexe dans les études où ces espèces ont été exposées, via leur alimentation, à des doses allant jusqu'à 100 et 4 mg/kg/jour, respectivement, avant l'accouplement et tout au long de la gestation. Correspondant multiples de la DMRH sont 100 (souris) et 4 (les rats) sur la base du poids corporel et 9.4 (souris) et 0,8 (rats) sur la base de la surface corporelle.

Grossesse

Catégorie C: Effets Tétratogènes: Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) : Aucune étude de reproduction animale n'a été menée pour déterminer le potentiel de dommages fœtaux par Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène). Cependant, une étude D'une génération chez le rat a approximé la composition d'Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) en utilisant un rapport 1:1 entre le triamtérène et l'hydrochlorothiazide (30:30 mg/kg/jour), il n'y a pas eu de preuve de tératogénicité à ces doses qui étaient, sur une base de poids corporel, 15 et 30 fois, respectivement, la MRHD, et sur la base de la surface corporelle, 3,1 et 6,2 fois, respectivement, la MRHD.

L'utilisation sûre d'Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) pendant la grossesse n'a pas été établie car il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées avec Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) chez la femme enceinte. Anjal (hydrochlorothiazide et triamtérène) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque pour le fœtus.

Triamterene: Des études de Reproduction ont été réalisées chez le rat à des doses aussi élevées que 20 fois la MRHD sur la base du poids corporel et 6 fois la dose humaine sur la base de la surface corporelle sans preuve de dommages au fœtus dus au triamtérène.

Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Hydrochlorothiazide: L'Hydrochlorothiazide a été administré par voie orale à des souris gravides et à des rats pendant des périodes respectives d'organogenèse majeure à des doses allant jusqu'à 3 000 et 1 000 mg/kg/jour, respectivement. À ces doses, qui sont des multiples de la MRHD égale à 3 000 pour les souris et 1 000 pour les rats, en fonction du poids corporel, et égale à 282 pour les souris et 206 pour les rats, en fonction de la surface corporelle, il n'y avait aucune preuve de dommage pour le fœtus.

Il existe, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Tératogène Effets: Il a été démontré que les thiazidiques et le triamtérène traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le sang de cordon. L'utilisation de thiazidiques et de triamtérène chez la femme enceinte nécessite que le bénéfice attendu soit pesé par rapport aux risques possibles pour le fœtus. Ces dangers comprennent la jaunisse fœtale ou néonatale, la pancréatite, la thrombocytopénie et d'autres effets indésirables éventuels survenus chez l'adulte.

Les Mères Qui Allaitent

Les thiazidiques et le triamtérène en association n'ont pas été étudiés chez les mères allaitantes. Le triamtérène apparaît dans le lait animal, cela peut se produire chez l'homme. Les thiazidiques sont excrétés dans le lait maternel humain. Si l'utilisation de l'association médicamenteuse est jugée essentielle, la patiente doit cesser d'allaiter.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Les effets indésirables sont énumérés par ordre décroissant de gravité.

Hypersensibilité: Anaphylaxie, éruption cutanée, urticaire, réactions subaiguës de type lupus érythémateux cutané, photosensibilité.

Cardiovasculaire: Arythmie, hypotension posturale.

Métabolique: Diabète sucré, hyperkaliémie, hypokaliémie, hyponatrémie, acidose, hypercalcémie, hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie, hypochlorémie.

Le système digestif: Jaunisse et / ou anomalies des enzymes hépatiques, pancréatite, nausées et vomissements, diarrhée, constipation, douleurs abdominales.

Rénale: Insuffisance rénale aiguë (un cas d'insuffisance rénale irréversible a été signalé), néphrite interstitielle, calculs rénaux composés principalement de triamtérène, augmentation du chignon et de la créatinine sérique, sédimentation urinaire anormale.

Hématologiques: Leucopénie, thrombocytopénie et purpura, anémie mégaloblastique.

Musculo-squelettiques: Crampes musculaires.

Système Nerveux Central: Faiblesse, fatigue, vertiges, maux de tête, bouche sèche.

Plongeur Impuissance, sialadénite.

Il a été démontré que les thiazidiques seuls provoquent les effets indésirables supplémentaires suivants:

Système Nerveux Central: Paresthésies, vertiges.

Ophtalmique: Xanthopsie, vision floue transitoire.

Respiratoire: Pneumopathie allergique, œdème pulmonaire, détresse respiratoire.

Autre: Vascularite nécrosante, exacerbation du lupus.

Hématologiques: Anémie aplasique, agranulocytose, anémie hémolytique.

Nouveau-né et de la petite enfance: Thrombocytopénie et pancréatite-rarement, chez les nouveau-nés dont les mères ont reçu des thiazidiques pendant la grossesse.

Peau: Érythème polymorphe incluant syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative incluant nécrolyse épidermique toxique.

Le déséquilibre électrolytique est la principale préoccupation (voir AVERTISSEMENT section). Les symptômes rapportés comprennent: polyurie, nausées, vomissements, faiblesse, lassitude, fièvre, visage rougi et réflexes tendineux profonds hyperactifs. En cas d'hypotension, il peut être traité avec des agents presseurs tels que le lévartérénol pour maintenir la pression artérielle. Évaluez soigneusement le schéma électrolytique et l'équilibre des fluides. Induire une évacuation immédiate de l'estomac par des vomissements ou un lavage gastrique. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Une insuffisance rénale aiguë réversible suite à l 'ingestion de 50 comprimés d' un produit contenant une association de 50 mg de triamtérène et de 25 mg d ' hydrochlorothiazide a été rapportée. Bien que le triamtérène soit en grande partie lié aux protéines (environ 67%), Il peut y avoir un certain avantage à la dialyse en cas de surdosage.