Amizolid

Amizolid

Linézolide

Comprimé pelliculé

Pneumonie Nosocomiale

Pneumonie communautaire acquise

L'amizolide est indiqué pour le traitement de la Pneumonie acquise en ambulatoire et de la Pneumonie nosocomiale si l'on sait ou si l'on soupçonne qu'elle est causée par des bactéries Gram-positives sensibles.).

L'amizolide n'est pas efficace contre les infections causées par des agents pathogènes à Gram négatif. Un traitement spécifique contre les organismes gram-négatifs doit être initié simultanément si un agent pathogène Gram-négatif est documenté ou suspecté.

Compliquées de la Peau et des tissus mous

L'amizolide est utilisé pour traiter les infections compliquées de la peau et des tissus mous indice lorsque des Tests microbiologiques ont déterminé que l'infection est connue pour être causée par des bactéries Gram-positives sensibles.

L'amizolide n'est pas efficace contre les infections causées par des agents pathogènes à Gram négatif. L'amizolide ne doit être utilisé que chez les patients présentant des infections compliquées de la peau et des tissus mous avec une co-infection connue ou possible par des organismes gram-négatifs, à moins qu'il n'existe d'autres traitements. Dans ces Circonstances, le Traitement contre les Organismes Gram négatif être lancé simultanément.

L'amizolide ne doit être initié qu'en milieu hospitalier et après consultation d'un spécialiste pertinent tel qu'un microbiologiste ou un spécialiste des maladies infectieuses.

des directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens devraient être prises en compte.

Posologie

Une solution pour perfusion d'amizolide, des comprimés pelliculés ou une suspension buvable peuvent être utilisés comme traitement initial. Les patients qui commencent le traitement de la formulation parentérale peuvent passer à la présentation orale en cas d'indication clinique. Dans de telles circonstances, aucun ajustement posologique n'est nécessaire car L'Amizolide présente une biodisponibilité orale d'environ 100%.

Posologie recommandée et dure du traitement pour les adultes: la durée du traitement dépend de l'agent pathogène, du lieu de l'infection et de sa gravité, ainsi que de la réponse clinique du patient.

Les recommandations suivantes pour la durée du traitement reflètent celles utilisées dans les essais cliniques. Des schémas thérapeutiques plus courts peuvent convenir à certains types d'infections, mais ils n'ont pas été évalués dans les essais cliniques.

La durée maximale du traitement est de 28 jours. La sécurité et l'efficacité de L'Amizolide N'ont pas été démontrées lors de L'administration sur une période de plus de 28 jours..

En cas d'infection associée à une bactériémie concomitante, il n'est pas nécessaire d'augmenter la dose recommandée ou la durée du traitement.

La posologie recommandée pour la solution pour perfusion et les comprimés/granulés pour suspension buvable sont identiques.:

Population pédiatrique: il n'existe pas de données suffisantes sur la sécurité et l'efficacité de L'Amizolide chez les enfants et les adolescents (< 18 ans) pour établir des recommandations posologiques. Par conséquent, L'utilisation de L'Amizolide dans ce groupe d'âge n'est pas recommandée tant que des données supplémentaires ne sont pas disponibles.

Les Patients Âgés: aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Patients attestés d'insuffisance rénale: aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Patients attestés d'insuffisance rénale sévère (p. ex. CL_CR < 30 ml / min): aucun ajustement posologique n'est nécessaire. En raison de l'importance clinique inconnue d'une Exposition plus élevée (jusqu'à 10 fois) aux deux métabolites primaires de L'Amizolide chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, L'Amizolide doit être utilisé avec une prudence particulière chez ces patients et uniquement si le bénéfice attendu l'emporte sur le risque théorique.

Comme environ 30% d'une dose D'Amizolide est éliminée pendant 3 heures D'hémodialyse, L'Amizolide doit être administré après la Dialyse aux patients recevant un tel traitement. Les métabolites primaires de L'Amizolide sont en partie éliminés par hémodialyse, mais les concentrations de ces métabolites sont encore beaucoup plus élevées après Dialyse que chez les patients ayant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère à modérée.

Par conséquent, L'Amizolide doit être utilisé avec une prudence particulière chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère sous Dialyse et uniquement si le bénéfice attendu l'emporte sur le risque théorique.

Il n'existe aucune expérience de L'administration D'Amizolide chez les patients en dialyse péritonéale ambulatoire continue (CAPD) ou en traitement alternatif pour L'insuffisance rénale (à l'exception de L'hémodialyse).

