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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.03.2022
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Amifos
Amifostine
Amifos (amifostine) est indiqué pour réduire la toxicité rénale cumulative associée à l'administration répétée de cisplatine chez les patients atteints d'un cancer de l'ovaire avancé.
Amifos (amifostine) est indiqué pour réduire l'incidence de xérostomie modérée à sévère chez les patients subissant un traitement de radiothérapie postopératoire pour le cancer de la tête et du cou, où l'orifice de radiation comprend une partie substantielle des glandes parotides (voir études cliniques).
Pour les indications approuvées, les données cliniques ne suggèrent pas que L'efficacité des traitements de chimiothérapie à base de cisplatine ou de radiothérapie soit altérée par Amifos (amifostine). Il n'existe actuellement que des données limitées sur les effets de L'Amifos (amifostine) sur l'efficacité de la chimiothérapie ou de la radiothérapie dans d'autres contextes. Amifos( amifostine) ne doit pas être administré à des patients dans d'autres contextes où la chimiothérapie peut produire un bénéfice significatif pour la survie ou la guérison, ou chez des patients recevant une radiothérapie définitive, sauf dans le contexte d'une étude clinique (voir AVERTISSEMENT).
Pour la réduction de la toxicité rénale Cumulative avec la chimiothérapie:
La dose initiale recommandée D'Amifos (amifostine) est de 910 mg / m2 administré une fois par jour en perfusion intraveineuse de 15 minutes, en commençant 30 minutes avant la chimiothérapie.
La perfusion de 15 minutes est mieux tolérée que les perfusions plus prolongées. D'autres réductions des temps de perfusion pour les traitements de chimiothérapie n'ont pas été systématiquement étudiées.
Les Patients doivent être correctement hydratés avant la perfusion D'Amifos (amifostine) et maintenus en décubitus dorsal pendant la perfusion. La pression artérielle doit être surveillée toutes les 5 minutes pendant la perfusion, puis selon les indications cliniques.
La perfusion D'Amifos (amifostine) doit être interrompue si la pression artérielle systolique diminue de manière significative par rapport à la valeur initiale indiquée dans la ligne directrice ci-dessous:
Ligne directrice pour interrompre la perfusion D'Amifos (amifostine) en raison d'une diminution de la pression artérielle systolique
Tension artérielle systolique de base (mm Hg) | |||||
100-119 | 120-139 | 140-179 | ≥ 180 | ||
Diminution de la pression artérielle systolique pendant la perfusion d'Amifos (mm Hg) | 20 | 25 | 30 | 40 | 50 |
Si la pression artérielle revient à la normale dans les 5 minutes et que le patient est asymptomatique, la perfusion peut être reprise afin que la dose complète D'Amifos (amifostine) puisse être administrée. Si la dose complète D'Amifos (amifostine) ne peut pas être administrée, la dose d'Amifos (amifostine) pour les cycles de chimiothérapie ultérieurs doit être de 740 mg / m2.
Il est recommandé d'administrer des médicaments antiémétiques, y compris la dexaméthasone 20 mg I. V. et un antagoniste des récepteurs de la sérotonine 5HT3, avant et en association avec Amifos (amifostine). Des antiémétiques supplémentaires peuvent être nécessaires en fonction des médicaments de chimiothérapie administrés.
Pour la réduction de la xérostomie modérée à sévère du rayonnement de la tête et du cou:
La dose recommandée D'Amifos (amifostine) est de 200 mg / m2 administré une fois par jour sous forme de perfusion intraveineuse de 3 minutes, en commençant 15 à 30 minutes avant la radiothérapie par fraction standard (1,8 à 2,0 Gy).
Les Patients doivent être correctement hydratés avant la perfusion D'Amifos (amifostine). La pression artérielle doit être surveillée au moins avant et immédiatement après la perfusion, et par la suite selon les indications cliniques.
Il est recommandé d'administrer un médicament antiémétique avant et en association avec Amifos (amifostine). Les antagonistes oraux des récepteurs 5HT3, seuls ou en association avec d'autres antiémétiques, ont été utilisés efficacement dans le cadre de la radiothérapie.
Reconstitution
Amifos (amifostine) pour Injection est fourni sous forme de poudre lyophilisée stérile nécessitant une reconstitution pour perfusion intraveineuse. Chaque flacon à usage unique contient 500 mg d'amifostine anhydre.
