Alios

le traitement des patients adultes témoins de la maladie d'Alzheimer modérée à sévère.

Les capsules à libération prolongée NAMENDA XR (chlorhydrate de mémantine) sont indiquées pour le traitement de la démence modérée à sévère de type Alzheimer.

Dosage

La posologie d'Alios, qui s'est avérée efficace dans un essai clinique contrôlé, est de 28 mg une fois par jour.

La dose initiale recommandée d'Alios est de 7 mg une fois par jour. La dose doit être augmentée par paliers de 7 mg à la dose d'entretien recommandée de 28 mg une fois par jour. L'intervalle minimum recommandé entre les augmentations de dose est d'une semaine. La dose ne doit être augmentée que si la dose précise a été bien tolérée. La dose maximale recommandée est de 28 mg une fois par jour.

Alios peut être pris avec ou sans nutrition. Les gélules d'Alios peuvent être ingérées intactes ou ouvertes, achetées de compote de frites et avalées. Tout le contenu de chaque capsule doit être consommé, la dose ne doit pas être divisée.

À l'exception de l'ouverture et de l'aspersion de la compote de pommes, comme décrit ci-dessus, Alios doit être avalé entier. Les capsules Alios ne doivent pas être divisées, mâchées ou écrasées.

Si un patient manque une dose unique d'Alios, ce patient ne doit pas doubler la dose suivante. La dose suivante doit être pincée comme prévu. Si un patient ne prend pas Alios pendant plusieurs jours, il peut être nécessaire de représenter la posologie à des doses plus faibles et de recalibrer comme décrit ci-dessus.

Changement de NAMENDA à NAMENDA XR Capsules

Les patients traités par NAMENDA peuvent être remplacés par des capsules Alios comme suit:

Il est recommandé qu'un patient prenant 10 mg de NAMENDA deux fois par jour soit remplacé par Alios 28 mg gélules le lendemain de la dernière dose de 10 mg de NAMENDA une fois par jour. Aucune étude ne porte sur l'efficacité comparative de ces deux thérapies.

Chez un patient présentant une insuffisance rénale sévère, il est recommandé qu'un patient prenant 5 mg de NAMENDA deux fois par jour passe de 5 mg de NAMENDA une fois par jour à Alios 14 mg gels le lendemain de la dernière dose.

Posologie Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 5-29 mL/min, basée sur l'équation Cockcroft – Gault), la dose d'entretien recommandée (et la dose maximale recommandée) est de 14 mg / jour.

Le traitement doit être initié et surveillé par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la maladie D'Alzheimer. Le traitement ne doit être initié que s'il existe un soignant qui surveille la prise du médicament par le patient. Le diagnostic doit être établi conformément aux directives en vigueur la tolérance et la posologie de mémoire doivent être révisées régulièrement, de préférence dans les trois mois suivant le début du traitement. Par la suite, le bénéfice clinique de mémoire et la tolérance du traitement du patient doivent être évalués conformément aux directives cliniques actuelles. Le traitement d'entrevue peut être aussi long temps qu'un bénéfice thérapeutique est favorable et que le patient tolère le traitement par mémantine. L'arrêt du traitement par mémantine doit être envisagé s'il n'y a plus d'effet thérapeutique ou si le patient ne tolère pas le traitement

Ce Médicament doit être pris une fois par jour à la même Heure chaque jour. La solution ne doit pas être versée, pompée ou pipetée direction dans la bouche à partir de la pompe ou de la pipette, mais doit être administrée avec la pompe ou la pipette sur une cuisine ou dans un verre d'eau.

Pour des instructions détaillées sur la préparation et la manipulation du produit, rapportez-vous à la section 6.6.

La solution peut être prise avec ou sans nutrition.

Adultes:

Titration de dose

La dose quotidienne maximale est de 20 mg par jour. Afin de réduire le risque d'effets indesirables, la dose d'entrevue est obtenue par titre de 5 mg par semaine pendant les 3 premières semaines comme suit:

(a) Emballage de pompe à 5 mg / pompe:

Semaine 1 (Jour 1-7):

Le patient doit prendre 0,5 ml de solution (5 mg) par jour pendant 7 jours, selon une pompe descendante.

Semaine 2 (Jour 8-14):

Le patient doit prendre 1 ml de solution (10 mg) par jour pendant 7 jours, ce qui correspond à deux pompes descendantes.

Semaine 3 (Jour 15-21):

Le patient doit prendre 1, 5 ml de solution (15 mg) pendant 7 jours, ce qui correspond à trois pompes par jour.

À Partir De La Semaine 4:

Le patient doit prendre une fois par jour 2 ml de solution (20 mg) correspondant à quatre pompes vers le bas.

(b) Pipette doseuse:

Semaine 1 (Jour 1-7):

Le patient doit prendre 0,5 ml de solution (5 mg) pendant 7 jours.

Semaine 2 (Jour 8-14):

Le patient doit prendre 1 ml de solution (10 mg) pendant 7 jours.

Semaine 3 (Jour 15-21):

Le patient doit prendre 1,5 ml de solution (15 mg) pendant 7 jours.

À Partir De La Semaine 4:

Le patient doit prendre 2 ml de solution (20 mg) une fois par jour.

Boîte d'entrevue

La dose d'entretien recommandée est de 20 mg par jour.

Âgées:

Sur la base des essais cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg par jour (2 ml de solution, équivalent à quatre pompes vers le bas), comme décrit ci-dessus.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans:

Ce médicament n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité.

Insuffisance rénale:

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml / min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-49 ml / min), la dose quotidienne doit être de 10 mg (1 ml de solution, équivalent à deux pompes vers le bas). En cas de bonne tolérance après au moins 7 jours de traitement, la dose peut être augmentée jusqu'à 20 mg / jour selon le schéma de titre standard. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 5-29 ml / min ) , la dose quotidienne doit être de 10 mg (1 ml de solution, équivalent à deux pompes vers le bas) par jour

insuffisance cardiaque:

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance cardiaque légère ou modérée (Child-Pugh a et Child-Pugh B). Il n'existe pas de données sur l'utilisation de mémoire chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. L'administration de ce médicament n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Posologie

Le traitement doit être initié et surveillé par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la maladie D'Alzheimer. Le traitement ne doit être initié que s'il existe un soignant qui surveille la prise du médicament par le patient. Le diagnostic doit être fait selon les directives actuelles. La tolérance et la posologie de L'Aliose doivent être contrôlées par réglementation, de préférence dans les trois mois suivant le début du traitement. Par la suite, le bénéfice clinique de L'Aliose et la tolérance du traitement du patient doivent être évalués conformément aux directives cliniques actuelles. Le traitement d'entrevue peut être aussi long temps qu'un bénéfice thérapeutique est favorable et que le patient tolère un traitement par Aliose. L'arrêt de L'Aliose doit être envisagé s'il n'y a plus d'effet thérapeutique ou si le patient ne tolère pas le traitement

Adultes

Titration de dose

La dose quotidienne maximale est de 20 mg par jour. Afin de réduire le risque d'effets indesirables, la dose d'entrevue est obtenue par titre de 5 mg par semaine pendant les 3 premières semaines comme suit:

Week1 (Jour 1-7):

Le patient doit prendre un demi-comprimé pelliculé de 10 mg (5 mg) par jour pendant 7 jours.

Week2 (Jour 8-14):

Le patient doit prendre un comprimé pelliculé de 10 mg (10 mg) par jour pendant 7 jours.

Week3 (Jour 15-21):

Le patient doit prendre un comprimé pelliculé de 10 mg et demi (15 mg) par jour pendant 7 jours.

À Partir De Week4:

Le patient doit prendre deux comprimés pelliculés de 10 mg (20 mg) par jour.

Boîte d'entrevue

La dose d'entretien recommandée est de 20 mg par jour.

Personnes Âgées

Sur la base des essais cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg par jour (deux comprimés de 10 mg une fois par jour), comme décrit ci-dessus.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml/min) sans ajustement posologique n'est nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-49 ml/min), la dose quotidienne doit être de 10 mg par jour. En cas de bonne tolérance après au moins 7 jours de traitement, la dose peut être augmentée jusqu'à 20 mg/jour selon le schéma de titre standard. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 5-29 ml/min) dose quotidienne doit être de 10 mg par jour.

insuffisance cardiaque

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance cardiaque légère ou modérée (Child-Pugh a et Child-Pugh B). Il n'existe pas de données sur l'utilisation de l'Aliose chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. L'administration d'Aliose Accord n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Enfants et adolescents

Aliose Accord n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité.

