Amjevita

Amjevita

La Polyarthrite Rhumatoïde

AMJEVITA est indiqué pour réduire les signes et les symptômes, induisant une réponse clinique majeure, inhibant la progression de la structure dommages, et l'amélioration de la fonction physique chez les patients adultes avec modérément à polyarthrite rhumatoïde sévèrement active. AMJEVITA peut être utilisé seul ou dans association avec le méthotrexate ou un autre modificateur de maladie non biologique médicaments antirhumatismaux (DMARDs).

Arthrite Juvénile Idiopathique

AMJEVITA est indiqué pour réduire les signes et les symptômes de arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire modérément à sévèrement active dans les patients âgés de 4 ans et plus. AMJEVITA peut être utilisé seul ou en combinaison avec du méthotrexate.

Rhumatisme Psoriasique

AMJEVITA est indiqué pour réduire les signes et les symptômes, inhiber la progression des dommages structuraux et améliorer les fonction chez les patients adultes atteints d'arthrite psoriasique active.  AMJEVITA peut être utilisé seul ou en combinaison avec des DMARDs non biologiques.

Spondylarthrite Ankylosante

AMJEVITA est indiqué pour réduire les signes et les symptômes dans patients adultes atteints de spondylarthrite ankylosante active.

Adulte de la Maladie de Crohn

AMJEVITA est indiqué pour réduire les signes et les symptômes et induisant et maintenant la rémission clinique dans les patients adultes avec modérément à la maladie de Crohn sévèrement active qui ont eu une réponse inadéquate à thérapie conventionnelle. AMJEVITA est indiqué pour réduire les signes et les symptômes et induire une rémission clinique chez ces patients s'ils ont également perdu la réponse ou sont intolérants à l'infliximab.

La Colite Ulcéreuse

AMJEVITA est indiqué pour induire et maintenir rémission clinique chez les patients adultes ayant une activité modérée à sévère colite ulcéreuse qui ont eu une réponse inadéquate aux immunosuppresseurs tels que les corticostéroïdes, l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine (6-MP). Le l'efficacité des produits adalimumab n'a pas été établie chez les patients qui ont perdu la réponse ou étaient intolérants aux inhibiteurs du TNF .

Le Psoriasis En Plaques

AMJEVITA est indiqué pour le traitement des patients adultes avec le psoriasis en plaques chronique modéré à sévère qui sont candidats pour thérapie systémique ou photothérapie, et lorsque d'autres thérapies systémiques sont médicalement de moins en moins adapté. AMJEVITA ne doit être administré qu'aux patients qui seront surveiller de près et avoir des visites de suivi régulières avec un médecin .

AMJEVITA est administré par injection sous-cutanée.

Polyarthrite Rhumatoïde, Rhumatisme Psoriasique Et Ankylosante Spondylarthrite

La dose recommandée D'AMJEVITA pour les patients adultes avec polyarthrite rhumatoïde (PR), rhumatisme psoriasique (PsA) ou spondylarthrite ankylosante (AS) est de 40 mg administré toutes les deux semaines. Méthotrexate (MTX), autres DMARDs non biologiques, glucocorticoïdes, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), et/ou analgésiques peuvent être poursuivis pendant le traitement par AMJEVITA. Dans le traitement de la PR, certains patients ne prenant pas de MTX concomitant peut dériver supplémentaire profitez de l'augmentation de la fréquence de dosage D'AMJEVITA à 40 mg chaque semaine.

Arthrite Juvénile Idiopathique

La dose recommandée D'AMJEVITA pour les patients de 4 ans âge et plus avec polyarticulaire juvénile idiopathique arthrite (JIA) est basé sur le poids comme indiqué ci-dessous. Le MTX, les glucocorticoïdes, les AINS et/ou les analgésiques peuvent être poursuivi pendant le traitement par AMJEVITA.

Les produits Adalimumab n'ont pas été étudiés chez les patients avec Jia polyarticulaire moins de 2 ans ou chez les patients ayant un poids en dessous de 10 kg.

Adulte de la Maladie de Crohn

Le schéma posologique amjevita recommandé pour les patients adultes avec la maladie de Crohn (CD) est de 160 mg initialement le jour 1 (donné comme quatre 40 mg injections en un jour ou en deux injections de mg 40 par jour pendant deux consécutives jours), suivi de 80 mg deux semaines plus tard (jour 15). Deux semaines plus tard (jour 29) commencez une dose d'entretien de 40 mg toutes les deux semaines. Aminosalicylates et/ou les corticostéroïdes peuvent être poursuivis pendant le traitement par AMJEVITA. Azathioprine, 6-mercaptopurine (6-MP) ou MTX peut être a continué pendant le traitement par AMJEVITA si nécessaire. L'utilisation de l'adalimumab les produits en CD au delà d'un an n'ont pas été évalués en clinique contrôlée étude.

La Colite Ulcéreuse

Le schéma posologique amjevita recommandé pour les patients adultes avec la colite ulcéreuse (UC) est de 160 mg initialement le jour 1 (donné comme quatre 40 mg injections en un jour ou en deux injections de mg 40 par jour pendant deux consécutives jours), suivi de 80 mg deux semaines plus tard (jour 15). Deux semaines plus tard (jour 29) continuer avec une dose de 40 mg toutes les deux semaines.

Ne continuez AMJEVITA que chez les patients qui ont montré preuve de rémission clinique par huit semaines (jour 57) de traitement. Les Aminosalicylates et / ou les corticostéroïdes peuvent être poursuivis pendant le traitement par AMJEVITA. L'Azathioprine et la 6-mercaptopurine (6-MP) peuvent être poursuivies pendant le traitement par AMJEVITA si nécessaire.

Le Psoriasis En Plaques

La dose recommandée D'AMJEVITA pour les patients adultes avec le psoriasis en plaques (Ps) est une dose initiale de 80 mg, suivie de 40 mg chaque semaine une semaine après la dose initiale. L'utilisation de adalimumab produits dans modérée à sévère chronique Ps au-delà d'un an n'a pas ont été évalués dans des études cliniques contrôlées.

Surveillance Pour Évaluer La Sécurité

Avant d'initier AMJEVITA et périodiquement pendant thérapie, évaluer les patients pour la tuberculose active et tester la latence infection .

Considérations Générales Pour L'Administration

AMJEVITA est destiné à être utilisé sous la direction et la supervision d'un médecin. Un patient peut s'auto-injecter AMJEVITA ou un soignant peut s'injecter AMJEVITA utilisant L'auto injecteur SURECLICK® prérempli AMJEVITA ou seringue préremplie si un médecin détermine que c'est approprié, et avec suivi médical, si nécessaire, après une formation appropriée en sous-cutanée la technique d'injection.

Vous pouvez laisser AMJEVITA à température ambiante pendant environ 15 à 30 minutes avant l'injection. Ne retirez pas le capuchon ou le couvercle tout en permettant il pour atteindre la température ambiante. Inspectez soigneusement la solution dans L'AMJEVITA autoinjecteur sureclick® prérempli ou seringue préremplie pour particules et décoloration avant administration sous-cutanée. Si les particules et des décolorations sont notées, n'utilisez pas le produit. AMJEVITA ne contient pas les conservateurs, par conséquent, jeter les portions inutilisées du médicament restant de la seringue. Remarque: le capuchon de l'aiguille sur la seringue préremplie et sur le prérempli l'auto-injecteur contient du caoutchouc naturel sec (un dérivé du latex) qui peut causer réactions allergiques chez les personnes sensibles au latex

Instruire les patients utilisant le SURECLICK®prérempli AMJEVITA autoinjecteur ou seringue préremplie pour injecter la quantité totale dans la seringue, selon les instructions fournies dans le mode d'emploi .

Les Injections doivent avoir lieu à des sites séparés dans la cuisse ou abdomen. Faire pivoter les sites d'injection et ne pas administrer d'injections dans les zones où la peau est tendre, meurtrie, rouge ou dure.

Aucun.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Des Infections Graves

Les Patients traités par AMJEVITA présentent un risque accru de développer des infections graves impliquant divers systèmes d'organes et sites qui peut entraîner une hospitalisation ou la mort . Opportuniste infections dues à des bactéries, mycobactériennes, fongiques invasives, virales, parasitaires, ou d'autres pathogènes opportunistes, y compris l'aspergillose, la blastomycose, candidose, coccidioïdomycose, histoplasmose, légionellose, listériose, des cas de pneumocystose et de tuberculose ont été rapportés avec des inhibiteurs du TNF. Patients ont souvent présenté une maladie disséminée plutôt que localisée.

L'utilisation concomitante d'un inhibiteur du TNF et de l'abatacept ou l'anakinra a été associé à un risque plus élevé d'infections graves chez les patients avec la polyarthrite rhumatoïde (pr), par conséquent, L'utilisation concomitante D'AMJEVITA et ces produits biologiques ne sont pas recommandés dans le traitement des patients atteints de PR .

Le traitement par AMJEVITA ne doit pas être initié dans patients présentant une infection active, y compris des infections localisées. Patients âgés de plus de 65 ans, patients atteints de comorbidités et / ou patients la prise concomitante d'immunosuppresseurs (tels que des corticostéroïdes ou méthotrexate), peut être plus à risque d'infection. Tenir compte des risques et avantages du traitement avant l'initiation du traitement chez les patients:

• avec infection chronique ou récurrente,
• qui ont été exposés à la tuberculose,
• avec des antécédents d'infection opportuniste,
• qui ont résidé ou voyagé dans des zones d'anémie tuberculose ou de mycoses endémiques, telles que l'histoplasmose, la coccidioïdomycose, ou la blastomycose, ou
• avec des conditions sous-jacentes qui peuvent les prédisposer à infection.

Tuberculose

Cas de réactivation de la tuberculose et de nouveau début des infections tuberculeuses ont été rapportées chez des patients recevant AMJEVITA, y compris les patients qui ont déjà reçu un traitement pour une tuberculose latente ou active. Les rapports comprenaient des cas pulmonaires et extrapulmonaires (c.-à-d. disséminés) tuberculose. Évaluer les patients pour les facteurs de risque de tuberculose et tester pour infection latente avant l'initiation D'AMJEVITA et périodiquement pendant le traitement.

Traitement de l'infection tuberculeuse latente avant il a été démontré que le traitement par des agents bloquant le TNF réduit le risque de réactivation de la tuberculose pendant le traitement. Avant D'initier AMJEVITA, évaluer si le traitement de la tuberculose latente est nécessaire, et envisager une induration de ≥ 5 mm un résultat positif de test cutané à la tuberculine, même pour les patients préalablement vacciné avec Bacille Calmette-Guérin (BCG).