Avant l'injection intraveineuse, Amifos (amifostine) est reconstitué avec 9,7 mL d'injection stérile de chlorure de Sodium à 0,9%, USP. La solution reconstituée (500 mg amifostine/10 mL) est chimiquement stable pendant 5 heures à température ambiante (environ 25°C) ou jusqu'à 24 heures au réfrigérateur (2°C à 8°C).
Amifos (amifostine) préparé en polychlorure de vinyle (PVC) sacs à des concentrations allant de 5 mg/mL 40 mg/mL est chimiquement stable jusqu'à 5 heures à la température ambiante (environ 25°C), ou jusqu'à 24 heures au réfrigérateur (2°C à 8°C).
PRÉCAUTION: Les produits parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter la présence de particules et de décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le contenant le permettent. Ne pas utiliser en cas de nébulosité ou de précipitation.
Incompatibilité
La compatibilité D'Amifos (amifostine) avec des solutions autres que du chlorure de Sodium à 0,9% pour Injection, ou des solutions de chlorure de Sodium avec d'autres additifs, n'a pas été examinée. L'utilisation d'autres solutions n'est pas recommandé.
Amifos (amifostine) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux composés aminothiol.
AVERTISSEMENT
1. Efficacité du régime cytotoxique
Des données limitées sont actuellement disponibles concernant la préservation de l'efficacité antitumorale lorsque L'Amifos (amifostine) est administré avant le traitement par cisplatine dans des contextes autres que le cancer de l'ovaire avancé. Bien que certaines données animales suggèrent qu'une interférence est possible, dans la plupart des modèles tumoraux, les effets antitumoraux de la chimiothérapie ne sont pas altérés par l'amifostine. Amifos( amifostine) ne doit pas être utilisé chez les patients recevant une chimiothérapie pour d'autres tumeurs malignes dans lesquelles la chimiothérapie peut produire un bénéfice significatif de survie ou guérir (par exemple, certaines tumeurs malignes d'origine germinale), sauf dans le contexte d'une étude clinique.
2. Efficacité de la radiothérapie
Amifos( amifostine) ne doit pas être administré chez les patients recevant une radiothérapie définitive, sauf dans le cadre d'un essai clinique, car les données actuelles sont insuffisantes pour exclure un effet protecteur de la tumeur dans ce contexte. Amifos (amifostine) a été étudié uniquement avec une radiothérapie fractionnée standard et seulement lorsque ≥ 75% des deux glandes parotides ont été exposées à des radiations. Les effets de L'Amifos (amifostine) sur l'incidence de la xérostomie et sur la toxicité dans le cadre d'une chimiothérapie et d'une radiothérapie combinées et dans le cadre d'un traitement accéléré et hyperfractionné n'ont pas été systématiquement étudiés.
3. Hypotension
Les Patients hypotensifs ou en état de déshydratation ne doivent pas recevoir Amifos (amifostine). Les Patients recevant Amifos (amifostine) aux doses recommandées pour la chimiothérapie doivent avoir un traitement antihypertenseur interrompu 24 heures avant l'administration d'Amifos (amifostine). Les Patients recevant Amifos (amifostine) aux doses recommandées pour la chimiothérapie qui prennent un traitement antihypertenseur qui ne peut être arrêté pendant les 24 heures précédant le traitement par Amifos (amifostine) ne doivent pas recevoir Amifos (amifostine).
Avant la perfusion D'Amifos (amifostine), les patients doivent être correctement hydratés. Pendant la perfusion D'Amifos (amifostine), les patients doivent être maintenus en décubitus dorsal. La pression artérielle doit être surveillée toutes les 5 minutes pendant la perfusion, puis selon les indications cliniques. Il est important que la durée de la 910 mg / m2 la perfusion ne doit pas dépasser 15 minutes, car L'administration D'Amifos (amifostine) sous forme de perfusion plus longue est associée à une incidence plus élevée d'effets secondaires. Pour des durées de perfusion inférieures à 5 minutes, la pression artérielle doit être surveillée au moins avant et immédiatement après la perfusion, et par la suite selon les indications cliniques. En cas d'hypotension, les patients doivent être placés dans la position de Trendelenburg et recevoir une perfusion de solution saline normale en utilisant un i séparé.v. ligne. Pendant et après la perfusion D'Amifos (amifostine), il convient de surveiller la pression artérielle des patients dont le traitement antihypertenseur a été interrompu, car l'hypertension peut être exacerbée par l'arrêt du traitement antihypertenseur et d'autres causes telles que:.v. hydratation
Des directives pour interrompre et redémarrer la perfusion D'Amifos (amifostine) en cas de diminution de la pression artérielle systolique sont fournies dans le POSOLOGIE ET ADMINISTRATION section. Une Hypotension peut survenir pendant ou peu de temps après la perfusion D'Amifos (amifostine), malgré une hydratation et un positionnement adéquats du patient (voir EFFETS INDÉSIRABLES et PRÉCAUTION). L'Hypotension a été associée à une dyspnée, une apnée, une hypoxie et, dans de rares cas, des convulsions, une perte de connaissance, un arrêt respiratoire et une insuffisance rénale.