Mode D'application

Aliose Accord doit être administré une fois par jour et pris à la même heure chaque jour.Les comprimés pelliculés peuvent être pris avec ou sans nutrition.

Le traitement doit être initié et surveillé par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la maladie d'Alzheimer.

Posologie

Le traitement ne doit être initié que s'il existe un soignant qui surveille la prise du médicament par le patient. Le diagnostic doit être fait selon les directives actuelles. La tolérance et la posologie de mémoire doivent être contrôlées par réglementation, de préférence dans les trois mois suivant le début du traitement. Par la suite, le bénéfice clinique de mémoire et la tolérance du traitement du patient doivent être évalués conformément aux directives cliniques actuelles. Le traitement d'entrevue peut être aussi long temps qu'un bénéfice thérapeutique est favorable et que le patient tolère le traitement par mémantine. L'arrêt du traitement par mémantine doit être envisagé s'il n'y a plus d'effet thérapeutique ou si le patient ne tolère pas le traitement

Adultes

Titration de dose

La dose initiale recommandée est de 5 mg par jour, qui est progressive augmentée au cours des 4 premières semaines de traitement et atteint la dose d'entrevue recommandée comme suit:

Semaine 1 (Jour 1-7)

Le patient doit prendre un comprimé pelliculé de 5 mg par jour (blanc à crème, ovale-oblong) pendant 7 jours.

Semaine 2 (Jour 8-14)

Le patient doit prendre un comprimé pelliculé de 10 mg par jour (Jaune clair à jaune, ovale) pendant 7 jours.

Semaine 3 (Jour 15-21)

Le patient doit prendre un comprimé pelliculé de 15 mg par jour (Gris-orange, ovale-oblong) pendant 7 jours.

Semaine 4 (Jour 22-28)

Le patient doit prendre un comprimé pelliculé de 20 mg par jour (gris-rouge, ovale-oblong) pendant 7 jours.

La dose quotidienne maximale est de 20 mg par jour.

Boîte d'entrevue

La dose d'entretien recommandée est de 20 mg par jour.

Âgées

Sur la base des essais cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg par jour (20 mg une fois par jour), comme décrit ci-dessus.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-49 ml/min), la dose quotidienne doit être de 10 mg par jour. En cas de bonne tolérance après au moins 7 jours de traitement, la dose peut être augmentée jusqu'à 20 mg/jour selon le schéma de titre standard. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 5-29 ml/min), la dose quotidienne doit être de 10 mg par jour.

insuffisance cardiaque

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance cardiaque légère ou modérée (Child-Pugh a et Child-Pugh B). Il n'existe pas de données sur l'utilisation de mémoire chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. L'administration d'Alios n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Population pédiatrique

Il n'y a pas de données disponibles.

Mode D'application

Alios doit être administré par voie orale une fois par jour et pris à la même heure chaque jour. Les comprimés pelliculés peuvent être pris avec ou sans nutrition.

Dosage

La posologie de NAMENDA XR, qui s'est avérée efficace dans un essai clinique contrôlé, est de 28 mg une fois par jour.

La dose initiale recommandée de NAMENDA XR est de 7 mg une fois par jour. La dose doit être augmentée par paliers de 7 mg à la dose d'entretien recommandée de 28 mg une fois par jour. L'intervalle minimum recommandé entre les augmentations de dose est d'une semaine. La dose ne doit être augmentée que si la dose précise a été bien tolérée. La dose maximale recommandée est de 28 mg une fois par jour.

NAMENDA XR peut être pris avec ou sans nutrition. Les capsules NAMENDA XR peuvent être ingérées intactes ou ouvertes, achetées de compote de frites et ainsi avalées. Tout le contenu de chaque capsule NAMENDA XR doit être consommé, la dose ne doit pas être divisée.

Sauf lors de l'ouverture et de l'aspersion de compote de pommes, comme décrit ci-dessus, NAMENDA XR doit être avalé entier. Les capsules NAMENDA XR ne doivent pas être divisées, mâchées ou écrasées.

Si un patient manque une dose unique de NAMENDA XR, ce patient ne doit pas doubler la dose suivante. La dose suivante doit être pincée comme prévu. Si un patient ne prend pas de noms XR pendant plusieurs jours, il peut être nécessaire de représenter la posologie à des doses plus faibles et de recalibrer comme décrit ci-dessus.

Changement de NAMENDA à NAMENDA XR Capsules

Les patients traités par NAMENDA peuvent être convertis en capsules NAMENDA XR comme suit:

Il est recommandé qu'un patient prenant 10 mg de NAMENDA deux fois par jour passe de 10 mg de NAMENDA à 28 mg de NAMENDA XR une fois par jour le lendemain de la dernière dose. Aucune étude ne porte sur l'efficacité comparative de ces deux thérapies.

Chez un patient présentant une insuffisance rénale sévère, il est recommandé qu'un patient prenant 5 mg de NAMENDA deux fois par jour passe de 5 mg de NAMENDA à 14 mg de NAMENDA XR une fois par jour le lendemain de la dernière dose.

Posologie Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 5-29 mL/min, basée sur l'équation Cockcroft – Gault), la dose d'entretien recommandée (et la dose maximale recommandée) est de 14 mg / jour.

Matieres aversions

Inclus dans le cadre FR Precautions Section.

Precautions

Génito-Urinaires Conditions

Les Conditions qui augmentent le pH dans l'urine peuvent diminuer l'exception de mémantine dans l'urine, ce qui entraîne une augmentation des taux plasmatiques de mémantine.

Orientation De L'Information

Conseil au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (information du patient).

• Afin de garantir une utilisation sûre et efficace d'Alios, les informations et les instructions de la section Informations sur le patient doivent être discutées avec les patients et le personnel soignant.
• demandez aux patients et au personnel soignant de ne prendre Alios qu'une fois par jour, comme prescrit.
• dites aux patients et aux soignants que les gels d'Alios sont avalés entières. Alternative, les capsules Alios peuvent être ouvertes et achetées de compote de pommes et tout le contenu doit être consommé. Les capsules ne doivent pas être divisées, mâchées ou écrasées.
• Estimez les patients de ne pas utiliser les capsules alios qui sont endommagées ou qui présentent des signes de manipulation.
• si un patient manque une dose unique d'Alios, ce patient ne doit pas doubler la dose suivante. La dose suivante doit être pincée comme prévu. Si un patient ne prend pas Alios pendant plusieurs jours, la posologie ne doit pas être reprise sans consulter son médecin.
• Conseil aux patients et aux soignants Qu'Alios peut causer des maux de tête, de la diarrhée et des vertiges.

Toxicologie Cliniques

Carcinogénèse, mutagène, âge de la Fertilité

Il n'y avait pas de risque de carcinogénicité dans une étude orale de 113 semaines chez la souris à des doses allant jusqu'à 40 mg / kg/jour (7 fois la dose maximale humaine recommandée [MRHD] en mg / m2). Il n'y avait pas plus de preuve de cancérogénicité chez le Conseil administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 40 mg/kg/jour pendant 71 semaines, suivi de 20 mg/kg/jour (14 et 7 fois MRHD à base de mg/m2) pendant 128 semaines.

Mémoire n'a révélé aucune trace d'un potentiel génotoxique lorsqu ' il est in vitro S. typhimurium ou E. coli reverse mutation assay, un in vitro test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains, un test de cytogénétique in vivo pour les dommages chromosomiques chez le rat et le test de micronucleus in vivo mouse. Les résultats étaient dans un in vitro - test de mutation génétique avec des cellules chinoises de hamster V79 ambiguë.

Chez les conseils administrés par voie orale jusqu'à 18 mg/kg/jour (6 fois MRHD à base de mg/m2) à partir de 14 jours avant l'examen en raison de la grossesse et de l'examen chez les femmes ou 60 jours avant l'examen chez les hommes, sans compter l'âge de la fertilité ou de la capacité de reproduction n'a été observée.

