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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 22.03.2022
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Ampliar Plus
Atorvastatine L'Ézétimibe
Le traitement par modificateurs lipidiques ne doit être Qu'une composante de L'Intervention avec plusieurs facteurs de risque chez les personnes présentant un risque significativement accru de maladie vasculaire athéroscléreuse due à L'hypercholestérolémie. Le traitement médicamenteux est indiqué en complément du régime alimentaire si la réponse à un régime alimentaire limité aux graisses saturées et au cholestérol et à d'autres mesures non pharmacologiques était insuffisante.
Primaire Hyperlipidémie
Ampliar Plus® est indiqué pour la réduction du cholestérol total (total-C), du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C), de l'apolipoprotéine B (Apo B), des triglycérides (TG) et du cholestérol des lipoprotéines de haute densité (non HDL-C) et pour L'augmentation du cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C) chez les patients présentant une hyperlipidémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale) ou mixte hyperlipidémie.
Hypercholestérolémie Familiale Homozygote (HoFH)
Ampliar Plus est indiqué pour la réduction de L'augmentation du C total et du LDL-C chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, en complément d'autres traitements hypolipidémiants (p. ex. aphérèse LDL) ou lorsque ces traitements ne sont pas disponibles.
Restrictions d'utilisation
Aucun bénéfice incrémental D'Ampliar plus pour la morbidité et la mortalité cardiovasculaires supérieur à la valeur prouvée pour l'atorvastatine n'a été constaté. Ampliar plus n'a pas été étudié dans les dyslipidémies de Fredrickson de type I, III, IV et V.
Posologie Recommandée
La gamme de doses D'Ampliar plus est de 10/10 mg/jour à 10/80 mg / jour. La dose initiale recommandée D'Ampliar plus est de 10/10 mg / jour ou de 10/20 mg / jour. Ampliar plus peut être administré en une seule dose à tout moment de la journée, avec ou sans nourriture. La dose initiale recommandée pour les patients nécessitant une réduction plus importante du LDL-C (plus de 55%) est de 10/40 mg/jour. Après le début et / ou le titrage D'Ampliar plus, les taux de lipides doivent être analysés dans un délai de 2 semaines ou plus et la posologie ajustée en conséquence.
Les patients doivent avaler Ampliar plus comprimés entiers. Les comprimés ne doivent pas être écrasés, dissous ou mâchés.
Patients atteints D'hypercholestérolémie familiale homozygote
La posologie D'Ampliar plus chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote est de 10/40 mg/jour ou de 10/80 mg / jour. Ampliar plus doit être utilisé en complément d'autres traitements hypolipidémiants (p. ex. aphérèse LDL) chez ces patients ou lorsque ces traitements ne sont pas disponibles.
Co-administration avec d'autres médicaments
Séquestrants D'Acide Biliaire
La posologie D'Ampliar plus doit être supérieure ou égale à 2 heures avant ou supérieure ou égale à 4 heures après L'administration d'un séquestrant d'acide biliaire.
Cyclosporine, clarithromycine, itraconazole ou certains agents antiviraux VIH / VHC
Le traitement par Ampliar plus doit être évité chez les patients prenant de la cyclosporine ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (tipranavir plus ritonavir) ou un inhibiteur de la protéase de l'hépatite C (télaprévir).. Chez les patients infectés par le VIH prenant lopinavir plus ritonavir, la prudence s'impose lors de la prescription D'Ampliar plus et de la dose la plus faible requise. Chez les patients prenant de la clarithromycine, de L'itraconazole, ou chez les patients infectés par le VIH recevant une association de saquinavir plus ritonavir, darunavir plus ritonavir, fosamprénavir ou fosamprénavir plus ritonavir, le traitement par Ampliar plus doit être limité à 10/20 mg et une évaluation clinique appropriée est recommandée pour s'assurer que la dose la plus faible D'Ampliar Plus est utilisée. Chez les patients prenant des médicaments antiviraux contre L'hépatite C contenant de l'elbasvir et du grazoprevir, le traitement par Ampliar Plus ne doit pas dépasser 10/20 mg. Chez les patients prenant le nelfinavir, inhibiteur de la protéase du VIH, ou le bocéprévir, inhibiteur de la protéase de l'hépatite C, le traitement par Ampliar plus doit être limité à 10/40 mg et une évaluation clinique appropriée est recommandée pour s'assurer que la dose minimale requise D'Ampliar Plus est utilisée.