Envisager un traitement antituberculeux avant l'initiation de AMJEVITA chez les patients ayant des antécédents de tuberculose latente ou active dans qu'un traitement adéquat ne peut être confirmé, et pour les patients avec un test négatif pour la tuberculose latente mais présentant des facteurs de risque pour infection tuberculeuse. Malgré le traitement prophylactique de la tuberculose, les cas des cas de tuberculose réactivée sont survenus chez des patients traités par adalimumab produit. Consultation avec un médecin ayant une expertise dans le traitement de la tuberculose est recommandée pour aider à la décision d'initier ou non le traitement antituberculeux est approprié pour un patient individuel

Considérez fortement la tuberculose dans le différentiel diagnostic chez les patients qui développent une nouvelle infection pendant le traitement par AMJEVITA, surtout chez les patients qui ont déjà ou récemment voyagé dans des pays avec une forte prévalence de la tuberculose, ou qui ont eu des contacts étroits avec un personne atteinte de tuberculose active.

Surveiller

Surveiller de près les patients pour le développement de signes et les symptômes de l'infection pendant et après le traitement par AMJEVITA, y compris développement de la tuberculose chez les patients qui ont testé négatif pour latent infection tuberculeuse avant le début du traitement. Tests cachés l'infection tuberculeuse peut également être faussement négative pendant le traitement avec AMJEVITA.

Interrompre AMJEVITA si un patient développe un infection ou septicémie. Pour un patient qui développe une nouvelle infection pendant traitement avec AMJEVITA, les surveiller de près, effectuer un rapide et complet diagnostic approprié pour un patient immunodéprimé, et initier traitement antimicrobien approprié.

Infections Fongiques Invasives

Si les patients développent une maladie systémique grave et ils résider ou voyager dans des régions où les mycoses sont endémiques, envisager des champignons invasifs infection dans le diagnostic différentiel. Test d'antigène et d'anticorps pour l'histoplasmose peut être négative chez certains patients présentant une infection active. Considérer traitement antifongique empirique approprié, en tenant compte à la fois du risque de infection fongique grave et les risques de traitement antifongique, tandis qu'un diagnostic un bilan est effectué. Pour aider à la prise en charge de ces patients, considérez consultation avec un médecin ayant une expertise dans le diagnostic et le traitement de infections fongiques invasives.

Maligne

Tenez compte des risques et des avantages du traitement anti-TNF y compris AMJEVITA avant l'initiation du traitement chez les patients présentant un malignité autre qu'un cancer de la peau non mélanome traité avec succès (NMSC) ou lorsque vous envisagez de poursuivre un bloqueur du TNF chez les patients qui développent une tumeur maligne.

Tumeurs Malignes Chez Les Adultes

Dans les parties contrôlées des essais cliniques de certains Les anti-TNF, y compris les produits adalimumab, plus de cas de tumeurs malignes ont a été observé chez les patients adultes traités par un inhibiteur du TNF par rapport à contrôle-adultes traités. Au cours des parties contrôlées de 34 global essais cliniques d'adalimumab chez des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), rhumatisme psoriasique (PsA), spondylarthrite ankylosante (AS), maladie de Crohn (CD), ulcéreuse colite (UC) et psoriasis en plaques (Ps), tumeurs malignes, autres que non mélanomes cancer de la peau (basocellulaire et épidermoïde), ont été observés à un taux (95% intervalle de confiance) de 0.6 (0.38, 0.91) pour 100 années-patients parmi 7304 patients traités par adalimumab versus un taux de 0.6 (0.30, 1.03) pour 100 patients années chez 4232 patients traités par le contrôle (durée médiane du traitement de 4 mois pour les patients traités par l'adalimumab et 4 mois pour les patients traités par le contrôle patients). Dans 47 essais cliniques mondiaux contrôlés et non contrôlés de l'adalimumab chez les patients adultes atteints de PR, PsA, AS, CD, UC et Ps, le plus souvent les tumeurs malignes observées, autres que le lymphome et le NMSC, étaient le sein, le côlon, prostate, poumon et mélanome. Les tumeurs malignes chez les patients traités par adalimumab dans les parties contrôlées et non contrôlées les études étaient de type similaire et le nombre à ce qui serait attendu dans le général U.S. population selon à la base de données SEER (ajustée en fonction de l'âge, du sexe et de la race)¹

Dans les essais contrôlés d'autres inhibiteurs du TNF chez l'adulte les patients présentant un risque plus élevé de tumeurs malignes (c.-à-d. antécédents de tabagisme significatifs et patients traités par le cyclophosphamide avec La granulomatose de Wegener), une plus grande partie des tumeurs malignes se sont produites dans le Groupe de bloqueur de TNF comparé au groupe témoin.

Cancer De La Peau Sans Mélanome

Pendant les portions contrôlées de 34 d'adalimumab global essais cliniques chez les patients adultes atteints de PR, PsA, AS, CD, UC et Ps, le taux (Intervalle de confiance à 95%) de NMSC était de 0,7 (0,49, 1,08) pour 100 patients-années chez les patients traités par adalimumab et 0,2 (0,08, 0,59) pour 100 patients-années parmi les patients traités par le contrôle. Examiner tous les patients, et en particulier les patients ayant des antécédents médicaux de traitement immunosuppresseur prolongé ou patients atteints de psoriasis ayant des antécédents de traitement PUVA pour la présence de NMSC avant et pendant le traitement par AMJEVITA.

Le Lymphome Et La Leucémie

Dans les parties contrôlées des essais cliniques de tous les TNF-bloquants chez les adultes, Plus de cas de lymphome ont été observés parmi Patients traités par un inhibiteur du TNF par rapport aux patients traités par le contrôle. Dans le portions contrôlées de 34 essais cliniques mondiaux d'adalimumab chez des patients adultes avec la pr, le PsA, L'AS, le CD, L'UC et le Ps, 3 lymphomes sont survenus parmi 7304 adalimumab patients traités par rapport à 1 parmi 4232 patients traités par le contrôle. Dans 47 mondial essais cliniques contrôlés et non contrôlés de l'adalimumab chez des patients adultes avec RA, PsA, AS, CD, UC et Ps avec une durée médiane d'environ 0.6 années, dont 23 036 patients et plus de 34 000 patients-années d'adalimumab, le taux de lymphomes observé était d'environ 0.11 pour 100 patients-années. C'est environ 3 fois plus élevé que prévu dans le général U.S. population selon la base de données SEER (ajustée en fonction de l'âge, du sexe et de la race)¹ Les taux de lymphome dans les essais cliniques de l'adalimumab ne peuvent être comparés aux taux de lymphome dans les essais cliniques d'autres inhibiteurs du TNF et peut ne pas prédire la taux observés dans une population de patients plus large. Patients atteints de PR et autres maladies inflammatoires chroniques, en particulier celles qui ont une maladie très active et / ou l'exposition chronique à des traitements immunosuppresseurs, peut être à un risque plus élevé (jusqu'à plusieurs fois) que la population générale pour le développement de lymphome, même en l'absence de bloqueurs du TNF. Les cas post-commercialisation de et la leucémie chronique ont été rapportées en association avec L'utilisation de TNF-bloqueur dans PR et autres indications. Même en l'absence de traitement anti-TNF, les patients avec la PR peut être à un risque plus élevé (environ 2 fois) que le général population pour le développement de la leucémie

Tumeurs Malignes Chez Les Patients Pédiatriques Et Les Jeunes Adultes

Des tumeurs malignes, dont certaines mortelles, ont été signalées parmi enfants, adolescents et jeunes adultes ayant reçu un traitement par Inhibiteurs du TNF (initiation du traitement ≤ 18 ans), dont AMJEVITA est un membre . Environ la moitié des cas étaient lymphomes, y compris les lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens. Les autres cas représentait une variété de différentes tumeurs malignes et comprenait des tumeurs malignes rares habituellement associé à une immunosuppression et à des tumeurs malignes qui ne le sont pas habituellement observée chez les enfants et les adolescents. Les tumeurs malignes se sont produites après une médiane de 30 mois de traitement (plage de 1 à 84 mois). La plupart des patients étaient recevoir des immunosuppresseurs concomitants. Ces cas ont été signalés post-commercialisation et sont dérivés d'une variété de sources, y compris les registres et rapports post-commercialisation spontanés

Cas post-commercialisation de lymphome hépatosplénique à cellules T (HSTCL), un type rare de lymphome à cellules T, ont été rapportés chez des patients traités avec des inhibiteurs de TNF y compris les produits adalimumab . Ces cas ont eu une évolution très agressive de la maladie et ont été mortels. Le la majorité des cas rapportés d " inhibiteur du TNF sont survenus chez des patients atteints de Crohn maladie ou colite ulcéreuse et la majorité étaient chez les adolescents et les jeunes les mâles adultes. Presque tous ces patients avaient reçu un traitement avec le immunosuppresseurs azathioprine ou 6-mercaptopurine (6-MP) concomitamment avec un Du TNF ou avant le diagnostic. Il n'est pas certain que l'apparition de HSTCL est lié à l'utilisation d'un bloqueur de TNF ou d'un bloqueur de TNF en combinaison avec ces autres immunosuppresseurs. Le risque potentiel avec la combinaison de l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine et L'AMJEVITA doivent être soigneusement considérées

Réactions D'Hypersensibilité

Des cas d'anaphylaxie et d'œdème angioneurotique ont été rapportés après administration de produits adalimumab. Si un anaphylactique ou autre réaction allergique grave se produit, cesser immédiatement l'administration de AMJEVITA et Institut thérapie appropriée. Dans les essais cliniques de l'adalimumab produits chez l'adulte, réactions allergiques (p. ex. éruption allergique, anaphylactoïde réaction, réaction de médicament fixe, réaction de médicament non spécifiée, urticaire) ont été observé.