Utilisation dans Certaines Populations

Grossesse

Catégorie De Grossesse B

Il n'y a pas d'études avancées et bien contrôlées de mémoire chez les femmes enceintes. Alios ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

La mémantine administrative par voie orale à des conseils et des lapins enceintes pendant la période d'organisation n'a pas été tératogène jusqu'à ce qu'aux doses les plus élevées testées (18 mg/kg/jour chez le Conseil et 30 mg/kg/jour chez le lapin qui a reçu 6 et 10 mg / kg / jour, respectivement).

Une légère toxicité maternelle, une diminution du poids du chiot et une augmentation de l'incidence des vertèbres cervicales Non ossifiées ont été observées dans une étude à une dose orale de 18 mg/kg/jour dans la source des conseils ont reçu des mémantine orales au début de l'accouplement et pendant la période post-partum. Dans une étude dans la source des conseils ont été traités du jour 15 de la grossesse à la période post-partum, une légère toxicité maternelle et une diminution du poids du chiot ont également été observées à cette dose. La dose sans effet pour ces effets était de 6 mg/kg, soit 2 fois la MRHD sur une base mg / m2.

Mères Allaitantes

On ne sait pas si la mémantine est accomplie dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont exclus dans le lait maternel, il faut être prudent lorsqu'il est administré à une mère qui allaite.

Utilisation Pédiatrique

La sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques.

Mémoire n'a pas démontré d'efficacité dans deux essais cliniques contrôlés de 12 Semaines portant sur 578 patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans attestés de troubles du spectre autistique (TSA), y compris le trouble autistique Asperger et le trouble du développement pervasif-non spécifique autre (PDD-NOS). Mémoire n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 6 ans ou de plus de 12 ans. Le traitement par mémantine a été commencé à 3 mg / jour et la dose a été augmentée à la dose cible (en fonction du poids) jusqu'à la semaine 6. Des doses orales de mémoire 3, 6, 9 ou 15 mg de gels à libération prolongée ont été administrées une fois par jour à des patients pesant < 20 kg 20-39 kg 40-59 kg et ≥ 60 kg, respectivement

Dans une étude parallèle randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo (étude A) de 12 semaines chez des patients autistes, il n'y avait pas de différence statistique significative dans le score brut total de L'écho de la réponse sociale (SRS) entre les patients randomisés en mémoire (n=54) et ceux randomisés en placebo (n = 53). Dans une étude de sevrage randomisée enrichie en répondant de 12 Semaines (étude B) portant sur 471 patients certifiés de TSA, il n'y avait pas de différence statistique significative dans la perte des taux de réponse thérapeutique entre les patients randomisés pour rester sous mémoire à dose complète (n=153) et ces randomisés pour passer au placebo (n=158)

Le profil de sécurité générale de mémoire chez les patients pédiatriques correspondait généralement au profil de sécurité connu chez les adultes.

Dans l'étude A, les effets indesirables rapportés dans le groupe mémantine (n=56) chez au moins 5% des patients et deux fois dans le groupe placebo (n=58) sont présents dans le tableau 2:

Tableau 2: étude a effets indesirables fréquence rapports avec une fréquence de 5% et deux fois dans le Placebo

Les effets indesirables rapportés chez au moins 5% des patients dans l'étude ouverte de 12 à 48 semaines visant à identifier les locuteurs pour l'inclusion dans L'étude B sont présents dans le tableau 3:

Tableau 3: étude de 12 à 48 semaines sur L'étude B effets indesirables fréquence rapports avec une fréquence ≥ 5%

Dans l'étude de sevrage randomisée (étude B), l'effet indesirable chez les patients randomisés pour le placebo (n=160) et rapports chez au moins 5% des patients et deux fois plus que ceux du groupe de traitement par prémantine à pleine dose (n=157) était une irritation (5, 0% contre 2, 5%).

Dans une étude chez l'animal juvénile, des conseils juvéniles mâles et femelles ont été administrés à partir du jour postnatal (PND) 14 à PND 70 mémoire (15, 30 et 45 mg / kg / jour) . Le poids corporel a été réduit à 45 mg / kg / jour. Des retards dans la maturité sexuelle ont été observés chez les conseils mâles et femelles à des doses de 30 mg / kg / jour. Conférences neuronales induites par la mémantine dans plusieurs zones du cerveau sur PND 15 et 17 à des doses ≥ 30 mg / kg / jour. Toxicité comportementale (diminution pour cent de l'Audition startle habitude) a été noté pour les animaux dans le groupe de dose de 45 mg / kg / jour. La dose de 15 mg / kg / jour a été considérée comme No-ObservedAdverse-Effect-Level (NOAEL) pour cette étude

Dans une deuxième étude de toxicité juvénile chez le Conseil, des conseils juvéniles et femmes ont été administrés memantine (1, 3, 8, 15, 30, et 45 mg / kg / jour) à partir du jour postnatal (PND) 7 à PND 70. En raison de la mortalité liée à la mémantine, les groupes de doses 30 et 45 mg / kg / jour ont été annulés sans autre évaluation. L'Apoptose ou la dépendance neuronale induite par la mémoire dans plusieurs zones du cerveau à PND 8, 10 et 17 à une dose de 15 mg / kg / jour. Le NOAEL pour L'Apoptose et la dégénérescence neuronale était de 8 mg / kg / jour. Toxicité comportementale (effets sur l'activité motrice, auditif départ habitude, l'apprentissage et la mémoire) a été observée à des doses ≥ 3 mg / kg / jour pendant le traitement, mais n'a pas été vu après l'arrêt du médicament. Par conséquent, la dose de 1 mg/kg/jour dans cette étude a été considérée comme NOAEL pour l'effet neurobehavioral

Application Générale

La majorité des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ont 65 ans et plus. Dans l'essai clinique avec mémoire HCL extended release, l'âge moyen des patients était d'environ 77 ans, plus de 91% des patients disponibles 65 ans et plus, 67% disponibles 75 ans et plus et 14% Disponibles 85 ans et plus. Les données d'efficacité et de sécurité présentées dans la section essais cliniques ont été obtenues auprès de ces patients. Il n'y avait pas de différence clinique significative dans la pluralité des effets indésirables rapportés par des groupes de patients ≥ 65 ans et < 65 ans.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Une réduction de la dose est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Insuffisance cardiaque

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance cardiaque légère ou modérée. Alios n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

La prudence est recommandée chez les patients épileptiques, ayant des antécédents de convulsions ou présentant des facteurs prédisposants à l'épilepsie.

L'utilisation simultanée d'antagonistes du N-méthyl-D-aspartate (NMDA) tels que l'amantadine, la cétamine ou le dextrométhorphane doit être évitée.).

Certains facteurs qui peuvent augmenter le pH de l'urine peuvent nécessiter une surveillance attentive du patient. Ces facteurs comprennent des changements drastiques dans le régime alimentaire, par exemple des carnivores aux végétaux, ou une consommation massive de tampons gastriques alcalins. Le pH de l'urine peut également être dû à des conditions d'acidose tubulaire rénale (RTA) ou à des infections graves des voies urinaires avec Proteus Les bactéries augmente.

Dans la plupart des essais cliniques, les patients présentant un infarctus du myocarde récurrent, une insuffisance cardiaque non compensée (NYHA III-IV) ou une hypertension non contrôlée ont été exclus. En conséquence, les données sont limitées et les patients attestés de ces maladies doivent être surveillés.

Excipients:

La Solution buvable contenant du Sorbitol. Les patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intérêt au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.

La prudence est recommandée chez les patients épileptiques, ayant des antécédents de convulsions ou présentant des facteurs prédisposants à l'épilepsie.

L'utilisation simultanée d'antagonistes du N-méthyl-D-aspartate(NMDA) tels que l'amantadine, la cétamine ou le dextrométhorphane doit être évitée.).

Certains facteurs qui peuvent augmenter le pH de l'urine peuvent nécessiter une surveillance attentive du patient. Ces facteurs comprennent des changements drastiques dans le régime alimentaire, par exemple des carnivores aux végétaux, ou une consommation massive de tampons gastriques alcalins. Le pH de l'urine peut également être dû à des conditions d'acidose tubulaire rénale (RTA) ou à des infections graves des voies urinaires avec Proteus Les bactéries augmente.