Autre traitement hypolipidémiant concomitant
L'association D'Ampliar Plus et de gemfibrozil n'est pas recommandée.
Maladie hépatique active ou augmentation persistante inexpliquée des taux de transaminases hépatiques.
Hypersensibilité à un composant D'Ampliar plus.
Femmes enceintes ou susceptibles de tomber enceintes. Ampliar Plus peut causer des dommages au fœtus s'il est administré à une femme enceinte. Le cholestérol sérique et les triglycérides augmentent pendant la grossesse normale, et les dérivés du cholestérol ou du cholestérol sont essentiels au développement du fœtus. L'athérosclérose est un processus chronique et l'arrêt des médicaments hypolipidémiants pendant la grossesse devrait avoir peu d'effet sur le résultat du traitement à long terme de L'hypercholestérolémie primaire. Il n'y a pas D'études adéquates et bien contrôlées sur L'utilisation D'Ampliar plus pendant la grossesse, mais de rares cas d'anomalies congénitales ont été observés après une Exposition intra-utérine aux statines. Dans les études de reproduction chez le rat et le lapin, l'atorvastatine n'a montré aucune preuve de tératogénicité. Ampliar Plus ne doit être administré aux femmes en âge de procréer que s'il est très peu probable que ces patients deviennent enceintes et qu'ils aient été informés des dangers potentiels. Si le patient devient enceinte pendant la prise de ce médicament, Ampliar plus doit être arrêté immédiatement et le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus
Les Mères Qui Allaitent. On ne sait pas si l'atorvastatine est excrétée dans le lait maternel, mais une petite quantité d'un autre médicament de cette classe passe dans le lait maternel. Étant donné que les statines peuvent avoir des effets secondaires graves chez les nourrissons qui allaitent, les femmes qui ont besoin d'un traitement Ampliar plus ne devraient pas allaiter leurs nourrissons.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du "Precautions" Section
Précautions
Myopathie / Rhabdomyolyse
Atorvastatine
De rares cas de Rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë après myoglobinurie ont été rapportés avec l'atorvastatine et d'autres médicaments de cette classe. les antécédents de dysfonctionnement rénal peuvent être un facteur de risque pour le développement d'une Rhabdomyolyse. Ces patients méritent une surveillance plus étroite des effets des muscles squelettiques.
Comme les autres statines, l'atorvastatine provoque occasionnellement une Myopathie, définie comme une douleur musculaire ou une faiblesse musculaire associée à une augmentation des taux de créatine phosphokinase (CPK) >10 fois la limite supérieure de la normale (LSN). L'utilisation concomitante de doses plus élevées d'atorvastatine avec certains médicaments tels que la cyclosporine et des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple la clarithromycine, L'itraconazole et les inhibiteurs de la protéase du VIH) augmente le risque de Myopathie/Rhabdomyolyse.
Il y a eu de rares cas de Myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM), une myopathie auto-immune associée aux statines. IMNM se caractérise par: faiblesse musculaire proximale et augmentation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l'arrêt du traitement par statine, biopsie musculaire avec Myopathie nécrosante sans inflammation significative, amélioration avec immunosuppresseurs.
La Myopathie doit être envisagée chez tout patient présentant une myalgie diffuse, des douleurs musculaires ou une faiblesse et/ou une augmentation marquée de la CPK. Il est conseillé aux patients de signaler immédiatement toute douleur, sensibilité ou faiblesse musculaire inexpliquée, en particulier si elle est accompagnée d'un malaise ou D'une fièvre, ou si les signes et symptômes musculaires persistent après l'arrêt du traitement par Ampliar plus. Le traitement par Ampliar plus doit être interrompu si des taux de CPK significativement élevés apparaissent ou si une Myopathie est diagnostiquée ou suspectée.