4. Des Réactions Cutanées
Des réactions cutanées graves ont été rarement associées à L'administration D'Amifos (amifostine). Les réactions cutanées graves ont inclus l'érythème polymorphe, le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, la toxodermie et la dermatite exfoliative. Ces réactions ont été rapportées plus fréquemment lorsque L'Amifos est utilisé comme radioprotecteur (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Certaines de ces réactions ont été fatales ou ont nécessité une hospitalisation et/ou un arrêt du traitement. suivi avant, pendant et après L'administration D'Amifos (amifostine). Des réactions cutanées graves peuvent apparaître des semaines après le début de L'administration D'Amifos (amifostine) (voir PRÉCAUTION).
5. Hypersensibilité
Des manifestations allergiques, y compris l'anaphylaxie et des réactions cutanées sévères, ont été rarement associées à L'administration d'Amifos (amifostine).
6. Les nausées et les Vomissements
Un médicament antiémétique doit être administré avant et en association avec Amifos (voir DOSAGE et ADMINISTRATlON). Lorsque Amifos (amifostine) est administré avec une chimiothérapie hautement émétogène, l'équilibre hydrique du patient doit être soigneusement surveillé.
7. L'hypocalcémie
Les taux de calcium sérique doivent être surveillés chez les patients à risque d'hypocalcémie, tels que ceux atteints du syndrome néphrotique ou les patients recevant des doses multiples D'Amifos (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Si nécessaire, des suppléments de calcium peuvent être administrés.
PRÉCAUTION
Général
Les Patients doivent être correctement hydratés avant la perfusion D'Amifos (amifostine) et la pression artérielle doit être surveillée (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
La sécurité d'administration D'Amifos (amifostine) n'a pas été établie chez les patients âgés, ni chez les patients présentant des affections cardiovasculaires ou cérébrovasculaires préexistantes telles qu'une cardiopathie ischémique, des arythmies, une insuffisance cardiaque congestive ou des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'attaques ischémiques transitoires. Amifos (amifostine) doit être utilisé avec un soin particulier chez ces patients et chez d'autres patients chez lesquels les effets indésirables courants d'Amifos (amifostine) des nausées/vomissements et de l'hypotension peuvent être plus susceptibles d'avoir des conséquences graves.
Avant la chimiothérapie, Amifos (amifostine) doit être administré en perfusion de 15 minutes (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION). La pression artérielle doit être surveillée toutes les 5 minutes pendant la perfusion, puis selon les indications cliniques.
Avant la radiothérapie, Amifos (amifostine) doit être administré en perfusion de 3 minutes (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION). La pression artérielle doit être surveillée au moins avant et immédiatement après la perfusion, et par la suite selon les indications cliniques.
Des Réactions Cutanées
Sur la base d'une évaluation cutanée, les réactions cutanées peuvent nécessiter l'arrêt définitif D'Amifos (amifostine) ou une consultation dermatologique urgente et une biopsie (voir ci-dessous).
L'évaluation cutanée du patient avant chaque administration D'Amifos (amifostine) doit être effectuée avec une attention particulière au développement des éléments suivants:
- Toute éruption cutanée touchant les lèvres ou la muqueuse dont on ne sait pas qu'elle est due à une autre étiologie (p. ex., mucite radiologique, herpès simplex, etc.)
- Lésions érythémateuses, oedémateuses ou bulleuses sur la paume des mains ou la plante des pieds et / ou autres réactions cutanées sur le tronc (avant, dos, abdomen)
- Réactions cutanées avec fièvre associée ou autres symptômes constitutionnels
Les réactions cutanées doivent être clairement différenciées des dermatites induites par les radiations et des réactions cutanées liées à une autre étiologie. Amifos (amifostine) doit également être définitivement arrêté en cas de réactions cutanées graves ou sévères (voir AVERTISSEMENT et EFFETS INDÉSIRABLES) ou pour des réactions cutanées associées à la fièvre ou à d'autres symptômes constitutionnels dont on ne sait pas qu'ils sont dus à une autre étiologie. Amifos (amifostine) doit être retenu et une consultation dermatologique et une biopsie doivent être envisagées pour les réactions cutanées ou les lésions muqueuses d'étiologie inconnue apparaissant à l'extérieur du site d'injection ou de l'orifice de rayonnement et pour les lésions érythémateuses, œdémateuses ou bulleuses sur la paume de la main ou la plante des pieds. La réinitialisation D'Amifos (amifostine) doit être à la discrétion du médecin sur la base d'un jugement médical et d'une évaluation dermatologique appropriée.