Patients attestés d'insuffisance hépatique: aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Cependant, les données cliniques sont limitées et il est recommandé d'utiliser L'Amizolide chez ces patients uniquement si le bénéfice attendu l'emporte sur le risque théorique.

Mode D'application:

La posologie recommandée D'Amizolide doit être administrée par voie intraveineuse ou orale deux fois par jour.

Voie D'Administration: Voie Orale.

Les comprimés pelliculés peuvent être pris avec ou sans nourriture.

L'amizolide ne doit pas être utilisé chez les patients prenant un médicament qui inhibe les monoamine oxydases A ou B (par exemple, phénelzine, isocarboxazide, sélégiline, moclobémide) ou dans les deux semaines suivant la prise d'un tel médicament.

À moins qu'il n'y ait des installations pour surveiller et surveiller de près la pression artérielle, L'Amizolide ne doit pas être administré aux patients présentant les conditions cliniques sous-jacentes suivantes ou les types de médicaments concomitants suivants:

- Patients souffrant d'hypertension non contrôlée, phéochromocytome, carcinoïde, thyrotoxicose, dépression bipolaire, trouble schizoaffectif, états de confusion aiguë.

- Patients prenant l'un des médicaments suivants: inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, antidépresseurs tricycliques, sérotonine-5-HT₁ - agonistes des récepteurs (triptans), sympathomimétiques à action directe et indirecte (y compris bronchodilatateurs adrénergiques, pseudoéphédrine et phénylpropanolamine), vasopresseurs (par exemple adrénaline, noradrénaline), dopaminergiques (par exemple dopamine, dobutamine), péthidine ou buspirone.

Les données animales suggèrent que L'Amizolide et ses métabolites peuvent être excrétés dans le lait maternel et, par conséquent, l'allaitement doit être interrompu avant et pendant l'administration.

Myélosuppression

Une myélosuppression (incluant anémie, leucopénie, pancytopénie et thrombocytopénie) a été rapportée chez des patients recevant de L'Amizolide. Dans les cas où le résultat est connu lorsque L'Amizolide a été arrêté, les paramètres hématologiques affectés ont augmenté vers les niveaux de prétraitement. Le risque de ces effets semble lié à la durée du traitement. Les patients âgés traités par Amizolide peuvent présenter un risque plus élevé de dyscrasie sanguine que les patients plus jeunes. La thrombocytopénie peut être plus fréquente chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, qu'ils soient sous dialyse ou non. Par conséquent, une surveillance étroite de la numération globulaire est recommandée chez les patients qui: souffrent D'anémie préexistante, de granulocytopénie ou de thrombocytopénie, reçoivent des médicaments concomitants qui peuvent abaisser le taux d'hémoglobine, abaisser la numération globulaire ou altérer la numération plaquettaire ou la fonction, ont une insuffisance rénale sévère, reçoivent plus de 10-14 jours de traitement. L'amizolide ne doit être administré à ces patients que s'il est possible de surveiller de près le taux d'hémoglobine, la numération sanguine et la numération plaquettaire

Si une myélosuppression significative se produit pendant le traitement par L'Amizolide, le traitement doit être arrêté à moins qu'il ne soit jugé absolument nécessaire de poursuivre le traitement, auquel cas une surveillance intensive de la numération globulaire et des stratégies de gestion appropriées doivent être effectuées.

En outre, il est recommandé d'effectuer une numération globulaire complète (y compris le taux d'hémoglobine, les plaquettes, ainsi que le nombre total et différencié de leucocytes) hebdomadaire surveiller les patients recevant de l'Amizolide indépendamment de la numération globulaire initiale.

Dans les études d'utilisation compatissante, une incidence plus élevée d'anémie sévère a été rapportée chez les patients ayant reçu de l'Amizolide plus longtemps que la durée maximale recommandée de 28 jours. Ces patients avaient plus souvent besoin d'une transfusion sanguine. Des cas D'anémie nécessitant une transfusion sanguine ont également été rapportés après la mise sur le marché, avec plus de cas chez des patients traités par Amizolide pendant plus de 28 jours.

Des cas d'anémie sidéroblastique ont été rapportés après la mise sur le marché. Lorsque le moment de L'apparition était connu, la plupart des patients avaient reçu un traitement par Amizolide pendant plus de 28 jours. La plupart des patients se sont rétablis totalement ou partiellement après l'arrêt de L'Amizolide avec ou sans traitement de leur anémie.