Le risque de Myopathie pendant le traitement par les statines est accru avec L'administration concomitante de cyclosporine, de dérivés de l'acide fibrine, d'érythromycine, de clarithromycine, de médicaments antiviraux contre l'hépatite C, de télaprévir, D'une association d'elbasvir plus de grazoprevir et D'inhibiteurs de la protéase du VIH, y compris saquinavir plus ritonavir, lopinavir plus ritonavir, tipranavir plus ritonavir, darunavir plus ritonavir, fosamprénavir et fosamprénavir plus ritonavir, niacine ou Azol antifongiques.. Des doses initiales et d'entretien plus faibles D'Ampliar plus doivent être envisagées Lorsqu'elles sont prises en même temps que les médicaments mentionnés ci-dessus. Des dispositions périodiques de la CPK peuvent être envisagées dans de telles situations, mais il n'est pas certain qu'une telle surveillance prévienne l'apparition d'une Myopathie grave
Les recommandations de prescription pour les substances interactives sont résumées dans le tableau 1.
Tableau 1: interactions médicamenteuses associées à un risque accru de Myopathie / Rhabdomyolyse avec l'atorvastatine
Substances interactives | Recommandations de prescription pour Ampliar Plus |
Cyclosporine, inhibiteurs de la protéase du VIH (tipranavir plus ritonavir), inhibiteur de la protéase de L'hépatite C (télaprévir), gemfibrozil | éviter ampliar plus. |
Inhibiteur de la protéase du VIH (lopinavir plus ritonavir) | Utilisez avec prudence et la dose la plus faible nécessaire. |
Clarithromycine, itraconazole, inhibiteurs de la protéase du VIH (saquinavir plus ritonavir*, darunavir plus ritonavir, fosamprénavir, fosamprénavir plus ritonavir), agents antiviraux de l'hépatite C (elbasvir et grazoprevir) | ne pas laisser 10/20 mg d'Ampliar plus par jour. |
Inhibiteurs de la protéase du VIH (nelfinavir), inhibiteurs de la protéase de L'hépatite C (bocéprévir) | ne pas laisser 10/40 mg d'Ampliar plus par jour. |
* utiliser avec prudence et à la dose la plus faible exigence |
Les effets secondaires graves suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:
- Rhabdomyolyse et Myopathie
- anomalies des enzymes hépatiques
essais cliniques expérience
Ampliar Plus
Étant donné que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très différentes, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Dans un essai clinique contrôlé contre placebo avec Ampliar plus (ézétimibe et atorvastatine), 628 patients (groupe D'âge 18-86 ans, 59% femmes, 85% Caucasiens, 6% noirs, 5% hispaniques, 3% asiatiques) ont été interrompus en raison d'effets indésirables, 6% des patients avec Ampliar Plus et 5% des patients avec placebo.
Les effets indésirables les plus fréquents dans le groupe traité par Ampliar plus, qui ont entraîné L'arrêt du traitement et sont survenus à un taux supérieur au placebo, étaient:
- Myalgie (0,8%)
- Douleur abdominale (0,8%)
- Augmentation Des Enzymes Hépatiques (0,8%)
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (incidence ≥2% et supérieure au placebo) dans cette étude étaient: augmentation des ALAT (5%), augmentation des ASAT (4%) et douleurs musculo-squelettiques (4%).
Ampliar plus a été évalué pour la sécurité chez 2403 patients au cours de 7 essais cliniques (une étude contrôlée contre placebo et six essais contrôlés activement).
Le tableau 2 résume la fréquence des effets indésirables cliniques rapportés chez ≥2% des patients traités par Ampliar Plus (n=255) et avec une incidence supérieure au placebo, indépendamment de l'évaluation de causalité de l'étude contrôlée contre placebo.max.
† Toutes Les Doses.