La Réactivation Du Virus De L'Hépatite B

L'utilisation de bloqueurs de TNF, y compris AMJEVITA, peut augmenter la risque de réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) chez les patients chroniques les porteurs de ce virus. Dans certains cas, la réactivation du VHB se produit dans la conjonction avec le traitement anti TNF a été fatale. La majorité de ces des rapports ont été rapportés chez des patients recevant simultanément d'autres médicaments qui suppriment le système immunitaire, ce qui peut également contribuer à la réactivation du VHB. Évaluer les patients à risque d'infection par le VHB à la recherche de preuves antérieures d'infection par le VHB avant de lancer TNF thérapie. Faites preuve de prudence en prescrivant le TNF bloqueurs pour les patients identifiés comme porteurs du VHB. Les données adéquates ne sont pas disponible sur l'innocuité ou l'efficacité du traitement des patients porteurs de VHB avec traitement anti-viral en association avec un traitement anti-TNF pour prévenir Une réactivation du VHB. Pour les patients porteurs du VHB et nécessitant un traitement avec les bloqueurs du TNF, surveillez de près ces patients pour les cliniques et les laboratoires signes d'infection active par le VHB tout au long du traitement et pendant plusieurs mois suite à la cessation de la thérapie. Chez les patients qui développent une réactivation du VHB, arrêter AMJEVITA et initier un traitement antiviral efficace avec le traitement de soutien. La sécurité de reprendre la thérapie de dresseur de TNF après HBV la réactivation est contrôlée n'est pas connue. Par conséquent, faites preuve de prudence lorsque considérant la reprise de la thérapie AMJEVITA dans cette situation et surveiller les patients de près

Réactions Neurologiques

Utilisation d'agents bloquant le TNF, y compris l'adalimumab produits, a été associé à de rares cas de nouvelle apparition ou d'exacerbation de symptômes cliniques et / ou signes radiographiques du système nerveux central maladie démyélinisante, y compris la sclérose en plaques (SEP) et la névrite optique, et la maladie démyélinisante périphérique, y compris le syndrome de Guillain-Barré. Faites preuve de prudence en envisageant L'utilisation D'AMJEVITA chez les patients présentant démyélinisation du système nerveux central ou périphérique préexistant ou récent troubles, l'arrêt D'AMJEVITA doit être envisagé si l'un de ces les troubles se développent.

Réactions Hématologiques

Rares cas de pancytopénie y compris d'anémie aplasique ont été rapportés avec des agents de blocage du TNF. Les réactions indésirables de l' système hématologique, y compris cytopénie médicalement significative (e.g., thrombocytopénie, leucopénie) ont été rarement rapportés avec les produits adalimumab. Le le lien de causalité entre ces rapports et les produits dérivés de l'adalimumab demeure incertain. Conseillez à tous les patients de consulter immédiatement un médecin s'ils développent des signes et les symptômes évocateurs de dyscrasies sanguines ou d'infection (e.g. persistant fièvre, ecchymoses, saignements, pâleur) sur AMJEVITA. Envisager l'arrêt du traitement de traitement par AMJEVITA chez les patients présentant un hématologique significatif confirmé anomalie

Utiliser Avec Anakinra

Utilisation concomitante d'anakinra (un antagoniste de l'interleukine-1) et un autre TNF-bloqueur, a été associé à une plus grande proportion de graves infections et neutropénie et aucun avantage supplémentaire par rapport au TNF-bloqueur seul chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Par conséquent, la combinaison D'AMJEVITA et d'anakinra n'est pas recommandé .

L'Insuffisance Cardiaque

Cas d'aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive (ICC) et l'apparition de L'ICC a été rapportée avec des inhibiteurs du TNF. Des cas d'aggravation de CHF ont également été observé avec des produits adalimumab. Les produits à base d'Adalimumab n'ont pas été formellement étudié chez les patients atteints D'ICC, cependant, dans des essais cliniques d'un autre Inhibiteur du TNF, un taux plus élevé d'effets indésirables graves liés à L'ICC était observer. Faites preuve de prudence lors de L'utilisation D'AMJEVITA chez les patients qui ont le cœur échec et les surveiller attentivement.

L'auto-immunité

Le traitement par des produits à base d'adalimumab peut entraîner formation d'auto-anticorps et, rarement, dans le développement d'un lupus syndrome. Si un patient développe des symptômes évocateurs d'un syndrome de type lupus traitement par AMJEVITA, interrompre le traitement .

Immunisation

Dans un essai clinique contrôlé par placebo de patients avec PR, aucune différence n'a été détectée dans la réponse aux anticorps anti-pneumocoques entre adalimumab et groupes de traitement placebo lorsque le polysaccharide pneumococcique le vaccin et le vaccin antigrippal ont été administrés simultanément avec l'adalimumab. Des proportions similaires de patients ont développé des niveaux protecteurs d'anti-grippe les anticorps entre les groupes de traitement adalimumab et placebo, cependant, titrent dans l'ensemble des antigènes grippaux était modérément inférieur chez les patients recevant adalimumab. La signification clinique de ceci est inconnue. Patients sous AMJEVITA peut recevoir des vaccinations concomitantes, sauf pour les vaccins vivants. En l'absence de données sur la transmission secondaire de l'infection par les vaccins vivants dans patients recevant des produits adalimumab

Il est recommandé que les patients pédiatriques, si possible, être mis à jour avec toutes les vaccinations en accord avec les directives d'immunisation avant l'initiation du traitement par AMJEVITA. Patients sous AMJEVITA peut recevoir des vaccinations simultanées, sauf pour les vaccins vivants.

L'innocuité de l'administration vivants ou vivants atténués les vaccins chez les nourrissons exposés in utero à l'adalimumab sont inconnus. Risque et les avantages doivent être pris en compte avant de vacciner (vivant ou vivants-atténués) les nourrissons exposés .

Utiliser Avec Abatacept

Dans les essais contrôlés, l'administration concomitante de Les inhibiteurs du TNF et l'abatacept ont été associés à une plus grande proportion de infections que l'utilisation d'un bloqueur de TNF seul, la thérapie de combinaison, par rapport à l'utilisation d'un TNF-bloqueur seul, n'a pas démontré améliorée bénéfice clinique dans le traitement de la PR. Par conséquent, la combinaison de l'abatacept associé à des inhibiteurs du TNF, y compris AMJEVITA, n'est pas recommandé .

RÉFÉRENCE

1.L'Institut National Du Cancer. Surveillance, Épidémiologie, et Programme de base de données des résultats finaux(SEER). Taux brut D'Incidence des voyants, 17 Registres, 2000-2007.

Informations Sur Le Conseil Des Patients

Conseillez au patient de lire le patient approuvé PAR LA FDA étiquetage (Guide des médicaments et mode d'emploi).

L'Orientation Du Patient

Fournir le “guide des médicaments " AMJEVITA aux patients ou leur donner l'occasion de le lire et de poser des questions avant le début du traitement et avant chaque fois que la prescription est renouvelé. Si les patients développent des signes et des symptômes d'infection, demandez-leur de demandez immédiatement une évaluation médicale.

Informer les patients des avantages et des risques potentiels de AMJEVITA.

Infection

• Informer les patients qu'AMJEVITA peut réduire la capacité de leur système immunitaire verser lutter contre les infections. Instruire les patients de l'importance de contacter leur médecin s'ils développent des symptômes d'infection, notamment tuberculose, les infections fongiques envahissantes et réactivation du virus de l'hépatite B infection.

Maligne

• Conseiller les patients sur le risque de tumeurs malignes tout en recevoir AMJEVITA.

Des Réactions Allergiques

• Conseillez aux patients de consulter immédiatement des nations unies médecin si ils éprouvent des symptômes de réactions allergiques graves. Conseiller latex patients sensibles que le capuchon de l'aiguille de la seringue préremplie et sur l'auto-injecteur prérempli contains du caoutchouc naturel sec (un dérivé du latex), qui ne doit pas être manipulé par des personnes sensibles au latex.

Autres Conditions Médicales

• Conseillez aux patients de signaler tout signe de nouveau ou d'aggravation conditions médicales telles que l'insuffisance cardiaque congestive, maladie neurologique, maladies auto-immunes, ou cytopénies. Conseillez aux patients de signaler tout symptôme suggérant une cytopénie telle que des ecchymoses, des saignements ou une fièvre persistante.

Instructions Sur La Technique D'Injection

Informer les patients que la première injection doit être effectuée sous la supervision d'un professionnel de la santé. Si un le patient ou le soignant doit administrer AMJEVITA, les instruire en injection techniques et évaluer leur capacité à injecter par voie sous-cutanée pour assurer la bonne administration D'AMJEVITA .

Demander aux patients de se débarrasser de leurs aiguilles usagées et seringues ou autoinjecteur prérempli utilisé dans une élimination des objets tranchants autorisée par la FDA récipient immédiatement après utilisation. Demander aux patients de ne pas se débarrasser des déchets en vrac aiguilles et seringues ou auto-injecteur prérempli dans leurs ordres ménagères. Instruire les patients qui, s'ils ne disposent pas D'un contenant d'élimination des objets tranchants autorisé par la FDA, ils peut utiliser un récipient domestique qui est fait d'un plastique résistant, peut être fermé avec un couvercle hermétique et résistant à la perforation sans que les objets tranchants soient capable de sortir, droit et stable pendant l'utilisation, résistant aux fuites, et correctement étiqueté pour avertir des déchets dangereux à l'intérieur du conteneur.

Demandez aux patients que lorsque leur élimination des objets tranchants le conteneur est presque plein, ils devront suivre leurs directives communautaires pour la bonne façon de se débarrasser de leur récipient d'élimination des objets tranchants. Instruire patients qu'il peut y avoir des lois d'état ou locales concernant l'élimination de utilisé les aiguilles et les seringues. Référez les patients au site Web de la FDA à http://www.fda.gov/safesharpsdisposal pour plus d'informations sur les objets tranchants sûrs et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets tranchants dans l'état qui ils vivent dans.

Demander aux patients de ne pas se débarrasser de leurs objets tranchants utilisés contenant d'élimination dans leurs ordonnances ménagères à moins que leurs directives communautaires permis ec. Demander aux patients de ne pas recycler leurs objets tranchants utilisés conteneur.

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Les études animales à Long terme sur les produits dérivés de l'adalimumab n'ont pas a été menée pour évaluer le potentiel cancérigène ou son effet sur fertilité.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Résumé Des Risques

Des données cliniques limitées sont disponibles sur une grossesse Registre réalisé avec l'adalimumab. À l'exclusion des données de suivi Perdues, le registre signale un taux de 5.6% pour les malformations congénitales majeures au premier trimestre utilisation de l'adalimumab chez les femmes enceintes atteintes de polyarthrite rhumatoïde (PR), et un taux de 7.8% et 5.5% pour les malformations congénitales majeures dans la maladie-apparié et groupes témoins non malades . Adalimumab est activement transféré à travers le placenta au cours du troisième trimestre de la grossesse et mai affecter la réponse immunitaire chez le nourrisson exposé in utero . Dans une étude de développement périnatal embryo-fœtal menée chez les singes cynomolgus, aucun dommage fœtal ou malformations n'a été observé avec administration intraveineuse d'adalimumab pendant l'organogenèse et plus tard dans gestation, à des doses qui ont produit des expositions jusqu'à environ 373 fois dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 40 mg sous-cutanée sans le méthotrexate

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et la fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Aux États-Unis général population, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2-4% et la fausse couche est de 15-20%, respectivement.