Déséquilibre de la mortalité dans une étude clinique chez des patients témoins d'infections circulatoires à Gram positif liées au cathédrale

Chez les patients traités par Amizolide, une surmortalité a été observée dans une étude en ouvert chez des patients gravement malades atteints d'infections par cathéter intravasculaire par rapport à la vancomycine/dicloxacilline/oxacilline [78/363 (21.5%) vs 58/363 (16.0%)]. Le principal facteur influençant le taux de mortalité était le statut D'infection à Gram positif au début de L'étude. Les taux de mortalité étaient similaires chez les patients atteints d'infections purement causées par des organismes à Gram positif (odds ratio 0.96, 95% intervalle de confiance: 0.58-1.59), mais étaient significativement plus élevés (p = 0,.0162) dans le bras Amizolide chez les patients présentant un autre agent pathogène ou aucun agent pathogène au début de l'étude (odds ratio 2.48, 95% Intervalle De Confiance: 1.38-4.46). Le déséquilibre le plus important s'est produit pendant le traitement et dans les 7 jours suivant l'arrêt du traitement. De plus en plus de patients dans le bras Amizolide ont acquis des agents pathogènes gram-négatifs au cours de l'étude et sont morts d'infections causées par des agents pathogènes gram-négatifs et des infections polymorphes. Par conséquent, en cas d'infections compliquées de la peau et des tissus mous, L'Amizolide ne doit être utilisé que chez les patients présentant une co-infection connue ou possible par des organismes gram-négatifs, s'il n'existe pas d'autres options de traitement disponibles. Dans ces circonstances, le traitement contre les organismes gram-négatifs doit être initié simultanément

Diarrhée et colite associées aux antibiotiques

La colite pseudomembraneuse a été rapportée avec presque tous les agents antibactériens, y compris L'Amizolide. Par conséquent, il est important de prendre en compte ce diagnostic chez les patients qui ont la diarrhée après L'administration d'un agent antibactérien. En cas de colite associée aux antibiotiques suspectée ou avérée, l'arrêt de L'Amizolide peut être justifié. Des mesures de gestion appropriées devraient être prises.

Diarrhée associée aux antibiotiques et colite associée aux antibiotiques, y compris la colite pseudomembraneuse et Clostridium difficile - diarrhée associée, a été rapportée en association avec l'utilisation de presque tous les antibiotiques, y compris L'Amizolide, et peut aller de la diarrhée légère à la colite mortelle. Par conséquent, il est important de prendre en compte ce diagnostic chez les patients qui développent une diarrhée sévère pendant ou après L'utilisation de L'Amizolide. En cas de suspicion ou de confirmation d'une diarrhée associée aux antibiotiques ou D'une colite associée aux antibiotiques, le traitement en cours par des agents antibactériens, y compris L'Amizolide, doit être interrompu et des mesures thérapeutiques appropriées doivent être prises immédiatement. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation

L'acidose lactique

Une acidose lactique a été rapportée avec L'Amizolide. Les patients qui développent des signes et des symptômes d'acidose métabolique, y compris des nausées ou des vomissements récurrents, des douleurs abdominales, de faibles niveaux de bicarbonate ou une hyperventilation pendant Qu'ils reçoivent de l'Amizolide, doivent être immédiatement traités par un médecin. En cas d'acidose lactique, les avantages de L'utilisation continue de L'Amizolide doivent être évalués par rapport aux risques potentiels.

Dysfonctionnement mitochondrial

L'amizolide inhibe la synthèse des protéines mitochondriales. Des événements indésirables tels que L'acidose lactique, L'anémie et la Neuropathie (optique et périphérique) peuvent survenir à la suite de cette inhibition, ces événements sont plus fréquents lorsque le médicament est utilisé pendant plus de 28 jours.

Syndrome Sérotoninergique

Des rapports spontanés de syndrome sérotoninergique liés à L'administration concomitante D'Amizolides et d'agents sérotoninergiques, y compris des antidépresseurs tels que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), ont été rapportés. L'utilisation concomitante D'Amizolides et d'agents sérotoninergiques est donc contre-indiquée, à moins que L'administration d'Amizolides et d'agents sérotoninergiques concomitants ne soit indispensable. Dans ces cas, les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les signes et symptômes du syndrome sérotoninergique tels que dysfonctionnement cognitif, hyperpyrexie, hyperréflexie et troubles de la coordination. Si des signes ou des symptômes apparaissent, les médecins devraient envisager d'annuler l'un ou les deux médicaments, si le médicament sérotoninergique concomitant est arrêté, des symptômes de sevrage peuvent survenir

Neuropathie périphérique et optique

Une Neuropathie périphérique, une neuropathie optique et une névrite optique, entraînant parfois une perte de vision, ont été rapportées chez des patients traités par Amizolide, principalement chez des patients traités pendant une durée supérieure à la durée maximale recommandée de 28 jours.