Dans la plupart des essais cliniques, les patients présentant un infarctus du myocarde récurrent, une insuffisance cardiaque non compensée (NYHA III-IV) ou une hypertension non contrôlée ont été exclus. En conséquence, les données sont limitées et les patients attestés de ces maladies doivent être surveillés.

Excipients

Aliose Accord contenant du Lactose. Les patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

La prudence est recommandée chez les patients épileptiques, ayant des antécédents de convulsions ou présentant des facteurs prédisposants à l'épilepsie.

L'utilisation simultanée d'antagonistes du N-méthyl-D-aspartate (NMDA) tels que l'amantadine, la cétamine ou le dextrométhorphane doit être évitée.).

Certains facteurs qui peuvent augmenter le pH de l'urine peuvent nécessiter une surveillance attentive du patient. Ces facteurs comprennent des changements drastiques dans le régime alimentaire, par exemple des carnivores aux végétaux, ou une consommation massive de tampons gastriques alcalins. Le pH de l'urine peut également être dû à des conditions d'acidose tubulaire rénale (RTA) ou à des infections graves des voies urinaires avec Proteus Les bactéries augmente.

Dans la plupart des essais cliniques, les patients présentant un infarctus du myocarde récurrent, une insuffisance cardiaque non compensée (NYHA III-IV) ou une hypertension non contrôlée ont été exclus. En conséquence, les données sont limitées et les patients attestés de ces maladies doivent être surveillés.

Matieres aversions

Inclus dans le cadre FR Precautions Section.

Precautions

Génito-Urinaires Conditions

Les Conditions qui augmentent le pH dans l'urine peuvent diminuer l'exception de mémantine dans l'urine, ce qui entraîne une augmentation des taux plasmatiques de mémantine.

Orientation De L'Information

Conseil au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (information du patient).

• Afin de garantir une utilisation sûre et efficace de NAMENDA XR, les informations et les instructions de la section Informations sur le patient doivent être discutées avec les patients et le personnel soignant.
• Demandez aux patients et au personnel soignant de ne prendre NAMENDA XR qu'une fois par jour comme prescrit.
• dites aux patients et au personnel soignant que les capsules NAMENDA XR sont avalées entières. Alternative, les capsules NAMENDA XR peuvent être ouvertes et autorisées de compote de pommes et tout le contenu doit être consommé. Les capsules ne doivent pas être divisées, mâchées ou écrasées.
• Estimez les patients de ne pas utiliser de capsules NAMENDA XR endommagées ou présentant des signes de manipulation.
• si un patient manque une dose unique de NAMENDA XR, ce patient ne doit pas doubler la dose suivante. La dose suivante doit être pincée comme prévu. Si un patient ne prend pas de NOMENDA XR pendant plusieurs jours, la posologie ne doit pas être reprise sans consulter le médecin de ce patient.
• Conseil aux patients et aux soignants que NAMENDA XR peut causer des maux de tête, de la diarrhée et des vertiges.

Toxicologie Cliniques

Carcinogénèse, mutagène, âge de la Fertilité

Il n'y avait pas de risque de carcinogénicité dans une étude orale de 113 semaines chez la souris à des doses allant jusqu'à 40 mg / kg/jour (7 fois la dose maximale humaine recommandée [MRHD] en mg / m2). Il n'y avait pas plus de preuve de cancérogénicité chez le Conseil administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 40 mg/kg/jour pendant 71 semaines, suivi de 20 mg/kg/jour (14 et 7 fois MRHD à base de mg/m2) pendant 128 semaines.

Mémoire n'a révélé aucune trace d'un potentiel génotoxique lorsqu ' il est in vitro S. typhimurium ou E. coli reverse mutation assay, un in vitro test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains, un test de cytogénétique in vivo pour les dommages chromosomiques chez le rat et le test de micronucleus in vivo mouse. Les résultats étaient dans un in vitro - test de mutation génétique avec des cellules chinoises de hamster V79 ambiguë.

Chez les conseils administrés par voie orale jusqu'à 18 mg/kg/jour (6 fois MRHD à base de mg/m2) à partir de 14 jours avant l'examen en raison de la grossesse et de l'examen chez les femmes ou 60 jours avant l'examen chez les hommes, sans compter l'âge de la fertilité ou de la capacité de reproduction n'a été observée.

Utilisation dans Certaines Populations

Grossesse

Catégorie De Grossesse B

Il n'y a pas d'études avancées et bien contrôlées de mémoire chez les femmes enceintes. NAMENDA XR ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

La mémantine administrative par voie orale à des conseils et des lapins enceintes pendant la période d'organisation n'a pas été tératogène jusqu'à ce qu'aux doses les plus élevées testées (18 mg/kg/jour chez le Conseil et 30 mg/kg/jour chez le lapin qui a reçu 6 et 10 mg / kg / jour, respectivement).

Une légère toxicité maternelle, une diminution du poids du chiot et une augmentation de l'incidence des vertèbres cervicales Non ossifiées ont été observées dans une étude à une dose orale de 18 mg/kg/jour dans la source des conseils ont reçu des mémantine orales au début de l'accouplement et pendant la période post-partum. Dans une étude dans la source des conseils ont été traités du jour 15 de la grossesse à la période post-partum, une légère toxicité maternelle et une diminution du poids du chiot ont également été observées à cette dose. La dose sans effet pour ces effets était de 6 mg/kg, soit 2 fois la MRHD sur une base mg / m2.

Mères Allaitantes

On ne sait pas si la mémantine est accomplie dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont exclus dans le lait maternel, il faut être prudent lorsque Namenda XR est administré à une mère qui allaite.

Utilisation Pédiatrique

La sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques.

Mémoire n'a pas démontré d'efficacité dans deux essais cliniques contrôlés de 12 Semaines portant sur 578 patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans attestés de troubles du spectre autistique (TSA), y compris le trouble autistique Asperger et le trouble du développement pervasif-non spécifique autre (PDD-NOS). Mémoire n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 6 ans ou de plus de 12 ans. Le traitement par mémantine a été commencé à 3 mg / jour et la dose a été augmentée à la dose cible (en fonction du poids) jusqu'à la semaine 6. Des doses orales de mémoire 3, 6, 9 ou 15 mg de gels à libération prolongée ont été administrées une fois par jour à des patients pesant < 20 kg 20-39 kg 40-59 kg et ≥ 60 kg, respectivement

Dans une étude parallèle randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo (étude A) de 12 semaines chez des patients autistes, il n'y avait pas de différence statistique significative dans le score brut total de L'écho de la réponse sociale (SRS) entre les patients randomisés en mémoire (n=54) et ceux randomisés en placebo (n = 53). Dans une étude de sevrage randomisée enrichie en répondant de 12 Semaines (étude B) portant sur 471 patients certifiés de TSA, il n'y avait pas de différence statistique significative dans la perte des taux de réponse thérapeutique entre les patients randomisés pour rester sous mémoire à dose complète (n=153) et ces randomisés pour passer au placebo (n=158)

Le profil de sécurité générale de mémoire chez les patients pédiatriques correspondait généralement au profil de sécurité connu chez les adultes.

Dans l'étude A, les effets indesirables rapportés dans le groupe mémantine (n=56) chez au moins 5% des patients et deux fois dans le groupe placebo (n=58) sont présents dans le tableau 2:

Tableau 2: étude a effets indesirables fréquence rapports avec une fréquence de 5% et deux fois dans le Placebo

Les effets indesirables rapportés chez au moins 5% des patients dans l'étude ouverte de 12 à 48 semaines visant à identifier les locuteurs pour l'inclusion dans L'étude B sont présents dans le tableau 3:

Tableau 3: étude de 12 à 48 semaines sur L'étude B effets indesirables fréquence rapports avec une fréquence ≥ 5%

Dans l'étude de sevrage randomisée (étude B), l'effet indesirable chez les patients randomisés pour le placebo (n=160) et rapports chez au moins 5% des patients et deux fois plus que ceux du groupe de traitement par prémantine à pleine dose (n=157) était une irritation (5, 0% contre 2, 5%).