Considérations Cliniques

Effets Indésirables Fœtaux / Néonatals

Les anticorps monoclonaux sont de plus en plus transportés à travers le placenta à mesure que la grossesse progresse, avec la plus grande quantité transférée au cours du troisième trimestre de la grossesse . Les risques et les avantages devraient être considéré avant l'administration de vaccins vivants ou vivants atténués aux nourrissons exposé aux produits de l'adalimumab in utero .

Données

Les Données Humaines

Dans un registre prospectif d'exposition à la grossesse de cohorte menée dans le U.S. et au Canada entre 2004 et 2013, 74 femmes atteintes de PR traités par adalimumab au moins au cours du premier trimestre, 80 femmes atteintes de PR non traités par l'adalimumab et 218 femmes sans pr (non malades) ont été inscrire. À l'exclusion de la perte de suivi, le taux de défauts majeurs les grossesses exposées à l'adalimumab (N = 72), appariées avec la maladie (N = 77) et les groupes de comparaison non malades (N = 201) étaient 5.6%, 7.8% et 5.5%, respectivement. Cependant, cette étude ne peut pas établir avec certitude l'absence de tout risque car des limites méthodologiques, notamment la petite taille de l'échantillon et sans conception de l'étude. Les données de la partie de la maladie de Crohn de l'étude sont dans le la phase de suivi et l'analyse sont en cours

Dans une étude clinique indépendante menée dans dix femmes enceintes atteintes d'une maladie inflammatoire de l'intestin traitées par l'adalimumab, les concentrations d'adalimumab ont été mesurées dans le sérum maternel ainsi que dans le cordon ombilical sang (n = 10) et sérum infantile (n = 8) le jour de la naissance. La dernière dose de l'adalimumab a été administré entre 1 et 56 jours avant l'accouchement. Adalimumab les concentrations étaient 0.16-19.7 µg / mL dans le sang de cordon, 4.28-17.7 µg / mL dans sérum infantile, et 0-16.1 µg / mL dans le sérum maternel. Dans tous les cas sauf un, la le taux d'adalimumab dans le sang de cordon était plus élevé que le taux sérique maternel, ce qui suggère l'adalimumab traverse activement le placenta. En outre, un nourrisson avait du sérum niveaux à chacune des étapes suivantes: 6 semaines (1.94 µg / mL) , 7 Semaines (1.31 µg/mL), 8 semaines (0.93 µg / mL), et 11 Semaines (0.53 µg / mL), suggérant que l'adalimumab peut être détecté dans le sérum des nourrissons exposés in utero pour au moins 3 mois à compter de la naissance

Les Données Sur Les Animaux

Dans une étude de développement périnatal embryo-fœtal, les singes cynomolgus ont reçu de l'adalimumab de 20 à 97 jours de gestation aux doses cela a produit des expositions jusqu'à 373 fois supérieures à celles obtenues avec le MRHD sans méthotrexate (sur une base D'ASC avec des doses maternelles IV jusqu'à 100 mg/kg/semaine). L'Adalimumab n'a pas causé de dommages aux fœtus ni de malformations.

Lactation

Résumé Des Risques

Données limitées des rapports de cas publiés la littérature décrit la présence d'adalimumab dans le lait maternel à des doses infantiles de 0,1% à 1% du taux sérique maternel. Il n'y a pas de rapports d'effets indésirables de l'adalimumab sur le nourrisson allaité et aucun effet sur le lait production. Les avantages de l'allaitement pour le développement et la santé devraient être considéré avec le besoin clinique de la mère pour AMJEVITA et tout potentiel effets indésirables sur L'enfant allaité par AMJEVITA ou par la mère sous-jacente condition.

Utilisation Pédiatrique

Sécurité et efficacité D'AMJEVITA chez les patients pédiatriques pour les utilisations autres que l'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire (JIA) n'ont pas été créé. En raison de son inhibition du TNFa, les produits adalimumab administré pendant la grossesse pourrait affecter la réponse immunitaire chez les personnes exposées in utero nouveau-né et du nourrisson. Les données de huit nourrissons exposés à l'adalimumab in utero suggèrent l'adalimumab traverse le placenta . Le la signification clinique des niveaux élevés d'adalimumab chez les nourrissons est inconnue. Le l'innocuité de l'administration en direct ou les vaccins vivants atténués chez les nourrissons exposés est inconnu. Les risques et les avantages doivent être pris en compte avant de vacciner (vivant ou nourrissons exposés vivants atténués

Cas Post-commercialisation de lymphome, y compris hépatosplénique Des lymphomes à cellules T et d'autres tumeurs malignes, dont certaines mortelles, ont été rapportés parmi enfants, adolescents et jeunes adultes ayant reçu un traitement par Inhibiteurs du TNF, y compris les produits à base d'adalimumab .

Arthrite Juvénile Idiopathique

Dans L'étude JIA-I, il a été démontré que l'adalimumab réduisait les signes et symptômes de Jia polyarticulaire actif chez les patients de 4 à 17 ans . Les produits Adalimumab n'ont pas été étudiés chez les patients présentant polyarticulaire JIA moins de 2 ans ou chez les patients ayant un poids inférieur à 10 kg.

La sécurité de l'adalimumab chez les patients dans le polyarticulaire Les essais JIA étaient généralement similaires à ceux observés chez les adultes à quelques exceptions près .

Utilisation Gériatrique

Un total de 519 patients atteints de PR âgés de 65 ans et plus, y compris 107 patients de 75 ans et plus, ont reçu de l'adalimumab dans études cliniques RA - i à IV. aucune différence globale dans l'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. La fréquence de graves infection et malignité chez les patients traités par adalimumab de plus de 65 ans était plus élevé que chez les personnes de moins de 65 ans. Parce qu'il y a un plus haut incidence des infections et des tumeurs malignes dans la population âgée, soyez prudent lorsque le traitement des personnes âgées.

Le méthotrexate

Les produits Adalimumab ont été étudiés dans le rhumatoïde patients atteints d'arthrite (PR) prenant du méthotrexate concomitant (MTX). Bien que MTX réduction de la clairance apparente des produits à base d'adalimumab, les données ne suggèrent pas la nécessité d'ajuster la dose D'AMJEVITA ou de MTX .

Produits Biologiques

Dans les études cliniques chez les patients atteints de pr avec adalimumab, un risque accru d'infections graves a été observé avec la combinaison de Les bloqueurs de TNF avec anakinra ou abatacept, sans bénéfice supplémentaire, par conséquent, utilisent AMJEVITA avec abatacept ou anakinra n'est pas recommandé chez les patients atteints de PR . Un taux plus élevé d'infections graves a également ont été observés chez des patients atteints de PR traités par rituximab qui ont reçu traitement ultérieur avec un bloqueur de TNF. Les informations sont insuffisantes concernant L'utilisation concomitante D'AMJEVITA et d'autres produits biologiques pour traitement de RA, PsA, AS, CD, UC, et Ps. Administration concomitante de AMJEVITA avec d'autres cartes biologiques (e.g., anakinra et abatacept) ou d'autres TNF les bloqueurs ne sont pas recommandés en fonction du risque accru possible de infections et autres interactions pharmacologiques potentielles

Les Vaccins Vivants

Évitez L'utilisation de vaccins vivants avec AMJEVITA .

Substrats Du Cytochrome P450

La formation D'enzymes CYP450 peut être supprimée par augmentation des taux de cytokines (p. ex., TNFa, IL-6) au cours de inflammation. Il est possible pour les produits qui antagonisent l'activité des cytokines, tels que les produits adalimumab, pour influencer la formation d'enzymes CYP450. Sur initiation ou arrêt du traitement par AMJEVITA chez les patients traités par le CYP450 substrats avec un indice thérapeutique étroit, surveillance de l'effet (par exemple, warfarine) ou la concentration de médicament (par exemple, la cyclosporine ou la théophylline) est recommandée et la dose individuelle du médicament peut être ajustée nécessaire.

Les effets indésirables les plus graves DÉCRITS AILLEURS l'étiquetage comprend les éléments suivants:

• Des Infections Graves
• Maligne

Expérience Des Essais Cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous largement des conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'effet indésirable le plus fréquent associé à l'adalimumab a été réactions au site d'injection. Dans les essais contrôlés versus placebo, 20% des patients traités l'adalimumab a développé des réactions au site d'injection (érythème et / ou démangeaisons, hémorragie, douleur ou gonflement), par rapport à 14% des patients recevant le placebo. La plupart des réactions au site d'injection ont été décrites comme légères et ne l'ont généralement pas été nécessite l'arrêt du médicament.

La proportion de patients qui ont interrompu le traitement en raison à des effets indésirables au cours de la partie contrôlée contre placebo en double aveugle les études chez les patients atteints de PR (c.-à-D. Les études RA-I, RA-II, RA-III et RA-IV) ont été 7% pour les patients sous adalimumab et 4% pour les patients sous placebo. La plupart des effets indésirables fréquents ayant entraîné l 'arrêt du traitement par l' adalimumab les études ont porté sur les réactions de flambée clinique (0,7%), les éruptions cutanées (0,3%) et la pneumonie (0,3%).

Infection

Dans les parties contrôlées de l'adalimumab global 34 essais cliniques chez les patients adultes atteints de PR, PsA, AS, CD, UC et Ps, le taux de les infections graves étaient de 4,6 pour 100 patients-années chez 7304 patients traités par adalimumab patients par rapport à un taux de 3,1 pour 100 patients-années dans 4232 témoins traités patients. Les infections graves observées comprenaient la pneumonie, l'arthrite septique, infections prothétiques et post-chirurgicales, érysipèle, cellulite, diverticulite et pyélonéphrite .