À la fin de l'étude de 12 semaines, les patients éligibles ont été coadministrés pendant 48 semaines supplémentaires avec L'ézétimibe et l'atorvastatine correspondant à Ampliar Plus (10/10-10/80) ou l'atorvastatine (10-80 mg/jour). La co-administration à long terme de L'ézétimibe plus l'atorvastatine avait un profil de sécurité similaire à celui de l'atorvastatine seule.
L'ézétimibe
Dans 10 essais cliniques en double aveugle, contrôlés contre placebo, 2396 patients présentant une hyperlipidémie primaire (groupe D'âge 9-86 ans, 50% femmes, 90% Caucasiens, 5% noirs, 3% hispaniques, 2% asiatiques) et une augmentation du LDL-C ont été traités par ézétimibe 10 mg/jour pendant une durée moyenne de 12 Semaines (intervalle de 0 à 39 semaines).
Les effets indésirables rapportés chez ≥2% des patients traités par ézétimibe et avec une incidence supérieure au placebo, indépendamment de l'évaluation de la causalité, sont présentés dans le tableau 3.
Tableau 3: effets indésirables cliniques chez ≥2% des patients traités par ézétimibe avec une incidence supérieure au Placebo, source que soit la cause
Système Corporel / Classe D'Organes Effets Secondaires | Ézétimibe 10 mg (%) n=2396 | Placebo (%) n=1159 |
Maladies Gastro-Intestinal | ||
La diarrhée | 4.1 | 3.7 |
Troubles généraux et conditions au site d'administration | ||
La fatigue | 2.4 | 1.5 |
Infections et infestations | ||
La grippe | 2.0 | 1.5 |
La sinusite | 2.8 | 2.2 |
Infection des voies Respiratoires Supérieures | 4.3 | 2.5 |
Maladies du système musculaire-squelettique et du tissu conjonctif | ||
Arthralgie | 3.0 | 2.2 |
Douleur dans le membre | 2.7 | 2.5 |
Atorvastatine
Dans une base de données clinique contrôlée versus placebo de L'atorvastatine comprenant 16 066 patients (8755 atorvastatine vs 7311 placebo, tranche d'âge 10, 93 ans, 39% femmes, 91% Caucasiens, 3% noirs, 2% asiatiques, 4% autres) avec une durée moyenne de traitement de 53 semaines, 9, 7% des patients sous atorvastatine et 9, 5% des patients sous placebo ont été interrompus en raison d'effets indésirables indépendamment de la causalité.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (incidence ≥2% et supérieure à celle du placebo), quelle que soit la causalité, chez les patients traités par atorvastatine dans des études contrôlées versus placebo (n=8755) étaient: rhinopharyngite (8,3%), Arthralgie (6,9%), diarrhée (6,8%), douleur aux extrémités (6,0%) et infections des voies urinaires (5,7%).
Le tableau 4 résume la fréquence des effets indésirables cliniques, quelle que soit la causalité, rapportés chez des patients traités par atorvastatine (n=8755) à ≥2% et à un taux supérieur au placebo dans dix-sept études contrôlées contre placebo.
Tableau 4: effets indésirables cliniques >2% chez les patients traités avec N'importe quelle source dose d'atorvastatine et avec une incidence supérieure au Placebo, source que soit la cause (% du patient).