Des Réactions Allergiques
En cas de réactions allergiques aiguës sévères, Amifos (amifostine) doit être immédiatement et définitivement arrêté. L'épinéphrine et d'autres mesures appropriées devraient être disponibles pour le traitement des événements allergiques graves tels que l'anaphylaxie.
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude à long terme sur l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène de L'Amifos (amifostine). Amifos (amifostine) a été négatif dans le test D'Ames et dans le test du micronoyau de souris. Le métabolite thiol libre a été positif dans le test D'Ames avec la fraction microsomique S9 dans le TA1535 Salmonella typhimuriumsouche et au locus TK dans le test cellulaire l5178y de la souris. Le métabolite était négatif dans le test du micronoyau de souris et négatif pour la clastogénicité dans les lymphocytes humains.
Grossesse
Grossesse catégorie C. Amifos (amifostine) s'est révélé embryotoxique chez le lapin à des doses de 50 mg/kg, soit environ soixante pour cent de la dose recommandée chez l'homme sur la base de la surface corporelle. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. Amifos (amifostine) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Les Mères Qui Allaitent
Aucune information n'est disponible sur L'excrétion D'Amifos (amifostine) ou de ses métabolites dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables chez les nourrissons qui allaitent, il est recommandé d'interrompre l'allaitement si la mère est traitée par Amifos (amifostine).
Utilisation Pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation Gériatrique
Les études cliniques n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas permis d'identifier de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être prudente, compte tenu de la fréquence plus élevée de la diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de la maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux chez les patients âgés.
Les Essais Contrôlés
Dans l'étude randomisée de patients atteints d'un cancer de l'ovaire ayant reçu de L'Amifos (amifostine) à une dose de 910 mg / m2 avant la chimiothérapie, une hypotension transitoire a été observée chez 62% des patients traités. Le temps moyen d'apparition était de 14 minutes dans la période de 15 minutes de perfusion D'Amifos (amifostine), et la durée moyenne était de 6 minutes. Dans certains cas, la perfusion a dû être interrompue prématurément en raison d'une baisse plus prononcée de la pression artérielle systolique. En général, la pression artérielle est revenue à la normale dans les 5-15 minutes. Moins de 3% des patients ont arrêté L'Amifos (amifostine) en raison d'une réduction de la pression artérielle. Dans l'étude randomisée de patients atteints d'un cancer de la tête et du cou ayant reçu de L'Amifos (amifostine) à une dose de 200 mg / m2 avant la radiothérapie, une hypotension a été observée chez 15% des patients traités. (voir Tableau 6)
Tableau 6: Incidence des événements indésirables fréquents chez les Patients recevant Amifos (amifostine)
Essai de phase III sur le Cancer de L'ovaire (WR-1) 910mg / m2 | Essai de phase III sur le Cancer de la tête et du cou (WR-38) 200mg / m2 | |||
Par Patient | Par Perfusion | Par Patient | Par Perfusion | |
Nausées / Vomissements | ||||
De Grade ≥ 3 | 36/122 (30%) | 53/592 (9%) | 12/150 (8%) | 13/4314 ( |
Tous Les Grades | 117/122 (96%) | 520/592 (88%) | 80/150 (53%) | 233/4314 (5%) |
Hypotension | ||||
De Grade ≥ 3L'ONU | 10/122 (8%) | 4/150 (3%) | ||
Tous Les Grades | 75/122 (61%) | 159/592 (27%) | 22/150 (15%) | 46/4314 (1%) |
L'ONUSelon le protocole-définicritères. WR-1: nécessitant une interruption de la perfusion, WR-38: chute de >20 mm Hg. |
Dans l'étude randomisée de patients atteints d'un cancer de la tête et du cou, 17% (26/150) ont arrêté L'Amifos (amifostine) en raison d'événements indésirables. Tous ces patients ont continué à recevoir des traitements de radiothérapie jusqu'à la fin.