Tuberculose Et Infections Opportunistes

Dans 47 essais cliniques mondiaux contrôlés et non contrôlés dans les cas de PR, PsA, AS, CD, UC et Ps qui comprenaient 23 036 patients traités par adalimumab, le taux de tuberculose active déclarée était de 0.22 pour 100 patients-années et le le taux de conversion PPD positive était de 0.08 pour 100 patients-années. Dans un sous-groupe de 9396 U.S. les patients traités par adalimumab au Canada, le taux de la tuberculose active était 0.07 pour 100 patients-années et le taux de PPD positif la conversion était 0.08 pour 100 patients-années. Ces essais comprenaient des rapports de tuberculose miliaire, lymphatique, péritonéale et pulmonaire. La plupart des cas de tuberculose se sont produits dans les huit premiers mois après le début du traitement et peut refléter recrudescence de la maladie latente. Dans ces essais cliniques mondiaux, les cas de des infections opportunistes graves ont été signalées à un taux global de 0.05 pour 100 patients-années. Certains cas d'infections opportunistes graves et de tuberculose ont été mortels

Auto-anticorps

Dans les essais contrôlés contre la polyarthrite rhumatoïde, 12% des patients traités par adalimumab et 7% des patients traités par placebo qui avaient les titres ANA de référence négatifs ont développé des titres positifs à la semaine 24. Deux patients sur les 3046 patients traités par l'adalimumab ont développé des signes cliniques évocateurs de nouvelle apparition du lupus-like syndrome. Les patients se sont améliorés après l'arrêt du traitement de la thérapie. Aucun patient n'a développé de néphrite lupique ou de système nerveux central symptômes. L'impact du traitement à long terme par les produits adalimumab sur le développement de maladies auto-immunes est inconnu.

Élévation Des Enzymes Hépatiques

Des réactions hépatiques sévères ont été rapportées y compris l'insuffisance hépatique aiguë chez les patients recevant des inhibiteurs du TNF. Dans contrôlé Essais de Phase 3 de l'adalimumab (40 mg de SC toutes les deux semaines) chez des patients atteints de PR, PsA, et comme pour la durée de la période de contrôle allant de 4 à 104 semaines, ALT des élévations ≥ 3 x LSN se sont produites dans 3.5% des patients traités par adalimumab et 1.5% des patients traités par le contrôle. Depuis plusieurs de ces patients dans ces essais prenaient également des médicaments qui provoquent des élévations des enzymes hépatiques (e.g., AINS, MTX), la relation entre l'adalimumab et les élévations des enzymes hépatiques est pas clair. Dans un essai contrôlé de Phase 3 de l'adalimumab chez des patients présentant JIA polyarticulaires âgés de 4 à 17 ans, alat ≥ 3 x LSN eu lieu dans 4.4% des patients traités par adalimumab et 1.5% des témoins traités chez les patients (ALT plus fréquents que les ASAT), les élévations des tests enzymatiques hépatiques étaient plus élevées fréquent chez les personnes traitées par l'association adalimumab et MTX que ceux traités par l'adalimumab seul. En général, ces élévations n'ont pas conduit à l'arrêt de l'adalimumab traitement

Dans les essais contrôlés de Phase 3 de l'adalimumab (doses initiales de 160 mg et 80 mg ou 80 mg et 40 mg les Jours 1 et 15, respectivement, suivi de 40 mg toutes les deux semaines) chez les patients adultes atteints de CD avec un contrôle durée de la période allant de 4 à 52 semaines, alat ≥ 3 x LSN eu lieu dans 0.9% des patients traités par adalimumab et 0.9% des témoins traités patients. Dans les essais contrôlés de Phase 3 de l'adalimumab (doses initiales de 160 mg et 80 mg les jours 1 et 15 respectivement, suivis de 40 mg toutes les deux semaines) dans patients avec UC avec une durée de période de contrôle allant de 1 à 52 semaines, ALT des élévations ≥ 3 x LSN se sont produites dans 1.5% des patients traités par adalimumab et 1.0% des patients traités. Dans les essais contrôlés de Phase 3 de l'adalimumab (dose initiale de 80 mg 40 mg toutes les deux semaines) chez les patients atteints de Sp avec durée de la période témoin allant de 12 à 24 semaines, alat ≥ 3 x La LSN a eu lieu en 1.8% des patients traités par adalimumab et 1.8% des témoins traités patients

Immunogénicité

Les Patients des études RA-I, RA-II et RA-III ont été testés à plusieurs moments pour les anticorps dirigés contre l'adalimumab au cours de la période de 6 à 12 mois période. Environ 5% (58 sur 1 062) des patients adultes atteints de PR recevant l'adalimumab a développé des anticorps à faible titre contre l'adalimumab au moins une fois pendant traitement, qui neutralisaient in vitro. Les Patients traités avec concomitante le méthotrexate (MTX) avait un taux de développement d'anticorps inférieur à celui des patients sous adalimumab en monothérapie (1% contre 12%). Aucune corrélation apparente d'anticorps le développement à des effets indésirables a été observé. Avec la monothérapie, les patients recevoir une dose toutes les deux semaines peut développer des anticorps plus fréquemment que ceux qui reçoivent le dosage hebdomadaire. Chez les patients recevant la posologie recommandée de 40 mg toutes les deux semaines en monothérapie, la réponse ACR 20 était plus faible parmi les patients anticorps-positifs que parmi les patients anticorps-négatifs. Sur le long terme l'immunogénicité de l'adalimumab est inconnu

Chez les patients atteints de JIA polyarticulaire âgés de 4 à 17 ans des anticorps anti-adalimumab ont été identifiés chez 16% des patients traités par l'adalimumab patients. Chez les patients recevant du MTX concomitant, l'incidence a été de 6% comparée à 26% avec l'adalimumab en monothérapie.

Chez les patients atteints de sa, le taux de développement de les anticorps dirigés contre l'adalimumab chez les patients traités par l'adalimumab étaient comparables à les patients atteints de pr.

Chez les patients atteints de PsA, le taux de développement d'anticorps dans les patients recevant de l'adalimumab en monothérapie étaient comparables aux patients atteints de PR, cependant, chez les patients recevant du MTX concomitant, le taux était de 7% par rapport à 1% dans la polyarthrite rhumatoïde.

Chez les patients adultes atteints de CD, le taux de développement des anticorps a été de 3%.

Chez les patients présentant une UC modérément à sévèrement active, l' le taux de développement des anticorps chez les patients recevant l'adalimumab était de 5%. Cependant, en raison de la limitation des conditions de dosage, les anticorps dirigés contre l'adalimumab pourraient être détecté uniquement lorsque les taux sériques d'adalimumab étaient < 2 mcg / mL. Parmi les les patients dont les taux sériques d'adalimumab étaient < 2 mcg / mL (environ 25% de total des patients étudiés), le taux d'immunogénicité était de 20,7%.

Chez les patients atteints de Ps, le taux de développement des anticorps avec l'adalimumab en monothérapie était de 8%. Cependant, en raison de la limitation du test les anticorps dirigés contre l'adalimumab ne peuvent être détectés que lorsque le sérum les taux d'adalimumab étaient < 2 mcg/mL. Parmi les patients dont le sérum adalimumab les concentrations étaient < 2 mcg / mL (environ 40% du total des patients étudiés), le taux d'immunogénicité était de 20,7%. Chez les patients atteints de Ps qui prenaient de l'adalimumab monothérapie et par la suite retiré du traitement, le taux de le taux d'anticorps dirigés contre l'adalimumab après retraitement était similaire au taux observé avant le retrait.

Les données reflètent le pourcentage de patients dont le test les résultats ont été considérés positifs pour les anticorps dirigés contre l'adalimumab ou les titres, et sont fortement dépendants du dosage. L'incidence observée d'anticorps (y compris l'anticorps neutralisant) la positivité dans un essai dépend fortement de plusieurs facteurs, y compris la sensibilité et la spécificité du dosage, la méthodologie du dosage, la manipulation des échantillons, le moment de la collecte des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, comparaison de l'incidence de anticorps dirigés contre l'adalimumab rapportés dans cette section avec l'incidence de les anticorps d'autres études ou d'autres produits peuvent être trompeurs.

Autres Effets Indésirables

Polyarthrite Rhumatoïde Études Cliniques

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à l'adalimumab chez 2468 patients, dont 2073 exposés pendant 6 mois, 1497 exposés pendant plus de plus d'un an et 1380 dans des études adéquates et bien contrôlées (études RA-I, RA-II, RA-III et RA-IV). L'Adalimumab a été étudié principalement dans essais contrôlés contre placebo et dans des études de suivi à long terme jusqu'à 36 mois la durée. La population avait un âge moyen de 54 ans, 77% étaient des femmes, 91% étaient de race blanche et présentaient une polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active. La plupart des patients ont reçu 40 mg d'adalimumab toutes les deux semaines.

Le tableau 1 résume les réactions signalées à un taux de at moins 5% chez les patients traités par adalimumab 40 mg toutes les deux semaines par rapport à placebo et avec une incidence plus élevée que le placebo. Dans L'étude RA-III, les types et la fréquence des effets indésirables au cours de la deuxième année d'extension en Ouvert étaient similaires à ceux observés dans la partie en double aveugle d'un an.

Tableau 1: Effets indésirables rapportés par ≥ 5% de Patients traités par adalimumab pendant la période contrôlée versus Placebo de PR groupée Études (études RA-I, RA-II, RA-III, andRA-IV)

Effets Indésirables Moins Fréquents Dans La Polyarthrite Rhumatoïde Des Études Cliniques

Autres effets indésirables graves peu fréquents qui ne apparaissent dans les sections mises en garde et Précautions ou effets indésirables qui survenue à une incidence inférieure à 5% chez les patients traités par l'adalimumab en PR des études ont été:

Corps Dans Son Ensemble: Douleur aux extrémités, douleur pelvienne, chirurgie, Douleur thoracique

Système Cardiovasculaire: Arythmie, auriculaire fibrillation, douleur thoracique, trouble de l'artère coronaire, arrêt cardiaque, hypertension encéphalopathie, infarctus du myocarde, palpitations, épanchement péricardique, péricardite, syncope, tachycardie

Système Digestif: Cholécystite, lithiase biliaire, oesophagite, gastro-entérite, hémorragie gastro-intestinale, nécrose hépatique, vomissement

Système Endocrinien: Trouble parathyroïdien

Système Hémique Et Lymphatique: Agranulocytose, la maladie de vaquez

Troubles Métaboliques Et Nutritionnels: Déshydratation, guérison anormale, cétose, paraprotéinémie, œdème périphérique

Système Musculo-Squelettique: Arthrite, trouble osseux, fracture osseuse (non spontanée), nécrose osseuse, trouble articulaire, crampes musculaires, myasthénie, arthrite pyogène, synovite, trouble tendineux

Néoplasie: Adénome

Système Nerveux: Confusion, paresthésie, sous-dural hématome, tremblement

Système Respiratoire: Asthme, bronchospasme, dyspnée, diminution de la fonction pulmonaire, épanchement pleural

Sens Spéciaux: Cataracte

Thrombose: La thrombose à la jambe

Appareil Génito-Urinaire: Cystite, calcul rénal, troubles menstruels

Arthrite Juvénile Idiopathique Études Cliniques

En général, les effets indésirables dans le patients traités par adalimumab dans l'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire (JIA) (étude JIA-I) étaient similaires en fréquence et en type à ceux observés chez l'adulte patients .