Il est recommandé à tous les patients de signaler des symptômes de déficience visuelle tels que des changements dans l'acuité visuelle, des changements dans la vision des couleurs, une vision floue ou un défaut du champ visuel. Dans de tels cas, une évaluation immédiate avec renvoi à un ophtalmologiste est recommandée. Si les patients prennent de l'Amizolide plus longtemps que les 28 jours recommandés, leur fonction visuelle doit être surveillée régulièrement.

En cas de Neuropathie périphérique ou optique, L'utilisation continue de L'Amizolide doit être mise en balance avec les risques potentiels.

Il peut y avoir un risque accru de neuropathies si L'Amizolide est utilisé chez des patients qui prennent ou ont récemment pris des médicaments antifongiques pour traiter la tuberculose.

Convulsions

Des convulsions ont été rapportées chez des patients traités par Amizolide. Dans la plupart de ces cas, des antécédents de crises ou des facteurs de risque de crises ont été rapportés. Les patients doivent être informés d'informer leur médecin S'ils ont des antécédents de crises.

Inhibiteurs De La Monoamine Oxydase

L'amizolide est un inhibiteur réversible et non sélectif de la monoamine oxydase (IMAO), mais il n'exerce aucun effet antidépresseur aux doses utilisées pour le traitement antibactérien. Les données issues des études d'interaction médicamenteuse et de la sécurité de L'Amizolide sont très limitées lorsqu'elles sont administrées à des patients atteints de maladies sous-jacentes et/ou de médicaments concomitants susceptibles de présenter un risque D'inhibition de la MAO. Par conséquent, L'Amizolide n'est pas recommandé dans ces circonstances, à moins qu'une surveillance et une surveillance précises du récepteur ne soient possibles.

Utilisation avec des aliments riches en tyramine

Il est conseillé aux patients de ne pas consommer de grandes quantités d'aliments riches en tyramine.

Surinfection

Les effets du traitement par L'Amizolide sur la flore normale n'ont pas été étudiés dans les essais cliniques.

L'utilisation d'antibiotiques peut parfois entraîner une prolifération d'organismes non sensibles. Par exemple, environ 3% des patients ayant reçu les doses recommandées d'Amizolide ont présenté une candidose médicamenteuse au cours des essais cliniques. En cas de surinfection pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

Populations particulières

L'amizolide doit être utilisé avec une prudence particulière chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et uniquement si le bénéfice attendu l'emporte sur le risque théorique.

Il est recommandé d'administrer L'Amizolide aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère uniquement si le bénéfice perçu l'emporte sur le risque théorique.

Vieillissement de la Fertilité

L'amizolide a diminué de manière réversible la fertilité et induit une morphologie anormale des spermatozoïdes chez les rats mâles adultes à une Exposition approximativement équivalente à celle attendue chez l'homme, les effets potentiels de L'Amizolide sur le système reproducteur mâle humain ne sont pas connus.

Essais Cliniques

La sécurité et l'efficacité de L'Amizolide N'ont pas été démontrées lors de L'administration sur une période de plus de 28 jours.

Les essais cliniques contrôlés n'ont pas inclus les patients présentant des lésions du pied diabétique, des escarres ou des lésions ischémiques, des brûlures graves ou une gangrène. Par conséquent, l'expérience de L'utilisation de L'Amizolide dans le traitement de ces Conditions est limitée.

Lactose: Les Comprimés contiennent du lactose Monohydraté. Les patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Le tableau ci-dessous présente une Liste des effets indésirables survenus à des fréquences > 0, 1% ou considérés comme graves dans les essais cliniques impliquant plus de 2 000 patients adultes ayant reçu les doses recommandées d'Amizolide jusqu'à 28 jours.

Environ 22% des patients ont présenté des effets indésirables, les plus fréquemment rapportés étant des maux de tête (2,1%), des diarrhées (4,2%), des nausées (3,3%) et des candidoses (en particulier des candidoses orales [0,8%] et vaginales [1,1%], voir tableau ci-dessous). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ayant entraîné l'arrêt du traitement étaient des maux de tête, des diarrhées, des nausées et des vomissements. Environ 3% des patients ont arrêté le traitement en raison d'un événement indésirable lié au médicament.

Les effets indésirables supplémentaires rapportés sur la base de l'expérience post-commercialisation sont listés dans le tableau de la catégorie de fréquence non connue, car la fréquence réelle ne peut être estimée à partir des données disponibles.