Effets secondaires* | boîte n=8755 | Atorvastatine 10 mg n=3908 | Atorvastatine 20 mg n=188 | Atorvastatine 40 mg n=604 | Atorvastatine 80 mg n=4055 | Placebo N=7311 |
rhinopharyngite | 8.3 | 12.9 | 5.3 | 7.0 | 4.2 | 8.2 |
Arthralgie | 6.9 | 8.9 | 11.7 | 10.6 | 4.3 | 6.5 |
6.8 | 7.3 | 6.4 | 14.1 | 5.2 | 6.3 | |
Douleur dans les extrémités | 6.0 | 8.5 | 3.7 | 9.3 | 3.1 | 5.9 |
Infection des voies urinaires | 5.7 | 6.9 | 6.4 | 8.0 | 4.1 | 5.6 |
Dyspepsie | 4.7 | 5.9 | 3.2 | 6.0 | 3.3 | 4.3 |
3 | 4.0 | 3.7 | 3.7 | 7.1 | 3.8 | 3.5 |
Douleur Musculaire-Squelettique | 3.8 | 5.2 | 3.2 | 5.1 | 2.3 | 3.6 |
Les spasmes musculaires | 3.6 | 4.6 | 4.8 | 5.1 | 2.4 | 3.0 |
Myalgie | 3.5 | 3.6 | 5.9 | 8.4 | 2.7 | 3.1 |
L'insomnie | 3.0 | 2.8 | 1.1 | 5.3 | 2.8 | 2.9 |
Douleur pharyngolarynque | 2.3 | 3.9 | 1.6 | 2.8 | 0.7 | 2.1 |
* Réaction indesirable > 2% dans chaque dose supérieure au placebo |
Ampliar Plus
Aucun traitement spécifique en cas de surdosage avec Ampliar plus ne peut être recommandé. En cas de surdosage, le patient doit être traité de manière symptomatique et des mesures de soutien doivent être prises au besoin.
L'ézétimibe
Dans les essais cliniques, L'administration D'ézétimibe à 50 mg/jour à 15 volontaires sains pendant 14 jours, 40 mg/jour à 18 patients atteints D'hyperlipidémie primaire pendant 56 jours et 40 mg / jour à 27 patients atteints de sitostérolémie homozygote pendant 26 semaines a été généralement bien tolérée. Une patiente atteinte de sitostérolémie homozygote a pris une surdose accidentelle D'ézétimibe 120 mg/jour pendant 28 jours sans que des effets secondaires cliniques ou biologiques aient été rapportés.
Atorvastatine
En raison de la forte liaison médicamenteuse aux protéines plasmatiques, L'hémodialyse ne devrait pas augmenter significativement la clairance de l'atorvastatine.
Des études cliniques ont montré que des niveaux élevés de total-C, LDL-C et Apo B, le principal composant protéique du LDL, favorisent l'athérosclérose humaine. En outre, une diminution des niveaux de HDL-C est associée au développement de l'athérosclérose. Des études épidémiologiques ont montré que la morbidité et la mortalité cardiovasculaires varient directement avec le Niveau de Total-C et LDL-C et inversement avec le Niveau de HDL-C. Comme les LDL, les lipoprotéines riches en triglycérides enrichies en cholestérol, y compris les lipoprotéines de très faible densité (VLDL), les lipoprotéines de densité moyenne (IDL) et les résidus, peuvent également favoriser l'athérosclérose. L'effet indépendant de L'augmentation du HDL-C ou de la réduction du TG sur le risque de morbidité et de mortalité coronarienne et cardiovasculaire n'a pas été déterminé
L'atorvastatine et certains de ses métabolites sont pharmacologiquement actifs chez l'homme. Le foie est le principal site D'action et le site principal de la synthèse du cholestérol et de la clairance des LDL. La dose de médicament est mieux corrélée à la réduction de LDL-C au lieu de la concentration systémique de médicament. L'individualisation de la dose de médicament doit être basée sur la réponse thérapeutique.
Ampliar Plus
Il a été démontré Qu'Ampliar Plus est bioéquivalent à L'administration simultanée de doses appropriées d'ézétimibe et de comprimés d'atorvastatine.
Absorption
L'ézétimibe
Après administration orale, L'ézétimibe est absorbé et largement conjugué en un glucuronide phénolique pharmacologiquement actif (ézétimibe-glucuronide).