Les résultats importants et les différences par rapport aux adultes sont les suivants discuté dans les paragraphes suivants.

Dans L'étude JIA-I, l'adalimumab a été étudié chez 171 patients qui étaient âgés de 4 à 17 ans, avec Jia polyarticulaire. Des réactions indésirables graves rapporté dans l'étude inclus neutropénie, pharyngite streptococcique, augmentation des aminotransférases, du zona, de la myosite, de la métrorragie et appendicite. Des infections graves ont été observées chez 4% des patients environ 2 ans d'initiation du traitement par adalimumab et inclus cas d'herpès simplex, pneumonie, infection des voies urinaires, pharyngite et l'herpès zoster.

Dans L'étude JIA-I, 45% des patients ont présenté une infection pendant le traitement par adalimumab avec ou sans MTX concomitant dans les 16 premiers semaines de traitement. Les types d'infections rapportés chez les patients traités par l'adalimumab les patients étaient généralement similaires à ceux fréquemment observés dans les JIA polyarticulaires les patients qui ne sont pas traités avec des bloqueurs du TNF. Lors de l'initiation du traitement, les effets indésirables les plus fréquents survenant dans cette population de patients traités avec l'adalimumab ont été douleur au site d'injection et réaction au site d'injection (19% et 16%, respectivement). Un événement indésirable moins fréquemment rapporté chez les patients recevant adalimumab était granuloma annulare qui n'a pas conduit à arrêt du traitement par adalimumab

Au cours des 48 premières semaines de traitement dans L'étude JIA-I, des réactions d'hypersensibilité non graves ont été observées chez environ 6% des patients patients et inclus principalement des réactions allergiques d'hypersensibilité localisées et éruption allergique.

Dans L'étude JIA-I, 10% des patients traités par adalimumab qui avait des anticorps anti-dsDNA de base négatifs ont développé des titres positifs après 48 semaines de traitement. Aucun patient n'a développé de signes cliniques d'auto immunité au cours de l'essai clinique.

Environ 15% des patients traités par adalimumab développement d'élévations légères à modérées de la créatine phosphokinase (CPK) dans L'étude Jia-I. des élévations dépassant 5 fois la limite supérieure de la normale ont été observées dans plusieurs patients. Les taux de CPK ont diminué ou sont revenus à la normale chez tous les patients. La plupart des patients ont pu continuer l'adalimumab sans interruption.

Arthrite Psoriasique Et Spondylarthrite Ankylosante Clinique Étude

L'Adalimumab a été étudié chez 395 patients présentant rhumatisme psoriasique (PsA) dans deux essais contrôlés contre placebo et dans un étude et chez 393 patients atteints de spondylarthrite ankylosante (AS) dans deux cas contrôlés par placebo étude. Le profil de sécurité pour les patients atteints de PsA et traités avec l'adalimumab 40 mg toutes les deux semaines était similaire au profil de tolérance observé dans patients atteints de PR, l'adalimumab étudie la pr-I à IV.

Études cliniques sur la maladie de Crohn chez l'adulte

L'Adalimumab a été étudié chez 1478 patients adultes avec Maladie de Crohn (CD) dans quatre extensions contrôlées par placebo et deux en Ouvert étude. Le profil de tolérance pour les patients adultes atteints de CD traités par adalimumab était similaire au profil d'innocuité observé chez les patients atteints de pr.

Colite Ulcéreuse Études Cliniques

L'Adalimumab a été étudié chez 10 à 10 patients présentant colite ulcéreuse (UC) dans deux études contrôlées versus placebo et une en Ouvert étude de vulgarisation. Le profil de sécurité pour les patients avec UC traités avec l'adalimumab était similaire au profil d'innocuité observé chez les patients atteints de PR.

Psoriasis En Plaques Études Cliniques

L'Adalimumab a été étudié chez 1696 sujets atteints de plaque le psoriasis (Ps) dans le groupe placebo-contrôlée et de prolongation des études. Le le profil d'innocuité pour les sujets atteints de Ps traités par l'adalimumab était similaire à profil d'innocuité observé chez les sujets atteints de pr avec les exceptions suivantes. Dans le parties contrôlées versus placebo des essais cliniques chez des sujets Ps, les sujets traités par l'adalimumab avaient une incidence plus élevée d'arthralgie par rapport aux autres patients aux contrôles (3% contre 1%).

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation post-approbation des produits adalimumab. Parce que ces réactions sont signalée volontairement à partir d'une population de taille incertaine, elle n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une causalité relation avec l'exposition aux produits adalimumab.

Troubles gastro-intestinaux: Diverticulite, grande perforations intestinales y compris perforations associées à une diverticulite et perforations appendiculaires associées à une appendicite, une pancréatite

Troubles généraux et affections au site d'administration: Pyrexie

Affections hépato-biliaires: Insuffisance hépatique, hépatite

Troubles du système immunitaire: La sarcoïdose

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris kystes et polypes): Carcinome à cellules de Merkel (carcinome neuroendocrinien de l' peau)

Troubles du système nerveux: Troubles démyélinisants (p. ex. névrite optique, syndrome de Guillain-Barré), accident vasculaire cérébral

Affections respiratoires: Maladie pulmonaire interstitielle, y compris la fibrose pulmonaire, l'embolie pulmonaire

Les réactions de la peau: Syndrome De Stevens Johnson, vascularite cutanée, érythème polymorphe, psoriasis nouveau ou aggravé (tous sous-types, y compris pustuleux et palmoplantaire), alopécie

Affections vasculaires: Vascularite systémique, veine profonde thrombose

Des Doses allant jusqu'à 10 mg / kg ont été administrées aux patients dans les essais cliniques sans preuve de toxicités limitant la dose. En cas de surdosage, il est recommandé que le patient soit surveillé pour tout signe ou symptômes d'effets indésirables ou d'effets indésirables et traitement symptomatique approprié institué immédiatement.

Mécanisme D'Action

Les produits Adalimumab se lient spécifiquement au TNF-alpha et bloquer son interaction avec les récepteurs TNF de surface cellulaire P55 et p75. Les produits de l'Adalimumab lysent également les cellules exprimant le TNF de surface in vitro dans le présence de complément. Les produits à base d'Adalimumab ne lient pas et n'inactivent pas lymphotoxine (TNF-bêta). Le TNF est une cytokine naturelle qui est impliquée dans les réponses inflammatoires et immunitaires normales. Des niveaux élevés de TNF sont trouvés dans le liquide synovial des patients atteints de PR, JIA, PsA, et AS et jouer un rôle important dans l'inflammation pathologique et la destruction articulaire qui sont les caractéristiques de ces maladies. Des niveaux accrus de TNF sont également trouvés dans psoriasis en plaques. En Ps, le traitement par AMJEVITA peut réduire l'épaisseur de l'épiderme et infiltration de cellules inflammatoires. La relation entre ces activités pharmacodynamiques et mécanisme(s) par lequel adalimumab produit exercer leurs effets cliniques est inconnu

Les produits à base d'Adalimumab modulent également les réponses biologiques qui sont induites ou régulées par le TNF, y compris les changements dans les niveaux de molécules d'adhésion responsables de la migration des leucocytes (ELAM-1, VCAM-1 et ICAM-1 avec un IC50 de 1-2 X 10^-10M).

Pharmacodynamie

Après le traitement par adalimumab, une diminution des niveaux de réactifs de phase aiguë de l'inflammation (protéine C-réactive (CRP) et érythrocytes la vitesse de sédimentation (ESR)) et les cytokines sériques (il-6) ont été observées par rapport à référence chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Une diminution des niveaux de CRP a été également observé chez les patients atteints de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse. Sérum niveaux de métalloprotéinases matricielles (MMP-1 et MMP-3) qui produisent des tissus le remodelage responsable de la destruction du cartilage a également été diminué après administration d'adalimumab.

Pharmacocinétique

La concentration sérique maximale (Cmax) et le temps de atteindre la concentration maximale (Tmax) avec le traitement par adalimumab était de 4,7 ± 1,6 µg / mL et 131 ± 56 heures respectivement, après un seul 40 mg administration sous-cutanée d'adalimumab à des sujets adultes en bonne santé. Le biodisponibilité absolue moyenne de l'adalimumab estimée à partir de trois études après une dose sous-cutanée unique de 40 mg était de 64%. La pharmacocinétique de l' l'adalimumab a été linéaire sur la plage de doses de 0,5 à 10,0 mg/kg après une dose intraveineuse unique.

La pharmacocinétique à dose unique de l'adalimumab dans la PR les patients ont été déterminés dans plusieurs études avec des doses intraveineuses allant de 0,25 à 10 mg/kg. Le volume de distribution (Vss) variait de 4,7 à 6,0 L. la clairance systémique de l'adalimumab est d'environ 12 mL / h. la demi-vie était d'environ 2 semaines, allant de 10 à 20 jours selon les études. Concentrations d'Adalimumab dans le liquide synovial de cinq polyarthrites rhumatoïdes les patients variaient de 31 à 96% de ceux dans le sérum.

Chez les patients atteints de PR recevant 40 mg d'adalimumab tous les deux semaine, adalimumab concentrations minimales moyennes à l'état d'équilibre d'environ 5 µg / mL et 8 à 9 µg/ mL, ont été observés sans et avec le méthotrexate (MTX), respectivement. MTX réduction de la clairance apparente de l'adalimumab après doses multiples de 29% et 44% respectivement, chez les patients atteints de PR. Les taux sériques moyens de les concentrations minimales d'adalimumab à l'état d'équilibre ont augmenté approximativement proportionnellement avec la dose suivant 20, 40, et 80 mg toutes les deux semaines et chaque semaine administration sous-cutanée. Dans les études à long terme avec le dosage plus de deux ans, il n'y avait aucune preuve de changements dans l'autorisation au fil du temps.

Les concentrations minimales moyennes d'Adalimumab à l'état d'équilibre étaient les suivantes légèrement plus élevé chez les patients atteints d'arthrite psoriasique traités par 40 mg d'adalimumab une semaine sur deux (6 à 10 µg / mL et 8,5 à 12 µg/ mL, SANS et avec MTX, respectivement) par rapport aux concentrations chez les patients atteints de PR traités par la même dose.

La pharmacocinétique de l'adalimumab chez les patients atteints de sa étaient similaires à ceux des patients atteints de PR.