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés pendant le traitement par Amizolide avec les fréquences suivantes: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), inhabituel (>1/1, 000 à <1/100), rare (>1/10,000 -<1/1,000), Très rare (<1/10. 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

â € Voir ci-dessous

Les effets secondaires suivants de L'Amizolide ont été considérés comme graves dans de rares cas: douleurs abdominales localisées, crises ischémiques transitoires et hypertension artérielle.

dans les essais cliniques contrôlés où L'Amizolide a été administré jusqu'à 28 jours, moins de 0,1% des patients ont signalé une anémie. Dans un programme d'utilisation compassionnelle des patients atteints d'infections mortelles et les maladies concomitantes sous-jacentes, la proportion de patients qui ont développé une anémie lors de la réception Amizolid pour ‰¤ 28 jours était de 2,5% (33/1326), par rapport à 12,3% (53/430) lorsque le traitement pour>28 jours. La proportion de cas de rapports liés à la drogue anémie grave et une transfusion sanguine était de 9% (3/33) chez les patients traités pour ‰¤ 28 jours et 15% (8/53) en>28 jours.

Les données de sécurité issues des essais cliniques sur plus de 500 patients pédiatriques (de la naissance à 17 ans) n'indiquent pas que le profil de sécurité de L'Amizolide chez les patients pédiatriques est différent de celui des patients adultes.

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspectés après L'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables suspectés via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Aucun antidote spécifique n'est connu.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Cependant, les informations suivantes peuvent s'avérer utiles:

Des soins de soutien sont recommandés en même temps que le maintien de la filtration glomérulaire. Environ 30% d'une dose D'Amizolide est éliminée en hémodialyse pendant 3 heures, mais aucune donnée n'est disponible pour L'élimination de L'Amizolide par dialyse péritonéale ou hémoperfusion. Les deux métabolites primaires de L'Amizolide sont également partiellement éliminés par hémodialyse.

Les signes de toxicité chez le rat à des doses de 3000 mg/kg / jour L'Amizolide était une activité réduite et une Ataxie, tandis que chez le chien traité à 2000 mg/kg/jour, il y avait des vomissements et des tremblements.

Classe pharmacothérapeutique: Autres Antibiotiques, code ATC: J01XX08

Caractéristiques Générales

L'amizolide est un agent antibactérien synthétique appartenant à une nouvelle classe d'agents antimicrobiens, les oxazolidinones. Il a une activité in vitro contre les bactéries aérobies Gram-positives et les micro-organismes anaérobies. Amizolid inhibe sélectivement la synthèse des protéines bactériennes par un Mécanisme d'action unique. En particulier, il se lie à un site sur le ribosome bactérien (23S de la sous-unité 50s) et empêche la formation d'un complexe d'initiation fonctionnel 70s, qui fait partie intégrante du processus de traduction.

L'effet postantibiotique in vitro (PAE) de L'Amizolid pour Staphylococcus aureus Pour la mesure dans des modèles animaux, le PAE in vivo était de 3,6 et 3,9 heures pour Staphylococcus aureus et Streptococcus pneumoniae. Dans les études animales, le paramètre pharmacodynamique le plus important pour L'efficacité était le moment où les concentrations plasmatiques D'Amizolide dépassaient la concentration minimale inhibitrice (MIC) pour l'organisme infecté.

Points d'arrêt

Concentration minimale inhibitrice (MIC) les points d'arrêt définis par le Comité européen des tests de sensibilité antimicrobienne (EUCAST) pour les staphylocoques et les entérocoques sont sensibles ¤ ¤ 4mg/L et résistants>4 mg / L. pour les streptocoques (y compris S. pneumoniae) les points D'arrêt sont sensibles ≤ 2 mg / L et résistants > 4 mg / L.

Les points D'arrêt MIC non liés à l'espèce sont sensibles ≤ 2 mg / L et résistants> 4 mg / L. Les points d'arrêt non liés à l'espèce ont été déterminés principalement sur la base des données PK/PD et sont indépendants des distributions MIC de certaines espèces. Ils ne peuvent être utilisés que pour les organismes qui n'ont pas reçu de point d'arrêt spécifique, et non pour les espèces pour lesquelles aucun test de vulnérabilité n'est recommandé.

Vulnérabilité

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et dans le temps pour certaines espèces, et des informations locales sur la résistance sont particulièrement souhaitables dans le traitement des infections graves. Si nécessaire, un avis d'expert devrait être demandé si la prévalence locale de la résistance est telle que l'utilité du remède est discutable pour au moins certains types d'infections.

* L'efficacité clinique a été démontrée pour les isolats sensibles dans les indications cliniques approuvées.

Pendant Amizolid une certaine Activité in vitro contre Legionella, Chlamydia pneumoniae et Mycoplasma pneumoniae il n'existe pas de données suffisantes pour démontrer l'efficacité clinique.