Dans une étude chez l'animal juvénile, des conseils juvéniles mâles et femelles ont été administrés à partir du jour postnatal (PND) 14 à PND 70 mémoire (15, 30 et 45 mg / kg / jour) . Le poids corporel a été réduit à 45 mg / kg / jour. Des retards dans la maturité sexuelle ont été observés chez les conseils mâles et femelles à des doses de 30 mg / kg / jour. Conférences neuronales induites par la mémantine dans plusieurs zones du cerveau sur PND 15 et 17 à des doses ≥ 30 mg / kg / jour. Toxicité comportementale (diminution pour cent de l'Audition startle habitude) a été noté pour les animaux dans le groupe de dose de 45 mg / kg / jour. La dose de 15 mg / kg / jour a été considérée comme No-ObservedAdverse-Effect-Level (NOAEL) pour cette étude

Dans une deuxième étude de toxicité juvénile chez le Conseil, des conseils juvéniles et femmes ont été administrés memantine (1, 3, 8, 15, 30, et 45 mg / kg / jour) à partir du jour postnatal (PND) 7 à PND 70. En raison de la mortalité liée à la mémantine, les groupes de doses 30 et 45 mg / kg / jour ont été annulés sans autre évaluation. L'Apoptose ou la dépendance neuronale induite par la mémoire dans plusieurs zones du cerveau à PND 8, 10 et 17 à une dose de 15 mg / kg / jour. Le NOAEL pour L'Apoptose et la dégénérescence neuronale était de 8 mg / kg / jour. Toxicité comportementale (effets sur l'activité motrice, auditif départ habitude, l'apprentissage et la mémoire) a été observée à des doses ≥ 3 mg / kg / jour pendant le traitement, mais n'a pas été vu après l'arrêt du médicament. Par conséquent, la dose de 1 mg/kg/jour dans cette étude a été considérée comme NOAEL pour l'effet neurobehavioral

Application Générale

La majorité des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ont 65 ans et plus. Dans l'essai clinique avec mémoire HCL extended release, l'âge moyen des patients était d'environ 77 ans, plus de 91% des patients disponibles 65 ans et plus, 67% disponibles 75 ans et plus et 14% Disponibles 85 ans et plus. Les données d'efficacité et de sécurité présentées dans la section essais cliniques ont été obtenues auprès de ces patients. Il n'y avait pas de différence clinique significative dans la pluralité des effets indésirables rapportés par des groupes de patients ≥ 65 ans et < 65 ans.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Une réduction de la dose est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Insuffisance cardiaque

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance cardiaque légère ou modérée. Namenda XR n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

La maladie d'Alzeimer, modérée à sévère, affecte généralement les performances de conduite et affecte la capacité d'utilisation des machines. En outre, ce médicament a une influence faible ou modérée sur la capacité de conduire ou d'utiliser des machines, de sorte que les patients ambulatoires doivent faire preuve de prudence particulière.

La maladie d'Alzheimer modérée à sévère provoque généralement une altération de la performance de conduite et affecte la capacité d'utiliser des machines. En outre, l'Aliose a une influence faible à modérée sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines, de sorte que les patients ambulatoires doivent être moyens de prendre des précautions particulières.

La maladie d'Alzheimer modérée à sévère provoque généralement une altération de la performance de conduite et affecte la capacité d'utiliser des machines. En outre, Alios a une influence faible ou modérée sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines, de sorte que les patients ambulatoires doivent être moyens de prendre des précautions particulières.

Essais Cliniques Expérience

Alios a été étudié dans une étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, dans laquelle un total de 676 patients attestés de soulagement modérés à sévère de type Alzheimer (341 patients traités par Alios 28 mg/jour et 335 patients sous placebo) ont été traités pendant 24 semaines maximum.

Étant donné que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très différentes, les taux d'effets indesirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Effets secondaires conduisant à L'arrêt

Dans l'étude clinique contrôlée versus placebo avec Alios, la proportion de patients dans le groupe Alios et le groupe placebo qui ont interrompu le traitement en raison d'effets indesirables était de 10%, et L'effet indesirable le plus fréquent ayant entrain l'arrêt du traitement dans le groupe Alios était le vertige à un taux de 1, 5%.

les effets secondaires les plus courants

Les effets indesirables les plus fréquemment observés chez les patients ayant reçu Alios dans l'essai clinique contrôlée, défini comme ceux survenus à une fréquence d'au moins 5% dans le groupe Alios et à une fréquence supérieure au placebo, étant des souris de tête, des diarrhées et des vertiges.

Le tableau 1 liste les effets indesirables observés avec une incidence ≥ 2% dans le groupe Alios et survivant à un taux supérieur au placebo.max

Mémoire n'a pas été système étudié chez les patients présentant un trouble épileptique. Dans les essais cliniques avec mémoire, des crises sont survenues chez 0, 3% des patients traités par mémoire et 0, 6% des patients traités par placebo.

Expérience Post-Marketing

Les effets indesirables suivants ont été observés lors de l'utilisation de mémoire après approbation.

Étant donné que ces réactions sont volontaires signalées à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de cause à effet avec l'exposition aux médicaments. Ces Réactions comprennent:

Troubles du système sanguin et lymphatique: Agranulocytose, leucopénie (y compris neutropénie), pancytopénie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénie thrombotique.

Maladies cardiaques: Insuffisance cardiaque congestive.

Maladies Gastro-Intestinal: Pancréatite.

Troubles Hépatobiliaires: hépatite.

Troubles Psychiatriques: Pensées suicidaires.

Maladies régionales et urinaires: insuffisance rénale aiguë (y compris augmentation de la créatinine et de l'insuffisance rénale).

Maladies de la peau: Syndrome De Stevens-Johnson.

Dans les essais cliniques de détermination légère à sévère, dans lesquels 1.784 patients traités avec cet Alios et 1.595 patients traités par placebo, le taux d'incidence global des effets indésirables avec cet Alios N'était pas différent de ceux avec le placebo, les effets indésirables étaient généralement légers à modérés. Les effets indesirables les plus fréquents avec une incidence plus élevée dans ce groupe de médicaments que dans le groupe placebo ont été les vertiges (6,3% contre 5,6%), les maux de tête (5,2% contre 3,9%), la constipation (4,6% contre 2,6%), la somnolence (3,4% contre 2,2%) et L'hypertension (4,1% contre 2,8%).

Les effets indesirables suivants, présentés dans le tableau ci-Lingerie, ont été accumulés au cours des essais cliniques avec cet Alios et depuis sa mise sur le marché. Au être de même groupe de fréquences, les effets indesirables sont présents dans l'ordre de gravité Décroissante.

Les effets secondaires sont classés par classe d'organes selon la convention suivante: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (>1/1, 000 à < 1/100), rare (>1/10,000 -< 1/1,000), Très rare (<1/10. 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

₁ Des hallucinations ont été observées principalement chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer sévère.

₂ Cas isolés rapportés après la mise sur le marché.

La maladie d'Alzheimer a été associée à la dépression, aux idées suicidaires et au suicide. Après commercialisation, ces événements ont été rapportés chez des patients traités par ce médicament.

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament.

Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables suspects au système national de déclaration directe via le système de carte jaune, site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Résumé du profil de sécurité

Dans les essais cliniques de détermination légère à sévère impliquant 1 784 patients traités par Aliose et 1 595 patients traités par placebo, le taux global d'incidence des effets indésirables avec Aliose N'était pas différent de celui du placebo, les effets indésirables étant généralement légers à modérés. Les effets indesirables les plus fréquents avec une incidence plus élevée dans le groupe Aliose que dans le groupe placebo ont été les vertiges (6,3% contre 5,6 %), les maux de tête (5,2% contre 3,9 %), la constipation (4,6% contre 2,6 %), la somnolence (3,4% contre 2,2 %) et L'hypertension (4,1% contre 2,8 %).

Liste tabulaire des effets secondaires

Les effets indesirables suivants, présentés dans le tableau ci-Lingerie, ont été accumulés au cours des essais cliniques avec Aliose et depuis sa mise sur le marché. Au être de même groupe de fréquences, les effets indesirables sont présents dans l'ordre de gravité Décroissante.