Atorvastatine
Les concentrations plasmatiques maximales d'atorvastatine après administration orale se produisent dans les 1 à 2 heures. Le degré d'absorption augmente proportionnellement à la dose d'atorvastatine. La biodisponibilité absolue de l'atorvastatine (médicament mère) est d'environ 14% et la disponibilité systémique de L'activité inhibitrice de L'HMG-CoA réductase est d'environ 30%. La faible disponibilité systémique est attribuée à la clairance présystémique de la muqueuse gastro-intestinale et/ou du métabolisme hépatique de premier passage. Les concentrations plasmatiques d'atorvastatine sont plus faibles (environ 30% pour la Cmax et L'ASC) après l'administration du médicament le soir par rapport au matin. Cependant, la réduction de LDL-C est la même quelle que soit L'Heure de l'administration du médicament
Effet des aliments sur L'absorption Orale
Ampliar Plus
Lorsque Ampliar plus 10/80 comprimé a été administré avec un repas riche en graisses, la Cmax de l'atorvastatine a diminué de 7% et aucun effet sur l'ASC de l'atorvastatine n'a été observé. Un repas riche en graisses n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de l'ézétimibe non conjugué.
Ampliar Plus peut être pris avec ou sans Nourriture.
Distribution
L'ézétimibe
L'ézétimibe et le glucuronide D'ézétimibe sont fortement liés (>90%) aux protéines plasmatiques humaines.
Atorvastatine
Le volume moyen de Distribution de l'atorvastatine est d'environ 381 Litres. L'atorvastatine est liée à 98% aux protéines plasmatiques. Un rapport sang / plasma d'environ 0,25 indique une mauvaise pénétration du médicament dans les globules rouges. Sur la base des observations effectuées chez le rat, l'atorvastatine est probablement excrétée dans le lait maternel.
Métabolisme Et Excrétion
L'ézétimibe
L'ézétimibe est principalement métabolisé dans l'intestin grêle et le foie par conjugaison des glucuronides suivie d'une excrétion biliaire et rénale. Un métabolisme oxydatif minimal a été observé chez toutes les espèces étudiées.
Chez l'homme, L'ézétimibe est rapidement métabolisé en ézétimibe-glucuronide. L'ézétimibe et l'ézétimibeglucuronide sont les principaux dérivés du médicament détectés dans le plasma, qui sont respectivement d'environ 10 à 20% et L'ézétimibe et l'Ézétimibeglucuronide éliminés du plasma avec une demi-vie d'environ 22 heures pour L'ézétimibe et l'ézétimibeglucuronide. Concentrations plasmatiques-les profils temporels présentent plusieurs pics, ce qui indique un recyclage entérohépatique.
Après Administration orale de 14C-ézétimibe (20 mg) chez les sujets humains, L'ézétimibe (ézétimibe ézétimibe-glucuronide) représentait environ 93% de la radioactivité plasmatique totale. Après 48 heures, il n'y avait pas de radioactivité détectable dans le plasma.
Environ 78% et 11% de la radioactivité administrée ont été récupérés dans les fèces et les urines pendant une période de collecte de 10 jours. L'ézétimibe était le composant principal dans les fèces et représentait 69% de la dose administrée, tandis que l'ézétimibe-glucuronide était le composant principal dans l'urine et représentait 9% de la dose administrée.
Atorvastatine
L'atorvastatine est largement métabolisée en dérivés ortho-et parahydroxylés et en divers produits d'oxydation bêta. in vitro L'inhibition de la HMG-CoA réductase par les métabolites ortho et parahydroxylés est similaire à celle de l'atorvastatine. Environ 70% de l'activité inhibitrice circulante de la HMG-CoA réductase est attribuée aux métabolites actifs. in vitro Des études suggèrent l'importance du métabolisme de L'atorvastatine par le cytochrome P450 3A4, ce qui correspond à l'augmentation des concentrations plasmatiques D'atorvastatine chez l'homme après administration concomitante avec l'érythromycine, un inhibiteur connu de cet isozyme. Chez les animaux, l'ortho-hydroxymétabolite subit une glucuronidation supplémentaire.
L'atorvastatine et ses métabolites sont principalement éliminés dans la bile après le métabolisme hépatique et/ou extra-hépatique, mais le médicament ne semble pas subir de recirculation entérohépatique. La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique de l'atorvastatine chez l'homme est d'environ 14 heures, mais la demi-vie de l'activité inhibitrice de L'HMG-CoA réductase est de 20 à 30 heures en raison de la contribution des métabolites actifs. Moins de 2% d'une dose d'atorvastatine est récupérée dans les urines après administration orale.