Résistance

Résistance croisée

Le mécanisme d'action d'amizolid est différent de celui des autres classes d'antibiotiques. Des études in vitro sur des isolats cliniques (y compris staphylocoques résistants à la méthicilline, entérocoques résistants à la vancomycine et streptocoques résistants à la pénicilline et à l'érythromycine) indiquent que L'Amizolide est normalement actif contre les organismes résistants à une ou plusieurs autres classes d'agents antimicrobiens.

La résistance à L'Amizolide est associée à des mutations ponctuelles dans l'ARNr 23S.

Comme avec d'autres antibiotiques chez les patients présentant des infections difficiles à traiter et/ou pendant de longues périodes, une diminution de la sensibilité a été observée avec L'Amizolide. Une résistance à L'Amizolide a été rapportée chez les entérocoques, Staphylococcus aureus et les staphylocoques coagulase-négatifs. Cela était généralement associé à des cycles thérapeutiques plus longs et à la présence de matériel prothétique ou D'abcès non formés. Lorsque des organismes résistants aux antibiotiques apparaissent à l'hôpital, il est important de mettre en évidence les directives de contrôle des infections.

Informations issues des essais cliniques

Études dans la population pédiatrique:

Dans une étude ouverte, L'efficacité de L'Amizolide (10 mg/kg q8h) a été comparée à la vancomycine (10-15 mg/kg q6 - 24h) dans le traitement des infections dues à des agents Gram - positifs résistants suspectés ou prouvés(notamment Pneumonie nosocomiale, infections complexes de la peau et de la structure de la peau, bactériémie liée au cathéter, bactériémie d'origine inconnue et autres infections) chez les enfants de la naissance à l'âge de 11 ans. Les taux de guérison clinique dans la population cliniquement évaluable étaient respectivement de 89,3% (134/150) et 84,5% (60/71) pour L'Amizolide et la vancomycine (IC à 95%: -4,9, 14,6).

L'amizolide contient principalement (s) - Amizolide, qui est biologiquement actif et métabolisé en dérivés inactifs.

Absorption

L'amizolide est rapidement et complètement absorbé après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans les 2 heures suivant le dosage. La biodisponibilité orale absolue de L'Amizolide (doses orales et intraveineuses dans une étude croisée) est complète (environ L'absorption N'est pas affectée de manière significative par les aliments et l'absorption de la suspension orale est similaire à celle des comprimés pelliculés.

Amizolide plasmatique Cmax et Cmin (valeur moyenne et [SD]) à l'état d'équilibre après administration intraveineuse de 600 mg deux fois par jour ont été évalués respectivement à 15,1 [2,5] mg / l et 15,1 [2,5] mg / l.

Dans une autre étude, après administration orale de 600 mg deux fois par jour à l'état stationnaire, la Cmax et la Cmin ont été respectivement atteintes à 21,2 [5,8] mg/l et les conditions D'état D'équilibre sont atteintes le deuxième jour de la dose.

Distribution

Le volume de distribution à l'état stationnaire chez les adultes en bonne santé est d'environ 40-50 litres et correspond à peu près à l'eau totale du corps. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 31% et ne dépend pas de la concentration.

Les concentrations d'amizolide ont été déterminées dans différents liquides par un nombre limité de sujets dans des études volontaires après administration multiple. Le rapport de L'Amizolide dans la salive et la sueur par rapport au plasma était respectivement de 1,2:1,0. Le rapport entre le liquide de revêtement épithélial et les cellules alvéolaires pulmonaires était de 4,5:1,0 et 0,15:1,0 lorsqu'il était mesuré à la Cmax stationnaire. Dans une petite étude chez des sujets présentant des shunts ventriculo-péritonéaux et des méninges essentiellement non enflammées, le rapport entre L'Amizolide dans le liquide céphalo-rachidien et le plasma à Cmax était de 0,7:1,0 après administration multiple d'amizolide

Biotransformation

L'amizolide est principalement métabolisé par oxydation du cycle morpholine, ce qui conduit principalement à la formation de deux dérivés inactifs de l'acide carboxylique à cycle ouvert, le métabolite aminoéthoxyacétique (PNU-142300) et le métabolite hydroxyéthylglycine (PNU-142586). Le métabolite hydroxyéthylglycine (PNU-142586) est le métabolite humain dominant et est probablement formé par un processus non enzymatique. Le métabolite aminoéthoxyacétique (PNU-142300)est moins fréquent. D'autres métabolites plus petits et inactifs ont été caractérisés.