Chez les patients atteints de CD, la dose de charge de 160 mg l'adalimumab à la semaine 0 suivi de 80 mg d'adalimumab à la semaine 2 atteint le sérum moyen des concentrations minimales d'adalimumab d'environ 12 µg/mL à la semaine 2 et à la Semaine 4. Des concentrations minimales moyennes à l'état d'équilibre d'environ 7 µg / mL ont été observées à Semaine 24 et semaine 56 chez les patients atteints de CD Après avoir reçu une dose d'entretien de 40 mg adalimumab toutes les deux semaines.

Chez les patients atteints de UC, La dose de charge de 160 mg l'adalimumab à la semaine 0 suivi de 80 mg d'adalimumab à la semaine 2 atteint le sérum moyen des concentrations minimales d'adalimumab d'environ 12 µg/mL à la semaine 2 et à la Semaine 4. Une concentration minimale moyenne à l'état d'équilibre d'environ 8 µg / mL a été observée à Semaine 52 chez les patients UC après avoir reçu une dose de 40 mg d'adalimumab une fois sur deux semaine, et environ 15 µg / mL à la semaine 52 chez les patients UC qui ont augmenté à une dose de 40 mg d'adalimumab chaque semaine.

Chez les patients atteints de Ps, le creux moyen à l'état d'équilibre la concentration était d'environ 5 à 6 µg/mL pendant l'adalimumab 40 mg tous les autre semaine de traitement en monothérapie.

Analyses pharmacocinétiques de Population chez les patients atteints de PR a révélé qu'il y avait une tendance à une clairance apparente plus élevée de l'adalimumab en présence d'anticorps anti-adalimumab, et une clairance plus faible avec augmentation de l'âge chez les patients âgés de 40 à > 75 ans.

Des augmentations mineures de la clairance apparente ont également été prévues chez les patients atteints de PR recevant des doses inférieures à la dose recommandée et chez les patients atteints de PR patients présentant des concentrations élevées de facteur rhumatoïde ou de CRP. Ces augmentations sont pas susceptible d'être cliniquement important.

Aucune différence pharmacocinétique liée au sexe n'a été observée observé après correction pour le poids corporel d'un patient.

Volontaires sains et patients atteints de polyarthrite rhumatoïde la pharmacocinétique de l'adalimumab était similaire.

Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les patients présentant insuffisance hépatique ou rénale.

Dans L'étude JIA - I pour les patients atteints de Jia polyarticulaire qui étaient âgés de 4 à 17 ans, la moyenne à l'état d'équilibre de l'adalimumab sérique concentrations pour les patients pesant < 30 kg recevant 20 mg d'adalimumab par voie sous-cutanée toutes les deux semaines en monothérapie ou avec le MTX concomitant étaient 6,8 µg / mL et 10,9 µg/mL, respectivement. La moyenne à l'état d'équilibre d'auge concentrations sériques d'adalimumab chez les patients pesant ≥ 30 kg recevant 40 mg d'adalimumab par voie sous cutanée toutes les deux semaines en monothérapie ou avec les MTX concomitants étaient respectivement de 6,6 µg/mL et de 8,1 µg / mL.

Des Études Cliniques

La Polyarthrite Rhumatoïde

L'efficacité et l'innocuité de l'adalimumab ont été évaluées en cinq études randomisées en double aveugle chez des patients ≥ 18 ans avec polyarthrite rhumatoïde active (PR) diagnostiquée selon L'American College of Critères de rhumatologie (ACR). Les Patients avaient au moins 6 enflés et 9 tendres conjoint. L'Adalimumab a été administré par voie sous cutanée en association avec méthotrexate (MTX) (12,5 à 25 mg, études RA-I, RA-III et RA-V) ou monothérapie (études RA-II et RA-V) ou avec d'autres antirhumatismaux modificateurs de la maladie médicaments (DMARDs) (étude RA-IV).

L'étude RA-I a évalué 271 patients ayant échoué au traitement avec au moins un mais pas plus de quatre DMARD et avait une réponse inadéquate à MTX. Des Doses de 20, 40 ou 80 mg d'adalimumab ou de placebo ont été administrées toutes les deux semaine pendant 24 semaines.

L'étude RA-II a évalué 544 patients ayant échoué au traitement avec au moins un DMARD. Des Doses de placebo, 20 ou 40 mg d'adalimumab ont été administrées en monothérapie une semaine sur deux ou une semaine pendant 26 semaines.

L'étude RA-III a évalué 619 patients qui avaient une la réponse au méthotrexate (MTX). Les Patients ont reçu un placebo, 40 mg d'adalimumab tous les deux semaine avec des injections de placebo sur deux semaines, ou 20 mg d'adalimumab par semaine pour un maximum de 52 semaines. L'étude RA-III avait un critère d'évaluation primaire supplémentaire à 52 semaines de l'inhibition de la progression de la maladie (tel que détecté par les résultats des rayons X). Sur au terme des 52 premières semaines, 457 patients ont été inscrits dans une phase d'extension au cours de laquelle 40 mg d'adalimumab ont été administrés toutes les deux semaines jusqu'à 5 ans.

L'étude RA-IV a évalué l'innocuité chez 636 patients qui étaient soit DMARD-naïve ou ont été autorisés à rester sur leur préexistant traitement rhumatologique à condition que le traitement soit stable pendant un minimum de 28 jour. Les Patients ont été randomisés à 40 mg d'adalimumab ou un placebo tous les deux semaine pendant 24 semaines.

L'étude RA-V a évalué 799 patients présentant PR sévèrement active de moins de 3 ans qui avaient ≥ 18 ans et MTX naïf. Les Patients ont été randomisés pour recevoir soit MTX (optimisé à 20 mg / semaine par semaine 8), adalimumab 40 mg toutes les deux semaines ou adalimumab / MTX thérapie combinée pendant 104 semaines. Les Patients ont été évalués pour les signes et symptômes, et pour la progression radiographique des lésions articulaires. La médiane de la maladie la durée chez les patients inscrits à l'étude était de 5 mois. La dose médiane de MTX atteint était de 20 mg.

La Réponse Clinique

Pourcentage de patients traités par l'adalimumab ayant atteint L'ACR 20, 50 et 70 réponses dans les études RA-II et III sont présentées dans le tableau 2.

Tableau 2: réponses ACR dans les études RA-II et RA-III (Pourcentage de Patients)

Les résultats de L'étude RA-I étaient similaires à ceux de L'étude RA-III, les patients recevant de l'adalimumab 40 mg toutes les deux semaines dans L'étude RA-i également atteint des taux de réponse ACR 20, 50 et 70 de 65%, 52% et 24%, respectivement, par rapport aux réponses placebo de 13%, 7% et 3% respectivement, à 6 Mois (p < 0.01).

Les résultats des composantes de la réponse ACR les critères pour les études RA-II et RA-III sont présentés dans le tableau 3. Taux de réponse ACR et l'amélioration de toutes les composantes de la réponse ACR a été maintenue à la semaine 104. Au cours des 2 années de L'étude RA-III, 20% des patients ayant reçu 40 mg d'adalimumab une semaine sur deux a atteint une réponse clinique majeure, définie comme le maintien de une réponse ACR 70 sur une période de 6 mois. Les réponses ACR ont été maintenues dans proportions similaires de patients jusqu'à 5 ans avec adalimumab continu traitement dans la partie ouverte de L'étude RA-III.

Tableau 3: composantes de la réponse ACR dans les études RA-II et RA-III

Le cours temporel de la réponse ACR 20 pour L'étude RA-III est montré dans la Figure 1.

Dans L'étude RA-III, 85% des patients avec des réponses ACR 20 à semaine 24 maintenu la réponse à 52 semaines. Le cours temporel de la réponse ACR 20 pour L'étude RA-I et L'étude RA-II étaient similaires.

Figure 1: Étude RA-III ACR 20 réponses sur 52 semaines

Dans L'étude RA-IV, 53% des patients traités par adalimumab 40 mg toutes les deux semaines plus la norme de soins ont eu une réponse ACR 20 à la semaine 24 comparé à 35% sous placebo plus norme de soins (p < 0,001). Pas unique défavorable réactions liées à l'association d'adalimumab (adalimumab) et d'autres Des DMARDs ont été observés.

Dans L'étude RA-V avec des patients naïfs de MTX avec apparition récente Le traitement combiné avec adalimumab plus MTX a conduit à les pourcentages de patients atteignant des réponses ACR que l'un ou l'autre.

MTX en monothérapie ou adalimumab en monothérapie à la semaine 52 et les réponses ont été maintenues à la semaine 104 .

Tableau 4: Réponse ACR dans L'étude RA-V (pourcentage de Patients)

À la semaine 52, toutes les composantes individuelles de la réponse ACR les critères de L'étude RA-V améliorés dans le groupe adalimumab / MTX et améliorations ont été maintenus à la semaine 104.

Réponse Radiographique

Dans L'étude RA-III, les dommages articulaires structurels ont été évalués radiographiquement et exprimé comme changement dans le score total de Sharp (TSS) et son composantes, le score d'érosion et le score de rétrécissement de L'espace articulaire (JSN), au mois 12 par rapport à la ligne de base. À l'inclusion, le TSS médian était d'environ 55 dans le placebo et 40 mg tous les deux groupes de semaine. Les résultats sont présentés dans le Tableau 5. Les patients traités par Adalimumab/MTX ont montré moins de progression radiographique que les patients recevant MTX seul à 52 semaines.

Tableau 5: variations moyennes radiographiques sur 12 mois Étude RA-III

Dans l'extension ouverte de L'étude RA-III, 77% des les patients originaux traités par n'importe quelle dose d'adalimumab ont été évalués radiographiquement à 2 ans. Les Patients ont maintenu l'inhibition de la structure dommages, tels que mesurés par le TSS. Cinquante-quatre pour cent n'avaient aucune progression de dommages structurels tels que définis par une modification du TSS de zéro ou moins. Cinquante-cinq pourcentage (55%) de patients initialement traités par 40 mg d'adalimumab tous les deux semaine ont été évalués radiographiquement à 5 ans. Les Patients avaient continué inhibition des dommages structurels avec 50% ne montrant aucune progression de la structure dommages définis par une modification du TSS de zéro ou moins.

Dans L'étude RA-V, les dommages articulaires structurels ont été évalués comme dans Étude RA-III. plus grande inhibition de la progression radiographique, telle qu'évaluée par des changements dans le TSS, le score d'érosion et le JSN ont été observés dans l'adalimumab / MTX groupe combiné par rapport au groupe MTX ou adalimumab en monothérapie à la Semaine 52 ainsi qu'à la Semaine 104 .