Les effets secondaires sont classés par classe d'organes selon la convention suivante: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (>1/1, 000 à < 1/100), rare (> 1/10,000 -< 1/1,000), Très rare (<1/10. 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

₁ Des hallucinations ont été observées principalement chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer sévère.

₂ Cas isolés rapportés après la mise sur le marché.

Description des effets secondaires sélectionnés

La maladie d'Alzheimer a été associée à la dépression, aux idées suicidaires et au suicide. Dans l'expérience post-marketing, ces événements ont été rapportés chez des patients traités par Aliose.

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indesirables suspects via le site Web du Yellow Card Scheme: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

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Résumé du profil de sécurité

Dans les essais cliniques de détermination légère à sévère impliquant 1 784 patients traités par Alios et 1 595 patients traités par placebo, le taux global d'incidence des effets indésirables avec Alios N'était pas différent de celui du placebo, les effets indésirables étant généralement légers à modérés. Les effets indésirables les plus fréquents avec une incidence plus élevée dans le groupe Alios que dans le groupe placebo ont été les vertiges (6,3% contre 5,6%), les maux de tête (5,2% contre 3,9%), la constipation (4,6% contre 2,6%), la somnolence (3,4% contre 2,2%) et L'hypertension (4,1% contre 2,8%).

Liste tabulaire des effets secondaires

Les effets indesirables suivants, présentés dans le tableau ci-Lingerie, ont été observés lors des essais cliniques avec Alios et depuis sa mise sur le marché.

Les effets secondaires sont classés par classe d'organes selon la convention suivante: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (>1/1, 000 à < 1/100), rare (>1/10,000 -< 1/1,000), Très rare (<1/10. 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles). Au être de même groupe de fréquences, les effets indesirables sont présents dans l'ordre de gravité Décroissante.

₁ Des hallucinations ont été observées principalement chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer sévère.

₂ Cas isolés rapportés après la mise sur le marché.

La maladie d'Alzheimer a été associée à la dépression, aux idées suicidaires et au suicide. Dans l'expérience post-marketing, ces réactions ont été rapportées chez les patients qui utilisent Alios.

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indesirables suspects via le système de carte jaune. Site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Essais Cliniques Expérience

NAMENDA XR a été étudié dans une étude en double aveugle, contrôlée versus placebo, dans laquelle un total de 676 patients attestés de soulagement modérés à sévère de type Alzheimer (341 patients sous NAMENDA XR 28 mg/jour et 335 patients sous placebo) ont été traités pendant 24 semaines maximum.

Étant donné que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très différentes, les taux d'effets indesirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Effets secondaires conduisant à L'arrêt

Dans l'étude clinique contrôlée versus placebo avec NAMENDA XR, la proportion de patients dans le groupe NAMENDA XR et le groupe placebo qui ont interrompu le traitement en raison d'effets indesirables était de 10%, et L'effet indesirable le plus récent ayant entraîné l'arrêt du traitement dans le groupe NAMENDA XR était le vertige à un taux de 1, 5%.

les effets secondaires les plus courants

Les effets indesirables les plus fréquemment observés chez les patients ayant reçu NAMENDA XR dans l'essai clinique contrôlée, définie comme ceux qui sont survenus à une fréquence d'au moins 5% dans le groupe NAMENDA XR et à une fréquence supérieure au placebo, étant des souris de tête, des diarrhées et des vertiges.

Le tableau 1 liste les effets indesirables observés avec une incidence ≥ 2% dans le groupe NAMENDA XR et survivant à un taux supérieur au placebo.max

Mémoire n'a pas été système étudié chez les patients présentant un trouble épileptique. Dans les essais cliniques avec mémoire, des crises sont survenues chez 0, 3% des patients traités par mémoire et 0, 6% des patients traités par placebo.

Expérience Post-Marketing

Les effets indesirables suivants ont été observés lors de l'utilisation de mémoire après approbation.

Étant donné que ces réactions sont volontaires signalées à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de cause à effet avec l'exposition aux médicaments. Ces Réactions comprennent:

Troubles du système sanguin et lymphatique: Agranulocytose, leucopénie (y compris neutropénie), pancytopénie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénie thrombotique.

Maladies cardiaques: Insuffisance cardiaque congestive.

Maladies Gastro-Intestinal: Pancréatite.

Troubles Hépatobiliaires: hépatite.

Troubles Psychiatriques: Pensées suicidaires.

Maladies régionales et urinaires: insuffisance rénale aiguë (y compris augmentation de la créatinine et de l'insuffisance rénale).

Maladies de la peau: Syndrome De Stevens-Johnson.

Les signes et symptômes les plus fréquemment associés à un dépôt avec d'autres formes de mémoire dans les essais cliniques et à une expérience marketing mondiale, seuls ou en association avec d'autres médicaments et/ou alcool, sont l'agitation, l'asthme, la bradycardie, la confusion, le coma, le vertige, les modifications de l'ECG, l'augmentation de la pression artistique, la léthargie, la perte de conscience, la psychose, l'agitation, . La plus grande prise liée au monde de mémoire était de 2 grammes chez une personne prenant mémoire en association avec des antidiabétiques Non spécifiques. Cette personne a connu le coma, la Diplopie et L'excitation, mais s'est rétablie plus tard

Un patient participant à un essai clinique Alios a pris par inadvertance 112 mg d'Alios par jour pendant 31 jours et a connu une augmentation de l'acide urique sérique, une augmentation de la phosphatase alcaline sérique et une faible numération plaquettaire. Des résultats mortels ont été rapportés très rarement avec mémoire, et la relation avec mémoire n'était pas claire.

Étant donné que les stratégies de gestion d'un dépôt évoluent constamment, il est conseillé de contacter un CENTRE ANTIPOISON pour connaître les dernières recommandations pour la gestion d'un dépôt d'un médicament. Comme dans tous les cas de surdosage, des mesures de soutien génériques doivent être prises et le traitement doit être symptomatique.

L'élimination de la mémantine peut être renforcée par l'acidité de l'urine.

Des études cliniques et après la mise sur le marché, l'expérience d'un dépôt est limitée.

Symptômes:

Des surdoses relatives importantes (200 mg ou 105 mg/jour pendant 3 jours) ont été associées soit à des symptômes de fatigue, de faiblesse et/ou de diarrhée, soit à l'absence de symptômes. Dans les cas de surdosage inférieurs à 140 mg Ou dose inconnue, les patients présentant des symptômes du système nerveux central (confusion, somnolence, somnolence, vertiges, agitation, agressivité, hallucinations et troubles de la marche) et/ou d'origine gastro-intestinale (vomissements et diarrhée).

Dans le cas du plus extrême d'un surdosage, le patient a surveillé à la prise orale d'un total de 2000 mg de mémantine avec des effets sur le système nerveux central (coma pendant 10 jours, puis Diplopie et excitation). Le patient a reçu un traitement symptomatique et une plasmaphérèse. Le patient s'est réduit sans conséquences permanentes.

Dans un autre cas de surmenage majeur, le patient a également surveillé et récupéré. Le patient a reçu 400 mg de mémoire par voie orale. Le patient présente des symptômes du système nerveux central tels que agitation, Psychose, hallucinations visuelles, proconvulsivité, somnolence, stupeur et perte de conscience.

Traitement:

En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Aucun antidote spécifique à l'intoxication ou au surdosage n'est disponible. Les méthodes cliniques standard d'élimination des substances actives, telles que le lavage gastrique, carbo medicinalis (interruption de la récupération entérique potentielle), l'acidité de l'urine et la diurèse forcée doivent être utilisées en conséquence.

En cas de signes et de symptômes d'hyperstimulation du système nerveux central (SNC), un traitement clinique symptomatique attentif doit être envisagé.

Des études cliniques et après la mise sur le marché, l'expérience d'un dépôt est limitée.

Symptômes: Des surdoses relatives importantes (200 mg ou 105 mg/jour pendant 3 jours) ont été associées soit à des symptômes de fatigue, de faiblesse et/ou de diarrhée, soit à l'absence de symptômes. Dans les cas de surdosage inférieurs à 140 mg Ou dose inconnue, les patients présentant des symptômes du système nerveux central (confusion, somnolence, somnolence, vertiges, agitation, agressivité, hallucinations et troubles de la marche) et/ou d'origine gastro-intestinale (vomissements et diarrhée).