L'Hypotension nécessitant une interruption de la perfusion D'Amifos (amifostine) doit être traitée par perfusion de liquide et par prise en charge posturale du patient (position couchée ou de Trendelenburg). Si la pression artérielle revient à la normale dans les 5 minutes et que le patient est asymptomatique, la perfusion peut être reprise, de sorte que la dose complète D'Amifos (amifostine) peut être administrée. Une perte de conscience réversible à court terme a été rarement rapportée.
Les nausées et / ou vomissements surviennent fréquemment après la perfusion D'Amifos (amifostine) et peuvent être graves. Dans l'étude randomisée sur le cancer de l'ovaire, l'incidence de nausées/vomissements sévères au jour 1 de la chimiothérapie cyclophosphamide-cisplatine était de 10% chez les patients qui n'avaient pas reçu Amifos (amifostine) et de 19% chez les patients qui avaient reçu Amifos (amifostine). Dans l'étude randomisée chez des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou, l'incidence de nausées/vomissements sévères était de 8% chez les patients ayant reçu Amifos (amifostine) et de 1% chez les patients n'ayant pas reçu Amifos (amifostine).
La diminution des concentrations sériques de calcium est un effet pharmacologique connu D'Amifos (amifostine). Aux doses recommandées, une hypocalcémie cliniquement significative a été rapportée chez 1% des patients dans l'étude randomisée sur le cancer de la tête et du cou (voir AVERTISSEMENT), et non rapporté dans l'étude sur le cancer de l'ovaire.
Les autres effets décrits pendant ou après la perfusion D'Amifos (amifostine) sont les bouffées de chaleur, les frissons et la sensation de froid, les malaises, la fièvre, les éruptions cutanées, les vertiges, la somnolence, le hoquet et les éternuements. Ces effets n'ont généralement pas empêché la fin du traitement.
Essais cliniques et rapports de Pharmacovigilance
Des réactions allergiques caractérisées par une ou plusieurs des manifestations suivantes ont été observées pendant ou après L'administration D'Amifos (amifostine): hypotension, fièvre, frissons/rigueurs, dyspnée, hypoxie, oppression thoracique, éruptions cutanées, prurit, urticaire et œdème laryngé. Les éruptions cutanées ont été fréquemment rapportées au cours des essais cliniques et étaient généralement non graves. Des réactions cutanées graves, parfois mortelles, y compris un érythème polymorphe et, dans de rares cas, une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique se sont également produites. L'incidence rapportée de réactions cutanées graves associées à Amifos (amifostine) est plus élevée chez les patients recevant Amifos (amifostine) en tant que radioprotecteur que chez les patients recevant Amifos (amifostine) en tant que chimioprotecteur. De rares réactions anaphylactoïdes et un arrêt cardiaque ont également été rapportés
L'Hypotension, généralement brève systolique et diastolique, a été associée à un ou plusieurs des événements indésirables suivants: apnée, dyspnée, hypoxie, tachycardie, bradycardie, extrasystoles, douleur thoracique, ischémie myocardique et convulsion. De rares cas d'insuffisance rénale, infarctus du myocarde, arrêt respiratoire et cardiaque ont été observés pendant ou après l'hypotension. (Voir AVERTISSEMENT et PRÉCAUTION)
De rares cas d'arythmies telles que fibrillation/flutter auriculaire et tachycardie supraventriculaire ont été rapportés. Ceux-ci sont parfois associés à une hypotension ou à des réactions allergiques.
Une hypertension transitoire et des exacerbations d'hypertension préexistante ont été rarement observées après l'administration D'Amifos (amifostine).
Des convulsions et des syncopes ont été rarement rapportées. (Voir AVERTISSEMENT et PRÉCAUTION)
Dans les essais cliniques, la dose unique maximale D'Amifos (amifostine) était de 1300 mg / m2. Aucune information n'est disponible sur les doses uniques supérieures à celle-ci chez l'adulte. Dans le cadre d'un essai clinique, des patients pédiatriques ont reçu des doses uniques D'Amifos (amifostine) allant jusqu'à 2700 mg / m2. Aux doses plus élevées, une anxiété et une rétention urinaire réversible se sont produites.
L'Administration D'Amifos (amifostine) 2 et 4 heures après la dose initiale n'a pas entraîné d'augmentation des nausées et des vomissements ni d'hypotension. Le symptôme le plus probable de surdosage est l'hypotension, qui doit être gérée par perfusion de solution saline normale et d'autres mesures de soutien, comme indiqué cliniquement.