L'élimination

Chez les patients présentant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère à modérée, L'Amizolide est principalement excrété dans les urines en milieu hospitalier sous forme de PNU-142586 (40%), de médicaments maternels (30%) et de PNU-142300 (10%). Pratiquement aucun médicament parent n'est trouvé dans les fèces, alors qu'environ 6% et 3% de chaque dose apparaissent respectivement comme PNU-142586 et PNU-142300. La demi-vie d'élimination de L'Amizolide est en moyenne d'environ 5-7 heures.

La clairance non rénale représente environ 65% de la clairance totale de l'Amizolide. Avec l'augmentation des doses D'Amizolide, on observe un faible degré de non-linéarité dans la clairance. Cela semble être dû à une diminution de la clairance rénale et non rénale à des concentrations plus élevées d'Amizolide. Cependant, la différence de clairance est faible et ne se reflète pas dans la demi-vie apparente d'élimination.

Populations particulières

Patients attestés d'insuffisance rénale: après des doses uniques de 600 mg, l'Exposition aux deux métabolites primaires de L'Amizolide a été multipliée par 7 à 8 dans le plasma des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min). Cependant, il n'y a pas eu D'augmentation de l'ASC du médicament. Bien que les principaux métabolites de L'Amizolide aient été partiellement éliminés par hémodialyse, les taux plasmatiques de métabolites après une dose unique de 600 mg après Dialyse étaient encore nettement plus élevés que chez les patients présentant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère à modérée.

Chez 24 patients atteints d'insuffisance rénale sévère, dont 21 ont été hémodialysés régulièrement, les concentrations plasmatiques maximales des deux principaux métabolites étaient environ 10 fois plus élevées après plusieurs jours de traitement que chez les patients ayant une fonction rénale normale. Les concentrations plasmatiques maximales D'Amizolide n'ont pas été affectées.

La signification clinique de ces observations n'a pas été prouvée, car les données de sécurité sont actuellement limitées.

Patients attestés d'insuffisance hépatique: Des données limitées montrent que la pharmacocinétique de L'Amizolide, du PNU-142300 et du PNU-142586 n'est pas modifiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Classe A ou B de Child-Pugh). La pharmacocinétique de L'Amizolide chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (c.-à-d. Child-Pugh Classe C) n'a pas été étudiée. Cependant, étant donné que L'Amizolide est métabolisé par un processus non enzymatique, on ne s'attend pas à ce qu'une altération de la fonction hépatique modifie de manière significative son métabolisme.

Enfants et adolescents (<18 ans): il n'existe pas de données suffisantes sur la sécurité et l'efficacité de L'Amizolide chez les enfants et les adolescents (< 18 ans) et l'utilisation de L'Amizolide n'est donc pas recommandée dans ce groupe d'âge.. D'autres études sont nécessaires pour établir des recommandations posologiques sûres et efficaces. Les études pharmacocinétiques montrent qu'après des doses uniques et multiples chez les enfants (1 semaine à 12 ans), la clairance de l'Amizolide (en kg de poids corporel) était plus élevée chez les patients pédiatriques que chez les adultes, mais diminuait avec l'âge.

Chez les enfants âgés de 1 semaine à 12 ans, L'administration de 10 mg/kg toutes les 8 heures par jour a révélé une Exposition approximativement équivalente à celle obtenue chez les adultes à 600 mg deux fois par jour.

Chez les nouveau-nés Jusqu'à l'âge de 1 semaine, la clairance systémique de L'Amizolide (basée sur kg de poids corporel) augmente rapidement au cours de la première semaine de vie. Par conséquent, les nouveau-nés qui reçoivent 10 mg/kg par jour toutes les 8 heures ont la plus grande Exposition systémique le premier jour après l'accouchement. Cependant, avec ce schéma posologique, aucune accumulation excessive n'est attendue pendant la première semaine de vie, car la clairance augmente rapidement au cours de cette période.

Chez les adolescents (12 à 17 ans), la pharmacocinétique de L'Amizolide était similaire à celle des adultes après une dose de 600 mg. Par conséquent, les adolescents qui reçoivent 600 mg par jour toutes les 12 heures ont une Exposition similaire à celle des adultes qui reçoivent la même dose.

Des concentrations variables d'Amizolide dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) ont été observées chez des patients pédiatriques atteints de shunts ventriculopéritonéaux recevant de l'Amizolide 10 mg/kg pendant 12 heures ou 8 heures après administration unique ou MULTIPLE d'Amizolide. Les concentrations thérapeutiques n'ont pas été atteintes ou maintenues de manière cohérente dans le liquide céphalo-rachidien. Par conséquent, L'utilisation de L'Amizolide pour le traitement empirique des patients pédiatriques atteints d'infections du système nerveux central n'est pas recommandée.