Dans le cas du plus extrême d'un surmenage, le patient a surveillé à la prise orale d'un surmenage total de 2 000 mg avec des effets sur le système nerveux central (coma pendant 10 jours, puis Diplopie et excitation). Le patient a reçu un traitement symptomatique et une plasmaphérèse. Le patient s'est réduit sans conséquences permanentes.

Dans un autre cas de surmenage majeur, le patient a également surveillé et récupéré. Le patient avait reçu 400 mg d'Aliose par voie orale. Le patient présente des symptômes du système nerveux central tels que agitation, Psychose, hallucinations visuelles, proconvulsivité, somnolence, stupeur et perte de conscience.

Traitement: En cas de surdosage, le Traitement doit être symptomatique. Aucun antidote spécifique à l'intoxication ou au surdosage n'est disponible. Les méthodes cliniques standard d'élimination des substances actives, telles que lavage gastrique, carbomedicinalis (interruption de la récupération entérique potentielle), acidité de l'urine et diurèse forcée, doivent être utilisées en conséquence.

En cas de signes et de symptômes d'hyperstimulation du système nerveux central (SNC), un traitement clinique symptomatique attentif doit être envisagé.

Des études cliniques et après la mise sur le marché, l'expérience d'un dépôt est limitée.

Symptômes

Des surdoses relatives importantes (200 mg ou 105 mg/jour pendant 3 jours) ont été associées soit à des symptômes de fatigue, de faiblesse et/ou de diarrhée, soit à l'absence de symptômes. Dans les cas de surdosage inférieurs à 140 mg Ou dose inconnue, les patients présentant des symptômes du système nerveux central (confusion, somnolence, somnolence, vertiges, agitation, agressivité, hallucinations et troubles de la marche) et/ou d'origine gastro-intestinale (vomissements et diarrhée).

Dans le cas du plus extrême d'un surdosage, le patient a surveillé à la prise orale d'un total de 2000 mg de mémantine avec des effets sur le système nerveux central (coma pendant 10 jours, puis Diplopie et excitation). Le patient a reçu un traitement symptomatique et une plasmaphérèse. Le patient s'est réduit sans conséquences permanentes.

Dans un autre cas de surmenage majeur, le patient a également surveillé et récupéré. Le patient a reçu 400 mg de mémoire par voie orale. Le patient présente des symptômes du système nerveux central tels que agitation, Psychose, hallucinations visuelles, proconvulsivité, somnolence, stupeur et perte de conscience.

Traitement

En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Aucun antidote spécifique à l'intoxication ou au surdosage n'est disponible. Les méthodes cliniques standard d'élimination des substances actives, telles que le lavage gastrique, carbo medicinalis (interruption de la récupération entérique potentielle), l'acidité de l'urine et la diurèse forcée doivent être utilisées en conséquence.

En cas de signes et de symptômes d'hyperstimulation du système nerveux central (SNC), un traitement clinique symptomatique attentif doit être envisagé.

Les signes et symptômes les plus fréquemment associés à un dépôt avec d'autres formes de mémoire dans les essais cliniques et à une expérience marketing mondiale, seuls ou en association avec d'autres médicaments et/ou alcool, sont l'agitation, l'asthme, la bradycardie, la confusion, le coma, le vertige, les modifications de l'ECG, l'augmentation de la pression artistique, la léthargie, la perte de conscience, la psychose, l'agitation, . La plus grande prise liée au monde de mémoire était de 2 grammes chez une personne prenant mémoire en association avec des antidiabétiques Non spécifiques. Cette personne a connu le coma, la Diplopie et L'excitation, mais s'est rétablie plus tard

Un patient participant à un essai clinique NAMENDA XR a pris par inadvertance 112 mg de NAMENDA XR par jour pendant 31 jours et a connu une augmentation de l'acide urique sérique, une augmentation de la phosphatase alcaline sérique et une faible numération plaquettaire. Des résultats mortels ont été rapportés très rarement avec mémoire, et la relation avec mémoire n'était pas claire.

Étant donné que les stratégies de gestion d'un dépôt évoluent constamment, il est conseillé de contacter un CENTRE ANTIPOISON pour connaître les dernières recommandations pour la gestion d'un dépôt d'un médicament. Comme dans tous les cas de surdosage, des mesures de soutien génériques doivent être prises et le traitement doit être symptomatique.

L'élimination de la mémantine peut être renforcée par l'acidité de l'urine.

Mémoire est bien absorbé après administration orale et une pharmacocinétique linéaire sur la gamme de doses thérapeutiques. Il est principalement exprimé sous forme modifiée dans l'urine et une demi-vie d'élimination Terminale d'environ 60-80 heures. Dans une étude comparant Alios à 28 mg une fois par jour à NAMENDA à 10 mg deux fois par jour, les valeurs CMAX et ASC0-24 pour le schéma posologique XR étant respectivement de 48% et 10%.

Absorption

Après administration multiple d'Alios, les concentrations maximales de mémoire semblant environ 9 à 12 heures après la dose. Il n'y a pas de différence dans l'absorption d'Alios si la capsule est prise intacte ou si le contenu est autorisé sur la compote de frites.

Il n'y a pas de différence dans l'Exposition à la mémoire, basée sur la Cmax ou L'ASC, pour Alios, que ce médicament soit administré avec de la nutrition ou à jeu. Cependant, les concentrations plasmatiques maximales sont présentes environ 18 heures après l'administration avec de la nutrition, contre environ 25 heures après l'administration à jeu.

Distribution

Le volume moyen de distribution de la mémantine est de 9-11 l / kg et la liaison aux protections plasmatiques est faible (45%).

Du métabolisme

La mémantine est soumise à un métabolisme hépatique partiel. Hépatique microsomique CYP450 système enzymatique ne joue aucun rôle significatif dans le Métabolisme de la mémantine.

L'élimination

La mémantine est principalement augmentée dans l'urine, changée et une demi-vie D'élimination Terminale d'environ 60-80 heures. Environ 48% du médicament administré est exclu sous forme modifiée dans l'urine, le reste étant principalement transformé en trois métabolites polonais ayant une activité antagoniste minimale des récepteurs NMDA: le conjugué N-glucuronide, la 6hydroxy-mémantine et la 1-nitroso-mémantine désaminée. Au total, 74% de la dose administrée est excrétée sous forme de la somme du médicament parent et du conjugué N-glucuronide. La clairance rénale implicite une sélection tubulaire active modérée par réabsorption tubulaire dépendante du pH

Inscription:

Mémoire d'une biodiversité absolue d'environ 100%. _tmax se situe entre 3 et 8 heures. Il n'y a pas d'autre solution que la nutrition affecte l'absorption de la mémantine.

Distribution:

Des doses quotidiennes de 20 mg conduisent à des concentrations plasmatiques stationnaires de mémoire dans la gamme de 70 à 150 ng / ml (0,5 -1 µmol) avec de grandes variations interindividuelles. Lorsque des doses quotidiennes de 5 à 30 mg ont été administrées, un Rapport moyen LCR/LCR (LCR) / sérum de 0, 52 a été calculé. Le volume de distribution est d'environ 10 L / kg. Environ 45% de mémoire sont liés aux protections plasmatiques.

Biotransformation:

Chez l'homme, environ 80% du matériel circulant lié à la mémantine est présent comme composé souche. Les principaux métabolites humains sont le N-3,5 - diméthyl-gludantane, le mélange isomère de 4-et 6-hydroxy-mémantine et 1-nitroso-3,5-diméthyl-adamantane. Aucun de ces métabolites n'a d'activité antagoniste NMDA. Aucun métabolisme catalysée par le cytochrome P 450 n'a été détecté in vitro.

Dans une étude avec ₁₄C-mémantine a été établie à une valeur moyenne de 84% de la dose en 20 jours et plus de 99% ont été exclus par voie rénale.

L'élimination:

Mémoire est Tablette d'une manière monoexponentielle avec un terminal tâ½ de 60 à 100 heures. Chez les sujets ayant une fonction rénale normale, la clairance totale (Cl_mort) 170 ml / min / 1,73 m₂ et une partie de la clairance totale est obtenue par séparation tubulaire.