Tableau 6: variation moyenne radiographique * dans L'étude RA-V

Réponse De La Fonction Physique

Dans les études RA-I à IV, l'adalimumab a montré amélioration significativement plus grande que le placebo dans l'indice d'invalidité Questionnaire D'évaluation de la santé (QAQ-DI) de l'inclusion à la fin de l'étude, et amélioration significativement plus grande que le placebo dans les résultats de santé comme évalué par L'enquête abrégée sur la santé (SF 36). Une amélioration a été observée dans les deux cas le résumé de la composante physique (SCP) et le résumé de la composante mentale (SCP).

Dans L'étude RA-III, l'amélioration moyenne (IC à 95%) de HAQ-DI à l'inclusion à la semaine 52 était de 0,60 (0,55, 0,65) pour les patients atteints d'adalimumab et 0,25 (0,17, 0,33) pour les patients placebo/MTX (p < 0,001). Soixante-trois pour cent des patients traités par adalimumab ont obtenu une amélioration de 0,5 ou plus de L'Haq-DI à la semaine 52 dans la partie en double aveugle de l'étude. Quatre-vingt-deux pour cent des ces patients ont maintenu cette amélioration à travers la semaine 104 et un similaire proportion de patients a maintenu cette réponse jusqu'à la semaine 260 (5 ans) de ouverte de traitement. L'amélioration moyenne du SF - 36 a été maintenue grâce à fin de la mesure à la semaine 156 (3 ans).

Dans L'étude RA-V, le Haq-DI et la composante physique de le SF-36 a montré une amélioration plus importante (p < 0,001) pour l'adalimumab / MTX groupe de traitement combiné par rapport au MTX en monothérapie ou à l'adalimumab groupe de monothérapie à la semaine 52, qui a été maintenu jusqu'à la semaine 104.

Arthrite Juvénile Idiopathique

L'innocuité et l'efficacité de l'adalimumab ont été évaluées en Étude JIA-I chez les patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire active (AIJ).

L'étude de l'AIJ-je

L'innocuité et l'efficacité de l'adalimumab ont été évaluées dans une étude multicentrique, randomisée, de sevrage, en double aveugle, en groupe parallèle dans 171 patients âgés de 4 à 17 ans atteints de JIA polyarticulaire. Dans l'étude, les patients ont été stratifiés en deux groupes: traités par MTX ou non traités par MTX. Tous les patients ont dû montrer des signes de maladie active modérée ou sévère malgré traitement antérieur avec des AINS, des analgésiques, des corticostéroïdes ou des DMARDs. Les Patients qui ont déjà reçu un traitement avec des ARMM biologiques ont été exclus à partir de l'étude.

L'étude comprenait quatre phases: phase (OL-LI, 16 Semaines), une phase de sevrage randomisé en double aveugle (DB, 32 semaines), une phase d'extension ouverte (OLE-BSA, jusqu'à 136 semaines), et une phase à dose fixe ouverte (OLE-FD, 16 Semaines). Dans les trois premières phases de l'étude, adalimumab a été administré en fonction de la surface corporelle à une dose de 24 mg / m2 jusqu'à une dose corporelle totale maximale de 40 mg par voie sous-cutanée (SC) chaque autres semaine. Dans la phase OLE-FD, les patients ont été traités avec 20 mg de adalimumab SC toutes les deux semaines si leur poids était inférieur à 30 kg et avec 40 mg d'adalimumab SC toutes les deux semaines si leur poids était de 30 kg ou plus. Les Patients sont restés sous des doses stables d'AINS et ou de prednisone (≤ 0.2 mg/kg/jour ou 10 mg/jour maximum)

Patients présentant une réponse ACR 30 pédiatrique au fin de la phase OL-LI ont été randomisés dans la phase en double aveugle (DB) de la étude et reçu soit de l'adalimumab soit un placebo toutes les deux semaines pendant 32 semaines ou jusqu'à la poussée de la maladie. La poussée de maladie a été définie comme une aggravation ≥ 30% à partir de l'inclusion dans ≥ 3 des 6 critères de base de L'ACR pédiatrique, ≥ 2 actifs joints, et amélioration de > 30% dans pas plus de 1 des 6 critères. Après 32 semaines ou au moment de la poussée de la maladie pendant la phase DB, les patients étaient traité dans la phase d'extension en Ouvert basée sur le régime BSA (OLE-BSA), avant conversion à un schéma posologique fixe basé sur le poids corporel (phase OLE-FD)

Étude Jia-I réponse clinique

À la fin de la phase OL-LI de 16 semaines, 94% des les patients de la strate MTX et 74% des patients de la strate Non MTX étaient Répondeurs pédiatriques ACR 30. Dans la phase DB beaucoup moins de patients qui l'adalimumab reçu a connu une poussée de maladie par rapport au placebo, les deux sans MTX (43% contre 71%) et avec MTX (37% contre 65%). Plus de patients traités avec l'adalimumab a continué d'Afficher des réponses ACR pédiatriques de 30/50/70 à la semaine 48 par rapport aux patients traités par placebo. Les réponses ACR pédiatriques étaient maintenu jusqu'à deux ans dans la phase OLE chez les patients qui ont reçu adalimumab tout au long de l'étude.

Rhumatisme Psoriasique

L'innocuité et l'efficacité de l'adalimumab ont été évaluées dans deux cas études randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo chez 413 patients avec rhumatisme psoriasique (PsA). À la fin des deux études, 383 patients inscrit dans une étude d'extension en ouvert, dans laquelle 40 mg d'adalimumab ont été administré toutes les deux semaines. L'étude PsA-I a inclus 313 patients adultes avec PsA modérément à sévèrement actif (>3 articulations gonflées et > 3 articulations tendres) OMS a eu une réponse inadéquate au traitement par AINS sous l'une des formes suivantes: (1) atteinte interphalangienne distale (DIP) (N = 23), (2) arthrite polyarticulaire (absence de nodules rhumatoïdes et présence de psoriasis en plaques) (N = 210), (3) arthrite mutilante (N = 1), (4) PSA asymétrique (N = 77), ou (5) AS-like (N = 2). Patients sous traitement par MTX (158 patients sur 313) au moment de l'inscription (dose stable de ≤ 30 mg / semaine pendant > 1 mois) pourrait continuer MTX à la même dose. Dose de l'adalimumab 40 mg ou un placebo toutes les deux semaines ont été administrés pendant Période de 24 semaines en double aveugle de l'étude

Comparé au placebo, le traitement par adalimumab a entraîné dans l'amélioration des mesures de l'activité de la maladie . Parmi chez les patients atteints de PsA ayant reçu de l'adalimumab, les réponses cliniques étaient apparentes chez certains patients au moment de la première visite (deux semaines) et ont été maintenus jusqu'à 88 semaines dans l'étude ouverte en cours. Des réponses similaires ont été observées dans patients atteints de chacun des sous-types d'arthrite psoriasique, bien que peu les patients ont été inscrits avec l'arthrite mutilans et ankylosante sous-types de spondylarthrite. Les réponses étaient similaires chez les patients qui ont été ou ne recevant pas de traitement par MTX concomitant au début du traitement.

Patients présentant une atteinte psoriasique d'au moins trois pourcentage de surface corporelle (BSA) ont été évalués pour la zone psoriasique et la gravité Index (Pasi) réponses. À 24 semaines, les proportions de patients atteignant un 75% ou 90% d'amélioration dans le PASI étaient 59% et 42% respectivement, dans le groupe adalimumab (N = 69), comparé à 1% et 0% respectivement, dans le placebo groupe (N = 69) (p < 0,001). Les réponses PASI étaient apparentes chez certains patients à le moment de la première visite (deux semaines). Les réponses étaient similaires chez les patients qui ont reçu ou n'ont pas reçu un traitement par MTX concomitant à l'inclusion.

Tableau 7: Réponse ACR dans L'étude PsA-I (pourcentage de Patients)

Tableau 8: composantes de L'activité de la maladie dans L'étude de l'Aps-je

Des résultats similaires ont été observés dans une étude supplémentaire de 12 Semaines chez 100 patients atteints de rhumatisme psoriasique modéré à sévère qui avaient réponse au traitement par DMARD se manifestant par ≥ 3 articulations tendres et ≥ 3 articulations enflées à l'inscription.

Réponse Radiographique

Les changements radiographiques ont été évalués dans les études sur L'APS. Des radiographies des mains, des poignets et des pieds ont été obtenues à l'inclusion et à la semaine 24 pendant la période en double aveugle lorsque

Formes Posologiques Et Dosages

AMJEVITA est un clair, incolore à légèrement jaune solution disponible comme:

Auto-Injecteur Sureclick® Prérempli

• Injection: un auto-injecteur SURECLICK® prérempli à usage unique AMJEVITA, contenant une seringue en verre préremplie de 1 mL avec une aiguille fixe de calibre 27 ½ pouce, fournir 40 mg / 0,8 mL d'AMJEVITA.

Seringue Préremplie

• Injection: une seringue en verre préremplie de 1 mL à usage unique avec une aiguille fixe de ½ pouce de calibre 29, fournissant 40 mg / 0,8 mL d'AMJEVITA.
• Injection: une seringue en verre préremplie de 1 mL à usage unique avec une aiguille fixe de ½ pouce de calibre 29, fournissant 20 mg / 0,4 mL d'AMJEVITA.

Stockage Et Manutention

AMJEVITA™ (adalimumab-atto) Injection est fourni en tant que sans conservateur, stérile, transparent, incolore à légèrement jaune solution pour l'administration sous-cutanée. AMJEVITA est fourni dans un pré-rempli à usage unique seringue (PFS) ou auto-injecteur sureclick® prérempli à usage unique.

Les configurations d'emballage suivantes sont disponibles.

Stockage Et Stabilité

Ne pas utiliser au-delà de la date d'expiration sur le contenant. AMJEVITA doit être réfrigéré entre 2°C et 8°C (36°F à 46 ° f). NE PAS CONGELER. Faire ne pas utiliser s'il est congelé même s'il a été décongelé.

Conserver dans l'emballage d'origine jusqu'au moment de l'administration protéger de la lumière.

Si nécessaire, par exemple lorsque vous voyagez, AMJEVITA peut être conservé à température ambiante Jusqu'à un maximum de 25°C (77°F) pendant une période allant jusqu'à 14 jours, avec protection contre la lumière. AMJEVITA doit être jeté s'il n'est pas utilisé à l'intérieur de la période de 14 jours. Enregistrez la date à laquelle AMJEVITA est retiré pour la première fois de le réfrigérateur dans les espaces prévus sur la boîte.

Ne stockez pas AMJEVITA dans une chaleur ou un froid extrêmes.

Fabriqué par: Amgen Inc. Un Lecteur Central Amgen Thousand Oaks, CA 91320-1799. Révisé: Mars 2018