Les Patients Âgés: la pharmacocinétique de L'Amizolide n'est pas significativement modifiée chez les patients âgés de 65 ans et plus.

Patients: Les femmes ont un volume de distribution légèrement inférieur à celui des hommes et la clairance moyenne est réduite d'environ 20% si elle est corrigée par le poids corporel. Les concentrations plasmatiques sont plus élevées chez les femmes et cela peut être dû en partie à des différences de poids corporel. Cependant, comme la demi-vie moyenne de L'Amizolide n'est pas significativement différente chez les hommes et les femmes, on s'attend à ce que les concentrations plasmatiques chez les femmes n'augmentent pas de manière significative au-dessus de celles connues pour être bien tolérées et aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

D'autres agents antibactériens, code ATC: J01XX08

L'amizolide a diminué la fertilité et la capacité de reproduction des rats mâles à des niveaux d'exposition approximativement équivalents à ceux attendus chez L'homme. Chez les animaux sexuellement matures, ces effets étaient réversibles. Cependant, ces effets ne se sont pas inversés chez les jeunes animaux traités à L'Amizolide pendant presque toute la période de maturation sexuelle. Morphologie anormale des spermatozoïdes chez les testicules de rats mâles adultes et hypertrophie des cellules épithéliales et Hyperplasie de l'épididyme ont été observées. Amizolid semblait la Maturation des Spermatozoïdes chez le Rat à influencer. La supplémentation en testostérone n'a eu aucun effet sur les effets de fertilité médiés par L'Amizolide. L'Hypertrophie épididymale n'a pas été observée chez les chiens traités pendant 1 mois, bien que des changements dans les poids de la prostate, des testicules et de l'épididyme soient évidents

Les études de toxicité sur la reproduction chez la souris et le rat n'ont montré aucune preuve d'effet tératogène à une Exposition quadruple ou équivalente à celle attendue chez L'homme. Les mêmes concentrations D'Amizolide ont provoqué une toxicité maternelle chez la souris et ont été associées à une augmentation de la mort embryonnaire, y compris une perte totale de déchets, une diminution du poids corporel du fœtus et une aggravation de la prédisposition génétique normale aux variations sternales dans la souche de souris. Une légère toxicité maternelle a été observée chez le rat à des expositions cliniques plus faibles que prévu. Une légère toxicité fœtale, qui s'est traduite par une diminution du poids corporel du fœtus, une diminution de l'ossification des sternèbres, une diminution de la survie des chiots et de légers retards de maturation, a été constatée. Lors de L'accouplement, les mêmes chiots ont montré des signes d'augmentation réversible de la perte préimplantatoire liée à la dose avec une diminution correspondante de la fertilité. Chez le lapin, une diminution du poids du fœtus n'a été observée qu'en présence d'une toxicité maternelle (signes cliniques, diminution du poids corporel et prise de nourriture) à faible Exposition.06 fois par rapport à l'Exposition humaine attendue basée sur les AUCs. On sait que L'espèce est sensible aux effets des antibiotiques

L'amizolide et ses métabolites sont excrétés dans le lait des rats allaitants et les concentrations observées étaient supérieures à celles observées dans le plasma maternel.

Amizolid produit réversible induire chez le Rat et le chien.

Chez les rats ayant reçu de L'Amizolide par voie orale pendant 6 mois, une dégénérescence axonale non réversible, minimale à légère des nerfs sciatiques a été observée à 80 mg/kg/jour, une dégénérescence minimale du nerf sciatique a également été observée chez 1 homme à ce niveau de dose avec une nécrose intermédiaire de 3 mois. Une étude morphologique sensible des tissus fixés par perfusion a été réalisée pour étudier les signes de dégénérescence du nerf optique. Une dégénérescence minimale à modérée du nerf optique était évidente chez 2 rats mâles sur 3 Après 6 mois de dosage, mais la relation directe avec le médicament était ambiguë en raison de la nature aiguë du résultat et de sa distribution asymétrique. La dégénérescence observée du nerf optique était microscopique comparable à la dégénérescence unilatérale spontanée du nerf optique rapportée chez les rats vieillissants et peut être une aggravation de la modification fréquente du fond

Les données précliniques issues des études conventionnelles de toxicité et de génotoxicité par administration répétée n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme au-delà de celui décrit dans d'autres sections de ce résumé des caractéristiques du produit. Compte tenu de la courte durée de la dose et de l'absence de génotoxicité dans le groupe standard D'études, aucune étude de cancérogénicité / oncogénicité n'a été réalisée.

Non applicable.

tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

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