Le traitement rénal implique également une réabsorption tubulaire, qui est probable médiée par les protections de transport de cations. Le taux d'élimination linéaire de la mémantine dans des conditions urinaires alcalines peut être réduit d'un facteur 7 à 9. L'alcalinisation de l'urine peut être due à des changements drastiques de régime alimentaire, par exemple des carnivores aux végétaux, ou à l'ingestion massive de tampons alcalins de l'estomac.

Linéarité:

Des études chez des volontaires ont montré une pharmacocinétique linéaire dans la gamme de doses de 10 à 40 mg.

Relation Pharmacocinétique / Pharmacodynamique:

A une dose de mémoire de 20 mg par jour, les niveaux de liquide céphalo-rachidien correspondent au niveau de liquide céphalo-rachidien._i - Valeur (k_i = constante d'inhibition ) de mémoire, qui est de 0,5 µmol dans le cortex frontal humain.

Inscription:

L'Aliose a une biodisponibilité absolue d'environ 100%. t_max est entre 3 et 8heures. Il n'y a pas d'autre solution que les aliments affectent l'absorption de l'Aliose.

Distribution:

Des doses quotidiennes de 20 mg conduisent à des concentrations plasmatiques stationnaires d'Aliose dans la gamme de 70-150 ng / ml (0,5-1î¼mol) avec de grandes variations interindividuelles. Lorsque des doses quotidiennes de 5 à 30 mg ont été administrées, un Rapport moyen LCR/LCR (LCR) / sérum de 0, 52 a été calculé. Le volume de distribution est d'environ 10 L / kg. Environ 45% de l'Aliose sont liés aux protections plasmatiques.

Biotransformation:

Chez l'homme, environ 80% du matériel circulant lié à l'Aliose est présent comme composé souche. Les principaux métabolites humains sont le N-3,5-diméthyl-gludantane, le mélange isomère de 4-et 6-hydroxy-Aliose et 1-nitroso-3,5-diméthyl-adamantane. Aucun de ces métabolites n'a d'activité antagoniste NMDA. Aucun métabolisme catalysée par le cytochrome P 450 n'a été détecté In vitro .

Dans une étude avec ₁₄La c-Aliose a été réduite à une valeur moyenne de 84% de la dose en 20 jours et plus de 99% ont été exclus par voie rénale.

L'élimination:

Aliose est utilisé de manière monoexponentielle avec un terminal t_½ 60-100hours éliminés. Chez les sujets ayant une fonction rénale normale, la clairance totale (Cl_mort) 170 ml / min / 1,73 m₂ et une partie de la clairance totale est obtenue par séparation tubulaire.

Le traitement rénal implique également une réabsorption tubulaire, qui est probable médiée par les protections de transport de cations. Le taux d'élimination linéaire de l'urine dans des conditions urinaires alcalines peut être réduit d'un facteur 7-9. L'alcalinisation de l'urine peut être due à des changements drastiques de régime alimentaire, par exemple des carnivores aux végétaux, ou à l'ingestion massive de tampons alcalins de l'estomac.

Linéarité:

Des études chez des volontaires ont montré une pharmacocinétique linéaire dans la gamme de doses de 10-40 mg.

Relation Pharmacocinétique / Pharmacodynamique: avec une dose d'Aliose de 20 mg par jour, les niveaux de CSF correspondant au k_i - Valeur (k_i = constante d'inhibition) de l'Aliose, qui est de 0,5 μmol dans le cortex frontal humain.

Absorption

Mémoire d'une biodiversité absolue d'environ 100%. T_max se situe entre 3 et 8 heures. Il n'y a pas d'autre solution que la nutrition affecte l'absorption de la mémantine.

Distribution

Des doses quotidiennes de 20 mg conduisent à des concentrations plasmatiques stationnaires de mémoire dans la gamme de 70 à 150 ng / ml (0,5 - 1 µmol) avec de grandes variations interindividuelles. Lorsque des doses quotidiennes de 5 à 30 mg ont été administrées, un Rapport moyen LCR/LCR (LCR) / sérum de 0, 52 a été calculé. Le volume de distribution est d'environ 10 L / kg. Environ 45% de mémoire sont liés aux protections plasmatiques.

Biotransformation

Chez l'homme, environ 80% du matériel circulant lié à la mémantine est présent comme composé souche. Les principaux métabolites humains sont le N-3,5 - diméthyl-gludantane, le mélange isomère de 4-et 6-hydroxy-mémantine et 1-nitroso-3,5-diméthyl-adamantane. Aucun de ces métabolites n'a d'activité antagoniste NMDA. Aucun métabolisme catalysée par le cytochrome P 450 n'a été détecté In vitro .

Dans une étude avec ₁₄C-mémantine a été établie à une valeur moyenne de 84% de la dose en 20 jours et plus de 99% ont été exclus par voie rénale.

L'élimination

Mémoire est utilisé d'une manière monoexponentielle avec un terminal T_½ élimination de 60 à 100 heures. Chez les sujets ayant une fonction rénale normale, la clairance totale (Cl_mort) 170 ml/min/1,73 mÂ2 et une partie de la clairance totale est obtenue par séparation tubulaire.

Le traitement rénal implique également une réabsorption tubulaire, qui est probable médiée par les protections de transport de cations. Le taux d'élimination linéaire de la mémantine dans des conditions urinaires alcalines peut être réduit d'un facteur 7 à 9. L'alcalinisation de l'urine peut être due à des changements drastiques de régime alimentaire, par exemple des carnivores aux végétaux, ou à l'ingestion massive de tampons alcalins de l'estomac.

Linéarité

Des études chez des volontaires ont montré une pharmacocinétique linéaire dans la gamme de doses de 10 à 40 mg.

Relation Pharmacocinétique / Pharmacodynamique

A une dose de mémoire de 20 mg par jour, les niveaux de CSF correspondant au k_i - Valeur (k_i = constante d'inhibition ) de mémoire, qui est de 0,5 µmol dans le cortex frontal humain.

Mémoire est bien absorbé après administration orale et une pharmacocinétique linéaire sur la gamme de doses thérapeutiques. Il est principalement exprimé sous forme modifiée dans l'urine et une demi-vie d'élimination Terminale d'environ 60-80 heures. Dans une étude comparant NAMENDA XR 28 mg une fois par jour à NAMENDA XR 10 mg deux fois par jour, les valeurs CMAX et ASC0-24 pour le schéma posologique XR étant respectivement de 48% et 10%.

Absorption

Après administration multiple de NAMENDA XR, les concentrations maximales de mémoire semblant environ 9 à 12 heures après la dose. Il n'y a pas de différence dans l'absorption de NAMENDA XR si la capsule est prise intacte ou si le contenu est autorisé sur la compote de frites.

Il n'y a pas de différence dans l'Exposition à la mémoire, basée sur la Cmax ou L'ASC, pour NAMENDA XR, que ce médicament soit administré avec de la nutrition ou à jeu. Cependant, les concentrations plasmatiques maximales sont présentes environ 18 heures après l'administration avec de la nutrition, contre environ 25 heures après l'administration à jeu.

Distribution

Le volume moyen de distribution de la mémantine est de 9-11 l / kg et la liaison aux protections plasmatiques est faible (45%).

Du métabolisme

La mémantine est soumise à un métabolisme hépatique partiel. Hépatique microsomique CYP450 système enzymatique ne joue aucun rôle significatif dans le Métabolisme de la mémantine.

L'élimination

La mémantine est principalement augmentée dans l'urine, changée et une demi-vie D'élimination Terminale d'environ 60-80 heures. Environ 48% du médicament administré est exclu sous forme modifiée dans l'urine, le reste étant principalement transformé en trois métabolites polonais ayant une activité antagoniste minimale des récepteurs NMDA: le conjugué N-glucuronide, la 6hydroxy-mémantine et la 1-nitroso-mémantine désaminée. Au total, 74% de la dose administrée est excrétée sous forme de la somme du médicament parent et du conjugué N-glucuronide. La clairance rénale implicite une sélection tubulaire active modérée par réabsorption tubulaire dépendante du pH